SARCOIDOSIS PULMONAR

DEFINICIN:
La sarcoidosis es una enfermedad multisistmica de causa desconocida que se caracteriza por la
presencia de granulomas epitelioides no caseificantes en uno o ms rganos. Afecta
fundamentalmente a los pulmones y a los ganglios linfticos del trax y con menor frecuencia, a los
ojos y a la piel, si bien puede afectarse cualquier rgano de la economa. El curso es variable, desde
casos asintomticos con resolucin espontnea hasta progresin de la enfermedad con fallo orgnico
e incluso muerte.
EPIDEMIOLOGA:
La sarcoidosis puede afectar a personas de todas las razas, sexo, y de todas las edades. La
enfermedad es ms comn en adultos menores de 40 aos, siendo mas alta la prevalencia entre los
20 y 29 aos. La prevalencia en Estados Unidos es de 35.5 por 100.000 para negros y 10.9 por
100.000 para blancos. La ms alta prevalencia a nivel mundial se encuentra entre la poblacin
negra .Muchos estudios han demostrado que la sarcoidosis se presenta ms severa en negros, que en
blancos como una enfermedad crnica y sintomtica. En un estudio realizado en Michigan entre 2010
y 2011, se encontr la ms alta incidencia en las mujeres afroamericanas, seguida por hombres
afroamericanos luego mujeres blancas, y hombres blancos.
FACTORES PREDISPONENTES:
Factores genticos

La asociacin con la raza nos sugiere que debe existir cierta predisposicin gentica para desarrollar
sarcoidosis. Y se piensa que la alteracin puede residir en el locus que influye sobre la funcin de la
clula T, como es la regulacin del reconocimiento y procesamiento del antgeno o de la regulacin de
la deposicin de matrix que favorece a la formacin de granuloma y fibrosis progresiva.
Existe una asociacin positiva con el HLA A1 - B8 y DR3 y una asociacin negativa con el HLA B12 y
DR4. Un pronstico favorable fue relacionado con el haplotipo DR17, mientras que para el DR15 y
DR16 fue asociado con un peor curso de la enfermedad

Factor ambiental
Dentro de la patogenia de la sarcoidosis se han involucrado varios organismos infecciosos tales
como, virus: herpes, Epstein Baar, retrovirus, coxsaquie B y citomegalovirus. Otros como
Borrelia Burgdorferi, Propionibacterium acnes, Micobacterium tuberculosis y micoplasma.
Sin embargo, no existe suficiente evidencia que apoye una etiologa infecciosa de la entidad

Factor inmunolgico

La reaccin temprana es caracterizada por la acumulacin de clulas T activadas y macrfagos en el

sitio de la inflamacin. Los macrfagos se agregan y se diferencian a clulas epiteloides y clulas
gigantes multinucleadas. Los linfocitos T CD4, en mayor proporcin, los CD8 y en menor proporcin los
linfocitos B, forman un anillo alrededor del granuloma

Estas clulas liberan interfern gamma e interluquina 2, factor de necrosis tumoral, interleuquina 15
y factores de crecimiento.

Otros mecanismos involucrados en el aumento del nmero de clulas en el tejidos, son la

redistribucin celular desde la sangre perifrica al pulmn y la proliferacin in situ.

Citoquinas quimiotxicas como la IL8, IL15, IL16, aumentan el nmero de clulas CD4, en el rea
inflamatoria. Por otro lado la IL2 acta como factor de crecimiento local para linfocitos Th1, infiltrando
el parnquima pulmonar.

Los linfocitos Th1, por medio de la secrecin de sustancias como IL2, IL12, IFN gamma y FNT B,
favorece la respuesta granulomatosa en el sitio de actividad. Se dice que estas clulas desarrollan una
alveolitis que precede a la formacin granulomatosa.

Otras citoquinas secretadas por estos linfocitos son la IL4, IL5, IL6, IL9 y IL10, las cuales producen
una respuesta fibroproliferativa con una deposicin sustancial de matriz que evolucionar
posteriormente a fibrosis.

PATOGENIA:
En el inicio del mecanismo patgenico es central la activacin y proliferacin de clulas T CD4+ Tipo
cooperadoras helper (CT CD4+ Th) bajo el estmulo de una clula presentadora de antgeno (CPA).
El perfil de secrecin de citoquinas que corresponde a las CT activadas (Th) tipo 1 (CTCD4+Th1)
facilita la acumulacin de las clulas inmunocompetentes en los sitios de la enfermedad como:
monocitos (Mo), macrfagos (Ma), clulas dendrticas drmicas (CD d) y clulas T reguladoras (CTreg)
[16]. Los pacientes con sarcoidosis, muestran elevados niveles de protenas y ARN mensajero, de INF
gamma y IL2, pero no IL4. Esto confirma la actividad de CT tipo helper 1 (Th1). Se especula que esas
CT Th1 acumuladas cooperan con los macrfagos contribuyendo al desarrollo de los granulomas. Las
CT Th1 secretan adems Factor de necrosis tumoral (TNF-), IL12 y IL18. El TNF- estimula la sntesis
de otras citoquinas pro-inflamatorias como IL1, IL6 y factor estimulador de colonias macrfagosgranulocitos (GMCSF). Se ha reportado la posible participacin de IL18 en la formacin del
granuloma.

