Tema 11: Lisosomas y Vacuolas

Lisosomas

Orgnulo intracelular rodeado de membrana

Contiene enzimas digestivas activas a pH cido
Actan como orgnulos digestivo de la clula

Caractersticas

Sacos membranosos:
Protenas de transporte: permiten que los productos finales de la digestin de las
macromolculas sean transferidos hacia el citosol
o
Bomba H+ impulsada por ATP, que bombea protones hacia el lisosoma y
mantiene de esta manera su contenido a pH cido
Protenas integrales muy glicosiladas (contenido inusual de azcares) (LAMP-1,
LAMP-2 y LIMP-2): la hemimembrana interna con alto contenido de azcares
protege a la membrana de la exposicin al pH cido y a la accin de las enzimas
lisosmicas
Bomba H+ (ATPasa dependiente)
Membrana con microdominios de protenas
Dimetro variable 0,05 a 0,5 micrmetros
pH: 4,6 5 mantenido por bomba de H+
Contienen unas 50 enzimas hidrolasas cidas: nucleasas, lipasas, proteasas, glicosidasas.
Enzimas hidrolticas: glicoprotenas con manosas fosforiladas.

Vamos a tener ms de 50 enzimas diferentes en una clula animal o fngica porque es el

principal sitio donde ocurre la digestin. Todas ellas son protenas que cuando se sintetizaron
tenan las manosas de nmero 6 fosforiladas. El lisosoma cunado se sintetiza viene con todas las
protenas marcadas con seal manosa 6 fosfato.
Principales funciones:
-

El lisosoma es un orgnulo central, cido que participa en la degradacin de

macromolculas a travs de la actividad de hidrolasas lisosomales.
Lisosomas son cruciales para la maduracin de los fagosomas a fagolisosomas en
fagocitosis, que es importante para la defensa celular del patgeno.
La va de macroautofagia media en el reciclaje de componentes citoplasmticos,
como los orgnulos y complejos grandes y est implicada en la proliferacin y
muerte celular. Macroautofagia depende de la fusin de lisosomas con
autofagosomas para crear autolisosomas, en el cual ocurre la degradacin.
Macroautofagia y autofagia mediada por chaperonas, un proceso de transporte
lisosomal directo de protenas citoslicas, estn reguladas por protenas de la
membrana lisosoma-asociada (LAMPs).
Exocitosis lisosomal y reparacin de la membrana plasmtica son eventos
dependientes de Ca2 + y synaptotagmin 7 (SYT7), que posiblemente participan en
la entrada y autoinmunidad del patgeno.
La va de muerte celular lisosomal es accionada por una liberacin de catepsinas
lisosomales a travs de un mecanismo desconocido.
Homeostasis del colesterol celular es controlada por el eflujo de colesterol lisosomal
a travs de la protena de NPC1.

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Complejo de Mayor histocompatibilidad (MHC) de clase II dependiente de la

presentacin del antgeno requiere proteasas lisosomales y protenas de membrana.
La liberacin de exosomas est implicado en la respuesta inmune adaptativa. Las
protenas de la membrana lisosmicas tambin participan en el transporte de recin
sintetizadas hidrolasas al lisosoma (por ejemplo, la protena lisosomal de la
membrana integral 2 (LIMP2)) y a travs de la membrana lisosomal (por ejemplo, el
tipo V H +-ATPasa complejo cloruro canal protena 7 (CLC7)).

Dos tipos de lisosomas:

Primarios:

Vescula proveniente de CG (de la red trans). Enzimas lisosomales fosforiladas y ancladas

al receptor 6-manosa-fosfato.
Contienen enzimas hidrolticas (hidrolasas cidas) inactivas.
No intervienen en procesos digestivos
Contenido homogneo y denso
El pH no es suficientemente cido

Secundarios:

Fusin de lisosoma primario con otra vescula (fagolisosoma, endosomas tardos,

autofagolisosomas)
Implicados en la digestin
Contenido heterogneo con zonas ms o menos electrodensas
La prdida de cubierta de clatrina lo habilita a la fusin con el cargo.
pH cido gracias a la accin de ATPasas

Los lisosomas pueden participar en diferentes funciones celulares:

Digestin:
o

Endocitosis

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Fagocitosis
Pinocitosis y macropinocitosis
Mediada por clatrina

Autofagia

Liberacin de enzimas
Moluscos
Acrosoma del espermatozoide
Hongos

La digestin puede ser de propios componentes celulares, por tanto participa activamente en
los procesos de autofagia, por consiguiente participa en la apoptosis.

