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HOSPITAL SAN AGUSTN. SERVICIO DE ANLISIS CLNICOS. BIOQUMICA

Camino de Heros, 4. 33400. Avils. Asturias

BOLETN INFORMATIVO
Mayo 2008

Vol. 8 Nm 2

ADENOSINA DESAMINASA
Zakariya-Yousef Breval F, Corte Arboleya Z, Ferreiro Artime N,Garca Arias MT, Gacimartin Garca MV, Venta Obaya R

Introduccin
La adenosina desaminasa (ADA) es una enzima
fundamentalmente citoslica que participa en el
metabolismo de los cidos nucleicos. Su determinacin
ha suscitado inters debido a que su actividad est
aumentada en diversos fluidos biolgicos, como
consecuencia de procesos infecciosos (tuberculosis,
brucelosis,
fiebre
tifoidea)
y
sndromes
linfoproliferativos, en los que se produce una respuesta
inmune de tipo predominantemente celular1. El dficit
congnito de ADA es la causa del denominado
Sndrome de Inmunodeficiencia Combinada Grave
(SICD).

La funcin primordial de ADA es la

participacin en la proliferacin y diferenciacin celular
linfocitaria, de forma que su mayor actividad se
encuentra en el timo y en la mucosa intestinal. Entre las
clulas de la sangre, su actividad es mayor en leucocitos,
especialmente en linfocitos, que en eritrocitos.

Funcin biolgica
El papel metablico de ADA est vinculado al
catabolismo de las purinas, llevando a cabo la reaccin
de desaminacin de la adenosina y 2-desoxiadenosina
(fig. 1).
Se han descrito tres isoenzimas de ADA: ADA1
que se localiza mayoritariamente en los eritrocitos,
ADA1 + CP (combining protein) y ADA2 que es exclusiva del
sistema monoctico-macrfago. El suero contiene ADA1
+ CP y ADA2, pero no ADA1.
Facultativos del Laboratorio de Bioqumica
Rafael Venta Obaya. Jefe de Servicio
rea de Cromatografa y Medicamentos. Ext. 24217
Sofa lvarez Geijo. Especialista de rea
rea de Bioqumica General. Ext. 24076
Olvido lvarez Lecue. Especialista de rea
rea de Orinas y Lquidos. Ext. 24110
Mara Teresa Avello Lpez. Especialista de rea
rea de Bioqumica Urgente. Ext. 24110
Mercedes Cndenas Arroyo. Especialista de rea
rea de Hormonas y Marcadores Tumorales. Ext. 24076
Mara Victoria Gacimartn Garca. Especialista de rea
rea de Bioqumica General. Ext. 24076
Beatriz Gutirrez Cecchini. Especialista de rea
rea de Electroforesis y Esterilidad. Ex. 23014
Mara Teresa Garca Arias. Residente. Ext. 23014
Zoraida Corte Arboleya. Residente. Ext. 23014
Nicols Ferreiro Artime. Residente. Ext. 23014
Ftima Zakariya-Yousef Breval. Residente. Ext. 23014

Figura 1. Sntesis y metabolismo de las purinas.

Para interpretar las consecuencias fisiolgicas de

los cambios en las concentraciones de ADA, es
necesario mencionar las caractersticas biolgicas de sus
sustratos:
Constituyente bsico del ADP, ATP y ARN.
Neuromodulador del sistema nervioso central y
perifrico.
Regulador de la maduracin de linfocitos,
fundamentalmente T.

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Por su parte, la 2 desoxiadenosina es un
componente del ADN celular. Este sustrato se halla en
plasma a bajas concentraciones, excepto en tejidos u
rganos con una alta tasa de muerte celular donde su
concentracin puede estar elevada.