1) Un antgeno (Ag) desconocido, exgeno o endgeno es presentado por la celula presentadora de

antgeno (CPA), a las clulas T (CT) lo que inicia la acumulacin y proliferacin de CT CD4+ con perfil
Th1. Se liberan mltiples citoquinas como IL1, 2, 15, 18, e INF gamma. Que llevan a la acumulacin y
activacin de monicitos/macrfagos
Frente al estmulo antignico que determina la activacin de los macrfagos y la produccin de
interleucina-1 y otras citocinas, que a su vez estimulan la produccin de los linfocitos T colaboradores
(CD4) en el lugar de la lesin. Estos linfocitos CD4 activados producen una serie de mediadores,
como la interleucina-2, el factor quimiotctico de los monocitos, el factor inhibidor de la migracin de
los macrfagos y el interfern gamma, entre otros. Estos mediadores estimulan la activacin de
linfocitos B, as como la transformacin de los monocitos y macrfagos activados en clulas
epitelioides y clulas gigantes multinucleadas. La acumulacin de estas clulas deriva en la
formacin de granulomas.
2) Formacin de granulomas ,llegada de clulas inmunocompetentes. Aumento de presentacin
antig nica a CT reguladoras con restriccin CD1 subtipo d (CTreg NK CD1d).

El mantenimiento de los granulomas parece deberse a la presencia de IL12 y la actividad de IL10,

citoquina que pone en marcha la respuesta supresora de la inflamacin.
La liberacin de IL10 suprime la respuesta inmune y la regulacin depende de un subtipo de CT1NK
CD1d. La actividad de CTCD1d produce la resolucin por los granulomas y la deplecin de estas
clulas o su dficit gentico podra ser la causa de la enfermedad crnica y fibrosis.

MORFOLOGIA
El
granuloma
sarcoideo
tpico,
no
est constituido por un apelotonamiento de
epiteloides
de
origen
histiocitario,
salpicadas
con
algunas
clulas
gigantes tipo Langhans y algunos linfocitos u
inflamatorias

necrotizante,
clulas
arracimadas,
multinucleadas
otras
clulas

Las clulas del granuloma, sobre todo las

pueden tener inclusiones citoplasmticas,
cuerpos de Schaumann o los cuerpos

clulas gigantes,
como
los
asteroides.

La
lesin
granulomatosa tpica tiene un ncleo central formado por
clulas epitelioides y clulas gigantes multinucleadas
derivadas de la activacin de los macrfagos, rodeado por
una corona de linfocitos T con un pequeo nmero de
linfocitos B, que forman el borde del granuloma

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
NOMBRE: Sarcoidosis pulmonar
EDICION: Revista de Revision

AUTORES: Dr. KARINA PORTILLO CARROZ ,JOSEP MORERA PRATS ,

ORIGEN: Barcelona Espaa (Servei de Pneumologia Hospital Germans Trias i Pujol.)
AO: 2013
LINK: http://www.neumologiaysalud.es/descargas/volumen3/vol3-n32.pdf
NOMBRE: Enfermedades Sistmicas Autoinmunes Sarcoidosis
EDICION: Articulo de Tema Monogrfico
ORIGEN: Servicio de Enfermedades Autoinmunes (ICII) y Servicio de Neumologa (ICPCT). Hospital
Clnic. Barcelona. Espaa.

AUTORES: S. Jimnez, F.J. Muoz-Rodrguez, R. Cervera, A. Xaubet y J. Font

AO: Junio 13 ,2014
LINK:http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/65/1492/59/1v65n1492a1
3053163pdf001.pdf
NOMBRE: Sarcoidosis. Un enfoque global
EDICION: Educacin Mdica Continuada Seccin esponsorizada por Galderma S. A. Medigraphic

ORIGEN: 1 Profesor Asociado de Dermatologa. Facultad de Medicina. Universidad del Salvador.

Buenos Aires. Director del Insitituto de Medicina Cutnea de Buenos Aires. 2 Mdico Dermatlogo.
Instituto de Medicina Cutnea de Buenos Aires. 3 Mdica Dermatloga. Servicio de Dermatologa.
Instituto de Investigaciones Mdicas. Universidad de Buenos Aires. 4 Docente Autorizado de
Patologa. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Dermato-patlogo del Instituto de
Medicina Cutnea de Buenos Aires

AUTORES

C. Fernando Gatti1, P. Prahl2, P.Troielli3, R. Schroh4

AO: 2012
LINK: http://www.medigraphic.com/pdfs/cutanea/mc-2008/mc084b.pdf

NOMBRE: SARCOIDOSIS PULMONAR

EDICION: revisin de revision
ORIGEN: Hospital General de la Ciudad de Mexico
AUTORES : Dra Paola Garcia Padilla
AO: octubre 23 ,2015
LINK: http://www.sarcoidosis.es/uploads/documentos/sarcoidosispulmonar--dra.-padilla--.pdf