Autofagia
La autofagia es generalmente considerada como un proceso de degradacin que juega un
papel en reciclaje de la mayor parte del citoplasma. Este concepto es como va de
degradacin pero tiene otros muchos roles funcionales.
La autofagia es importante como respuesta al estrs nutricional permitiendo a la clula
mantener su viabilidad durante el agotamiento de los nutrientes.
Algunos orgnulos pueden ser eliminados por la autofagia no selectiva, pero tambin pueden
ser destinados a la degradacin. Este tipo de autofagia organular selectiva puede ocurrir en

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respuesta al dao del

orgnulo o su disfuncin,
pero tambin puede ser el
resultado de la
adaptacin celular a las
condiciones nutricionales
cambiantes.
Por ejemplo: Tenemos
levaduras creciendo en
ambiente con alto
contenido de metanol o
cido oleico y ellas
desarrollarn un gran
nmero de peroxisomas
para utilizar estos
metabolitos. Cuando se
cambian las condiciones y
se sustituyen las fuentes de
carbono por la glucosa, los
peroxisomas dejan de
funcionar y realiza la autofagia sobre estos orgnulos que ahora estn en supervit.
Este tipo de degradacin es beneficiosa para la clula porque los orgnulos son costosos de
mantener, y pueden daar la clula cuando su estado es disfuncional. La autofagia o
macroautofagia selectiva pueden formar parte del proceso biosinttico contribuyendo al
transporte de varias hidrolasas residentes en el citoplasma a la vacuola, su sitio funcional.
Aunque se necesita ms investigacin, observaciones iniciales apuntan la participacin de los
autofagosomas, en el transporte de las molculas de sealizacin especficas en el espacio
extracelular a travs de la fusin con la membrana plasmtica.
Caractersticas:

Proceso de degradacin (proceso que implica que la clula digiera sus propios
componentes)
Reciclaje de la mayor parte del citoplasma
Mecanismo de respuesta al estrs nutricional
Autofagia selectiva de orgnulos en respuesta al dao o disfuncin.
Adaptacin celular a las condiciones nutricionales (es un mecanismo de adaptacin a
condiciones extremas pero forma parte de proceso biosinttico porque participa en el
transporte a la vacuola de hidrolasas residentes en el citoplasma).
Proceso biosinttico: transporte a la vacuola de hidrolasas residentes en el citoplasma.
Transporte de molculas de sealizacin a travs de la fusin con la membrana
plasmtica.

Tipos de autofagia
o

Macroautofagia: Reclusin de citoplasma u orgnulos especficos en los

autofagosomas (precursores)
Autofagosomas formados por la expansin de los compartimentos
precursores: fagforos
Microautofagia (Ej. Micropexofagia) las estructuras seleccionadas para su
degradacin son secuestradas en las proximidades de la vacuola (en la

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que estarn estructuras preformadas) la vacuola va a permitir la formacin

de los autofagosomas. Principalmente ocurre en los hongos.
Micronucleofagia: renovacin de la envoltura nuclear y del nucleoplasma
mediante su digestin. Los metabolitos resultantes aminocidos, azcares y
nucletidos son transportados al citoplasma. Las vesculas provienen de a
vacuola o de los propios dominios del retculo liso.

La autofagia va a permitir la formacin de autofagosomas a travs de un fagforo (porcin de

membrana que va a envolver a determinadas membranas, orgnulos) es lo que va a formar el
autofagosoma. Los productos de la digestin por autofagia pueden tener diferentes vas:
exocitosis o citoplasma en forma de cuerpos residuales (Liposfucina - por estrs celular)
1.
2.

