03/05/2012

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CINCIAS DA SADE
FACULDADE DE FARMCIA
TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Monitoramento ambiental e biolgico

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
A Toxicologia Ocupacional uma rea da
toxicologia que se dedica ao estudo dos
efeitos nocivos produzidos pela interao de
agentes qumicos contaminantes do ambiente
de trabalho com o trabalhador exposto.
A deteco precoce de uma exposio
perigosa
pode
diminuir
significativamente a ocorrncia de efeitos
adversos sade.

03/05/2012

Monitorizao Ambiental e Biolgica

Agentes fsicos
(rudos)

Toxicologia Ocupacional
Higiene Ocupacional

Agentes
qumicos

Agentes mecnicos
(esforo fsico)

Agentes biolgicos
(microorganismos)

No ambiente de trabalho (monitorizao ambiental)

e no trabalhador (monitorizao biolgica)

MONITORAMENTO:
Consiste na atividade relacionada com o estado de sade
sistemtica, contnua ou repetitiva, finalizando quando necessrio
com a adoo de medidas corretivas.

Monitoramento ambiental

Monitoramento biolgico

Tem como objetivo principal prevenir a exposio

excessiva aos agentes txicos

03/05/2012

Ambas so ferramentas empregadas na indstria para prevenir

prejuzos sade de trabalhadores que manipulam substncias
qumicas ou que esto expostos a substncias qumicas no
meio ocupacional.
Monitorizao Ambiental + Monitorizao Biolgica

Toxicologia Ocupacional

Estudo dos efeitos nocivos decorrentes da interao de

substncias qumicas provenientes do ambiente de trabalho.
!PARA PROMOVER EXPOSIO SEGURA!

Monitorizao Ambiental
Mensura e controla a
concentrao de agentes
qumicos na atmosfera do
ambiente de trabalho.

Monitorizao Biolgica
Mensura a concentrao de
agentes qumicos e/ou seus
metablitos
nos
tecidos,
secrees ou ar exalado.

Avaliam a exposio do
trabalhador e os riscos sade.
Previnem intoxicaes
Valores
limites

Resultados baseados em
referncias pr-estabelecidas

ndices
biolgicos

03/05/2012

Monitoramento ambiental
sempre realizada por amostragem, num
determinado
perodo, em
pontos
estratgicos da indstria e com uma
frequncia definida. No coincide
necessariamente com a monitorizao
biolgica, mas est com ela relacionada,
sendo as duas complementares.

Obrigatria nas indstrias!

Se
insere no controle industrial.

Monitoramento ambiental
Exposio ao xenobitico no
ambiente de trabalho =
Exposio ocupacional.

Ar
contaminado

Exposio capaz de promover

efeito deletrio tpico ou
sistmico no trabalhador.

Toxicologia ocupacional

Avalia a toxicidade e o risco da

substncia qumica.

Toxicidade = capacidade inerente de uma

substncia qumica promover efeito
nocivo ao interagir com o stio alvo.
Risco = probabilidade de uma substncia
qumica ser absorvida, atingir o stio de
ao e produzir efeito nocivo.

03/05/2012

Fatores que devem ser considerados no ambiente

ocupacional
1) Funes exercidas pelos trabalhadores;
2) rea ou local de trabalho;
3) Nmero de trabalhadores possivelmente expostos;
4) Movimentao dos trabalhadores pelo(s) local(is) de
trabalho;
5) Local das fontes de gases, vapores, poeiras, fumos, etc.
6) Condies de ventilao, temperatura e presso do ar;
7) Ritmo de produo;
8) Outros agentes qumicos ou fsicos que interfiram na exposio.

Fatores que devem ser estabelecidos para a realizao da

monitorizao ambiental
1) Escolha dos equipamentos empregados na coleta da amostra;
2) Emprego de pessoas treinadas para acompanhamento e
coleta;
3) Emprego de critrios estatsticos quando o n trabalhadores > 7,
dividindo-os em grupos homogneos em relao ao risco do
xenobitico;
4) Estabelecimento do n de amostras coletadas em cada
trabalhador ou ponto fixo;
5) Estabelecimento do tempo de coleta de cada amostra.

