Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Licenciatura en Farmacia Proyecto de Laboratorio de Qumica Orgnica III Profr.
Judith Garca Arellanes
Autores: Contreras Castro Anuar Abdiel, Chi Rivera Luis Jess, Moreno Chvez
Ricardo Israel
Experimento

Sntesis de Fischer
(2-fenilindol)

Objetivos:
Ilustrar una reaccin de sustitucin electroflica intramolecular en la que el electrfilo es una forma
tautomrica de fenilhidrazonas.
Obtener un sistema de anillos fusionados denominado Indol.
Revisar la importancia y aplicacin de los indoles.

Reaccin general

Introduccin
El Indol es un compuesto orgnico heterocclico, con estructura bicclica que consiste en un anillo de
seis miembros (benceno) unido a otro de cinco miembros (pirrol). La participacin de un par aislado
de electrones de nitrgeno en anillo aromtico refiere a que el indol no es una base y no representa
una amina simple. Es slido a temperatura ambiente

Particularmente, en el
rea farmacutica el indol
y sus derivados tienen
una gran aplicacin para
el
tratamiento
de
enfermedades como el
cncer, la neuropata periferal y alteraciones neurodegenerativas. As mismo, los anillos indlicos Nsustituidos son clasificados como inhibidores de enzimas o agentes antiinflamatorios, analgsicos,
antirreumticos y antihipertensivos. Tambin se ha reportado que el indol posee una amplia variedad
de propiedades anticonvulsivas, cardiovasculares y antibacteriales.
El Indol puede producirse mediante bacterias como producto de la degradacin del aminocido
triptfano, as como su derivado, el escatol. Esto ocurre en forma natural en las heces humanas,

presentando el indol un intenso olor fecal. Sin embargo, a muy bajas concentraciones, su aroma es
floral y constituye varias esencias florales y perfumes. Tambin est presente en el alquitrn de hulla.
La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptfano y las
protenas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la
glucobrasinina y la mescalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el ndigo y la prpura de Tiro, son
dmeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas
auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol. El
dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas (Eumelaninas) y las betacianinas.
Generalidades
La Sntesis de indoles de Bischler-Mhlau consiste en la formacin de un 2-aril-indol a partir de la
-bromo-acetofenona y una anilina en exceso.

A pesar de su larga historia, esta reaccin clsica ha recibido relativamente poca atencin en
comparacin con otros mtodos para la sntesis de indol, tal vez debido a las condiciones severas de
reaccin que requiere. Recientemente, mtodos ms suaves se han desarrollado, incluyendo el uso
de bromuro de litio como un catalizador y un procedimiento mejorado que implica el uso de la
irradiacin de microondas
La Sntesis de Indoles de Bartoli consiste en la reaccin de nitroarenos orto-sustituidos con
reactivos vinlicos de Grignard para formar indoles sustituidos.

La reaccin no se lleva a cabo sin la sustitucin orto en el grupo nitro. Tres equivalentes del reactivo
vinlico de Grignard tambin son necesarios para obtener buenos rendimientos. ste mtodo se ha
convertido en uno de los mecanismos ms cortos y flexibles para obtener indoles hepta-sustituidos.
Una ventaja de la sntesis de indoles por el mtodo de Bartoli, es la capacidad para producir indoles
sustituidos en ambos lados de anillo carbocclico y en el anillo de pirrol.
La Sntesis de indoles de Fukuyama consiste en hacer reaccionar alqueniltioanilidas para obtener
indoles 2,3-disustituidos. Por lo general, el hidruro de tributilestao se utiliza como agente reductor,
con azobisisobutironitrilo (AIBN) como iniciador de radicales libres.

Ya que es uno de los mtodos ms simples para sintetizar indoles polisustituidos, este procedimiento
ha sido utilizado en numerosas sntesis de productos naturales, incluyendo aspidofitina, vinblastina y
la estricnina.
La Sntesis de indoles de Hemetsberger; tambin llamada la sntesis de Hemetsberger-Knittel,
consiste en la preparacin de steres 2-indolcarboxlicos a partir de un ster 3-aril-2-azidopropenoico con aplicacin de calor.

Los rendimientos son generalmente superiores al 70%. Sin embargo, sta no es una reaccin muy
empleada, debido a la baja estabilidad y la dificultad de sintetizar el material de partida.
La sntesis de indoles de Larock es un mtodo para obtener indoles a partir de o-yodoanilinas y un
alquino disustitudo.

Los rendimientos ptimos se logran aadiendo un exceso estequiomtrico del alquino y utilizando
carbonato de paladio y cloruro de litio en medio bsico como catalizador. La reaccin procede con
anilinas y alquinos sustituidos.
En cuanto a la regioselectividad en el caso de partir de un alquino interno, el grupo R con ms
impedimento estrico favorece la reaccin en el otro carbono.

Ficha de identificacin:

2-Fenilindol
IDENTIFICACIN DE PRODUCTO
CAS NO.

948-65-2

EINECS NO.

213-436-3

FRMULA

C 14 H 11 N

Peso molecular.

