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Dal

(tadalafila)

Supera Farma Laboratrios S.A


Comprimidos revestidos
5 mg

DAL
tadalafila
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERNCIA
FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO
Comprimido revestido
Embalagens com 30 comprimidos revestidos contendo 5 mg de tadalafila.
EXCLUSIVAMENTE PARA ADMINISTRAO ORAL
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS
Cada comprimido contm:
tadalafila.......................................................................................5 mg
Excipientes: lactose, lactose monoidratada, hiprolose, laurilsulfato de sdio, croscarmelose sdica, celulose
microcristalina, dixido de silcio, estearato de magnsio, hipromelose, triacetina e dixido de titnio.
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE:
1. INDICAES

DAL indicado para o tratamento da disfuno ertil.


DAL indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia prosttica benigna (HPB) em
homens adultos, incluindo aqueles com disfuno ertil.
2. RESULTADOS DE EFICCIA

Efeitos da tadalafila sobre a Funo Ertil: a tadalafila administrada na dose de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg,
uma vez ao dia, foi avaliada em 3 estudos clnicos envolvendo 853 pacientes de vrias faixas etrias (de
21 a 82 anos) e etnias, com vrios graus de etiologia e de gravidade de disfuno ertil (leve, moderado e
grave). Nos dois principais estudos de eficcia na populao geral, 76 e 85% dos pacientes relataram que
a tadalafila administrada uma vez ao dia melhorou a ereo, comparado a 29 e 30% dos pacientes do
grupo placebo. Alm disso, os pacientes de todas as categorias de gravidade de disfuno ertil relataram
melhora na ereo, enquanto tomavam tadalafila uma vez ao dia. Nos estudos principais de eficcia 62 e
69% da populao estudada tratada com tadalafila 5 mg obtiveram sucesso nas tentativas de ter relao
sexual, comparado a 34 e 39% do grupo placebo. A dose de 5 mg de tadalafila melhora significante a
funo ertil por um perodo superior a 24 horas entre as doses.
Efeitos da tadalafila sobre sinais e sintomas da Hiperplasia Prosttica Benigna: a tadalafila
administrada na dose de 5 mg, uma vez ao dia, foi avaliada em 2 estudos clnicos envolvendo 749
pacientes com idade acima de 45 anos (40% acima de 65 anos) portadores de sinais e sintomas de
Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB); e 1 estudo clnico envolvendo 408 pacientes com sintomas de
HPB e disfuno ertil associada. O objetivo primrio nos 3 estudos foi a melhora do ndice Internacional
de Sintomas da Prstata (IPSS, na sigla em ingls) aps 12 semanas de tratamento, sendo demonstrada
melhora estatisticamente significativa (p<0,005) do uso de tadalafila 5 mg comparado com placebo nos
sintomas de HPB ao fim deste perodo.
Eficcia na Disfuno Ertil de Pacientes com diabetes mellitus: a tadalafila administrada uma vez ao
dia mostrou-se eficaz no tratamento da disfuno ertil em pacientes com diabetes.
Pacientes com diabetes foram includos em todos os 7 estudos de eficcia primria com populao geral
com disfuno ertil (N= 235) e um estudo que avaliou especificamente tadalafila apenas em pacientes
diabticos (Tipo 1 ou Tipo 2) com disfuno ertil (N= 216). Um estudo randomizado, multicntrico,
duplo-cego, placebo-controlado e de brao paralelo demonstrou melhora clnica consistente e

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estatisticamente significativa na funo ertil de pacientes diabticos com o uso de tadalafila administrada
uma vez ao dia.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Descrio: DAL, um tratamento oral para disfuno ertil, um inibidor reversvel, potente e seletivo da
guanosina monofosfato cclica (GMPc) - fosfodiesterase especfica tipo 5 (PDE5). Tadalafila tem frmula
emprica C22H19N3O4 representando um peso molecular de 389,41. O nome qumico pirazino[1,2
:1,6]pirido[3,4-b]indol-1,4-diona, 6-(1,3-benzodioxol- 5-il)-2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-,(6R,12aR).
um slido cristalino praticamente insolvel em gua e muito pouco solvel em etanol.
Propriedades Farmacodinmicas:
Disfuno Ertil: quando a estimulao sexual causa a liberao local de xido ntrico, a inibio da
PDE5 pela tadalafila produz nveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da
musculatura lisa e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereo. Tadalafila no tem
efeito na ausncia de estimulao sexual.
Hiperplasia Prosttica Benigna: o efeito da inibio da PDE5 na concentrao de GMPc no corpo
cavernoso e nas artrias pulmonares tambm observado na musculatura lisa da prstata, da bexiga e de
seus suprimentos vasculares. O relaxamento vascular resulta no aumento da perfuso sangunea e pode
reduzir os sintomas da HPB. O relaxamento da musculatura lisa da prstata e da bexiga podem
complementar estes efeitos vasculares.
Estudos in vitro mostraram que a tadalafila um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura
lisa do corpo cavernoso, prstata e bexiga, bem como musculatura lisa vascular e visceral, msculo
esqueltico, plaquetas, rins, pulmes, cerebelo e pncreas. O efeito da tadalafila mais potente sobre a
PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. Tadalafila mais que 10.000 vezes mais potente sobre a PDE5
que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que so encontradas no corao, crebro, vasos
sanguneos, fgado, leuccitos, msculo esqueltico e outros rgos. Tadalafila mais que 10.000 vezes
mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no corao e vasos sanguneos. Esta
seletividade para a PDE5 sobre PDE3 importante porque PDE3 uma enzima envolvida na
contratilidade cardaca. Adicionalmente, a tadalafila aproximadamente 700 vezes mais potente para
PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada na retina e que responsvel pela fototransduo.
Tadalafila tambm mais que 9.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE8, PDE9 e PDE10
e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuio nos tecidos e os efeitos
fisiolgicos da inibio da PDE8 at PDE11 no foram esclarecidos.
Propriedades Farmacocinticas:
Absoro: a tadalafila rapidamente absorvida aps administrao oral e a concentrao plasmtica
mxima mdia observada (Cmx) atingida em um tempo mdio de 2 horas aps a administrao. A
biodisponibilidade absoluta da tadalafila aps dose oral no foi determinada.
A velocidade e extenso da absoro da tadalafila no so influenciadas pela alimentao, portanto, DAL
pode ser tomado com ou sem alimento. O perodo da administrao (manh versus noite) no teve efeitos
clinicamente relevantes sobre a velocidade e extenso da absoro.
Distribuio: o volume de distribuio mdio de aproximadamente 63 litros, indicando que tadalafila
distribuda nos tecidos. Em concentraes teraputicas, 94% da tadalafila est ligada s protenas
plasmticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no smen de indivduos sadios.
Metabolismo: a tadalafila predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4.
O maior metablito circulante a glucuronida metilcatecol. Este metablito pelo menos 13.000 vezes
menos potente que a tadalafila para PDE5. Consequentemente, no esperado que seja clinicamente ativo
nas concentraes observadas dos metablitos.

