CLASIFICACION DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Los antidepresivos son medicamentos que alivian los sntomas de la depresin. Hay casi treinta en total y pueden ser de cuatro
tipos:
* Tricclicos
* IMAOs (Inhibidores de la Monoaminoxidasa)
* ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina)
* IRSNs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Noradrenalina)
I. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
Junto con la IMAO pertenecen en general al grupo de antidepresivos tradicionales, ya que estas drogas comenzaron a
desarrollarse en la dcada de los 50. Las propiedades antidepresivas de la imipramina se descubrieron por casualidad, cuando
se la estudiaba como antipsictico. La imipramina es considerada la droga patrn de los ATC. Existen antidepresivos bastantes
nuevos como la: Lofepramina y el amineptino con estructuras de tres anillos pero muy diferentes de la estructura de la
imipramina, por lo cual en un sentido estricto son tricclico pero no se les considera dentro de los ATC tradicionales.
La imipramina fue la primera droga de este grupo y todas las dems tienen una estructura qumica ms o menos similar a ella.
En cuanto a su composicin los ATC estn constituidos por un ncleo de 3 anillos y una cadena lateral que finaliza en un tomo
de nitrgeno(N). Cuando ese nitrgeno tiene 3 sustituyentes al ATC se lo clasifica como aminas terciarias, si ese N tiene solo dos
sustituyentes se lo clasifica como aminas secundarias.
Los primeros ATC disponibles fueron aminas terciarias. Estas drogas presentan numerosos efectos colaterales asociados con el
bloqueo de receptores, las aminas secundarias, de aparicin posterior, no son tan afines por dichos receptores y por lo tanto no
presentan esos efectos adversos con tanta frecuencia.
1.1.

CLASIFICACIN:

1.1.1.

AMINAS TERCIARIAS:

1.1.1.1.

IMIPRAMINA

NOMBRE COMERCIAL: Tofranil

DESCRIPCIN
La imipramina es un medicamento antidepresivo del tipo dibenzazepina, perteneciente a la familia de los
antidepresivos tricclicos. Se metaboliza a desipramina que se comercializa por separado. Se utiliza para tratar la
depresin y enuresis infantil. La imipramina tambin se ha utilizado en el tratamiento del dolor neurognico, dficit de
atencin con hiperactividad (TDAH) en nios mayores de 6 aos de edad, trastornos alimenticios, y el pnico o el
trastorno fbico. La imipramina es considerada como el prototipo de los antidepresivos tricclicos.

Propiedades farmacodinmicas:
Los antidepresivos tricclicos potencian las acciones de las aminas endgenas al bloquear sus medios principales de
inactivacin fisiolgica, que incluye transporte o recaptacin en las terminaciones nerviosas. La imipramina bloquea la
recaptacin de noradrenalina (norepinefrina). Tambin tiene efecto en la recaptacin de serotonina y en grado
pequeo en la recaptacin de dopamina. La inhibicin de la captacin de serotonina puede producir actividad
antidepresiva y la inhibicin de la captacin de noradrenalina parece producir de manera sostenida dicha actividad. Sin
embargo el bloqueo de la captacin de noradrenalina o serotonina puede no ser por s misma explicacin suficiente
para el efecto antidepresivo de estos compuestos. La aparicin de los efectos requiere de varias semanas. Imipramina
es uno de los antidepresivos tricclicos menos sedantes y tiene actividad antimuscarnica moderada

Propiedades farmacocinticas:
La imipramina parece ser completamente absorbida en el intestino tras la administracin oral, y la concentracin
plasmtica mxima se alcanza en 1-2 horas. La biodisponibilidad de la imipramina, sin embargo, vara desde 22 hasta
77% debido a la eliminacin presistmica significativa. La distribucin de la imipramina en todo el cuerpo es muy
amplia. La imipramina se une en 85-95% a las protenas, y su semi-vida plasmtica oscila entre 8-16 horas.

El metabolismo de imipramina a desipramina ocurre en el hgado. Las concentraciones plasmticas teraputicas

sugeridas de imipramina ms desipramina (el metabolito activo principal) para el tratamiento de la depresin son 125250 ng/ ml. Puede tener lugar una circulacin enteroheptica con una secrecin de ambos frmaco inalterado y
metabolitos en el jugo gstrico. Debido al amplio metabolismo, menos del 5% de imipramina inalterada se elimina en
la orina. Una pequea cantidad de la excrecin se lleva a cabo a travs de la bilis y las heces.

Advertencias especiales y precauciones de uso: Evitar la ingestin de bebidas alcohlicas y no tomar otros
medicamentos a menos que los prescriba el mdico. Puede provocar somnolencia, la cual puede continuar al da
siguiente a la ingestin. Si esto ocurre, no se debern conducir vehculos u operar maquinarias donde una disminucin
de la atencin pueda originar accidentes.

Efectos indeseables:

Frecuentes: Efectos anticolinrgicos moderados como visin borrosa, trastornos de la acomodacin, sequedad de la
boca, constipacin, hipotensin ortosttica (particularmente en el anciano), incremento de la tensin intraocular,
aumento del apetito y aumento de peso, nusea, debilidad, cefalea.
Ocasionales: Sedacin, somnolencia, extrapiramidalismo, taquicardia, bloqueo atrioventricular, arritmias, tremor,
disminucin de la capacidad sexual, confusin, delirio o alucinaciones, anorexia y prdida de peso.
Raras: Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, reacciones alrgicas (urticaria, angioedema,
fotosensibilizacin), alopecia, ansiedad, ginecomastia, convulsiones, ictericia colestsica, galactorrea, tinnitus.
Despus de recibir un curso de tratamiento, por al menos 8 semanas, con imipramina es necesaria una reduccin
gradual de la dosis para evitar los sntomas por supresin (trastornos gastrointestinales, malestar general, cefalea,
ansiedad, agitacin, insomnio, parkinsonismo, mana, hipomana, arritmias cardacas).

Posologa y mtodo de administracin:

1.1.1.2.

