Ciclo Menstrual (1 Parte)

Est cambiando el hipotlamo, los mecanismos hipotalmicos estn

inhibidos por el GABA, los Opioides y la Melatonina. El glutamato cambia esa
neurona y cuando el tejido graso (12 kg) adquiere un determinado volumen
produce leptina, neuropptido Y (NPY) y los mecanismos estos maduran,
aumentando la pulsatilidad gonadotrfica hasta la pubertad completa.

Entonces

esta

pulsatilidad

est

incluida

dentro

del

sistema

hipotalmico desde la vida intrauterina y va modificndose en funcin de que

vayan creciendo los distintos estados fetales.
El Estado I, bien prepuberal, con pulsos que son sueo-dependientes
con una amplitud mayor en el sueo que en la vigilia pero con muy pocos
pulsos.
En el Estado II aumenta la amplitud sueo-dependiente.
Es mxima esta diferencia en el Estado III.
En el Estado IV los pulsos durante el perodo diurno se van acercando
a la amplitud de los pulsos nocturnos.
Y finalmente, cuando la pubertad es completa, tanto los pulsos diurnos
como los nocturnos, son de la misma amplitud, dejan de ser sueodependiente.

Cualquier alteracin del sistema hipotlamo-hipofisario revierte la

pulsatilidad a estadios prepuberales (como lo vamos a ver en distintas
patologas del ciclo menstrual).

La Adrenarca es la aparicin del vello axilar y el tpico olor a

transpiracin. Esto se debe a los andrgenos adrenales. Recordemos
nuevamente que la secrecin pulstil de GnRH se encuentra a bajo nivel, y
esto est inhibido por el GABA. Durante la Adrenarca se produce
dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAs), porqu?, cul era el cambio en la
glndula suprarrenal que haca que se produjera DHEAs?. La glndula
suprarrenal prepuberal tiene una zona glomerulosa que produce aldosterona,
una zona fasciculata que produce cortisol y una zona medular que produce
catecolaminas. Qu es lo que sucede en la adrenal?: la aparicin de
andrgenos que induce el vello axilar, la sudoracin, el acn, etc. se debe a la
formacin de sulfato dehidroepiandrosterona por la glndula suprarrenal que
cualitativamente cambia, anatmicamente cambia, aparece la zona reticular. Y
la zona reticular produce sulfato dehidroepiandrosterona porque es una zona
que no tiene expresin de la 3 ol dehidrogenasa.
Y aparece una hiperinsulinemia fisiolgica (recuerden el grfico de la
insulina a partir del Estado II de Tanner), qu hace la hiperinsulinemia?: la
insulina actuando a travs de sus receptores especficos en la gnada y
mediado por un mecanismo de los inositol glicoles (que lo vamos a ver ms
adelante), amplifica la respuesta de LH para la produccin de Testosterona y la

respuesta de FSH para la produccin de Estradiol. Y a su vez la

hiperinsulinemia disminuye la IGFBP que es la protena transportadora de las
IGF-I, IGF-II, etc.. Al disminuir la protena transportadora, aumenta la IGF-I libre
y sta amplifica la produccin de esteroides sexuales en la gnada. Eso por un
lado. Por el otro lado, cambia la secrecin pulstil de bajo nivel a una secrecin
pulstil de muy alto nivel debido a que el glutamato, actuando a travs de las
neuronas glutamato positivas, inhibe la inhibicin del GABA. Al inhibir un
inhibidor, estimula. Entonces las neuronas se hacen excitatorias por el
glutamato y aparecen los pulsos de LH del tipo del adulto que amplifica la
produccin de andrgenos. Estos andrgenos, como est disminuida la SHBG,
aumenta la biodisponibilidad de los esteroides que completan los caracteres
sexuales secundarios.
La hiperinsulinemia fisiolgica es provocada para producir andrgenos
en la gnada y para disminuir la IGFBP y la IGFBPA. Es un mecanismo
fisiolgico para lograr accin hormonal y posiblemente sea debido al aumento
de la grasa corporal. La grasa corporal es quien, a travs de la leptina, induce
los mecanismos hipotlamo-hipofisarios de produccin puberal.

