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RESUMEN CLASES DE HEISER (ATB).

MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA.

Una bacteria puede tener ms de un mecanismo de resistencia. Para hablar de resistencia hay que
hablar de antibiticos (ATB).
ANTIBIOTICOS. Sustancia qumica, obtenida de bacterias u hongos o bien obtenida de sntesis
qumica que a bajas concentraciones inhiben el desarrollo o destruyen la vida de otros
microorganismos. Un ATB puede ser bacteriosttico o bactericida. Uno de los principales problemas
de la resistencia se llama la presin selectiva y esta se da por la automedicacin.
COMO ELEGIR EL ATB ADECUADO?
-

EL MICROORGANISMO CAUSAL. Se refiere a la epidemiologia del hospital, sintomatologa del


paciente, pero lo principal es conocer el microorganismo causal.
SENSIBILIDAD. Conocer la epidemiologia del hospital.
CONOCER LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD. Va de la mano con el costo.
TOXICIDAD. Va de la mano con la dosificacin Y los antecedentes alrgicos del paciente, los
ATB y en especial las penicilinas y las cefalosporinas son los que ms producen respuestas
alrgicas.
ANTECEDENTES ALERGICOS DEL PACIENTE, conocer cules son las drogas de eleccin en
pacientes alrgicos y su orden. En la alergia a las penicilinas la droga de eleccin son los
macrolidos.
COSTO.

COMO ELEGIR UN AGENTE ANTIMICROBIANO?


-

TERAPIA EMPIRICA. Para hacer terapia emprica me baso en los sntomas, en la


epidemiologia, en que comunidad, en que sala, si es peditrico, etc. La ventaja que tiene es
q es rpida econmica, pero tiene la desventaja que me puedo equivocar.
TERAPIA DEFINITIVA. Necesito saber cul es el microorganismo causal que me lo da el
laboratorio y la microbiologa.
TERAPIA PREVENTIVA O PROFILACTICA. Se puede hacer antes de ciruga, trasplantes de
rganos, los mdicos hacemos terapia preventiva para nosotros por ejemplo en tuberculosis
para no contaminarnos. Los odontlogos tambin hacen esta terapia.

No debo hacer terapia emprica para luego tomar muestra para laboratorio, porque estaramos
haciendo falsos positivos o falsos negativos, enmascaramiento.
PARED CELULAR BACTERIANA.
Tiene una estructura que es el blanco de los ATB betalactamicos que son los que tienen el anillo
betalactamico, penicilinas, cefalosporina. El pptido glicano es el componente principal de la pared
cel. Bacteriana. La pared cel. Se forma por la accin de varias sustancias, protenas, A. A y
sustancias glucocidicas. Dos sustancias importantes del pptido glicano. N acetil glucosamina y
N acetil muranico. Con tres sustancias ms forman el pentapeptido pptido glicano. El
bactoprenol es un transportador de la produccin interna de N acetil muranico y N acetil
glucosamina desde la membrana a la pared, como si construyera una pared con cemento. Para
formar completamente el pptido glicano se deben dar tres reaccione qumicas,
transglicocilacion por enzimas transglicolasas que mueven glcidos de un sitio a otro,
transpeptidacion y carboxipeptidacion. El pptido glicano es el elemento de defensa de la
bacteria, necesita 5 a. a. A N acetil glucosamina y N acetil muranico y los tres pasos antes
mencionados para que el pptido glicano se forme de manera correcta, y tambin el transportador.
Se necesita el proceso completo de lo contrario se forma mal el pptido glicano. Y entra agua a la
bacteria y se muere, esto lo hacen las penicilinas y las cefalosporina. las PBP son necesarias para la