Depresin: Adultos: dosis inicial: 25 a 75 mg/d, va oral, en dosis divididas; incrementar gradualmente hasta 150
o 200 mg diarios. En pacientes severamente deprimidos, hospitalizados, se podr recomendar una dosis
mxima de 300 mg diarios.
En el adulto mayor y en adolescentes: dosis inicial: 10 mg, va oral, al acostarse, con incrementos graduales de
30 a 50 mg/d, hasta un mximo de 100 mg/d. Debido al tiempo de vida media prolongado tambin se puede
administrar una vez al da (generalmente al acostarse).
No es recomendada a nios menores de 6 aos.
CLOMIPRAMINA
NOMBRE COMERCIAL: ANAFRANIL
La clomipramina es un antidepresivo tricclico similar en su estructura a la imipramina y a la desipramina y es el
primer frmaco aprobado para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo. La clomipramina es el ms
especfico de todos los antidepresivos tricclicos con respecto a su capacidad para inhibir la recaptacin de la
serotonina en comparacin con la recaptacin de norepinefrina. Aunque la clomipramina se utiliza clnicamente
para tratar el trastorno obsesivo-compulsivo, a veces se utiliza para la depresin mayor.

MECANISMO DE ACCIN: Los efectos precisos de los antidepresivos tricclicos no se conocen completamente,
pero se cree que su efecto ms importante es mejorar las acciones de la norepinefrina y la serotonina mediante
el bloqueo de la recaptacin de estos neurotransmisores en la membrana neuronal. De los antidepresivos
tricclicos, la clomipramina es el inhibidor ms selectivo y potente de la serotonina (5-HT). La evidencia reciente
sugiere que la alteracin de la produccin de monoaminas exhibida por los pacientes con depresin puede ser
regulado por el tratamiento a largo plazo con antidepresivos debido a su accin sobre los receptores betaadrenrgicos. Esta accin sobre los receptores beta puede ser una mejor explicacin de la teora de la
recaptacin de efectos antidepresivos.

FARMACOCINTICA: La clomipramina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero hay una variabilidad
considerable en la respuesta individual. Los efectos totales pueden tomar varias semanas para estabilizarse,
aunque los efectos adversos se pueden ver dentro de unas horas. Las concentraciones plasmticas mximas se
obtienen dentro de las 2-6 horas despus de la administracin oral.
Los antidepresivos tricclicos se unen extensamente a las protenas en el plasma y de los tejidos. La
clomipramina est bien distribuida en el lquido cefalorraqudeo, el cerebro, atraviesa la placenta y se distribuye a
la leche materna.

El metabolismo de la clomipramina tiene lugar en el hgado para producir desmetilclomipramina, uno de varios
metabolitos. Alrededor del 66% se excreta en la orina y el resto en las heces. La eliminacin del frmaco original
es de aproximadamente 36 horas, pero el principal metabolito, desmetilclomipramina, puede tener una vida
media de eliminacin de entre 4 y 233 das.

DOSIS

Adultos: Inicialmente, 25 mg por va oral una vez al da, aumentando gradualmente, en las dos primeras
semanas, a 100 mg/da PO, dados en dosis divididas. Durante el ajuste inicial, la dosis diaria debe administrarse
en dosis divididas con las comidas para reducir los efectos secundarios gastrointestinales. Si fuese necesario se
pueden aumentar gradualmente las dosis hasta un mximo de 250 mg/da
Despus de su ajuste, la dosis diaria total se puede administrar una vez al da a la hora de acostarse para
minimizar la sedacin durante el da.

Adolescentes y nios > 10 aos: Inicialmente, 25 mg por va oral una vez al da, aumentando gradualmente
hasta un total de 100 mg/da PO en dosis divididas, o 3 mg/kg/da en dosis divididas durante las dos primeras
semanas. Estas dosis iniciales deben dividirse y tomar con las comidas para reducir los efectos secundarios
gastrointestinales. Despus de su ajuste inicial, la dosis se puede incrementar gradualmente an ms a lo largo
de las prximas semanas hasta una dosis mxima diaria de 3 mg/kg/da o 200 mg/da, la que sea menor. Esta
dosis diaria total se puede administrar una vez al da a la hora de acostarse para minimizar la sedacin durante
el da.
Nios < 10 aos: su uso seguro no ha sido establecido.
REACCIONES ADVERSAS:
Sequedad de la boca, constipacin, sudores, trastornos de la miccin, trastornos en el SNC, somnolencia, fatiga,
aumento del apetito. En ocasiones puede aparecer confusin o alucinaciones, trastornos del sueo.
Sistema cardiovascular: hipotensin ortosttica, taquicardia sinusal. Sistema gastrointestinal: nuseas, vmitos,
diarrea, anorexia.
En ocasiones reacciones alrgicas cutneas.

Precauciones y Advertencias:
Evitar la ingestin de bebidas alcohlicas. Es posible que se presente somnolencia, por lo que se deber tener
precaucin al conducir. No suspender la medicacin abruptamente.
Embarazo: No se han realizado estudios adecuados, por lo tanto, no se recomienda su uso durante la gestacin,
por el riesgo a malformaciones congnitas.
Lactancia: No se han descrito problemas humanos, no obstante tener presente que algunos antidepresivos
tricclicos pasan a la leche materna.
Pediatra: no se recomienda su uso en nios menores de 12 aos

1.1.1.3.

TRIMIPRAMINA

Accin teraputica.
Antidepresivo.

Propiedades.

Es un antidepresivo tricclico de la familia de las dibenzazepinas (imipramina, desipramina, clomipramina). Su accin

transcurre por un mecanismo no clarificado, e incluye un componente sedante y ansioltico. Se sabe que no estimula
el SNC ni inhibe el sistema de la monoaminooxidasa. Es ms efectivo en la depresin endgena que en otros tipos de
depresin. Su administracin debe comenzar con dosis muy bajas e ir incrementndolas, segn la respuesta
farmacolgica y la tolerancia.

Dosificacin.

