Estructura, sntesis, procesamiento y

metabolismo de los cidos

nucleicos. Tipos de ADN, ARN segn
su funcin. ARN polimerasa

ACIDOS NUCLEICOS
Dra. Carolina Cucho Espinoza

BIOQUIMICA

Estructura de un nucletido...
Los nucletidos

Nucletido

estn formados
Ac.fosfrico
Nuclesido
por una base
nitrogenada, una
pentosa y un
Pentosa
Base nitrogenada
grupos fosfato.
La base
Pirimidina
nitrogenada puede Purina
ser prica o
pirimidnica.

Las purinas y pirimidinas

Tanto el ADN como el ARN contienen las mismas purinas:

Adenina(A) y Guanina(G)
Tanto el ADN como el ARN contienen la pirimidina
Citosina(C) pero difieren en la otra pirimidina.
El ADN contiene Timina (T) y el ARN Uracilo(U)
NH2

NH2

N
N

Adenina(A)

N
H

N
O

O
HN

N
H

Citosina(C)

N
H

Uracilo(U)

Los nuclesidos...
La unin de una base

nitrogenada y un azcar
(pentosa), genera un
nuclesido.
Los nuclesidos de las bases
A,G,T,C y U son: adenosina,
guanosina, timidina, citidina y
uridina.
El azcar puede ser ribosa
(ribonuclesido) y 2desoxirribosa
(desoxirribonuclesido)

HOH2C

OH
ribosa

OH

HOH2C

OH

O
OH

OH
Desoxirribosa

Los nucletidos...
Los nucletidos son

steres mono, di y
trifosfricos de los
nuclesidos.
El nuclesido adenosina,
se une al cido fosfrico
para formar:
Nuclesido monofosfato: AMP
Nuclesido difosfato: ADP
Nuclesido trifosfato: ATP

Base
P ~ P ~ P ~OH2C

O
OH

Nuclesido
monofosfato
Nuclesido difosfato
Nuclesido trifosfato

Sntesis de nucletidos de las

purinas
El proceso genera AMP y

GMP.
aspartato
Los diversos carbonos del
nucleo purina derivan de
N
distintos aminocidos, del
CO2 y del tetrahidrofolato.
El proceso tiene tres etapas:
C
Sntesis de fosforribosil amina
Sntesis de inosina monofosfato
Sntesis de AMP y GMP

Glicina

CO2
C

N
C
C
C

Formil
tetrahidrofolato
Glutamina

Sntesis de 5fosforribosil amina

En primer trmino se sintetiza fosforribosil pirofosfato: a partir de la ribosa

5fosfato
Mediante la actividad de la ribosa pirofosfato fosfoquinasa en presencia de
ATP y de Mg
Se activa por el Fosfato inorgnico y se inactiva por la presencia de
nuclesidos purnicos
En la segunda etapa la 5 fosforribosil pirofosfato, en presencia de la
Glutamina:fosforribosil pirofosfato amidotransferasa, de glutamina agua y
magnesio se transforma en fosforribosil amina
POH2C

Fosfoquinasa POH2C

POH2C

O NH2

Mg

Mg

OH

O~P~P

ATP
Ribosa 5 fosfato

Amidotransferasa

AMP

Fosforribosil
1-pirofosfato

Glutamina Glutamato
+ H2O
+PPi

PRPP es precursor de purinas, pirimidinas, histidina y triptofano

Foforribosil
amina

Sntesis de Inosina Monofosfato

Las siguientes nueve etapas para formar IMP

requieren de cuatro molculas de ATP y la
presencia de los donantes de N y C
correspondientes.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Sintetasa+Glicina + ATP
Formil transferasa + Formil tetrahidrofolato
Sintetasa + Glutamina + ATP + H2O
Sintetasa + ATP
Carboxilasa + CO2
Sintetasa + Aspartato + ATP
Adenilo succinato liasa + H2O
Formiltransferasa + Formil tetrahidrofolato
Ciclohidrolasa

Sntesis de IMP (I)

POH2C

CH2-NH2

NH2

CH2-NH

O=C
POH2C
Glicina
+ ATP

5fosforribosil
amina

CHO
NH

O=C
POH2C

ADP

NH

Formil tetra
Hidro folatoTetrahidrofolato

5fosforribosil
glicinamida

5fosforribosil
formilglicinamida

N
CH2-NH
CHO
H2N
POH2C

HN=C

N
POH2C

ATP
5fosforribosil
5aminoimidazol

ADP+ Pi

NH

5fosforribosil

I
formilglicinamidina
n
o

Sntesis de IMP (II)

