Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
discussions, stats, and author profiles for this publication at: http://www.researchgate.net/publication/200138066
CITATIONS
READS
28
365
22 AUTHORS, INCLUDING:
Luciana D N J De Matos
SEE PROFILE
SEE PROFILE
University of So Paulo
SEE PROFILE
SEE PROFILE
I DIRETRIZ BRASILEIRA DE
DIAGNSTICO E TRATAMENTO
DA SNDROME METABLICA
Conceituao, Epidemiologia e
Diagnstico
Preveno Primria
Tratamento No-Medicamentoso da
Sndrome Metablica
Tratamento Medicamentoso da
Hipertenso Arterial
Tratamento Medicamentoso do
Diabetes mellitus
Tratamento Medicamentoso da
Dislipidemia
Tratamento Medicamentoso e
Cirrgico da Obesidade
Abordagem Teraputica Conjunta na
Sndrome Metablica
VOLUME 7
o
N 4
REVISTA DA
SOCIEDADE BRASILEIRA DE HIPERTENSO
2004
http://www.sbh.org.br
00 - Capa 04-2004.pm6
22/02/05, 10:32
EDITORIAL
EDITORIAL
I Diretriz Brasileira de Diagnstico e Tratamento
da Sndrome Metablica
Reconhecida como uma entidade complexa que associa fatores de risco
cardiovasculares bem estabelecidos, como hipertenso arterial,
hipercolesterolemia, e diabetes, entre outros, com a deposio central de gordura
e a resistncia insulina, a Sndrome Metablica j ganha a dimenso como um
dos principais desafios da prtica clnica nesse incio de sculo. Afinal, sua
concomitncia com afeces cardiovasculares aumenta a mortalidade geral em
cerca de 1,5 vezes e a cardiovascular em aproximadamente 2,5 vezes.
Compreendendo a importncia do tema e coerente com os avanos mais
atuais dos conhecimentos cientficos, a Sociedade Brasileira de Hipertenso,
ento sob a presidncia do Dr. Ayrton Pires Brando, se empenhou na
estruturao e realizao da I Diretriz Brasileira de Diagnstico e Tratamento
da Sndrome Metablica.
Para tanto, contou com o apoio e a participao efetiva de quatro outras
grandes Sociedades mdicas de abrangncia nacional:
Sociedade Brasileira de Cardiologia.
Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia.
Sociedade Brasileira de Diabetes.
Associao Brasileira para Estudos da Obesidade.
Reunindo representantes de todas as instituies citadas, o programa
cientfico foi desenvolvido, sob a forma de Grupos de Trabalho, dentro de um
esforo cooperativo de plena integrao multidisciplinar e de amplo intercmbio
de experincia entre os quase 80 especialistas convidados. Foi um conjunto
exemplar de atividades correlatas que, no perodo de 12 a 14 de agosto de 2004,
conseguiu somar o talento, a capacidade profissional e o interesse comum de
todos os envolvidos em produzir um documento objetivo, prtico e de indiscutvel
utilidade para o mdico brasileiro.
de se enfatizar que, aps as muitas sesses de trocas de opinies e
vivncias, coube Comisso de Redao a tarefa sempre rdua de organizar as
informaes discutidas e aprovadas para compor um texto claro, de fcil
compreenso e ao mesmo tempo consistente sob o ponto de vista cientfico:
Dr. Ayrton Pires Brando
Dra. Andra Araujo Brando
Dr. Armando da Rocha Nogueira
Dr. Henrique Suplicy
Dr. Jorge Ilha Guimares
Dr. Jos Egdio Paulo de Oliveira.
Ao expressar nosso reconhecimento e nossa gratido a todos aqueles que de
algum modo se dispuseram a tornar essa iniciativa uma realizao de indiscutvel
sucesso, particularizamos nossos aplausos Comisso Organizadora,
Comisso de Redao e tambm s empresas farmacuticas que asseguraram os
meios materiais para a implementao do evento, a exemplo do laboratrio
Boehringer Ingelheim do Brasil, patrocinador exclusivo da revista Hipertenso.
Dra Maria Helena Catelli de Carvalho
Editora
Volume 7 / Nmero 4 / 2004
01 - Editorial.pm6
123
22/02/05, 10:33
123
I DIRETRIZ BRASILEIRA DE
DIAGNSTICO E TRATAMENTO DA
SNDROME METABLICA
Conceituao, Epidemiologia e
Diagnstico ............................................................................................. 130
SUMRIO
SUMRIO
HIPERTENSO
Revista da Sociedade
Brasileira de Hipertenso
EDITORA
DRA. MARIA HELENA C. DE CARVALHO
EDITORES SETORIAIS
Tratamento Medicamentoso e
Cirrgico da Obesidade ........................................................................... 146
Abordagem Teraputica Conjunta na
Sndrome Metablica .............................................................................. 149
MDULOS TEMTICOS
DR. EDUARDO MOACYR KRIEGER
DR. ARTUR BELTRAME RIBEIRO
CASO CLNICO
DR. DANTE MARCELO A. GIORGI
EPIDEMIOLOGIA/PESQUISA CLNICA
FATORES DE RISCO
DR. ARMNIO C. GUIMARES
AVALIAO DA PRESSO ARTERIAL
DRA. ANGELA MARIA G. PIERIN
DR. FERNANDO NOBRE
DR. WILLE OIGMAN
EXPEDIENTE
Produo Grfica e Editorial - BG Cultural
Rua Ministro Nelson Hungria, 239 - Conjunto 5 - 05690-050 - So Paulo - SP
Telefax: (11) 3758-1787 / 3758-2197. E-mail: bg@uol.com.br.
Mdico / Jornalista Responsvel: Benemar Guimares - CRMSP 11243 / MTb 8668.
Assessoria Editorial: Marco Barbato.
TERAPUTICA
PESQUISA BIBLIOGRFICA
124
02 - ndice-Diretoria.pm6
CARMELINA DE FACIO
HIPERTENSO
124
23/02/05, 08:51
SBH
Sociedade
Brasileira de
Hipertenso
DIRETORIA
Presidente
Dr. Ayrton Pires Brando
Vice-Presidente
Sociedade Brasileira de Hipertenso
Tel.: (11) 3284-0215
Fax: (11) 289-3279
E-mail: sbh@uol.com.br
Home Page: http://www.sbh.org.br
02 - ndice-Diretoria.pm6
125
23/02/05, 08:51
125
DIRETRIZ
I DIRETRIZ BRASILEIRA DE DIAGNSTICO E
Realizao
Henrique Suplicy
Jorge Ilha Guimares
Jos Egdio Paulo de Oliveira
Comisso Organizadora
Apoio
126
02 - ndice-Diretoria.pm6
HIPERTENSO
126
23/02/05, 08:51
APRESENTAO
A Sndrome Metablica (SM) um transtorno complexo representado por um
conjunto de fatores de risco cardiovascular, usualmente relacionados deposio
central de gordura e resistncia insulina, devendo ser destacada a sua importncia do ponto de vista epidemiolgico, responsvel pelo aumento da mortalidade
cardiovascular estimada em 2,5 vezes.
Conscientes da importncia do assunto, os Presidentes da Sociedade Brasileira
de Hipertenso (SBH), da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC), da Sociedade
Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM), da Sociedade Brasileira de
Diabetes (SBD) e da Associao Brasileira para o Estudo sobre a Obesidade
(ABESO), juntaram esforos para elaborar a I Diretriz Brasileira de Diagnstico
e Tratamento da Sndrome Metablica.
Estabeleceu-se que o documento final deveria expressar a opinio conjunta dos
especialistas das diversas reas envolvidas e que o nvel de evidncia cientfica adotado seria aquele recomendado pelo Oxford Centre for Evidence-based Medicine
(maio 2001), incorporado pela Associao Mdica Brasileira (AMB) e pelo Conselho Federal de Medicina (CFM).
Foi ento criada uma Comisso Organizadora constituda por representantes
das cinco Sociedades envolvidas, que definiu as estratgias polticas, cientficas,
logsticas e de apoio financeiro que permitissem a consecuo do objetivo final.
Os grupos de trabalho encarregados de elaborar os tpicos cientficos foram
compostos por representantes das cinco reas, sempre com um coordenador, um
coordenador adjunto e diferentes profissionais da rea da sade, num total aproximado de dez membros para cada grupo. Foram criados nove grupos, sendo oito
dedicados a temas pontuais da SM e um dedicado especificamente abordagem
conjunta da Sndrome Metablica.
A cidade do Rio de Janeiro foi escolhida como sede do evento, que ocorreu no
perodo de12 a 14 de agosto de 2004.
A Sndrome Metablica ainda carece de uma definio bem estabelecida, mas
h uma indicao consensual de que o aumento da presso arterial, os distrbios do
metabolismo dos glicdios e lipdios e o excesso de peso esto, de forma definitiva,
associados ao aumento da morbimortalidade cardiovascular, fato observado no s
nos pases desenvolvidos mas tambm, e de uma forma preocupante, nos pases em
desenvolvimento e subdesenvolvidos.
Portanto, a oportunidade de se ter em documento nico uma abordagem conjunta desses fatores de risco, de modo que possa ser utilizado no s por especialistas das reas, mas tambm pelo conjunto de profissionais da rea da sade, uma
iniciativa pioneira no nosso meio, e esperamos que ele alcance esse objetivo.
Finalmente, gostaria de agradecer a todos os colegas que participaram da realizao deste documento e, de uma maneira especial aos Presidentes das Sociedades,
que pessoalmente ou atravs das suas lideranas estiveram presentes durante todo o
evento.
A Comisso Organizadora
02 - ndice-Diretoria.pm6
127
23/02/05, 08:51
127
C
D
128
02 - ndice-Diretoria.pm6
Tratamento/preveno
etiologia
Prognstico
Diagnstico
Diagnstico diferencial/
prevalncia de sintomas
1A
Reviso sistemtica
(com homogeneidade)
de ensaios clnicos
controlados e randomizados
1B
1C
Resultados teraputicos
do tipo tudo ou nada
2A
Reviso sistemtica
(com homogeneidade)
de estudos de coorte
2B
2C
Observao de resultados
teraputicos
(outcomes research)
Estudo ecolgico.