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Eliminao: o clearance mdio para a tadalafila 2,5 L/h e a meia-vida mdia de 17,5 horas em
indivduos sadios. A tadalafila excretada predominantemente como metablitos, principalmente nas
fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extenso, na urina (aproximadamente 36% da dose).
Num intervalo de dose de 2,5 a 20 mg, a exposio (rea sob a curva AUC) aumenta proporcionalmente
com a dose. As concentraes plasmticas no estado de equilbrio so alcanadas dentro de 5 dias de dose
nica diria. A farmacocintica determinada em uma populao de pacientes com disfuno ertil
similar farmacocintica em indivduos sem disfuno ertil.
Farmacocintica em populaes especiais:
Idosos: indivduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance menor de tadalafila, resultando
em uma exposio (AUC) 25% maior em relao a indivduos sadios de idade entre 19 e 45 anos. Este
efeito da idade no clinicamente significativo e no exige um ajuste de dose.
Peditricos: tadalafila no foi avaliada em indivduos com menos de 18 anos.
Insuficincia Heptica: a exposio tadalafila (AUC) em indivduos com insuficincia heptica leve a
moderada (Child-Pugh Classes A e B) comparvel exposio em indivduos sadios. No existem
dados disponveis em pacientes com insuficincia heptica grave (Child- Pugh Classe C).
Insuficincia Renal: em indivduos com insuficincia renal, incluindo aqueles em hemodilise, a
exposio tadalafila (AUC) foi maior que em indivduos sadios.
Pacientes com Diabetes: a exposio tadalafila (AUC) em pacientes com diabetes foi aproximadamente
19% menor que o valor de AUC para indivduos sadios. Esta diferena na exposio no exige um ajuste
de dose.
Estudos da tadalafila na Frequncia Cardaca e Presso Arterial: tadalafila administrada a indivduos
sadios no produziu diferena significativa, comparando-se ao grupo placebo na presso sangunea
sistlica e diastlica em decbito horizontal (diminuio mxima mdia de 1,6/0,8 mmHg,
respectivamente), na presso sangunea sistlica e diastlica em p (diminuio mxima mdia de 0,2/4,6
mmHg, respectivamente); e no houve alterao significativa na frequncia cardaca. Efeitos maiores
foram relatados entre indivduos recebendo nitratos concomitantemente (ver CONTRAINDICAES).
Interao com Nitratos: um estudo foi realizado para avaliar o nvel de interao entre nitratos e a
tadalafila. O objetivo do estudo foi determinar em qual perodo, aps a administrao de tadalafila, no
iria ocorrer uma interao aparente na presso arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo
pacientes diabticos e/ ou hipertensos com a presso arterial controlada) receberam diariamente doses de
20 mg de tadalafila ou placebo durante 7 dias quando, ento, receberam uma nica dose de 0,4 mg de
nitroglicerina sublingual em perodos pr-determinados aps a ltima administrao de tadalafila. O
resultado deste estudo demonstrou que no foi detectada interao aps 48 horas da ltima administrao
de tadalafila.
A administrao concomitante de DAL com nitratos contraindicada. Quando a administrao de
nitratos for extremamente necessria em paciente que tomaram DAL, deve ser considerado o intervalo de
pelo menos 48 horas aps a ltima administrao de DAL para administrar nitratos. Nestas
circunstncias, a administrao de nitratos deve ser realizada sob estreita superviso mdica com um
monitoramento adequado das funes hemodinmicas.
Efeitos nas Caractersticas do Esperma: no houve efeitos clinicamente relevantes nas caractersticas
do esperma (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES).
Estudos da Tadalafila sobre a Viso: em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a viso,
no foi detectada dificuldade de discriminao de cor (azul/verde) usando o teste de colorao de
Farnsworth-Munsell 100. Este achado consistente com a baixa afinidade da tadalafila pelo PDE6
comparado ao PDE5 (ver CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS, Propriedades

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farmacodinmicas). Alm disso, no foram observados efeitos na acuidade visual, eletrorretinogramas,


presso intraocular ou pupilometria.
Cruzando todos os estudos clnicos, os registros de alteraes na viso de cor foram raros (<0,1%).
Estudos em Espermatognese: trs estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial
da tadalafila 10 mg (um estudo de 6 meses) e 20 mg (um estudo de 6 meses e um estudo de 9 meses),
administrada diariamente, sobre a espermatognese. No houve efeitos adversos sobre a morfologia ou
motilidade do espermatozoide em qualquer dos trs estudos. No estudo de 6 meses na dose diria de 10
mg de tadalafila e no estudo de 9 meses na dose diria de 20 mg de tadalafila, os resultados mostraram
uma diminuio na concentrao espermtica mdia em relao ao placebo. Este efeito no foi visto no
estudo de 20 mg de tadalafila administrada por 6 meses. No estudo de 9 meses, a diminuio na
concentrao espermtica foi associada uma frequncia ejaculatria mais alta. A frequncia de
ejaculao no foi avaliada nos estudos de 6 meses. Alm disso, no houve efeito adverso sobre as
concentraes mdias dos hormnios reprodutivos (testosterona, hormnio luteinizante ou hormnio
folculoestimulante) com ambas as doses de 10 mg ou 20 mg de tadalafila comparadas ao placebo.
4. CONTRAINDICAES

Em estudos clnicos, a tadalafila mostrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos. Supe-se que isto
seja resultado dos efeitos combinados dos nitratos e tadalafila na via xido ntrico/GMPc. Portanto, a
administrao de DAL a pacientes que esto usando qualquer forma de nitrato orgnico contraindicada.
DAL no deve ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade tadalafila ou a qualquer
componente do comprimido.
DAL no indicado para homens que no apresentam disfuno ertil e/ou sinais e sintomas de
Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB).
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

A avaliao da disfuno ertil deve incluir a determinao de suas causas potenciais e a identificao do
tratamento apropriado aps uma avaliao mdica adequada.
A segurana e a eficcia das combinaes de tadalafila e outros inibidores da PDE5 para disfuno ertil
no foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinaes no recomendado.
Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Pacientes que apresentem erees
com durao de 4 horas ou mais devem ser instrudos para procurarem assistncia mdica imediata. Se o
priapismo no for tratado imediatamente, pode resultar em leso do tecido peniano e perda permanente da
potncia.
Tadalafila deve ser usada com cautela em pacientes que tm condies que possam predisp-los ao
priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma mltiplo ou leucemia), ou em pacientes com
deformao anatmica do pnis (tais como angulao, fibrose cavernosa ou doena de Peyronie).
Os mdicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores de PDE5, incluindo
tadalafila, bem como a procurarem uma orientao especializada em casos de diminuio ou perda
repentina de audio. Estes eventos, que podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram
relatados em associao temporal introduo de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. No possvel
determinar se estes eventos esto diretamente relacionados ao uso de inibidores PDE5 ou a outros fatores.
Pacientes com suspeita de Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB) devem ser examinados para descartar a
presena de carcinoma prosttico.
Tadalafila deve ser usada com cautela quando prescrita para pacientes que tomam alfabloqueadores,
como a doxazosina, pois a administrao simultnea pode levar a uma hipotenso sintomtica em alguns
pacientes. Em um estudo com homens sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina 8 mg e houve
um aumento do efeito hipotensor da doxazosina. Doses menores de doxazosina no foram testadas.
Quando tadalafila administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar
estveis com a terapia com alfa-bloqueadores antes de iniciar o tratamento com DAL (ver
INTERAES MEDICAMENTOSAS).

