UNIVERSIDAD PEDAGOGICA Y TECNOLOGICA DE COLOMBIA

ESCUELA DE MEDICINA
ASIGNATURA: GENETICA

Responsables:

Enfermedad

VIVIAM TATIANA CAMACHO SALAZAR

LORENA JOHANA CASTAEDA LEANDRO
LUDWIN FERNEY ROJAS ESPINOSA
HEMOFILIA

Tipo de Herencia

Ligada la cromosoma X recesivo

Gen afectado

Hemofilia
Hemofilia
Hemofilia
Hemofilia

Ubicacin del gen

(locus)
Protena
Funcin de la
protena

Tipos de mutaciones

Incidencia
(Mundial y
Colombia)

A: Gen factor VIII

B: Gen factor IX
A: Xq.28
B: Xq.27.1

Hemofilia A: Factor VIII de la coagulacin

Hemofilia B: Factor IX de la coagulacin
El factor VIII y el factor IX son factores de coagulacin.
El FVIII Se trata de un cofactor enzimtico y su funcin
es facilitar la accin del factor activado (enzima) sobre
el factor a activar (sustrato), aumentando y acelerando
marcadamente la reaccin enzimtica. Estas dos
protenas circulan como precursores inactivos que se
activan en el momento de desafo hemosttico, a travs
de las vas intrnsecas o extrnsecas de la cascada de
coagulacin. El factor VIII es un cofactor de protena sin
actividad de la enzima per se; factor IX es una serina
proteasa con un requisito absoluto para el factor VIII
como cofactor. Tras la activacin, y en presencia de
iones de calcio y superficies de fosfolpidos, factor VIII y
factor IX forman un complejo activo, el complejo
tenasa, que activa el factor X. Etapas posteriores luego
de originarse la casacada culmina con la formacin de
fibrina, el polmero estructural del cogulo de sangre.
Re-arreglo intron 22 (Hemofilia A)
Deleciones
Cambio de sentido
Inserciones
Sin sentido
Splicing anormal
Incidencia Mundial
Hemofilia A: 1 por cada 5.000 10.000 nacidos varones
vivos

Hemofilia B: 1 por cada 30.000 nacidos varones vivos

Incidencia de Colombia
Hemofilia B: 0,81 por cada 100.000 hombre nacidos
vivos
Caractersticas
genticas
relevantes
(expresividad,
anticipacin,
penetrancia,
pleiotropismo, entre
otros)
Manifestaciones
clnicas

Diagnstico

PENETRANCIA: Completa
EXPRESIVIDAD: Variable
MOSAICISMO: 10%

Hemorragias musculares y articulares , especialmente

en las rodillas, los codos y los tobillos.
Hematuria
Hematomas
Hemorragias de vas urinarias y digestivas
Sangrado prolongado producido por heridas,
extracciones dentales y ciruga
Sangrado espontneo
Historia clnica con nfasis en:
Antecedentes heredofamiliares
Patrn de herencia
Semiologa de la hemorragia
Exploracin fsica
Exmenes de laboratorio, tanto de escrutinio
como confirmatorios.
Pruebas de laboratorio
Biometria hemtica, tiempos de coagulacin
(generalmente con resultados dentro de lmites
de normalidad)
TTPa anormalmente prolongado
Determinacin de niveles sricos del factor
estudiado (FVIII \ FIX) Valores menores al 30%
Diagnstico gentico (portadoras)
Niveles del Factor de Coagulacin Deficiente
Pruebas genticas como el anlisis mutacional
estudian directamente al gene alterado causante
de la hemofilia en clulas sanguneas
Diagnstico prenatal
Evaluacin de la presencia de mutaciones en el
gen mediante PCR en muestras de vellosidades
corinicas

 Evaluacin de los niveles del factor determinado

en
muestras
de
lquido
amnitico
por
amniocentesis
Tratamiento

Concentrados del factor deficiente

Hemofilia A --> FVIII
Kg * Nivel Deseado de FVIII (%) * 0.5
Puede ser:
Concentrados recombinantes
Derivados de plasma sanguineo (Crioprecitados)
Otras medidas
o Hemofilia A
o Desmopresina
Antifibrinolticos: cido Tranexmico

Pronstico

Con la educacin y el tratamiento adecuado, los pacientes con

hemofilia pueden llevar una vida plena y productiva. La profilaxis y
tratamiento temprano con concentrado de factores de coagulacin
han mejorado dramticamente el pronstico de los pacientes con
hemofilia severa, adems de que su uso es importante para prevenir
la discapacidad funcional. Sin embargo, aproximadamente una cuarta
parte de los pacientes con hemofilia severa de 6-18 aos tienen
habilidades motoras inferiores a lo normal y el rendimiento acadmico
y tienen ms problemas emocionales y de comportamiento que otros.
La hemorragia intracraneal y hemorragias en los tejidos blandos
alrededor de las reas vitales, como las vas respiratorias o los
rganos internos, siguen siendo las complicaciones ms importantes
potencialmente mortales.

Caso clnico
(Resumen)

Paciente de 25 das de nacido, sexo masculino,

producto del sptimo embarazo con nacimiento a
trmino, procedente de Sincelejo (Colombia), que
consult por un cuadro clnico de 7 das de
evolucin, consistente en eritema umbilical, edema y
secreciones purulentas malolientes.
Se hospitaliz con diagnstico de onfalitis y se inici
tratamiento antibitico con oxacilina intravenosa. Como
consecuencia de la venopuncin, el paciente desarroll
un hematoma persistente. Los exmenes de laboratorio
de la qumica sangunea se encontraron normales, a
excepcin del tiempo de tromboplastina tisular (TPT),
que resulto ser >120 segundos. De acuerdo con estos
resultados de laboratorio, el paciente es remitido e
ingresado al servicio de Urgencias del Hospital Infantil
Napolen Franco Pareja de la ciudad de Cartagena
(Colombia).
En el examen fsico se encontr un paciente
en
aceptables condiciones generales. Como
hallazgo

Bibliografa

relevante se encontr un hematoma de 2 cm de

dimetro en el tercio distal del antebrazo izquierdo
(figura 2) y con escasa secrecin purulenta en el
ombligo. El paciente fue hospitalizado y se manej con
cefotaxima y vancomicina.
El anlisis de los resultados de laboratorio en este
periodo revelaron: una anemia de tipo normoctica,
prolongacin en el TPT:
69,2 (rango normal 30-40 seg) y solo una
disminucin del factor VIIIde la coagulacin: 1% (rango
normal 50-150 %), confirmndose, de esta forma, el
diagnstico de hemofilia A. Se suspendi la
antibiticoterapia, se inici tratamiento con factor VIII
recombinante y se trasfundi con glbulos
rojos
empacados para mejorar los niveles de hemoglobina.
El paciente present una significativa mejora de
cuadro clnico con resolucin del hematoma. Se le
orden el alta mdica y seguimiento por el servicio de
hemato-oncologa-peditrica.
Sreenivas Chavali, Saurabh Ghosh, Dwaipayan
Bharadwaj, Hemophilia B is a quasi-quantitative
condition with certain mutations showing
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