COOH

HOOC
HC-NH-C
CH2
H2N

HOOC

H2N
POH2C

ATP
Aspartato

H2N
POH2C

O
Fosforribosil
Succinocarboxamida
Ribosa 5fosfato
aminoimidazol

CO2

5fosforribosil
Aminoimidazol
carboxilato

5fosforribosil
5aminoimidazol

H2O

Fumarato
CO
N

NH2-CO

H2N
H2N

Ribosa 5fosfato

Fosforribosil
Carboxamida
aminoimidazol

Formiltetra
hidrofolato

HN

CO

Ciclohidrolasa
HC-NH
O

N
Ribosa 5fosfato
Ribosa 5fosfato

Fosforribosil
Carboxamida
formamidoimidazol

Inosina 5
monofosfato(IMP)

Sntesis de AMP y GMP

El IMP sirve de precursor para AMP o GMP.
La va que lleva a AMP requiere energa en forma de

GTP.
La va que lleva a GMP utiliza ATP.
De esta manera se controla que las proporciones en que
se sintetizan el AMP y el GMP sean equivalentes.

Sntesis de AMP y GMP

HOOC-CH2-CH-COOH

NH
HN

Adenil
N
succinato

CO

GTP+Aspartico CO
HN

N IMP dehidrogenasa HN
OC

Sintetasa

Ribosa 5fosfato

NAD + H2O

Glutamina + ATP
Glutamina sintetasa

NH2

CO
N

HN

ON

NH2

Ribosa 5fosfato
Adenosina
Monofosfato

ON
Ribosa 5fosfato

Ribosa 5fosfato

Adenil
succinasa

HN

Xantosina
monofosfato

Guanosina
Monofosfato
(GMP)

ON
Ribosa 5fosfato

Transformacin de nucletidos monofosfato

en di y tri fosfato
Los nuclesidos di fosfato son sintetizados a partir de los

monofosfato mediante nuclesido monofosfato quinasas. Igual si se

trata de ribo o desoxirribo nuclesidos. El ATP es la fuente de fosfato
Adenilato quinasa
Guanilato quinasa

AMP ATP 2 ADP

GMP ATP GDP ADP

Los nuclesidos tri fosfato se forman a partir de los di fosfato

mediante una nuclesido di fosfato quinasa y ATP.

GDP

ATP

GTP

ADP
Nuclesido difosfato
quinasa

CDP ATP CTP ADP

Regulacin de la Sntesis de las

Purinas
Se regula la entrada y la salida.
La

sntesis de PRPP con la PRPP sintetasa es

retroinhibida por ADP y GDP.
La sntesis de fosforribosilamina con la PRPP
amidotransferasa es retroinhibida por ATP, ADP y AMP en
un sitio alostrico, y por GTP, GDP y GMP en otro. La
actividad es estimulada por PRPP.
En la ramificacin que conduce de IMP a AMP y GMP, la
acumulacin de ATP acelera la sntesis de GMP y
viceversa, pues la adenilosuccinato sintetasa es inhibida
por AMP y la IMP deshidrogenasa por GMP.

Salvataje de las Purinas

Las purinas libres que provienen de la dieta, del hgado o

del recambio de nucletidos, pueden ser utilizadas para

resintetizar nucletidos en las vas de salvataje o
reciclaje.
En estas reacciones, la purina debe fosforribosilarse a
expensas de PRPP. Se ahorra energa.

Catabolismo de las Purinas

En primer lugar, los cidos nucleicos son degradados por

nucleasas.
Luego, los nucletidos son desfosforilados a nuclesidos
por fosfatasas y nucleotidasas.
Los nuclesidos son degradados por nucleosidasas o
nuclesido fosforilasas:
nuclesido + H 2O
base + ribosa
nuclesido + Pi
base + ribosa-1-P
La ribosa-1-P es isomerizada a ribosa-5-P

Adenosina
deaminasa
Adenosina

AMP

Inosina

Pi

5 nucleotidasa
H2O

H2O

Pi

Guanosina

GMP

Purina nuclesido
fosforilasa

NH3

Hipoxantina
O2+H2O

Pi
Ribosa 1fosfato

Ribosa 1fosfato

PurinaHnuclesido
fosforilasa
2
O

Xantino oxidasa

H2O2

Aminohidrolasa
Guanina

Xantina
H2O

O2+H2O

NH3

Xantino oxidasa

Catabolismo de las
Purinas

H2O2

cido Urico

Degradacin de las Purinas

Deficiencia en adenosina deaminasa:

inmunodeficiencia; clulas T y B
Gota: hiperuricemia; artritis aguda por depsito
de cristales de cido rico.
Resulta de exceso de purinas o deficiencia parcial en

la enzima de salvataje HGPRT.