formacin del pptido glicano, cuando doy un betalactamico estoy pegando el atb a las pbp
inhibiendo la formacin del pptido glicano, si una bacteria que tienen pbp 2 producida por
un gen y doy el atb x las pbp a con respecto al atb x no pasa nada, debe haber afinidad del atb con
las pbp para que las bloquee y no se forme el pptido glicano si no hay afinidad se produce
resistencia bacteriana siendo una de los tantos mecanismos de defensa porque el sitio blanco esta
modificado.
CLASISFICACION SEGN ESTRUCTURA QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION.
Los ATB betalactamicos pueden adquirir dos genes de resistencia que pueden estar presentes en
una bacteria o pueden estar de manera independiente, gen de resistencia blac z, es el productor
de enzimas betalactamasa cuando la bacteria adquiere este gen produce estas enzimas que
degradan los anillos betalactamicos destruyendo el ATB. El mec a produce modificacin de pbp,
estas protenas pueden ser modificadas, puede producir 7 tipos de pbp, entonces la afinidad del atb
por su blanco se disminuye porque la pbp que el atb conoce esta modificada, si se reduce la
actividad del ATB este n no acta, porque no hay reconocimiento del blanco y la pared se forma de
manera adecuada.
Los glicopeptidos cuyo exponente principal es la vancomicina y la teicoplamina que no se
distribuye en Colombia, su mecanismo de resistencia se da por la existencia de un operon
llamado operon VAN que es una estructura que est formado por un conjunto de genes que
trabajan en un alinea especifica que tiene un gen represor que se necesita para que haya una
respuesta especifica. Cuando la bacteria tiene un gen van este gen van produce una modificacin
en la terminal de la formacin del peptidoglicano que es d ala d ala (D alanil D alanina) y la pasa a
D ala-D lac o D ala-D cenina, es este dipptido el que interacta con las transpeptidasas o protenas
de unin a penicilina (PBP) permitiendo el entrecruzamiento del peptidoglicno, es la estructura
que simulan los betalactmicos para ejercer su efecto y es el sitio blanco de accin de los
glicopptidos, como vancomicina. entonces cuando damos el glicopeptido el atb va a buscar la
termial D ala D ala y se va a encontrar con que la bacteria ya no tendr esta terminacin que era la
que el reconoca, ocasionando reduccin en la actividad del atb en este caso por ejemplo la
vancomicina que es uno de los glicopeptidos. No habr respuesta aunque se aumente la dosis, lo
que hay que hacer es cambiar de atb.
TRES MECANISMOS BASICOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS.
-

PRODUCCION DE BETALACTAMASAS. Hidrolizan el anillo beta lactamico, cuando la bacteria


adquiere un gen llamado blac z que es el que va a producir las enzimas betalactamasas.
RESISTENCIA RELACIONADA CON LAS PBP. Se da cuando la bacteria adquiere el gen mec A,
entonces este modifica las pbp, y esta pbp modificadas provocan que se disminuya la
actividad del betalactamico, o sea, del atb por las pbp.
BOMBAS DE EFLUJO DE EXPULSION O DE SALIDA. Entra el atb y empujan o sacan de la parte
interna de la bacteria la concentracin del atb, entonces, el atb no se llega a concentrar en
las cantidades necesarias inhibiendo la accin del betalactamico. Las bombas de eflujo
son casi frecuentes en todos los mecanismos de resistencia bacteriana, sin
excepcin.

METILACION RIBOSOMAL.
Sobre el ribosoma bacteriano actan los macrolidos, lincosamidas, estreptograminas,
cloranfenicol, aminoglucosidos. Hace referencia a la resistencia gentica bacteriana, alteracin
del sitio blanco. Este mecanismo se da en macrolidos ms que todo. Si se coloca un grupo
metil o metilo al ribosoma el macrolido no lo reconoce, hay alteracin del sitio blanco y es el
mecanismo ms estudiado en macrolidos.
MECANISMO DE RESISTENCIA EN QUINOLONAS.

Nafroxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, aoxifloxacina, que actan sobre la topoisomerasa o


girasas que son enzimas, que estabilizan la unin de la doble elice, se necesitan para que se d el
desenvolvimiento del ADN bacteriano. Para eso necesitan las ADN girasas, pero la bacteria a travs
de genes por ejemplo el gen Gir a o b, cuando adquiere estos genes de resistencia no se produce
una accin especfica de las ADN girasas cuando llega el atb, entonces el atb cuando llega va a
buscar el gen Gir y encuentra un Gir modificado, es decir, Gir prima, Gir a, Gir b, etc. Lo que sera
un mecanismo de resistencia igual a modificacin del sitio blanco, porque hay algo adicional, un
prima una a una b etc., cualquier elemento adicional que disminuye la afinidad.
Lo que hace especficamente la quinolona es pegarse a la enzima y la bacteria no puede producir el
desenrollamiento que debe hacer y se produce un sper enrollamiento lo que impide que se d el
proceso de formacin normal del ADN bacteriano.
MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS (gentamicina)
Aqu se conjugan muchas cosas, ya algunos de estos medicamentos son usados sin control. Los
aminoglucosidos pueden recibir tres puntos de acciones por los genes bacterianos
modificados.
-

Hidrlisis por estearasas. Se parece a las betalactamasas. Consiste en que la bacteria


adquiere un gen, este gen produce un enzima que se llama estearasas y estas cuando el atb
entra se pegan a ellas y lo inactivan, destruyendo la estructura normal del atb, en este caso
el aminoglucosido.
Modificacin del blanco ribosomal. Se parece a la metilacin ribosomal y pbp modificadas.
Se modifica el blanco cuando se adquiere un metil y se cambia la estructura.
Disminucin del ingreso o cierre de los canelas inicos. Se inhibe la mic.

MECANISMO DE RESISTENCIA EN CLORANFENICOL Y TETRACICLINAS.


Actan en la subunidad 50s y 30s. No hay destruccin enzimtica, hay disminucin de la afinidad y
se produce la resistencia.

MECANISMO DE RESISTENCIA EN TRIMETROPIN SULFA.


El trimetropin sulfa es un antimetabolito, inhibe la formacin de ADN, que necesita unos
mediadores como son el acido flico o folato que es el precursor, entonces lo que necesitamos es
inhibir el acido flico. Entonces lo que sucede es una modificacin del acido flico y la sulfonamida
no lo reconoce y se da la produccin normal de ADN bacteriano. Entonces algunas bacterias hacen
que se d una superproduccin de PABA acido paraminobenzoico que es el precursor del acido
flico, si la bacteria adquiere un gen de resistencia que le genere una superproduccin de paba el
acido flico se va a sper producir y de igual manera el ADN bacteriano, lo que va generar que la
bacteria no muera por tener una produccin alterna de ADN.
-

GISA, estafilococo aureus intermedio a glicopeptido.


Hetero GISA, estafilococo aureus intermedio a glicopeptido, pero que hay una poblacin que
si se inhibe y otra que no.

En resistencia intermedia no se debe utilizar el atb.


NUEVO MECANISMO DE DEFENSA (BIOFILM).
Es una agregacin de bacterias que es un problema en pacientes con dispositivos mdicos como
catter, ortopedia, lentes de contacto etc. En una superficie especfica se pueden adherir bacterias,
la unin de estas bacterias va a formar una microcolonia, esta microcolonia cuando madura va a
formar la micropelcula que es lo que se conoce como biofilm. El problema del biofilm consiste en

