Suplemento 2004

pudieran influir en la variabilidad farmacocinetica del

albendazol en pacientes con neurocisticercosis.
Metodologia: el estudio se realizo en pacientes
(n=90) del INNN con diagnostico de neurocisticercosis
confirmada por imagenes de tomografia computarizada
(CT) y resonancia magnetica (MR), los cuales recibieron albendazol en una dosis de 30 mg/kg /dia
(dividida en tres dosis) durante 8 dias. A los pacientes que se encontraban hospitalizados se les tomaron
muestras sanguineas en el dia 1 y al dia 8 en estado
estacionario, antes de la ultima administracion de
albendazol, en los pacientes ambulatorios se tomaron
dos muestras al estado estacionario al octavo dia de
tratamiento, una primera muestra antes de la ultima
dosis y una segunda muestra a las 2,3,4 o 6 h despues
de la administracion del albendazol. Los niveles del
metabolito activo sulfoxido de albendazol se determinaron mediante un metodo por cromatografia de
liquidos de alta resolucion previamente validado. El
analisis farmacocinetico poblacional y la construccion
del modelo poblacional se realizo mediante el uso del
programa NONMEM. Para el analisis y la inclusion de
las covariables potenciales se utilizo el programa
S-Plus, X Pose 2 utilizando un modelo aditivo gene-

Resumenes de investigacion
ralizado(GAM).
Resultados: la farmacocinetica del sulfoxido de
albendazol se describio por un modelo de un compartimiento con absorcion de primer orden. La variabilidad
residual fue modelada usando una combinacion de
modelo aditivo y proporcional. La influencia de las covariables como edad, peso, sexo y depuracion de
creatinina fueron analizada mediante el GAM y los
resultados mostraron influencia del sexo y la edad en
la depuracion (CL/F) asi como influencia de la edad
en el volumen de distribucion (V/F). El modelo final
poblacional generado fue CL/F (L/h) = 0.296 -I- 0.362*
sexo y para V/F (L)= 8.54-1-0.76 *edad.
Conclusiones: el modelo poblacional obtenido
en poblacion mexicana puede ser de gran utilidad para
predecir los niveles plasmaticos de sulfoxido de albendazol, asi como para optimizar el regimen de dosificacion.

'Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia. ^Universidad

Nacional Autonoma de Mexico. 'Universidad Autonoma de San
Luis Potosi.

Influencia de una dieta con alto contenido en

grasas en la biodisponibilidad del albendazol

Introduccion: el albendazol es un potente antihelmintico,

eficaz en el tratamiento de la neurocisticercosis (NCC).
Debido a su baja solubilidad, el albendazol presenta
problemas de absorcion, lo cual da lugar a una gran
variabilidad interindividual, razon por la cual se siguen
realizando estudios con el fin de aumentar su biodisponibilidad, lo que eventualmente podria mejorar su
efecto terapeutico. Aun cuando se han llevado a cabo
algunos estudios para evaluar la influencia de los alimentos en la biodisponibilidad del albendazol, a la fecha
no existe informacion sustentable acerca de la influencia de una dieta con un alto contenido graso en la
absorcion de este farmaco.
Objetivo: evaluar la influencia de una dieta rica
en grasas en los parametros farmacocineticos del sulfoxido de albendazol, metabolito activo del albendazol
en sujetos sanos.