Utilidad diagnstica de ADA

Sndrome de
Inmunodeficiencia
Combinada Grave (SCID).
El Sndrome de Inmunodeficiencia Combinada
Grave (SCID) es una enfermedad congnita poco
comn, caracterizada por la prdida de funcionalidad de
los linfocitos T y B, con el consiguiente fracaso en la
respuesta inmunitaria celular y en la produccin de
inmunoglobulinas2. Se han descrito 9 variantes genticas
de la enfermedad, siendo una de las ms frecuentes la
deficiencia total de la enzima ADA, responsable del 1020% de los casos descritos de SCID.
En el SCID por deficiencia de ADA, el efecto
txico se produce por la acumulacin de los sustratos
sobre los que acta la enzima, como la desoxiadenosina
trifosfato (dATP), que induce la apoptosis
y la
inhibicin de las reacciones de transmetilacin causadas
por alteraciones en el catabolismo de la Sadenosilhomocisteina El efecto final de esta toxicidad es
la destruccin de los precursores de las clulas T, B y
clulas Natural Killer3.
Existen otro tipo de mutaciones que dan lugar a
una deficiencia parcial de la enzima. Suelen estar
asociadas a una lenta y progresiva aparicin de un
sndrome de inmunodeficiencia de menor severidad que
el observado en el SCID2,4.
Debido a las graves repercusiones del SCID, se
recomienda la realizacin de un estudio prenatal de la
actividad de ADA en lquido amnitico en gestantes con
riesgo de engendrar hijos inmunodeficientes por
presentar antecedentes familiares.

Tuberculosis
La tuberculosis (TB) es la enfermedad
infectocontagiosa de mayor prevalencia en el mundo.
Por esta razn, es necesario implantar mtodos de
diagnstico sencillos y rpidos para instaurar el
tratamiento a la mayor brevedad posible. Para un
diagnstico correcto, es importante diferenciar dos
conceptos: infeccin y enfermedad tuberculosa5.

La infeccin tuberculosa se produce cuando un

individuo entra en contacto con Mycobacterium
tuberculosis, desencadenndose una respuesta inmune.
La enfermedad tuberculosa se demuestra por la
presencia de sntomas y/o hallazgos en la exploracin
fsica del paciente sugestivos de enfermedad activa. Los
sntomas son variables en funcin de la localizacin de
la enfermedad, siendo las ms frecuentes: pulmonar,
pleural, ganglionar, menngea, osteoarticular y
gastrointestinal.
Para diagnosticar la enfermedad a un paciente
con sospecha de tuberculosis, se ha de cumplir uno de
los siguientes criterios:
Positividad en el anlisis citolgico de una
biopsia pleural, en la que se observen las
tpicas lesiones granulomatosas.
Positividad en el anlisis microbiolgico con
el aislamiento del microorganismo en medio
Lwenstein-Jensen.
Debido a la complicacin del anlisis citolgico
del tejido pleural en el aislamiento del microorganismo,
se hace necesario disponer de tcnicas rpidas y
sensibles para el cribado de pacientes con riesgo de
padecer tuberculosis. De las magnitudes estudiadas,
destacan el estudio del M. tuberculosis por la reaccin
en cadena de la polimerasa (PCR) y el anlisis de ADA.

Tuberculosis pleural
La frecuencia del derrame pleural tuberculoso
(DPTB) depende de la incidencia de tuberculosis en
cada pas. En Espaa es un problema importante, ya que
se estima que la pleura est afectada en el 23,3 % de
todos los pacientes con TB6.
El diagnstico definitivo de DPTB se establece
mediante la identificacin del M. tuberculosis en el
lquido pleural (LP) o en la biopsia pleural y/o por la
visualizacin de granulomas en la pleura. En la mayora
de los pacientes con DPTB ni los signos clnicos ni las
pruebas de imagen son concluyentes de tuberculosis. La
elevacin de ADA en lquido pleural puede ser utilizada
para obtener una rpida orientacin diagnstica.
Un valor de ADA disminuido no excluye el
diagnstico de DPTB, aunque valores bajos que se
mantienen a lo largo del tiempo parecen descartar la TB.
Pueden hallarse cifras elevadas de ADA en otros
exudados no tuberculosos, como en derrames
neoplsicos
(fundamentalmente
linfomas,
adenocarcinomas y mesoteliomas), artritis reumatoide,
derrame paraneumnico y empiemas6,7. Diversos
estudios demuestran que en los DPTB, la isoenzima de
ADA que se eleva es ADA2, mientras que los DP no
tuberculosos que cursan con un ADA elevado lo harn a

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expensas de ADA1 . No obstante, el anlisis de las
isoenzimas de ADA es inviable en la prctica clnica,
debido a que no logra discriminar completamente los
DPTB y a su elevado coste.

muestran que valores elevados de ADA en el lquido

asctico presentan una elevada
sensibilidad y
especificidad en el diagnstico precoz de tuberculosis
peritoneal. As mismo se ha descrito la utilidad del
anlisis de ADA para diferenciar la ascitis tuberculosa
de la no tuberculosa en pacientes alcohlicos9,10.