El eje hipotlamo-hipofisis-gonadal est dado: primero, por neuronas

que producen GnRH. Estas neuronas estn ubicadas embriolgicamente en lo
que va a ser la zona de la nariz y van a migrar hacia el hipotlamo por una

protena especfica. En el momento del nacimiento, cuando las clulas se van

diferenciando, las clulas que van a formar la mucosa nasal tienen incluidas las
neuronas productoras de GnRH, como a travs del intestino las clulas que van
a formar las gnadas, ellas van a viajar por el tracto intestinal hasta ubicarse en
la cresta gonadal y ah segn se desarrollan originadas por protenas
especficas la parte medular o la parte cortical,

van a dar un ovario o un

testculo respectivamente. Esto es lo mismo, en el momento de la produccin

embriolgica del feto, aquellas clulas que van a ser las que van a dar la
mucosa nasal, tienen incluidas las neuronas que despus tienen que migrar
hacia el SNC y se van a ubicar cerca del bulbo olfatorio. Si estas neuronas no
migran, no hay bulbo olfatorio, y entonces hay un hipogonadismo con anosmia
que se llama sndrome de Kallman. Y a su vez, acta otra protena que se
llama DAG. Si esto est genticamente deteriorado, no existe la migracin de
las neuronas y se van a producir alteraciones que ya las vamos a ver
oportunamente.

Este GnRH tiene un gen que lo codifica, va a viajar por el sistema

hipotlamo-hipofisario, va a llegar al gonadotropo y va a interaccionar con un
receptor, el receptor de GnRH (R-GnRH). Cuando interacciona con el receptor
de GnRH, genera un mecanismo de traduccin de seales, donde ac no est

involucrada la protena G, sino que estn involucradas otras enzimas que van a
llevar al Inositol trifosfato (IP3) por un lado y al cido araquidnico por el otro.
El GnRH actuando a travs de seales de la fosfolipasa A, B y C, por un
lado forma Inositol trifosfato (IP3). Este IP3 libera el calcio de la calmodulina.
Por otro lado, la fosfolipasa C (PLC) acta a nivel del DNA y sintetiza la
subunidad y la subunidad de LH y la subunidad de FSH. A su vez hay LH
y FSH que estn almacenadas en los grnulos de secrecin.
Entonces cuando llega el estmulo del GnRH, el IP3 libera el calcio, el
calcio rompe este grnulo y libera las gonadotrofinas. Esto es lo que se llama
Secrecin Rpida.
Por el otro lado, el que acta a travs del DNA tiene que producir la
biosntesis de las subunidades, stas del ribosoma pasan al aparato de Golgi,
se glicosilan, se juntan y se vuelven a liberar. Esto es lo que se llama
Secrecin Lenta.
Estas gonadotrofinas, LH y FSH van a actuar en las clulas gonadales.
En el caso particular que nos preocupa hoy, que es ciclo menstrual femenino, la
LH va a actuar en la clulas de la teca al inicio del ciclo, se va a pegar al
receptor y este receptor de LH s va a estar acoplado a la protena G, y aqu va
a generar la reaccin formando andrgenos. La FSH va a actuar en la clula de
la granulosa, se va a pegar a su receptor, tambin est acoplada a la protena
G y ac va a producir muchas cosas, entre otras, aromatasa (que hace que
transforme los andrgenos -que pasan de la teca a la granulosa- en
estrgenos), IGF1 (amplificador de la respuesta en la clula de la teca a la
protena G dando ms estrgenos) y va a inducir la mitosis celular, por lo cual
todas estas clulas se van a ir dividiendo.
De manera tal que el ciclo menstrual se va a caracterizar por la divisin
mittica que generan los estrgenos que se producen en la granulosa, por los
andrgenos que vienen de la teca inducida por la FSH y va a producir mayor
cantidad de clulas con mayor cantidad de receptores y con mayor produccin
hormonal.
Esto es lo que vimos: la Fosfolipasa C (PLC) y la Fosfolipasa A (PLA). La
PLC que produce la liberacin de calcio rompe la Liberacin Rpida. La PLA a
travs de la PKC es la que a nivel del ADN induce la biosntesis de novo de las

3 subunidades, se une el con la previamente glicosiladas con el core de la

glicosilacin, despus se van a acoplar con cido silico; lo mismo pasa con las
y stas se liberan. Cuando llega la seal perifrica que se termina la
biosntesis, el resto de la hormona que no sali a circulacin queda
almacenada en el grnulo de secrecin.