Sntesis de nucletidos de las

pirimidinas
A diferencia de los nucletidos de las purinas,

donde las bases se sintetizan ya unidas a la

pentosa, en el caso de las pirimidinas primero se
sintetizan las bases y luego se unen a la pentosa.
La primera base de las pirimidinas terminada se
deriva de la glutamina, ATP, el CO2 y el cido
asprtico.
El paso inicial es la sntesis de carbamil fosfato

Sntesis de carbamil fosfato

La glutamina y el CO2 en presencia de la carbamil fosfato

sintetasa II y dos molculas de ATP produce carbamil fosfato.

Esta enzima no requiere biotina como otras carboxilantes.
El proceso es semejante al que da inicio a la sntesis de urea,
catalizado por la carbamil fosfato sintetasa I .
La sntesis de urea se produce en la mitocondria y las de las
pirimidinas en el citosol. La fuente de nitrgeno en el primer caso
es el amonio mientras que en el segundo es la glutamina
Carbamil fosfato
sintetasa II

2 ATP CO2 Gluta min a NH 2 CO O PO3

Carbamil fosfato

Sntesis de Uridina 5monofosfato

OH
NH2
C=O

Aspartato
transcarbamilasa H2N

O=C

PO32
-

Carbamil
fosfato

aspartato

Pi

O
CH2 Dihidroorotasa

CH
N
COOH
H
Carbamil
aspartato

H2O

C
HN

CH2

O=C

CH
COOH

N
dihidroorotato H
NAD

Deshidrogenasa
NADH+H
O

C
CH

HN
O=C
N

CH

HN
CO2

O=C

PP
i

PRPP

C
CH

HN

COOH
O=C

Ribosa 5fosfato
Uridina 5monofosfato

Ribosa 5 fosfato
Orotidina 5monofosfato

C
N
H

COOH
Orotato

Sntesis de CTP
La Citidina trifosfato se forma a partir de la Uridina

trifosfato, por aminacin de esta ltima por la enzima

CTP sintetasa y como donante de nitrgeno la
Glutamato
glutamina. Glutamina
CTP

UTP
ATP

ADP+Pi

Degradacin de Nucletidos Pirimidnicos

Los anillos se abren y generan estructuras como B
alanina y B aminoisobutrico, precursores de acetil
CoA

Conversin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos

La sntesis de purinas y pirimidinas genera

ribonucletidos, pero se necesitan

desoxiribonucletidos para la sntesis de ADN.
Ribonuclesido difosfato

Desoxirribonuclesido difosfato

Ribonucletido reductasa
Tiorredoxina(reducida)

Tiorredoxina(oxidada)

Tiorredoxin reductasa

NADP

NADPH+H

Digestin y
aprovechamiento
de cidos nucleicos en el
intestino

ADN+ARN

pH cido desnaturaliz
cidos nucleicos
cidos nucleicos
desnaturalizados
Nucleasas

Ribonucleasas y

desoxirribonucleasasdel
jugo pancretico hidrolizan
ARN y ADN.
Los oligonucletidos son
hidrolizados por las
fosfodiesterasas
pancreticas
Nucleotidasas y
nucleosidasas liberan
purinas y pirimidinas que
son degradadas en la clula
intestinal y excretadas por
la orina, como en el caso
del c.rico.

oligonucletidos

mononucletidos
Fosfodiesterasa
Nuclesidos
Nucleotidasas
ci
do
ric
o
Orin
a

Nucleosidasas
Bases
nitrogenadas

ADN

ADN: generalidades
Los cidos nucleicos (ADN y

ARN) son estructuras qumicas

fundamentales para el
almacenamiento y la expresin
de la informacin gentica.
El ADN est presente tanto en
los cromosomas de los ncleos
de las clulas eucariotes, como
en las mitocondrias y
cloroplastos de las plantas.
En las clulas procariotes, que
no tienen ncleo, tienen un
nico cromosoma o pueden
contener ADN no cromosomal
como plsmidos.
El ADN se replica durante la
divisin celular y se expresa por
transcripcin al ARN.