que cuando damos un atb, las bacteria tienen algo que se llama colducesia que es una forma de
comunicacin entre ellas. Entonces cuando suministramos el atb solo erradicamos las bacterias de
la parte superior porque el atb no puede penetrar a toda la colonia agregada, eso hace que haya un
fracaso en el tratamiento del atb que se est usando, en estos casos lo que se sugiere es cambiar
el dispositivo medico que se est usando, ya que no hay tratamiento especifico para hacer que el
biofilm desaparezca, entonces lo indicado es cambiar el dispositivo, sea catter. Prtesis, etc.
El biofilm se forma gracias al operon ICA, que est formado por los genes ICA a, ICAd,
ICAb, ICAc. Y tiene un gen represor que es el ICA R. este conjunto de genes actan en una
sola direccin para formar una estructura que es un polisacrido intercelular de adhesin o
PIA, que es lo que hace q estas bacterias se peguen y que lo hace difcil de erradicar.
Donde ms se ha estudiado este mecanismo es en el estafilococo aureus, pero no es el nico
microorganismo que produce biofilm tambin lo puede hacer bacterias como E. Epidermidis,
klepsiella, seudomonas. Adems las bacterias tienen capacidad de dispersin, o sea que ellas
despus de adherirse pueden colonizar otro sitio del cuerpo.
ESTAFILOCOCO AUREUS Y FORMACION DE BIOFILM.
Que tiene el estafilococo aureus que favorece la formacin de biofilm?, el operon ICA que es un
conjunto de genes que producen PIA. Adems tiene unas adhesinas que son unas protenas que
favorecen la formacin del biofilm. Para que haya agregacin bacteriana se necesita que la bacteria
adquiera el gen de resistencia que es el operon ICA.
CONDICIONES MEDIO AMBIENTALES QUE SE RELACIONAN CON BIOFILM.

FACTORES QUE FAVORECEN.


Anaerobiosis.
Glucosa.
Stress osmtico
Presencia de sales.
Heparina.
FACTORES QUE NO FAVORECEN.
Etanol.

INFECCIONES ASOCIADAS A BIOFILM.


Prtesis, lentes de contacto, todos los dispositivos mdicos, catteres es lo ms comn, por eso hay
que cambiarlo de 7 a 8 das.
Entre ms inmunodeprimido este el paciente, diabtico, cncer, desnutrido, con problemas de
colesterol, hipertenso, tendr ms probabilidad de formar biofim.
PVL
Leucocitina de panton Valentine, se encuentra ms que todo en estafilococo aureus adquiridas en la
comunidad. Es un gen que codifica un factor de virulencia. Porque se encuentre pvl positivo no
quiere decir que los atb no sirvan, el estafilococo aureus sea resistente o sensible ser una bacteria
agresiva, cuando tengo una bacteria con pvl positivo voy a tener ms complicaciones en el
paciente por la toxinas o endotoxinas que libera, que van a generar poros en los
polimorfonucleares especficamente sobre los leucocitos produciendo poros daando la
membrana causando lisis osmtica de estas cel. Se presenta mucho en piel y tejidos blandos
en la facitis y en enf. De vas respiratorias como la neumona necrotizante, como se presenta en ese
tipo de tejidos donde los gram positivos son los ms frecuentes la sensibilidad va a ser la misma.

CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (MIC).


Concentracin ms baja de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento visible de un
microorganismo despus de su incubacin.
El halo mide: susceptibilidad (<8mcg), intermedio (8 16mcg) y resistencia (16 -32mcg). Entre ms
grande el halo ms susceptible es el atb a usar, entre ms grande el alo (ml) mayor susceptibilidad
y de paso hay menor concentracin, o sea, la MIC es menor. Lo ideal es dar concentraciones bajas
que inhiban el crecimiento bacteriano, entre ms pequeo el halo, hay mayor resistencia y mayor
concentracin del atb.

MIC 50, se inhibe el crecimiento bacteriano en un 50%.


MIC 90, se inhibe el crecimiento bacteriano en un 90%.

CLASIFICACIN SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA Y MECANISMO DE ACCIN

SUSTANCIAS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA BETA LCTAMICOS:

Penicilinas, Cefalosporinas, Carbamapenem, Monobactmicos, Glicopptidos.

SUSTANCIAS QUE
MICROORGANISMO:

ACTAN

DIRECTAMENTE

EN

LA

MEMBRANA

CELULAR

DEL

Daptomicina , polimixina, nistatina, anfotericina B.

SUSTANCIAS QUE SE ADHIEREN A LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL 30S Y ALTERAN LA SNTESIS


DE PROTENAS:

Aminoglucsidos, tigeciclina, tetraciclinas.

