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Neurofisiologa 2006

Carril C

ACTIVIDAD N6: Reflejos, Tono Muscular, Postura


Serie experimental 1:
Los esquemas muestran una seccin de mdula espinal con sus races dorsal y ventral y nervios
asociados (gato). Sobre el nervio tibial, que es un nervio mixto, el sitio marcado S corresponde a
un electrodo de estimulacin, y el marcado R a un sitio de registro. Los registros obtenidos en R
se muestran a la derecha. Las ondas constituyen potenciales de accin compuestos
(PAC). El PAC es registrado con un macroelectrodo, de modo que no puede interpretarse
como actividad originada en una nica clula, sino que refleja la conduccin de
potenciales de accin por muchos de los axones que forman el nervio. Por este motivo, el
PAC puede cambiar de amplitud segn el nmero de axones que estn conduciendo potenciales de
accin en un momento dado.
Este registro (izquierda) muestra dos
PAC separados por un intervalo de
tiempo, generados despus de la
aplicacin de un solo estmulo elctrico
en S. La flecha marcada S en los
registros indica el momento de
aplicacin del estmulo (escala de
tiempo: 1 ms entre marcas).
El segundo registro se obtuvo en la
misma preparacin y en idnticas
condiciones,
pero
despus
de
seccionar la raz dorsal. El PAC de
mayor latencia desapareci.
En base a esta informacin, explique el
posible origen de los probables
orgenes de los PAC de corta y larga
latencia.

Serie experimental 2:
Esta vez un msculo se deja conectado a la preparacin. A uno de los tendones se lo deja fijo, y
sobre el otro pueden aplicarse fuerzas para estirar el msculo. R indica un sitio de registro, S un
sitio de estimulacin.
Cuando se estira el msculo (en el momento
indicado con M en el registro) se observa un
PAC en la raz ventral con una latencia de 3.5
ms.
Presumiblemente, la informacin lleg a la
mdula espinal a travs de la raz dorsal. Se
puede verificar que un estiramiento idntico
del msculo produce un PAC en la raz dorsal
con una latencia de 2.1 ms.
Despus de seccionar la raz dorsal ya no es
posible evocar un PAC en R1 estirando el
msculo. Pero si puede conseguirse un PAC en
la raz ventral aplicando un estmulo en la raz
dorsal (S) con una latencia de 1.4 ms.
Cmo explica que el estiramiento muscular pueda inducir la aparicin de PACs en las races dorsal
y ventral? Qu receptor sensorial muscular est involucrado? Cul esperara que sea el destino y

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efecto de los potenciales de accin que se conducen por la raz ventral luego de estirar el msculo?
Por qu supone que en el primer experimento cortaron la raz ventral luego del sitio R1?
Cul es el origen del retraso temporal entre el estiramiento del msculo y el PAC en R2? Cul es
el origen del retraso temporal entre el estmulo aplicado en la raz posterior y el PAC en R1?
Cunto tiempo requiere la transmisin a travs de una sinapsis qumica (retardo sinptico)?
Entonces, cuntas sinapsis esperara que participen en la conduccin entre S y R1?
Haga un esquema del circuito neuronal mnimo que podra explicar los resultados de estos
experimentos.

Serie experimental 3:
Para esta experiencia, se conservaron dos nervios provenientes de msculos que tienen acciones
antagnicas en el miembro posterior del gato. La intensidad de estimulacin en S1 se mantuvo
todo el tiempo justo por debajo del mnimo requerido para evocar un PAC en la raz ventral (R), de
modo que todos los PAC que se observan en los registros fueron inducidos por el estmulo en S2. La
intensidad en S2 se mantuvo constante, y el intervalo entre los estmulos aplicados en S1 y S2 fue
incrementndose progresivamente desde 0 ms hasta 14 ms. El grfico de la derecha se construy
midiendo la amplitud del PAC a distintos intervalos entre pulsos, y la amplitud del PAC se expres
como porcentaje del valor observado a un intervalo entre pulsos igual a 0 ms .