Y esto se ve claramente cuando uno hace una infusin de GnRH. Este

es un trabajo que hicimos hace muchos aos, en el que a la misma mujer
menopusica le hicimos distintos estudios una vez por semana. Esto se hizo en
el ao 74, en ese momento no se saban los mecanismos de regulacin. Y
esto sigue siendo vlido y convalida el concepto del almacenamiento y
liberacin de la hormona.
Si uno hace una infusin de GnRH hay una respuesta rpida, luego
decae y una respuesta lenta ms larga, ms en funcin del tiempo y con mayor
cantidad de hormona liberada. Esta es la hormona que estaba almacenada y
que el impacto de GnRH la liber y sta es la hormona que se biosintetiz de
novo.
FSH no tiene esa respuesta rpida, con lo cual parecera ser que la FSH
est menos almacenada en estos grnulos de secrecin.

El receptor de LH est codificado por un gen que tiene 11 exones. Cada

uno de estos exones va a codificar una parte especfica del recepor. El exn 1
genera la primer parte del receptor y el pptido seal que son 26 aminocidos.
Ustedes recuerdan que estas protenas en general, tienen un pptido seal que
son procesados en el aparato de Golgi. Sin ese pptido seal no tienen entrada
en el aparato de Golgi y entonces no se produce la liberacin de este pptido
seal con la maduracin de la protena adquiriendo la estructura tridimensional,
que es la que va a tener la accin biolgica de la hormona.
El exn 2 codifica este pedazo del receptor, el exn 3 este otro pedazo,
el exn 4 este pedazo y as los dems exones hasta el exn 10. El exn 11
codifica el resto de la protena que son 701 aminocidos. Este receptor va a
pasar 7 veces por la membrana celular. Tiene una porcin extracelular que es
la que reconoce la protena y una porcin intracelular que es la que va a
reconocer despus la parte de la seal.

El receptor de FSH es muy parecido y tiene 17 aminocidos como

pptido seal, son 10 exones y tiene 695 aminocidos en total. Y tiene tambin
la misma estructura que va a pasar a travs de la membrana celular, esta parte
tiene una gran homologa en los dos receptores. Cambia esta parte que lo hace
especfico, que es lo que va a reconocer la FSH y no la LH. Y esta parte, que
es la que en ltima instancia va a interaccionar con la protena G, es
prcticamente la misma.

Esto es como yo me imagino que funciona el sistema. Yo tengo el

receptor que tiene sus 7 pasajes que forman un crculo.

Este crculo tiene una porcin extracelular (est pegado all a la protena
G) y que tiene 3 subunidades, son 3 protenas distintas: la que es la
estimulante o inhibitoria y la que es un dmero que acta como un
monmero porque nunca se separan. Pegado a esto est la protena G que es
un dmero.
Entonces cmo funciona este sistema?. Ustedes recuerdan cmo era
la estructura de esta glicoprotena?: una era la subunidad (verde) y la otra la
subunidad (rosada). Entonces el gancho cortito se mezclaba entre los dos
grandes del otro y viceversa, quedaban enganchadas de esa forma. Y se
pegan en la parte de afuera del receptor.

Cuando se pegan, le cambia notablemente el peso a esta porcin de

protena que tiene ahora pegada una glicoprotena que es de un peso
molecular importante. Entonces se cierra como la tapa de una caja, y al
cerrarse ampla el crculo que generaron las 7 cadenas que pasan por la
membrana. Es decir, se abri la protena en presencia de la protena G.

Para meterse adentro tuvo que abrirse. Cuando se abre, se mete dentro
de la protena G, como si fuera la corona que uno se pone arriba de la cabeza.
Ese receptor ampliado por la presencia de la protena se mete dentro de la
protena G, y tiene GDP por estar inactivo. La flecha representa la protena
intercambiadora de GDP por GTP.

Cambia GDP por GTP.

Este GTP se mete dentro de la adenilato ciclasa

 y produce AMP cclico. Al producir AMPc, la subunidad estimulante

es actuada por una actividad fosfatasa. El cambio que hace es liberar el
fosfato

transforma el GTP en GDP. El GDP hace que la subunidad se una a

la y se reinicia el sistema.

Este AMP cclico tiene una serie de fosforilaciones intracelulares que

terminan produciendo la sntesis de esteroides por un mecanismo que ya
veremos.