3A
3B
Estudo caso-controle
Estudo ecolgico
Opinio de especialista sem avaliao crtica ou baseada em matrias bsicas (estudo fisiolgico ou estudo com animais)
HIPERTENSO
128
23/02/05, 08:52
GRUPOS
GRUPOS DE TRABALHO
GRUPO 1
GRUPO 7
GRUPO 4
Coordenador:
Coordenador:
Coordenador:
Raul D. Santos
Coordenador Adjunto:
Coordenador Adjunto:
Coordenador Adjunto:
Maria Eliane Campos Magalhes
Participantes:
Participantes:
Participantes:
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Heno Lopes
Larcio Joel Franco
Leila Arajo
Maria Claudia Irigoen
Robson Souza Santos
Sandra Costa Fuchs
Walmir Coutinho
GRUPO 2
GRUPO 5
GRUPO 8
Coordenador:
Coordenador:
Coordenador:
Mrcio C. Mancini
Henrique Suplicy
Coordenador Adjunto:
Coordenador Adjunto:
Coordenador Adjunto:
Rosana Bento Radominski
Participantes:
Participantes:
Participantes:
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Gustavo Caldas
Jos Francisco Kerr Saraiva
Jos Pricles Esteves
Marco Antonio Mota Gomes
Maria Tereza Zanella
Milton Csar Foss
Thomas Cruz
GRUPO 3
Alfredo Halpern
Cesar Cardoso de Oliveira
Hilton de Castro Chaves
Istnio Fernandes Pascoal
Jos Ribamar Sabia de Azevedo
Jucinia de Oliveira
Lcia Maria Carraro
Maria Eda Kowalsky
GRUPO 6
GRUPO 9
Coordenador:
Coordenador:
Coordenador:
Coordenador Adjunto:
Coordenador Adjunto:
Luciana Bahia
Coordenador Adjunto:
Paulo Csar Veiga Jardim
Participantes:
Participantes:
Participantes:
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Amlio Godoy-Matos
Antonio Carlos Palandri Chagas
Luiz Aparecido Bortoloto
Marlia Brito Gomes
Mario Fritsch Neves
Tania Martinez
02 - ndice-Diretoria.pm6
129
23/02/05, 08:52
129
Conceituao, Epidemiologia
e Diagnstico
SNDROME METABLICA
130
O ponto de corte estabelecido para a circunferncia abdominal, 102 cm para homens e 88 cm para mulheres, tem
sido questionado por no se adequar a populaes de diferentes etnias. Em alguns estudos, nveis mais baixos 94 cm
para homens e 80 cm para mulheres, tm sido considerados
mais apropriados4,7,13. Recomenda-se para mulheres com circunferncia de cintura abdominal entre 8088 cm e homens
entre 94102 cm uma monitorizao mais freqente dos fatores de risco para doenas coronarianas (C, 4).
Em face da recomendao da American Diabetes
Association14, o ponto de corte proposto para o diagnstico de
glicemia de jejum alterada passou de 110mg/dL para 100mg/dL,
o que futuramente poder influir no critrio diagnstico da
SM.
Apesar de no fazerem parte dos critrios diagnsticos
da sndrome metablica, vrias condies clnicas e fisiopatolgicas esto freqentemente a ela associadas, tais como:
sndrome de ovrios policsticos, acanthosis nigricans, doena heptica gordurosa no-alcolica, microalbuminria, estados pr-trombticos, estados pr-inflamatrios e de disfuno endotelial e hiperuricemia15.
Diagnstico clnico e
avaliao laboratorial
So objetivos da investigao clnica e laboratorial: confirmar o diagnstico da sndrome metablica (SM) de acordo
com os critrios do NCEP-ATP III9 e identificar fatores de
risco cardiovascular associados16. Para tanto, realiza-se:
1. Histria clnica - idade, tabagismo, prtica de atividade fsica, histria pregressa de hipertenso, diabetes, diabetes gestacional, doena arterial coronariana, acidente vascular enceflico, sndrome de ovrios
policsticos (SOP), doena heptica gordurosa noalcolica, hiperuricemia, histria familiar de hipertenso, diabetes e doena cardiovascular, uso de medicamentos hiperglicemiantes (corticosterides, betabloqueadores, diurticos).
2. Exame fsico necessrio para diagnstico da SM17:
HIPERTENSO
130
24/02/05, 08:58
NVEIS
> 102 cm
Mulheres
> 88 cm
150 mg/dL
Triglicerdeos
HDL Colesterol
Homens
< 40 mg/dL
Mulheres
< 50 mg/dL
130 mmHg ou 85 mmHg
Presso arterial
110 mg/dL
Glicemia de jejum
A presena de Diabetes mellitus no exclui o diagnstico de SM
Nveis de presso arterial (Quadro 1). Deve-se aferir no mnimo duas medidas da presso por consulta, na posio sentada, aps cinco minutos de
repouso18,19.
Alm destes dois dados obrigatrios dever estar
descrito no exame fsico destes pacientes:
Peso e estatura. Devem ser utilizados para o clculo do ndice de massa corporal atravs da frmula: IMC = Peso/Altura2.
Exame cardiovascular.
Outros exames laboratoriais adicionais podero ser realizados para melhor avaliao do risco cardiovascular global,
tais como: colesterol total, LDL-colesterol, creatinina, cido
rico, microalbuminria20, protena C reativa21 (B, 2B), TOTG
(glicemia de jejum e aps duas horas da ingesto de 75g de
dextrosol), eletrocardiograma. A presena de LDL aumentado no faz parte dos critrios diagnsticos da sndrome metablica, porm, freqentemente, os pacientes portadores
de resistncia insulina e sndrome metablica apresentam
aumento da frao pequena e densa do LDL-colesterol que
tem um potencial aterosclertico maior22 (C, 4).
131
24/02/05, 08:58
131
Preveno Primria
SNDROME METABLICA
132
HIPERTENSO
132
24/02/05, 08:58
SNDROME METABLICA
Tratamento No-Medicamentoso
da Sndrome Metablica
Plano Alimentar
A adoo de um plano alimentar saudvel fundamen-
tal no tratamento da sndrome metablica. Ele deve ser individualizado e prever uma reduo de peso sustentvel de 5% a
10% de peso corporal inicial. O primeiro passo estabelecer
as necessidades do indivduo a partir da avaliao nutricional,
incluindo a determinao do ndice de massa corporal, circunferncia abdominal e, quando possvel, a composio corporal. Alm disso, a determinao do perfil metablico muito importante na terapia nutricional da sndrome metablica.
O plano alimentar deve fornecer um valor calrico total
(VCT) compatvel com a obteno e/ou manuteno de peso
corporal desejvel. Para obesos, a dieta deve ser hipocalrica,
com uma reduo de 500kcal a 1000kcal do gasto energtico
total (GET) dirio previsto ou da anamnese alimentar, com o
objetivo de promover perdas ponderais de 0,5kg a 1,0kg/semana. Um mtodo prtico para o clculo do GET utilizar
20kcal a 25kcal/kg peso atual/dia53 (A, 1A). No utilizar dietas inferiores a 800kcal, pois no so efetivas para a reduo
de peso54 (D, 5). As recomendaes de ingesto de calorias e
macronutrientes esto sumarizadas no Quadro 2.
INGESTO RECOMENDADA
CARBOIDRATOS
50% 60% das calorias totais
O total de pores dirias desse grupo de alimentos varia de acordo com o VCT do plano alimentar prescrito. Considerando que uma poro de carboidratos corresponde
a uma fatia de po de frma, ou meio po francs, ou uma escumadeira rasa de arroz ou de macarro, ou uma batata mdia, ou meia concha de feijo, por exemplo,
mulheres com IMC > 27 kg/m2 e sedentrias podero receber apenas seis pores/dia, enquanto homens ativos com peso normal podero ingerir at 11 pores/dia.
FIBRAS
Selecionar alimentos integrais ou minimamente processados com baixo ndice glicmico.
20 g 30 g/dia
GORDURA TOTAL
25% 35% das calorias totais
Devem ser evitados alimentos gordurosos em geral como carnes gordas, embutidos, laticnios integrais, frituras, gordura de coco, molhos, cremes e doces ricos em
gordura e alimentos refogados e temperados com excesso de leo ou gordura.
CIDOS GRAXOS SATURADOS (AGS)
< 10% das calorias totais
Incluem os cidos graxos saturados (C8-C16) e os cidos graxos trans. Recomendar at 7% se LDL-colesterol for > 100mg/dL.
CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS (AGPI)
at 10% das calorias totais
Incluem os cidos graxos mega-3 os quais so encontrados em peixes como salmo, sardinha, cavala e arenque.
CIDOS GRAXOS MONOINSATURADOS (AGMI)
O azeite de oliva possui 77% de AGMI e seu consumo predominante na dieta Mediterrnea.
COLESTEROL
< 300 mg/dia
Alguns indivduos com LDL-colesterol >100 mg/dL podem se beneficiar com uma ingesto diria de colesterol de 200mg/dia9,55 (A, 1A).
PROTENA
0,8 g a 1,0 g/kg peso atual/dia ou 15%
Corresponde a duas pores pequenas de carne magra/dia, que podem ser substitudas pelas leguminosas (soja, gro de bico, feijes, lentilha, etc) e duas a trs
pores dirias de leite desnatado ou queijo magro. O consumo de peixes deve ser incentivado por sua riqueza em cidos graxos n-3. Os ovos tambm podem ser
utilizados como substitutos da carne, respeitando-se o limite de duas gemas/semana, em funo do teor colesterol. Excessos proteicos devem ser evitados.
133
24/02/05, 08:58
133
A adoo do modelo diettico DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) associado a uma interveno no
estilo de vida pode aumentar a sensibilidade insulina. Para
os carboidratos, recomendado o uso de hortalias, leguminosas, gros integrais e frutas56-58 (A, 1A). O acar de mesa
ou produtos contendo acar (fonte de frutose) podem eventualmente ser ingeridos no contexto de um plano alimentar
saudvel54,59 (D, 5). Embora dietas com baixo ndice glicmico possam reduzir a glicemia ps-prandial e o perfil lipdico,
a capacidade dos indivduos para manter estas dietas em longo prazo no est bem estabelecida. No so encontradas evidncias suficientes para recomendar o uso de alimentos de
baixo ndice glicmico como estratgia primria no plano alimentar60-62 (B, 2C).
Protena
Recomenda-se uma ingesto diria de protenas de 0,8g
a 1g/kg de peso atual ou 15% do VCT. Embora dietas hiperproteicas e baixa em carboidratos possam promover a reduo
de peso e melhorar a glicemia a curto prazo, no est bem
estabelecida a sua efetividade em longo prazo68-70 (B, 2C).
Vitaminas e minerais
Carboidratos
Fibras
recomendado o consumo de fibras em 20g a 30g/dia
sob a forma de hortalias, leguminosas, gros integrais e
frutas, pois fornecem minerais, vitaminas e outros nutrientes essenciais para uma dieta saudvel. Embora altas quantidades de fibras (50 g/dia) mostrem efeitos benficos sobre o controle glicmico e lipdico, no conhecido se a
palatabilidade e os efeitos gastrintestinais colaterais dessa
quantidade de fibras seriam aceitveis pela populao56-58,62
(A, 1A).
Gorduras
A ingesto de gordura inversamente associada sensibilidade insulnica no somente pela relao positiva com o
peso corporal, mas tambm pela qualidade da oferta de cidos
graxos9 (A, 1A). Em algumas situaes, como na hipertrigliceridemia ou quando o HDL-colesterol for inferior ao desejvel, pode ser aconselhvel aumentar a quantidade de gordura
monoinsaturada, reduzindo neste caso a oferta de carboidratos. Esta substituio deve acontecer, pois o aumento dos cidos graxos monoinsaturados de forma aditiva ao plano alimentar pode promover o aumento de peso. O uso de gordura
em cotas inferiores a 15% do VCT pode diminuir o HDL-colesterol e aumentar os nveis plasmticos de glicose, insulina
e triglicerdeos63 (B, 2C).
Os cidos graxos poliinsaturados mega-3 podem ser
benficos na sndrome metablica55,64 (A, 1A) em especial no
tratamento da hipertrigliceridemia grave em pessoas com diabetes tipo 2 65,66 (A, 1B). Duas ou trs pores de peixe/semana devem ser recomendadas67 (B, 2C).
Os cidos graxos trans aumentam o LDL-colesterol e
triglicerdeos e reduzem a frao do HDL-colesterol. A maior
contribuio desses cidos graxos na dieta origina-se do consumo de leos e gorduras hidrogenadas, margarinas duras e
shortenings (gorduras industriais presentes em sorvetes, cho-
134
Sal de cozinha
Deve ser limitado a 6g/dia. Devem ser evitados os alimentos processados como embutidos, conservas, enlatados,
defumados e salgados de pacotes tipo snacks. Ao contrrio,
temperos naturais como salsa, cebolinha e ervas aromticas
so recomendados em vez de condimentos industrializados59
(A, 1A).