Autofagosoma Compartimento endosomal perifrico

Autofagolisosomas/Vacuola

Autofagolisosomas. Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vacuola

autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son englobados en vacuolas,
con membranas que provienen de las cisternas del retculo endoplasmtico, para luego ser
reciclados cuando estas vacuolas autofgicas se unen con los lisosomas primarios.
Funciones
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Limpieza y reciclado celular: Digestin intracelular de orgnulos daados

Obtencin de materiales en periodos de falta de nutrientes. Autodigestin y disminucin
de tamao
Eliminacin celular cuando no funciona la apoptosis. Eliminacin de patgenos
intracelulares
Desencadenantes de respuesta inmunitaria innata frente a parsitos intracelulares
Presentacin de antgenos internos por el MHC II
Impide la acumulacin de protenas mal sintetizadas o mal plegadas
Participa en el control metablico de la clula, eliminando protenas no necesarias o
que ya cumplieron su funcin (ej. ciclinas)
Es la principal fuente de aminocidos cuando aumentan las necesidades metablicas o
disminuye el aporte de nutrientes

Diferentes membranas contribuyen a la formacin y expansin de los fagforos.

A partir de diferentes orgnulos citoplasmticos puede haber formacin
de diferentes fagforos. Se cree que puede salir directamente de
membranas de alguna de las cisternas del complejo de Golgi. O que
pueden provenir de algunos dominios de membrana plasmtica.
El fagforo no tiene protenas para digerir ni tiene suficientes
transportadores que permitan incorporar enzimas del citoplasma. Lo
nico que va a hacer es envolver las partculas que necesita digerir.
La nucleacin y/o expansin del fagforo a partir de compartimentos de
membrana provenientes del RE, Aparato de Golgi o Membrana
plasmtica.
Una doble membrana lipdica ofrece los requerimientos energticos
termodinmicos mientras el cargo es recluido y la membrana del fagforo se expande. La
expansin del fagforo puede ocurrir por el movimiento lateral o por la translocacin de lpidos
a partir del orgnulo o por vesiculacin y fusin de vesculas.

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Los lisosomas van a participar en la digestin de partculas que se han incorporado a la clula
por cualquiera de las vas de endocitosis en la digestin de los componentes citoplasmticos por
la va de autofagia. La digestin solo se produce en los lisosomas secundarios.

13) La transformacin en Golgi - las enzimas son marcadas en las cisternas cis. (CRIS)
Digestin extracelular: Capacidad de participar en una exocitosis regulada.

Modelaje del huso y del tejido cartilaginoso

Fecundacin del vulo: acrosoma de los espermatozoides, una vescula cargada de
numerosas enzimas hidrolticas
Nutricin de los hongos
Hgado se secretan enzimas lisosmicas en la bilis

Se ha credo tradicionalmente que los lisosomas tienen una intercomunicacin muy limitada en
la ruta vesicular cuando se compara con cualquier otro compartimento membranoso y se han
considerado como un compartimento terminal.

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Durante los ltimos aos se han ido acumulando evidencias acerca de otra funcin de los
lisosomas: su capacidad de participar en una exocitosis regulada.
Por ejemplo, en el hgado se secretan enzimas lisosmicas a la bilis. Tambin se ha observado la
exocitosis de orgnulos con caractersticas similares a los lisosomas como es el caso de los
melanocitos (los grnulos de melanina que pasarn a los queratinocitos que darn el color
moreno a la piel). El acrosoma de los espermatozoides, una vescula cargada de numerosas
enzimas hidrolticas, se libera durante la fecundacin. Se ha propuesto desde hace tiempo que
las clulas eucariotas son capaces de eliminar las sustancias que no pueden degradas ms y
esto sera posible si los lisosomas terminan por expulsar su material cuando se fusionan con la
membrana plasmtica. En las clulas de mamferos donde slo se produce secrecin
constitutiva se ha visto que bajo ciertas condiciones pueden realizar exocitosis regulada, por
ejemplo, por una elevacin de la concentracin de calcio intracelular
Liberacin de enzimas: Reaccin acrosmica
Acrosoma (en la cabeza del espermatozoide)
con paquete de enzimas lisosmicas. Cuando
el espermatozoide alcanza la vecindad de un
vulo, se fusiona la membrana plasmtica
con la del acrosoma, liberndose las enzimas
lisosmicas almacenadas. Las enzimas abren
una va a travs de la cubierta externa del
vulo (zona pelcida).