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Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistmicas que
podem resultar em uma diminuio transitria da presso sangunea. Antes de prescrever tadalafila, os
mdicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doena cardiovascular preexistente
podem ser afetados desfavoravelmente por tais efeitos vasodilatadores.
Carcinognese, Mutagnese e Danos Fertilidade: tadalafila no foi carcinognica em ratos ou
camundongos quando administrada por 24 meses.
Tadalafila no foi mutagnica ou genotxica em ensaios bacterianos in vitro e com clulas de mamferos;
e em linfcitos humanos in vitro e ensaios com microncleo de rato in vivo.
No houve diminuio da fertilidade em ratos machos e fmeas em doses at 400 mg/Kg por 2 anos. Em
ces recebendo tadalafila diariamente por 6 a 12 meses em doses de 25 mg/Kg/dia e acima, houve
alteraes no epitlio do tbulo seminfero que resultaram numa diminuio da espermatognese em
alguns ces.
Gravidez (Categoria B): DAL no indicado para uso em mulheres. No houve evidncia de
teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam at 1.000
mg/Kg/dia. Em um estudo de desenvolvimento pr e ps-natal em ratos, a dose de efeito no observado
foi de 30 mg/Kg/dia. Na rata prenha, a AUC para droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente
18 ou 6 vezes a AUC humana em uma dose de 20 ou 40 mg. No h estudos de tadalafila em mulheres
grvidas.
Efeito sobre a Capacidade de Dirigir e Operar Mquinas: nenhum relato.
Uso Peditrico: DAL no indicado para o uso em recm-nascidos e crianas.
Uso Geritrico: indivduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuio do clearance de
tadalafila, resultando em uma alta de 25% de exposio droga (AUC), quando comparados a indivduos
saudveis, de idades entre 19 e 45 anos. Este efeito da idade no clinicamente significativo e no exige
um ajuste da dose.
Pacientes com Doena Cardiovascular: a atividade sexual possui um risco cardaco potencial para
pacientes com doena cardiovascular preexistente. Portanto, tratamentos para disfuno ertil, incluindo
tadalafila, no devem ser usados em homens com doena cardaca, para os quais a atividade sexual
desaconselhvel. Os seguintes grupos de pacientes com doena cardiovascular no foram includos nos
estudos clnicos:
- pacientes com infarto do miocrdio nos ltimos 90 dias;
- pacientes com angina instvel ou angina ocorrida durante uma relao sexual;
- pacientes com insuficincia cardaca classe 2 ou maior da New York Heart Association nos ltimos 6
meses;
- pacientes com arritmias no controladas, hipotenso (< 90/50 mmHg), ou hipertenso no controlada e
- pacientes com acidente vascular cerebral nos ltimos 6 meses.
Os mdicos devem considerar o risco cardaco potencial da atividade sexual em pacientes com doena
cardiovascular preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser
aconselhados a absterem-se de novas atividades sexuais e relatarem o episdio ao mdico.
Pacientes com Insuficincia Heptica: a exposio tadalafila (AUC) em indivduos com insuficincia
heptica leve a moderada (Child-Pugh Classes A e B) comparvel exposio em indivduos sadios.
No existem dados disponveis em pacientes com insuficincia heptica grave (Child-Pugh Classe C).
Portanto, DAL deve ser usado com cautela quando prescrito para pacientes deste grupo. A administrao
de tadalafila uma vez ao dia no foi extensivamente avaliada em pacientes com insuficincia heptica. Se

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DAL for prescrito, o mdico prescritor dever avaliar cuidadosamente a relao risco-benefcio
individualmente.
Pacientes com Insuficincia Renal: devido ao aumento da exposio da tadalafila (AUC), da
experincia clnica limitada e pela pouca influncia do clearance na dilise, no recomendada a
administrao de tadalafila uma vez ao dia em pacientes com insuficincia renal grave.
Combinao com outras Terapias para Disfuno Ertil: a segurana e eficcia de combinaes de
tadalafila e outros inibidores da PDE5 ou tratamentos para disfuno ertil no foram estudadas. Portanto,
o uso de tais combinaes no recomendado.
Este medicamento contm LACTOSE.
A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

No esperado que a tadalafila cause inibio ou induo clinicamente significativa do clearance de


drogas metabolizadas pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a tadalafila no inibe ou
induz as isoformas do CYP450, incluindo CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.
Cetoconazol: a tadalafila principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do
CYP3A4, cetoconazol (400 mg diariamente), aumentou a exposio (AUC) da dose nica de tadalafila
em 312% e a Cmx em 22%, e cetoconazol (200 mg diariamente) aumentou a exposio (AUC) da dose
nica de tadalafila em 107% e Cmx em 15% com relao aos valores de AUC e Cmx para tadalafila
isoladamente.
Ritonavir: ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e
CYP2D6, aumentou a exposio (AUC) da dose nica de tadalafila em 124% sem alterao na Cmx.
Embora interaes especficas no tenham sido estudadas, outros inibidores de protease do HIV, como o
saquinavir e outros inibidores da CYP3A4, tais como eritromicina e itraconazol, provavelmente tambm
aumentariam a exposio da tadalafila.
Rifampicina: um indutor do CYP3A4, rifampicina (600 mg diariamente), reduziu a exposio (AUC) da
dose nica de tadalafila em 88% e Cmx em 46%, com relao aos valores de AUC e Cmx para tadalafila
isolada. Pode-se esperar que a administrao concomitante de outros indutores CYP3A4 tambm possam
diminuir as concentraes plasmticas de tadalafila. A reduo da exposio de tadalafila com a
coadministrao de rifampicina pode ser antecipada e diminuir a eficcia de tadalafila administrada uma
vez ao dia. A magnitude da diminuio da eficcia desconhecida. Pode-se esperar que com a
administrao concomitante de outros indutores do CYP3A4 tambm haver diminuio nas
concentraes plasmticas de tadalafila.
Agentes Anti-hipertensivos: tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistmicas e pode aumentar os
efeitos hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando mltiplos
agentes anti-hipertensivos, cuja hipertenso no foi bem controlada, foram observadas redues maiores
na presso sangunea. Estas redues no foram associadas com sintomas hipotensivos na grande maioria
dos pacientes. Um apropriado aconselhamento mdico deve ser dado aos pacientes quando estes so
tratados com medicamentos anti-hipertensivos e tadalafila. Em estudos de farmacologia clnica, o
potencial para a tadalafila aumentar os efeitos hipotensivos dos agentes anti-hipertensivos foi examinado.
As classes principais de agentes anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de
clcio (amlodipina), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (enalapril), bloqueadores do
receptor beta-adrenrgico (metoprolol), diurticos tiazdicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor
de angiotensina II (vrios tipos e doses, sozinhos ou em combinao com tiazidas, bloqueadores de canal
de clcio, beta-bloqueadores e/ou alfa-bloqueadores). Tadalafila no tem interao clinicamente
significativa com nenhuma dessas classes. A anlise dos estudos clnicos fase 3 tambm no mostrou

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diferenas nos eventos adversos em pacientes tomando tadalafila com ou sem medicao antihipertensiva.
Agentes Bloqueadores Alfa-adrenrgicos: em dois estudos de farmacologia clnica nenhuma
diminuio significativa na presso sangunea foi observada quando a tadalafila foi coadministrada em
indivduos tomando tansulosina, um bloqueador seletivo alfa-adrenrgico.
Quando tadalafila foi coadministrada em indivduos sadios tomando doxazosina (4-8 mg diariamente),
um bloqueador alfa-adrenrgico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O nmero de
indivduos com diminuio da presso sangunea em p, potencialmente clinicamente significativa, foi
maior para esta combinao. Nestes estudos de farmacologia clnica houve sintomas associados com a
diminuio da presso sangunea incluindo sncope. Quando tadalafila administrada concomitantemente
com um alfabloqueador, os pacientes devem estar estveis com a terapia com alfa-bloqueador antes de
iniciar o tratamento com DAL.
lcool: tadalafila no afetou as concentraes alcolicas e o lcool no afetou as concentraes
plasmticas de tadalafila. Em altas doses de lcool (0,7 g/Kg), a adio de tadalafila no induziu
diminuio estatisticamente significativa na presso sangunea mdia. Em alguns indivduos, foram
observadas tontura postural e hipotenso ortosttica. Quando tadalafila foi administrada com baixas doses
de lcool (0,6 g/Kg), hipotenso no foi observada e tonturas ocorreram com frequncia similar ao lcool
administrado isoladamente.
Antagonistas H2: um aumento no pH gstrico resultante da administrao de nizatidina no teve efeito
significativo na farmacocintica de tadalafila.
Anticidos (Hidrxido de Magnsio/ Hidrxido de Alumnio): a administrao simultnea de um
anticido (hidrxido de magnsio/ hidrxido de alumnio) e tadalafila reduziu a velocidade aparente de
absoro da tadalafila sem alterar a sua exposio (AUC).
Aspirina: tadalafila no potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina.
Varfarina (Substrato do CYP2C9): tadalafila no teve efeito clinicamente significativo na exposio
(AUC) S-varfarina ou R-varfarina, nem afetou as alteraes no tempo de protrombina induzidas pela
varfarina.
Teofilina (Substrato do CYP1A2): tadalafila no teve efeito clinicamente significativo na
farmacocintica ou farmacodinmica da teofilina.
No foram conduzidos estudos clnicos com o propsito de investigar possveis interaes entre tadalafila
e plantas medicinais, nicotina, testes laboratoriais e no laboratoriais.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C).
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto fsico: tadalafila apresenta-se na forma de comprimido revestido, branco sem vinco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar
DAL deve ser administrado por via oral independente das refeies.
Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado.
Posologia
Disfuno Ertil: a dose recomendada de DAL de 5 mg, administrada uma vez ao dia,
aproximadamente no mesmo horrio.
A durao do tratamento deve ocorrer a critrio mdico.