Exerccio
As recomendaes de exerccio fsico para a atuao nos
fatores de risco associados SM encontram-se no Quadro 3.
HIPERTENSO
134
24/02/05, 08:58
RECOMENDAO INDIVIDUALIZADA
l Tipo
Exerccio aerbio como, por exemplo, caminhada, ciclismo, corrida, natao, dana, entre outros52 (A, 1A)
l Freqncia
3 a 5 vezes/semana52 (A, 1A)
l Durao
30 60min contnuos52 (A, 1A)
l Intensidade
Moderada52 (A, 1A), calculada de duas formas:
Forma mais controlada: 50% 70% da FC de reserva ou 50% 65% do VO2 pico (A, 1A)
Para clculo da FC de reserva usar a seguinte frmula:
FC treino = (FCmxima FCrepouso) x % recomendada da FCreserva + FCrepouso
FCreserva = FC mxima FCrepouso
FCmxima = FC medida no teste ergomtrico ou calculada por 220 idade
FCrepouso = FC medida aps cinco minutos de repouso deitado
l Exerccios resistidos
Exerccios com peso at 50% da fora mxima podem ser realizados em associao com os exerccios aerbios (D, 5)
l Cuidados para a realizao de exerccio
Pacientes acima de 35 anos com SM uma avaliao clnica e ergomtrica (teste de esforo) recomendada, antes do
incio das atividades fsicas (D, 5)
Participantes de programa de exerccio fsico individualizado o teste ergomtrico ou ergoespiromtrico obrigatrio
(D, 5)
Recomendaes adicionais
Recomenda-se alm da implementao de um plano
alimentar adequado e realizao de exerccio fsico, a incluso de outros itens, tais como, controle das situaes
estressantes, cessao do fumo e controle na ingesto de
bebida alcolica.
135
24/02/05, 08:58
135
Tratamento Medicamentoso da
Hipertenso Arterial
SNDROME METABLICA
Meta de reduo da
presso arterial
Reduo da presso arterial para cifras inferiores a
130mmHg/85mmHg pode ser til em pacientes com elevado
risco cardiovascular94-96. Nos pacientes diabticos, recomenda-se redues da presso arterial para nveis inferiores a
130/80mmHg18,19 e para os pacientes com proteinria maior
que 1g/24h, cifras inferiores a 120/75mmHg devero ser a
meta19,95-99 (A, 1A).
Para os pacientes portadores de doena cardiovascular estabelecida e com idade superior a 50 anos, recomenda-se atingir essa meta em menos de seis meses. Para isso,
pode ser utilizada a maioria dos hipotensores, no havendo
diferenas entre eles em relao aos benefcios cardiovasculares79,84,85,87,100-103 (A, 1A).
Tratamento farmacolgico
Nos Quadros 4 e 5 encontram-se, respectivamente, os princpios gerais a serem seguidos para o tratamento farmacolgico da hipertenso arterial na SM e, sintetizados, os principais
anti-hipertensivos utilizados no Brasil19.
Escolha do medicamento
anti-hipertensivo
Diurticos
So eficazes no tratamento da hipertenso arterial, tendo sido comprovada a sua eficcia na reduo da morbidade e da mortalidade cardiovascular, inclusive em pacientes
com diabetes77-79,87,95,102 (A, 1A). Em funo dos mltiplos
mecanismos que induzem reteno de sdio nos pacientes portadores da SM, freqentemente torna-se necessrio
o uso de diurticos para se obter a meta de reduo da presso arterial.
Iniciar o tratamento com as menores doses efetivas preconizadas para cada situao clnica, podendo ser aumentadas gradativamente (considerar que quanto maior
a dose, maiores so as probabilidades de surgirem efeitos indesejveis)
136
HIPERTENSO
136
24/02/05, 08:58
DIURTICOS
INIBIDORES
ADRENRGICOS
NMERO DE
TOMADAS/DIA
1
1
1
1
Tiazdicos
Clortalidona
Hidroclorotiazida
Indapamida
Indapamida SR
De ala
Bumetamida
Furosemida
Piretanida
0,5
20
6
**
**
12
1-2
1-2
1
Poupadores de potssio
2,5
50
50
5
100
150
1
1-3
1
Ao central
Alfametildopa
Clonidina
Guanabenzo
Moxonidina
Rilmenidina
250
0,1
4
0,2
1
1.500
0,6
12
0,4
2
2-3
2-3
2-3
1
1
Alfa-1 bloqueadores
Doxazosina (urodinmica)
Prazosina
Trimazosina (urodinmica)
2
1
2
4
10
10
2-3
2-3
2-3
Betabloqueadores
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Nadolol
Propranolol
Pindolol (com ASI)
25
2,5
50
20
40
2
100
10
200
80
240
20
1-2
1-2
1-2
1-2
2-3
1-3
Hidralazina
Minoxidil
50
2,5
200
40
2-3
2-3
Fenilalquilaminas
Verapamil Coer*
Verapamil Retard*
120
120
360
480
1
1-2
Benzotiazepinas
20
360
1-2
Diidropiridinas
Amlodipina
Felodipina
Isradipina
Lacidipina
Nifedipina Oros*
Nifedipina Retard*
Nisoldipina
Nitrendipina
Lercanidipina
Manidipina
2,5
5
2,5
4
30
20
10
20
10
10
10
20
10
8
60
40
30
40
20
20
1
1
2
1-2
1
1-2
1
2-3
1
1
Benazepril
Captopril
Cilazapril
Delapril
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Quinapril
Perindopril
Ramipril
Trandolapril
5
25
2,5
5
5
10
5
10
4
2,5
2
20
150
5
30
40
20
20
20
8
10
4
1-2
2-3
1-2
1-2
1-2
1-2
1-2
1
1
1-2
1
Candesartana
Irbesartana
Losartana
Olmesartana
Telmisartana
Valsartana
8
150
50
20
40
80
16
300
100
40
80
160
1
1
1
1
1
1
VASODILATADORES DIRETOS
ANTAGONISTAS
DOS
CANAIS DE
CLCIO
POSOLOGIA (mg)
MNIMA MXIMA
12,5
25
12,5
50
2,5
5
1,5
3
INIBIDORES DA ENZIMA
CONVERSORA DA ANGIOTENSINA
* Retard, SR, CD, Coer, Oros Referem-se a preparaes farmacuticas de liberao lenta ao prolongada
** Varivel de acordo com a indicao clnica
ASI Atividade simpatomimtica intrnseca
137
24/02/05, 08:58
137
Considerando-se que a monoterapia anti-hipertensiva dificilmente promover o controle da presso arterial dos pacientes com sndrome metablica e que a maioria dos hipertensos necessitar de associaes medicamentosas101,102, sugere-se que esse hipotensor seja associado a drogas que bloqueiam o sistema renina-angiotensina e minimizam a
hipocalemia
So eficazes no tratamento da hipertenso arterial. Tambm reduzem a morbidade e a mortalidade cardiovascular dos
pacientes hipertensos82,83,85 com sndrome metablica e elevado risco para doena aterosclertica84; dos pacientes com doenas cardiovasculares84,104,105 e ainda retardam o declnio da funo renal em pacientes com nefropatia diabtica106-109 (A, 1A).
Em pacientes diabticos, alguns estudos mostraram que
estes agentes foram superiores em prevenir eventos cardiovasculares quando comparados aos bloqueadores de canais de
clcio110 e diurticos/betabloqueadores83. Entretanto, o estudo
ALLHAT102 no registrou diferenas nos resultados cardiovasculares encontrados entre os pacientes diabticos tipo 2 que
utilizaram diurticos ou antagonistas de canais de clcio ou
inibidores da enzima conversora da angiotensina (A, 1B).
Esses hipotensores no possuem efeitos deletrios ao
metabolismo lipdico e glicdico e alguns estudos83,84 mostraram reduo na incidncia de novos casos de diabetes mellitus
tipo 2 (A, 1A).
138
Betabloqueadores
So eficazes no tratamento da hipertenso arterial tendo tambm sido comprovada a sua eficcia na reduo da
morbidade e da mortalidade cardiovascular77,78,80,81. Esto especialmente indicados como a primeira opo para o tratamento da hipertenso arterial associada doena coronariana18,115 (A, 1A).
Do ponto de vista metablico, podem induzir ao aumento de peso95,112,116, intolerncia glicose117,118 e aumentar o risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus
tipo 2119,120, hipertrigliceridemia e reduo do HDL-colesterol121 e ainda menor capacidade para a realizao de exerccios fsicos (B, 2A).
Os betabloqueadores so formalmente contra-indicados
em pacientes com asma brnquica, doena pulmonar obstrutiva crnica e bloqueio atrioventricular de 2o e 3o graus. Devem ser utilizados com cautela em pacientes com doena vascular de extremidades.
Inibidores adrenrgicos
A sndrome metablica usualmente se acompanha de
hiperatividade simptica e os inibidores adrenrgicos podem
auxiliar na obteno da meta de reduzir a presso arterial nesses pacientes.
Os simpaticolticos de ao central (alfametildopa, clonidina, moxonidina, rilmenidina) tm efeitos metablicos neutros, porm seus efeitos colaterais limitam seu uso clnico,
ficando reservados como auxiliares para os pacientes que no
respondem adequadamente aos demais hipotensores. A experincia favorvel para o binmio materno-fetal recomenda a
alfametildopa como medicamento de escolha para o tratamento
da hipertenso durante a gravidez (B, 2C).
Os bloqueadores alfa-1 apresentam baixa eficcia como
monoterapia, devendo ser utilizados em associao com outros anti-hipertensivos. Apresentam a vantagem de propiciar
melhora da sensibilidade insulnica122,123 . No entanto, o estudo ALLHAT102, comparando um alfabloqueador, a doxazosina,
com o diurtico clortalidona, mostrou uma maior ocorrncia
de eventos cardiovasculares, especialmente a insuficincia
cardaca congestiva, no grupo que usou a doxazosina. Isto re-
HIPERTENSO
138
24/02/05, 08:58
Associao de hipotensores
A associao de anti-hipertensivos deve obedecer premissa de no se associar frmacos com mecanismos similares
de ao. Esta associao pode ser feita mediante o emprego
de hipotensores em separado ou combinados em doses fixas.
As seguintes associaes de classes distintas de anti-hipertensivos so atualmente reconhecidas como eficazes: betabloqueadores e diurticos; IECA e diurticos; BRA e diurticos; antagonistas dos canais de clcio e betabloqueadores;
antagonistas dos canais de clcio e IECA19. Para os casos de
hipertenso resistente dupla terapia, podem-se associar trs
ou mais medicamentos. Nessa situao, o uso de diurticos
fundamental (B, 2C).
Esquema teraputico
O esquema teraputico nos pacientes hipertensos com SM
est centrado na meta da reduo da presso arterial em curto
prazo de tempo (de trs a seis meses), utilizando-se a monoterapia ou a associao de frmacos como sugerido na Figura 1.
Considerando-se que 75% dos pacientes necessitam da
associao de hipotensores, sugere-se este esquema desde o
incio do tratamento. J para os pacientes com Diabetes mellitus
e SM, sugere-se a utilizao de bloqueadores do sistema renina-angiotensina como parte do esquema teraputico.