ADN
ADN
ADN

Replicacin

ADN

Transcripcin

ARN

Estructura de ADN
El ADN es un

polidesoxirribonucletido
con muchos
desoxirribonucletidos
unidos por enlaces
fosfodiester 3,5
Existe como una molcula
formada por un par de
cadenas (salvo en
algunos virus)
entorchadas una sobre
otra, en una doble hlice.
En las clulas eucariotes
el ADN est asociado a
varios tipos de protenas
en una estructura llamada
nucleoprotena

Adenina

Citosina

Guanina

Timina

El enlace 3,5 fosfodiester...

Este enlace une el grupo 5

hidroxilo de la desoxirribosa de
un nucletido con el grupo 3
hidroxilo de otro.
La cadena muestra polaridad
en un terminal 5 y en otros
terminales 3 que no estn
unidos.
La secuencia se expresa del
terminal 5 de la cadena al
terminal 3.
Los
enlaces
fosfodiester
pueden ser rotos mediante
endo (al medio)
y exo (al
extremo) desoxirribonucleasas

Terminal 5
P
5

P
5
P
5

P
G

3
P

5
OH

3
Terminal 3

La hlice doble
la hlice doble, las dos
cadenas giran alrededor de un
eje comn.
Estn colocadas de forma
antiparalela, esto es, el terminal
5 de una cadena se une al
terminal 3de la otra.
En la forma clsica B el
esqueleto de desoxirribosa y
fosfato, hidroflico, est hacia
fuera, mientras que las bases
estn hacia adentro
La
estructura genera una
escalera de caracol con una
ranura ancha y otra delgada.

Terminal 3

Terminal 5

Columna de desoxirribosa fosfato

En

Terminal 3

Terminal 5

Pares de bases
Las

bases de una cadena

estn pareadas con las bases
de la segunda cadena;
La adenina siempre est
formando par con la timina y
la guanina con la citosina
Si conocemos la secuencia de
bases
de
una
cadena
conoceremos
la
de
la
segunda.
Las cadenas se mantienen
juntas por efecto de los
enlaces
o
puentes
de
hidrgeno generados entre
ellos.
Dos enlaces entre adenina y
timina y tres enlaces entre
guanina y citosina.

Adenina

Timina

Guanina

Citosina

Ranura
ancha

estructurales de ADN, las

formas B,A y Z.
La forma B tiene 10 residuos
por 260 con las bases
perpendiculares al eje. Gira
a la derecha.Es la ms
frecuente.
La forma A tiene 11 bases
por 360, gira a la derecha y
las bases estn giradas 20
de la perpendicular.
La forma Z tiene 12 pares
por 360, gira a la izquierda
Se le encuentra en algunas
porciones del ADN.

Ranura
delgada

Existen tres formas

Formas
estructurales de
ADN

B-ADN

Z-ADN

Sntesis de ADN en procariotes

Cada una de las cadenas del

doble helice del ADN se

separan para generar cadenas
complementarias.
Se
forman entonces dos
molculas hijas de ADN con
orientacin antiparalela como
fue el ADN original.
A esto se llama replicacin
semiconservadora
porque
aunque las cadenas madre se
separan (no se conservan) se
mantienen intactacta en las
dos molculas hijas de ADN.
Las enzimas involucradas son
las polimerasas que sintetizan
la secuencia complementaria
de cada cadena

Separacin de bases
complementarias en
procariotes
Para

que
las
dos
cadenas se separen debe
iniciarse el proceso en
algn pequeo lugar,
debido
a
que
la
polimerasa slo acta
sobre cadenas sueltas.
En procariotes el proceso
se inicia en un nico
origen de replicacin
melting point a partir del
cual se extiende.

origen

Apertura del
doble helice

Bifurcacin

Separacin de
bases
complementarias en
eucariotes
En

las
clulas
eucariotes,
la
replicacin se inicia en
mltiples puntos a lo
largo del ADN.
Estas zonas incluyen
una
secuencia
Adenina:
Timina
repetida,
y
su
multiplicidad acelera la
replicacin.

