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Repblica Bolivariana de Venezuela

Aldea Universitaria Gran Mariscal de Ayacucho


Ministerio de Educacin Superior
Cagua Estado Aragua

CANCER DE MAMA

Integrantes
Prof Amlcar Rivas

Esteban Jesus Higuera Lizcano C.I.V. 19.834.905


Franyer, bello
Jose Orlando Davila
Medarny
Dirson Madera
Darwin
Darwin
Carlos Oropeza

Maracay, 26 de Octubre del 2015

INDICE

INTRODUCCION..1
DESARROLLO4-17
CONCLUSION..18
ANEXOS..19
BIBLIOGRAFIA.20-24

INTRODUCCION

El cncer de mama es una proliferacin maligna de las clulas epiteliales que revisten los conductos
o lobulillos mamarios. Es una enfermedad clonal; donde una clula individual producto de una serie
de mutaciones somticas o de lnea germinal adquiere la capacidad de dividirse sin control ni orden,
haciendo que se reproduzca hasta formar un tumor. El tumor resultante, que comienza como
anomala leve, pasa a ser grave, invade tejidos vecinos y, finalmente, se propaga a otras partes del
cuerpo.
Existen dos tipos principales de cncer de mama. El carcinoma ductal infiltrante, que comienza en
los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn, es por mucho el ms frecuente
(aproximadamente el 80 % de los casos). El segundo lugar lo ocupa el carcinoma lobulillar infiltrante
(10 a 12 % de los casos), que comienza en partes de las mamas llamadas lobulillos, que producen la
leche materna.1 Los restantes tipos de cncer de mama no superan en conjunto el 10 % de los
casos.
Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad avanzada, la
primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del primer parto o nunca
haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el hecho de consumir hormonas tales
como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser de raza blanca.2 Entre 5 a 10 % de los casos,
el cncer de mama es causado por mutaciones genticas heredadas.
Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa, ultrasonido
mamario con transductores de alta resolucin (ecografa), una prueba de receptores de estrgeno y
progesterona o imgenes por resonancia magntica. El diagnstico de cncer de mama slo puede
adoptar el carcter de definitivo por medio de una biopsia mamaria.Lo ideal es hacer biopsias por
puncin o aspiracin, con aguja fina y pistola de corte, guiados por ultrasonido o resonancia, o usar
equipos de biopsia por corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o
completamente, segn el caso. stos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamogrfica
guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales
(retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), lo cual puede alterar el estadio del
tumor. Hay nuevas tcnicas que, mediante ultrasonido, pueden sugerir malignidad, como la
Ecografa Doppler, 3D multicortes o elastografa, pero todas deben ser evaluadas y solo se tendr un
diagnstico definitivo mediante una biopsia. Obviamente, por todos los mtodos de imagen, se tienen
caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, con
el fin de decidir la conducta segn esa clasificacin.
Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da Internacional del
Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre,3 tiene como objetivo sensibilizar a la poblacin
general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en el mundo industrializado.

DESARROLLO

Etimologa
El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se convierten en
malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de mama son adenocarcinomas,
ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de glndulas de secrecin externa). Sin embargo, las
glndulas de secrecin externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de
carcinoma que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto aunque no sea exacto. En
casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser llamados ms
precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos carcinomas estrictos, son
consecuencia de la metaplasia de clulas de origen glandular.
Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos tumores, poco
frecuentes, reciben otros nombres genricos diferentes. Los sarcomas son producto de la
transformacin maligna de clulas del tejido conectivo de la mama. Los linfomas derivan de los
linfocitos, un tipo de glbulos blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas
no son tumores raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en
otras regiones del cuerpo.
Historia
El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas pocas. La
descripcin ms antigua del cncer (aunque sin utilizar el trmino cncer) proviene de Egipto, del
1600 a. C. aproximadamente.
El papiro Edwin Smith describe 8 casos de tumores o lceras del cncer que fueron tratados con
cauterizacin, con una herramienta llamada "la orquilla de fuego". El escrito dice sobre la
enfermedad: No existe tratamiento cuando el tumor es sangrante, duro e infiltrante. A lo mnimo un
caso descrito es de un hombre. Tambin se hacen descripciones en el antiguo Egipto y en el papiro
Ebers.4 5 Ms tarde Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer
extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo.4 En su obra Enfermedades
de la mujer, Hipcrates prest atencin al karkinoma de mama avanzado.6
El mdico Galeno fue el primero en utilizar el trmino cncer, del latn cancrum, por la asociacin
con los cangrejos.6 Las ideas de Galeno eran diferentes de las de Hipcrates y los egipcios. Aulo
Cornelio Celso en el siglo I y Galeno en el siglo II refirieron la extirpacin de los tumores mamarios y
el uso del cauterio para la ciruga mamaria.6 Celso crea que una intervencin imprudente sobre el
cncer podra ser daina y exasperar el tumor.5 Se atribuye a Lenidas de Alejandra, mdico griego,
el primer procedimiento quirrgico registrado para el cncer de mama, antecedente de la moderna
mastectoma.6 Con eso se distanciaba de los tratamientos o medicaciones usadas comnmente
hasta entonces, como baos tibios o aceite de ricino, entre otros. Adems, Lenidas seal la
retraccin del pezn como signo de malignidad para un tumor mamario.5 En el siglo VI, Aecio de