Diante de leso renal com proteinria acima de 1g/dia,
devem-se reduzir os nveis tensionais a cifras inferiores a
120mmHg/75mmHg, sendo que o esquema teraputico deve
incluir compulsoriamente um bloqueador do sistema reninaangiotensina (A, 1A).
ASSOCIAO
DE FRMACOS
MONOTERAPIA
Estgio 1
Diurtico
Betabloqueador
Inibidor da ECA
Antagonista do canal de clcio
Antagonista do receptor AT1 da AII
Classes distintas em
baixas doses,
principalmente para os
Estgios 2 e 3
Aumentar
a dose
Substituir a
monoterapia
Adicionar o
2o frmaco
Aumentar a
dose da
associao
Trocar a
associao
Adicionar o
3o frmaco
RESPOSTA INADEQUADA
139
24/02/05, 08:58
139
Tratamento Medicamentoso do
Diabetes mellitus
SNDROME METABLICA
Antidiabticos orais
Antidiabticos orais so substncias que tm a finalidade de baixar e manter a glicemia normal (Jejum
<110mg/dL e ps-sobrecarga <140 mg/dL)146. Sob
esse conceito amplo, de acordo com o mecanismo de
ao principal, os antidiabticos orais podem ser separados em medicamentos que: reduzem a velocidade de
absoro de glicdios (inibidores da alfa-glicosidases),
diminuem a produo heptica de glicose (biguanidas),
aumentam a sua utilizao perifrica (glitazonas) e
incrementam a secreo pancretica de insulina (sulfonilurias e glinidas). No entanto, com finalidade prtica, os antidiabticos orais podem ser classificados em
duas categorias: os que no aumentam a secreo de
insulina anti-hiperglicemiantes e os que aumentam a
secreo de insulina hipoglicemiantes.
140
B, 2A
A, 1A
Intolerante ao jejum
(> 110 mg/dL e
< 126 mg/dL)
B, 2B
A, 1A
B, 2A
A, 1A
HIPERTENSO
140
24/02/05, 08:58
em 1% 1,5%, enquanto que a acarbose reduz a velocidade de absoro intestinal de glicose, portanto
agindo mais na glicemia ps-prandial, com reduo
de 0,7% 1% na A1c124,145-147,161,165,167-169.
Escolha do medicamento
A escolha do medicamento vai depender dos valores das
glicemias no jejum e ps-prandial da hemoglobina glicada, do
peso, da idade, de complicaes e doenas associadas. Ainda,
Mecanismo
de ao
Reduo Reduo
da glicemia
da
de jejum
A1c(%)
Contraindicao
Efeitos
colaterais
Gravidez,
insuficincia
renal ou
heptica
Hipoglicemia e
ganho ponderal
(Clorpropamida
favorece o aumento
da presso arterial
e no protege
contra retinopatia)
Gravidez
Hipoglicemia e
ganho ponderal
discreto
Reduo do espessamento
mdio-intimal carotdeo
(Repaglinida)
Desconforto
abdominal,
diarria
Diminuio de eventos
cardiovasculares.
Preveno de DM2
Mellhora do perfil lipdico
Diminuio do peso
Meteorismo,
flatulncia e
diarria
Diminuio de eventos
cardiovasculares
Preveno de DM2
Reduo do espessamento
mdio-intimal carotdeo
Melhora do perfil lipdico
Edema, anemia
e ganho
ponderal
Preveno de DM2
Reduo do espessamento
mdio-intimal carotdeo
Melhora do perfil lipdico
Reduo da gordura
heptica
Gravidez
Outros efeitos
benficos
141
24/02/05, 08:58
141
Para aqueles pacientes com glicose de jejum normal ou prximo do normal, mas com hemoglobina glicada acima do normal, est indicado o uso de drogas que atuem mais na glicemia
ps-prandial (acarbose ou glinidas)124,145-147,149,152-156 (A, 1A).
Com os anos de doena, ocorre reduo na capacidade secretria de insulina pela clula beta e a monoterapia pode falhar
na manuteno do bom controle metablico124,147,150,151,157-160.
Assim h necessidade de combinar medicamentos orais com
mecanismos de ao diferentes e, algumas vezes, h que acrescentar uma terceira droga oral. Neste momento, importante
a anlise do custo-benefcio do tratamento, j que a introduo de insulina pode ser tambm eficaz, e com menor custo.
Na combinao teraputica importante conhecer o poder
redutor glicmico adicional da segunda ou terceira droga oral
utilizadas.
Por outro lado, o paciente pode comparecer na primeira
consulta, no princpio do diabetes, quando predomina a
insulino-resistncia ou ento com muitos anos de evoluo da
enfermidade quando a principal caracterstica a insulinopenia.
A melhor terapia vai depender muito da capacidade secretria
do seu pncreas. Na fase 1, perodo inicial do DM tipo 2 caracterizado por obesidade com insulino-resistncia, a melhor
indicao so os medicamentos que no aumentam a secreo
de insulina.
Combinao teraputica
Combinando dois ou mais agentes antidiabticos orais
com mecanismos de ao diferentes obtm-se uma queda adicional na glicemia, com melhora do controle metablico confirmado pela dosagem de A1c. Vrios esquemas de combinaes foram propostos e so utilizados145 (Quadro 9).
142
HIPERTENSO
142
24/02/05, 08:58
SNDROME METABLICA
Tratamento Medicamentoso da
Dislipidemia
Mdio
risco
Alto
risco
Risco
muito alto
LDL-C (mg/dL)
< 160*
< 130
(< 100)**
< 100
< 70**
HDL-C (mg/dL)
> 40
> 40
> 40
(> 45 se DM)
>40
(> 45 se DM)
TG (mg/dL)
< 150
< 150
< 150
< 150
Metas lipdicas na
sndrome metablica
As metas lipdicas a serem atingidas com o tratamento
do paciente portador da SM esto apresentadas no Quadro10.
Convm enfatizar que apesar de os nveis de LDL- colesterol
no constiturem um dos critrios diagnsticos desta sndrome, as evidncias de estudos clnicos controlados apontam para
a necessidade da reduo do LDL-colesterol como meta primria a ser alcanada com o tratamento, concomitantemente
com a correo dos nveis do HDL-colesterol e dos triglicrides16,173-175.
Tratamento medicamentoso
Estatinas ou vastatinas
As estatinas devem ser consideradas como medicamentos de primeira escolha no tratamento da dislipidemia da sndrome metablica devido existncia de maiores evidncias
relacionando-as reduo da morbimortalidade cardiovascular173,174 (A,1A). Agem inibindo a HMG-CoA redutase, reduVolume 7 / Nmero 4 / 2004
143
24/02/05, 08:58
143
Frmacos
Doses
(mg/dia)
Reduo % mdia do
LDL-C com a dose inicial
Reduo % mdia do
LDL-C na dose mxima
Lovastatina
20 80
27
42
5 10
10 30
Pravastatina
20 80
27
36
35
8 13
Fluvastatina
40 80
26
38
69
19
Sinvastatina
10 80
27
48
57
12 18
Atorvastatina
10 80
36
55
26
20 28
Rosuvastatina
10 40
42
55
79
20 26
* Pool de vrias dosagens; ** Efeito dependente da potncia da vastatina em diminuir o LDL-C, da dose utilizada e do valor inicial dos triglicrides.
Quanto maior a potncia em diminuir o LDL-C maior ser o efeito em reduzir os triglicrides
de doena heptica grave e insuficincia renal so contra-inzindo a sntese de colesterol e aumentando a expresso hepdicaes. As doses e efeitos no perfil lipdico dos fibratos entica dos receptores da LDL e, conseqentemente, a captao
contram-se no Quadro 12.
dessa lipoprotena e das VLDL pelo hepatcito. Alm disso,
O estudo VA-HIT178 mostrou que o uso de um fibrato, no
bloqueiam a sntese heptica de triglicrides. Essa ao resulcaso a genfibrozila, associou-se diminuio de 22% no risco
ta em diminuio do colesterol total, do LDL-colesterol (18%
de recorrncia de eventos cardiovasculares numa populao
55%) e dos triglicrides (7% 30%) e aumento no HDLde homens com infarto prvio com HDL-colesterol mdio de
colesterol (5% 10%), com potncias diferenciadas entre as
32mg/dL (critrio de incluso < 40mg/dL), LDL-colesterol
vrias estatinas. As apresentaes e as doses recomendadas
esto sintetizadas no Quadro 11.
A maioria das estatinas metabolizada no fgado,
QUADRO 12 DOSES DOS FIBRATOS E ALTERAES
devendo-se evitar a sua associao com drogas que atuem
LIPDICAS % MDIAS*
no citocromo P450, como ciclosporinas, antibiticos ma TG
HDL-C LDL-C
FRMACOS
DOSAGEM
croldeos, antifngicos imidazlicos inibidores de
mg/dia
(%)
(%)
(%)
proteases, fluoxetina, paroxetina, etc. A presena de do400 600
30 60
5 20
15
ena heptica aguda ou crnica uma contra-indicao Bezafibrato
absoluta ao uso dessas drogas.
Bezafibrato retard
400
30 60
5 20
15
Nas dislipidemias mistas, com triglicrides abaixo Gemfibrosila
900 1.200 30 60
5 20
10
de 500mg/dL, as estatinas devem ser utilizadas em doses
900
30 60
5 20
10
acima de 20mg (B, 2B), uma vez que a sua potncia em Gemfibrosila retard
Etofibrato
500
30
60
5
20
15
reduzir a trigliceridemia no to expressiva. Assim, havendo hipertrigliceridemia importante (acima de 500mg/dL), Fenofibrato
250
30 60
5 20
24 31
os fibratos ou a niacina (cido nicotnico) devero ser pre- Fenofibrato micronizado
200
30 60
5 20
24 31
feridos. Quando apesar do uso dos fibratos ou niacina as
Ciprofibrato
100
30 60
5 20
24 31
metas de LDL- colesterol no forem alcanadas, pode-se
utilizar a associao de fibratos e estatinas, ou estatinas e * Efeito dependente da dose utilizada e do valor basal inicial dos triglicrides
niacina como ser discutido a seguir.
de 112mg/dL (critrio de incluso <140mg/dL) e triglicrides
de 160mg/dL (critrio de incluso <300mg/dL). Desses paFibratos
cientes, 25% eram diabticos e 70% apresentavam pelo meSo medicamentos derivados do cido fbrico que agem
nos dois critrios de SM. Os benefcios ocorreram mesmo sem
como agonistas do PPAR-alfa, modulando genes que aumenter havido mudana significativa dos nveis de LDL-colesterol.
tam a expresso da lipase lipoproteica, apolipoprotena AI e
Dessa forma, o tratamento com fibratos pode ser uma opo
AII e reduzindo a apolipoprotena CIII. Como resultado, h
s estatinas para o paciente de preveno secundria portador
uma reduo da trigliceridemia (20% 50%) e elevao do
de SM, que apresente nveis baixos de LDL-colesterol e HDLHDL-colesterol (10% 20%)173, podendo tambm reduzir os
colesterol179 (B, 2B).
nveis de LDL, principalmente a frao pequena e densa. A
reduo na trigliceridemia maior do que aquela alcanada
cido nicotnico (niacina)
com as estatinas, situando-se entre 20% e 50%. Por esse moti uma vitamina solvel com ao no totalmente conhevo, so as drogas de escolha em pacientes com SM e com
cida. Reduz os nveis de triglicrides (20% 50%) e de LDLtriglicrides 500mg/dL. Sua ao, aumentando o HDL-colescolesterol (5% 25%). uma das drogas hipolipemiantes que
terol, tambm maior que a das estatinas, principalmente se
mais aumenta o HDL-colesterol (15% 35%). Atualmente enhouver hipertrigliceridemia grave (10% 20%). A presena
144
HIPERTENSO
144
24/02/05, 08:58
Associaes
A utilizao da associao de frmacos hipolipemiantes
deve ser reservada para os casos de resposta inadequada tanto
com o uso isolado de fibratos como das estatinas. No caso das
hipertrigliceridemias com triglicrides >500mg/dL, deve-se iniciar com as doses usuais do fibrato, e avaliar os valores de LDLcolesterol aps 30 40 dias de tratamento; se as metas no
forem atingidas, podem ser associadas s estatinas nas doses
iniciais (geralmente 10mg) e titular a dose desse medicamento, quando necessrio para se atingir a meta de LDL-colesterol.
