Rev. Bras. Farm.

93(1): 3-9, 2012

ARTIGO DE REVISO / REVIEW

Tuberculose: uma abordagem geral dos principais aspectos

Tuberculosis: a general approach of the main aspects
Recebido em 03/12/2011
Aceito em 12/02/2012

Antnio Francisco Nogueira1, Victor Facchinetti2, Marcus Vincius Nora de Souza3, Thatyana Rocha Alves
Vasconcelos4*
1
Acadmico de Farmcia, Habilitao em Bioqumica - nfase em Anlise Clnicas, Universidade Federal Fluminense, Faculdade de
Farmcia, 24241-000, Niteri, RJ, Brasil.
2
Ps-Graduando em Qumica, Universidade Federal Fluminense, Instituto de Qumica, 24020-141, Niteri, RJ, Brasil.
3
Pesquisador Orientador, Fundao Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Frmacos, Far-Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro, RJ,
Brasil.
4
Docente Orientadora, Universidade Federal Fluminense, Instituto de Qumica, 24020-141, Niteri, RJ, Brasil.

RESUMO
A tuberculose (TB) uma infeco bacteriana grave, transmitida pelo ar e causada pela bactria Mycobacterium tuberculosis.
Nos ltimos anos, o aparecimento de cepas multirresistentes colocou a tuberculose novamente em destaque entre as doenas
infecto-contagiosas. Estima-se que um tero da populao mundial esteja infectada pelo bacilo da TB e que destes, 30 milhes
de pessoas morrero nos prximos 10 anos. Neste trabalho, buscamos mostrar os principais aspectos desta doena, desde
informaes histricas at a quimioterapia utilizada, apresentando ainda novas substncias que se encontram em estgios de
fase clnica avanada.
Palavraschave: Tuberculose, Etiologia, Quimioterapia
ABSTRACT
Tuberculosis (TB), a serious infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis, is becoming, once again, a worldwide
health issue due to the rapid spread of multidrug resistant strains. The World Health Organization estimates that one third of
the worlds population is infected by TB and 30 million people will die from this disease in the next 10 years. In this work, we
review the main aspects involving TB infection, available chemotherapy and new treatment perspectives.
Keywords: Tuberculosis, Etiology, Drug Therapy

INTRODUO
A tuberculose (TB) uma doena infecto-contagiosa
causada pelo Mycobacterium tuberculosis ou Bacilo de
Koch (BK) (Brasil, 2011). A doena apresenta algumas
caractersticas marcantes como: um longo perodo de
latncia entre a infeco inicial e a apresentao clnica da
doena; preferncia pelos pulmes, mas tambm pode
ocorrer em outros rgos do corpo como ossos, rins e
meninges; e resposta granulomatosa associada intensa
inflamao e leso tissular (Iseman, 2005). Outras espcies
de micobactrias podem produzir quadro clnico
semelhante ao da tuberculose. Para efetuar o diagnstico
diferencial e identificar as micobactrias preciso realizar
a cultura em laboratrios de referncia (Brasil, 2009). O
perodo de incubao , em mdia, de 4 a 12 semanas at a

descoberta das primeiras leses. Grande parte dos novos

casos de doena pulmonar ocorre por volta de 12 meses
aps a infeco inicial. A transmissibilidade plena
enquanto o doente estiver eliminando bacilos e no tiver
iniciado o tratamento. Com o uso do esquema teraputico
recomendado h uma reduo na transmisso,
gradativamente, a nveis insignificantes ao fim de poucos
dias ou semanas (Brasil, 2011). A principal fonte de
infeco o indivduo com a forma pulmonar da doena,
que elimina bacilos para o exterior. Estima-se que a pessoa
que apresenta esse quadro pode infectar de 10 a 15 pessoas
da sua comunidade num perodo de um ano. Em algumas
regies, o gado bovino doente tambm pode ser fonte de
infeco. Raramente, aves, primatas e outros mamferos

* Contato: Thatyana Rocha Alves Vasconcelos, Universidade Federal Fluminense, Instituto de Qumica, 24020-141, Niteri, RJ, Brasil, E-mail:
gqothatyana@vm.uff.br

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Nogueira et al.