Amida seal la posibilidad de que en el cncer de mama coexistan tumefacciones satlites en el


hueco axilar.5 En el siglo VII, el cirujano bizantino Pablo de Egina busc perfeccionar la tcnica de
extirpacin del cncer de mama mediante el raspado de los ganglios de la axila.5
Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste conclusin. No fue sino
hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del sistema circulatorio en el siglo XVII que
se lograron felices avances. En este siglo se pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y
los ndulos linfticos axilares. El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750), con su remocin de
los ndulos linfticos, y posteriormente el cirujano Alfredo Velpeau (1795-1867), abrieron el camino a
la mastectoma moderna.7 Alfredo Velpeau es el autor de la obra ms importante en esta materia de
su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin mamaria.7 Su senda de comprensin
y avance fue seguida por William Stewart Halsted que invent la operacin conocida como
"mastectomia radical de Halsted", procedimiento popular hasta fines de la dcada de 1970.
Epidemiologa
Desde hace varias dcadas, el cncer de mama se ha incrementado en grado notable alrededor del
mundo, sobre todo en pases occidentales.8 y este crecimiento permanece, a pesar de que existen
mejores instrumentos de diagnstico, diversos programas de deteccin temprana, mejores
tratamientos y mayor conocimiento de los factores de riesgo.9
El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la principal causa
de muerte por cncer en la mujer en Europa, Estados Unidos, Australia y algunos pases de Amrica
Latina.10
A partir del 2006 ste padecimiento ocupa el primer lugar de mortalidad por neoplasia en las mujeres
mayores de 25 aos, desplazando al cncer cervicouterino, causando cerca de 500 mil muertes cada
ao de las cuales el 70 % ocurre en pases en desarrollo, aunque el riesgo de morir es mayor entre
las mujeres que habitan pases pobres, debido a un menor acceso a los servicios de salud para la
deteccin temprana, tratamiento y control. En el ao 2010 la tasa estandarizada de mortalidad fue de
18.7 por 100 mil mujeres de 25 y ms aos, lo que representa un incremento del 49.5 % en los
ltimos 20 aos.
El cncer mamario representa 31 % de todos los cnceres de la mujer en el mundo.
Aproximadamente 43 % de todos los casos registrados en el mundo en 1997 corresponden a los
pases en vas de desarrollo.11 La incidencia est aumentando en Amrica Latina y en otras
regiones donde el riesgo es intermedio (Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia)
y bajo (Ecuador, Costa Rica y Per).11
Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en cada pas,
son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10 000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4),
Trinidad y Tobago (37,2), Canad (35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9).11
Frecuencia del cncer de mama en Iberoamrica (datos)12

Clasificacin
Subtipos (anatoma patolgica) de cncer de mama
Subtipo histolgico

Frecuencia (%)

Fibroadenoma (benigno)

7-12%

Tumor filoide (maligno)

0.5-2%

Sarcoma

<0.1%

Angiosarcoma

Rabdomiosarcoma

Raro

Leiomiosarcoma

Raro

Condrosarcoma

Raro

Osteosarcoma

Raro

Tumores epiteliales
(benignos)

Papiloma intraductal

0.4%

Adenoma del pezn

Raro

Papilomatosis del pezn (benigno)

Raro

Carcinoma invasivo
(malignos)

Carcinoma ductal infiltrante

80%

Carcinoma lobulillar infiltrante o invasor

10%

Carcinoma medular

5%

Carcinoma mucinoso o coloide

2%

Carcinoma papilar infiltrante

2%

Carcinoma tubular

2%

Carcinoma ductal
in situ
(<5%) Comedocarcinoma
Tipo slido
Tipo cribriforme
Tipo micropapilar
Carcinoma papilar in situ