Caso no se atinja a meta aps 30 dias da associao, deve-se
aumentar a dose da estatina para 20mg e aguardar mais 30 dias
e assim por diante. As evidncias indicam que o risco de miopatia com esta associao (estatinas e fibratos) maior quando
se utiliza a genfibrosila, devendo a mesma ser evitada. Alm
disso, a associao deve ser feita com muito cuidado em idosos e em portadores de insuficincia renal.
Dosagens de CK devem ser realizadas em um, trs e seis meses aps o uso das estatinas e fibratos. Caso os pacientes estejam estveis, podem ser repetidas a cada seis meses173 (D, 5).
Dosagens de CK devem ser realizadas antes da utilizao
da associao das estatinas com os fibratos e em um e trs
meses aps173 (D, 5).
Se houver elevao acima de dez vezes o limite superior da
normalidade ou em presena de mialgia, mesmo com CK normal, deve-se suspender a medicao ou a associao173 (D, 5).
Caso haja elevao das aminotransferases acima de trs
vezes o limite superior do normal, a medicao tambm
dever ser suspensa173 (D, 5).
Deve-se atentar para a possibilidade da presena de hipotireoidismo em portadores de dislipidemias mistas em indivduos acima de 50 anos, principalmente mulheres. O uso
de hipolipemiantes nesses casos associa-se ao risco elevado de miopatia. Deve-se inicialmente controlar o TSH e
reavaliar a necessidade de tratamento hipolipemiante, que
poder ser realizado com segurana.
Volume 7 / Nmero 4 / 2004
145
24/02/05, 08:58
145
Tratamento Medicamentoso e
Cirrgico da Obesidade
Tratamento farmacolgico
SNDROME METABLICA
danas favorveis nos fatores de risco cardiovascular relacionados obesidade, no grupo que usou orlistat 120mg, 3 vezes
ao dia183. Um estudo de longo prazo, realizado com pacientes
obesos, mostrou que, aps quatro anos, houve reduo da incidncia de diabetes mellitus tipo 2 no grupo orlistat, quando
comparado com placebo184 (B, 2B). A dose recomendada de
120mg, 2 a 3 vezes ao dia, nas principais refeies, dependendo da ingesto de gorduras no caf da manh. Efeitos colaterais: gastrintestinais (esteatorria, flatus com evacuao etc),
secundrios ao mecanismo de ao da droga.
Os estudos com dietilpropiona e mazindol demonstram
que estes medicamentos so eficazes na perda de peso, entretanto, estes estudos so na maioria antigos (30 ou mais anos) e
de curto prazo185 (C, 4). So encontrados poucos estudos clnicos publicados com o femproporex186 (C, 4). As doses recomendadas so: dietilpropiona 50mg a 100mg, femproporex
25mg a 50mg e mazindol 1mg a 3mg. Efeitos colaterais: sintomas leves a moderados de estimulao do sistema nervoso
central (insnia, nervosismo, euforia) e do sistema cardiovascular (taquicardia e, ocasionalmente, elevao da presso arterial). Devido ausncia de estudos de longa durao (mais
de um ano), no h evidncia da eficcia e segurana do uso
destes medicamentos a longo prazo.
Os inibidores seletivos de recaptao de serotonina
(fluoxetina, sertralina), usados para o tratamento de depresso, podem proporcionar efeito de perda de peso187 (C, 4), embora no estejam aprovados para o tratamento da obesidade.
A fluoxetina demonstrou um efeito transitrio de perda de peso,
presente principalmente nos seis primeiros meses de uso, aps
CLASSE
POSOLOGIA
TOMADAS
EFEITO COLATERAL
25 50 mg
12
40 120 mg
12
1 3 mg
12
Noradrenrgico + serotoninrgico
10 20 mg
Aumento da PA e da FC
Inibidor da absoro
da gordura intestinal
360 mg
3 (s refeies)
FEMPROPOREX
ANFEPRAMONA
Noradrenrgicos*
MAZINDOL
SIBUTRAMINA
ORLISTAT
146
HIPERTENSO
146
24/02/05, 08:58
o qual pode ocorrer recuperao do peso perdido. A dose empregada de fluoxetina de 20mg a 60mg e a de sertralina,
50mg a 150mg por dia. Efeitos colaterais: ansiedade, insnia,
sonolncia, diminuio da libido, tremores e alterao da memria.
No so encontrados estudos sobre a associao de drogas, entretanto, por no ter ao central, o orlistat poderia ser
associado a qualquer um dos outros medicamentos. No se
devem associar os catecolaminrgicos entre si ou com a
sibutramina.
As duas medicaes de primeira escolha no tratamento
da obesidade associada sndrome metablica so a sibutramina e o orlistat.
H atualmente no Brasil mais de 6.000 farmcias com
autorizao para a manipulao de psicotrpicos, nem todas
com um controle de qualidade adequado. Ao lado disso, a
Resoluo do Conselho Federal de Medicina de n1477, de
11/07/1997 veda aos mdicos a prescrio simultnea de
drogas do tipo anfetaminas com um ou mais dos seguintes
frmacos: benzodiazepnicos, diurticos, hormnios e laxantes, com a finalidade de emagrecimento.
Na maior parte das vezes, os mdicos que utilizam frmulas no tratamento da obesidade prescrevem drogas
anorexgenas em doses acima das preconizadas, e no obedecem Resoluo do CFM. Como no Brasil so encontrados
vrios anorexgenos e em vrias dosagens, recomenda-se que
no se utilizem formulaes magistrais no tratamento da obesidade (D, 5).
cuidadosa avaliao por equipe multidisciplinar especializada e composta por endocrinologistas ou clnicos, intensivistas, cirurgies, psiquiatras ou psiclogos e nutricionistas.
A operao deve ser feita por um cirurgio experiente no procedimento e que trabalhe com equipe e em
local com suporte adequado para todos os tipos de
problemas e necessidades que possam ocorrer.
As mulheres frteis devem ser alertadas de que s podero engravidar depois da cirurgia quando estiverem
com o peso estabilizado e com o seu estado metablico e nutricional normalizado189 (B, 2C).
Tipos de cirurgias
recomendadas
1. Cirurgias restritivas
Tratamento cirrgico
O tratamento cirrgico da obesidade tem como objetivo
diminuir a entrada de alimentos no tubo digestivo (cirurgia
restritiva), diminuir a sua absoro (cirurgia disabsortiva) ou
ambos (cirurgia mista).
Os critrios para a realizao das cirurgias baritricas
foram definidos em maro de 1991, pelo US National
Institute of Health Consensus Development Conference
Panel188 (B, 2A).
O paciente s dever ser operado se estiver bem informado sobre o tratamento, motivado e se apresentar risco operatrio aceitvel.
2. Cirurgias disabsortivas
147
24/02/05, 08:58
147
3. Cirurgias mistas
bolo alimentar por uma anastomose feita nos ltimos 50cm do leo terminal.
Benefcios e efetividade
da cirurgia baritrica
As cirurgias baritricas implicam em perda de peso que
varia de 20% a 70% do excesso de peso. o mtodo mais
eficaz e duradouro para a perda de peso, com melhora ntida
dos componentes da sndrome metablica.
148
O estudo longitudinal, prospectivo, controlado, no-randomizado, mais consistente at o momento, o SOS (Swedish
Obese Subjects), que comparou obesos submetidos a tratamento cirrgico com obesos submetidos a tratamento clnico, demonstrando maior diminuio e manuteno do peso perdido,
com melhora dos parmetros metablicos, nos obesos submetidos cirurgia193 (B, 2A).
O sucesso e a efetividade da cirurgia baritrica definido por um IMC <35kg/m2 ou por uma perda maior que 50%
do excesso de peso pr-operatrio194
HIPERTENSO
148
24/02/05, 08:58
SNDROME METABLICA
Mulheres
-9
4
0
3
6
7
8
8
8
PASSO 2
Homens
-3
0
1
2
3
Mulheres
-2
0
1
1
3
HDL-C (mg/dL)
< 35
35 41
45 49
50 59
60
PASSO 3
Homens
2
1
0
0
-1
Mulheres
2
2
1
0
-3
PAS (mmHg)
< 120
120 129
130 139
140 159
160
PASSO 4 *
PAD (mmHg)
Homens
< 80
0
80 84
0
85 89
1
90 99
2
100
3
Idade
30 34
35 39
40 44
45 49
50 54
55 59
60 64
65 69
70 74
Mulheres
-3
0
0
2
3
Diabetes
Sim
No
Fumo
Sim
No
PASSO 5 E 6
Homens
2
0
Mulheres
4
0
2
0
2
0
PASSO 7
Idade + CT + HDL-C + PAS ou PAD + DM + Fumo = total de pontos
149
24/02/05, 08:58
149
A tabela de Framingham foi construda para avaliar o risco cardiovascular da sua populao, mas tem sido largamente
aplicada tambm para outras populaes, desde que sejam
usadas as mesmas variveis de risco. No caso da sndrome
metablica, independentemente da sua classificao, as variveis que a compem no so exatamente as mesmas da tabela de Framingham e, portanto, ela seria em princpio inaplicvel. Contudo, na populao de Framingham, a presena apenas da sndrome metablica, classificada de acordo com o III
NCEP174, foi capaz de predizer cerca de 25% dos novos casos
de doena cardiovascular observados em oito anos de seguimento. Aplicando-se a tabela de Framingham sndrome metablica, na ausncia de diabetes, o risco para doena coronariana variou entre 10% e 20% em dez anos171.
Por outro lado, os investigadores de Framingham, utilizando mtodos estatsticos especficos171, no encontraram
diferena significativa da estimativa do risco cardiovascular
quando agregaram ao algoritmo de Framingham197, valores da
sndrome metablica, considerados no todo ou em separado,
tanto em pacientes diabticos como em no-diabticos. Portanto, os resultados desta anlise mostram que no h aumento do risco cardiovascular pela adio dos fatores de risco da
sndrome metablica no contemplados na tabela ao clculo
do escore de Framingham. provvel que a maior parte do
risco associado sndrome metablica seja marcado pela idade, pela presso arterial, pelo colesterol total, pelo diabetes e
Ps-prandial (2h)
COLESTEROL (mg/dL)
Total
HDL
> 45 mg/dL
LDL
TRIGLICERDEOS (mg/dL)
Diastlica
< 85 mmHg
PESO (kg)
150
HIPERTENSO
150
24/02/05, 08:58
Tratamento no-medicamentoso
H grandes dificuldades na abordagem teraputica conjunta de vrias comorbidades no mesmo indivduo. As primeiras e mais importantes medidas a serem recomendadas
visam a intervir no estilo de vida do paciente. O excesso de
peso, o sedentarismo e uma alimentao inadequada so fatores para o determinismo da sndrome metablica freqentemente observados na prtica clnica. nfase deve ser dada
perda de peso, correo das anormalidades metablicas e
atividade fsica regular9,174 (A, 1A) .