 Conforme las dos cadenas del

ADN se separan, se forma

una horquilla de replicacin
que avanza a la par que se
produce la replicacin.
Esta horquilla es
bidireccional.
Este fenmeno requiere la
presencia de varias protenas
que forman el complejo preinicial
Protena DnaA : se unen a la

secuencia inicial A:T en el

origen de la replicacin
Protena captadora de la
cadena libre del
ADN(SSB)Llamada protena
desestabilizante del hlice.
Mantiene el equilibrio entre
doble y simple cadena.
ADN helicasa: Fuerza la
separacin de las dos cadenas

Formacin de la
horquilla

ADN
polimerasa
Protena
SSB

ADN
helicasa

Super espiral...
Conforme se separan

las dos cadenas de

ADN, la cadena original
rota (gira sobre si
misma) y se acumulan
super espirales.
Estos
ltimos
interfieren
con
la
ulterior separacin del
ADN original.
Existe un grupo de
enzimas que permiten
la remocin de estos
super espirales y se
llaman topoisomerasas.

Direccin de la Replicacin

La ADN polimerasa lee la secuencia

de nucletidos en direccin 35 y
sintetiza la nueva cadena en
direccin 5 3.
Luego a partir de un origen se
generaran dos cadenas nuevas en
direccin opuesta. Una en direccin
5 3 hacia la horquilla y otra en
direccin 35 alejndose de la
horquilla.
Adems:hay dos mecanismos
claros:
Cadena primaria: hacia la
horquilla.Se sintetiza
continuamente
Cadena secundaria: desde la
horquilla. Se sintetiza en
fragmentos que luego se unen.
(Fragmentos de Okazaki)

ARN primer
La ADN polimerasa requiere para iniciar el proceso de

sntesis la presencia de ARN primer, una porcin de

ARN con un hidroxilo libre en el terminal 3unido a
una cadena de ADN. Este hidroxilo es el primer
receptor de un nucletido.
Primasa: Una ARN polimerasa sintetiza hileras cortas de ARN

(diez nucletidos) complementaria y antiparalela al ADN. En

esta molcula hbrida (ADN:ARN) la adenina forma par con el
uracilo y la guanina con la citosina.
Primosoma: Resulta de la unin de la Primasa con un grupo
de protenas ligadas al proceso.

Elongacin de las cadenas...

Las

polimerasas de las clulas eucariotes y

procariotes elongan la nueva cadena de ADN,
aadiendo desoxirribonucletidos al terminal 3de
la cadena.
La secuencia depende de las bases del patrn
original con los cuales los nucletidos de la nueva
cadena van a formar par.
ADN polimerasa III: Cataliza la elongacin del ADN.

E3hidroxilo del RNA primer ingresa el primer

ribonucletido. y elonga el ADN en direccin 53
antiparalelo al patrn original.
Los nucletidos estn como molculas trifosforiladas
(dATP,dGTP,dTTP, dCTP) y liberan pirofosfato al unirse.
Adems de la ADN polimerasa existe un detector de
lectura que prueba la secuencia en direccin opuesta.

ADN de clula Eucariote

Una clula humana tiene 46 cromosomas
Este ADN est asociado a protenas llamadas Histonas, las cuales

sirven para ordenar el ADN en unidades estructurales llamadas

nucleosomas, con forma de esferas.
Los nucleosomas conforman estructuras ms complejas
llamadas nucleofilamentos que se unen constituyendo los
cromosomas.

Histonas y nucleosomas
Las Histonas son protenas pequeas, cargadas

positivamente por su contenido en lisina y

arginina.
Son de cinco clases H1, H2A, H2B, H3, H4.
Forman puentes inicos con el ADN, que es
negativo.
Dos molculas de H2A, H2B, H3 y H4 forman el
ncleo de cada nucleosoma, envuelto por ADN.
Nucleosomas unidos por una unin de ADN de
aproximadamente 50 nucletidos forma un
nucleofilamento.
La histona H1 no se encuentra en el nucleosoma,
sino entre dos nucleosomas.

Nucleosomas y
nucleofilamentos
(H2A,H2B,H3,H4)2

H1

Daos del ADN

El ADN es constantemente sujeto de dao provocado

por sustancias qumicas y radiaciones.

