JASPLACINLIDA

Jasplacinlida, un ciclo-depsipptido es una polimerizacin de filamentos de actina

y de uso general de drogas estabilizacin. La sustancia originalmente se ha
aislado de una esponja marina, y ahora puede ser sintetizado y se ha convertido
en comercialmente disponibles. Esto, junto con el beneficio de que es
jasplaquinolida membrana permeable ha hecho que sea una herramienta de uso
comn en biologa celular, cuando actina estabilizacin filamento o de
polimerizacin tiene que ser logrado. Esto puede o bien ser el caso en los estudios
sobre la morfognesis, la motilidad, el movimiento de orgnulos, o cuando la
apoptosis tiene que ser inducida. Su uso como un medicamento contra el cncer
potente se discute. La accin directa sobre los filamentos de actina puede tener
otras consecuencias en el cuerpo de Golgi y la organizacin de protenas de
membrana balsa. En este captulo, se describe la visualizacin de efectos
jasplaklinolide por diferentes mtodos microscpicos fluorescentes y electrnica
de transmisin. Capacidades de unin competitivos de jasplaquinolida y faloidina
hacen la deteccin de los filamentos de actina por faloidina marcada con
fluorescencia problemtica, se dan aqu las alternativas.

La jaspamida o jasplaquinolida es un ciclodepsipeptido aislado por primera vez en

1986 a partir de la esponja Jaspis sp. (Orden Astrophorida, familia Ancorinidae).
Contiene tres aminoacidos: Lalanina, Nmetil- 2-bromotriptofano
y -tirosina [8]. Se le han atribuido
diversas actividades biologicas,
como
antifungico
[9],
antihelmintico, insecticida [10] y
citotoxico [11]. Se ha observado
que, a baja concentracion (nM),
induce la polimerizacion de actina,
estabilizando los filamentos (Factina) [12]. Su amplio espectro de
accion hace de la jaspamida una
molecula de gran inters en el
desarrollo de nuevos estudios.

Jasplacinlida estabiliza paradjicamente filamentos de actina in vitro, pero in vivo

puede interrumpir los filamentos de actina e inducir la polimerizacin de actina
monomrica en masas amorfas. Un anlisis detallado de los efectos de
jasplaquinolida en la cintica de la polimerizacin de actina sugiere una solucin a
esta paradoja. Jasplacinlida mejora notablemente la velocidad de nucleacin de
filamentos de actina. Este aumento corresponde a un cambio en el tamao del
oligmero capaz de actina nucleacin crecimiento de filamentos de cuatro a
aproximadamente tres subunidades, que es mecnicamente coherente con la
localizacin del sitio de unin jasplaquinolida-en una interfaz de tres subunidades
de actina. Debido jasplaquinolida tanto disminuye la cantidad de actina
secuestrado (mediante la reduccin de la concentracin crtica de actina) y
aumenta la nucleacin, la mejora de la polimerizacin por jasplaquinolida se
amplifica en presencia de actina-monmero secuestrar protenas tales como 4
timosina. En general, los parmetros cinticos in vitro definen el mecanismo por el
cual jasplaquinolida induce la polimerizacin de actina monomrica en vivo.
consecuencias esperadas de la funcin jasplaquinolida son consistentes con las
observaciones experimentales e incluyen nucleacin Novo de lo que resulta en la
actina polimrica desordenada y en insuficiente actina monomrica para permitir la
remodelacin de las fibras de estrs.

Jasplacinlida es un pptido cclico aislado de la esponja marina, Jaspis johnstoni,

que hemos demostrado anteriormente que se unen a actina filamentosa y
estabilizar in vitro .En los datos in vivo sugieren que las clulas de cncer de
prstata tratados con jasplacinlida han disminuido tanto etiquetado de F- actina y
la disminucin de cantidades de rodamina-faloidina unidos a extractos de clulas ,
resultados que podran ser explicadas por la observacin de que jasplaquinolida
faloidina y se unen competitivamente a la actina . Adems, sin embargo, los datos
in vivo tambin convincentemente muestran que jasplaquinolida interrumpe los
filamentos de actina con alteraciones en la arquitectura celular, un efecto que no
puede explicarse simplemente mediante la unin competitiva. Ahora presentamos
los datos cinticos que caracterizan las interacciones estado estacionario y
dependientes del tiempo in vitro entre jasplaquinolida y actina que proporcionan
una explicacin plausible para los efectos de jasplaquinolida sobre la distribucin
de actina en clulas cultivadas.