A adoo de uma dieta balanceada uma das principais
medidas a ser preconizada em indivduos com sndrome metablica, individualizada para a necessidade de cada paciente
(Quadro 2). A dieta deve estar direcionada para a perda de
peso e da gordura visceral, com o objetivo de normalizao
dos nveis pressricos, da correo das dislipidemias e da hiperglicemia e conseqentemente a reduo do risco cardiovascular. As evidncias favorecem as dietas ricas em fibras,
pobres em gorduras saturadas e colesterol e com reduzida quantidade de acares simples9,56-58, 62 (A, 1A). A dieta do tipo
Mediterrneo71-72 mostrou-se capaz de reduzir eventos cardiovasculares e a dieta DASH56-58 mostrou-se eficaz na reduo
da presso arterial (A, 1B).
A princpio uma dieta que atenda a todos estes requisitos
torna-se de difcil aceitao e, em conseqncia, menor adeso pelo paciente. Por esta razo a orientao alimentar deve
sempre que possvel atender aos hbitos socioeconmico-culturais de cada indivduo. Neste contexto, o auxlio de um(a)
nutricionista pode ser til para se conseguir um melhor planejamento diettico e uma maior adeso ao tratamento. O valor
calrico total deve ser calculado para que se atinja a meta de
peso definida, lembrando-se que mesmo uma reduo de 5%
a 10% do peso est associada melhoria dos nveis pressricos, do controle metablico e at mesmo da mortalidade relacionada ao diabetes 50,51,55,56.
A atividade fsica deve tambm ser enfaticamente estimulada, sempre adequada faixa etria e ao condicionamento
fsico de cada indivduo. A prtica de exerccios moderados,
30 40 minutos por dia, est sem dvida associada ao benefcio cardiovascular (Quadro 3). Atividades fsicas mais intensas so em geral necessrias para induzir maior perda de peso,
mas neste caso, tanto para o tipo como para a intensidade do
exerccio, os pacientes devem ser avaliados de forma individualizada, e eventualmente, com prvia avaliao cardiovascular.
A ingesto excessiva de bebidas alcolicas est relacionada ao aumento da presso arterial, dos nveis de triglicerdeos
e da carga calrica total19,60 (A, 1A). Recomenda-se limitar a
ingesto de bebidas alcolicas a 30ml/dia de etanol para homens e a metade para mulher. Isso corresponde para o homem
a 720ml de cerveja, 240ml de vinho e 60ml de bebida destilada. Evidncias mostram que acima desse limites h elevao
nos nveis da presso arterial e de triglicerdeos, alm de influenciar na carga calrica total. Aos pacientes que no conseguem respeitar estes limites, sugere-se o abandono do consumo de bebidas alcolicas19. Na sndrome metablica, para as
mulheres e para os pacientes com elevao dos nveis de triglicrides e do peso corporal, esses valores devem ser reduzidos metade (A, 1A).
Embora no seja parte integrante da sndrome metablica, a proibio do hbito de fumar deve ser fortemente estimulada face sua enorme importncia como fator de risco
cardiovascular.
Por fim, deve ser ressaltado que a grande dificuldade
no tratamento continua sendo a adeso do paciente, principalmente no que tange mudana do estilo de vida. Por
esta razo, a atuao integrada de uma equipe multidisciplinar composta por mdico, nutricionista, professor de educao fsica, enfermeiro, psiclogo, assistente social, farmacutico, visando o tratamento do paciente, altamente desejvel, e sem dvida , um grande passo para conquistas futuras76 (D, 5). Neste sentido, programas educativos que abordem as medidas preventivas em escolas, clubes, empresas e
comunidades podem contribuir def initivamente para a
preveno da SM44 (B, 2C).
Tratamento medicamentoso
O tratamento medicamentoso na sndrome metablica
estar sempre indicado quando no se conseguir resultado com
as medidas de mudanas do estilo de vida, situao muito freqente na prtica clnica.
Hipertenso arterial
O mais importante objetivo do tratamento da hipertenso
arterial a reduo da presso arterial e com isso a morbimortalidade cardiovascular e renal.
As IV Diretrizes Brasileiras de Hipertenso Arterial 19
recomendam que qualquer uma das cinco principais classes de drogas anti-hipertensivas (diurticos, betabloqueadores, antagonistas de clcio, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores dos receptores
de angiotensina II (BRA) podem ser utilizadas como tratamento inicial da hipertenso arterial (Figura 1), no havendo diferenas entre eles em relao aos benefcios cardiovasculares79,84,85,87,100-103 (B, 2A ). Entretanto, ao trmino de
grande parte dos estudos que avaliaram o controle da presso arterial (PA), a maioria dos pacientes utilizou associao dos hipotensores 92,93 (A, 1A).
Na presena de sndrome metablica, se o diabetes estiver presente, o bloqueio do sistema renina angiotensina tem
se mostrado til19. Estudos clnicos tm demonstrado benefcio para a proteo renal na nefropatia diabtica com proteinria, em diabticos do tipo 1 (IECA) e do tipo 2 (BRA)19,85,9599 (A, 1A).
Volume 7 / Nmero 4 / 2004
151
24/02/05, 08:58
151
Nos hipertensos com PA 160mmHg/100mmHg, a associao de drogas deve ser considerada para o incio do tratamento anti-hipertensivo. Em cerca de dois teros dos pacientes
hipertensos, so necessrias duas ou mais drogas para a obteno do controle pressrico, especialmente quando os nveis pressricos so mais elevados ou se as metas a serem atingidas so
mais rigorosas. Quando a associao de drogas for empregada,
o diurtico deve ser utilizado (B, 2C).
Em pacientes com sndrome metablica, a reduo da
presso arterial para cifras inferiores a 130mmHg/85mmHg
pode ser til, considerando-se o elevado risco cardiovascular
associado94-96. No paciente com diabetes tipo 2, a presso arterial deve ser reduzida abaixo de 130mmHg/80mmHg, no
importando que associao de drogas seja necessria para se
alcanar este objetivo19 (A, 1A). A presena de nefropatia com
proteinria importante implica em reduo da presso arterial
para valores abaixo de 120mmHg/75mmHg95 (A, 1A). Para os
pacientes portadores de doena cardiovascular estabelecida e
com idade superior a 50 anos, recomenda-se atingir essa meta
em menos de seis meses.
A associao de anti-hipertensivos, utilizando-se hipotensores em separado ou combinado em dose fixa, deve obedecer premissa de no se associar drogas com mecanismos
de ao similares.
Nos Quadros 4 e 5 encontram-se, respectivamente, os princpios gerais a serem seguidos para o tratamento farmacolgico da hipertenso arterial na SM e sintetizados os principais
anti-hipertensivos utilizados no Brasil19.
152
HIPERTENSO
152
24/02/05, 08:58
Os fibratos demonstraram benefcio na reduo de eventos cardiovasculares em indivduos com HDL-C abaixo de
40mg/dL, componente freqente da sndrome metablica. Os
fibratos so tambm indicados para o tratamento da hipertrigliceridemia quando a dieta e a atividade fsica no forem suficientes para corrigi-la (Quadro 12). Os cidos graxos mega3 podem ser usados como terapia coadjuvante da hipertrigliceridemia ou em substituio aos fibratos em caso de intolerncia a estes178 (Quadro 13).
O cido nicotnico de liberao intermediria pode aumentar o HDL-C e, segundo alguns estudos contribui para reduo de eventos cardiovasculares179 (Quadro 13).
O ezetimiba associado s estatinas permite acentuada
reduo do LDL-C e a sua utilizao pode ser considerada
para atingir as metas lipdicas preconizadas180 (Quadro 13).
A teraputica combinada de estatinas com fibratos ou
com o cido nicotnico pode ser uma opo atrativa nos
indivduos com sndrome metablica que apresentem elevao do LDL-colesterol e dos triglicerdeos e reduo do
HDL-colesterol.
veis para a perda de peso e melhora dos parmetros metablicos, com boa tolerabilidade e segurana181-184 (B, 2B). As drogas da classe noradrenrgica185,186 so eficazes na perda de peso,
mas os seus estudos so antigos e de curto prazo184 (C, 4). Os
inibidores seletivos de recaptao de serotonina usados como
antidepressivos, podem tambm proporcionar perda de
peso186,187 (C, 4). No so recomendadas as frmulas manipuladas face falta de controle de qualidade das mesmas (D, 5).
O tratamento cirrgico tem como objetivo diminuir a entrada de alimentos no tubo digestivo (cirurgia restritiva), diminuir a sua absoro (cirugia disabsortiva) ou ambas (cirurgia mista)188-196. A cirurgia baritrica pode estar indicada para
pacientes diabticos ou com mltiplos fatores de risco com
IMC >35kg/m2, resistentes ao tratamento conservador, realizado continuamente por dois anos (Portaria 196/GM/MS
de 29/2/2000).
As cirurgias baritricas implicam em perda de peso que
varia de 20% a 70% do excesso de peso193 (B, 2A). o mtodo
mais eficaz e duradouro para perda de peso e com melhora
ntida dos componentes da sndrome metablica. Complicaes incluem mortalidade em torno de 1%, m nutrio,
dumping e colelitase195,196.
Obesidade
Estado pr-coagulante e pr-inflamatrio
Caso as medidas no-medicamentosas recomendadas no
consigam induzir perda de pelo menos 1% do peso inicial
por ms, aps um a trs meses, deve-se considerar a introduo de drogas adjuvantes da dieta para os indivduos com
IMC 30kg/m2 ou ainda, naqueles com IMC entre 25kg/m2
e 30kg/m2 desde que acompanhado de comorbidades (D, 5).
As drogas mais indicadas so a sibutramina e o orlistat
(Quadro 14). Estudos tm demonstrado seus efeitos favor-
A sndrome metablica se associa a elevaes do fibrinognio, do PAI-1 e possivelmente de outros fatores de coagulao, caracterizando um estado pr-trombtico.
Para os indivduos com sndrome metablica de mdio e
alto risco (risco de DAC 10%) pelo escore de Framingham,
deve ser recomendado o uso contnuo de AAS em baixas doses171 (D, 5).
153
24/02/05, 08:58
153
1.
2.
3.
4.
5.
Referncias bibliogrficas
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
154
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
HIPERTENSO
154
22/02/05, 10:36
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
LAW MR, FROST CD, WALD NJ. By how much does salt
reduction lower blood pressure? III-Analysis of data from trials
of salt reduction. Br Med J, v. 302, p. 819824, 1991.
SACKS FM, SVETKEY LP, VOLLMER WM et al. Effects on
blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary
Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. N Engl J Med,
v. 344, p. 310, 2001.
TUOMILEHTO J, LINDSTROM J, ERIKSSON JG, VALLE TT,
HAMALAINEN H, ILANNE-PARIKKA P et al. Prevention
of type II diabetes mellitus by changes in lifestyle among
subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med, v.
344, p. 13431350, 2001.
WHELTON SP, CHIN A, XIN X, HE J. Effect of aerobic exercise
on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled
trials. Ann Intern Med, v. 136, p. 493503, 2002.
HARDMAN AE. Physical activity and cancer risk. Proc Nutr Soc,
v. 60, p. 107113, 2001.
JURCA R, LAMONTE MJ, CHURCH TS, EARNEST CP,
FITZGERALD SJ, BARLOW CE et al. Associations of muscle
strength and aerobic fitness with metabolic syndrome in men.