193.25

Palabra por palabra:

2-fenil-1H-indol; alfa-fenilindol; Estabilizador I;

2-Fenilindol; 2-fenilindol;
PROPIEDADES FSICAS Y QUMICAS
ESTADO FSICO

blanquecino a polvo amarillo

PUNTO DE FUSION

188-191 C

PUNTO DE
EBULLICIN

250 C a 10 mmHg

SOLUBILIDAD DEL
SOLVENTE

soluble en THF, acetona, ligeramente soluble en metanol

1.1 Tabla de material por equipo

Material de vidrio

Material adicional

Equipo

1 matraz Erlenmeyer de 50ml

1 propipeta

propipeta

2 vaso de precipitado 100ml

1 embudo buchner

mantilla

1 varilla de vidrio

papel filtro

tina para bao de hielo

vidrio de reloj

1 agitador magntico

bomba recirculadora

1 matraz bola

mangueras de vacio

1 tubo refrigerante

mangueras de gas

1 termmetro

soporte universal

1 embudo de vidrio

pinzas tres dedos con nuez

1 matraz kitasato
1.2 Tabla de material por grupo
Material de vidrio
5 pipetas graduadas de 1ml

Material de metal
mechero bunsen

Equipo
fisher johns
campaa de ventilacin
balanza granataria de un
plato
toma de vaco
maquina de hielo
toma de gas
toma de corriente

1.3 Tabla de Reactivos

Reactivos
cido actico glacial

Estado de agregacin: lquido

Apariencia: incoloro o cristales
Densidad: 1049 kg/m3; 1,049g/cm3
Masa molar: 60.05 g/mol
Punto de fusin: 290 K (17 C)
Punto de ebullicin: 391,2 K (118 C)

Etanol

punto de ebullicin en 78.3 C

Punto de fusin: -130 C
Densidad de 0.7893 a 20 C
Solubilidad: Miscible con agua en todas
proporciones, ter, metanol, cloroformo
y acetona.

Fenilhidrazina

Apariencia: Cristales o lquido aceitoso,

de incoloro a amarillo, vira a marrn por
exposicin al aire y a la luz.
Punto de ebullicin (se descompone):
243.5C
Punto de fusin: 19.5C
Densidad relativa (agua = 1): 1.09
Solubilidad en agua: Escasa

Acetofenona

Punto de ebullicin: 202C

Punto de fusin: 20,5C

Punto de inflamacin: 77C Solubilidad:

5,5 g/l en agua a 20C
Lquido transparente e incoloro.

Cloruro de Zinc

Aspecto: Grnulos cristalino blanco.

Olor: Inodoro.
Solubilidad: 423 g de agua g/l00 a 25C
(77F) Densidad: 2,91
pH: ca. 4 Solucin acuosa
% De Voltiles por Volumen a 21C
(70F): 0 Punto de ebullicin: 732C
(1350F)
Punto de fusin: 290C (554F)
Presin de Vapor (mm Hg): 1 a 428C
(802F)

Procedimiento
1. Adicione 1 ml de acetofenona, 0.9ml de fenilhidracina y de 1 a 2 gotas de cido actico glacial.
2. Adicione 2.5g de cloruro de zinc en polvo.
3. Caliente lentamente la mezcla de reaccin a una temperatura de 140C, agitando
ocasionalmente.
4. Es importante mencionar que la temperatura nunca debe de rebasar los 180C.
5. Agite durante 5 minutos ms a una temperatura de 130 a 140C.
6. Adicione 7.5 ml de cido actico para disolver el producto.
7. Enfri la mezcla de reaccin en bao de hielo y aada 10 ml de agua para eliminar el exceso
de cloruro de zinc.
8. Una vez obtenido el producto, filtre al vaco.
9. Recristalice con etanol acuoso, determine rendimiento y punto de fusin.

Diagrama de bloques experimental

Tratamiento de residuos
R1

Desprendimiento de gases

Utilizar campana de extraccin

R2

Desprendimiento de gases

Utilizar campana de extraccin

R3

Cloruro de zinc

Filtrar por gravedad y recristalizar

R4

Determinar pH

Neutralizar y desechar

Anlisis de infrarrojo y espectrometra de masas

Tabla de resultados por grupo

EQUIPO

TCNICA

RENDIMIENTO

PUNTO DE
FUSIN

ASPECTO

Equipo 1

no report

no report

no report

no report

Equipo 2

0.208 g

189C

slido amarillo

Equipo 3

0.7 g

99C

cristales amarillos

Equipo 4

no report

no report

no report

no report

Equipo 5

no report

no report

no report

no report

Equipo 6

no report

no report

no report

no report

RENDIMIENTO

PUNTO DE
FUSIN

ASPECTO

Tabla de resultados por grupo

EQUIPO

TCNICA

Equipo 1
Equipo 2
Equipo 3
Equipo 4
Equipo 5
Equipo 6

1.
2.
3.
4.
5.

Cuestionario
En qu consiste el mtodo de Fischer para la sntesis de 2-fenilindol?
Investigue dos mtodos diferentes al de Fischer para la sntesis de indoles.
Cul es la importancia farmacolgica del indol?
Indique las propiedades fsicas y la toxicidad de la 2,4-dinitrofenilhidrazina.
Qu es una reaccin de sustitucin electroflica intramolecular?
Referencias

MERCK RESEARCH LABORATORIES, (2006), The Merck Index, 14a ed, Ed. Merck & CO.,
INC., Whitehouse Station, New Jersey, U.S.A., pp 1480-1281.
PAQUETTE, Leo A., (2005), Fundamentos de Qumica Heterocclica., Ed. Grupo Editorial
Limusa, Mxico, D.F. Pp. 157-166.
http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONESINDOLYBENZOFURANO_
11063.pdf
http://212.128.130.23/eduCommons/ciencias-biosanitarias/quimicaorganicaii/contenido/QO_II_Tema08_ocw.pdf
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/sintesis-de-indoles.html