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podem servir de reservatrio (Brasil, 2009).
Segundo a OMS, a TB a principal causa de mortalidade
por uma nica doena infecciosa sendo contabilizadas
1.600.000 mortes em 2005. Em 2007 estima-se que
ocorreram 1.300.000 mortes entre os casos incidentes de
TB em indivduos HIV-negativos. Outras 456.000 mortes
ocorreram entre indivduos HIV-positivos (Gilman et al.,
2005; WHO, 2009). A TB considerada um problema
global de sade pblica e os principais fatores que
contribuem para isso so: a falta de adeso dos pacientes
aos esquemas teraputicos disponveis, com durao de
seis a nove meses; o aparecimento de cepas de TB
multiresistentes (MDR TB , Multidrug resistant
Tuberculosis), que so definidas pela resistncia aos
frmacos isoniazida e rifampicina; e a co-infeco com o
vrus HIV, visto que a TB a principal causa de morte
entre os pacientes HIV-positivos (Andrade et al., 2008).
A tuberculose uma doena infecto-contagiosa grave,
porm se o tratamento for administrado corretamente, ela
curvel em praticamente 100% dos casos. O objetivo do
tratamento eliminar todos os bacilos tuberculosos,
anulando rapidamente as fontes de infeco. O tratamento
deve ser feito no ambulatrio com superviso no servio
de sade mais prximo, na residncia ou no trabalho do
doente. Para assegurar a cura, necessrio, alm de uma
associao medicamentosa adequada em doses corretas, o
uso por tempo suficiente, com superviso da administrao
dos medicamentos (Brasil, 2009). Embora a vacina
disponvel para a doena, a BCG (Bacilo de CalmetteGurin), previna o desenvolvimento de TB fatal em
crianas e jovens, sua eficcia de proteo contra a doena
pulmonar em adultos questionvel. Nenhuma outra
vacina eficaz para reduzir a incidncia da molstia em
adultos encontra-se, atualmente, disponvel. Portanto, a
principal estratgia para o controle da disseminao dessa
doena a quimioterapia. Assim sendo, novos agentes
anti-TB so urgentemente necessrios para diminuir sua
incidncia global e combater o crescente aumento da
resistncia bacteriana aos frmacos comumente
empregados. Nesse contexto, a elucidao dos mecanismos
de resistncia do microrganismo aos frmacos disponveis
pode representar avano significativo no desenvolvimento
de novas substncias capazes de agir contra cepas MDRTB (Andrade et al., 2008).
HISTRICO DA DOENA
A TB se constitui em uma doena infecciosa milenar,
com relatos de mdicos na Grcia e Roma antiga.
Atualmente, acredita-se que essa doena j era conhecida
tambm no antigo Egito, j que pesquisadores encontraram
leses de tuberculose em mmias. No entanto, somente em
1882 a bactria responsvel pela doena, o M.
tuberculosis, foi isolada pelo cientista alemo Robert
Koch; em sua homenagem, o bacilo da tuberculose ficou
conhecido como BK (Souza & Vasconcelos, 2005; Vieira
& Gomes, 2008).
No decorrer do sculo XIX e at meados do sculo XX,
era uma doena comum entre artistas e intelectuais, sendo
relacionada a um estilo de vida bomio e considerada uma
doena romntica (Souza & Vasconcelos, 2005).

Com o advento da moderna quimioterapia, sucedeu

notvel revoluo no tratamento da TB. O maior impacto
ocorreu nos pases desenvolvidos, aonde vrios chegaram
ao limiar de sua eliminao. Entretanto, nos pases em
desenvolvimento, a doena continua representando um
srio problema de sade pblica. A TB atinge todas as
camadas sociais, mas sempre acometeu mais os segmentos
mais pobres, sendo um importante indicador social. Hoje,
no contexto mundial, est essencialmente confinada aos
pases em desenvolvimento, onde ocorrem 95% dos casos
e 99% da mortalidade total. Fato marcante que, tanto nos
pases ricos como nos pases pobres, a TB deixou de ser
uma doena das elites para continuar vitimando os
segmentos pobres da populao. Apesar do sucesso da
quimioterapia, 30 a 35 milhes de pessoas morreram de
TB no mundo na dcada de 90, sendo a maioria nos pases
em desenvolvimento.
DADOS ESTATSTICOS
No mundo
A tuberculose continua sendo um grave problema de
sade pblica voltando a ocupar papel de destaque entre as
principais doenas infectocontagiosas (Souza &
Vasconcelos, 2005). Estima-se que em 2009 ocorreram 9,4
milhes de casos incidentes de TB no mundo,
representando um aumento significativo em relao anos
anteriores (Grfico 1). No Grfico 2 encontra-se ilustrado
os casos de tuberculose em 2009 por regies. Os cinco
pases com maior nmero de casos em 2009 foram a ndia
(2,0 milhes), China (1,3 milhes), Nigria (0,46 milhes),
frica do Sul (0,46 milhes) e Indonsia (0,43 milhes),
(WHO, 2011).

