Frmacos Colinomimticos de accin indirecta: inhibidores de la

acetilcolinesterasa
Tambin llamados anticolinesterasas, dan un efecto parecido a la estimulacin
de las fibras colinrgicas.
a) Origen y qumica
La primera sustancia conocida como anticolinesterasa fue el alcaloide
natural eserina o fisostigmina que se extrae del haba del calabar.
Las anticolinesterasas son inhibidores enzimticos competitivos, que
pueden ser:
A. Anticolinesterasas Reversibles
I.
Alcoholes
Edrofonio
II.
Carbamatos
a) Terciarios (Sintticos)
Fisostigmina
b) Cuaternarios (Naturales)
Ambenonio Neostigmina Piridostigmina Demecario
B. Anticolinesterasas Irreversibles
I.
Organofosforados de uso clnico
Ecotiofato
II.
Organofosforado usados como insecticidas (tiofosforados)
Isoflurofato
Soman Paratin Paraoxn Malatin Malaoxn
Relacin entre la estructura qumica y accin farmacolgica.
Las anticolinesterasas poseen estructura qumica similar a la
acetilcolina, por lo que entran en competicin con esta, algunas de estas
drogas tienen accin colinrgica directa, esto se evidencia con la
neostigmina.

Las anticolinesterasas reversibles ms potentes son sustancias

aromticas o heterocclicas que poseen una cadena lateral, en
posicin meta en el anillo bencnico derivada del acido carbmico, y
adems una base nitrogenada que puede ser terciaria (eserina) o
cuaternaria (neostigmina y piridostigmina).
Las anticolinesterasas irreversibles son esteres orgnicos del acido
fosfrico y constituyen anticolinesterasas potentes y liposolubles, por
lo que actan sobre el sistema nervioso central y son muy toxicas.

b) FARMACODINAMIA

Bsicamente las anticolinesterasas inhiben a la anticolinesterasa

especifica o verdadera , retardando la destruccin enzimtica de la
acetilcolina, haciendo que su efecto sea ms potente y ms duradero, a
nivel de sus receptores muscarnicos estimula los msculos lisos y
glndulas en este caso se puede antagonizar con la atropina, y a nivel
de los receptores nicotnicos estimula los autonmicos y msculos
esquelticos, en este caso se puede antagonizar con agentes
bloqueantes musculares o curarizantes y los bloqueantes ganglionares.
Acciones sobre el ojo: aplicadas lentamente producen miosis,
descenso de la presin intraocular, en especial si se encuentra
aumentada como en el glaucoma.
Acciones sobre el sistema cardiovascular: los efectos son complejos
y variables, segn predomine la accin sobre receptores muscarnicos o
nicotnicos. Las anticolinesterasas refuerzan la accin del vago, e
intensifican y prolongan los efectos producidos por la acetilcolina, dando
bradicardia y cada de la presin arterial. Una inyeccin de neostigmina
puede hacer desaparecer un acceso en taquicardia paroxstica
supraventricular.
Acciones sobre el tracto gastrointestinal: aumentan el tono y las
contracciones de dicho tracto, especialmente en el estomago e intestino
(accin muscarnica), la atropina antagoniza esta accin pero no la
suprime. Estas drogas son utiles para suprimir la atona y la parlisis
intestinal (ileoparaltico). De las anticolinesterasas la neostigmina es la
ms potente en las acciones gastrointestinales.
Acciones sobre el tracto urinario y bronquios: producen contraccin
del musculo liso a nivel de los bronquios y tracto urinario, por lo cual
deben ser utilizado con cuidado en pacientes asmticos.
Acciones sobre las secreciones glandulares: la accin muscarnica
aumenta la secrecin salival, lagrimal, bronquial, sudoral, y de tracto
gastrointestinal.
Accin sobre el musculo esqueltico y la unin neuromuscular:
1) Msculo esqueltico normal: En musculo esqueltico normal: la
respuesta de musculo a la estimulacin esta aumentada., pero en
dosis altar provocan depresin.
2) Accin anticurarizante: La accin nicotnica es bloqueada por las
drogas curarizantes o bloqueantes neuromusculares.
3) Accin en la miastenia grave: Disminuye mucho la debilidad
muscular y la administracin excesiva puede llevar a un cuadro
de debilidad muscular por despolarizacin persistente de la placa
motora.
4) Diferencias de accin de los preparados: Sobre el musculo
esqueltico la droga ms potente es las neostigmina,
piridostigmina, la eserina y las anticolinesterasas reversibles.