SUSTANCIAS QUE ALTERAN LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 50S PARA INHIBIR LA SNTESIS
DE PROTENAS:

Cloranfenicol, macrlidos, estreptograminas, oxazolidinona, lincosamidas.

SUSTANCIAS QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DEL ACIDO NUCLEICO BACTERIANO:

Rifampicina.

INHIBEN LA TOPOISOMERASA:

Fluoroquinolonas.

ANTIMETABOLITOS:

Trimetopim y Sulfonamidas.

NUEVOS ANTIBIOTICOS:

Linezolid, daptomicina, tigeciclina, acitromicina DCI.


INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR.
Penicilinas, cefalosporinas y otros antibiticos betalactamicos (carbapenemicos y
monobactamicos).
PENICILINAS.

Tienen en su estructura un anillo betalactamico. Todas las penicilinas tienen la misma


estructura la diferencia radica en la cadena lateral R o radical que es lo que cambia en las
diferentes penicilinas. las penicilinas al igual que los atb pueden ser naturales,
semisinteticos y sintticos. Su estructura es igual a las cefalosporina, tienen mecanismo de
accin igual, tienen anillo cefalosporinico.
MECANISMO DE ACCION.
Depende o se basa en la pared celular, [en la inhibicin de las PBP]. [Bloquea el proceso de
la glicosilacion, transpeptidacion y carboxipeptidacion] lo que da formacin errnea del pptido
glicano, lo que permite entrada o salida de sustancia ocasionando la lisis de la bacteria. Hay un
segundo mecanismo. Las bacterias hacen remodelacin de la pared, cuando se hace este recambio
la bacteria renueva el pptido glicano, mediante unas enzimas llamadas autolisinas. Lo que se
dice es que las penicilinas estimulan a las autolisinas para que haya mayor destruccin que
regeneracin logrando un desequilibrio y as romper la estructura normal de la bacteria y lograr la
salida y entrada de sustancias en la bacteria y su posterior muerte, aunque este mecanismo aun no
ha sido comprobado. Cuando quiero hacer sinergismo farmacolgico se usan dos ATB que ataquen
diferentes sitios blanco, entonces, no puedo usar dos penicilinas para una infeccin especifica
porque habr competicin del sitio blanco, no habr sinergismo.
[En alergias a las penicilinas se usan los macrolidos porque no tienen el anillo B-lactamico y su
espectro de accin en similar].
[Esata compuesta por un anillo B-lactamico y un anillo tiazolidina. Tiene un sitio de aacion de blactamasas y uno de amidasas]
CLASIFICACION DE PENICILINAS SEGN ESPECTRO DE ACCION.
-

Penicilinas de espectro reducido.[G + o G , o G+ y muy pocas G -]


Penicilinas de amplio espectro, G+ Y G-, flora mixta,[anaerobias].
Penicilinas antipseudomonas. Aunque no son exclusivas de pseudomonas.
Penicilinas ms inhibidor de betalactamasas. Los inhibidores de betalactamasas no son ATB,
no amplan el espectro de accin, el espectro de accin lo da la penicilina, es la ms costosa
de todas.

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO.


Penicilina G sdica cristalina (pps) IV, es la que se utiliza para la prueba pps [porque se
disuelve ms rpida y tiene rpida accin].
Penicilina G procainica (IM)
Penicilina G benzatinica (IM)
Fenoximetil penicilina (penicilina V) VO, es la nica por va oral de este grupo.
Penicilinas penicilinasas resistentes (oxaciclina, dicloxaciclina, cloxaciclina), va parenteral.
El espectro es el mismo, no hay diferencia entre las tres, comienzo tratamiento en hospital
con oxacilina o cloxacilina y en casa dicloxacilina, se usa mucho en infecciones de piel y
tejidos blandos.

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO


Tienen accin sobre:
-

Cocos gran positivos y negativos[no sobre todos. inf de tejidos blandos].