Grfico 1. Incidncia mundial de Tuberculose ao longo

dos anos (milhes de casos)

Grfico 2 : Casos de Tuberculose em 2009, por regio

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No Brasil
Nosso pas ocupa o 16 lugar entre os 22 pases
responsveis por 80% do total de casos de tuberculose no
mundo, estimando-se uma prevalncia de 50 milhes de
infectados, mas que no desenvolveram a doena, com
contaminao de mais de 1,0 milho de pessoas a cada ano
pelo contato com os doentes. Anualmente surgem no
Brasil, aproximadamente, 111 mil novos casos e ocorrem
6,0 mil mortes, sendo o Rio de Janeiro o Estado com o
maior nmero de casos (Grfico 3). Este total de casos
constitui a 9 causa de internaes por doenas infecciosas,
o 7 lugar em gastos com internao do Sistema nico de
Sade por doenas infecciosas e a 4 causa de mortalidade
por doenas infecciosas. As estatsticas nacionais e
internacionais no deixam dvida e servem de alerta para o
problema (Souza et al., 2005; Vieira & Gomes, 2008;
Brasil, 2009).

Grfico 3: Taxa de incidncia/100.000 habitantes de

tuberculose por UF, 2007.
Pacientes HIV-positivos
A elevao das taxas de co-infeco pelo vrus da
imunodeficincia humana (HIV) e BK determina desafios
que impedem a reduo da incidncia de ambas as
infeces, os quais tm sido bem documentados ao longo
dos ltimos anos. O aumento da prevalncia global do HIV
teve srias implicaes para os programas de controle da
TB, particularmente em pases com alta prevalncia dessa
doena. O HIV no s tem contribudo para um crescente
nmero de casos de TB como tambm tem sido um dos
principais responsveis pelo aumento da mortalidade entre
os pacientes co-infectados (Jamal & Moherdaui, 2007).
Dos 9,3 milhes de casos incidentes registrados em
2007, cerca de 1,4 milhes (15%) eram HIV-positivos, dos
quais 79% correspondiam regio africana, e 11% da
Regio do Sudeste Asitico. Em 2007, o nmero estimado
de casos de tuberculose e mortes por tuberculose em
pacientes HIV-positivos dobrou em comparao com os
publicados pela Organizao Mundial de Sade em anos
anteriores (WHO, 2011).
TRANSMISSO
A transmisso direta, de pessoa a pessoa,
principalmente atravs do ar. Ao falar, espirrar ou tossir, o
doente de tuberculose pulmonar lana no ar gotculas, de
tamanhos variados, contendo o bacilo. As gotculas mais
pesadas caem no solo. As mais leves podem ficar