03/05/2012

Uma vez coletadas e analisadas as amostras, os

resultados devem ser comparados com os limites de
exposio ocupacional

LIMITE DE EXPOSIO OCUPACIONAL (LEO)

No Brasil os padres de segurana so objetos de lei e chamados
de Limites de Tolerncia (LT). Constam da Portaria 3.214 do
Ministrio do Trabalho e Previdncia de dezembro de 1978.

Ex: LT CO = 39 ppm ou 43 mg/m3

LT Pb++ = 0,1 mg/m3

Quantidade mxima de CO e Pb++ que podem estar no

ambiente ocupacional sem promover efeito nocivo maioria
dos trabalhadores, mesmo se expostos por toda a vida.

Threshold limit values (TLV) = Limites de Exposio Ocupacional

So estipulados anualmente pela ACGIH (American Conference of
Governmental Industrial Hygienists) e so a melhor alternativa.

So padres de segurana que se referem s concentraes de
substncias qumicas na atmosfera do ambiente ocupacional abaixo
das quais a maioria dos trabalhadores expostos, dia aps dia, no
apresentem efeitos nocivos.

No h garantia absoluta: os mais sensveis no esto protegidos.

Refere-se a trabalhadores e no a idosos, crianas ou doentes;

Refere-se homens e mulheres;

Refere-se mulher grvida mas no ao feto, que no est
protegido.

03/05/2012

Quadro I (frao) do
Anexo 11 da NR-15 da
Portaria 3.214

Ag.qumico

ppm

mg/m3

acetaldedo

78

140

acetonitrila

30

55

chumbo

----

0,1

ciclohexano

235

820

NO2

SO2

10

0,23

0,3

CO

39

43

tolueno

78

290

xileno

78

340

fosfamina

Monitoramento ambiental
Quadro II do NR-15 da Portaria 3.214
L.T. (ppm ou mg/m3)

F.D.

0a1

1 a 10

10 a 100

1,5

100 a 1000

1,25

acima de 1000

1,1

Valor mximo = LT x FD

A avaliao das concentraes dos

agentes qumicos dever ser feita pelo
menos em 10 amostragens ao nvel
respiratrio do trabalhador. Entre cada
uma das amostragens dever haver
um intervalo de, no mnimo, 20
minutos.

FD = fator de desvio

Cada uma das concentraes obtidas no dever ultrapassar os

valores obtidos na equao sob pena de ser considerada situao
de risco grave e iminente.

03/05/2012

LTs x TLVs ?????

Os TLVs so estipulados, de acordo com o efeito e
a toxicidade das substncias qumicas, em trs
tipos:
 TLV-TWA (time weighted average - mdia ponderada pelo
tempo; Ex: TLV-TWA do benzeno= 0.5 ppm.
 TLV-STEL (Short term exposure limit limite de exposio
de curto perodo); Ex: TLV-STEL do chumbo = 0.15 ppm
 TLV-C (ceiling - teto)  subst. elevada toxicidade. Ex.:
acetaldedo 25 ppm.

Monitorizao Ambiental TLV - TWA

[ ] Pb++
mg/m3
0,5
0,08
TWA 0,05
0,02
0,01

h/dia

Ex: Pb++ ar = 0,02 . 2h + 0,5 . 4h + 0,01 . 2h = 0,08 > 0,05 mg/m3

8h

TLV-TWA Pb++

Se o valor obtido > TWA, no aceitvel

Se o valor obtido < TWA, aceitvel (sem riscos)

03/05/2012

Monitorizao Ambiental TLV - STEL

Ex: Pb++ TWA = 0,05 mg/m3
STEL = 0,15 mg/m3
no mximo por 15
no mximo 4 vezes ao dia
intervalo mnimo de 1 hora

