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Receptores celulares

y
vas de sealizacin

Dra. Mara Victoria Aguirre


Prof. Titular
Qumica Biolgica II
FaCENA- UNNE

Objetivos
Definir y clasificar a los receptores
Caracterizar a los receptores
intracelulares
Clasificar receptores de membrana
Definir el concepto de segundo mensajero
y describir los diferentes mecanismos de
sealizacin
Comprender el fenmeno de cross talk
de sealizaciones

Caractersticas de la unin ligandoreceptor

Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad
Afinidad
Mecanismos reguladores

Clasificacin de receptores
Hormona

H
H
H

H
H

Receptores nucleares

Tipos de ligandos con receptores nucleares

Hormonas ( esteroides, tiroideas)


Vitaminas A y D
Metabolitos intermedios (PPAR, receptores
activados para la proliferacin de peroxisomas)
(?) Ligandos desconocidos de receptores
hurfanos

Receptores de membrana
Medio
extracelular
1 - Recepcin

citoplasma
2 - Transduccin

Amplificacin
3 - Respuesta
EFECTOS
O
RESPUESTAS
CELULARES

TRANSDUCCIN DE LA SEAL

Ligando
(Hormona)

Membrana
plasmtica

Receptores de
membrana celular
Canales inicos asociados al
ligando (ej. Receptor de acetilcolina).

Receptores acoplados a Protenas G.


Receptores con capacidad intrnseca tirosin kinasa.
Receptores acoplados a tirosin kinasas extrnsecas.
Receptores con actividad serin-treonin kinasas.

Receptores de tipo 1MT

Receptores de Tipo 7MT


Asociados a protenas G
Ej: R de LH, FSH, TSH, a y b adrenrgicos , rodopsina, dopamina, etc

Receptores de membrana
Dominios
caractersticos
Extracelular de unin a
la hormona
Transmembrana
de anclaje
Intracelular responsable
de la sealizacin

Familia de las protenas G


Afinidad por nucletido de guanina
Nexo molecular entre el 1M y el 2M
Estructura trimrica : a, b y g
Ubicadas en la cara interna de la membrana
plasmtica
Se clasifican segn la naturaleza de la
subunidad a ( existen ms de 20 isoformas,
40-45 kDa)

CICLO DE LA PROTENA G

Segundos mensajeros
Nucletidos cclicos
AMPc (adenilciclasa)
GMPc (guanilatociclasa)
Derivados del Fosfatidilinositol 4,5 diP
(PLC b y PLCg)
IP3
DAG
Calcio
Lpidos
Fosfatidilcolina (PLD)
Ceramida (esfingomielinasa)
Fosfatidil inositol 3,4,5 triP (PI3K)

VAS DE SEALIZACIN y AMPLIFICACION


POST-RECEPTOR
Sistema Protena-Quinasa A
Sistema Protena-Quinasa G

Sistema Protena-Quinasa C
Sistema Ras Quinasa y MAP Quinasa
Sistema JAK- STAT

AMPc (3,5 AMP)


Activador de la
PKA
(Sealizacin por
Ser-Treo K
citoplsmatica)
Descripto por
Sutherland en 1958
Inactivado por
accin de la
fosfodiesterasa
3 5AMP + H2O 5
AMP

AMPc y la amplificacin de la seal extracelular

AMPc y PKA en el metabolismo del glucgeno

Algunas particularidades del AMPc.....

GMPc como segundo mensajero: la


guanilatociclasa
Presente en dos
isoformas:
Unida al dominio
extracelular del
receptor (ej: PNA)
Enzima citoplasmtica
unida a HEM
(ej: NO- acetilcolinacalcio)

GMPc como segundo mensajero

GMPc : su rol en la visin

GTP
GMPc

Protena G =
Transducina

5 GMP

Derivados del fosfatidilinositol 4,5 diP

Acetilcolina, ADH, GH-RH, TRH se asocian a Gq y provocan la


activacin de la PLC

El Calcio como segundo mensajero

Ej ligandos Ca /CM dependientes:


Angiotensina II

Antidiurtica o vasopresina
TRHR, PDGF, CKK, gastrina, Gn RH
Agentes alfa 1- adrenrgicos
Acetilcolina (R muscarnico)

Receptores con actividad tirosin quinasa (TK)


La unin H-R
conduce a
autofosforilacin del
RTK y activacin de
la unin de protenas
Proteinas adaptadoras
(SH2)
Grb (growth factor R
binding protein)
Anclaje de Sos
Activacin de
protenas Ras e inicio
de cascada de PK
Ej : insulina, EGF,
NGF

SISTEMA RAS-QUINASA Y MAP-QUINASA

Receptores sin actividad TK: Cascada JAK-STAT


Sealizacion utilizada por GH,
citoquinas, Epo, etc.
La interaccin H-R activa
tirosinquinasas citoplasmticas
(ej: JAK1)

Las TK fosforilan a protenas


que acoplan otras a travs de
dominios SH2 (unin a
fosfotirosinas)
STAT se une al receptor
fosforilado, se autofosforila,
dimeriza y se trasloca al
ncleo
Efecto final: regulacin
transcripcional

[A]

GH

GH GH

GH GHGH

GH

GH
P

P
P
[B]

Unin de GH
dimerizacion; [C]
activacin
JAK2/ TYK2

Fosforilacin
JAK2
[D]

P
Fosforilacin de
TYK2 y del R por
JAK2

Leyenda:
= R monomrico
JAK =Janus-associated kinase

= TYK2
= JAK

[B]

[A]
GH
P
P

STAT
STAT
P
STAT

GH

GH

GH

P
STAT

STAT
STAT

Leyendas:
= R monomrico
= TYK2
= JAK
= STAT

STAT = Signal transducer


& activator of
transcription

STAT

P
STAT

P
P
P
P
STAT
P
P
P
P
P STAT
PP
STAT
P
STAT
PP
STAT P
STAT
[C] Dimerizacin
STAT
STAT P STAT P
P Dmero STAT STAT
P
NUCLEO
[D]
Translocacin

[E] Bioefectos
P
P

IGF-1 (hgado)
liplisis (adipocito)
Captacin de AA
(msculo)

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR SERINA/TREONINA-QUINASA


(ej R TGF b)

Receptores con actividad tirosin fosfatasa


(CD45)

Efectos convergentes
Una misma
respuesta celular
puede ser inducida
por mltiples
sealizaciones
Muchos RTKs and
GCPRs activan
mltiples vas de
sealizacin y a
veces diferentes
segundos
mensajeros median
la misma respuesta
celular

Crosstalk de sealizaciones

Bibliografa recomendada

Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V. (2002)


Bioqumica de Harper. Ed. El Manual Moderno 17 Ed
Voet, Voet y Pratt (2007) Bioqumica. Ed. Mdica
Interamericana
Blanco A. (2000). Qumica Biolgica. El Ateneo.
Rawn J. (1989).Bioqumica. Tomo II .Interamericana
Mc Graw- Hill
Receptores y Segundos mensajeros. Apuntes de
Bioquimica