suspensas no ar por diversas horas. Somente os ncleos

secos das gotculas (Ncleo de Wells), com dimetro de
at 5m e com 1 a 2 bacilos em suspenso, podem atingir
os bronquolos e alvolos e ento iniciar a multiplicao
(Brasil, 2011). Os pacientes com a doena pulmonar
cavitada so particularmente infectantes, j que seu escarro
contm normalmente de 1 a 100 milhes de bacilos por
mL, e estes tossem com freqncia e a cada crise podem
expulsar 3 000 gotculas infecciosas. Entretanto, as
mucosas respiratrias intactas so bastante resistentes
invaso. Para que ocorra a infeco, os bacilos precisam
chegar aos bronquolos e alvolos, onde so capturados
pelos macrfagos. Embora os pacientes com tuberculose
cavitada expectorem quantidades macias de bacilos, a
chance de gerarem partculas infectantes relativamente
baixa. Com isso, um dos fatores mais importantes para a
transmisso do M. tuberculosis a aglomerao em
espaos mal ventilados, pois intensifica o contato com o
paciente (Iseman, 2005; Raviglioner & O'Brien, 2005). O
risco de contrair tuberculose depende essencialmente de
fatores externos. Devido demora em visitar um mdico e
diagnosticar a doena, estima-se que, a cada caso positivo,
20 pessoas sero infectadas antes que ela tenha sido
diagnosticada em localidades com alta prevalncia da
doena. Outras vias de transmisso do bacilo da
tuberculose como a pele ou a placenta so raras e no tm
importncia epidemiolgica (Raviglioner & O'Brien,
2005).
PATOGNESE E IMUNIDADE
A interao entre o M. tuberculosis e as clulas do
hospedeiro extremamente complexa, sendo determinada
em parte pela virulncia da cepa, mas tambm pela
resistncia especfica e no especfica do hospedeiro. A
imunidade mediada por clulas desempenha um papel
importante no desenvolvimento dos sintomas da doena. A
TB diferencia-se em dois tipos de infeco: infeco
primria e infeco secundria (re-infeco) (Madigan et
al., 2003).
A infeco primria inicia quando gotculas contendo
bacilos provenientes de doentes infecciosos so inaladas
pelo indivduo sadio. Geralmente menos de 10% dessas
gotculas atingem os alvolos ou bronquolos e so
englobadas inespecificamente pelos macrfagos alveolares
e se multiplicam no interior dos mesmos (Raviglioner &
O'Brien, 2005). O sistema imunolgico de um indivduo
infectado normalmente destri as micobactrias ou as isola
no local da infeco. No entanto, algumas vezes, as
bactrias no so destrudas, mas permanecem inativas no
interior dos macrfagos durante muitos anos. De fato,
cerca de 95% das infeces tuberculosas curam sem serem
sintomticas. J em indivduos que apresentam baixa
imunidade como, por exemplo, em HIV-positivos, as
bactrias no so eficientemente controladas e podem
provocar infeco pulmonar aguda, que pode conduzir a
uma destruio macia do tecido pulmonar, disseminao
da bactria para outras partes do corpo e morte. A leso
tecidual ocorre devido proliferao da bactria que mata
e lisa os macrfagos infectados. Apesar de os macrfagos
alveolares iniciarem o processo de fagocitose, macrfagos
circulantes e linfcitos so atrados para os focos de

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infeco devido liberao de bactrias pelos macrfagos
lisados, restos celulares e mediadores qumicos do prprio
organismo, como, por exemplo, o componente C5a do
complemento. Com isso, gerada no local da infeco
primria uma reao de hipersensibilidade retardada que
resulta na formao de agregados de macrfagos e
linfcitos ativados, assim como clulas epiteliides e
clulas gigantes (clulas Langhans). Isso provoca leses
granulomatosas, denominadas tubrculos, caractersticas
da TB. Esta resposta, mediada por diversos produtos
bacterianos, no apenas destri os macrfagos, mas
tambm provoca necrose slida no centro do tubrculo. Os
bacilos podem permanecer vivos, mas sua proliferao
inibida neste ambiente de necrose, devido baixa
concentrao de oxignio e pH cido. Neste ponto,
algumas leses podem ser curadas por fibrose e
calcificao, enquanto outras continuam a evoluir.
Na maioria dos casos de TB, contudo, a infeco aguda
no ocorre e a doena permanece localizada e,
habitualmente, sem manifestaes. A infeco inicial,
porm, hipersensibiliza o indivduo contra a micobactria e
os seus produtos e altera a resposta do individuo para
posteriores exposies ao M. tuberculosis. Para a maioria
dos indivduos, esta imunidade protetora e dura a vida
toda. No entanto, alguns pacientes desenvolvem a TB
secundria devido a uma re-infeco proveniente de fontes
exgenas ou por reativao de micobactrias que tenham
permanecido protegidas no interior dos macrfagos
pulmonares, muitas vezes durante anos. Fatores como
envelhecimento, m alimentao, estresse e desordens
hormonais podem ser importantes fatores para
predisporem os indivduos re-infeco por reduo na
efetividade do sistema imunolgico permitindo a
reativao de infeces latentes.
As infeces pulmonares secundrias muitas vezes
progridem para infeces crnicas que tem como resultado
a destruio dos tecidos pulmonares, seguido de parcial
cicatrizao e calcificao nos stios da infeco, o que
frequentemente resulta em uma gradual propagao das
leses por todo pulmo. Os tecidos destrudos podem ser
visualizados atravs de raios-X. Bactrias podem ser
isoladas de escarros somente em pacientes com uma
extensa destruio tissular (Madigan et al., 2003; Murray
et al., 2006; Raviglioner & O'Brien, 2005).
MANIFESTAES CLNICAS
Embora a TB possa afetar qualquer rgo, a maioria das
infeces em pacientes imunocompetentes restrita aos
pulmes. Antes de ser conhecida a infeco pelo HIV,
mais de 80% dos casos da doena foram localizados nos
pulmes. No entanto, at dois teros dos pacientes
infectados com o HIV e doentes com TB podem
desenvolver a tuberculose extrapulmonar (Murray et al.,
2006; Raviglioner & O'Brien, 2005).
Na maioria dos pacientes infectados, a TB ativa a
imunidade celular do hospedeiro e para a replicao das
micobactrias. Isso ocorre entre 3 e 6 semanas aps a
exposio ao organismo. Cerca de 5% dos pacientes
expostos ao M. tuberculosis evolui para desenvolver a
doena ativa durante os prximos 2 anos, e entre 5% e
10% desenvolvem a doena numa fase posterior (Murray