Adultos, ambulatorio: inicialmente 75mg por da, en varias tomas, incrementando hasta 150mg/da; dosis
mayores de 200mg/da no son recomendadas, siendo la dosis de mantenimiento de 50 a 150mg por da. Adultos,
hospitalizados: inicialmente 100mg por da, en varias tomas, incrementando hasta 200mg/da tras algunos das
de tratamiento; si no hay respuesta en 2 a 3 semanas, se puede incrementar la dosis hasta el mximo
recomendado de 250 a 300mg/da. Adolescentes y gerontes: inicialmente 50mg por da hasta un mximo de
100mg/da, en dosis divididas.

Reacciones adversas.

Sequedad de boca, somnolencia, constipacin, retencin urinaria, midriasis, insomnio, estados confusionales,
ginecomastia, galactorrea, depresin de la mdula sea, ictericia. En caso de retiro brusco puede aparecer
cefalea y malestar.

1.1.1.4.

AMITRIPTILINA
Antidepresivo tricclico, inhibe la recaptacin de serotonina y noradrenalina en las sinapsis neuronales de forma
no selectiva. Afecta tambin a otros sistemas de neurotransmisores, con acciones anticolinrgica, antihistamnica
H1 y bloqueante de receptores alfa-adrenrgicos. Se metaboliza en el hgado dando lugar a un metabolito activo,
la nortriptilina.

Posologa Depresin: dosis inicial 75 mg/da en 1-3 tomas, mantenimiento 75-100 mg/da, mximo 300 mg/da.
Dosis mxima 100 mg/8h. Forma de administracin. Va oral.
El mximo efecto teraputico se alcanza a partir de las 2-3 semanas de tratamiento. Los aumentos de dosis
deben ser graduales para minimizar los efectos secundarios.

Efectos adversos
Muchos de sus efectos adversos son consecuencia de la accin sobre otros sistemas de neurotransmisores.
Anticolinrgicos: frecuentemente sedacin, sequedad de boca, estreimiento, retencin urinaria, visin
borrosa, midriasis y cicloplejia.
Serotonrgicos: nuseas y vmitos.
Cardiovasculares: se considera potencialmente cardiotxico, puede producir taquicardia, temblor e hipotensin
postural por accin bloqueante alfa-1 adrenrgica, especialmente en ancianos y pacientes cardipatas.
Hipersensibilidad: fotosensibilidad, urticaria y angioedema.
Raramente ictericia colestsica, eosinofilia y depresin de la mdula sea.
Otros: aumento de peso, neuropata perifrica, acfenos, convulsiones epilpticas, reacciones extrapiramidales,
sabor metlico, ginecomastia, disfuncin sexual, hiponatremia (por sndrome de secrecin inadecuada de ADH).

1.1.2.

DOSIS
Adultos: 25mg c/12 a 6 h. inicialmente, ajustando segn respuesta clnica. Dosis mxima:
300mg/da En gerontes: 100mg/da, 6 y 10 aos: 10mg 3 veces/da y 20mg antes de acostarse, ajustando
segn respuesta clnica. Dosis mxima: 100mg/da, Adolescentes: 11 a 16 aos 25mg a 50mg/da.

AMINAS SECUNDARIAS:

1.1.2.1.

Desipramina

Sinnimos.

Desmetilimipramin, Norimipramina.

Accin teraputica.

Antidepresivo tricclico.

Propiedades.

Aunque no est aclarado el mecanismo exacto en el tratamiento de la depresin, se piensa que los antidepresivos
tricclicos aumentan la concentracin en la sinapsis de noradrenalina o de serotonina en el SNC, al bloquear su
recaptacin por la membrana neuronal presinptica. La desipramina inhibe principalmente la recaptacin de
noradrenalina. Al parecer la accin antidepresiva se correlaciona mejor con los cambios en las caractersticas de los

receptores, producidos por la administracin crnica de los antidepresivos tricclicos, que con el bloqueo de la
recaptacin de los neurotransmisores; esto explicara el retraso de 2 a 4 semanas en la respuesta teraputica. Se
absorbe bien y en forma rpida tras la administracin oral y su unin a las protenas es de 90%. La vida media es de
12 a 54 horas, con un ligero efecto antimuscarnico y sedante relativo. Se elimina principalmente por va renal durante
varios das; no es dializable debido a su elevada unin a protenas.

Indicaciones.

Sndrome depresivo mayor, depresin reactiva o trastornos distmicos, ansiedad en el tratamiento de deshabituacin a
la cocana.

Dosificacin.

Por va oral, 25mg a 50mg tres veces al da; ajustar la dosis segn necesidades y tolerancia. Dosis mxima para
adultos: hasta 200mg/da; para pacientes geritricos: hasta 100mg/da. Dosis peditricas: nios hasta 12 aos: no se
ha establecido la dosificacin; adolescentes: 25mg a 50mg/da en varias tomas; ajustar la dosificacin segn
necesidades y tolerancia, hasta un mximo de 100mg/da. Dosis geritricas usuales: 25mg a 50mg/da en varias
tomas.

Reacciones adversas.

Requieren atencin mdica si persisten o son molestos: mareos, somnolencia, sequedad de boca, cefaleas, nuseas,
cansancio o debilidad, sabor desagradable y aumento de peso. De incidencia menos frecuente: diarrea, sudoracin
excesiva, pirosis, vmitos, visin borrosa, movimientos incontrolados, confusin, delirio, alucinaciones, irritabilidad,
contracciones musculares, hipertensin o hipotensin y taquicardia, bradicardia o arritmias.

Precauciones y advertencias.

La dosificacin debe ser individualizada para cada paciente. Las dosis pueden tomarse con las comidas o
inmediatamente despus de ellas, para disminuir la irritacin gstrica. La dosis nica diaria al acostarse es til cuando
los efectos secundarios, como somnolencia excesiva o mareos, pueden molestar o ser peligrosos durante las horas
laborales. Si se suspende en forma brusca la medicacin pueden aparecer: cefaleas, malestar, nuseas o vmitos.
Puede necesitarse un perodo de hasta 2 a 6 semanas de tratamiento para obtener efectos antidepresivos. Evitar las
bebidas alcohlicas; tener precaucin al conducir o realizar trabajos que requieran estados de alerta. No se
recomienda el uso de antidepresivos tricclicos en menores de 12 aos.
1.1.2.2.