Los daos son generalmente prdida de nucletidos.
Si el dao no es reparado se provoca una mutacin
permanente.
La radiacin genera la unin covalente de dos timinas
adyacentes formando un dmero que detiene a la
polimerasa del ADN.

Reparacin del ADN

Tiene dos etapas:
Reconocimiento del
dmero por una
endonucleasa
especfica y ruptura de
la cadena daada.
Luego una
exonucleasa de
ruptura, reconoce la
incisin de la
endonucleasa, y
asociada a la
polimerasa I restituye
la porcin daada.

endonucleasa

ADN polimerasa
exonucleasa

ARN

Generalidades
Si bin es cierto, la herencia gentica est contenida

en la secuencia de desoxirribonucletidos del ADN,

es a travs de las copias hechas en ARN, que esta
herencia se expresa.
El proceso de copia de cada cadena de ADN se llama
transcripcin. El mensaje de ARN es traducido en
secuencias de aminocidos o cadenas
polipeptdicas.
Hay regiones del ADN que se transcriben, otras casi
n, para ello existen seales en el ADN que indican a
la polimerasa del ARN donde iniciar, cun a menudo
hacerlo y dnde terminar el proceso.

transcripcin
ADN

GPPP

AAA

mARN

tARN

rARN

Clases de ARN
ARN

ribosomal: ( rARN) se encuentra como

componente de los ribosomas. En las clulas
procariotes y en las mitocondriales de los eucariotes
se encuentran las clases 23S, 16S y 5S. En las
clulas eucariotes estn las clases 28S, 18S, 5,8S y
5S.
ARN de transferencia: (tARN)es la ms pequea de
las molculas de ARN (4S). Tiene entre 74 y 95
nucletidos. Hay un tipo especfico de ARN por cada
aminocido. Corresponde al 15% del ARN celular.
ARN mensajero: (mARN). Es el 5% del ARN celular.
Trae la informacin gentica del ADN al citosol.
Incluye una larga secuencia de nucletidos de la
adenina (cola poli A) en el terminal 3, y una 7 metil
guanosina en el terminal 5.

Transcripcin de genes en procariotes

La ARN polimerasa sintetiza todos los ARN, salvo el

inicial o primer, que es sintetizado por una primasa.

La ARN polimerasa es una enzima que reconoce la
secuencia de nucletidos al inicio del ADN que debe
ser transcrito, hace una copia complementaria del
ADN, luego reconoce el final de la secuencia que
debe ser transcrita.
El ARN es sintetizado del terminal 5a 3, en forma
antiparalela al patrn de ADN. El producto es llamado
transcripcin primaria.

Sntesis de ARN en procariotes

3

Factor sigma
3
5

Factor Rho

El factor Sigma marca el lugar de inicio de la transcripcin, la enzima

core sintetiza el ARN hasta que el Factor Rho marca el fin de la
transcripcin.

Etapas en la sntesis de ARN en procariotes

Inicial.- Unin de ARN polimerasa a la regin

promotora. sta se caracteriza por:

Una secuencia llamada de consenso formada por 6

nucletidos TATAAT situada 10 nucletidos antes del lugar

de inicio de la transcripcin (-10).
Una secuencia llamada 35 , con seis nucletidos
TTGACA, situada a 35 bases a la izquierda de la
transcripcin.
Inicio de
transcripcin
TTGACA

Secuencia -35

-15 bases

-10 bases
TATAAT

Secuencia de consenso

Etapas en la sntesis de ARN en procariotes

Elongacin: Una vez reconocida la regin promotora,

la ARN polimerasa inicia la transcripcin. La ARN

polimerasa no requiere primer, ni tampoco tiene
actividad endo-exonucleasa por lo que no repara las
secuencias daadas.
La ARN polimerasa utiliza ribonuclesidos trifosfato y
libera pirofosfato cada vez que se une un nucletido.

 Terminacin.- El pro-

ceso de elongacin de
la cadena de ARN
contina hasta que una
seal de trmino se
alcanza.
En unos casos
encuentra una protena
llamada factor Rho con
actividad ATPasa.
En otros casos la transcripcin debe poder
formar un giro que
lentifica a la ARN
polimerasa y provoca
una pausa.