et al., 2006).
A TB pulmonar pode ser primria ou secundria. TB
pulmonar primria a que aparece consecutivamente com
a infeco inicial pelo BK. Aps a infeco geralmente
aparece uma leso perifrica que leva a adenopatias
hiliares ou paratraqueais que podem passar despercebidas
na radiografia de trax. Na maioria dos casos, a leso
cicatriza espontaneamente e pode ser descoberta por um
pequeno ndulo calcificado (leso Ghon). Em crianas e
pessoas imunodeprimidas, como nos casos de desnutrio
ou infeco pelo HIV, a TB pulmonar primria pode
agravar rapidamente e produzir manifestaes clnicas. A
leso inicial aumenta e pode evoluir de diferentes
maneiras. Uma manifestao comum o derrame pleural,
que ocorre devido penetrao, no espao pleural, de
bacilos oriundos de um foco subpleural adjacente. A
disseminao hematognica um evento freqente e
muitas vezes assintomtico que pode ser a manifestao
mais grave da infeco primria pelo M. tuberculosis. Isso
ocorre quando bacilos passam da leso pulmonar ou
linfonodos para a corrente sangunea e espalham-se por
vrios rgos, onde provocam leses granulomatosas.
Embora a cura seja comum, pessoas imunodeprimidas
muitas vezes sofrem de tuberculose extrapulmonar
disseminada.
A TB pulmonar secundria ocorre devido reativao
endgena da tuberculose latente, e geralmente localizada
nos segmentos apicais e posteriores dos lobos superiores,
onde a alta concentrao de oxignio promove o
crescimento de micobactrias. Tambm so afetados os
segmentos superiores dos lobos inferiores. O grau de
doena parenquimatosa varia muito, desde pequenos
infiltrados at um processo cavitrio extenso. Quando,
devido confluncia de vrias leses, afeta maciamente
um segmento ou lobo do pulmo, o resultado uma
pneumonia tuberculosa. Embora tenha sido observado que
at 33% dos doentes com tuberculose pulmonar morrem
dentro de semanas ou meses aps o incio, outros passam
por um processo de remisso espontnea ou sofrem com
uma evoluo crnica cada vez mais debilitante. Em
ambos os casos, algumas leses pulmonares se tornam
fibrosas e mais tarde podem calcificar. Indivduos
portadores de formas crnicas da tuberculose pulmonar
expelem a bactria para o exterior e podem disseminar a
doena. Esses pacientes geralmente apresentam sintomas
inespecficos como mal-estar, perda de peso, tosse,
sudorese noturna, febre, dor no trax, anorexia e adinamia.
A maioria dos pacientes responde bem ao tratamento
(Murray et al., 2006; Raviglioner & O'Brien, 2005; Souza
& Vasconcelos, 2005).
Fora dos pulmes, os locais onde a TB se localiza, em
ordem de freqncia, so: gnglios, pleura, sistema
urinrio, ossos e articulaes, meninges, e peritnio, mas
praticamente todos os rgos e sistemas podem ser
afetados. Devido disseminao hematognica em
indivduos infectados por HIV, a TB extrapulmonar
freqente hoje em dia (Raviglioner & O'Brien, 2005).
TRATAMENTO
A quimioterapia anti-tuberculose enfrenta diversos
obstculos tais como a longa durao do tratamento, a falta

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Nogueira et al.