Esto es el esquema que estamos viendo hoy: Receptor, protena G

inactiva, seal de LH. El sistema se prende con la subunidad estimulante, se
pega a la adenilato ciclasa, forma AMP cclico y queda este sistema Off. Se
produce la hidrlisis del GTP y el GDP se queda ah pegado a otro receptor de
LH esperando un nuevo estmulo de LH. Recuerden que este estmulo es
permanente y es constante. Cada vez que hace un pulso la LH tiene una
actividad en las clulas blanco respondiendo la protena G. Y precisamente por
eso es pulstil, porque sino el sistema se saturara.
Eso es lo que se utiliza farmacolgicamente cuando uno quiere hacer
una hipofisectoma gonadotrfica farmacolgica. El luprn que es un agonista,
tiene una afinidad tan grande que permanece unido y desensibiliza el nmero
de receptores, no quedan receptores libres para que acte el nuevo pulso
gonadotrfico. Entonces, tiene un gran incremento de gonadotrofinas y luego
un descenso y se mantiene inhibido por la accin del luprn.
El AMPc tiene un receptor intracelular que es la proten kinasa A (PKA), y
esto hace dos cosas: por un lado activa el colesterol ster hidrolasa que

transforma los steres del colesterol en colesterol libre, y esto es transferido a

la membrana externa de la mitocondria. Y por el otro lado, tiene la biosntesis
de novo de protenas y una de esas protenas transfiere colesterol libre de la
membrana externa a la membrana interna y all en la mitocondria, se induce la
enzima que transforma el colesterol en pregnenolona. Esta pregnenolona en
otro sistema se va a transformar en andrgenos y estrgenos.

El ovario tiene distintos estadios del desarrollo folicular. Se inicia con un

folculo primordial que tiene una membrana basal, algunas clulas de la
granulosa y un ovocito. Empieza el crecimiento de este folculo primordial hasta
adquirir la estructura y la funcin de un folculo primario.
Este folculo primario se diferencia del folculo primordial, en que hubo
una gran mitosis de las clulas de la granulosa, hubo distintos factores de
crecimiento de las clulas de la granulosa que por mecanismos autocrinos
indujo el desarrollo del ovocito y la zona pelcida. Hay una protena, la GDF,
que tambin induce el crecimiento.
Y este folculo primario se va a transformar en este folculo secundario
donde adquiere una caracterstica anatmica que lo diferencia (es como la
glndula suprarrenal y la adrenal que apareca la zona reticular), y es la

produccin de las clulas de la teca. Fjense que notable, estamos hablando de

un folculo que tiene una membrana adentro del cual est el ovocito que es el
que nos interesa que funcione (y en la mayora de las veces que no funcione),
tiene estas clulas de la granulosa, y eso va creciendo. Pero en un momento
aparecen las clulas de la teca que estn por encima (es como si estuviera una
naranja, la corteza de la naranja, los gajos seran las clulas de la granulosa,
adentro estaran las semillas que es el ovocito, y afuera de la naranja estn las
clulas del la teca). Esto es un concepto importante para ver cmo se va a
producir la esteroidognesis en el ovario.
Del folculo secundario pasa a folculo terciario, donde ya hay formacin
de la cavidad antral, hay concentracin de factores de crecimiento, hay un gran
estmulo de la mitosis de ambas clulas (de la granulosa y de la teca) y hay
una gran produccin hormonal.
Lo que falta en esta diapositiva es la expresin a nivel de estos folculos
de la hormona antimlleriana y de la inhibina (que eso se ver en otra charla).
Y finalmente el folculo preovulatorio, que est el ovocito rodeado por las
clulas del Cmulo, el folculo es de gran tamao, las clulas de la teca forman
un tejido de considerable grosor y crece el Antro acumulando lquido folicular.
Ese lquido folicular es muy rico en esteroides, protenas, factores de
crecimiento. Este lquido folicular se puede estudiar bien cuando se est
haciendo fertilizacin asistida. Nosotros trabajamos con un doctor experto en
esto, l nos tomaba este lquido y ah medimos un montn de hormonas y l
saba despus del lquido que haba tomado, si ese folculo estaba maduro, si
no estaba maduro, si haba fecundado o si no haba fecundado. Despus
analizbamos los resultados y vimos la diferencia importantsima que hay en
concentracin hormonal en ese lquido antral (que rodea al ovocito) que seguro
que tiene que ver con la maduracin para que el ovocito sea ptimamente
preparado para ser fecundado. Toda esta historia es para la fecundidad.
La fertilizacin asistida lo que hace es una superovulacin controlada.
Arrancan muchos folculos. Los folculos ms aptos son los que van a producir
mayor cantidad de estradiol y los que van a tener ms lquido folicular. Pero se
va a producir la ovulacin inducida de esos folculos, se va a dar gonadotrofina
corinica para producir ovulacin. En ese momento se hace la extraccin
folicular, la extraccin de los ovocitos.