NORTRIPTILINA
La nortriptilina se usa generalmente en el tratamiento psiquitrico de la depresin, entre otros casos posibles.

Sinnimos de la Nortriptilina

Desitriptilina. Desmetilamitriptilina.

Propiedades de la Nortriptilina

Es un antidepresivo tricclico cuyo mecanismo de accin es desconocido. Inhibe la accin de ciertos

neurotransmisores, como la histamina, la serotonina y la acetilcolina, y aumenta el efecto presor de la noradrenalina,
pero bloquea el de la fenetilamina.

Dosis (posologa) de la Nortriptilina

Adultos: 100mg diarios divididos en 4 tomas.

Adolescentes y ancianos: 30 a 50mg diarios divididos en tomas o como toma nica.

Efectos secundarios de la Nortriptilina

Son bsicamente debidas a la accin anticolinrgica del frmaco: sequedad de boca, somnolencia, constipacin,
retencin urinaria, midriasis, insomio. En caso de retiro brusco puede aparecer dolor de cabeza y malestar.
II. LOS INHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA (IMAO)

1.

TRANILCIPROMINA: La tranilcipromina es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa indicado en el

tratamiento de la depresin moderada o grave. Este frmaco se utiliza en el tratamiento de estados depresivos
psicticos tales como la psicosis depresiva manaca, melancolia involutiva, depresiones reactivas y depresiones
psiconeurticas

NOMBRES COMERCIALES:
Parnate

FARMACODINAMIA:
Es un derivado no hidraznico, anlogo estructural de la anfetamina. Inhibe la monoaminooxidasa A y B
(MAO A-B), enzimas implicadas en el metabolismo de la serotonina y de los neurotransmisores
catecolaminrgicos, tales como adrenalina, noradrenalina y dopamina. Es un inhibidor de la MAO no
selectivo, que se une de forma irreversible a esta enzima. La actividad MAO reducida produce un aumento
de la concentracin de estos neurotransmisores en los lugares de almacenamiento en todo el SNC y el
sistema nerviosos simptico.

FARMACOCINTICA:
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La concentracin mxima en sangre se alcanza entre 1 y 3
horas postadministracin. Su vida media es de 2 a 4 horas. Se metaboliza por oxidacin en el hgado en
forma

REACCIONES ADVERSAS
.El efecto colateral ms temido es la crisis hipertensiva que se produce al ingerir alimentos con alto
contenido en tiramina ("efecto queso"). Son de incidencia frecuente: mareos o sensacin de mareos
severos, visin borrosa, constipacin, miccin dificultosa, cansancio y debilidad, somnolencia. De
incidencia rara: coluria, rash cutneo, edemas de miembros inferiores. Signos de sobredosis: ansiedad
sebera, confusin, mareos severos, fiebre, alucinaciones, cefaleas, crisis convulsivas, sudoracin e
irritabilidad no habitual.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Es importante evitar bebidas alcohlicas y con cafena. Al producir somnolencia se debe tener precaucin
cuando se conduzca o se realicen trabajos que requieran estado de alerta. Controlar la glucemia y
glucosuria en pacientes diabticos, ya que los resultados pueden estar disminuidos. No se recomienda su
administracin en menores de 16 aos puesto que puede producir retraso del crecimiento.

2.

MOCLOBEMIDA: La moclobemida es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (IRMA) , un tipo de

inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO). Acta sobre laserotonina, la norepinefrina (o noradrenalina), y
la dopamina. A diferencia de los IMAO estndar, entre los posibles efectos secundarios no se incluyen
complicaciones cardiovasculares (hipertensin arterial), ni toxicidad heptica con encefalopata, o hipertermia.

NOMBRE COMERCIAL:
Manerix

FARMACODINAMICA:

La accin farmacodinamia abarca la activacin del nimo, la elevacin del estado de nimo, y la mejora de
sntomas como la disforia, la fatiga y dificultades en la concentracin. Puede mejorar la duracin y la calidad
del sueo. El efecto antidepresivo a menudo se hace evidente en la primera semana de tratamiento (antes de lo
que habitualmente se produce con ATC/ISRS). En general, la moclobemida no se debe tomar simultneamente
con otros antidepresivos, debido a la probabilidad de interacciones farmacolgicas significativas. En algunos
regmenes muy especficos, la moclobemida puede combinarse con un antidepresivo tricclico o con ISRS.
Cuando se cambia a un antidepresivo tricclico, es necesario un perodo libre de frmacos de dos das. Y para
los ISRS, se necesita un perodo de limpieza de por lo menos cuatro o cinco vidas medias de eliminacin.

FARMACOCINTICA:

La moclobemida se absorbe rpidamente. Los niveles plasmticos mximos se producen en 0,3 a 2 horas
despus de la administracin oral. El aumento de la biodisponibilidaddurante la primera semana de tratamiento
es del 60% al 80% y ms. La vida media de eliminacin es de 1 a 2 horas. A pesar de su corta vida media, la
accin farmacodinmica de una dosis nica tiene una duracin de unas 16 horas. La droga es casi
completamente metabolizada en el hgado por tres enzimas de la familia Citocromo. La droga sin cambios
(menos del 1%), as como los metabolitos se excretan por va renal (en la orina).

EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD

La mayora de efectos secundarios de los tricclicos se deben a su accin farmacolgica anticolinrgica,

antihistamnica y antiadrenrgica. Los antidepresivos de segunda generacin tienen menos efectos
anticolinrgicos y cardiotxicos, por lo que son mejor tolerados, aunque tampoco estn exentos de efectos
adversos, as la maprotilina puede provocar convulsiones, se han descrito discrasias sanguneas con la
mianserina, eyaculacin dolorosa y efectos extrapiramidales con la amoxapina y priapismo e irritabilidad
cardaca con la trazodona.
3.

