FORMAS FARMACUTICAS DE

ADMINISTRACIN RECTAL Y VAGINAL

Q.F. Edda Costa C.

-20161

SUPOSITORIOS

Formas farmacuticas slidas

Forma, volumen y
consistencia estn adaptadas
a la administracin rectal,
vaginal o uretral

SUPOSITORIOS

Uno o ms frmacos
dispersos o disueltos
en una base adecuada

SUPOSITORIOS

Efecto teraputico

Fusin o disolucin de la
base

SUPOSITORIOS

VENTAJAS

Va alternativa a la oral
o parenteral

Uso en nios,
pacientes comatosos,
con vmitos o
dificultad de deglucin

Frmacos que
experimentan un
marcado efecto de
primer paso heptico,
de la BD

Frmacos capaces de
absorberse a travs de
la mucosa rectal

Frmacos que
experimentan una alta
degradacin por las
enzimas intestinales

DESVENTAJAS

Absorcin rectal es ms
lenta, incompleta y
variable

No es una va adecuada
para efectos rpidos y
reproducibles

Alta variabilidad intra e

interindividual

TIPOS DE SUPOSITORIOS
Rectales (supositorios)

Vaginales (pesarios y vulos),

comprimidos desintegrables

Uretrales (candelillas o bujas)

TIPOS DE SUPOSITORIOS

Rectales
(supositorios)

Forma de cono
y torpedo

Peso
supositorios:
Adultos: 2 g
Nios: 1 g

TIPOS DE SUPOSITORIOS

vulo
Supositorio
Supositorio infantil

TIPOS DE SUPOSITORIOS

Peso de los vulos:

2y5g
Vaginales (vulos,
comprimidos
desintegrables)

Forma globular u
oviforme

TIPOS DE SUPOSITORIOS
Uretrales (candelillas
o bujas)

Forma cilndrica

Dimensiones: 1 y 4g
y 10 a 15 cm largo

MECANISMO DE ACCIN

ACCIN MECNICA: supositorios de glicerina.

ACCIN LOCAL: emolientes, astringentes, antispticos,

anestsicos locales o antihemorroidales (excipientes grasos).

ACCIN SISTMICA: paso del frmaco a la circulacin.

CARACTERSTICAS DE LOS SUPOSITORIOS

Fusin o solubilidad

Exactitud de dosificacin

Resistencia a la ruptura y
consistencia

Aspecto externo

CRITERIOS DE SELECCIN
Propiedades fsicas y
qumicas de la bases

Compatibilidad con el
frmaco

Solubilidad del principio

activo en el vehculo

EXCIPIENTES DE SUPOSITORIOS
Excipientes o vehculos liberan el frmaco
por fusin o disolucin del vehculo:
Bases lipfilas, oleaginosas o grasas
Bases hidrosolubles

Bases hidroflicas o hidrodispersables

REQUISITOS DE LAS BASES

Inocuos, no ser txicos, ni irritantes, ni sensibilizantes, no absorbibles
Compatibilidad con los frmacos y otros excipientes
Contraer su volumen al enfriar
Propiedades humectantes y emulsificantes
Alto nmero de agua
Estables al almacenamiento
Fciles de manufacturar

ESPECIFICACIONES BASES DE SUPOSITORIOS

Origen y composicin qumica: natural o sinttico

Margen de fusin: punto de ablandamiento y fusin

Punto de solidificacin: ms de 10C excesivo

ndice de acidez: mg de KOH necesarios para neutralizar los

cidos grasos libres de 1 g de excipiente (< 0,2 mg de KOH)

ESPECIFICACIONES BASES DE SUPOSITORIOS

Nmero de agua: gramos de agua que incorporan 100 g de

grasa. Aumenta con tensoactivos.

ndice de yodo: gramos de yodo que reaccionan con 100 g de

grasa (< a 7). Grado de insaturacin de la grasas. Autooxidacin y enranciamiento.

ndice de saponificacin: miligramos de KOH necesarios

para neutralizar los cidos libres y saponificar los steres de 1g

de grasa (cantidad de glicridos). Valores entre 200 y 240.

ESPECIFICACIONES BASES DE SUPOSITORIOS

ndice de acidez
inferior a 0,2

ndice de
saponificacin de
200 a 245

Intervalo pequeo
entre la zona de
fusin y punto de
solidificacin

ndice de yodo
inferior a 7

Fundir a la
temperatura del
recto: 37,5C

SUPOSITORIOS

BASES DE GRASAS O LIPOFLICAS

MANTECA DE CACAO

Formada por
triglicridos tipo
oleopalmtico y
estearina

Funde a 34C

ndice de yodo: 3438 (debe ser <7)

ndice acidez: no
ms de 4 (debe ser
<0,2)

Reblandece a 32,5C

Solidifica a 27,5C
(intervalo pequeo
entre solidificacin y
PF)

MANTECA DE CACAO

Forma inestable

Forma estable

SUPOSITORIOS

BASES DE GRASAS SINTTICAS O SEMISINTTICAS

ACEITES HIDROGENADOS DISPERSABLES EN AGUA

Derivadas de aceites vegetales: aceite de coco u otros aceites

vegetales con tratamientos especiales o modificaciones
Witepsol: triglicridos de cidos grasos C12 a C18

