ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA

4) GLICOCORTICIDES
- Sobre as gorduras: causam efeito permissivo sobre os
hormnios lipolticos e redistribuio da gordura (Sindrome de
Cushing: caracterizada pela presena de corcova de bfalo,
hipertenso, pele fina, braos e pernas finos devido atrofia
muscular, cataratas, face de lua cheia com bochechas vermelhas,
aumento da gordura abdominal, equimoses e cicatrizao
deficiente das feridas).

O emprego dos glicocorticides na teraputica deve-se

principalmente ao fato destes apresentarem poderosos efeitos
antinflamatrios
e
imunossupressores.
Eles
inibem
manifestaes tanto iniciais quanto tardias da inflamao, isto ,
no apenas a vermelhido, o calor, a dor e o edema iniciais, mas
tambm os estgios posteriores de cicatrizao e reparo de
feridas e reaes proliferativas observadas na inflamao
crnica.

Sndrome de Cushing:

Estes frmacos tm atividade sobre todos os tipos de

reaes inflamatrias, sejam elas causadas por patgenos
invasores, por estmulos qumicos ou fsicos ou por respostas
imunes inadequadamente desencadeadas, como as observadas
na hipersensibilidade ou na doena auto-imune.
Quando usados clinicamente para suprimir a rejeio de
enxertos, os glicocorticides suprimem o desencadeamento e a
produo de uma nova resposta imune com mais eficincia do
que uma reposta j estabelecida, na qual j ocorreu proliferao
clonal.
Os frmacos glicocorticides, de uma maneira geral,
apresentam vrios efeitos adversos, uma vez que eles interferem
no metabolismo geral do organismo. Estes compostos so
capazes de reduzir a captao e utilizao da glicose e aumentar
a gliconeognese, desencadeando glicemia de rebote, com
conseqente glicosria, alm de aumentar o catabolismo e
reduzir o anabolismo protico.
O principal estmulo fisiolgico para a sntese e liberao
dos glicocorticides endgenos a presena de corticotropina
(ACTH) secretada pela glndula adeno-hipfise.

- Sobre os ons: reduzem a absoro de Ca+ e aumentam a

excreo de Ca+ ocasionando um balano negativo de clcio
com perda desse ons nos ossos osteoporose. O aumento de
glicocorticides produz ao mineralcorticide o que significa
reteno de sdio e excreo de K+ resultando em hipertenso
e edema perifrico.

Principais drogas glicocorticides:

De ao curta (8 a 12 horas): cortizona e hidrocortizona;
De ao intermediria (12 a 36 horas): predinisona,
prednisolona e metilprednisolona;
De longa ao (36 a 72 horas): dexametasona, betametasona,
fluticasona e mometasona.

Aes reguladoras dos glicocorticides:

A potncia dos GC avaliada pela sua afinidade aos

receptores citoplasmticos e pela durao de ao. Neste
sentido, a dexametasona e a betametasona possuem maior
potncia antinflamatria (tanto so administradas em doses
menores em relao aos demais GC).

- Sobre o hipotlamo: ao de retroalimentao negativa,

resultando em diminuio da liberao dos glicocorticides
endgenos;
- Sobre os eventos musculares: vasodilatao reduzida e
diminuio de exsudao de lquidos;

Aes metablicas dos glicocorticides:

- Sobre os carboidratos: os glicocorticides produzem reduo
da captao e utilizao da glicose e aumento da
gliconeognese, resultando em hiperglicemia;

- Sobre os eventos celulares: reduo do influxo e da atividade

dos leuccitos, reduo da atividade das clulas mononucleares;
diminuio da expanso clonal das clulas Th. Reduo da
funo dos osteoblastos e maior atividade dos osteoclastos o que
significa osteoporose.

- Sobre as protenas: produzem aumento do catabolismo e

reduo do anabolismo com perda de massa muscular.

- Sobre os mediadores inflamatrios: diminuio na produo e

ao das citocinas, diminuio da produo de eicosanides
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Marcelo A. Cabral

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(prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos), diminuio da
produo de IgG, diminuio dos componentes do complemento
no sangue. Menor produo de histamina.

inibe a fosfolipase A2 que a responsvel pela degradao dos

fosfolipdeos da membrana celular com formao de cido
arquidnico. Este cido o substrato das ciclo-oxigenases na
formao dos eicosanides: quimiotaxinas, lipoxinas,
prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos. Alm disso, inibe a
sntese de outras substncias tais como a COX-2, fator de
necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1, interleucina-4,
as citocinas e NOS.

Efeitos globais dos glicocorticides: reduo da inflamao

crnica e nas reaes auto-imunes; entretanto, ocorre tambm
deteriorizao da cicatrizao e diminuio nos aspectos
protetores da resposta inflamatria.
Os glicocorticides agem em todas as fases da
inflamao e afetam todos os tipos de reao inflamatria. So
indicados no tratamento da Doena de Addison, terapia
antinflamatria ou imunossupressora (asma, hipersensibilidade,
artrite, enxertos, transplantes e dermatite), doenas neoplsicas,
e ainda na terapia de reposio em pacientes com deficincia da
supra-renal e renal.

Efeitos indesejveis dos glicocorticides:

Os efeitos indesejveis so observados principalmente
com uso sistmico prolongado como agentes antiinflamatrios
ou imunossupressores (caso em que todas as aes metablicas
tornam-se indesejveis), mas no habitualmente com terapia de
reposio. Os mais importantes so: supresso da resposta
infeco; supresso da sntese de glicocorticodes endgenos
(atrofia da supra-renal); aes metablicas; osteoporose;
Sndrome de Cushing iatrognica; catarata; hipertenso;
hipertenso craniana e equimoses.
A interrupo abrupta do tratamento com
glicocorticides pode resultar em insuficincia supra-renal
aguda (Sndrome de Addison iatrognica), visto que o
hipotlamo e a hipfise necessitam de vrias semanas a meses
para o restabelecimento da produo adequada de hormnio
adeno-corticotrfico (ACTH). Durante esse perodo, a doena
subjacente pode agravar-se, devido desinibio do sistema
imune. Para impedir estas ltimas complicaes, a dose de
glicocorticides deve ser reduzida lentamente no processo de
interrupo do tratamento.

Mecanismo de ao dos glicocorticides:

O glicocorticide cruza a membrana citoplamtica por
difuso passiva, se liga ao receptor intracelular que sofre, ento,
uma mudana conformacional expondo o domnio de ligao
com o DNA. Em seguida, o complexo GC-receptor forma
dmeros, migra para o ncleo e se liga ao DNA. Ocorre ento a
represso e a induo de genes especficos responsveis pela
sntese de protenas envolvidas na inflamao (COX-2,
citocinas, NOS, lipocortina-1).
Em outras palavras, os glicocorticides interagem com
receptores intracelulares; os complexos esterides-receptor
resultantes formam dmeros (pares) e a seguir, interagem com o
DNA. Com isso, modificam a transcrio gnica, induzindo a
sntese de algumas protenas, como a lipocortina-1 que
importante na retroalimentao e como antiinflamatrio pois

Referncias Bibliogrficas
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