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de informao e de acompanhamento e os diversos efeitos
colaterais tais como nuseas, vmitos, asma, alteraes
visuais, cegueira entre outros. Como conseqncia tem-se
a no adeso por parte dos pacientes ao tratamento. Alm
disso, os medicamentos disponveis no asseguram a
eliminao total da bactria, sendo possvel que, apesar da
cura clnica o bacilo permanea em estado latente dentro
de macrfagos, provocando o aparecimento de cepas
multi-resistentes (Ramos et al., 2008).
A TB nunca tratada com um nico agente
antimicrobiano. Os frmacos disponveis para o tratamento
podem ser divididos em duas grandes categorias com base
em sua segurana e efetividade: os agentes de primeira
escolha e os agentes de segunda escolha (Gilman et al.,
2005; Schellack, 2006).
Os agentes de primeira escolha, que associam alto nvel
de eficcia a um grau aceitvel de toxicidade, incluem a
isoniazida, a rifampicina, o etambutol e a pirazinamida
(Figura 1). Estes frmacos representam custo
relativamente baixo que varia de US$10 a 20 para um
perodo de seis meses de tratamento.
Figura 2. Frmacos de segunda linha utilizados no
tratamento da tuberculose
a rifampicina so administradas durante quatro meses. Para
prevenir a infeco de indivduos sadios em contato ntimo
com casos ativos da doena, utilizada quimioterapia
preventiva (Florez et al., 1997; Kaiser et al., 2007).
Segundo a OMS, em caso de resistncia aos frmacos de
primeira escolha, as infeces devem ser tratadas com pelo
menos quatro medicamentos de segunda escolha nunca
usados anteriormente pelos pacientes. comum incluir
tambm um derivado fluorquinolnico como o
levofloxacino ou o ofloxacino (Figura 3) (Souza et al.,
2010).

Figura 1. Frmacos de primeira linha utilizados no

tratamento da tuberculose.
Os frmacos de segunda escolha, utilizados em casos de
resistncia aos medicamentos anteriormente citados,
incluem a amicacina, capreomicina, ciprofloxacino,
cicloserina, etionamida, canamicina, ofloxacino, cido paminosaliclico e protionamida (Figura 2). No entanto, a
utilizao
desses
frmacos
apresenta,
tambm,
desvantagens como maiores efeitos colaterais, maior
durao no tratamento que varia de 18 e 24 meses e um
alto custo em relao ao esquema rifampicina, isoniazida,
pirazinamida e etambutol que varia entre US$ 1500 e 3000
(Kaiser et al., 2007).
So dois os objetivos da terapia anti-tuberculose clssica.
O primeiro consiste na eliminao rpida dos bacilos (fase
intensiva), no qual o tratamento corrente utiliza uma
combinao de isoniazida, rifampicina, pirazinamida, e
etambutol. Todos os quatro frmacos so utilizados na fase
inicial do tratamento, que tem durao de dois meses. O
segundo objetivo consiste na preveno das recadas e
chamada de fase de continuao. Nessa fase, a izoniazida e