Cul es el efecto del estmulo subumbral en S1 sobre la respuesta evocada por S2? Cmo explica
que ese efecto dependa del tiempo transcurrido entre S1 y S2?
En el esquema que elabor arriba, agregue al circuito las conexiones provenientes del msculo
antagonista mnimas que podran explicar el resultado de este experimento.
Si repitiera este experimento en presencia de drogas que bloquean los receptores espinales para
GABA y glicina, qu esperara encontrar?

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CASO CLNICO I: LESIN AGUDA ESPINAL COMPLETA


ETAPA DE SHOCK ESPINAL: Un paciente de 25 aos llega al consultorio del neurlogo en una silla de
ruedas. Sufri un accidente de trnsito hace 15 das, que produjo una lesin medular completa a
nivel dorsal. El neurlogo nota una importante hipotona muscular en miembros inferiores. Golpea
los tendones rotuliano y de Aquiles con un martillo, y no observa respuesta en los msculos
correspondientes. Pasa el extremo romo de una lapicera por la planta de cada pie, y nota una
respuesta de abduccin y flexin dorsal de los dedos, bilateral. Con un alfiler pincha los pies, y no
obtiene respuesta de retirada.
El paciente est anestesiado por debajo de la lesin. Se queja de incontinencia de orina, motivo por
el cual le haban colocado una sonda vesical. La sonda se le sali durante la noche. El neurlogo
nota que la vejiga est muy distendida, y coloca una nueva sonda por la cual fluye abundante
orina.
ETAPA CRONICA: Al ao del accidente, en una consulta domiciliaria, el neurlogo encuentra al
paciente en la cama. Las articulaciones de los miembros inferiores muestran una resistencia muy
elevada cuando intenta movilizarlas pasivamente. Al golpear el tendn rotuliano con el martillo de
reflejos obtiene una fuerte contraccin del cuadriceps. Lo mismo ocurre con los gemelos cuando
golpea el tendn de Aquiles. El reflejo de Babinski sigue presente. El paciente no muestra ninguna
recuperacin de actividad voluntaria debajo de la lesin, y contina anestesiado. Existe una lesin
profunda, que deja al descubierto tejido muscular, en la cadera derecha.
Qu reflejo est evaluando el neurlogo al golpear con el martillo los tendones de los msculos
esquelticos? Dnde est el receptor sensorial que evoca la respuesta contrctil muscular? Cmo
explica que el golpe en el tendn logre activar el receptor? Utilice el "martillo de reflejos" para
evaluar distintos reflejos miotticos en sus compaeros.
Haga un esquema del arco reflejo miottico. Defina claramente el estmulo y la respuesta refleja.
Incorpore los circuitos de interneuronas que producen respuestas musculares en sinergistas y
antagonistas. Comprelo con el circuito que dibujo en la pgina anterior.

Haga un esquema similar para el reflejo de retirada (o flexin).

El paciente, durante las primeras semanas despus de la lesin, experimenta una severa hipotona
y arreflexia por debajo de la lesin (fase de shock espinal). El arco reflejo miottico est intacto
para los msculos cuyos centros integradores quedan por debajo de la zona espinal lesionada.
Elabore una hiptesis para explicar, entonces, la hipotona y arreflexia.

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Haga un esquema incluyendo las principales vas descendentes facilitadores e inhibidoras de la


actividad refleja miottica. Indique los mecanismos por los cuales influyen sobre el tono muscular.

Pasados unos meses de la lesin, el paciente presenta un tono muscular elevado anormalmente e
hiperreflexia miottica, por debajo de la lesin. Elabore una hiptesis para explicar este fenmeno.