Accin sobre el sistema nervioso central: Estos efectos dependen de

la liposolubilidad de la droga, siendo los ms potentes las
anticolinesterasas reversibles (eserina). Se produce inquietud,
temblores, convulsiones, depresin del SNC, parlisis del centro
respiratorio y muerte.
c) MECANISMO DE ACCION
Evitan la hidrlisis de la acetilcolina por la AChE, facilitando la
acumulacin de este neurotransmisor en las sinapsis y uniones
neuromusculares colinrgicas. Su diana farmacolgica fundamenteal es
la AChE, si bien algunos compuestos pueden actuar tambin como
inhibidores de otras serinashidrolasas, como la butilcolinesterasa, la
tripsina o la trombina, e incluso como agonistas o moduladores
alostericos de los receptores nicotnicos. Se pueden clasificar en:
1. Anticolinesterasas reversibles.- Producen una inhibicin competitiva,
en el caso de la neostigmina por ejemplo, que es un carbamato
cuaternario similar a la acetilcolina, que se une al centro activo de la
enzima.
2. Anticolinesterasas irrversibles.- En este caso el organofosforado se
une nicamente con la zona estersica de la enzima, de manera que
queda inactiva por mucho tiempo y puede considerarse el proceso
como inhibicin enzimtica competitiva y prcticamente irreversible.
d) FARMACOCINTICA
1. Absorcin y distribucin: los carbamatos terciarios como la
eserina, liposolubles, se absorben por todas las vas, mientras
que los carbamatos cuaternarios, como la neostigmina y la
piridostigmina, se absorben fcilmente por va subcutnea e
intramuscular, pero por va bucal son necesarias treinta veces
ms de dosis, que por va parenteral ya que estas drogas se
destruyen a nivel en el tracto digestivo. Por su parte el demecario
es empleado localmente para producir miosis y penetra muy bien
la cornea para llegar al iris. Una vez absorbidas las drogas pasas
a la sangre.
2. Biotransformacion y excrecin: la eserina, piridostigmina y
neostigmina son desdobladas en el organismo por las
colinesterasas y son excretadas por el rin. En cuanto a los
compuestos organofosforados, son tambin destruidos en el
organismo, pero sus metabolitos no han sido muy estudiados.
e) EFECTOS ADVERSOS
Los trastornos producidos por dosis excesivas obedecen a efectos
muscarnicos y nicotnicos de estas drogas.

 Trastornos gastrointestinales: nauseas, vmitos, clicos y diarrea.

Trastornos oculares: miosis acentuada, visin borrosa por espasmo
de la acomodacin, irritacin, escozor, dolor ocular y cefalea.
Trastornos glandulares: sudoracin, salivacin y lagrimeo.
Trastornos musculares: sacudidas y contracciones fasciculares que
comienzan en los parpados siguen con la cara, cuello y todo el
cuerpo.
Trastornos urinarios: miccin frecuente y a veces involuntaria.
Trastornos nerviosos: ataxia, vrtigos, excitacin, confusin mental,
cefalea, somnolencia, hipo o hiperreflexia, convulsiones, coma y
parlisis del centro respiratorio.
Tratamiento: lo fundamental es la administracin de atropina,
antagonista principal de las drogas colinrgicas. En los casos comunes
se administrara 1 a 4 mg de sulfato de atropina, esto se puede repetir
cada 10 a 30 minutos. De esta manera se suprime rpidamente los
efectos muscarnicos y centrales pero no los nicotnicos, especialmente
los musculares, por lo cual deber efectuarse la intubacin traqueal,
traqueotoma.
f) CONTRAINDICACIONES
1. Debern emplearse con mucho cuidado o no emplearse en pacientes
asmticos.
2. Obstruccin intestinal o urinaria.
3. En el caso de compuestos organofosforados empleados localmente
no deben utilizarse en los casos de glaucoma de angulo cerrado,
salvo que hayan sido sometidos previamente a iridectoma.
g) PREPARADOS VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
1. Salicilato de eserina, FP Salicilato de fisostigmina: presentacin en
polvo, que se administra 2mg tres veces por da.
2. Bromuro de neostigmina, FP Prostigmin: tabletas de 15mg, dosis usual
60mg seis veces por da.
3. Metil sulfato de neostigmina, FP Sulfato de neostigmina: ampollas de
1ml con 0.5mg, dosis usual 2mg tres veces por da.
4. Bromuro de piridostigmina, FP Mestinon: tabletas de 60 mg, dosis usual
240mg seis veces por da.
5. Bromuro de demecario, FP Visumiotic: solucin oftlmica al 0,25%.
h) INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1. Es antagonizada por drogas anticolinergicas, como la atropina con
respecto a las acciones muscarnicas y centrales de las
anticolinesterasas pero no las nicotnicas.
2. Es antagonizada por drogas antiarrtmicas como
quinidina y
procainamida.
i) INDICACIONES TERAPUTICAS

1. Usos terapeticos de las anticolinesterasas a nivel de ojo:

i.