Bacilos gran positivos y negativos[inf de tejidos blandos, inf de via area superior].
Otros (actinomices, treponemas)

PENICILINA G SODICA CRISTALINA, tiene efecto rpido alcanza alta concentracin srica.
Se utiliza para pps por su gran capacidad hidrosoluble, porque es rpida en la sangre,
y es rpida en resultado y los efectos adversos son menores ya que se utilizan
concentraciones mnimas, 10 UI, donde su dosis normal es de ms de un milln. Se
distribuye ampliamente en los tejidos (hgado, bilis, rin, semen, liquido sinovial, LCFR),
por eso es la alternativa de tratamiento en meningitis porque se distribuye en LCFR
[sin ser el que mas concentra], se excreta por rin, se administra va intravenosa [exepto
en pps ya que se usa intradrmica] y se utiliza para pps. Es muy eficaz contra gran + pero
tambin sirve contra gran-.[USO]: Se puede aplicar en infecciones por neumococos o
neumona neumococcica, meningitis neumococcica, infecciones estreptoccicas (faringitis,
choque toxico, fascitis necrotizante, artritis y endocarditis), infecciones por anaerobios
(pulmonares dentarios). Se utiliza en dos patologas especiales meningitis y
neumonas. Tambin en infecciones por estafilococo, por meningococo, por listeria,
infecciones por gonococo (artritis gonoccica, sfilis, gonorrea), actinomicosis, difteria,
carbunco. Se utiliza para tratar ETS, [en artritis, osteomielitis (porque difunde bien en el
liquido sinovial)]
[PRESENTACION:
Penicilina G Sdica: amp 1.000.000 UI
Penicilina G Sdica: amp 5.000.000 UI/ 20 ml[siempre se diluye en una sustancia isotnica,
ya que las hipo e hipertnicas causan un cambio conformacional de su estructura]
Adultos: 6 24.000.000 UI Da /cada 4 horas(por eso tiene vida1/2 corta)
Nios: 50.000 100.000 UI/Kg/Da]
[NOTA: 5 CONCLUSIONES: til para pps, accin rpida, son especficas, concentra
bien lquidos, no se debe usar en insuficiencia heptica, de espectro reducido]

PENICILINA G PROCAINICA. Unin de la penicilina g con un anestsico llamado procaina,


lo que hace que esta penicilina sea menos dolorosa que la anterior, esta se usa por va
intramuscular, es menos soluble en agua, cada vez se usa menos por la alta tasa de
resistencia que se est presentando porque era un medicamento que se usaba mucho, el
espectro de accin es similar al anterior, sfilis, endocarditis, neumonas[aunque la anterior
es mejor], solo se administra va intra muscular.
[ninguna penicilina se debe aplicar en la casa, cuando repito una penicilina sin pps en nios
< de 3 aos y en adultos > de 65 aos yo la repito en todos. Cuando se ha colocado una
penicilina no ms de 30 das se debe repetir la pps]
[2 ventajas con respecto a la cristalinica, es q es menos dolorosa ymenos dosis ]

PENICILINA G BENZATINICA O BENZETACIL. Es la unin de la penicilina g ms una


sustancia que se llama dibenzil etieleno diamina. Sus cristales se disuelven de una manera
ms lenta. Por ello el dolor, se coloca va intramuscular, til cuando se necesitan bajos
niveles plasmticos durante periodos de tiempo prolongado, es considerado un
medicamento de depsito porque las dosis van de 28 a 30 das o dosis nica porque sus
cristales se disuelven muy lentamente[a diferencia de las anteriores], se utiliza en sfilis
[segunda penicilina que uso pa ETS, pero la cristalinica es mejor, aunque la
benzatinica tiene una ventaja q es dosis nica. NOTA: NO SON DE ELECCION, YA
QUE LA DE ELECCION ES LA ESPECTINOMICINA], celulitis, faringitis, fiebre
reumtica[s.B-hemoliticos], entre otros.[se debe hacer profilaxis antes de un procedimiento
odontolgico, para evitar infecciones cardiacas y demas ].
[NOTA: 5 CONCLUSIONES: dolorosas, dosis unica, inhiben sintesis de peptido
glicano, se usan en ets]
[DIFERENCIA ENTRE PENICILINAS PREGUNTA DE EXAMEN]