Med Sci Sports Exerc, v. 36, p. 13011307, 2004.
LEON AS, SANCHEZ O. Meta-analysis of effects of aerobic
exercise training on blood lipids. Circulation, v. 104(suppl II),
p. II414II415, 2001.
KNOWLER WC, BARRETT-CONNOR E, FOWLER SE et al.
Reduction of the incidence of type II diabetes with lifestyle
intervention of metformin. N Engl J Med, v. 344, p. 393403,
2002.
PATE RR, PRATT M, BLAIR SN et al. Physical activity and public
health recommendation from the Centers for Disease Control
and Prevention and the American College of Sports Medicine.
JAMA, v. 273, p. 401407, 1995.
GIAMMATTEI J, BLIX G, MARSHAK HH, Wollitzer AO, Pettitt
DJ. Television watching and soft drink consumption:
associations with obesity in 11- to 13-year-old schoolchildren.
Arch Pediatr Adolesc Med, v. 157, p. 882886, 2003.
GORTMAKER SL, PETERSON K, WIECHA J et al. Reducing
obesity via a school-based interdisciplinary intervention among
youth. Arch Ped Adolesc Med, v. 153, p. 409418, 1999.
HENRISSEN EJ. Exercise effects of muscle insulin signaling and
action. Invited review: effects of acute exercise and exercise
training on insulin resistance. J Appl Physiol, v. 93, p. 788
796, 2002.
ROSS R, FREEMAN JA, JANSSEN I. Exercise alone is an
effective strategy for reducing obesity and related
comorbidities. Exerc Sport Sci Rev, v. 28, p. 165170, 2000.
TORJESEN PA, BIRKELAND KI, ANDERSSEN SA et al.
Lifestyle changes may reverse development of the insulin
resistance syndrome. The Oslo Diet and Exercise Study: a
randomized trial. Diabetes Care, v. 20, p. 2631, 1997.
HOUMARD JA, TANNER CJ, SLENTZ CA et al. The effect of
the volume and intensity of exercise training on insulin
sensitivity. J Appl Physiol, v. 96, p. 101106, 2004.
PAN X, LI G, HUYH et al. Effects of diet and exercise in preventing
NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da
Qing IGT Diabetes Study. Diabetes Care, v. 20, p. 537544,
1997.
BACON SL, SHERWOOD
A, HINDERLITER
A,
BLUMENTHAL JA. Effects of exercise, diet and weight loss
on high blood pressure. Sports Med, v. 34, p. 307316, 2004.
HAGBERG JM, PARK JJ, BROWN MD. The role of exercise
training in the treatment of hypertension: an update. Sports
Med, v. 30, p. 193206, 2000.
CARROL S, DUDFIELD M. What is the relationship between
exercise and metabolic abnormalities? A review of the
metabolic syndrome. Sports Med, v. 34, p. 371418, 2004.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
155
22/02/05, 10:36
155
71.
72.
73.
74.
70.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
156
87.
HIPERTENSO
156
22/02/05, 10:36
103. WING LMH, REID CM, RYAN P et al. for Second Australian
National Blood Pressure Study Group. A comparison of
outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and
diuretics for hypertension in the elderly. N Engl J Med, v. 348,
p. 583592, 2003.
104. FLATCHER MD, YUSSUF S, KOBER L et al. for the ACEInhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Long
term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or
left vetricular dysfunction: a systematic overview of data from
individual patients. Lancet, v. 355, p. 15751581, 2000.
105. GARG R,YUSSUF S. Colaborative Group on ACE-inhibitor Trials.
Overview of randomized trials of angiotensin converting
enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with
heart failure. JAMA, v. 273, p. 14501456, 1995.
106. LEWIS EJ, HUNSICKER LG, BAIN RP, ROHDE RD. The effect
of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic
nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med,
v. 329, p. 14561462, 1993.
107. GANSEVOORT RT, SLUITER, WJ, HEMMELDER MH et al.
Antiproteinuric effect of blood-pressure-lowering agents: a
meta-analysis of comparative trials. Nephrol Dial Transplant,
v. 10, p. 19631974, 1995.
108. MASCHIO G, ALBERTI D, JANIN G et al. Effect of the
angiotensin-converting-enzyme inhibitor benazepril on the
progression of chronic renal insufficiency. N Engl J Med, v.
334, p. 939945, 1996.
109. GIATRA I, LAU J, LEVEY AS. Effect of angiotensin-converting
enzyme inhibitors on the progression of non-diabetic renal
disease: a meta-analysis of randomized trials. Ann Intern Med,
v. 127, p. 337345, 1997.
110. ESTACIO RO, SCHRIER RW. Antihypertensive therapy in type 2
diabetes; implications of the appropriate Blood Pressure
Control in Diabetes (ABCD) trial. Am J Cardiol, v. 82, p. 9R
14R, 1998.
111. JULIUS S, KJELDSEN SE, WEBER M, BRUNNER HR,
EKMAN S, HANSSON L et al., for the VALUE trial group.
Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk
treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the
VALUE randomized trial. Lancet, v. 363(426), p. 2022, 2004.
112. WILHELMSEN L, BERGLUND G, ELMFELDT D,
FITZSIMONS T, HOLZGREVE H, HOSIE J et al. Betablockers versus diuretics in hypertensive men: main results from
the HAPPHY trial. J Hypertens, v. 5, p. 561572, 1987.
113. HALPERIN AK, ICENOGLE MV, KAPSNER CO, CHICK TW,
ROEHNERT J, MURATA GH. A comparison of the effects of
nifedipine and verapamil on exercise performance in patients
with mild to moderate hypertension. Am J Hypertens, v. 6, p.
10251032, 1993.
114. PACKER M, OCONNOR CM, GHALI JK, PRESSLER ML,
CARSON PE, BELKIN RN et al. Effect of amlodipine on
morbility and mortality in severe chronic heart failure. N Engl
J Med, v. 335, p. 11071114, 1996.
115. PRISANT ML. Should betablockers be used in treatment of
hypertension in the elderly. J Clin Hypertens, v. 4, p. 286294,
2002.
116. SHARMA AM, PISCHON T, HARDT S, KUNZ I, LUFT FC.
Hypothesis: -Adrenergic receptor blockers and weight gain:
A systematic analysis. Hypertension, v. 37, p. 250254, 2001.
117. MOREL Y, GADIENT A, KELLER U, VADAS L, GOLAY A.
Insulin sensitivity in obese hypertensive dyslipidemic patients
treated with enalapril or atenolol. J Cardiovasc Pharmacol, v.
26, p. 306311, 1995.
118. GAMBARDELLA S, FRONTONI S, PELLEGRINOTTI M, TESTA G, SPALLONE V, MENZINGER G. Carbohydrate
metabolism in hypertension: influence of treatment. J
Cardiovasc Pharmacol, v. 22, suppl 6, p. S87S97, 1993.
157
22/02/05, 10:36
157
158
HIPERTENSO
158
22/02/05, 10:36
159
22/02/05, 10:36
159
MICARDIS Telmisartam
USO ADULTO
FORMA FARMACUTICA E APRESENTAES
Comprimidos de 40 mg: embalagens com 14 e 28 comprimidos. Comprimidos de 80 mg: embalagens com 14 e 28 comprimidos.
COMPOSIO
Cada comprimido contm 40 mg ou 80 mg de telmisartam. Excipientes q.s.p. 1 comprimido.
Indicaes: Tratamento da hipertenso arterial, como monoterapia ou em associao com outros agentes anti-hipertensivos.
CONTRA-INDICAES
Hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou aos excipientes. Gravidez e lactao. Obstruo biliar. Disfuno heptica ou renal grave. Intolerncia hereditria frutose.
PRECAUES
Hipertenso renovascular: pacientes com estenose arterial renal bilateral ou estenose da artria com um nico rim funcionando: risco aumentado de hipotenso grave e
insuficincia renal. Disfuno renal ou transplante heptico: monitorao peridica dos nveis sricos de potssio e creatinina. No h experincia em pacientes com transplante renal recente. Desidratao: hipotenso sintomtica, especialmente aps a primeira dose, pode ocorrer em pacientes que tm volemia e/ou sdio depletado, o que
deve ser corrigido antes do incio da teraputica com MICARDIS. Outras condies de estimulao do SRAA e condies dependentes da atividade SRAA (insuficincia
cardaca congestiva grave): hipotenso aguda, hiperazotemia, oligria ou, raramente, insuficincia renal aguda. Hiperaldosteronismo primrio: no se recomenda o uso de
MICARDIS. Estenose valvar artica e mitral e cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva: Recomenda-se precauo especial. Hipercalemia: recomenda-se monitorao adequada
dos nveis sricos de potssio em pacientes de risco. Diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio, sais de potssio ou outros medicamentos que podem
aumentar os nveis de potssio, como a heparina: podem levar a um aumento da potassemia. Portanto, nestas situaes MICARDIS deve ser administrado com cautela.
Distrbios hepatobiliares: pode-se esperar reduo da depurao em pacientes com disfunes obstrutivas do sistema biliar ou insuficincia heptica, pois a eliminao da
droga principalmente biliar. Intolerncia frutose: os comprimidos de MICARDIS contm sorbitol; portanto, inadequado para pacientes com intolerncia hereditria
frutose. Outros: menor eficcia na reduo da presso arterial na populao negra do que na populao no-negra. Cardiopatia isqumica ou doena cardiovascular
isqumica pode resultar em infarto do miocrdio.
INTERAES MEDICAMENTOSAS
MICARDIS pode aumentar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos. Observou-se um aumento de 20% da concentrao plasmtica mdia de digoxina.
Relataram-se aumentos reversveis das concentraes sricas de ltio e de toxicidade; portanto, recomenda-se cuidadosa monitorao do uso concomitante com ltio.
GRAVIDEZ E LACTAO
Contra-indicado.
REAES ADVERSAS
As reaes adversas droga obtidas a partir de todos os estudos clnicos com telmisartam foram: Infeces do trato urinrio, infeces do trato respiratrio superior,
ansiedade, viso anormal, vertigem, dor abdominal, diarria, boca seca, dispepsia, flatulncia, dor de estmago, eczema, aumento de suor, artralgia, dor nas costas, cibras
nas pernas ou dores nas pernas, mialgia, sintomas de tendinite, dor no peito, sintomas de gripe. Alm disso, desde a introduo de telmisartam no mercado, relataram-se
casos raros de eritema, prurido, desmaio, insnia, depresso, vmito, hipotenso, bradicardia, taquicardia, dispnia, eosinofilia, trombocitopenia, fraqueza e perda de eficcia. Relataram-se casos isolados de angioedema, urticria e outros eventos relacionados.
INVESTIGAES
Raramente, observaram-se diminuio na hemoglobina ou aumento no cido rico. Observaram-se aumentos na creatinina ou nas enzimas hepticas.
Efeitos na habilidade de dirigir e utilizar mquinas: Ainda no se realizaram estudos especficos. Contudo, ao dirigir ou operar mquinas, pode ocasionalmente ocorrer tontura
ou sonolncia.