Etapas en la sntesis
de ARN en
procariotes
ADN
3~ACACGACTGNNNNNCAGTCGTAAAAT~5
5~TGTGCTGACNNNNNGTCAGCATTTTA~3

Transcripcin

ARN
5~UGUGCUGACNNNNNGUCAGCAUUUUA~3
N
N N
N N
C= G
A= U
G= C
U= A
C= G
5~UGU G= C AUUUUA~3

Transcripcin de genes en eucariotes

La transcripcin de genes en eucariotes es algo ms

complicada que en procariotes.

Adems de la ARN polimerasa reconociendo la regin
promotora e iniciando la sntesis de ARN, un nmero
de factores complementarios de transcripcin se unen
a distintos sitios del ADN dentro y fuera de la regin
promotora, esto determina qu genes deben ser
transcritos.

Clases de ARN polimerasas, en clulas eucariotes

Hay tres tipos de ARN polimerasas en las clulas eucariotes:
ARN polimerasa I: sintetiza los precursores de las ARN ribosomales

(28S,18S y 5,8S)
ARN polimerasa II: sintetiza precursores del ARN mensajero y
tambin sintetiza el pequeo ARN nuclear.
Promotores de genes clase II: una secuencia de ADN nucletidos casi

idntica a la de la secuencia de consenso se encuentra a 25 bases del

inicio de transcripcin para la molcula de ARN mensajero; se le llama caja
TATA o caja Hogness. A 70 u 80 nucletidos del inicio de transcripcin se
encuentra una segunda secuencia de consenso llamada caja CAAT .
Una de estas secuencias sirve de seal para el inicio de transcripcin en
las clulas eucariotes.
Estimulantes de la regulacin gentica: Son secuencias de ADN que
incrementan la velocidad de iniciacin de la transcripcin por la ARN
polimerasa II.
ARN polimerasa III produce pequeos ARN, tipo 5S.

SECUENCIAS RECONOCIDAS POR ARN POLIMERASA II

INICIO
CAAT

Caja CAAT

Estimulante arriba
del gene

Estimulante

40 bases

TATA

25 bases

Secuencia de consenso
Caja TATA o Caja Hogness
LOCALIZACIONES DEL ESTIMULANTE

Promotor Gene

Hasta 2000 pares de bases

pueden separar el estimulante
de la secuencia del gene.

Promotor Gene

Estimulante
Estimulante abajo
del gene

Modificaciones
Postranscripcionales
Una

transcripcin primaria es una copia del

segmento total de ADN entre el sitio de inicio y el de
trmino.
Esta transcripcin primaria es fragmentada por
ribonucleasas
ARN ribosomal: es sintetizada como prerribosomal (45S).

A partir de una sla molcula se fragmentan las formas 28S,

18S y 5,8S .
ARN transferencia: tambin se forma a partir de una sla
molcula inicial, la que se fragmenta.

Modificaciones Postranscripcionales
ADN
ARN polimerasa I

45S PrerARN

28S

5,8S

18S
ARNasas

Exones:
Segmentos
codificantes

28S

5,8S

Fragmentacin del ARNm

18S

Remocin
de
Intrones
Fragmentos que
interrumpen la
regin codificante
del transcripto

Modificaciones Postranscripcionales
ARN mensajero: sintetizada por la ARN polimerasa II, la

transcripcin primaria llamada ARNnh (ARN nuclear

heterogneo). Normalmente sufre varias modificaciones tales
como:
Casquete 5: el extremo se une a una 7 metil guanosina

al
terminal 5mediante la unin de tres cidos fosfricos, mediante
una guanilil transferasa.
Cola poli A: muchos ARNm tienen una cadena de 40 a 200
nucletidos de Adenina unidos al terminal 3. Generada por una
poli A polimerasa.
Remocin de intrones: durante la maduracin del ARNm se
eliminan los intrones que no participan de la sntesis proteica y se
unen los exones que si forman el ARNm maduro y til, con la
ayuda de snRNAs (pequeos ncleos de partculas de
ribonucleoprotena).

Fuentes de informacin
ALVARADO CARLOS. Repasando Bioqumica y Nutricin 2012

Lima. 2da. Edicin.

ROBERT MURRAY, VICTOR RODWELL, DAVID BENDER AND
KATHLEEN M. BOTHAM. Harper Illustrated Biochemistry 28th
Edition. 2009
MONTGOMERY, REX. Bioqumica: casos y texto. Harcourt
Brace, 1999. 681 h. Madrid.
Pgina web: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotidemetabolism-sp.php