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Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB): a dose recomendada de DAL de 5 mg, administrada uma vez ao
dia, aproximadamente no mesmo horrio.
Homens com insuficincia renal: no necessrio o ajuste de dose em pacientes com insuficincia renal
leve ou moderada. A administrao de DAL uma vez ao dia no recomendada para pacientes com
insuficincia renal grave.
9. REAES ADVERSAS

Tadalafila foi administrada a mais de 6.550 homens durante os estudos clnicos ao redor do mundo. Em
estudos clnicos com tadalafila administrada uma vez ao dia, um total de 716, 389 e 115 pacientes foram
tratados por, pelo menos, 6 meses, 1 e 2 anos respectivamente. Em trs estudos clnicos placebocontrolados de fase 3, de 12 ou 24 semanas de durao, a idade mdia dos pacientes era de 58 anos
(variando de 21 a 82 anos) e a taxa de descontinuao devido a eventos adversos em pacientes tratados
com tadalafila foi de 4,1%, comparada a 2,8% de pacientes tratados com placebo.
Durante os estudos clnicos para o tratamento de disfuno ertil, os seguintes eventos adversos
foram relatados com o uso de DAL:
Reao Comum (> 1% e < 10%): dor lombar, dispepsia, rubor facial, mialgia e congesto nasal.
Reao Incomum (> 0,1% e < 1%): dispneia.
Durante os estudos clnicos para o tratamento de Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB), os
seguintes eventos adversos foram relatados com o uso de DAL:
Reao Comum (> 1% e < 10%): cefaleia, dispepsia, mialgia, dor nas extremidades e refluxo
gastroesofgico.
No acompanhamento ps-comercializao, os seguintes eventos adversos que foram relatados em
associao temporal nos pacientes usando DAL incluram:
Reao Muito Rara (< 0,01%):
Corpo como um todo: reaes de hipersensibilidade, incluindo erupo cutnea, urticria, edema facial,
sndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.
Cardiovascular e Cerebrovascular: eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocrdio,
morte sbita cardaca, acidente vascular cerebral, dor torcica, palpitaes e taquicardia foram relatados
ps-comercializao em associao temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que
relataram estes eventos tinha fatores de risco cardiovascular preexistentes. Entretanto, no se pode
determinar definitivamente se estes eventos so relacionados diretamente a estes fatores de risco,
tadalafila, atividade sexual, ou combinao destes e outros fatores. Hipotenso (mais comumente
relatada quando a tadalafila usada por pacientes que j esto tomando agentes anti-hipertensivos),
hipertenso e sncope. Gastrointestinal: dor abdominal e refluxo gastroesofgico.
Pele e Tecidos Subcutneos: hiperidrose.
Sentidos especiais: viso borrada, neuropatia ptica isqumica anterior no artertica, ocluso da veia
retiniana e diminuio (alterao) do campo visual.
A neuropatia ptica isqumica anterior no artertica (caracterizada pela diminuio da viso, implicando
em perda permanente da viso) foi um evento ps-comercializao relatado raramente em associao
temporal com o uso de medicamentos inibidores da PDE5. A maioria desses pacientes, porm no todos,
tinham fatores de riscos basais anatmicos ou vasculares para desenvolverem a neuropatia ptica
isqumica anterior no artertica, incluindo, mas no necessariamente limitada : baixa relao entre o
dimetro da escavao e o dimetro da pupila (cup to disc crowded disc), idade acima dos 50 anos,
diabetes, hipertenso, doena arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. No possvel determinar
se estes eventos esto diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5 aos fatores de risco basais
vasculares ou defeitos anatmicos do paciente, ou a combinao desses fatores ou a outros fatores.
Atualmente, no possvel determinar se a neuropatia ptica isqumica anterior no artertica est
relacionada diretamente ao uso de inibidores da PDE5 ou a outros fatores. Os mdicos devem orientar os

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pacientes a interromperem o uso de DAL e procurarem auxlio mdico no caso de perda repentina da
viso. Os mdicos devem informar seus pacientes que indivduos que j apresentaram neuropatia ptica
isqumica anterior no artertica tm um risco maior em apresentar esses eventos.
Urogenital: priapismo e ereo prolongada.
Sistema nervoso: enxaqueca.
Sistema respiratrio: epistaxe.
Otolgicos: na ps-comercializao foram relatados casos de diminuio ou perda repentina da audio
em associao temporal com o uso de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram
relatadas condies mdicas e outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos
otolgicos. Em muitos casos, a informao no acompanhamento mdico foi limitada. No possvel
determinar se estes eventos esto relacionados diretamente ao uso de tadalafila, a fatores de risco
subjacentes do paciente para a perda de audio, uma combinao destes fatores ou a outros fatores.
Ateno: este produto um medicamento que possui nova concentrao e nova indicao
teraputica no pas e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes em Vigilncia
Sanitria NOTIVISA, disponvel em: www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE

Doses nicas de at 500 mg de tadalafila foram administradas a indivduos sadios e doses mltiplas
dirias de at 100 mg de tadalafila, foram administradas a pacientes. Os eventos adversos foram similares
queles observados com doses mais baixas. Em casos de superdose, medidas de suporte padro devem ser
adotadas conforme necessrio. Hemodilise contribui de modo desprezvel para a eliminao da
tadalafila.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA.
N do lote, data de fabricao e data de validade: vide cartucho.
MS: 1.0372.0243
Farm. Resp.: Dra. Silmara Souza Carvalho Pinheiro.
CRF-SP n 37.843
Registrado por: Supera Farma Laboratrios S.A.
Avenida das Naes Unidas, 22532, bloco 1, Vila Almeida So Paulo SP.
CNPJ: 43.312.503/0001-05
Indstria Brasileira
Fabricado por: Eurofarma Laboratrios S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, km 35,6 - Itapevi SP.
Comercializado por: Supera RX Medicamentos Ltda.
Rua Guar S/N, Quadra 04/05/06, Galpo 08 Aparecida de Goinia GO.

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Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em (28/06/2013).

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Dados submisso eletrnica


Data do
expediente

No.
expediente

14/12/2015

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Dados da petio/notificao que altera a bula

Dados das alteraes de bulas

Assunto

Data do
expediente

N do
expediente

Assunto

Data de
aprovao

Itens de bula

Verses
(VP/VPS)

Apresentaes
relacionadas

10457
SIMILAR Incluso
Inicial de
Texto de
Bula RDC
60/12

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Dal
(tadalafila)

Supera Farma Laboratrios S.A


Comprimidos revestidos
20 mg

DAL
tadalafila
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERNCIA
FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO
Comprimido revestido
Embalagens com 2 comprimidos revestidos contendo 20 mg de tadalafila.
EXCLUSIVAMENTE PARA ADMINISTRAO ORAL
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS
Cada comprimido contm:
tadalafila.......................................................................................20 mg
Excipientes: lactose, lactose monoidratada, hiprolose, laurilsulfato de sdio, croscarmelose sdica, celulose
microcristalina, dixido de silcio, estearato de magnsio, hipromelose, triacetina e dixido de titnio.
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE:
1. INDICAES

DAL indicado para o tratamento da disfuno ertil.