Novata :mezcla de mono, di y triglicridos de cidos grasos

saturados de cadena C12 a C18
Suppocire bases obtenidas por interesterificacin de aceite de
palma hidrogenado y aceite de nuez de palma hidrogenado

SUPOSITORIOS

BASES HIDROSOLUBLES

POLIETILENGLICOLES
Son incompatibles con algunos frmacos y reducen la actividad
de algunos conservantes
Los supositorios son frgiles, adicionan tensoactivos y
plastificantes

El frmaco puede cristalizar (durante el almacenamiento) lo que

retarda la cesin e incrementa la irritabilidad
Pueden causar irritacin local por captacin de agua y se
disuelven en el rea liberando el frmaco.

MASA GELATINA GLICERINA

Dada su accin irritante sobre la mucosa rectal slo se utilizan
para un efecto laxante.

Higroscpica y fcilmente contaminable (conservantes).

Poco utilizada.

SUPOSITORIOS

BASES DISPERSABLES EN AGUA

SUPOSITORIOS
Gran compatibilidad con diversos frmacos.
No txicas, ni sensibilizantes y no se contaminan fcilmente.
Se pueden almacenar a temperaturas relativamente elevadas.
Emplean solas, mezcladas entre s o con otras bases.
Formuladas con tensoactivos.

SUPOSITORIOS

Moldeo manual

Mtodo por compresin

Mtodo por fusin o

moldeo en caliente

SUPOSITORIOS

Molde de cloruro
de polivinilo

Molde de cloruro
de polivinilo

Empaque de
papel metlico

DISEO FORMULACIN

Peso del
supositorio

Estudio de
formulacin

Mtodo de
manufactura

SUPOSITORIOS
Determinacin del peso en forma experimental.
El llenado de los moldes se realiza por volumen.
Los excipientes presentan distintas densidades que
los frmacos.
Determinar el peso de los supositorios mediante
dos procedimientos:
Preparacin nmero pequeo de supositorios.
Factor de desplazamiento.

SUPOSITORIOS
1.- Preparacin de supositorios en pequea cantidad:
Pesar la cantidad total de p.a. para N supositorios.
Adicionar una pequea cantidad de excipiente fundido.
Verter el concentrado en los moldes.
Completar el volumen total solamente con excipiente.
Determinar peso promedio y luego la cantidad de excipiente necesaria.

SUPOSITORIOS
2.- Clculo del factor de desplazamiento (f):
Cantidad en gramos de excipientes desplazada por 1 gramo de frmaco
incorporado.
Tabulado para algunos frmacos-manteca de cacao.
Tamao de partculas, formas cristalinas y otras variaciones de la forma fsica,
influyen en f.
f es un valor aproximado, no es una constante fsica del frmaco.

SUPOSITORIOS
M = G - (f S)
M = cantidad de excipiente a utilizar en la partida
de fabricacin.
G = capacidad en gramos del molde lleno con
excipiente solo.
f = factor de desplazamiento.
S = cantidad de medicamento para el nmero
total de supositorios.

SUPOSITORIOS

Controles de
fabricacin:

Control de peso
(tolerancia 2-5%).

Examen visual.

Homogeneidad.

SUPOSITORIOS

Apariencia

Peso

Comportamiento de
fusin (disolucin)

Desintegracin

Fuerza mecnica
(dureza o resistencia
a la fractura)

SUPOSITORIOS

Apariencia:

Lisa, brillante.

No debe existir
cristalizacin del
frmaco en la
superficie.

Uniforme, sin
fisuras.

Parte basal
totalmente plana.

SUPOSITORIOS
Controles producto terminado:
Tiempo de fusin o comportamiento a la fusin.

Ensayo de disgregacin: ensayo de fusin o de disgregacin segn

el excipiente.
Se realiza a 36-37C en bao con agua. Lipfilos: fusin en tiempo
no superior a 30 min. Hidrfilos: disolucin o dispersin en no ms
de 60 min.

Ensayo de cesin del frmaco (in vitro e in vivo).

SUPOSITORIOS

Ensayo de desintegracin

SUPOSITORIOS

Profundidad

Corte trasversal o
longitudinal. No
observar aglomerados
ni sedimentacin del
frmaco.

SUPOSITORIOS

Requerimientos del rea

de trabajo.

Fabricacin: fusin de
excipientes,
incorporacin de los
principios activos,
vaciado de los moldes.

Moldeo directo.

SUPOSITORIOS
Consideraciones durante la manufactura de supositorios:
Zona de fusin (mrgenes no >3C).
Viscosidad y sedimentacin (estearato de glicerilo, bentonita, p.e.)
Contraccin de volumen (vaselina lquida, monoestearato de glicerilo).
Incorporacin de agua para algunos frmacos produce:
Autooxidacin (BHT, BHA, galatos o tocoferoles).
Evaporacin (formular emulsin o/w).
Desarrollo de microorganismos.

SUPOSITORIOS
Modificacin producida por el frmaco.