Biognesis
1.
2.
3.

Enzimas sintetizadas en el RER compartimento cis del CG

Prdidas de residuos de manosa
Fosforilacin de las dos manosas terminales (seal: manosa-6P) Fijacin en cara transa
CG (receptor seal) Vesculas recubiertas de clatrina Lisosomas primarios

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Al acidificarse el contenido por la bomba de protones se libera el receptor y el fosfato. Al

disociarse el receptor se van a liberar los receptores de la clatrina, y se pueden reciclar los
compartimentos de salida.

En Saccharomyces los lisosomas se pueden ir formando a partir del RE.

Iniciacin: Formacin del complejo Myo2-Vac17-Vac8

Movimiento: El complejo arrastra la vacuola a la yema
Terminacin: La separacin regulada de Vac17 interrumpe el movimiento de la vacuola
y reubica a esta en su posicin correcta

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El dominio globular de la cola de Saccharomyces miosina Myo2 V interacta

directamente con Vac17. Vac17 concede Myo2 a la vacuola a travs de sus
interacciones con Vac8. Vac8 es palmitolado varias veces y myristolado cerca de su
terminal N y estas modificaciones son necesarias para la fijacin de este complejo en
la membrana de la vacuola.
a.

Iniciacin. Sntesis de Vac17 es coordinado con el ciclo celular. Vac8 y Myo2

estn presentes a lo largo del ciclo celular y las funciones de cada protena
en numerosos procesos. Iniciacin ocurre probablemente a travs de la
formacin del complejo Myo2 Vac17 Vac8. No se sabe el orden de
montaje.

b.

Movimiento. Montaje del complejo Myo2 Vac17 Vac8 dibuja la vacuola

en la yema.

c.

Terminacin. La inversin de Vac17 interrumpe la circulacin de la vacuola y

deposita la vacuola en su lugar correcto.

Endosomas
Los lisosomas no son funcionales hasta que se fusionan con la sustancia a digerir, esas vesculas
son los endosomas - orgnulos que se originan por la va endoctica.
Por endocitosis se observan 2 tipos de endosomas:
-

Al cabo de 1 minuto aparecen los endosomas tempranos (justo debajo de la

membrana plasmtica). Se transportan los materiales incorporados
A los 5-15 minutos aparecen en los endosomas tardos al lado del complejo de Golgi
y cerca del ncleo. El proceso de reciclaje solo implica una exocitosis constitutiva o
transcistosis. El destino del endosoma tardo es la unin con el lisosoma para digerir
el cargo. Por tanto un endosoma tardo se une con un lisosoma primario para formar
el lisosoma secundario, el pH baja en picado y empiezan a funcionar las hidrolasas
cidas

Varios endosomas que se van internalizando en la clula

pueden confluir en un endosoma temprano que harn el
reciclaje de los receptores pero cada una de esas
vesculas se encuentran rodeadas por otras vesculas
externas cuerpos multivesiculares. Es un importante
compartimento que dirige la ruta. En esos cuerpos se
pueden incorporar los autofagosomas.
Endosoma temprano:
Recibe los materiales que han entrado en la clula a
travs de MP, as como del complejo de Golgi. Nexo para
el reciclaje de molculas o para el transporte de otras
hacia los endosomas tardos/lisosomas. Regulacin de las
seales celulares, internaliza receptores de la MP
Cuerpos Multivesiculares:
Las regiones multivesiculares separan el endosoma maduro
de los endosomas tempranos y se convierten en cuerpos

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multivesiculares que funcionan como portadores libres de la va endoctica transportando la

carga a los endosomas tardos.
Endosoma tardo:
Eje central del trfico de la va endoctica, biosinttica y de autofagia y del trfico hacia los
lisosomas, el complejo Golgi o la membrana celular. Emite y recibe seales sobre la situacin
nutritiva celular.