50 Sinv

Metodologia: en el estudio participaron 16

voluntarios clinicamente sanos a quienes se les informo
sobre las caracteristicas del estudio y firmaron una carta
de consentimiento. El estudio se llevo a cabo de
acuerdo con un disefio cruzado completo. Los voluntarios se dividieron al azar en dos grupos. Ambos grupos
permanecieron en ayuno desde las 12 horas previas a
la administracion del medicamento. El dia del estudio
recibieron una dosis de 800 mg de albendazol (2 X
400 mg) con 240 ml de agua. El grupo A permanecio
en ayuno 4 horas despues de la administracion del farmaco, mientras que al grupo B se le administro el
albendazol junto con la dieta grasa constituida por
2 huevos fritos, 2 rebanadas de tocino, leche entera
(240 ml) y una racion de chilaquiles (951.8 kcal). Despues de una semana de lavado, se cruzo el tratamiento:
a los voluntarios del grupo A se les administro la misma

Resiimenes de investigacion
dosis de albendazol con la dieta rica en grasas, en
tanto que a los del grupo B se les administro el
medicamento en ayuno. Se tomaron muestras
sanguineas de 5 ml previo a la administracion del
medicamento y a los siguientes tiempos: 0.5,0.75,1.0,
1.5, 2.0, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 hrs. Las muestras
sanguineas se colectaron en tubos heparinizados, se
separo el plasma por centrifugacion y se congelo hasta
el momento de su analisis. Las muestras se analizaron
empleando un metodo de cromatografia de liquidos
de alta resolucion previamente validado.
Resultados: los niveles plasmaticos maximos
(Cp^J del sulfoxido de albendazol fueron significativamente mayores despues de la administracion del

Suplemento 2004
medicamento con la dieta rica en grasas (2000 ng/ml
vs 320 ng/ml). Se observo la misma tendencia en el
area bajo la curva (AUC), la cual tambien fue mayor.
Este aumento en la absorcion puede deberse a la presencia de las sales biliares que incrementan la disolucion
del albendazol y por ende su absorcion.
Conclusiones: la administracion conjunta del
albendazol con una dieta rica en grasas aumenta su
biodisponibilidad, lo cual podria mejorar la eficacia
clinica del albendazol en pacientes con NCC.

'Lab. de Neuropsicofarmacologia. ^Subdireccion de Neurologia.

INNN. 'Facultad de Quimica, UNAM.

Correlacion entre el estado biologico de

nfietacestodos en neurocisticercosis y el titulo
de IgG en el liquido cefalorraquideo usando
antigenos de excrecion/secrecion para el
inmunodiagnostico

Se probaron 141 muestras de liquido cefalorraquideo

obtenidas de pacientes con neurocisticercosis (NCC)
y con otros desordenes neurologicos, en ensayos
inmunologicos doble ciego. Los resultados se correlacionaron con el estado biologico de los parasitos,
caracterizado este por tomografia computarizada e
imagen de resonancia magnetica. En un primer ensayo
de inmunoabsorbancia ligada a enzima (ELISA),
antigenos de excrecion/secrecion (E/S) de metacestodos de taenia solium fueron reconocidos por el 88%
de LCR de pacientes con la forma vesicular de NCC
(independientemente de la coexistencia de formas dege
neradas o calcificadas). Tres de esos antigenos fueron
reconocidos del 86 al 100% en ensayos de inmunotransferencia(EITB).

Estos tres antigenos se aislaron por electroelusion y se probaron en un segundo ensayo doble
ciego. La sensibilidad del ELISA se incremento significativamente, ya que la forma vesicular fue reconocida
en el 96.6% (P<0.05). En ensayos de EITB, los antigenos aislados fueron reconocidos del 88 al 100% por
LCR de pacientes con la forma vesicular y sin ruido de
fondo. Todos los LCR de pacientes con formas degeneradas y/o calcificadas de NCC y los de otras patologias
fueron negativos en todos los ensayos.
E uso de antigenos puriftcados de E/S de metacestodos con ELISA y EITB podrfa ser una buena
alternativa para el diagnostico de la forma vesicular de
NCC y de gran valor para una evaluacion racional y
adecuada terapia.

'Departamento de Genetiea Molecular, Instituto de Fisiologia Celular, UNAM.'' Departamento de Neuroimmunologia. Instituto Nacional
of Neurologia y Neurocirugia de Mexico. 'Departamento de Microbiologia y Parasitologia, Facultad de Medicina. UNAM.

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