OBSERVACIONES EXPERIMENTALES
Estas dos observaciones experimentales pueden, quizs, ayudarlo a elaborar sus hiptesis .
Primera observacin: las lesiones espinales agudas en sapos tambin producen una etapa de
shock con hipotona e hiporreflexia, seguida de una etapa posterior con hipertona e hiperreflexia.
La etapa de shock es mucho ms breve que en el humano. Los gatos espinales atraviesan tambin
esas dos etapas, y el shock tiene una duracin mayor que en el sapo, pero menor que en el
hombre.
Segunda observacin: una parte considerable de las terminaciones presinpticas que estn en
contacto con las dendritas de las motoneuronas (ubicadas debajo de la lesin) degenera durante
las primeras semanas postlesin. Sin embargo meses, despus de la lesin, el nmero de contactos
sinpticos sobre las dendritas de las motoneuronas es casi normal.
Explique el origen de la lesin que tiene el paciente en la cadera derecha (estas lesiones se
conocen con el nombre de escaras).

CASO CLNICO II: RIGIDEZ POR DESCEREBRACION


Un paciente joven sufri un traumatismo de crneo severo, sin prdida de la conciencia. En las
horas siguientes sinti una somnolencia progresiva, adems del dolor de cabeza, y finalmente su
familia lo encontr inconsciente en la cama. Al llegar a la guardia el paciente presenta una pupila
dilatada, que no responde a la luz directa, ni a la iluminacin del otro ojo. Se ordena una tomografa
computada, que revela una coleccin de sangre parietotemporal, desplazamiento de la lnea
interhemisfrica, y colapso ventricular. Media hora despus el paciente presenta un importante
aumento del tono extensor en los cuatro miembros y el cuello, con pronacin de los miembros
superiores.
Interprete la evolucin del cuadro del paciente. A qu atribuye la midriasis y parlisis de una
pupila? Dnde ubica la lesin que produce la alteracin del tono muscular?

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Cmo explica la hipertona extensora del paciente? En un esquema incluya las principales
estructuras supraespinales reguladoras del tono muscular. Indique sobre que tipo de motoneuronas
terminan las distintas vas descendentes.

La seccin del tronco enceflico a nivel mesenceflico intercolicular produce un cuadro de rigidez
por descerebracin, semejante al descripto, en gatos y monos. Si en un animal descerebrado se
seccionan las races dorsales, la rigidez cede. Cmo explica el fenmeno?
Qu evolucin supone que tendr este paciente?

CASO CLNICO III:


SUPERIOR

SINDROME PIRAMIDAL O DE LA NEURONA MOTORA

Un paciente de 65 aos llega al consultorio para un examen de seguimiento. Sufri un accidente


cerebrovascular hemisfrico dos aos antes. Presenta una postura anormal, con el miembro
superior izquierdo flexionado, y el miembro inferior izquierdo extendido continuamente durante la
marcha. El paciente no recuper la motilidad voluntaria en el lado izquierdo. Los reflejos rotuliano,
aquileano y tricipital estn exacerbados, del mismo lado. Se observa una resistencia muy elevada
ante la movilizacin pasiva de las articulaciones de los miembros del lado izquierdo. Al intentar
extender el antebrazo izquierdo, el mdico encuentra inicialmente una resistencia muy elevada,
que cede repentinamente (signo de la navaja). Se observa signo de Babinski en miembro inferior
izquierdo. La sensibilidad somtica es normal. No se observan alteraciones cognitivas mayores.
Cul es el principal sistema descendente involucrado en el control motor voluntario? A qu nivel
supone que fue lesionado?
Cmo influye la corteza cerebral sobre el tono muscular? Incluya esta informacin en el esquema
que realiz previamente con las estructuras supraespinales que regulan el tono.

OBSERVACIONES EXPERIMENTALES
Trate de compatibilizar esta observacin con sus hiptesis. En monos, la seccin del haz piramidal
a nivel de las pirmides bulbares produce alteraciones motoras limitadas a la mano contralateral,
principalmente un impedimento para mover independientemente los dedos, y una disminucin de
fuerza del miembro superior contralateral. No existe una parlisis severa como la que muestra el
paciente, ni espasticidad. Cmo explica las diferencias entre las consecuencias clnicas de una
lesin pura del haz piramidal y un accidente cerebrovascular hemisfrico?
Sobre la base de sus conocimientos sobre reflejos somticos, elabore una hiptesis explicativa del
signo de la navaja.
Compare las alteraciones del tono muscular de este paciente y del caso anterior, que sufre una
rigidez por descerebracin. Incluya el ncleo rojo en su esquema de regulacin supraespinal del
tono muscular. Qu efecto tiene la va rubroespinal sobre el tono muscular? Elabore una hiptesis
para explicar la alteracin particular del tono del miembro superior que se observa en ambos
pacientes.