2. RESULTADOS DE EFICCIA

Desenho do Estudo: a eficcia e a segurana da tadalafila no tratamento da disfuno ertil foram


avaliadas em 22 estudos clnicos de at 24 semanas de durao. Os estudos envolveram mais de 4.000
pacientes, tendo sido estudadas as dosagens de 2 a 100 mg, tomadas quando necessrio, at uma vez ao
dia. A tadalafila mostrou ser eficaz na melhora da funo ertil em homens com disfuno ertil (DE).
Vrios instrumentos de avaliao foram usados para estudar o efeito da tadalafila na funo ertil.
Questes de Avaliao Global (QAG) foram feitas para determinar se o tratamento melhorou as erees
dos pacientes. Durante os estudos clnicos, os pacientes e suas parceiras completaram dirios de Perfil de
Encontro Sexual (PES), avaliando a funo ertil e a satisfao de cada tentativa sexual. O ndice
Internacional de Funo Ertil (IIFE) tambm foi completado pelos pacientes. O IIFE fornece medidas
globais de funo ertil e satisfao sexual, bem como a gravidade da DE.
Efeitos da tadalafila Sobre a Funo Ertil: em todos os estudos, a tadalafila demonstrou melhora
consistente e estatisticamente significante comparada ao placebo, em todos os objetivos primrios e
secundrios avaliados. O efeito do tratamento no diminuiu com o tempo. A tadalafila, nas doses de 2 a
100 mg, foi avaliada em 16 estudos clnicos envolvendo 3.250 pacientes, incluindo pacientes com
disfuno ertil de vrios nveis de gravidade (leve, moderada e grave), etiologias (incluindo pacientes
com diabetes), idades (21 a 86 anos), etnias e durao da disfuno ertil. Nos estudos de eficcia
primria de populaes em geral, 81% dos pacientes relataram que tadalafila melhorou suas erees.
Tambm, pacientes com DE, em todas as categorias de gravidade, relataram erees melhores enquanto
tomavam tadalafila (86%, 83% e 72% para leve, moderada e grave, respectivamente).
A tadalafila mostrou melhora estatisticamente significante na capacidade dos pacientes em obter uma
ereo suficiente para a relao sexual e de manter a ereo para uma relao satisfatria, medida pelos
dirios de PES. Nos estudos de eficcia primria, 75% das tentativas de relaes sexuais foram bem
sucedidas em pacientes tratados com tadalafila.
A tadalafila tambm demonstrou melhora estatisticamente significante na funo ertil medida pelo
Domnio de Funo Ertil do IIFE. Adicionalmente, nos estudos de eficcia primria, na dosagem de 20
mg, aproximadamente 60% dos pacientes tratados com tadalafila atingiram a funo ertil normal durante
o tratamento.

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Perodo de Resposta: dois estudos clnicos foram conduzidos em 571 pacientes em ambiente domiciliar,
para definir o perodo de resposta tadalafila. A tadalafila demonstrou melhora estatisticamente
significante na funo ertil e na capacidade de ter relao sexual satisfatria at 36 horas aps a dose,
assim como na capacidade dos pacientes de atingir e manter erees para relaes satisfatrias, se
comparados ao grupo placebo, a partir de 30 minutos aps a dose.
Confiana do Paciente e Satisfao Sexual: o IIFE tambm mede a confiana que os pacientes podem
atingir e manter uma ereo suficiente para uma relao sexual. A tadalafila melhorou a confiana do
paciente de modo estatisticamente significante. A anlise dos domnios de Satisfao na Relao Sexual e
Satisfao Global do IIFE mostrou que o tratamento com a tadalafila resulta em aumento estatisticamente
significante da satisfao sexual, medida por ambos os domnios. Adicionalmente, tadalafila melhorou a
proporo dos encontros sexuais que foram satisfatrios para o paciente e sua parceira.
Eficcia na Disfuno Ertil de Pacientes com diabetes mellitus: a tadalafila eficaz no tratamento da
disfuno ertil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes (N= 451) foram includos em todos os
estudos de eficcia primria, um dos quais avaliou especificamente a tadalafila apenas em pacientes
diabticos (Tipo 1 ou Tipo 2) com disfuno ertil. Tadalafila produziu melhora estatisticamente
significante na disfuno ertil e na satisfao sexual. Nestes estudos, 68% dos pacientes com diabetes
tratados com tadalafila, na dose de 20 mg, relataram erees melhores.
Eficcia na Disfuno Ertil de Pacientes que Sofreram Prostatectomia Radical: a tadalafila mostrou
ser eficaz no tratamento de pacientes que desenvolveram disfuno ertil devido prostatectomia radical
com preservao nervosa bilateral. Em um estudo randomizado, placebo-controlado, duplo-cego,
paralelo, prospectivo nesta populao (N= 303), a tadalafila demonstrou uma melhora clinicamente
significante da funo ertil, sendo que 62% dos pacientes relataram melhora das erees com o uso de
tadalafila 20 mg.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Descrio: DAL, um tratamento oral para disfuno ertil, um inibidor reversvel, potente e seletivo da
guanosina monofosfato cclica (GMPc) - fosfodiesterase especfica tipo 5 (PDE5).
A tadalafila tem frmula emprica C22H19N3O4 representando um peso molecular de 389,41. O nome
qumico pirazino[1,2:1,6]pirido[3,4-b]indol-1,4-diona, 6-(1,3-benzodioxol-5-il)- 2,3,6,7,12,12ahexahidro-2-metil-, (6R,12aR). um slido cristalino praticamente insolvel em gua e muito pouco
solvel em etanol.
Propriedades Farmacodinmicas: quando a estimulao sexual causa a liberao local de xido ntrico,
a inibio da PDE5 pela tadalafila produz nveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no
relaxamento da musculatura lisa e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereo. A
tadalafila no tem efeito na ausncia de estimulao sexual.
Estudos in vitro mostraram que tadalafila um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa
do corpo cavernoso, prstata e bexiga, bem como em musculatura lisa vascular e visceral,
musculoesqueltico, plaquetas, rins, pulmes, cerebelo e pncreas. O efeito da tadalafila mais potente
sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. A tadalafila mais que 10.000 vezes mais potente sobre
a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que so encontradas no corao, crebro,
vasos sanguneos, fgado, leuccitos, tecido musculoesqueltico e outros rgos. A tadalafila mais que
10.000 vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no corao e vasos
sanguneos. Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 importante porque PDE3 uma enzima
envolvida na contratilidade cardaca. Adicionalmente, a tadalafila aproximadamente 700 vezes mais
potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada na retina e que responsvel pela
fototransduo. A tadalafila tambm mais que 9.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE
8, 9 e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuio nos tecidos e os
efeitos fisiolgicos da inibio da PDE8 at PDE11 no foram esclarecidos.

