1.

Los frmacos al metabolizarse pueden activarse, volverse inactivos,

producir metabolitos txicos o eliminarse sin sufrir variacin alguna.
D ejemplos de frmacos que se activan, que producen metabolitos
txicos y de frmacos que se eliminan sin metabolizar.
Las caractersticas lipofilicas que facilitan de los medicamentos por las membranas
biolgicas y acceso ulterior al sitio de accin, obstaculizan su eliminacin del
organismo La excrecin intacta del frmaco a travs de los riones interviene muy
poco en la eliminacin global de casi todos los agentes teraputicos, porque los
productos lipofilicos que son filtrados por el glomrulo se resorben en gran medida
y se devuelven a la circulacin general durante su paso por los tubulos renales. Por
ello, el metabolismo de frmacos y otros productos xenobioticos en metabolitos
mas hidrofilicos resulta esencial para la eliminacin de tales compuestos del
organismo y la terminacin de su actividad biolgica. Desde una perspectiva
general las reacciones de biotransformacion general metabolitos inactivos mas
polares que se excretan con facilidad al exterior. Sin embargo, en algunos casos se
producen metabolitos con potente actividad biolgica o con propiedades toxicas.
Muchos de los sistemas enzimticos que transforman a los frmacos en sus
metabolitos inactivos tambin generan metabolitos con actividad biolgica de
componentes endgenos, como sucede con la biosntesis de los esteroides.

2. Defina reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2. D

ejemplos de cada una de ellas.
El metabolismo de los frmacos o reacciones de biotransformacion se clasifican
como reacciones de funcionalizacin de la fase I o reacciones de biosnteticas de la
fase 2

Tipos de reacciones metabolicas.

Reacciones de fase 1
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que introducen en la estructura un
grupo reactivo que lo convierte en qumicamente ms activo (funcionalizacin).
EJEMPLOS DE REACCIONES DE FASE 1

Hidroxilacin alifatica: ibuprofeno, , pentobarbital.

Hidroxilacin armatica: fenitoina, , propranolol, hormonas esteroides.
(N--, O--, S--) Dealquilacin: etilmorfina, , aminopirina.
N-- oxidacin, S-- oxidacin: clorfeniramina, clorpromacina, , cimetidina.
Dehalogenacin: halotano, , metoxiflurano.

EJEMPLOS DE REACCIONES DE FASE 2

Son no-CYP

Conjugaciones (isoniacida, procainamida)

Glucuronidacin UDP glucuronosiltransferasas(alta capacidad)
Sulfatacin sulfotransferases(baja capacidad)
Acetilacion N-acetyltransferases(capacidad variable)
Otras conjugaciones: O- Metilacin, S-Metilacin
Conjugaciones con Aminocidos (glicina, Taurina, glutation)
3. Qu es el citocromo P-450 y cul es su importancia?
El termino citocromo P-450 se refiere a una familia de las hemoprotenas
presentes en todas las clulas de los mamferos( excepto las clulas de
la sangre y de los msculos esquelticos) que catalizan la oxidacin de
una amplia variedad de sustancias qumicas. El sistema citocromo P450
tiene una gran importancia porque est implicado en la activacin o
desactivacin de muchos frmacos, participa en la transformacin de
productos qumicos en molculas muy reactivas capaces de causar
graves lesiones en los tejidos o de provocar mutaciones y participa en el
metabolismo de los esteroides y de los cidos grasos. El objetivo
perseguido por este sistema es el oxidar las sustancias a productos mas
solubles que puedan ser fcilmente eliminados.

Por qu preocuparse por las enzimas citocromo P450?

El sistema citocromo P450 es un grupo de enzimas, que se
encuentran sobre todo en el hgado y la mucosa intestinal, que
controla la concentracin de muchas sustancias endgenas y
medicamentos. La actividad de cada enzima puede variar con
el tiempo y de una persona a otra en respuesta al rgimen de
alimentacin,
los
medicamentos
o
la
exposicin
a
contaminantes ambientales. Examinamos aqu el sistema
citocromo P450 y consideramos su importancia para la receta
de medicamentos.
4. Cul es la importancia de conocer si un frmaco hace
metabolismo de primer paso?
EFECTO DEL PRIMER PASO
La biodisponibilidad puede ser alterada en forma muy marcada en
frmacos que son afectados por el efecto del primer paso.
El efecto del primer paso o eliminacin ocurre cuando un frmaco es
"extrado" por el hgado desde la sangre venosa portal durante su
transferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulacin
sistmica y slo es significativo para aquellos frmacos que tienen alta
depuracin plasmtica. Sin embargo, no slo el hgado es el responsable
de la eliminacin de frmacos; la pared intestinal tambin es un sitio
donde algunas molculas qumicas experimentan una transformacin
metablica y el efecto del primer paso incluye tambin esta va.