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ACTIVIDAD N7: Corteza Motora, Cerebelo y Ganglios de la Base


Ganglios de la Base
CASO CLNICO I: ENFERMEDAD DE PARKINSON
Un paciente de 58 aos de edad llega a la consulta quejndose de temblor y cierta rigidez que
dificulta el movimiento. Se constata la presencia de estos signos y se nota adems una
hipoquinesia marcada. La administracin de L-Dopa por va oral produce una mejora clnica muy
clara. Mediante tomografa de emisin de positrones se detecta una reduccin importante del flujo
sanguneo cerebral en la corteza motora suplementaria mientras el paciente est sin efecto de la
medicacin (off). La administracin de L-Dopa revierte los signos clnicos y el hipometabolismo en
la corteza motora suplementaria. Se diagnostica enfermedad de Parkinson y se comienza un
tratamiento crnico con L-Dopa, asociada a un inhibidor de la decarboxilasa de aminocidos
aromticos (carbidopa) que no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Despus de completar las primeras 4 actividades del TP, conteste las siguientes preguntas:
a)

Explique qu cambios adaptativos neuroqumicos y electrofisiolgicos esperara


encontrar en los ganglios de la base en este paciente. Tomando como base los resultados del
estudio de tomografa de emisin de positrones realizado, elabore una hiptesis explicativa de
la hipoquinesia.

b)

Explique el mecanismo por el cual la L-Dopa ejercera su efecto benfico, y


fundamente la estrategia de asociarla a la carbidopa. Elabore una hiptesis para explicar que
las dosis requeridas para obtener un efecto benfico fueran cada vez mayores, y otra para
interpretar los efectos adversos observados despus de varios aos de tratamiento.

CASO CLNICO II: ENFERMEDAD DE HUNTINGTON


Un paciente de 45 aos de edad llega al consultorio de un psiquiatra acompaado de su esposa. La
mujer refiere que ha notado un importante cambio de personalidad en su esposo durante el ltimo
ao, y dice estar preocupada porque su suegra muri recientemente como consecuencia de una
enfermedad neurolgica muy grave. En particular, lo encuentra irritable, e impulsivo, poco
comunicativo, y olvidadizo. Adems presenta cierta torpeza motriz que dificulta su trabajo manual.
El paciente dice estar deprimido y nervioso. El examen fsico revela como nica particularidad la
presencia de movimientos leves y lentos de ambas manos y de la musculatura facial. Una RMN
muestra un agrandamiento bilateral de los ventrculos laterales y ligera atrofia cortical frontal.
Despus de completar las primeras 4 actividades del TP, conteste las siguientes preguntas:
a) A qu se debe el agrandamiento ventricular?
b) Elabore una hiptesis explicativa de la hiperquinesia. Explique que cambios funcionales
esperara encontrar en los ganglios de la base en este paciente.
c) Cmo explica las alteraciones conductuales y cognitivas del paciente? Por qu las
alteraciones conductuales son menos frecuentes en el enfermo de Parkinson?