Caractersticas funcionales del ovario.

El ovario tiene tres funciones distintas segn el momento biolgico que
se encuentra: el ovario prepuberal, el ovario puberal o reproductivo y el ovario
de las menopusicas.
En el ovario prepuberal y del nacimiento hasta la pubertad, esos folculos
primordiales se desarrollan en primarios, en secundarios, hay produccin
antral, pero no ovulan, algo les fracasa que hace que no ovalan, entonces
todos esos folculos que fueron creciendo van a ir a la atresia. Primer
demostracin del despilfarro femenino. Desde el nacimiento hasta la pubertad
se desperdiciaron todos esos folculos que fueron a la atresia.
Esto contina hasta el momento de la pubertad donde ahora s la
diferencia funcional de este ovario respecto a este otro es que (esta parte es
igual) hay muchos folculos que van a la atresia pero cambia cuantitativamente
este concepto: uno de esos folculos va a ser seleccionado para ovular y va a
adquirir la dominancia de la produccin hormonal del ovario. Y este folculo
seleccionado y dominante es el que va a producir el ovocito que va a ser
fisiolgicamente fecundado.

Cuando hay una disminucin significativa del nmero de estos folculos

ya se pierden los mecanismos de induccin de la ovulacin, de crecimiento
folicular y de dominancia y entramos en el perodo irreversible de la
reproduccin de los ciclos menstruales que constituye la menopausia.

La esteroidognesis se produca porque el colesterol (como ster del

colesterol) adentro del citoplasma, mediado por la proten kinasa A (PKA)
inducida a travs del AMPc, rompa el ster del colesterol y llevaba al colesterol
(por una protena producida tambin por esta proten kinasa a travs de la
expresin genmica de la produccin de una protena), hasta la membrana
externa de la mitocondria.
Cmo llega el colesterol como ster del colesterol?: llega a travs de
las partculas de baja densidad, de las LDL. Estas partculas estn formadas
por steres del colesterol y por protenas que recubren los steres del
colesterol. Esta lipoprotena tiene un receptor en la membrana. Llega a la
membrana, se pega a su receptor y una protena que se llama catrina rompe e
internaliza el complejo protena-LDL con el receptor de membrana. Se produce
una fusin en el lisosoma, hay una hidrlisis lisosomal, se liberan los
aminocidos y salen los steres del colesterol. Esos steres del colesterol son
tomados por la proten kinasa A (PKA), sta induce la estearasa y rompe el
ster del colesterol y libera el colesterol libre que es el que va a la mitocondria.

Este fenmeno es importante porque el folculo era como una naranja

que tena la cscara que es la corteza, los grnulos (gajos) que son las clulas
de la granulosa, adentro una semilla y afuera las clulas de la teca. Pero las
hormonas, los lpidos, no pueden pasar esa membrana con gran facilidad. Esa
membrana

es

una

verdadera

barrera,

entonces

nosotros

podemos

esquematizar el proceso de esteroidognesis del ovario imaginndonos la

membrana, las clulas de la Teca afuera y las clulas de la Granulosa adentro.
Entonces, los lpidos de baja densidad no pueden atravesar la
membrana y a pesar de que la granulosa tenga receptores, no va a actuar
porque no va a llegar, porque no la puede pasar a esa barrera. S va a actuar
en los receptores para los lpidos de baja densidad que estn en la membrana
de las clulas de la Teca. All s, por los mecanismos que vimos anteriormente
(la fusin, la internalizacin, el procesamiento en el lisosoma, la liberacin de
los steres y la produccin de la esterasa que va a romper el colesterol) vamos
a tener este colesterol que la LH mediada por su receptor, acoplada a la
protena G, formando AMPc, va a producir la expresin de la 20-22 desmolasa,
- colesterol pregnenolona -, sta va a salir de la mitocondria y va a producir
androsterona y testosterona. O sea que la Teca es la productora de
Andrgenos inducida por la LH y utilizando el colesterol de los lpidos de baja
densidad ya que estos no pueden pasar la membrana y actuar en las clulas
de la Granulosa.