FENOXIMETIL PENICILINA. La primera penicilina oral. Es una penicilina g modificada,


tambin se llama penicilina v. solo se destruye parcialmente por acido gstrico y se absorbe
aprox. En un 60%[primera diferencia absorcin variable], por esto es que se
administra va oral. Las anteriores no se usan por va oral porque los sabores amargos no

son bien asimilados por el paciente y el pH gstrico, lo que produce desintegracin del atb.
Tiene e el mismo espectro de las anteriores ya que todas tienen como componente principal
penicilina. [se usa en nios para evitar el dolor],[no se hace pps]
[QUE PENICILIAS SE UNSAN EN ETS(TODAS) Y CUAL TIENEN MEJOR RESPUESTA EN
ETS (CRISTALINICA, BETANZINICA) , PREGUNTA DE EXAMEN]

PENICILINAS PENICILINASAS RESISTENTES. Oxacilina, dicloxacilina y cloxacilina.


Son medicamentos semisinteticos, o sea, que tienen un componente natural y otro sinttico,
elaborados en el laboratorio. Estables en medio acido, por lo que tienen buena absorcin
oral, por eso la dicloxacilina se da por va oral, son resistentes a la degradacin por
penicilinasas (tipo de betalactamasa especifico contra penicilinas), de all su nombre. Va de
administracin: la oxacilina y cloxacilina parenteral y la dicloxacilina va oral[en
hospitalizacin oxacilina al mandarlo a la casa dicloxacilina]. Tienen el mismo espectro.
[NOTA: CONCLUSIONES: grupos(tenemos G sdica, cristalinica, G procainica, G
benzatinica, fenoximetil penicilina, penicilinas penicilinasas resistentes)se
parecen en(espectro y mecanismo de accin) se diferencian en(dosis, via de
administracin, absorcin) ]
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO O AMINOPENICILINAS.

Ampicilinas
Amoxicilina
Bacampicilina

Son de amplio espectro, bactericidas contra infecciones por gran + y mejor en gran -, las ms
importantes son las dos primeras (ampicilina y amoxicilina), buena accin contra
meningococo y L. monocytogenes, resistencia variada contra cepas de N. gonorrhoeae,
pseudomonas, clostridium, fusobacterium, E.coli, enterococos, klepsiella, shigella, acinetobacter,
salmonella, enterobacter, citrobacter y proteus{enterobacterias en infeccione gastrointestinales}.
Se utiliza en infecciones de va respiratoria superior, (sinusitis, otitis media, exacerbaciones de
bronquitis crnicas), neumonas e infecciones de vas urinarias, meningitis{el de eleccin es la
penicilina G cristalinica(de espectro reducido)}, bacteriemia, osteomielitis, infecciones de
tejidos blandos{de eleccin dicloxacilina, oxacilina porque va mejor sobre G + (de
espectro reducido)}, infeccin por salmonella.

AMPICILINAS. Es estable en medio acido, buena absorcin por va oral. Se une


parcialmente a protenas plasmticas, su biodisponibilidad es de un 40% por la va de
administracin. La absorcin es incompleta con alimentos, se excreta por va renal, en
pacientes con disfuncin renal se deben ajustar las dosis, va de administracin parenteral y
oral, vida media corta.

AMOXICILINA. Es estable en medio acido, buena absorcin por va oral, siendo ms


rpida que la ampicilina, los alimentos no interfieren con la absorcin {nica
diferencia con la ampicilina}, el 20% se une a protenas plasmticas por lo que la vida
media ser corta, va de excrecin renal.

PENICILINAS ANTISEUDOMONAS.
No solo actan sobre seudomonas, se clasifican dentro de las penicilinas, no son ni de amplio ni de
corto espectro de accin,{ su espectro de accin es similar a los de amplio espectro?}.