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Ejercicio 1:
En
1.
2.
3.
4.

el siguiente esquema indique:


los nombres de los ncleos
las conexiones entre los ncleos
los neurotransmisores involucrados en las distintas conexiones
el signo excitatorio (+) o inhibitorio (-) de cada conexin

actividad motora normal

(+)
Estriado

glutamato

D1
D2

NST
NST: ncleo subtalmico
D1, D2: subtipos de receptores para dopamina

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Ejercicio 2:
En los siguientes grficos intentaremos resumir los principales cambios neuroqumicos y
electrofisiolgicos que ocurren en los ganglios de la base en tres patologas neurolgicas, la
enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington y el hemibalismo. Arriba a la derecha puede
observar la situacin normal. Si usted efectu correctamente la Actividad No 1, su grfico debera
parecerse mucho a ste. En los otros tres, debe indicar el estado (hiperactivo o hipoactivo) de las
conexiones entre los ncleos, aumentando el grosor de las flechas (hiper) o dibujndolas con lnea
punteada (hipo). Adems debe poner junto a los cuerpos neuronales de cada ncleo una flecha
hacia arriba o hacia abajo indicando si las neuronas estn ms activas o menos activas que en un
individuo normal.

NORMAL

PARKINSON

actividad motora normal

hipoquinesia / aquinesia

Corteza
(+)
Estriado
(+)

glutamato

dopamina

glutamato

Tlamo

D1

(-)

glutamato

D1

D2

(-)

D2

(-)

GABA
sust P

GPe

(+)
(+)

dopamina

(-)

GABA
met-enk

SNpc

(+)

SNpc

GABA
GABA

(-)

(-)
glutamato

STN

(+)
GPi/SNpr

HUNTINGTON
movimientos involuntarios

STN

HEMIBALISMO
movimientos involuntarios

(+)
Estriado

glutamato

Estriado
D1

D1
D2

STN

STN

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Ejercicio 3:
Haga un esquema de los circuitos motor y cognitivo de los ganglios de la base

Ejercicio 4:
Complete el siguiente cuadro:

Parkinson

Huntington

Lesin

Causa

Clnica

Parte del
estriado cuya
funcin se
encuentra ms
alterada

Actividad del NST

Actividad de GPiSNpr

Actividad
CMS

de

la

Tratamientos
posibles

Ahora esta listo para leer los casos clnicos I y II nuevamente, y contestar las preguntas que haban
sido formuladas.

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Cerebelo
Establezca correlaciones clnico-patolgicas: al lado de cada hallazgo clnico. Intente explicar que
divisin funcional del cerebelo est afectada y cuales son las conexiones relevantes involucradas .

Al ser movilizadas pasivamente las


articulaciones de los miembros, se
encuentra una resistencia inusualmente
baja; si se toma al paciente por los
hombros o la cintura y se lo sacude
vigorosamente, se mueve como una
"mueca de trapo"
Si realiza un movimiento del miembro
superior para tomar un objeto, suele
calcular mal la distancia, pasndose de
largo
Cuando permanece de pie, mantiene las
piernas muy separadas, y a pesar de ello,
se balancea; la marcha es zigzagueante
Cuando dirige el miembro superior hacia
algn objeto la mano no sigue una
trayectoria recta en el espacio como en un
sujeto normal; los movimientos de las
distintas articulaciones no se realizan en
forma armnica, sino que parecen
disociados
Si se le pide al paciente que mantenga su
miembro
superior
extendido,
como
"tomando distancia", y se golpea el dorso
de la mano alterando la posicin, el
miembro oscila hacia arriba y abajo
muchas veces antes de reestabilizarse
En ocasiones el paciente no logra
mantener la mirada fija en un punto del
espacio; sus ojos se mueven rpidamente
hacia un lado y luego vuelven lentamente
a la posicin inicial, a pesar de estar su
cabeza inmvil
Si se le pide al paciente que golpee con el
dorso
y
la
palma
de
la
mano
sucesivamente la cara superior de su
muslo, haciendo este movimiento lo ms
rpido que pueda, se observa que los
movimientos no son rtmicos, a veces se
hacen ms rpido, otras veces ms
despacio, a veces la mano gira en exceso,
otras veces no gira lo suficiente

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CASO CLNICO 3:
Una paciente de 61 aos, hipertensa, al terminar de subir una escalera sufre un intenso dolor de
cabeza, e inestabilidad postural que se instala bruscamente. Durante el examen neurolgico se
verifican:
Aumento de la base de sustentacin
Tendencia a caer hacia la derecha durante la marcha
Vrtigo y Nistagmo
Disartria
Hipotona en lado derecho
Reflejos rotuliano, aquiliano, bicipital y tricipital disminudos en lado derecho
Ataxia marcada de miembro superior derecho
Temblor intencional en mano derecha
A la paciente se le pide una RMN para determinar la localizacin de la lesin. Haga un esquema del
cerebelo y prediga el lugar de la lesin.

