Formas de biotransformacin de los frmacos:

Las caractersticas lipfilas que facilitan el paso de los medicamentos por las
membranas biolgicas y el acceso ulterior al sitio de accin, obstaculiza su
eliminacin del organismo. La excrecin del frmaco intacto (sin cambios) a
travs de los riones interviene un poco en la eliminacin global de casi
todos los agentes teraputicos, porque los productos lipfilos que son
filtrados por el glomrulo son reabsorbidos en gran medida por las
membranas tubulares. Por ello, la biotransformacin de frmacos y otros
productos xenobioticos en metabolitos ms hidrfilos resulta esencial que
cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo. En trminos
generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos
inactivos ms polares, que se excretan fcilmente al exterior. Sin embargo,
en algunos casos se producen metabolitos con potente actividad biolgica o
con propiedades toxicas, muchas de las relaciones de biotransformacin
metablica que culminan en la produccin de metabolitos inactivos generan
metabolitos biolgicamente activos, de compuestos endgenos.
La conversin metablica de los frmacos es tarea de las enzimas. Los
sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin estn en el
hgado. Otros rganos con notable capacidad metablica son los riones,
vas gastrointestinales, piel y pulmones. Despus de administracin
extraparental de un frmaco, una parte importante de la dosis puede ser
inactivada por mecanismos metablicos en el hgado o en los intestinos,
antes de llegar a la circulacin general, este metabolismo de primer paso
limita en gran
medida la disponibilidad de frmacos fuertemente
metabolizados, despus de su ingestin. Dentro de una clula particular,
gran parte de la actividad farmacometabolizante reside en el retculo
endoplasmatico y en el citosol, aunque tambin puede efectuarse
biotransformacin medicamentosas en las mitocondrias, cubierta nuclear y
membrana plasmtica. Con las homogenizacin y la centrifugacin
diferencial de tejidos se rompe el retculo endoplasmatico y los fragmentos
de la membrana forman micro vesculas, llamadas microsomas. Los
sistemas enzimticos que intervienen en la fase I estn situados ms bien
en el retculo endoplasmatico, en tanto que las enzimas que intervienen en
la fase II son ms bien citosolica. A menudo las sustancias biotransformadas
por reaccin de fase I en el retculo endoplasmatico se conjugan en la
fraccin citosolica de la misma clula