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Propriedades Farmacocinticas:
Absoro: a tadalafila rapidamente absorvida aps administrao oral e a concentrao plasmtica
mxima mdia observada (Cmx) atingida num tempo mdio de 2 horas aps a administrao. A
biodisponibilidade absoluta da tadalafila aps dose oral no foi determinada.
A velocidade e extenso da absoro da tadalafila no so influenciadas pela alimentao, portanto, DAL
pode ser tomado com ou sem alimento. O perodo da administrao (manh versus noite) no teve efeitos
clinicamente relevantes sobre a velocidade e extenso da absoro.
Distribuio: o volume de distribuio mdio de aproximadamente 63 litros, indicando que a tadalafila
distribuda nos tecidos. Em concentraes teraputicas, 94% da tadalafila est ligada s protenas
plasmticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no smen de indivduos sadios.
Metabolismo: a tadalafila predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4.
O maior metablito circulante a glucuronida metilcatecol. Este metablito pelo menos 13.000 vezes
menos potente que a tadalafila para PDE5. Consequentemente, no esperado que seja clinicamente ativo
nas concentraes observadas dos metablitos.
Eliminao: o clearance oral mdio para a tadalafila 2,5 L/h, e a meia-vida mdia de 17,5 horas em
indivduos sadios. A tadalafila excretada predominantemente como metablitos, principalmente nas
fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extenso, na urina (aproximadamente 36% da dose).
Os parmetros farmacocinticos da tadalafila em indivduos sadios so lineares com respeito ao tempo e
dose. Num intervalo de dose de 2,5 a 20 mg, a exposio (rea sob a curva - AUC) aumenta
proporcionalmente com a dose. As concentraes plasmticas no estado de equilbrio so alcanadas
dentro de 5 dias de dose nica diria. A farmacocintica determinada em uma populao de pacientes
com disfuno ertil similar farmacocintica em indivduos sem disfuno ertil.
Farmacocintica em Populaes Especiais:
Idosos: indivduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance oral menor de tadalafila,
resultando em uma exposio (AUC) 25% maior em relao a indivduos sadios de idade entre 19 e 45
anos. Este efeito da idade no clinicamente significativo e no exige um ajuste de dose.
Peditricos: a tadalafila no foi avaliada em indivduos com menos de 18 anos.
Insuficincia Heptica: a exposio tadalafila (AUC) em indivduos com insuficincia heptica leve a
moderada (Child-Pugh Classe A e B) comparvel exposio em indivduos sadios. No existem dados
disponveis em pacientes com insuficincia heptica grave (Child- Pugh Classe C).
Insuficincia Renal: em indivduos com insuficincia renal, incluindo aqueles em hemodilise, a
exposio tadalafila (AUC) foi maior que em indivduos sadios.
Pacientes com Diabetes: a exposio tadalafila (AUC) em pacientes com diabetes foi
aproximadamente 19% menor que o valor de AUC para indivduos sadios. Esta diferena na exposio
no exige um ajuste de dose.
Estudos da tadalafila na Frequncia Cardaca e Presso Arterial: tadalafila administrada em
indivduos sadios no produziu diferena significativa, comparando-se ao grupo placebo na presso
sangunea sistlica e diastlica em decbito horizontal (diminuio mxima mdia de 1,6/0,8 mmHg,
respectivamente), na presso sangunea sistlica e diastlica em p (diminuio mxima mdia de 0,2/4,6
mmHg, respectivamente) e no houve alterao significativa na frequncia cardaca. Efeitos maiores
foram relatados entre indivduos recebendo nitratos
concomitantemente (ver CONTRAINDICAES).
Interao com Nitratos: um estudo foi realizado para avaliar o nvel de interao entre nitratos e a
tadalafila. O objetivo do estudo foi determinar em qual o perodo, aps a administrao de tadalafila, no
iria ocorrer uma interao aparente na presso arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo
pacientes diabticos e/ou hipertensos com a presso arterial controlada) receberam diariamente doses de
20 mg de tadalafila ou placebo durante 7 dias quando, ento, receberam uma nica dose de 0,4 mg de
nitroglicerina sublingual em perodos pr-determinados aps a ltima administrao de tadalafila. O

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resultado deste estudo demonstrou que no foi detectada interao aps 48 horas da ltima administrao
de tadalafila.
A administrao concomitante de DAL com nitratos contraindicada. Quando a administrao de
nitratos for extremamente necessria em pacientes que tomaram DAL, deve ser considerado o intervalo
de pelo menos 48 horas aps a ltima administrao de DAL para administrar nitratos. Nestas
circunstncias, a administrao de nitratos deve ser realizada sob estreita superviso mdica com um
monitoramento adequado das funes hemodinmicas.
Efeitos nas Caractersticas do Esperma: no houve efeitos clinicamente relevantes nas caractersticas
do esperma (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES).
Estudos da tadalafila Sobre a Viso: em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a viso,
no foi detectada dificuldade de discriminao de cor (azul/verde) usando o teste de colorao de
Farnsworth-Munsell 100. Este achado consistente com a baixa afinidade da tadalafila pelo PDE6
comparado ao PDE5 (ver CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS, Propriedades
Farmacodinmicas). Alm disso, no foram observados efeitos na acuidade visual, eletrorretinogramas,
presso intraocular ou pupilometria.
Cruzando todos os estudos clnicos, os registros de alteraes na viso de cor foram raros (<0,1%).
Estudos em Espermatognese: trs estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial
de tadalafila 10 mg (um estudo de 6 meses) e 20 mg (um estudo de 6 meses e um estudo de 9 meses),
administrada diariamente, sobre a espermatognese. No houve efeitos adversos sobre a morfologia ou
motilidade do espermatozoide em qualquer dos trs estudos. No estudo de 6 meses na dose diria de 10
mg de tadalafila e no estudo de 9 meses na dose diria de 20 mg de tadalafila, os resultados mostraram
uma diminuio na concentrao espermtica mdia em relao ao placebo, embora estas diferenas no
sejam clinicamente significantes. Este efeito no foi visto no estudo de 20 mg de tadalafila administrada
por 6 meses. No estudo de 9 meses, a diminuio na concentrao espermtica foi associada uma
frequncia ejaculatria mais alta. A frequncia de ejaculao no foi avaliada nos estudos de 6 meses.
Alm disso, no houve efeito adverso sobre as concentraes mdias dos hormnios reprodutivos
(testosterona, hormnio luteinizante ou hormnio folculo-estimulante) com ambas as doses de 10 mg ou
20 mg de tadalafila comparadas ao placebo.
4. CONTRAINDICAES

Em estudos clnicos, a tadalafila mostrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos. Supe-se que isto
seja resultado dos efeitos combinados dos nitratos e tadalafila na via xido ntrico/GMPc. Portanto, a
administrao de DAL a pacientes que esto usando qualquer forma de nitrato orgnico contraindicada.
DAL no deve ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade tadalafila ou a qualquer
componente do comprimido.
DAL no indicado para homens que no apresentam disfuno ertil.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

A avaliao da disfuno ertil deve incluir a determinao de suas causas potenciais e a identificao do
tratamento apropriado aps uma avaliao mdica adequada.
Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo a tadalafila. Pacientes que apresentem
erees com durao de 4 horas ou mais devem ser instrudos para procurarem assistncia mdica
imediata. Se o priapismo no for tratado imediatamente, pode resultar em leso do tecido peniano e perda
permanente da potncia.
Tadalafila deve ser usada com cautela em pacientes que tm condies que possam predisp-los ao
priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma mltiplo ou leucemia), ou em pacientes com
deformao anatmica do pnis (tais como angulao, fibrose cavernosa ou doena de Peyronie).