En este modelo, el frmaco absorbido desde el estmago y/o el lumen

intestinal, es metabolizado primero por las enzimas de la pared
intestinal y luego transportado por la sangre portal, que recoge la sangre
de todo el tracto gastrointestinal, hasta el hgado donde experimenta

otra biotransformacin antes de llegar al torrente circulatorio. Las

consecuencias de esta circulacin hepatoportal, en trminos de
biodisponibilidad, puede ser fcilmente comprendida si consideramos
que la dosis absorbida puede ser parcial o totalmente inactivada por
procesos hepticos antes de llegar a la circulacin general y distribuida
a los sitios de accin.
La importancia de conocer el metabolismo de primer paso es saber
diferenciar la cantidad de dosis del medicamento que se va a
suministrar por la via enteral con la finalidad de obtener un metabolismo
mas eficaz.
5. Revise las vas de eliminacin del frmaco y sustente cul es
la va ms importante.
La excrecin estudia las vas de expulsin de un frmaco y de sus
metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior, as como
los mecanismos presentes en cada rgano por el que el frmaco es
expulsado.
Vas de excrecin: son todas las que contribuyen fisiolgicamente a
expulsar los lquidos y las sustancias orgnicas.
Los frmacos se excretan por las siguientes vas: principalmente por la
renal, despus por la biliar- entrica. Hay otras de menor importancia
como la sudoral, leche, salivar, por descamacin de epitelios.
Va renal: es la va ms importante de excrecin de frmacos. Su
importancia en farmacologa disminuye cuando un frmaco es
metabolizado en su totalidad, y slo se eliminan por el rin los
metabolitos inactivos.
La unidad fisiolgica es la nefrona que tiene dos partes:
- tubular: cpsula de Bowman, tbulo contorneado proximal, asa de
Henle, tbulo contorneado distal, tubo colector y urter.
- vascular: arteriola aferente, arteriola eferente y glomrulo.
El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este
frmaco que ha sido filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado se
elimina, sino que hay un proceso de reabsorcin tubular. Al mismo
tiempo que se produce la reabsorcin se produce una nueva filtracin,
sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos (es lo que se
denomina secrecin, sentido vaso-tbulo).
La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos
fisiolgicos de formacin de la orina:
a) filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al
glomrulo se filtran junto con el plasma.
b) reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos
junto con el resto del plasma.

c) secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin

directamente al sistema tubular.
La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la
cantidad de frmaco en la orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.
Tanto la secrecin como la reabsorcin se producen por transporte activo
o por difusin pasiva.
Cuantfica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos
procesos es la excrecin de una cantidad de frmaco (y sus metabolitos)
que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal, el cual mide
el flujo hipottico de plasma que debe circular por el rin para que, a
una determinada concentracin plasmtica de frmaco, pueda
desprenderse de la cantidad de frmaco que se recoge en la orina.
Cuando aumente el aclaramiento renal, el rin funciona bien. Y cuando
disminuye el aclaramiento renal, el rin funciona mal.
Factores que alteran el aclaramiento, la excrecin renal:
a) fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal).
Hay que tener cuidado con las dosis.
b) patolgicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de
frmacos y por tanto a una toxicidad.
c) yatrgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros
frmacos porque se produzca una variacin del pH o porque compita por
los sistemas de transporte activo para la reabsorcin y secrecin.
Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al
sistema biliar, luego al intestino y sale por las heces. En algunas
ocasiones parte del frmaco que va por el intestino vuelve a
reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la circulacin dando
lugar a la circulacin enteroheptica (frmaco sale por la bilis, se
reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al
hgado, producindose un crculo vicioso)
Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan por la respiracin,
como por ejemplo el alcohol y los anestsicos generales.
Excrecin por leche materna: esta excrecin es importante porque
ese frmaco puede pasar al lactante y producir toxicidad. Suelen ser
frmacos muy liposolubles.
Dosificacin medicamentosa: La forma ms simple de administrar un
frmaco es mediante la dosis nica, que se administra por dos vas:
intravascular y extravascular.
En la va intravascular no hay proceso de absorcin y administramos el
frmaco directamente al torrente circulatorio. Despus hay una
eliminacin.

La dosis nica puede tener inters en administrar la dosis de una vez

para que el efecto sea inmediato.
Otras veces se intenta que el frmaco permanezca activo durante un
tiempo largo. Esto se puede conseguir de dos formas segn utilicemos
una va u otra.
6.

Qu factores modifican el metabolismo de los frmacos?

Fisiolgicos
edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y
en el anciano porque tiene un dficit enzimtico.
sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.
embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre
el feto y la madre.
genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:
Patolgicos
insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no
tiene capacidad para metabolizar el frmaco.
Yatrgenos
Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la
metabolizacin del otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.
Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una
clula, lo que dar lugar a un aumento en la liberacin de enzima; pero
tambin puede actuar directamente sobre una enzima. Este aumento en
la concentracin de enzima acta sobre otro frmaco que ha sido
aplicado, originando, como consecuencia, una disminucin en la
concentracin de este otro frmaco. Un ejemplo de inductores son los
barbitricos.
Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay
un enzima con varios sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el
mismo lugar de metabolizacin del enzima. Si lo utiliza uno, el otro no
puede ser metabolizado, por tanto aumentar su concentracin