STEL
TWA
h/dia

Existem substncias com STEL definido e tabelado (STEL

benzeno = 2,5 ppm (TWA = 0,5 ppm). Porm grande nmero de
substncias no possuem STEL definido, como o chumbo.
Para elas TLV-STEL = 3 x TLV-TWA

Monitorizao Ambiental TLV - C

TLV-C

h/dia
TLV-C acetaldedo = 25 ppm
TLV-C acrolena = 0,1 ppm
[acetaldedo] no cigarro = 3.200 ppm
[acrolena] no cigarro = 150 ppm

03/05/2012

Monitorizao Ambiental - IE

ndice de exposio (IE) a razo entre a concentrao do
agente qumico isolado obtido de uma avaliao ambiental e o
seu respectivo limite de exposio ocupacional.

Existem vrias substncias no ambiente ocupacional. difcil
definir se a concentrao de cada substncia excessiva ou
no, pois cada uma possui limite de exposio definido.
[ ] ter etlico obtida = 180 ppm
[ ] ter fenlico obtida = 5 ppm

Limite ter etlico = 400 ppm

Limite ter fenlico = 1 ppm

IE ter etlico = 180 / 400 = 0,45 (abaixo da metade do limite) IE

ter fenlico = 5 / 1 = 5 (5 vezes o limite mximo permitido)

Monitorizao Ambiental - IE

Quando substncias com efeito aditivo esto presentes no
ambiente ocupacional ao mesmo tempo, deve-se considerar a
exposio de forma global:
IE = [S1] / LS1 + [S2] / LS2 + ...... + [Sn] / LSn
Exemplo de substncias com efeito aditivo: irritantes (cidos,
aldedos), fumos originados em soldas, depressores do SNC
(lcoois, teres).
Quando IE > 0,5 indica exposio acima do nvel de ao e
portanto, exposio dos trabalhadores;
Quando IE > 1,0 indica exposio alm do limite permitido.

10

03/05/2012

Monitorizao Ambiental
Frequncia de realizao da avaliao ambiental
Ambientes com valores abaixo do nvel de ao:
bienalmente
Ambientes com valores entre o nvel de ao e o limite de
exposio ocupacional: semestral ou anual
Recomenda-se reavaliao somente aps
implantao de medidas de controle.
As frequncias podem variar de acordo com a toxicidade das
substncias e das condies de trabalho.

Monitorizao
Biolgica

11

03/05/2012

Monitorizao Biolgica
O monitoramento biolgico a medida e avaliao de agentes
qumicos e/ou de seus produtos de biotransformao em tecidos,
secrees, ar exalado ou alguma combinao destes, para estimar a
exposio ou riscos sade quando comparado a uma referncia
apropriada.

Objetivos:
Prevenir a exposio excessiva a agentes qumicos nocivos
Completar a avaliao ambiental e fornecer dados para o
desenvolvimento dos limites de tolerncia.
Verificar e comparar as caractersticas de exposio e individuais
de cada trabalhador
Contribuir na elaborao de medidas preventivas.

Monitorizao Biolgica
 Substncia qumica inalterada: Hg na urina.
 Produto
de
biotransformao:
benzeno
sofre
biotransformao e na urina so encontrados os metablitos
c. fenil mercaptrico e o c. trans-trans-mucnico.

 Alterao bioqumica relacionada exposio: atividade

diminuda das colinesterases no sangue diante de exposio a
organofosforados.

12

03/05/2012

Monitorizao Biolgica

feita atravs de anlises da urina, sangue ou ar exalado dos
trabalhadores.

Deve-se conhecer o comportamento da substncia qumica a
ser monitorada: como melhor ocorre a exposio, absoro,
distribuio, biotransformao e excreo = TOXICOCINTICA;

Deve-se conhecer o mecanismo de ao ou efeito crtico desta
substncia = TOXICODINMICA;

Deve-se conhecer o rgo crtico;

Deve-se conhecer a concentrao crtica.