ROL DE LAS DISTINTAS REGIONES DE LA CORTEZA CEREBRAL EN LA


REALIZACION DE MOVIMIENTOS
Uno de los mtodos ms importantes de estudio de la funcin del sistema nervioso en seres
humanos vivos est basado en la medicin del flujo sanguneo cerebral regional. Se considera que
el flujo sanguneo hacia una regin del sistema nervioso est asociado a una mayor actividad
neuronal. Si el flujo sanguneo hacia una regin del sistema nervioso aumenta en relacin con una
actividad determinada (escuchar msica, mover un dedo, hablar, etc.) suele concluirse que dicha
regin tiene alguna participacin en el anlisis de informacin requerido por dicha actividad. Uno
de los pioneros en el uso de esta metodologa, P.E. Roland, estudi los cambios en el flujo
sanguneo cerebral regional asociados a distintas actividades motoras.
A continuacin puede observarse un resumen de los resultados obtenidos en sus experimentos:
Grfico 1: patrn de flujo sanguneo regional
en la corteza cerebral asociado a un
movimiento simple repetitivo de la mano
derecha, como ejercer presin sobre un
resorte con los dedos ndice y pulgar.
Grfico 2: patrn de flujo sanguneo regional
en la corteza cerebral durante un movimiento
complejo de la mano derecha: el sujeto debe
ejecutar una secuencia de movimientos
aprendida previamente, por ejemplo, tocar
con el dedo pulgar sucesivamente los dedos
ndice, medio, anular, nuevamente ndice y al
final anular, y repetir est secuencia muchas
veces.
Grfico 3: patrn de flujo sanguneo obtenido
mientras el sujeto repasa mentalmente la
secuencia compleja descripta ms arriba, sin
ejecutar los movimientos.
Grfico 4: patrn de flujo sanguneo cerebral
regional durante la ejecucin de otro tipo de
movimiento complejo realizado con el brazo
derecho: el sujeto debe tocar con el dedo
ndice, en una secuencia determinada,
cuadrados de un damero ubicado frente a l.

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Conteste las siguientes preguntas:


1. Qu diferencias nota en el patrn de actividad cortical entre los movimientos simples (Grfico
1) y los movimientos complejos (Grficos 2 y 4)?
2. Qu diferencia existe entre los movimientos realizados mientras se obtenan los resultados de
los Grficos 2 y 4 que justifiquen los distintos patrones de activacin cortical?
3. Cmo explica el patrn de actividad cortical durante el repaso mental de una secuencia motora
que no est siendo ejecutada?
4. Qu sugieren las diferencias de activacin de distintas regiones corticales sobre su
participacin en la realizacin de movimientos voluntarios?
Conteste con una frase breve:
1. Qu rol atribuye a la corteza parietal posterior en la actividad motora?

2. Qu regiones de la corteza motora tienen que ver con la programacin de movimientos?

3. Qu estructuras no corticales estn relacionadas con la programacin motora?

Bibliografa
Roland PE, Larsen B, Lassen NA y Skinhoj E,
Supplementary motor area and other cortical
areas in organization of voluntary movements
in man. J Neurophysiol 1980, 43: 118-136.
Roland PE, Skinhoj E, Lassen NA y Larsen B,
Different cortical areas in man in organization
of voluntary movements in extrapersonal
space. J Neurophysiol 1980, 43: 137-149.
Roland PE, Meyer, E, Shibasaki T, Yamamoto YL y
Thompson CJ, Regional cerebral blood flow
changes in cortex and basal ganglia during
voluntary movements in normal human
volunteers. J Neurophysiol 1982, 48: 467-480.

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