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Os mdicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores de PDE5, incluindo
tadalafila, bem como a procurarem uma orientao especializada em casos de diminuio ou perda
repentina de audio. Estes eventos, que podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram
relatados na associao temporal introduo de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. No possvel
determinar se estes eventos esto diretamente relacionados ao uso de inibidores PDE5 ou a outros fatores.
Tadalafila deve ser usada com cautela quando prescrita para pacientes que tomam alfabloqueadores,
como a doxazosina, pois a administrao simultnea pode levar a uma hipotenso sintomtica em alguns
pacientes. Em um estudo com homens sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina 8 mg e houve
um aumento do efeito hipotensor da doxazosina. Doses menores de doxazosina no foram testadas.
Quando tadalafila administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar
estveis com a terapia com alfa-bloqueadores antes de iniciar o tratamento com DAL. Em um estudo de
farmacologia clnica com 18 voluntrios sadios que receberam uma dose nica de tadalafila, no foi
observada hipotenso sintomtica com a administrao simultnea de tansulosina, um alfa-bloqueador
(ver INTERAES MEDICAMENTOSAS).
Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistmicas que
podem resultar em uma diminuio transitria da presso sangunea. Antes de prescrever tadalafila, os
mdicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doena cardiovascular preexistente
podem ser afetados desfavoravelmente por tais efeitos vasodilatadores.
Carcinognese, Mutagnese e Danos Fertilidade: tadalafila no foi carcinognica em ratos ou
camundongos quando administrada por 24 meses.
Tadalafila no foi mutagnica ou genotxica em ensaios bacterianos in vitro e com clulas de mamferos,
e em linfcitos humanos in vitro e ensaios com microncleo de rato in vivo.
No houve diminuio da fertilidade em ratos machos e fmeas em doses at 400 mg/Kg por 2 anos. Em
ces recebendo tadalafila diariamente por 6 a 12 meses em doses de 25 mg/Kg/dia e acima, houve
alteraes no epitlio do tbulo seminfero que resultaram numa diminuio da espermatognese em
alguns ces.
Gravidez (Categoria B): DAL no indicado para uso em mulheres. No houve evidncia de
teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam at 1.000
mg/Kg/dia. Em um estudo de desenvolvimento pr e ps-natal em ratos, a dose de efeito no observado
foi de 30 mg/Kg/dia. Na rata prenha, a AUC para droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente
18 ou 6 vezes a AUC humana em uma dose de 20 ou 40 mg. No h estudos de tadalafila em mulheres
grvidas.
Efeito Sobre a Capacidade de Dirigir e Operar Mquinas: nenhum relato.
Uso Peditrico: DAL no indicado para o uso em recm-nascidos e crianas.
Uso Geritrico: indivduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuio do clearance de
tadalafila, resultando em uma alta de 25% de exposio droga (AUC), quando comparados a indivduos
saudveis, de idades entre 19 e 45 anos. Este efeito da idade no clinicamente significativo e no exige
um ajuste da dose.
Pacientes com Doena Cardiovascular: a atividade sexual possui um risco cardaco potencial para
pacientes com doena cardiovascular preexistente. Portanto, tratamentos para disfuno ertil, incluindo
tadalafila, no devem ser usados em homens com doena cardaca, para os quais a atividade sexual
desaconselhvel. Os seguintes grupos de pacientes com doena cardiovascular no foram includos nos
estudos clnicos:
- pacientes com infarto do miocrdio nos ltimos 90 dias;
- pacientes com angina instvel ou angina ocorrida durante uma relao sexual;

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- pacientes com insuficincia cardaca classe 2 ou maior da New York Heart Association nos ltimos 6
meses;
- pacientes com arritmias no controladas, hipotenso (< 90/50 mmHg), ou hipertenso no controlada e
- pacientes com acidente vascular cerebral nos ltimos 6 meses.
Os mdicos devem considerar o risco cardaco potencial da atividade sexual em pacientes com doena
cardiovascular preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser
aconselhados a absterem-se de novas atividades sexuais e relatarem o episdio ao mdico.
Pacientes com Insuficincia Heptica: a exposio tadalafila (AUC) em indivduos com insuficincia
heptica leve a moderada (Child-Pugh Classe A e B) comparvel exposio em indivduos sadios. No
existem dados disponveis em pacientes com insuficincia heptica grave (Child-Pugh Classe C).
Portanto, DAL deve ser usado com cautela quando prescrito para pacientes deste grupo.
Pacientes com Insuficincia Renal: em um estudo de farmacologia clnica, usando dose nica de
tadalafila (5 a 10 mg), a exposio tadalafila (AUC) duplicou em pacientes com clearance de creatinina
30 a 80 mL/min. Em um estudo de farmacologia clnica com dose de 10 mg, a dor lombar foi relatada
como um evento adverso limitante em pacientes masculinos com clearance de creatinina 30 a 50 mL/min.
Em uma dose de 5 mg, a incidncia e severidade de dor lombar no foi significativamente diferente que
em indivduos sadios. Pacientes em hemodilises tomando 10 ou 20 mg de tadalafila, no relataram dor
lombar. Em indivduos com insuficincia renal, incluindo aqueles em hemodilise, a exposio
tadalafila (AUC) foi maior que em indivduos saudveis.
Combinao com Outras Terapias para Disfuno Ertil: a segurana e eficcia de combinaes de
tadalafila e outros inibidores da PDE5 ou tratamentos para disfuno ertil no foram estudadas. Portanto,
o uso de tais combinaes no recomendado.
Este medicamento contm LACTOSE.
A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

No esperado que a tadalafila cause inibio ou induo clinicamente significativa do clearance de


drogas metabolizadas pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a tadalafila no inibe ou
induz as isoformas do CYP450, incluindo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.
Cetoconazol: tadalafila principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4,
cetoconazol (400 mg diariamente), aumentou a exposio (AUC) da dose nica de tadalafila em 312% e a
Cmx em 22%, e cetoconazol (200 mg diariamente) aumentou a exposio (AUC) da dose nica de
tadalafila em 107% e Cmx em 15% com relao aos valores de AUC e Cmx para tadalafila isoladamente.
Ritonavir: ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, 2C9, 2C19 e 2D6, aumentou a
exposio (AUC) da dose nica de tadalafila em 124% sem alterao na Cmx.
Embora interaes especficas no tenham sido estudadas, outros inibidores de protease do HIV, como o
saquinavir e outros inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina e itraconazol, provavelmente tambm
aumentariam a exposio da tadalafila.
Rifampicina: um indutor do CYP3A4, rifampicina 600 mg diariamente, reduziu a exposio (AUC) da
dose nica de tadalafila em 88% e Cmx em 46%, com relao aos valores de AUC para tadalafila isolada.
Pode-se esperar que a administrao concomitante de outros indutores CYP3A4 tambm possa diminuir
as concentraes plasmticas de tadalafila.
Agentes Anti-hipertensivos: tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistmicas e pode aumentar os
efeitos hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando mltiplos
agentes anti-hipertensivos, cuja hipertenso no foi bem controlada, redues maiores na presso
sangunea foram observadas. Estas redues no foram associadas com sintomas hipotensivos na grande