Exemplo: Pb++ apresenta toxicocintica e toxicodinmica

bastante conhecidos

bioindicador Pb++

protoporfirina

Pb++

-ALA desidratase

stio crtico

heme

maior [ ] porfirias;
menor [ ] heme (anemia);
maior [ ] do c. ALAU
bioindicador Pb++

13

03/05/2012

Relao dose-efeito: relaciona a magnitude

de um efeito biolgico especfico em funo
de doses crescentes de uma substncia
qumica em um organismo.

Inibio
da AchE

O efeito de uma substncia qumica pode ser avaliada quantitativamente

atravs da determinao das relaes dose-efeito e dose-resposta.

Relao dose-resposta: relaciona a

proporo de indivduos que apresentam
uma magnitude de um efeito conhecido
em diferentes doses, numa populao.

variao de resposta nos indivduos: susceptibilidade

% acumulada de indivduos
que respondem inibindo a
AchE

dose de
paration

log dose de paration

Campos de aplicao do monitoramento biolgico

morte

Alterao do
estado de
sade

Efeito
metablico

Efeito no
observvel

14

03/05/2012

Monitorizao Biolgica
Vantagens
1) Avalia a exposio global do trabalhador ao agente
qumico (pode no ser s do trabalho);
2) Considera todas as vias de absoro dos agentes qumicos;
3) O indivduo (seu corpo) o prprio monitor de sua exposio;
4) Avalia de forma mais completa os riscos da exposio (dose
interna efeitos biolgicos);
5) Protege o trabalhador de efeitos nocivos por afast-lo do local
de exposio ao detectar contato prvio com o agente qumico;
6) Mais adequada para o controle de indivduos expostos
agentes qumicos de longa vida biolgica.

Monitorizao Biolgica
Desvantagens
1) nmero limitado de indicadores disponveis;
2) Interferncia na biotransformao por outro xenobitico
presente no mesmo ambiente ocupacional;
3) No possvel fazer monitorizao de substncias de efeito
local (tpico) pois no ocorre absoro destas substncias pelo
organismo.

15

03/05/2012

Monitorizao Biolgica - Bioindicadores

Bioindicador ou indicador biolgico um parmetro
empregado que indica a ocorrncia de um evento em
um sistema ou uma amostra biolgica.

 Bioindicadores de exposio ou de dose interna;

 Bioindicadores de efeito;
 Bioindicadores de susceptibilidade.

Bioindicadores de dose interna

[Cd] sangue

[tricloroetanol]
sangue

Bioindicador de dose usual

[Cd] ar

[tricloroetileno]
ar

Cdmio no sangue que se correlaciona com o cdmio no ambiente

16

03/05/2012

Bioindicadores de dose interna

Bioindicadores de exposio acmulativa
Expressam o progressivo acmulo de:
 substncias qumicas como metais (Pb, Hg, As) na forma de metalotionenas
heptica e renal;

[agente qumico]
tecidual

 substncias qumicas lipoflicas no tecido adiposo como organofosforados.

[agente qumico] ar

Bioindicadores de dose interna

Bioindicadores de dose interna real

[Pb] livre no
sangue

Permitem avaliar a concentrao da substncia qumica

metabolicamente ativa

[Pb] ar

17

03/05/2012

Bioindicadores de efeito
Bioindicadores de efeito

A monitorizao dos efeitos avaliada atravs de alteraes
biolgicas precoces e reversveis que se desenvolvem no rgo
crtico.
Requer conhecimento da toxicodinmica do agente qumico

 Bioindicadores de efeito sub-crtico e crtico

 Bioindicadores de efeito pr-clnico

Campos de apilcao do monitoramento biolgico

morte

Alterao do
estado de
sade

Efeito
metablico

Efeito no
observvel

18

03/05/2012

Bioindicadores de efeito
Bioindicadores de efeito sub-crtico e crtico

O termo crtico entende-se como uma alterao precoce que se manifesta
ao longo do rgo-alvo.