SELEGILINA: La selegilina (en forma de clorhidrato) que tambin se conoce comnmente como deprenilo es un
agente oral utilizado en el tratamiento de la enfermedad idioptica de Parkinson, en combinacin con levodopa y
carbidopa + levodopa. Debido a su selectividad por la monoamnooxidasa B (MAO), la selegilina muestra un
menor nmero de interacciones medicamentosas y un menor riesgo de hipertensin que otros inhibidores de la
MAO, como la fenelzina. En ensayos clnicos controlados, selegilina caus una ligera mejora en el rendimiento
del motor en el inicio de la terapia y tambin retras el desarrollo de discapacidad que requiere la adicin de
levodopa.

NOMBRE COMERCIAL: Plurimen, Eldepryl, Brintenal, Jumex, Niar

FARMACODINAMIA
Los antidepresivos tricclicos clsicos estan constituidos por un anillo central con siete elementos y un nitrgeno
terminal que contiene tres elementos (aminas terciarias). El mecanismo de accin de los ADT todava es incierto.
Clsicamente, se pens que los ADT ejercan su accin al inhibir la recaptacin de monoaminas hacia el terminal
presinptico, con lo cual aumentaban su concentracin en la sinapsis (basado en la teora monoaminrgica de
las depresiones). Mientras que las acciones bioqumicas de los antidepresivos ocurren casi inmediatamente tras
su administracin, su efecto teraputico no se aprecia hasta que no han transcurrido 2-4 semanas de
tratamiento. Este tiempo de latencia podra explicarse por la reciente teora receptolgica (ms aceptada en la
actualidad), que indica que la administracin continuada de antidepresivos produce una hiposensibilizacin de

receptores beta postsinpticos y alfa-2 presinpticos, una hipersensibilidad de los alfa-1 presinpticos y una
posible subsensibilidad de los receptores serotoninrgicos.
Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cclicos tienen un buen grado de toxicidad.

FARMACOCINTICA:

La selegilina se administra por va oral , se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera
sangre/cerebro. Las concentraciones sricas mximas se observan en 0,5 a 2 horas. El frmaco es rpida y
completamente metabolizado a tres derivados activos con los siguientes perodos de semidesintegracin: Ndesmetildeprenilo, 2 horas; 1-anfetamina, 17.,7 horas y 1-metanfetamina, 20.5 horas. La duracin de accin de
la selegilina depende del tiempo requerido para regenerar tipo la MAO B. La selegilina se elimina lentamente por
los riones; alrededor del 45% de una dosis nica de 10 mg se elimina en la orina en 48 horas como los tres
metabolitos activos. Como ocurre en el caso de la fenelzina, los efectos de la selegilina son acumulativos, con
efectos beneficiosos observados en pocos das a varios meses.

EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD

La mayora de efectos secundarios de los tricclicos se deben a su accin farmacolgica anticolinrgica,

antihistamnica y antiadrenrgica. Los antidepresivos de segunda generacin tienen menos efectos
anticolinrgicos y cardiotxicos, por lo que son mejor tolerados, aunque tampoco estn exentos de efectos
adversos, as la maprotilina puede provocar convulsiones, se han descrito discrasias sanguneas con la
mianserina, eyaculacin dolorosa y efectos extrapiramidales con la amoxapina y priapismo e irritabilidad
cardaca con la trazodona.
III. INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE LA SEROTONINA
1.

FLUOXETINA: El perfil metablico de la fluoxetina no se ha caracterizado por completo, ni se han identificado todos
sus productos metablicos. Se ha encontrado que por N-desmetilacin se forma el metabolito principal, la
norfluoxetina, y que posteriormente ambos productos se conjugan con el cido glucurnico y se excretan por va renal.

Nombres comerciales: Prozac, Adofen, Reneuron, Foxetin, Fluoxac, Ansilan, Neupax, Zepax.

Absorcin:
Fluoxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal despus de la administracin oral. La biodisponibilidad no se
ve afectada por el consumo de alimentos.

Distribucin:
Fluoxetina se une ampliamente a las protenas plasmticas (alrededor del 95%) y se distribuye ampliamente (volumen
de distribucin: 20 - 40 l/kg). Las concentraciones plasmticas de equilibrio se alcanzan despus de la dosificacin
durante varias semanas. Las concentraciones plasmticas de equilibrio despus de una dosificacin prolongada son
similares a las concentraciones observadas de la 4 a la 5 semana.

Metabolismo:
Fluoxetina tiene un perfil farmacocintica no lineal con efecto heptico de primer paso. La concentracin plasmtica
mxima generalmente se alcanza de las 6 a las 8 horas despus de la administracin. Fluoxetina se metaboliza
ampliamente por la enzima polimrfica CYP2D6. Fluoxetina se metaboliza fundamentalmente por el hgado a su
metabolito activo, norfluoxetina (demetilfluoxetina) mediante desmetilacin.

Eliminacin:

La vida media de eliminacin de fluoxetina es de 4 a 6 das y de norfluoxetina de 4 a 16 das. Estas largas vidas
medias son las responsables de la permanencia del medicamento durante 5-6 semanas despus de la interrupcin del
2.

tratamiento. La excrecin es fundamentalmente (alrededor del 60%) renal. Fluoxetina se excreta por la leche materna.
PAROXETINA

Mecanismo de accin:
La paroxetina potencia la serotonina (5-HT) en el SNC. La paroxetina no afecta a la noradrenalina como lo
hacen muchos antidepresivos tricclicos. La accin precisa de los ISRS no se conoce completamente, pero
se cree que los agentes como la paroxetina y otros frmacos relacionados inhiben la recaptacin de la
serotonina en la membrana neuronal. De acuerdo con los estudios in vitro en el cerebro de rata, la
paroxetina es varias veces ms potente que la sertralina y significativamente ms potente que la fluoxetina
en su capacidad de inhibir la recaptacin de 5-HT. Los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina tienen menos efectos sedantes, anticolinrgicos y cardiovasculares que los frmacos
antidepresivos tricclicos debido a una reduccin drstica de su afinidad hacia los receptores de histamina,
acetilcolina y norepinefrina. La monoaminooxidasa no es inhibida por ninguno de los ISRS, y la actividad
anticolinrgica est virtualmente ausente.