Cuerpos multivesiculares / Vescula endosomal transportadora

Transporte vesicular a travs de la pared celular fngica

Estudios recientes indican que los hongos utilizan transporte vesicular para entregar las sustancias
a travs de sus paredes celulares. Las vesculas de los hongos son similares a los exosomas de los
mamferos y se pueden originar de cuerpos multivesiculares.
Transporte vesicular permite la exportacin de molculas grandes a travs de la pared celular y
las vesculas contienen lpidos, protenas y polisacridos, muchos de los cuales estn asociados a
virulencia. Concentracin de productos fungicidas en vesculas podra aumentar su eficiencia
en la adquisicin del alimento o entrega de sustancias potencialmente nocivas para otras
clulas, como las amebas o los fagocitos.
Cuerpos multivesiculares: Orgnulos intracelulares caracterizados por la presencia de mltiples
vesculas internas rodeadas por una nica membrana externa. Similares a las vesculas del
transporte endosomal.
Foto: Organizacin de la va endoctica en mamferos. Representacin de los compartimientos
principales de la va endoctica.

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Similitudes y diferencias entre el sistema endoctico de los organismos eucariotas:

Maduracin endosomal, transporte and funciones

Semejanzas y diferencias del sistema endoctico de eucariotas. Esquema que representa una
visin general de la organizacin de la va endocticas en plantas (izquierda), levadura (medio) y
clulas de mamfero (derecha). Destaca la red combinada trans-Golgi (TGN) / endosoma
temprano (EE) en las plantas y probablemente la falta de EE-a-PM va de reciclaje en levadura.
Progresivo decrecimiento del pH endosomal
A medida que el endosoma se internaliza pierde la cubierta de clatrina. Lo que provoca que el
pH caiga en picado es porque los cargos se liberan de su receptor.
El hecho de que comiencen a separarse los receptores endosoma secundario. Existen
diferentes factores que van a influir en cundo van a actuar las bombas de protones. Para que

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migre la clula al interior el tipo de transporte es retrgrado. Por tanto se tienen que activar las
cubiertas de COP I y ese endosoma ir caminando al interior de la clula, sea para formar
lisosoma o cuerpo multivesicular.

V-ATPasa: un potencial sensor de pH:

Molculas internalizadas en la membrana plasmtica a travs de distintos compartimentos
endocticos con la progresiva disminucin de pH.
Vacuolar (H +) ATPasa (V-ATPasa, se muestra en naranja), que bombea protones en el lumen de
los diferentes compartimentos endosomales, contribuye a la acidificacin intra-endosomal.
Inhibicin de la actividad de la V-ATPasa por bafilomycina (Baf) bloques endocticos trfico a
nivel de endosomas tempranos deteriorando la contratacin ARF1-dependiente de la capa
COPI endosomal (eCOPI, lnea discontinua) y la formacin de las vesculas portador endosomal
(ECV). ARNO y ARF6 son reclutados a la membrana endosomal temprana en una forma
dependiente de pH interactuando con la V-ATPasa a2 y las subunidades c, respectivamente.
ARF1 y ARF6 - mediada por eventos control transporte de molculas hacia compartimentos
degradativos. Molculas que no estn destinadas para la degradacin son recicladas en el
plasma de la membrana por la va de reciclaje de los endosomas en ARF-6-dependiente.
Endosoma primario que se acaba de internalizar que comienza a acidificarse implicando la
liberacin del cargo de los receptores y marca el inicio del reciclaje, pierde su cubierta.
Endosoma secundario - se estn formando vesculas de reciclaje. El hecho de que el endosoma
siga avanzando depende de factores regulativos, ente ellos la formacin de COP I, cuando
COP I se pierde se vuelven a activar las bombas de protones que lo que hacen es acidificar an
ms el contenido que cuando en la protena el pH caiga en picado y luego se produce la
digestin.
Resumen:

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Endosoma:
Endocitosis
o
Endosoma Primario

Fagocitosis Fagosoma - Fagolisosoma

Endocitosis mediada por receptor

Macro/micro pinocitosis

Endocitosis cubierta por caveolina

o
Autofagia (fagforos) Autofagosoma autofagolisosomas

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EXAMEN. Evaluar varias rutas endocticas.

Hay una vescula que est formando que le falta una protena muy importante que no est
presente en el esquema la clatrina, que tendra que estar representada en el lisosoma que
est saliendo de Golgi. EL proceso de exocitosis que est ocurriendo es exocitosis regulada.
Endocitosis mediada por receptor implica la formacin de cubiertas con clatrina.
EXAMEN:

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