Higroscopicidad.
Fragilidad o quebradura (2% monoglicridos
o grasas alto punto de fusin).

Envejecimiento: oxidacin de la materia

grasa, florecimiento.

ANATOMA DEL RECTO

Recto: ltimos 15
a 20 cm de largo
del aparato
digestivo

Mucus: 2 mL,
grosor de ~100
m

Pared
relativamente lisa
(sin vellosidades)

pH 7,2-7,5 (poca
capacidad
amortiguadora)

rea total: 300400 cm2

FACTORES INFLUENCIAN ABSORCIN

Factores fsicoqumicos

Factores fisiolgicos

FACTORES FSICO-QUMICOS

Coeficiente de particin lpido agua

Tamao de partculas

Tensoactivos

FACTORES FISIOLGICOS
Contenido del colon
Circulacin
Falta de capacidad de tampn

Tono muscular y pared mucosa

FACTORES FISIOLGICOS
Funcin primaria del recto no es la absorcin
Procesos de difusin

La regin submucosa contiene vasos sanguneos y linfticos.

Numerosos factores que influyen en la absorcin del frmaco a nivel
del recto.
Desintegracin rpida, favorecera la absorcin en la parte baja del
recto, evitando el paso por hgado.
Esparcimiento del supositorio hacia la parte alta de la mucosa
favorecera el paso por el hgado.

FACTORES FISIOLGICOS
Contenido del colon: patologas que pueden alterar absorcin
de frmacos.
Circulacin venosa: venas hemorroidales media e inferior (vena
cava) y las superiores (vena porta y acceden al hgado).
pH similar al de la sangre.

Pared mucosa y tono muscular , absorcin frmacos

disminuida.

SUPOSITORIOS
Eficacia del supositorio
depende:

Evitar la expulsin por

contraccin del esfnter
anal.

Evitar la fusin prxima

al esfnter anal.

SUPOSITORIOS

Control de
fabricacin.

Peso.

Visual.

Homogeneidad.

Control de
producto
terminado.

Punto de fusin.

Temperatura de
ablandamiento.

Tiempo de
licuefaccin.

Resistencia a la
rotura.

Cesin de
principio activo.

SUPOSITORIOS

Ensayo de disolucin

SUPOSITORIOS

Fases de elaboracin de supositorios

SUPOSITORIOS

Dispositivo determinacin tiempo

reblandecimiento de supositorios lipfilos

Aparato para la determinacin de la resistencia a la fractura.

Celda de flujo continuo para la disolucin

de supositorios

Dispositivo para la determinacin del tiempo reblandecimiento

de supositorios lipoflicos. Dimensiones en milmetros

Aparato para la determinacin del tiempo de reblandecimiento

de supositorios lipoflicos. Dimensiones en milmetros

Aparato para la determinacin de la resistencia a la

ruptura de supositorios y vulos.

PREPARADOS RECTALES

Cpsulas rectales
(supositorios
encapsulados)

Cpsulas blandas de forma

alargada y tamao similar a
un supositorio, en cuyo
interior se incluye un
excipiente con el farmaco.

PREPARADOS RECTALES

Pomadas, cremas o geles.

Se presentan en envases
provistos de un aplicador
adecuado.

Molestias locales de la
mucosa rectal.

Los excipientes similares

al de pomadas de uso
dermatolgico

PREPARADOS RECTALES
Sistemas dispersos lquidos de volumen variable para un
efecto local (enemas), sistmico o de diagnstico.
Se suministran en envases unidosis y contienen uno o mas
principios activos disueltos o dispersados en agua u otros
disolventes apropiados.

Los enemas actan estimulando el peristaltismo intestinal;

incluyen, adems, tensioactivos suaves que producen cierta
irritacin.

FORMAS FARMACUTICAS
ADMINISTRACIN VAGINAL
Fcil de aplicar y de retirar.
Indoloro.
Que no se requiera asistencia mdica para su uso.
No afecte al epitelio ni a la flora local.
Permanezca en contacto con la pared vaginal a pesar del movimiento
del paciente.
Mnima interferencia con el modo de vida del paciente.
Alta biodisponibilidad con baja variabilidad de dosificacin del
frmaco.
Mnima interferencia con otros medicamentos.

VENTAJAS
Elevada superficie de absorcin.
Gran irrigacin sangunea y linftica.
Evita el efecto de primer paso heptico.
Baja actividad enzimtica.
Gran permeabilidad del epitelio.
Facilidad de administracin.
Fcilmente accesible en casos de retirar de la FF.
Indolora.

DESVENTAJAS
Absorcin variable segn estmulos hormonales.
Slo indicada para frmacos con una elevada potencia y
amplio margen teraputico.
Irritaciones locales frecuentes debido a la forma farmacutica
o al propio frmaco.
Posibilidad de prdida de la forma farmacutica como
consecuencia del movimiento.

ADMINISTRACIN VAGINAL

vulos, comprimidos
y cpsulas vaginales

Soluciones, emulsiones
y suspensiones
vaginales

Comprimidos para
disoluciones y
suspensiones vaginales

Preparaciones
vaginales semislidas,
espumas vaginales y
tampones vaginales
medicamentosos