Nombres Comerciales:
Paxil, Aropax, Motivan, Frosinor, Seroxat.

Absorcin:
La paroxetina es bien absorbida en el tracto digestivo, aunque experimenta metabolismo de primer paso.
Su biodisponibilidad oral es del 50%. Los niveles plasmticos estables se obtienen al cabo de 7-14 das del

inicio del tratamiento y la farmacocintica no se modifica durante tratamientos prolongados.

Distribucin:
La distribucin se realiza hacia todos los sitios del organismo, fundamentalmente hacia el sistema nervioso

central, quedando slo un 1% en el plasma.

Metabolismo:
Paroxetina es extensamente metabolizada despus de su administracin oral. Los principales metabolitos
son polares y productos conjugados de oxidacin y metilacin, siendo stos rpidamente depurados.
Predominan los conjugados con cido glucurnico y sulfato. Los metabolitos principales de paroxetina han
sido aislados e identificados. La potencia inhibitoria de la recaptacin de serotonina de los metabolitos no
supera en 1/50 a la potencia del compuesto original. El metabolismo de la paroxetina se lleva a cabo en
parte a travs del citocromo P450 2D6. La saturacin de esta enzima, en dosis clnicas, parece ser
responsable de la falta de linealidad en la cintica de la paroxetina al administrar dosis crecientes e
incrementar la duracin del tratamiento. El rol de esta enzima en el metabolismo de la paroxetina sugiere

potenciales interacciones droga-droga.

Eliminacin:
Aproximadamente el 64% de una dosis de 30 mg en solucin de paroxetina oral se excreta en orina (un 2%
como compuesto original y un 62% como metabolitos) durante un perodo de 10 das despus de la
administracin de la droga. Aproximadamente un 36% se excreta en las heces (probablemente por va
biliar), principalmente como metabolitos, y menos del 1% como droga no metabolizada durante un perodo

3.

de 10 das post administracin.

SERTRALINA

Mecanismo de accin:
Antidepresivo derivado de la naftalenamina. Acta inhibiendo de forma selectiva la recaptacin de
serotonina en la membrana presinptica neuronal, con lo que se potencia el efecto de este
neurotransmisor. Su efecto es muy leve sobre la recaptacin neuronal de noradrenalina y dopamina.
Carece de actividad estimulante, sedante, anticolinrgica o cardiotxica en animales. En voluntarios sanos,
no produjo sedacin ni interfiri la actividad psicomotora. No presenta afinidad por los receptores

muscarnicos (colinrgicos), serotoninrgicos, dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos, gabargicos

o benzodiazepnicos.

Nombres comerciales:
Zoloft, Aremis, Besitran, Altruline, Lustral.

Absorcin:
Sertralina muestra una farmacocintica proporcional a la dosis en el rango de dosis de 50 a 200 mg. En
humanos, tras una dosis oral nica diaria entre 50 y 200 mg, administrada durante 14 das, las
concentraciones plasmticas mximas de sertralina se alcanzan entre las 4,5 y 8,4 horas tras su
administracin. Los alimentos no modifican significativamente la biodisponibilidad de los comprimidos de

sertralina.
Distribucin:
Aproximadamente el 98% del frmaco en sangre est unido a protenas plasmticas.
Metabolismo:
Sertralina sufre un extenso metabolismo heptico de primer paso, siendo la N-desmetilsertralina el principal
metabolito. Este muestra una actividad mucho menor que la sertralina como inhibidor de la recaptacin de
la serotonina. Tanto la sertralina como su metabolito experimentan seguidamente una desaminacin
oxidativa, una reduccin, y una hidroxilacin siendo finalmente excretados como conjugados del cido
glucurnico. Prcticamente no se detecta en la orina sertralina sin metabolizar, si bien en las heces se
recupera entre el 12 y 14% de la dosis administrada.

Eliminacin:
La semivida de eliminacin media de sertralina es de aproximadamente 26 horas (vara entre 22-56 horas).
De acuerdo a la semivida de eliminacin terminal, existe una acumulacin de aproximadamente dos veces
hasta alcanzar las concentraciones del estado estacionario, las cuales se alcanzan tras una semana de
tratamiento con una nica dosis diaria. La semivida de la desmetilsertralina vara entre 62 y 104 horas.
Tanto sertralina como N-desmetilsertralina se metabolizan ampliamente en el hombre, y los metabolitos
resultantes se excretan en heces y orina en la misma proporcin. Slo una pequea cantidad de sertralina

4.

inalterada se excreta en la orina.

FLUVOXIMINA

Mecanismo de accin:
La distincin clnica ms importante de los ISRS es su extremadamente alta especificidad para el bloqueo de la
recaptacin de la serotonina en comparacin con sus efectos sobre otros neurotransmisores conocidos. La accin
precisa de los ISRS no conoce completamente, pero se cree que el efecto ms importante es la potenciacin de la
serotonina debido al bloqueo altamente especfico de la recaptacin de serotonina en la membrana neuronal. Los
ISRS tienen menos efectos sedantes, anticolinrgicos, y cardiovasculares que los frmacos antidepresivos tricclicos
debido a una disminucin dramtica de la afinidad hacia los receptores de histamina, acetilcolina y norepinefrina. La
monoamino oxidasa no es inhibida por ninguno de los ISRS y su actividad anticolinrgica es prcticamente
inexistente.

Nombre Comercial:
Luvox, Dumirox.
Absorcin:
La fluvoxamina se absorbe completamente luego de la administracin oral. Las concentraciones
plasmticas mximas ocurren dentro de 3-8 horas luego de la dosificacin. La biodisponibilidad media
absoluta es 53%, debido a metabolismo de primer paso. La farmacocintica de Luvox no se influencia por

la ingesta concomitante de alimentos.

Distribucin:
In vitro, la unin de fluvoxamina a protenas plasmticas es 80%. El volumen de distribucin en humanos
es 25 l/kg.