Pb++

Indicador de
efeito sub-crtico

anemia
-ALA desidratase

protoporfirina

heme

-ALAU

Indicador de
efeito crtico

Bioindicadores de efeito
Bioindicador de efeito pr-clnico

Permitem identificar alteraes no rgo-alvo que ainda so
reversveis e que ocorrem antes do aparecimento da
sintomatologia clnica.

Ex: a 2-microglobulina e a protena de ligao ao retinol

(RBP), presentes na urina indicam exposio e depsito de
cdmio nos rins.

19

03/05/2012

Bioindicadores de susceptibilidade

Expressam condies adquiridas ou congnitas, individuais,

diante da capacidade de reao do organismo aos efeitos de
substncias qumicas txicas. So poucos os conhecidos, porm
um bom e novo campo de pesquisa.
Exemplo:
Capacidade do organismo de acetilar molculas, como aminas
aromticas. Pessoas de acetilao lenta tero maior
predisposio gentica de desenvolverem cncer de bexiga do
que pessoas de acetilao rpida.

Limites biolgicos de exposio

 Representam a concentrao limite da substncia qumica
no sangue, urina ou ar exalado que no prejudica a sade da
maioria dos trabalhadores.
Se baseiam:

nos nveis de exposio ao agente qumico e no nvel do
indicador.
Exposio ao estireno e determinao do cido mandlico na urina.

na relao entre o nvel do indicador e os efeitos

biolgicos.
Quanto maior [Cd] na urina maior a nefrotoxicidade.

20

03/05/2012

Limites biolgicos de exposio - IBMP

 No Brasil, estes limites biolgicos so chamados de IBMP =
ndice biolgico mximo permitido;
 Quantidade mxima do agente qumico no fluido biolgico,
abaixo do qual a maioria da populao avaliada no apresente
efeito nocivo. um padro de segurana. o valor mximo do
bioindicador.
 So objetos de lei no Brasil, assim como a PQ ar (padro de
qualidade do ar) nas indstrias.
NR-7 da Portaria 3.214 do Ministrio do Trabalho.

Limites biolgicos de exposio - VR

 O valor de referncia (VR) a concentrao do
bioindicador presente em pessoas no expostas ao
ambiente ocupacional.
 Devem ser definidos para regies especficas pois
depende da poluio ambiental, hbitos alimentares,
higiene e cuidados pessoais.
 Distingue a exposio
ocupacional.

ocupacional da no

 A partir dos VRs so definidos os limites de

bioindicadores
provenientes
da
exposio
ocupacional (IBMP).

21

03/05/2012

Monitorizao Biolgica
Bioindicadores mais comumente monitorados
Monxido de carbono (CO)

Queima incompleta de
material carbonado

sangue

COHb

CO

VR<1%

VR<0,15 g/dL

IBMP=3,5%
(no fumante)

IBMP=7 g/dL (no

fumante)

No especfico de exposio no ambiente de trabalho; varia muito de acordo com a qualidade

do ar da regio em que vive (capital x interior) e de hbito de fumar.

Monitorizao Biolgica
Tolueno

derivado do benzeno
(metilao)

urina

cido hiprico

bioindicador no especfico;
VR < 1,5 g/g creatinina;
IBMP = 2,5 g/g creatinina

22

03/05/2012

Monitorizao Biolgica
Chumbo
Bioindicador de
exposio (dose interna)
sangue

Chumbo

Bioindicadores de efeito

urina

sangue

cido -ALAU

Protoporfirina
IX (eritrcito)

VR < 25 g/100mL
IBMP = 40 g/100mL

23

03/05/2012

24

03/05/2012

Agradecimentos:
Professora Aline schwarz pela disponibilizao
dos slides.

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CINCIAS DA SADE
FACULDADE DE FARMCIA
TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Monitoramento ambiental e biolgico

25