Enfermedad de Paget de seno


Carcinoma ductal in situ microinvasivo
Carcinoma lobular 'in situ'
En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia
maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en 90
% de los casos, el interior de los conductos que durante la lactancia, llevan la leche desde los acinos
glandulares, donde se produce, hasta los conductos galactforos, situados detrs de la areola y el
pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como
carcinoma ductal. En el 10 % de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos
glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de
la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin
lobular.
El cncer de mama ha sido clasificado sobre la base de diferentes esquemas.
Etiologa
Artculo principal: Etiologa
Atendiendo al origen existen tres tipos genricos de cncer de mama:
Espordico: sin antecedentes familiares. Seran entre el 70 y el 80 % de los casos.
Familiar: con antecedentes familiares, pero no atribuibles a gentica. 15-20 %.
Hereditario: atribuidos a mutaciones por lnea germinal. Slo seran entre 5-10 %. Dentro de estos, el
40 % se debe a mutaciones en BRCA1 y BRCA2 (Breast Cancer susceptibility gen/protein)
Estadificacin
Artculo principal: Estadificacin
El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao del tumor (T), si el
tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las axilas o an no se ha diseminado, y si el
tumor se ha metastatizado (M) (es decir, si se ha propagado a una regin ms distante del
cuerpo).16 Los tumores de mayor tamao, de propagacin nodal y metastsicos tienen un mayor
nmero de estadiaje y un peor pronstico.
La estadificacin principal incluye:17
Estadio 0: es una enfermedad pre-maligna o con marcadores positivos (a veces llamada CDIS:
carcinoma ductal 'in situ'). Sera el momento en que la clula se ha transformado recientemente en
cancergena, pero todava no ha roto la membrana basal.
Estadio 1: las clulas cancergenas ya han superado la membrana basal, pero el tumor no supera los
2 cm de tamao.

Estadio 2: semejante al estadio 1 pero el tumor ya es mayor de 2 cm, pero no ms de 5 cm ya que


no se ha diseminado todava a los ganglios linfticos.
Estadio 3: dentro de este estadio se tienen distintos clasificaciones en funcin del tamao de la masa
tumoral y de si los ndulos linfticos estn afectados o no.
Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y son potencialmente curables por ser en
muchos casos operables.
El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico porque el cncer se
disemin hasta otros rganos del cuerpo. Este tipo de cncer metastatiza con mayor frecuencia en
los huesos, los pulmones, el hgado o el cerebro y tiene un mal pronstico.
Anatoma patolgica
La mayora de los cnceres de mama derivan de la unidad ducto-lobulillar.18 Las clulas
cancergenas derivadas de otros tejidos se consideran infrecuentes en el cncer de mama. El
trmino Carcinoma in situ se refiere al tipo de cncer que se encuentra confinado en la luz de los
ductos o de los lobulillos glandulares, sin invadir los tejidos vecinos.2 Por su parte, el carcinoma
invasivo prolifera en demasa hasta romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando los
tejidos que rodean a los ductos y lobulillos mamarios, penetrando as el tejido circundante. Las
clulas que se dividen ms rpidamente tienen un peor pronstico. Una forma de medir el
crecimiento de clulas de un tumor es con la presencia de la protena Ki67, que indica que la clula
se encuentra en fase S de su desarrollo y tambin indica la susceptibilidad a ciertos tratamientos.
Factores pronsticos
Clsicos
Estado de los ndulos linfticos: en caso de que estuvieran contaminados sera signo de un mal
pronstico.
Tamao del tumor: en general un tumor grande suele ir ligado a un mal pronstico, aunque no
siempre es as, ya que en realidad es ms importante la capacidad de invasin.
Estado proliferativo: a mayor proliferacin peor prognosis. Este parmetro puede estudiarse
realizando anlisis histolgicos (con tincin con hematoxilina y eosina (HE), por anlisis
inmunohistolgico (Ki67) o anlisis por FACS (en el que se estudien las clulas en fase S)
Grado histolgico: para determinarlo se tiene en cuenta una combinacin de varios factores como
son la estructura de los tbulos (ms o menos definida), el estado proliferativo (% de clulas
mitticas) y el pleomorfismo nuclear (nmero, forma y tamao de ncleos y nuclelos). Existen dos
sistemas para clasificar el cncer de mama segn el grado histolgico: el sistema SBR Scarff-BloomRichardson (EE. UU.) y el sistema de Nottingham (Europeo) que no es ms que el SBR modificado
por Elston y Ellis. La diferencia entre ambos sistemas seran los lmites de cada parmetro entre
cada grado.
Sensibilidad a receptores