Metabolismo:
La fluvoxamina experimenta un extenso metabolismo heptico. Aunque CYP2D6 es in vitro la principal
isoenzima involucrada en el metabolismo de fluvoxamina, las concentraciones plasmticas en los
metabolizadores pobres para CYP2D6 no son mucho ms altas que en aquellos metabolizadores extensos.
La vida media plasmtica media es aproximadamente 13-15 horas luego de una dosis nica y ligeramente
mayor (17-22 horas) durante una dosificacin repetida, alcanzando niveles plasmticos estado-estables
generalmente dentro de 10-14 das. La fluvoxamina experimenta una extensa transformacin heptica,
principalmente a travs de una demetilacin oxidativa, hacia al menos 9 metabolitos, los que son
excretados por los riones. Los 2 principales metabolitos mostraron una actividad farmacolgica
insignificante. No se espera que los otros metabolitos sean farmacolgicamente activos. La fluvoxamina es
un potente inhibidor de CYP1A2 y CYP2C19. Se encontr una inhibicin moderada para CYP2C9, CYP2D6
y CYP3A4. La fluvoxamina expone una farmacocintica lineal a dosis nica. Las concentraciones estadoestables son ms altas que las calculadas de los datos de una dosis nica y este aumento es

5.

desproporcionalmente ms pronunciado con dosis diarias ms altas.

CITALOPRAM

Mecanismo de accin:
El citalopram potencia los efectos farmacolgicos de la serotonina en el sistema nervioso central. Como
otros inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, el citalopram no afecta o afecta muy poco otros
neurotransmisores. Aunque el mecanismo completo del citalopram no ha sido dilucidado, se cree que el
frmaco inhibe la recaptacin de la serotonina en la membrana de la neurona. Los inhibidores selectivos de
la recaptacin de la serotonina son menos sedantes, anticolinrgicos y tienen menos efectos
cardiovasculares que los antidepresivos tricclicos debido a su nula o muy pequea actividad sobre los
receptores histamnicos, colinrgicos y adrenrgicos. Tampoco tiene el citalopram ningn efecto sobre la

monoaminooxidasa.
Absorcin:
La absorcin es casi completa e independiente de la ingesta de comida (Tmax promedio/media 3.8 horas).
La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 80%.

Distribucin:
El volumen aparente de distribucin es de casi 12,3 litros/kg. La combinacin a protenas plasmticas est

por debajo del 80% para el Citalopram y sus principales metabolitos.

Biotransformacin:
Citalopram es metabolizado a los metabolitos activos demetilcitalopram, didemetilcitalopram, xido-Ncitalopram y un derivado del cido propinico denominado inactivo. Todos los metabolitos activos son
tambin ISRS, aunque ms dbiles que la droga madre. El Citalopram inmodificado es el compuesto

predominante en plasma.
Eliminacin:
El Citalopram es excretado fundamentalmente por va heptica (85%) y lo restante (15%) por los riones.
Aproximadamente un 12% de la dosis diaria es excretado en la orina como Citalopram inmodificado. El
clearance heptico (residual) es aproximadamente de 0,35 litros/minuto y el clearance renal de
aproximadamente 0,068litros/minuto.

IV. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

VENLAFAXINA: Es un antidepresivo de la clase inhibidor de la recaptacin de serotonina y noradrenalina.

Presentado por primera vez por Wyeth en 1993, ahora comercializado por Pfizer, tiene licencia para el

tratamiento del trastorno depresivo mayor(MDD), como tratamiento para el trastorno de ansiedad
generalizada, y las indicaciones de comorbilidad en ciertos trastornos de ansiedad con depresin.

NOMBRES COMERCIALES:
Arafaxina, Conervin, Dislaven, Dobupal, Flaxen, Levest, Vandral, Venlabrain, Venlamylan,
Venlapine y Zarelis.

FARMACODINAMIA:

Como los antidepresivos tricclicos, venlafaxina y su metabolito activo, O- desmetilvenlafaxina (ODV),

ejercen sus efectos antidepresivos inhibiendo la recaptura de la serotonina y de la norepinefrina. In vivo,
venlafaxina bloquea ambos procesos de recaptura, con una potencia mayor para la 5-HT que para la
norepinefrina. Venlafaxina parece actuar preferentemente en ciertos receptores de la serotonina, pero los
mecanismos no han sido precisamente definidos. Venlafaxina y su metabolito (ODV) tienen efectos
inhibitorios dbiles en la recaptura de la dopamina. Venlafaxina y ODV no ejercen actividad en los
receptores histaminrgicos, muscarnicos, o alfa1-adrenrgicos in vitro, lo que considera su carencia de los
efectos secundarios anticolinrgicos, sedativos, y cardiovasculares observados con frecuencia con el uso
de los antidepresivos tricclicos.

FARMACOCINTICA:

Absorcin: Por lo menos 92% de la venlafaxina se absorbe despus de dosis orales de venlafaxina de
liberacin inmediata. La biodisponibilidad absoluta es de 40 a 45% debido al metabolismo presistmico. En
estudios de dosis nicas con 25 a 150 mg de venlafaxina de liberacin inmediata, las concentraciones
plasmticas promedio (Cmx.) fluctuaron respectivamente de 37 a 163 ng/ml y se alcanzaron dentro de las
2.1 a 2.4 horas (Tmx.). Despus de la administracin de venlafaxina cpsulas de liberacin prolongada, las
concentraciones plasmticas pico de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron dentro de las 5.5
horas y 9 horas, respectivamente.
Distribucin: Las concentraciones plasmticas en estado estable tanto de la venlafaxina y Odesmetilvenlafaxina se alcanzan en el transcurso de 3 das en una terapia de dosis mltiples
de venlafaxina de liberacin inmediata
Metabolismo: La venlafaxina sufre un extenso metabolismo heptico. Estudios in vitro e in vivo indican que
la venlafaxina se biotransforma a

su

metabolito

activo,

la

O-desmetilvenlafaxina,

por

la isoenzima P450 CYP2D6. A pesar de que la actividad relativa de CYP2D6 puede diferir entre pacientes, no
se requieren modificaciones relativas al rgimen de dosificacin de venlafaxina.
Eliminacin: La venlafaxina y sus metabolitos son excretados principalmente a travs de los riones.
Aproximadamente, 87% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 48 horas siguientes, tanto
como venlafaxina sin

cambio

(5%),

O-desmetilvenlafaxina sin

conjugar

(29%),

O-

desmetilvenlafaxina conjugada (26%) u otros metabolitos menores inactivos (27%).