En el glaucoma de ngulo cerrado: Asociacin de un agonista

muscarnico y un inhibidor de la colinesterasa. Generalmente
terminan en ciruga.
ii. En el glaucoma de ngulo abierto y glaucoma secundario: A
los frmacos para el ngulo cerrado se puede asociar
estimulantes colinrgicos, bloquenates B adrenrgicos,
inhibidores de la anhidrasa carbnica.
iii. Esoforia acomodativa: Es un estrabismo causado por error
hipermetrpico de acomodacin se usa agonistas
colimimticos.
2. Usos terapeticos de las anticolinesterasas a nivel del tubo digestivo
y urinario.
Siempre antes de usar un colinomimtico se debe estar seguro
que no hay obstruccin mecnica, se corre el riesgo de producir
perforacin.
i.
ii.
iii.
iv.
v.

Ileo paraltico: Generalmente ileo postoperatorio.

Reflujo gastroesofgico: Para mejorar el tono del esfinter
esofgico inferior.
Megacolon congnito: Para ayudar a la evacuacin intestinal,
por mejor contraccin de los lugares inervados.
Retencin vesical postoperatoria: Por atona de la vejiga.
Vejiga neurognica: Por lesin generalmente a nivel de
mdula espinal o inervacin.

3. Msculo estriado:
i.
En miastenia grave: se usa neostigmina con buenos resultados,
tambin se puede usar piridostigmina, que es menos potente que la
anterior pero de accin ms prolongada. Se obtienen resultados
muy satisfactorios, se restaura la potencia muscular de los
enfermos aun a la normalidad.
ii.
Accin anticurarizante: da fin al efecto teraputico relajante
muscular de las drogas bloqueantes neuromusculares o bien en el
caso de sobredosificacin se usa neostigmina por va intravenosa.

4. Usos terapeticos de las anticolinesterasas a nivel de corazn:

i.

Taquiarritmias supraventriculares paroxsticas: El edrofonio al

potenciar los efectos de la acetilcolina endgena, produce un
estmulo vagal, que disminuye la velocidad de conduccin
auriculoventricular, reduciendo el nmero de impulsos
supraventriculares
que
llegan
a
los ventrculos,
disminuyendo as la frecuencia ventricular y volvindola
efectiva. A veces puede revertir la taquiarritmia a ritmo sinusal
normal.

Edrofonio
1. Mecanismo de accin:
Inhibe la hidrlisis de acetilcolina por unin competitiva a la
acetilcolinesterasa. Corta accin.
2. Indicaciones teraputica:
Diagnstico de miastenia gravis.
Reversin del bloqueo neuromuscular de curarizantes.
Diagnstico diferencial de arritmias por intoxicacin por digitlicos.
3. Posologa
Diagnstico de miastenia gravis: IV lenta: 2 mg, si no hay reaccin
en 30 seg, administrar 8 mg ms; en caso de miastenia se
observa una rpida mejora.
Bloqueo neuromuscular: IV en 1 min, asociado a atropina: 0,5-0,7
mg/kg.
4. Contraindicaciones
Hipersensibilidad, bradicardia, infarto de miocardio reciente, peritonitis,
obstruccin intestinal o del tracto urinario.
5. Advertencias y precauciones
Asma, epilepsia, hipotensin, enfermedad de Parkinson, vagotona,
lcera pptica, hipertiroidismo, hipertensin. Dificultan el antagonismo de
relajacin muscular aminoglucsidos, corticosteroides, magnesio,
hipotermia, hipocaliemia, y acidosis respiratoria y metablica.
6. Lactancia
Precaucin. Se ignora si se excreta. No se espera su paso a leche
materna debido a su ionizacin a pH fisiolgico. Se desconocen las
posibles consecuencias en el lactante.
7. Reacciones adversas
Arritmia cardiaca, bradicardia, taquicardia.
Piridostigmina
1. Mecanismo de accin
Inhibe la hidrlisis de acetilcolina por unin competitiva a la
acetilcolinesterasa.
2. Indicaciones teraputicas y Posologa
Va oral.