Fluorquinolonas, uma nova e potente classe de

substncias no combate TB
As fluorquinolonas representam uma importante classe
de antimicrobianos sintticos que vem sendo alvo de
intensos estudos. Essa classe de molculas tem destacada
importncia no combate a diferentes tipos de bactrias,
sendo os nicos frmacos sintticos a competir com as lactamas em uso clnico. Devido ao seu amplo espectro de
atividade, as fluorquinolonas tm sido utilizadas com
sucesso no combate tuberculose e esto sob investigao
como frmacos de primeira escolha (Souza et al., 2006).
Aps a importante descoberta, em 1978, do
norfloxacino, primeira fluorquinolona com atividade
antimicrobiana, inmeros anlogos foram sintetizados e
avaliados, merecendo destaque ciprofloxacino, ofloxacino,
levofloxacino,
sparfloxacino,
gatifloxacino
e
o
moxifloxacino (Figura 3). Esses frmacos possuem um
amplo espectro de atividade contra microorganismos
patognicos, resistentes aos aminoglicosdeos, penicilinas,
cefalosporinas, tetraciclinas e outros antibiticos tanto em
seres humanos quanto em animais. Essa eficcia est
diretamente ligada ao seu mecanismo de ao, baseado na
inibio da DNA girase bacteriana, uma enzima essencial
envolvida na replicao, transcrio e reparao do DNA
bacteriano (Souza & Vasconcelos, 2005).

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Nogueira et al.

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podemos destacar os inibidores da enzima Translocase I,
que catalisa a formao do Lipdeo I, intermedirio na
sntese de peptideoglicanas que um dos componentes
essenciais da parede celular dessa bactria (Souza et al.,
2010).
Produtos naturais da classe das Pacidamicinas,
Caprazamicinas e Capuramicinas (Figura 5), isolados a
partir de culturas de Streptomyces sp., vem sendo testados
por diversos grupos de pesquisa, com bons resultados,
como inibidores da Translocase I e, muitos, apresentam,
tambm, boa atividade in vitro contra micobactrias de
importncia clnica (Hirano et al., 2008; Koga et al.; 2004;
Boojamra et al., 2003; Souza, 2009).

Figura 3. Fluorquinolonas utilizadas no tratamento da

tuberculose
PERSPECTIVAS
Com o advento de cepas de M. tuberculosis do tipo
XDR-TB (Extensively drug- resistant), que so cepas
MDR-TB resistentes tambm a fluorquinolonas e a pelo
menos trs outros medicamentos de segunda escolha,
esforos vem sendo feitos na busca por novos frmacos
contra tuberculose com diferentes mecanismos de ao.
Nesse contexto, diversas parcerias tm sido feitas entre os
setores pblicos e privado e, atualmente, existem 7
substncias que esto em fase avanada de testes clnicos:
moxifloxacino, gatifloxacino, SQ-109, PA-824, OPC67683, TMC207 e LL-3858 (Figura 4). Dentro em breve
essas substncias podem vir a ser novos frmacos no
combate a TB resistente.

Figura 4. Substncias em fase de testes clnicos no

combate a tuberculose
Alm dos produtos sintticos, a natureza representa
tambm um papel fundamental na descoberta de novos
frmacos no combate a essa doena. Por exemplo,

Figura 5: Inibidores da enzima Translocase I e suas

atividades frente s diversas cepas de M. tuberculosis, em
comparao ao frmaco rifampicina.
A cepa de M. tuberculosis TN-565 resistente aos
frmacos Isoniazida, Estreptomicina, Canamicina,
Etambutol, Rifampicina, Ciprofloxacino, Capreomicina e
Etionamida e pode ser considerada uma cepa do tipo
XDR-TB. O prottipo Diidropacidamicina D duas vezes
mais potente contra a cepa resistente do que frente a cepa
normal. Nesse contexto, esse anlogo ganha importncia
como uma molcula lder para o desenvolvimento de
novos frmacos para o tratamento da TB. J o prottipo
RS-118641, originalmente desenvolvido pela empresa
Daiichi-Sankyo, apresentou boa atividade contra cepas do
tipo MDR-TB e atualmente est em fase de
desenvolvimento de formulao pela empresa Sequella
Inc. sob o nmero SQ641.
CONCLUSO
Nos ltimos anos, o aparecimento de cepas
multirresistentes colocou a tuberculose novamente em
destaque entre as doenas infecto-contagiosas. O nmero
de casos incidentes alarmante, sendo que a China e a
ndia so os pases com maior nmero de casos da doena.
O tratamento da TB pode durar de 6 meses a 2 anos e a
falta de adeso do paciente ao tratamento a principal
causa do aparecimento de resistncias, existindo
atualmente, cepas resistentes aos frmacos de primeira e
segunda escolha. Assim sendo, a busca por novas
estratgias, vacinas e frmacos que possuam mecanismos
de ao diferentes dos utilizados na terapia atual so

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