Efecto de los alimentos: Los alimentos no tienen un efecto significativo en la absorcin de la venlafaxina o
en la formacin de O-desmetilvenlafaxina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Todo el trabajo IRSN de una manera similar y generalmente causan efectos secundarios similares. Sin
embargo, cada IRSN vara en composicin qumica, por lo que uno puede afectar de manera diferente que
el otro hace. Los efectos secundarios son generalmente leves y desaparecen despus de las primeras
semanas de tratamiento. Tomar el medicamento con alimentos puede reducir las nuseas.
Los efectos secundarios ms comunes de IRSN incluyen:

Nusea

Sequedad en la boca

Mareo

Sudoracin excesiva

Cansancio

Dificultad para orinar

Agitacin o ansiedad

Estreimiento

Insomnio

Problemas sexuales, como la reduccin del deseo sexual, dificultad para alcanzar el orgasmo, o la incapacidad para
mantener

una

ereccin

(disfuncin

erctil)

dolor de cabeza

Prdida de apetito
Leer el prospecto de los efectos secundarios adicionales y hable con su mdico o farmacutico si tiene dudas.
DESVENLAFAXINA:
Antidepresivo Inhibidor de la Recaptacin de Serotonina y de Noradrenalina (IRSN).

NOMBRE COMERCIAL:
Pristiq, Ixium
FARMACODINAMICA:
Los estudios no clnicos han demostrado que desvenlafaxina es un inhibidor selectivo de la
recaptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN). Se cree que la eficacia clnica de desvenlafaxina
est relacionada con la potenciacin de estos neurotransmisores en el sistema nervioso central.
Desvenlafaxina careci de afinidad significativa para receptores diversos, incluidos los receptores
muscarnicos-colinrgicos, histaminrgicos H1 o a1-adrenrgicos in vitro. Se cree que la actividad
farmacolgica en estos receptores est asociada con los diversos efectos anticolinrgicos, sedantes y

cardiovasculares observados con otros frmacos psicotrpicos. En el mismo ensayo integral del perfil
de unin, desvenlafaxina tambin careci de afinidad significativa para varios canales de iones,
incluidos los de calcio, cloruro, potasio y sodio y tambin careci de actividad inhibitoria de la
monoamina oxidasa (MAO). Desvenlafaxina careci de actividad significativa en el ensayo in vitro del
canal cardiaco de potasio (hERG). En modelos preclnicos con roedores, desvenlafaxina demostr
actividad predictiva de acciones antidepresivas, ansiolticas y termorreguladoras y propiedades
analgsicas.
FARMACOCINTICA:
La administracin de desvenlafaxina por va oral se asocia con una biodisponibilidad del 80%. Su
absorcin no se ve afectada en forma significativa por la presencia de alimentos y su unin a
protenas plasmticas es relativamente baja. La concentracin plasmtica mxima tiene lugar luego
de 7.5 horas de su administracin y la vida media de eliminacin oscila entre las 9 y las 15 horas. El
estado estacionario se alcanza luego de 4 das de tratamiento. De acuerdo con los estudios
disponibles, la concentracin de desvenlafaxina no se modifica en forma significativa segn el nivel de
actividad de la isoenzima del sistema citocromo P450 (CYP450) 2D6 o ante el empleo concomitante
de otras drogas.

EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD

Si es alrgico (hipersensible) a este principio activo, a venlafaxina o a cualquiera de los dems componentes de la
especialidad farmacutica que le han recetado. Si cree que puede ser alrgico, consulte a su mdico.
Los sntomas de alergia pueden incluir
- Crisis de asma, con dificultad respiratoria, respiracin con silbidos audibles o respiracin rpida.
- Hinchazn mas o menos brusca de cara, labios, lengua u otro lugar del cuerpo. Es especialmente crtica si afecta a las cuerdas
vocales.
- Urticaria, picor, erupcin cutnea
- Shock anafilctico (Prdida de conocimiento, palidez, sudoracin, etc).
Tampoco debe tomar este medicamento
- Si usted est tomando un tipo especfico de antidepresivos denominado inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o ha
tomado este medicamento menos de dos semanas antes de empezar a tomar desvenlafaxina.
- Si recibe linezolid, un medicamento antibitico
- Si le estn aplicando o le van a aplicar azul de metileno, un colorante utilizado en algunas maniobras quirrgicas.
- Si ya est tomando otras especialidades conteniendo venlafaxina o desvenlafaxina.
- Si est tomando otros medicamentos, incluyendo hierbas medicinales, sin haberlo consultado antes con su mdico.
Si no se respeta el obligatorio intervalo de transicin de dos semanas entre el inicio del tratamiento con desvenlafaxina y la
interrupcin de los IMAO u otros medicamentos serotonrgicos, se puede producir una interaccin entre ambos, debido a la lenta
eliminacin de los IMAO, con aparicin de sntomas como temblor, sacudidas musculares (mioclonias), sudoracin abundante,
nuseas, vmitos, enrojecimiento cutneo (sofocos), vrtigo (mareos), elevacin de la temperatura, convulsiones, rigidez
muscular, inestabilidad del sistema nervioso autnomo, con fluctuaciones de los signos vitales (frecuencia y ritmo del pulso,
coloracin de la piel, respiracin irregular, etc.) y alteraciones mentales, con agitacin, nerviosismo, irritabilidad, llegando en los
casos ms graves a agitacin extrema e incluso delirio y coma.

En el caso de pasar de desvenlafaxina a IMAO, el intervalo mnimo de espera entre ambos frmacos debe ser de 7 das.
Si esta situacion le es aplicable a usted o no est seguro de ello, dgaselo a su medico antes de tomar este medicamento.