Tuberculosis pericrdica
La pericarditis tuberculosa es una enfermedad
poco frecuente. Es importante realizar un diagnstico y
tratamiento precoz, puesto que se trata de una entidad
grave que presenta una considerable morbimortalidad.
Niveles de ADA superiores a 35 UI/L en el lquido
pericrdico sugieren pericarditis tuberculosa11.

Meningitis por tuberculosis

La meningitis por tuberculosis es una forma
severa de la tuberculosis extrapulmonar que presenta
una alta tasa de mortalidad. La actividad de ADA en el
LCR es mnima en comparacin con otros fluidos
corporales. El incremento de ADA en el LCR por
encima de 10 UI / L se relaciona con el diagnstico de
meningitis tuberculosa12. Sin embargo, debe hacerse la
consideracin del aumento de ADA tanto en meningitis
tuberculosa como bacteriana , sobre todo en la poblacin
peditrica1
Figura 2. Algoritmo diagnstico para la tuberculosis pleural .

La determinacin de ADA adquiere una mayor

relevancia en el estudio de pacientes menores de 35 aos
con DP. Esto es debido a que en estos pacientes la
posibilidad de neoplasia es reducida y la prevalencia de
tuberculosis en Espaa elevada por lo que aumenta
considerablemente el valor predictivo positivo de la
prueba ADA. En estos pacientes, ante un valor de ADA
elevado y un cociente linfocitos/neutrfilos en LP >
0,75, se podra establecer el diagnstico de alta
probabilidad de DTBP e iniciar el tratamiento tras
excluir otras etiologas que ocasionan falsos positivos de
ADA. (fig.2).

Tuberculosis peritoneal
Esta forma extrapulmonar de TB representa del
2 al 7,3% de los nuevos casos de tuberculosis en
Espaa8. Su elevacin por encima de 32 UI/L sugiere la
etiologa tuberculosa de una ascitis. Diversos estudios

VIH / SIDA
Se han identificado varios factores capaces de
predecir la evolucin de la infeccin por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH-1) en su progresin
hacia el sndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA). De los marcadores biolgicos investigados,
sobresalen el recuento de linfocitos CD4+, la 2microglobulina, la neopterina, la inmunoglobulina A y
ms recientemente la ADA.
La actividad srica de ADA est aumentada
paralelamente al grado de inmunodeficiencia
presentando una buena correlacin con el dficit gradual
de CD4+ y el aumento de la 2-microglobulina13.
Se ha comprobado que la actividad de ADA
intralinfocitaria en los individuos infectados con VIH-1
est disminuida. Actualmente se considera que la
progresiva citlisis provocada por la replicacin vrica
es la responsable de la liberacin de ADA al suero. De

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esta forma se justifica la correlacin inversa entre el
descenso de CD4+ y el aumento de ADA srico.
La elevada prevalencia de la tuberculosis con
VIH ha dado lugar a diversos estudios en los que se
evidencia que no hay una diferencia significativa entre
los valores de pacientes con VIH y tuberculosis de los
pacientes con VIH sin esta segunda enfermedad.
Cabe destacar la relacin que existe entre la
disminucin en los niveles de ADA con una adecuada
respuesta al tratamiento con zidovudina14.

Conclusiones
1. La determinacin de ADA resulta interesante desde
el punto de vista clnico y bioqumico porque es un
mtodo de anlisis sencillo, fiable, rpido y de bajo
coste.
2. El diagnstico prenatal del dficit de ADA se realiza
midiendo la actividad enzimtica en clulas del
lquido amnitico, siendo de gran importancia esta
prueba en aquellas familias con riesgo de tener hijos
inmunodeficientes.
3. Se han descrito elevaciones de ADA en varios
lquidos corporales de pacientes con tuberculosis.
Destaca el valor predictivo negativo de la prueba
ADA en esta enfermedad, ya que un valor inferior al
punto discriminante en un lquido pleural, asctico o
cefalorraqudeo excluye con una alta probabilidad el
origen tuberculoso del proceso.
4. Se puede utilizar ADA como marcador de la
evolucin de la infeccin provocada por el VIH, y
como respuesta al tratamiento con zidovudina.
Adems presenta la ventaja con respecto a los dems
marcadores su gran incremento en los estadios
iniciales de la enfermedad.

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