Todas las clulas tienen receptores en su superficie, en su citoplasma y el ncleo celular. Ciertos
mensajeros qumicos tales como las hormonas se unen a dichos receptores y esto provoca cambios
en la clula. En el cncer de mama hay tres receptores que son usados como marcadores
tumorales: receptor de estrgeno (ER), receptor de progesterona (PR) y HER2/neu. Las clulas que
tengan alterada la expresin de alguno de estos receptores se les coloca una signo positivo y un
signo negativo si no se produce. Aquellas clulas que no sobre-expresen ninguno de estos
receptores se denominan basales o triple negativos. Todos de estos receptores son identificados por
inmuno-histoquimica y gentica molecular.
(ER+/PR+)cncer positivo para receptores de estrgenos y progesterona: en torno al 70 % de los
cnceres de mama son sensibles a los estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace que el
tumor canceroso mamario crezca. l cncer de mama ER+ pueden ser tratado con terapia
adyuvante mediante medicamentos que bloquean la activacin de los receptores de estrgeno
(SERMs), como el tamoxifeno, o bien con inhibidores de aromatasa (Ais), como el anastrol. Este tipo
de terapia se combina con ciruga y puede ir o no, seguida de un tratamiento con quimioterapia.[cita
requerida]
Aproximadamente 30% de las pacientes con cncer de mama tienen lo que se conoce como cncer
de mama positivo para HER2.16 19 HER2 se refiere a un oncogn que ayuda a que las clulas
crezcan, se dividan y se reparen ellas mismas. Cuando las clulas tienen demasiadas copias de este
gen, las clulas (incluyendo las cancerosas) se multiplican ms rpidamente. Los expertos piensan
que las mujeres con cncer de mama positivo para HER2 tienen una enfermedad ms agresiva,
tienen una mayor resistencia a los tratamientos convencionales de quimioterapia y un riesgo mayor
de recurrencia que aquellas que no tienen este tipo de cncer.19 Sin embargo el cncer de mama
HER2+ responde a los medicamentos tales como el anticuerpo monoclonal, trastuzumaben
combinacin con la quimioterapia convencional y esto ha mejorado el pronstico
significativamente.19
El estado de receptor se utiliza para dividir el cncer de mama en cuatro clases moleculares:
Subtipo basal-epitelial(o basocelular): caracterizado por la ausencia o mnima expresin de receptor
de estrgeno (RE) y HER2 (triple negativo), elevada expresin de citoqueratinas 5/6 y 17
(mioepiteliales), laminina, y protena 7 de unin a cidos grasos. A diferencia de otros subtipos, este
grupo de tumores presenta alta frecuencia (82 %) de mutaciones en TP53 (en tirosina) y expresin
de protena p53 (TP53 funciona como punto de control (checkpoint) en el ciclo celular
desencadenando respuestas ante el dao sobre el ADN, incluyendo reparacin y apoptosis). Los
tumores de tipo basal reciben este nombre por su perfil de expresin genmica similar a la de un
epitelio celular basal normal y a las clulas mioepiteliares mamarias normales. Tambin comparte
caractersticas histolgicas con las clulas epiteliares basales de la mama normal, y muestra una
tasa proliferativa elevada, necrosis central y margen infiltrativo, as como estroma escaso, frecuentes
clulas apoptticas y respuesta estromal linfoctica, caractersticas similares a las tambin
observadas en los carcinomas que aparecen en mujeres portadoras de mutacin en el gen
BRCA1.20
Subtipo HER2+: ausencia o mnima expresin de RE, elevada expresin de HER2. El perfil de
expresin revela no slo copias aumentadas de ARNm de HER2/neu, sino tambin un aumento en la