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maioria dos pacientes. Um apropriado aconselhamento mdico deve ser dado aos pacientes quando estes
so tratados com medicamentos anti-hipertensivos e tadalafila. Em estudos de farmacologia clnica, o
potencial para a tadalafila aumentar os efeitos hipotensivos dos agentes anti-hipertensivos foi examinado.
As classes principais de agentes anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de
clcio (amlodipina), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (enalapril), betabloquedores
(metoprolol), diurticos tiazdicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (vrios
tipos e doses, sozinhos ou em combinao com tiazidas, bloqueadores de canal de clcio, betabloqueadores e/ou alfa-bloqueadores). Tadalafila no tem interao clinicamente significativa com
nenhuma dessas classes. A anlise dos estudos clnicos fase 3 tambm no mostrou diferenas nos
eventos adversos em pacientes tomando tadalafila com ou sem medicao anti-hipertensiva.
Agentes Bloqueadores Alfa-Adrenrgicos: em dois estudos de farmacologia clnica, nenhuma
diminuio significativa na presso sangunea foi observada quando tadalafila foi administrada em
indivduos tomando tansulosina, um bloqueador seletivo alfa-adrenrgico. Quando tadalafila foi
coadministrada em indivduos sadios tomando doxazosina (4-8 mg diariamente), um bloqueador alfaadrenrgico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O nmero de pacientes com
diminuio da presso sangunea em p, potencialmente clinicamente significativa, foi maior para esta
combinao. Nestes estudos de farmacologia clnica houve sintomas associados com a diminuio da
presso arterial incluindo sncope. Doses mais baixas de doxazosina no foram estudadas. Quando
tadalafila administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar estveis
com a terapia com alfa-bloqueador antes de iniciar o tratamento com DAL.
lcool: tadalafila no afetou as concentraes alcolicas e o lcool no afetou as concentraes
plasmticas de tadalafila. Em altas doses de lcool (0,7 g/Kg), a adio de tadalafila no induziu
diminuio estatisticamente significativa na presso sangunea. Em alguns indivduos, foram observadas
tontura postural e hipotenso ortosttica. Quando tadalafila foi administrada com baixas doses de lcool
(0,6 g/Kg), hipotenso no foi observada e tonturas ocorreram com frequncia similar ao lcool
administrado isoladamente.
Antagonistas H2: um aumento no pH gstrico resultante da administrao de nizatidina no teve efeito
significativo na farmacocintica de tadalafila.
Anticidos (hidrxido de magnsio/hidrxido de alumnio): a administrao simultnea de um
anticido (hidrxido de magnsio/hidrxido de alumnio) e tadalafila reduziu a velocidade aparente de
absoro da tadalafila sem alterar a sua exposio (AUC).
Aspirina: tadalafila no potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina.
Varfarina (Substrato do CYP2C9): tadalafila no teve efeito clinicamente significativo na exposio
(AUC) S-varfarina ou R-varfarina, nem afetou as alteraes no tempo de protrombina induzidas pela
varfarina.
Teofilina (Substrato do CYP1A2): tadalafila no teve efeito clinicamente significativo na
farmacocintica ou farmacodinmica da teofilina.
No foram conduzidos estudos clnicos com o propsito de investigar possveis interaes entre tadalafila
e plantas medicinais, nicotina, testes laboratoriais e no laboratoriais.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C).
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto fsico: tadalafila apresenta-se na forma de comprimido revestido, branco sem vinco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA

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8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de Usar: DAL deve ser administrado por via oral, independente das refeies.
Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado.
Posologia: a dose mxima recomendada de DAL 20 mg, tomada antes da relao sexual e
independente das refeies. A frequncia mxima de dose recomendada uma vez ao dia.
DAL provou ser eficaz a partir de 30 minutos aps sua administrao, por at 36 horas.
Pacientes podem iniciar a atividade sexual em tempos variveis em relao administrao, de maneira a
determinar seu prprio intervalo timo de resposta.
9. REAES ADVERSAS

Mais de 1.000 pacientes foram tratados por mais de um ano e mais de 1.300 pacientes foram tratados por
mais de 6 meses.
Em estudos clnicos placebo-controlados de fase 3, a taxa de descontinuao devido a eventos adversos
em pacientes tratados com tadalafila foi de 3,1%, comparada a 1,4% de pacientes tratados com placebo.
Nestes estudos, os eventos adversos relatados com tadalafila foram geralmente leves ou moderados,
transitrios e diminuram com a continuao do tratamento.
Nos estudos clnicos, os seguintes eventos adversos foram relatados:
Reao Muito Comum (> 10%): dor de cabea.
Reao Comum (> 1% e < 10%): dor lombar, tontura, dispepsia, rubor facial, mialgia e congesto nasal.
Reao Incomum (> 0,1% e < 1%): hiperemia conjuntival, sensaes descritas como dor no olho,
inchao das plpebras e dispneia.
No acompanhamento ps-comercializao, os seguintes eventos adversos que foram relatados muito
raramente em associao temporal nos pacientes usando DAL incluram:
Reao Muito Rara (< 0,01%):
Corpo Como um Todo: reaes de hipersensibilidade, incluindo erupo cutnea, urticria, edema
facial, sndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.
Cardiovascular e Cerebrovascular: eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocrdio,
morte sbita cardaca, acidente vascular cerebral, dor torcica, palpitaes e taquicardia foram relatados
ps-comercializao em associao temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que
relataram estes eventos tinha fatores de risco cardiovascular pr-existentes. Entretanto, no se pode
determinar definitivamente se estes eventos so relacionados diretamente a estes fatores de risco,
tadalafila, atividade sexual, ou combinao destes e outros fatores. Hipotenso (mais comumente
relatada quando tadalafila usado por pacientes que j esto tomando agentes anti-hipertensivos),
hipertenso e sncope.
Gastrointestinal: dor abdominal e refluxo gastroesofgico.
Pele e Tecidos Subcutneos: hiperidrose.
Sentidos Especiais: viso borrada, neuropatia ptica isqumica anterior no artertica, ocluso da veia
retiniana e diminuio (alterao) do campo visual.
A neuropatia ptica isqumica anterior no artertica (caracterizada pela diminuio da viso, implicando
em perda permanente da viso) foi um evento ps-comercializao relatado raramente em associao
temporal com o uso de medicamentos inibidores da PDE5. A maioria desses pacientes, porm no todos,
tinham fatores de riscos basais anatmicos ou vasculares para desenvolverem a neuropatia ptica
isqumica anterior no artertica, incluindo, mas no necessariamente limitada : baixa relao entre o
dimetro da escavao e o dimetro da pupila (cup to disc crowded disc), idade acima dos 50 anos,
diabetes, hipertenso, doena arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. No possvel determinar
se estes eventos esto diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, aos fatores de risco basais
vasculares, defeitos anatmicos do paciente, combinao desses fatores ou a outros fatores. Atualmente,
no possvel determinar se a neuropatia ptica isqumica anterior no artertica est relacionada
diretamente ao uso de inibidores da PDE5 ou a outros fatores. Os mdicos devem orientar os pacientes a

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interromperem o uso de DAL e procurarem auxlio mdico no caso de perda repentina da viso. Os
mdicos devem informar seus pacientes que indivduos que j apresentaram neuropatia ptica isqumica
anterior no artertica tm um risco maior em apresentar esses eventos.
Urogenital: priapismo e ereo prolongada.
Sistema nervoso: enxaqueca.
Sistema respiratrio: epistaxe.
Otolgicos: na ps-comercializao foram relatados casos de diminuio ou perda repentina da audio
em associao temporal com o uso de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram
relatadas condies mdicas e outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos
otolgicos. Em muitos casos, a informao no acompanhamento mdico foi limitada. No possvel
determinar se estes eventos esto relacionados diretamente ao uso de tadalafila, a fatores de risco
subjacentes do paciente para a perda de audio, uma combinao destes fatores ou a outros fatores.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria
NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia
Sanitria Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE

Doses nicas de at 500 mg de tadalafila foram administradas a indivduos sadios, e doses mltiplas
dirias de at 100 mg de tadalafila foram administradas a pacientes. Os eventos adversos foram similares
queles observados com doses mais baixas. Em casos de superdose, medidas de suporte padro devem ser
adotadas conforme necessrio. Hemodilise contribui de modo no significativo para a eliminao da
tadalafila.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA.
N do lote, data de fabricao e data de validade: vide cartucho.
MS: 1.0372.0243
Farm. Resp.: Dra. Silmara Souza Carvalho Pinheiro.
CRF-SP n 37.843
Registrado por: Supera Farma Laboratrios S.A.
Avenida das Naes Unidas, 22532, bloco 1, Vila Almeida So Paulo SP.
CNPJ: 43.312.503/0001-05
Indstria Brasileira
Fabricado por: Eurofarma Laboratrios S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, km 35,6 - Itapevi SP.
Comercializado por: Supera RX Medicamentos Ltda.
Rua Guar S/N, Quadra 04/05/06, Galpo 08 Aparecida de Goinia GO.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em (28/06/2013).

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Dados submisso eletrnica


Data do
expediente

No.
expediente

14/12/2015

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Dados da petio/notificao que altera a bula

Dados das alteraes de bulas

Assunto

Data do
expediente

N do
expediente

Assunto

Data de
aprovao

Itens de bula

Verses
(VP/VPS)

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