 Atona intestinal, atona intestinal postoperatoria, meteorismo: 60

mg/4 h.
Taquicardia paroxstica, taquicardia sinusal supraventricular,
jaqueca: 15-30 mg/3-4 veces al da (en jaqueca, 3 veces al da).
Miastenia grave: 60-180 mg/2-4 veces da.
Dolores posteriores a la puncin lumbar, meningismo tras
encefalografa: 60 mg 15 min antes de la puncin o del examen.
Paresias centrales y perifricas: 60-360 mg/da segn la gravedad
de los sntomas.
Pirosis del embarazo: 60 mg/da, repitiendo la dosis durante 3-5
das consecutivos.
3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad, Infarto agudo de miocardio reciente, bradicardia.
4. Advertencias y precauciones
Asma, epilepsia, hipertiroidismo, hipotensin, obstruccin intestinal o
genitourinaria, enfermedad de Parkinson, vagotona, lcera pptica.
5. Interacciones mdicamentosas
Antibiticos aminoglucosdicos polimixina B, antiarrtmicos, fenitona,
sales de litio y hormonas tiroideas pueden agravar la miastenia gravis.
6. Lactancia
Compatible. Se excreta, la Academia Americana de Pediatra considera
el uso de piridostigmina compatible con lactancia materna.
7. Reacciones adversas
Trastornos de la acomodacin, mareos, hipersecrecin bronquial,
espasmo bronquial, espasmo larngeo, bradicardia hipersalivacin,
sudoracin, incontinencia urinaria, diarrea, calambres abdominales,
aumento del peristaltismo.
Neostigmina
1. Mecanismo de accin
Inhibe la hidrlisis de acetilcolina por unin competitiva a la
acetilcolinesterasa.
2. Indicaciones teraputicas y Posologa
Revertir bloqueo
neuromuscular producido
por bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes: IV lenta (1 mg/min),
administracin: 1-3 mg, mx. 5 mg. Nios: 40 microg/kg.

 Miastenia gravis, SC o IM: administracin: 0,25-0,5 mg, dosis

posteriores basarlas en respuesta del paciente. Nios: 10-40
microg/kg a intervalos de 2-3 h segn necesidad.
Atona intestinal o vesical postoperatoria, SC o IM: administracion:
0,5-1 mg cada 4-5 h, durante 2-3 das.
Medicacin preventiva de miastenia gravis y de atona intestinal o
vesical postoperatoria: 0,25-0,5 mg 24 h antes de ciruga,
repitiendo esta dosis cada 6 h.
3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad, bradicardia, IAM reciente, peritonitis u obstruccin
mecnica del tracto gastrointestinal o genitourinario.
4. Advertencias y precauciones
Asma bronquial, oclusin coronaria reciente, vagotona, hipertiroidismo,
arritmias cardiacas, lcera pptica.
5. Interacciones medicamentosas
Antibiticos aminoglucosdicos polimixina B, antiarrtmicos, fenitona,
sales de litio y hormonas tiroideas pueden agravar la miastenia gravis.
6. Reacciones adversas
Trastornos de la acomodacin, mareos, hipersecrecin bronquial,
espasmo bronquial, espasmo larngeo, bradicardia hipersalivacin,
sudoracin, incontinencia urinaria, diarrea, calambres abdominales,
aumento del peristaltismo.
Fisostigmina
1. Nombre Comercial
Antilirium
2. Accin Teraputica
Intoxicacin atropnica
anticolinrgico).

grave,

antidepresivos

tricclicos

(efecto

3. Dosis
Nios: E.V.: 0,01-0,03 mg/kg/dosis se puede repetir hasta un mximo de
2 mg Adultos: E.V. o I.M.: Iniciar 0,5-2 mg se puede repetir cada 20
minutos hasta respuesta.
4. Vias de Aplicacin
E.V e I.M.

5. Efectos Adversos
Nuseas, vmitos, dolor epigstrico, miosis, salivacin, lagrimeo,
palpitaciones, bradicardia, disnea, broncoespasmo.
6. Forma de Presentacin
Ampollas de 2 ml: 1 mg/ml
7. Observacin
No utilizar si la solucin presenta color rojizo. No emplear en goteo
continuo.
REFERENCIA BIBLIOGRFICA:
1. Litter M. Farmacologa general. Ateneo. Buenos Aires-Argentina, 1974.
2. Joel G. Hardman. Lee E. Limbird. Goodman y Gilman Las bases
farmacolgicas de la teraputica. Vol.1 decima edicin, editorial Mc
Graw Hill. Impreso en Mxico.
3. http://parasimpaticomimeticos.wordpress.com/author/parasimpaticomime
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4. http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_G
eneral/FG_T13.pdf
5. Lima C., Pascuzo. farmacologa Basica 2008. Lima 2008
6. Flores M., Esther. Sistema nervioso autnomo- agonistas colinrgicos.
Farmacoterapeutica. Mxico. 2010