La FSH va a actuar a travs de su receptor, tambin se va a acoplar a la

protena G, sta va a producir AMPc y esto va a hacer varias cosas: por un lado
va a producir Inhibina. Los esteroides s pueden transitar libremente desde la
Teca a la Granulosa y viceversa a travs de esta membrana que separa ambas
clulas. Y la FSH lo que hace, mediado por ese sistema, es la expresin de una
enzima que es la aromatasa que transforma la androstenediona en estradiol (lo
transforma en estrona y por la 17 OH esteroide dehidrogenasa transforma la
estrona en estradiol). Este estradiol produce la mitosis de las clulas de la
Granulosa, es decir, va activando la reproduccin (a medida que va avanzando
el ciclo vamos a tener ms clulas de la Granulosa), activa la mitosis de las
clulas de la Teca y a su vez induce mayor cantidad de receptores de FSH y de
LH. Es decir que produce divisin celular con mayor nmero de receptores
(porque si dividimos la clula y no tiene ms receptores, no hay ms accin
hormonal). Para que haya mayor accin hormonal tiene que haber ms
receptores y ms clulas.
Otra de las cosas que hace la FSH es producir IGF1 y sta amplifica la
produccin de los andrgenos inducidos por la LH. Es decir que ms
andrgenos pasan a la granulosa, hay ms clulas de la granulosa con ms
receptores de FSH, hay ms produccin de aromatasa, hay ms produccin de
estradiol.

El segundo paso importante, porque hasta aqu reclutamos varios

folculos y a todos estos folculos les va pasando lo mismo, hasta que aqu
aparece la seleccin y la dominancia. Va a haber una gran diferencia entre el
folculo que va a ser seleccionado para ser dominante y los folculos que van a
ir a la atresia. Y esa diferencia est en varias cosas: una de ellas es que en ese
efecto que haca el estradiol, que adems de aumentar la mitosis induca
mayor expresin de receptores de FSH, el folculo dominante tiene ms
receptores de FSH que el resto de los folculos. Entonces los andrgenos
pasan a la Granulosa, la accin de la FSH a travs de su receptor induce
aromatasa y la aromatasa transforma Andrgenos en Estrgenos.
La cantidad de FSH que en este momento de la dominancia va a estar
inhibida (hay menos FSH), entonces tenemos folculos con muchos receptores
y folculos con pocos receptores. Dnde va a actuar la poca FSH que hay?: va
a actuar en el folculo que tenga ms receptores, porque el receptor es como
un imn que va a atraer la hormona (si tengo muchos imanes voy a atraer ms
que si tengo pocos). Entonces no va actuar en los folculos que van a la atresia.
No va a haber aromatasa. La LH va a seguir produciendo andrgenos. Ac la
Androstenediona no se va a transformar en Estrgeno, se va a transformar a
Testosterona. La Testosterona va a inducir la 5 reductasa, sta va a
transformar la testosterona en Dihidrotestosterona (DHT). La DHT es un
andrgeno que tiene una gran capacidad de apoptosis celular, va a llevar a la
atresia, as que va a quedar funcionando solamente este folculo.
Si recordamos lo anterior, decamos clulas de la Teca-receptores de
LH, clulas de la Granulosa-receptores de FSH. Entonces la LH actuaba en la
Teca, no actuaba en la Granulosa porque no tiene receptores. La FSH es para
la Granulosa, no acta en la Teca porque no tiene receptores. Pero el folculo
dominante, cuando adquiere la dominancia, los niveles de estradiol inducen la
expresin del gen del receptor de la LH en las clulas de la Granulosa. Si no
fuera as, no tendramos cuerpo lteo. El cuerpo lteo son clulas de la
Granulosa luteinizadas (acto la LH). La luteinizacin es un fenmeno
dependiente de LH y para que acte la LH tiene que tener receptores. Este es
el fenmeno cualitativo ms importante que tiene el folculo dominante.

Conclusiones

hasta

aqu:

de

los

folculos

seleccionados,

aproximadamente el da 7 del ciclo menstrual, se constituye el Folculo

Dominante sobre el que se va a producir la ovulacin. Produce mayor cantidad
de Estradiol y de IGF1 porque adquiere mayor cantidad de receptores para
FSH. La produccin de Estradiol por este folculo aumenta diariamente en
forma significativa hasta el estadio preovulatorio.
El resto de los folculos reclutados con menor nmero de receptores
para FSH, van a la atresia.

El mecanismo fisiolgico de la seleccin y dominancia, si bien es un

fenmeno de receptores de FSH, no puede explicarse solamente por esto.
Tiene que haber algo ms que justifique estos cambios tan significativos entre
un folculo y los otros.
Este proceso involucrara el fenmeno IGFs, IGFBPs y las proteasas de
las IGFBPs.