transcripcin de otros genes adyacentes que estn amplificados en este segmento de ADN, como
GRB7.
Luminal A: caracterizado por la elevada expresin de RE, protena 3 de unin a GATA, protena de
unin a caja-X, factor 3, factor nuclear 3 alfa de hepatocito y LIV-1 regulada por estrgeno. Comparte
caractersticas con las clulas epiteliales luminales que se desarrollan a partir de la capa interna de
revestimiento del ducto mamario.
Luminal B y C: expresin baja a moderada de genes especficos de perfil luminar incluyendo los de
grupo de RE.21
Por ltimo, estado de receptor ha convertido en una evaluacin crtica de todos los cnceres de
mama, ya que determina la idoneidad del uso de tratamientos especficos, por ejemplo, tamoxifeno
y/o trastuzumab. Ahora, estos tratamientos son algunos de los tratamientos adyuvantes ms eficaces
del cncer de mama. Por el contrario, cncer de mama negativos triple (es decir, no receptores
positivos) ahora se piensa que puede ser un indicativo de mal pronstico.
Perfil de expresin gnica
La heterogeneidad biolgica del cncer de mama tiene implicaciones para el pronstico y para la
toma de decisiones teraputicas. Una nueva aproximacin en la clasificacin del cncer de mama
mediante el anlisis de expresin de mltiples genes en un tumor individual ayudar en la obtencin
de mejores clasificaciones para los tumores (por conocer mejor su origen) y con ello mejorar la
capacidad pronstica y as elegir un tratamiento ms personalizado y efectivo.22
Las nuevas tecnologas de micromatrices como los microarray permiten detectar y cuantificar
simultneamente la expresin de numerosos genes, ya que permiten el estudio simultneo de una
gran batera de genes.
Artculo principal: Chip de ADN
Los chips de ADN son capaces de distinguir las clulas normales de las clulas del cncer de mama,
encontrando diferencias en cientos de genes, aunque se desconoce la importancia de la mayora de
esas diferencias. Varias pruebas de deteccin se encuentran disponibles comercialmente, pero la
evidencia para su valor es limitada. La marca Oncotype DX es la nica prueba respaldada por
pruebas de nivel II, que no ha sido aprobada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de
los Estados Unidos (FDA), pero est avalada por la American Society of Clinical Oncology. La marca
MammaPrint ha sido aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de evidencias. Dos
otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx.
Factores de riesgo
Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado de dao
ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o hipotticos (tales como la
exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la exposicin a estrgenos llevan a un
incrementado rango de mutacin, mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2,
y p53 causan reparo disminuido de clulas daadas.

Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de mama.23 Las perras,24
gatas25 y algunos tipos de ratones, principalmente el ratn domstico, son susceptibles de
desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado por mutagnesis insercional aleatoria por
el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del
cncer de mama es controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia
definitiva o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en
su causa de origen.
Edad
El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama tiende a
ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes.23 La mayora de los casos de cncer de mama
avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms
probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres.1
Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama durante
toda su vida es de 12,5 % o 1 en 8.
Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en las
mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el estadio III o estadio
IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con masa por lo tanto no es
detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos y sntomas de una mastitis.
Mutaciones genticas
Aproximadamente 5 % de las pacientes con cncer de mama (representadas en color rojo)
heredan una forma peculiar de genes que le hacen susceptibles a la enfermedad.
Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de
mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad.
Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de cncer de
mama.26 Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un riesgo mayor de
desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes
desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la mutacin del oncogn p53 caracterstica del
sndrome de Li-Fraumeni estas mutaciones determinaran aproximadamente el 40 % de los casos de
cncer de mama hereditarios (5-10 % del total), sugiriendo que el resto de los casos son
espordicos. Recientemente se ha encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el
gen BRCA2 en una misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87 %.27
Se han verificado otros cambios genticos asociados a determinados datos clnicos de cancer de
mama, por lo que no slo se utilizan como marcadores moleculares, sino tambin como factores
pronsticos y predictivos. Por ejemplo, las mutaciones en el gen TP53 suele estar relacionado con
niveles altos en el biomarcador Ki67, tumores luminales B y alto grado histolgico. Este tipo de
mutaciones suele ir unida a resistencia a tratamiento con inhibidores de aromatasa, hecho muy
importante a la hora de elegir un tratamiento adecuado para el paciente. Del mismo modo una
mutacin importante a nivel predictivo (positivo para terapia con Ais)en cancer de mama luminal,
aunque no muy abundante, sera la concerniente a GATA3. Adems para cnceres de tipo luminal A,

con bajo ndice de proliferacin (Ki67)se han detectado mutaciones en los genes MAP3K1 y
MAP4K2 (diana del primero) que estaran asociados a un buen pronstico y que explicaran, debido
a sus dianas (ERK o JNK) la insensibilidad por prdida de sealizacin o la acumulacin de
mutaciones.28
Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones del gen
PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de Peutz-Jeghers) y CDH1 mutado en el 50.5 % de
los tumores lobulares(Cadherina-E); su frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an
no se conoce con exactitud. En ms del 50 % de los casos se desconoce el gen asociado al cncer
de mama heredado.26 En comparacin con pases con poblacin totalmente caucsica, la
prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor.26
Hormonas
Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin hormonal junto a la
predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en la aparicin del cncer de
mama.29 Muchas mujeres toman este tipo de terapia para reducir los sntomas de la menopausia.
Tambin se ha descrito un ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman
anticonceptivos orales.30
Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de mama se
incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la menopausia despus de los
50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos.31 32
Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes de
los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera
menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor.33
No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el primer
trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama.34
Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos, que son
compuestos polifenlicos similares al estradiol y presentes en plantas tales como soya, cereales y
otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer de mama, sin
embargo los estudios cientficos siguen arrojando conlusiones contradictoras.35
Otros
La raza blanca, segn un investigador llamado Kelly donde public en la revista Science explica que
en general las mujeres de raza blanca tienen mayor probabilidad de tener cncer de seno.36 Sin
embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a
que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad
diferentes medios de preservacin de fertilidad, que estn disponibles en los centros sanitarios para
prevenir este problema.
Se ha sugerido que la contaminacin ambiental, los productos qumicos de los desodorantes, los
sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama aumentan el riesgo de padecer cncer de
mama, sin embargo, no existe an base cientfica para confirmar que estos factores aumenten el
riesgo.37

Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener un mayor riesgo
de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos.38 Esta droga se le suministraba a las mujeres
entre los aos 1940 y 1960.
La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama,38 aunque este vnculo es controvertido. La
teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el cual puede estimular el desarrollo de
este cncer.
Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un cncer del rea del
trax,38 existe un riesgo mayor de que padezca cncer de mama. Cuanto ms joven haya sido al
iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo, especialmente si la radioterapia se administr cuando a la
mujer se le estaban desarrollando las mamas.
Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama.38 Debe sin embargo hacerse
nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo conocido pueden desarrollar cncer de
mama, por lo que la ausencia de factores de riesgo no debe causar una falsa sensacin de
seguridad.
Cuadro clnico
El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin de una masa o
tumoracin. Aproximadamente el 90 % de todas las masas mamarias son causadas por lesiones
benignas. Las que son suaves y masas elsticas se asocian generalmente con un fibroadenoma en
mujeres de 20 a 30 aos de edad y quistes en las mujeres entre 30 y 40 aos.39 40 Las masas
malignas de mama se caracterizan por ser solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la
palpacin.
Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia con cncer
de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las mujeres premenopusicas.41
Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de reemplazo de estrgeno tambin pueden
quejarse de dolor en los senos provocado por cambios fibroqusticos.42 El dolor de estos trastornos
fibroqusticos suele verse acompaado de pequeas tumoraciones difusas en las mamas.
El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los exmenes
regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los sntomas pueden incluir
enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn con la aparicin de agujeros o
fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro problema frecuente es la secrecin del pezn.
El flujo de un carcinoma de mama suele ser espontneo, con sangre, asociado a una masa y
localizado en un solo conducto en uno de las mamas. En algunos casos la secrecin de lquido
proveniente del pezn puede ser de color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.
Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares y
generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el pezn. Los
hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan tumoracin mamaria,
as como dolor y sensibilidad en las mamas.

Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar:


Bulto en la mama
Aumento del tamao de los ganglios linfticos (adenopatas) en la axila
Cambios en el tamao, textura de la piel o color de la mama
Enrojecimiento de la piel
Formacin de depresiones o arrugas
Cambios o secrecin por el pezn
Descamacin
Traccin del pezn hacia un lado o cambio de direccin
Dolor seo.
Dolor o molestia en las mamas.
lceras cutneas.
Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer).
Prdida de peso.
Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin asintomtica y
que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo que al detectar una masa, la
paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un diagnstico exacto basado en estudios y no en
presuncin clnica.
Diagnstico
Artculo principal: Diagnstico del cncer de mama
El examen de seno se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las manos de la
mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca de diferencias en el
tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos prominentes y signos de inflamacin. Se
debe usar la superficie plana de la punta de los dedos para palpar el tejido mamario contra la pared
torcica. Las zonas axilares y supraclaviculares deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn
debe comprimirse suavemente para comprobar si hay secreciones.
Mamografa
Artculo principal: Mamografa
La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido la tasa de mortalidad del
cncer de mama hasta un 30 %.43 La mamografa es el mejor mtodo de cribado de lesiones
tempranas disponible. La tasa de supervivencia para las mujeres con cncer de mama se incrementa
drsticamente cuando se diagnostica en una etapa temprana, detectado precozmente tiene una

sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un 98 %.44 Desafortunadamente, slo el 60% de los
cnceres se diagnostican en una fase localizada. De manera que la mamografa regular debe ir
acompaada de un examen fsico regular de mama para mejorar ese porcentaje.
Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas mayores de 40 aos.45 Se
le conoce como mamografa de deteccin, despistaje o screening y utiliza un protocolo de dos
proyecciones, por lo general una de ellas en direccin oblicua lateral medial y la proyeccin
craneocaudal, es decir, de arriba abajo.46 La mamografa en mujeres sintomticas o en aquellas con
factores de riesgo elevados se le conoce como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan
ms de dos proyecciones por imagen.46
El pesquistaje en mujeres de 50 a 75 aos de edad disminuye significativamente la tasa de
mortalidad por cncer de mama. El cribado en mujeres entre 40 y 49 aos es controvertido, debido a
una menor incidencia de la enfermedad en este grupo de edad y a que las mamas son ms densas
lo cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios estudios muestran una reduccin
significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de esta franja de edad que recibieron
mamografas, mientras que otros trabajos no demostraron beneficios en este grupo.44 En los casos
de personas con mamas densas lo importante es realizar pruebas complementarias para descartar
falsos negativos: test de Octava Pink, ecografa y/o Resonancia magntica.
Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las mujeres en edades
comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad del 30 % de falsos positivos en su
mamografa durante un periodo de 10 aos. Estos falsos positivos conllevan a exmenes
complementarios, seguimiento y biopsias, aumento de los costos e innecesaria ansiedad, cuyas
consecuencias psicolgicas pueden persistir incluso despus de un resultado final benigno.[cita
requerida] La frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres ms jvenes debido a que la
mayora de las masas en sus senos suelen ser benignos.44
Ecografa
El pesquisaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores mamarios slidos y los
qusticos, fundamentalmente cuando una masa palpable no es bien visualizado en una
mamografa.47 La ecografa es especialmente til en mujeres jvenes con tejido mamario denso con
una masa palpable que no se visualiza en una mamografa. La ecografa no debe ser utilizada en los
controles de rutina, sobre todo porque no se visualizan las microcalcificaciones y la deteccin de
carcinomas es insignificante con la ecografa.48
Octava Pink
Se trata de un mtodo en el que se hace el diagnstico de cancer de mama mediante un anlisis de
sangre en el que se detectan los anticuerpos compatibles con el desarrollo de un cancer de mama.
Es una prueba no invasiva (un anlisis de sangre) en el que se separa el suero de la sangre, una vez
separado el suero se analizan los anticuerpos encontrados en el suero.
Los procesos inmunolgicos que provocan la produccin de autoanticuerpos se deben a la presencia
de protenas alteradas en las clulas cancerosas y que provocan una respuesta inmune. Las
alteraciones se deben a mutaciones, degradacin inadecuada, sobreexpresin y/o la liberacin de
protenas del tejido daado. Esta tcnica es en la que se basa Octava Pink como parte de un uso

clnico rutinario y no presenta riesgos para la paciente, siendo nicamente necesaria la toma de una
muestra de sangre perifrica.
En un ensayo realizado muy recientemente, se usaron 1009 muestras de suero (397 de mujeres con
cncer de mama y 612 de mujeres sanas). 721 muestras fueron utilizadas para ajustar la prueba, y
las 288 se usaron para comprobar la fiabilidad de la prueba. OctavaPink reconoci como enfermas a
81 de las 120 muestras procedentes de mujeres con cncer de mama, y como sanas a 165 de las
168 muestras. Estos datos proporcionan una sensibilidad del 68 % y una especificidad del 98 %.
Esta prueba es recomendable en grupos de personas de riesgo: Personas que tengan mamas
densas, personas de alto riesgo de cancer familiar o que hayan dado positivo en una mutacin
patgena en un gen BRCA, personas que no pueden realizarse una mamografa.
Esta prueba est contraindicada en personas que hayan tenido tratamientos con cualquier tipo de
inmunosupresores, estn en tratamiento oncolgico o hayan sido diagnsticados alguna vez de
cancer de mama, pues son todas situaciones en las que los niveles de anticuerpos pueden estar
alterados fuera de lo normal por lo que el resultado de la prueba puede ser incorrecto.
Resonancia magntica de alto campo
La resonancia magntica de alto campo es un mtodo adicional y complementario para detectar y
diagnsticar el cancer de mama y se debe usar en mujeres de alto riesgo, se puede utilizar para
detectar o confirmar la presencia del cancer y evaluar su extensin. Al igual que otras pruebas se
debe usar en personas con alto riesgo de cancer de mama familiar. Si bien no es una herramienta
habitual en el cribado por su alto coste y porque genera muchos falsos positivos, pero si es de uso
habitual en mujeres que ya han sido diagnosticadas.
Tratamiento
El tratamiento del cncer de mama puede incluir:49
Ciruga. Hay varios procedimientos quirrgicos dependiendo del tamao tumoral y del compromiso
ganglionar.
Tumorectoma o lumpectoma: consiste en la extirpacin de la masa tumoral con un margen de tejido
adecuado.
Cuadrantectoma: implica la extirpacin de un cuadrante mamario con el tumor; puede acompaarse
o no de vaciamiento ganglionar, es decir, de la extirpacin de los ganglios linfticos axilares.
Mastectoma simple: consiste en la extirpacin de la mama con el tumor, incluyendo el pezn, areola
y piel, as como uno o ms ganglios linfticos axilares. No se remueve ninguno de los msculos por
debajo del pecho. Puede ser higinica en tumores avanzados, con fines paliativos.
Mastectoma radical modificada: se hace reseccin de la mama con vaciamiento axilar. Se deja un
sistema de drenaje a presin negativa.
Medicamentos o quimioterapia por va intravenosa u oral o quimioterapia por va intratecal
(medicamentos introducidos en la mdula espinal con una aguja, en el rea denominada espacio
subaracnoide)

