UNIVERSIDAD CATLICA DE SANTA MARA

FACULTAD DE ARQUITECTURA E
INGENIERAS CIVIL Y DEL AMBIENTE
PROGRAMA PROFESIONAL DE INGENIERA
AMBIENTAL

MECANISMO DE
ACCIN DE RADICALES
LIBRES PARA
PRODUCIR
ENFERMEDADES
PRESENTADO POR:
DAZ FUENTES, KATERIN ISABEL

PROGRAMA PROFESIONAL:
INGENIERA AMBIENTAL

ASIGNATURA:
BIOQUIMICA

DOCENTE:

YENNY CANDELARIA LOPEZ VALENCIA

AREQUIPA, PER
2015

MECANISMO DE ACCIN DE RADICALES LIBRES

PARA PRODUCIR ENFERMEDADES
Hay una serie de procesos patolgicos atribuibles al ataque de los radicales
libres, al menos estaran implicados en algunas de sus fases o secuencias
bioqumicas.
FIGURA N1: PATOLOGAS ASOCIADAS A LA ACCIN DE LOS RADICALES
LIBRES.

INSUFICIENCIA RENAL AGUDA (IRA), CRNICA (IRC) Y DILISIS:

El dao tubular por isquemia/reperfusin est, al menos en parte,
ocasionado por el aumento del estrs oxidativo de la Insuficiencia renal
aguda. Los radicales libres del oxgeno (RLO) producen la activacin de la
enzima xantinaoxidasa y de los neutrfilos, mecanismos importantes del
dao renal por isquemia/reperfusin. El NO (xido ntrico) parece aumentar
en la fase isqumica y los RLO en la de reperfusin, por lo que el balance
NO/RLO condicionar la magnitud del dao, as como los donantes de NO

tendrn un potencial papel citoprotector frente a la accin de los RLO. En las

nefritis por formacin de inmunocomplejos, se estimula a los leucocitos
polimorfonucleares y a los macrfagos a producir radicales aniones
superxido. Los radicales libres del oxgeno van a jugar un importante papel
en el desarrollo del dao renal y en la formacin de la proteinuria. La
prdida de nefronas conduce a una mayor produccin de RLO. El aumento
de la peroxidacin de lpidos de la membrana de los glbulos rojos est
consistentemente documentada en pacientes con IRC, lo cual es un reflejo
del aumento del estrs oxidativo por los radicales libres del oxgeno.
Los pacientes en hemodilisis por IRC, tienen un aumento del estrs
oxidativo, por una inadecuada eliminacin de los RLO continuamente
generados. El contacto entre la membrana dializadora y los componentes
sricos y los polimorfonucleares, produce una activacin del complemento,
produccin de citokinas y de RLO. Esta situacin lleva a la peroxidacin
lipdica, una desnaturalizacin de protenas, dao de las clulas
endoteliales, y a un continuo estrs oxidativo. En el caso de la dilisis
peritoneal tambin encontramos un aumento del estrs oxidativo, que se
pone de manifiesto por unos niveles plasmticos disminuidos de selenio y
de actividad de GHX. Pero este estrs oxidativo parece ser menos intenso
que en el caso de la hemodilisis y a su vez ms que en los pacientes con
IRC no incluidos en programas de dilisis.
En los pacientes trasplantados de rin tambin hay evidencia de aumento
de oxidacin de LDL. Este hecho facilita la progresin de la ateroesclerosis,
contribuyendo al rechazo agudo
y crnico vascular del rgano
transplantado. La nefrotoxicidad de algunos frmacos habitualmente
utilizados, como la gentamicina, daunorubicina y la ciclosporina y la de
otros compuestos como el mercurio, parece mediado por un aumento del
estrs oxidativo.
Parece demostrado que las profundas alteraciones en el sistema rdox
extracelular que ocurren en la IRC y en la hemodilisis pueden ser una
explicacin adecuada para las complicaciones cardiovasculares de estos
pacientes.
CNCER:
El desarrollo tumoral es un proceso altamente complejo caracterizado por la
presencia de necrosis celular del tejido sano, crecimiento incontrolado de las
clulas cancerosas, neovascularizacin del rea afectada para asegurar el
aporte de oxgeno y nutrientes al tumor, entre otros muchos fenmenos. Se
ha sugerido la implicacin de los radicales libres en el desarrollo tumoral. El
humo del tabaco es el causante del cncer de pulmn: adems de la
nicotina y del alquitrn, en el que se encuentran RL en abundancia, que
atacan los tejidos y destruyen las sustancias protectoras presentes en ellos,
tenemos xidos radicalarios de nitrgeno que forman con las protenas
carcingenos como las nitrosaminas. Los radicales libres estimulan el
crecimiento de las clulas musculares lisas, lo que sugiere un papel del

estrs oxidativo en la neovascularizacin tumoral o angiognesis. Tambin

se ha observado la activacin de algunos genes tempranos que podran
participar en el control de la transcripcin de factores de crecimiento
necesarios para el desarrollo tumoral. Tampoco hay que olvidar que la
transformacin oncognica viene condicionada por la presencia de genes
mutados u oncogenes que controlan funciones celulares clave, y esto
tambin puede influenciarse por el estado redox celular. Se han detectado
niveles disminuidos de enzimas antioxidantes en diversos tipos de clulas
tumorales as como alteraciones en el estado de los tioles celulares. La
vitamina C y otros rastrillos de los radicales tendrn efecto anticarcingeno
y ser importante introducir estrategias antioxidantes para complementar
tratamientos anticancerosos.
CIRROSIS, INSUFICIENCIA HEPTICA Y HEPATOPATA ALCOHLICA:
Se consideraba que la presin portal en las enfermedades hepticas estaba
determinada solamente por la alteracin de la arquitectura heptica y por el
flujo sanguneo esplcnico. Pero al ser documentada una hipertensin portal
reversible en hepatitis alcohlica y en el fallo heptico agudo, era necesaria
la intervencin de mediadores vasoactivos para explicar el mecanismo de
esta hipertensin portal aguda y tambin el por qu los pacientes con
cirrosis desarrollaban hemorragia aguda por varices en periodos de
descompensacin heptica. Uno de estos mediadores puede ser el 8-isoPGF2a, un producto de la peroxidacin lipdica por los RLO, que ha
demostrado elevar la presin portal en ratas cirrticas.
Extrapolndolo a pacientes con cirrosis, la peroxidacin lipdica secundaria
al dao heptico por alcohol, sepsis u otras enfermedades hepticas pueden
producir un aumento agudo de la presin portal (a travs del 8-iso-PGF2a
y/u otros mediadores) tal y como se observa en el dao heptico agudo.
Esta elevacin de la presin portal se pudo bloquear con SQ29548 un
antagonista del receptor de tromboxanos. El dao heptico inducido por
alcohol est relacionado, al menos en parte, a un estrs oxidativo causado
por la produccin de Radicales libres del oxgeno y/o a un descenso de los
antioxidantes.