POSOLOGIA
A dose recomendada de 40 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem apresentar benefcio com dose diria de 20 mg. Em casos em que a presso arterial pretendida
no seja atingida, a dose de MICARDIS pode ser aumentada para no mximo 80 mg uma vez ao dia. Alternativamente, MICARDIS pode ser usado em combinao com
diurticos tiazdicos, como a hidroclorotiazida, para se obter uma reduo maior da presso arterial. Quando se considerar um aumento da dose, deve-se levar em conta que
o mximo efeito anti-hipertensivo geralmente atingido quatro a oito semanas aps o incio do tratamento. MICARDIS pode ser administrado com ou sem alimento. Insuficincia renal: No h necessidade de ajustes de dose em pacientes com insuficincia renal leve a moderada. Telmisartam no removido do sangue por hemofiltrao. Insuficincia heptica: Nos pacientes portadores de insuficincia heptica leve a moderada, no se deve exceder a dose diria de 40 mg. Pacientes idosos: No so necessrios
ajustes de doses. Crianas e adolescentes: No h dados de segurana e eficcia de MICARDIS em crianas e adolescentes.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA - MS - 1.0367.0110 - Boehringer Ingelheim do Brasil Qumica e Farmacutica Ltda.
05 - Bulas.pm6
160
22/02/05, 10:37
POSOLOGIA
MICARDIS HCT deve ser administrado uma vez ao dia. A dose de MICARDIS pode ser aumentada gradativamente antes de substitu-lo pelo MICARDIS HCT. A substituio
direta da monoterapia pelas combinaes fixas pode ser considerada. MICARDIS HCT 40/12,5 mg pode ser administrado em pacientes cujas presses sangneas no
sejam adequadamente controladas por MICARDIS 40 mg ou hidroclorotiazida. MICARDIS HCT 80/12,5 mg pode ser administrado em pacientes cujas presses arteriais no
sejam adequadamente controladas por MICARDIS 80 mg ou por MICARDIS HCT 40/12,5 mg. O mximo efeito anti-hipertensivo obtido aps 4 a 8 semanas de tratamento.
Quando necessrio, MICARDIS HCT pode ser administrado com outros anti-hipertensivos. MICARDIS HCT pode ser administrado com ou sem alimento. Devido ao componente hidroclorotiazida, MICARDIS HCT no deve ser usado em pacientes com disfuno renal grave. Nos casos leves a moderados, no se observaram efeitos adversos
renais e no necessrio ajuste de dose. Recomenda-se monitorao peridica da funo renal. Nos casos de insuficincia heptica leve a moderada, no se deve exceder
a dose de 40/12,5 mg uma vez ao dia. MICARDIS HCT no indicado em pacientes com insuficincia heptica grave. No so necessrios ajustes de dose conforme a idade.
Ainda no se estabeleceram a segurana e a eficcia de MICARDIS HCT em pacientes menores de 18 anos.
CONTRA-INDICAES
Hipersensibilidade aos componentes ativos, excipientes ou substncias derivadas de sulfonamidas (como HCT).
GRAVIDEZ E LACTAO
Colestase e distrbios obstrutivos biliares. Insuficincia heptica ou renal grave (depurao de creatinina <30 ml/min). Hipopotassemia refratria e hipercalcemia.
PRECAUES
No utilizar nos casos de colestase, distrbios biliares obstrutivos ou insuficincia heptica grave. Usar com cautela nos casos de funo heptica alterada ou doena heptica
progressiva, pois pode ocorrer coma heptico. H maior risco em pacientes com estenose arterial renal bilateral ou estenose com um nico rim funcionando. Micardis HCT no
deve ser administrado em pacientes portadores de disfuno renal grave. No h experincia quanto administrao de MICARDIS HCT em pacientes com grave insuficincia
renal ou com um rim transplantado recentemente. Recomenda-se a monitorao peridica dos nveis sricos de potssio, creatinina e cido rico. A azotemia associada a
diurticos tiazdicos pode ocorrer em pacientes com funo renal alterada. Pode ocorrer hipotenso sintomtica em pacientes que tm volemia e/ou sdio depletado. Insuficincia
cardaca congestiva grave ou doena renal, estenose da artria renal tratada concomitantemente com drogas que afetem o sistema renina-angiotensina-aldosterona foram
associados com hipotenso aguda, hiperazotemia, oligria ou, raramente, insuficincia renal aguda. Aldosteronismo primrio: no se recomenda o uso de telmisartam, precauo
especial em estenose valvar artica ou mitral e cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva. Como tiazidas podem prejudicar a tolerncia glicose, pode ser necessrio ajuste no
tratamento em diabticos e pode ocorrer manifestao de diabetes latente. A hidroclorotiazida aumenta os nveis de colesterol e triglicrides; contudo, nenhum ou poucos efeitos
adversos foram relatados na dose de 12,5 mg contida em MICARDIS HCT. Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitao de gota devido a hidroclorotiazida. Pode ser necessria
monitorao peridica dos nveis sricos de eletrlitos, uma vez que a hidroclorotiazida pode causar desequilbrio eletroltico ou de fluidos (hipopotassemia, hiponatremia e
alcalose hipoclormica). O tratamento concomitante com telmisartam pode reduzir a hipopotassemia induzida por diurticos, devido aos efeitos antagnicos. Diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio ou substitutos do sal contendo potssio devem ser utilizados concomitantemente com cautela. No h evidncias de que MICARDIS
HCT reduza ou previna hiponatremia induzida por diurticos. A deficincia de cloreto geralmente leve. Tiazidas podem causar elevao dos nveis sricos de clcio e magnsio.
Interromper o uso antes dos testes de funo da paratireide. No utilizar em intolerncia hereditria frutose. A reduo excessiva da presso arterial no caso de doena
cardiovascular isqumica pode ser prejudicial. Relatou-se exacerbao ou ativao do lupus eritematoso sistmico com o uso de hidroclorotiazida. Recomenda-se cautela no uso
de anti-hipertensivos ao dirigir e operar mquinas. Interaes medicamentosas: Relataram-se aumentos reversveis das concentraes sricas de ltio durante administrao
concomitante com inibidores da enzima conversora de angiotensina. Relataram-se casos de interao com antagonistas dos receptores da angiotensina II. O risco de toxicidade
por ltio pode ser aumentado com o uso de MICARDIS HCT. Recomenda-se a monitorao dos nveis sricos de ltio durante o uso concomitante. O efeito de depleo de potssio
da hidroclorotiazida atenuado pelo efeito poupador de potssio do telmisartam, mas potencializado por outros diurticos caliurticos, laxantes, corticosterides, ACTH,
anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sdica, cido saliclico e derivados. Por outro lado, o uso concomitante de diurticos poupadores de potssio, suplementos/sais de
potssio ou outras drogas podem aumentar os nveis sricos de potssio. Nesses casos, recomenda-se a monitorao dos nveis plasmticos de potssio. Recomenda-se
monitorao peridica de potssio na administrao de MICARDIS HCT com digitlicos, antiarrtmicos e drogas que so conhecidamente indutoras de torsades de pointes.
Telmisartam pode aumentar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos. Observou-se um aumento de 20% da concentrao plasmtica mdia de digoxina. No se
identificaram outras interaes de importncia clnica. Interaes com a hidroclorotiazida: lcool, barbitricos ou narcticos (potencializao da hipotenso ortosttica); drogas
antidiabticas (ajustes de dose podem ser necessrios); metformina (risco de acidose lctica); colestiramina e resina colestipol (absoro de hidroclorotiazida prejudicada);
corticosterides, ACTH (depleo eletroltica, principalmente aumento de hipopotassemia); glicosdeos digitlicos (hipopotassemia ou hipomagnesemia induzida por tiazdicos
favorece o aparecimento de arritmias cardacas induzidas por digitlicos); drogas antiinflamatrias no-esteroidais (a administrao de droga antiinflamatria no-esteroidal pode
reduzir o efeito diurtico, natriurtico e anti-hipertensivo dos diurticos tiazdicos em alguns pacientes). Os efeitos das aminas hipertensoras podem ser levemente diminudos. Os
relaxantes musculares esquelticos no-despolarizantes so potencializados pela hidroclorotiazida. Medicamentos uricosricos podem requerer ajustes. Verificou-se aumento da
incidncia de reaes de hipersensibilidade ao alopurinol. Os efeitos hiperglicmicos dos beta-bloqueadores e diazxido podem ser aumentados pelas tiazidas. Os agentes
anticolinrgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade das tiazidas. As tiazidas podem aumentar os eventos adversos da amantadina. As
tiazidas podem reduzir a excreo renal de drogas citotxicas (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato).
GRAVIDEZ E LACTAO
contra-indicado. Se ocorrer gravidez, telmisartam deve ser descontinuado o mais breve possvel. As tiazidas atravessam a barreira placentria e podem causar distrbios
eletrolticos no feto e possvel que ocorram outras reaes. Relataram-se casos de trombocitopenia ou ictercia neonatal com o tratamento tiazdico materno. Tiazidas so
excretadas no leite humano e podem inibir a lactao.
REAES ADVERSAS
Foram relatadas as seguintes reaes adversas: Bronquite, faringite, sinusite, infeces do trato respiratrio superior, infeces do trato urinrio, sialadenite, eosinofilia,
anemia aplstica, anemia hemoltica, depresso da medula ssea, leucopenia, neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia, alergia, reaes anafilticas, perda do controle
da diabete, hipercolesterolemia, hiperuricemia, hipopotassemia, causa ou aumento da depleo de volume, desequilbrio eletroltico, hiponatremia, anorexia, perda de
apetite, hiperglicemia, ansiedade, depresso, inquietao, tontura, desmaio, insnia, escotomas, parestesia, distrbios do sono, viso alterada, viso borrada temporariamente, xantopsia, vertigem, bradicardia, taquicardia, arritmias cardacas, hipotenso, hipotenso postural, angiite necrotizante (vasculite), dispnia, sofrimento respiratrio
(incluindo pneumonite e edema pulmonar), dor abdominal, diarria, dispepsia, gastrite, dor de estmago, boca seca, flatulncia, vmito, constipao, pancreatite, ictercia
(ictercia hepatocelular ou colesttica), eczema, aumento do suor, eritema, prurido, reaes cutneas do tipo lupus eritematoso, vasculite cutnea, reaes de fotossensibilidade,
erupes cutneas, reativao do lupus eritematoso cutneo, necrlise epidrmica txica, atralgia, artrose, dor nas costas, dor nas pernas, mialgia, cibras nas pernas,
sintomas de tendinite, fraqueza, espasmo muscular, nefrite intersticial, disfuno renal, glicosria, impotncia, sintomas de gripe, dor, dor no peito, perda da eficcia, febre.
INVESTIGAES
Diminuio da hemoglobina, aumento do cido rico, aumento na creatinina, aumento das enzimas hepticas, aumento dos triglicrides. Assim como ocorre com outros
antagonistas da angiotensina II, relataram-se casos isolados de angioedema, urticria e outras reaes relacionadas.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA. - MS 1.0367.0134 Boehringer Ingelheim do Brasil Qumica e Farmacutica Ltda.
05 - Bulas.pm6
161
22/02/05, 10:37
2005
AGENDA
AGENDA
n 17/3 a 19/3
n 12/5 a 15/5
II CONGRESSO PIAUIENSE DE
CARDIOLOGIA
n 17/4 a 21/4
n 28/4 a 30/4
n 28/4 a 30/4
162
06 - Agenda.pm6
n 26/5 a 28/5
XXIII CONGRESSO
NORTERIOGRANDENSE DE
CARDIOLOGIA
Praia Mar Hotel Natal, RN
Presidente: Cesimar Severiano do Nascimento
(84) 202-4860
E-mail-primaeventos@zipmail.com.br
n 8/6 a 11/6
n 05 a 07/08
HIPERTENSO
162
22/02/05, 10:38