Radioterapia
Terapia biolgica
Terapia adyuvante
Terapias integrativas
Hormonoterapia Se utiliza un antagonista de los estrgenos como el Tamoxifn.
Medicamentos para prevenir y tratar nuseas y otros efectos secundarios del tratamiento.
Pronstico
La supervivencia global a los cinco aos fue de 59.9 %. Se hall que las mujeres con estadio clnico I
presentaron la mayor supervivencia (82 %), seguidas por aquellas con estadios IIB (70.4 %), IIA
(65.3 %), IIIB (47.5 %), IIIA (44.2 %) y al final aquellas con estadio IV (15 %)9 El efecto de mayor
infiltracin metastsica fue notorio en las mujeres con metstasis hematgenas, quienes mostraron
la menor supervivencia (21.4 %).9 Las mujeres que recibieron quimioterapia y radioterapia tuvieron
la menor supervivencia (52 %) aunque esta diferencia no fue significativa. En las mujeres que no
tuvieron persistencia del cncer de mama, la supervivencia fue de 72.3 %, a diferencia de aquellas
que s la presentaron, en las cuales se identific una supervivencia de 12.6 %.

CONCLUSION

Por las diferentes campaas de divulgacin pblica, en Estados Unidos, la mayora de las
mujeres saben que las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte. Sin
embargo, el problema que ms temen es el cncer de mama, a pesar de que el decenio de 1990 han
disminuido las tasas de muerte por esa neoplasia. Aunque muchas mujeres ancianas adquieren
cncer de mama, fallecen por otras causas. Slo una minora de las mujeres saben que el cncer de
pulmn es la causa principal de muerte por neoplasia en mujeres. Tales conceptos errneos
constituyen un elemento desafortunado porque perpetan la escasa atencin que se presta a
factores modificables de riesgo como la dislipidemia, hipertensin o tabaquismo.
Las representaciones sociales de una enfermedad son determinantes de los comportamientos
culturales con respecto a la misma, en las cuales confluyen un complejo conjunto de conocimientos
cientficos y populares, la escala de valores y otros elementos culturales, como las creencias, que
determinan la reaccin general de la sociedad y la particular de cada individuo frente a una
enfermedad.53 Debido al ambiente social en que se desarrolla el hombre, quizs se pueda afirmar
que ninguna enfermedad es meramente biolgica ni meramente social. Pero debido al rgano en
particular que es afectado por esta enfermedad, y adems afectado en el tratamiento, el cncer de
mama es un ejemplo latente de cmo una enfermedad biolgicamente menos agresiva e invasiva
que muchas otras, se puede convertir en una de las ms temidas.
La mama constituye un rgano de la esttica femenina y es, adems, una glndula sebcea
modificada que interviene en la lactancia materna.54 Por lo tanto, la mama no es un rgano ms,
sino que ms que un rgano es parte de la identidad femenina; expresado de otra forma, al
humanizarse, la mama se convierte en seno.55 Para la mujer, sus mamas cumplen una funcin
esttica para s misma antes que para los dems.56 Si la funcin nica de la mama femenina fuera
la lactancia como sucede en el resto de mamferos sus enfermedades tendran sin duda mucha
menos trascendencia de la que tienen.
El cncer de mama posee fuertes representaciones sociales ya que las mujeres temen el abandono
de la pareja, involucrando el mundo afectivo y sexual y deteriorando su autoestima, porque este
cncer compromete rganos que son, especialmente, ergenos y atractivos para ellas,53 a lo que
se suma la desestabilizacin del proyecto de vida, lo que da lugar a un giro definitivo de las
relaciones y del estilo de vida, y cambios drsticos en el mundo laboral y social.
En Colombia se realiz un estudio en el que se expone que, frente al diagnstico, las pacientes
expresan temor a ser juzgadas por no prevenir y, a su vez, a recibir diagnstico confirmatorio de la
enfermedad (...). Adicionalmente, imaginan los procedimientos como dolorosos. En sntesis las
representaciones del cncer de mama en las mujeres del estudio, fueron bastante tenebrosas y
denotaron enorme temor a la perdida, a la mutilacin, al dolor y la muerte.

ANEXOS

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