UREIDOPENICILINAS
Piperacilina: se puede usar con taczobactan, o sea, con inhibidores de betalactamasas,
es estable en medio acido, ideal para administracin oral similar a la amoxicilina se
excreta va renal, en combinacin con inhibidores de betalactamasa va a impedir que se

altere su estructura, acta frente estreptococo, enterococo, enterobacterias{G-},


seudomonas{G-}, bacteroides fragilis. Al inicio se pens que solo actuaba frente a
seudomonas por eso su nombre. Se puede usar en infecciones graves por G-, bacteriemias,
neumonas, infecciones por quemaduras porque acta sobre algunos G+ {y tambin sobre
oportunistas como seudomonas}, infecciones de vas urinarias, acta sobre enterobacterias
entre ellas E.coli. vida media corta.
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina
Ticarcilina

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS (SULBACTAN SODICO, ACIDO CLAVULANICO,


TAZOBACTAN).
{no son antibioticos} Producen acetilacin en el centro activo de las betalactamasas. Lo que hace
es acetilar, al acetilar rompe la estructura de la betalactamasa, inhibiendo su accin.{pero no sobre
PBP modificadas por el gen mec A} Se pueden usar las siguientes combinaciones.
-

AMPICILINA SULBACTAM SDICO, (infecciones tracto respiratorio bajo, ITU, infecciones


intrabdominles, infecciones plvicas, infecciones de tejidos blandos. Mejora la accin de las
penicilinas inhibiendo las betalactamasas, son medicamentos costosos).{ Proporcin
(atb)2:1(sulbactam)}

AMOXICILINA ACIDO CLAVULANICO, (bacteriemia, ITU, infecciones abdominales o plvicas,


neumonas, osteomielitis).
TICARCILINA ACIDO CLAVULANICO
PIPERACILINA TAZOBACTAN SDICO, (infecciones por G-, G+, anaerobios, enterococos,
seudomonas).

EFECTOS ADVERSOS PARA TODAS LAS PENICILINAS


Reacciones de hipersensibilidad, flebitis o tromboflebitis{en
vmitos{porque tienen un sabor amargo y aumentan la motilidad
hematolgicas{hay que tenr cuidado en displasia sanguinea},
anafilctico {menos frecuente. cuando uso la penicilina sin PPS},
trastornos gastrointestinales.

va IV}, diarrea, nauseas,


gstrica}, fiebre, alteraciones
renales o hepticas, shock
casi todos los ATB producen

{NOTA: 5 CONCLUSIONES: Se debe hacer pps exepto en via oral, inhibenla sntesis de
pptido glicano, sepuede usar en meningitis si, la mejor es la G sdica cristalina,
sepuede usar en ETS si cual es la mejor es la G sdica cristalina y la benzatinica, cual es
mejor en G + penicila penisilinasas resistente, cual es mejor en G antipseudimona,
amoxicilina, ampicilina, ticarcilina,piperacilina PREGUNTA DE EXAMEN}
CEFALOSPORINAS.
{La primera diferencia con las cefalosporinas
tolerancia(efectos adversos son leves )}

es

que

son

medicamentos

con

buena

{Con que se le hace la PPS?}


Son los ATB que ms se parecen a las penicilinas. Son una familia de medicamentos
antimicrobianos betalactamicos de amplio espectro{solo los de 4 generacin y parte de la tercera},
semisinteticos derivados de las cefalosporinas c, tienen un anillo cefalosporinico. Actan o tienen
acciones similares a las penicilinas. Tambin tienen un anillo betalactamico. Se clasifican por
generacin, dependiendo la generacin ser el espectro de accin, su mecanismo de accin
ser igual a las penicilinas, inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana, no se han
relacionado con autolisinas, solo inhiben algunos de los puntos de transpeptidacion,

transglucocilacion o carboxipeptidacion, por lo tanto cuando hay fracaso con penicilinas no se debe
usar cefalosporina. Se usan como agentes de primera lnea en tratamiento de neumonas,
meningitis{solo ceftriaxona } y gonorrea {solo los de 3 generacion como la
ceftriaxona }. Buena absorcin va oral, buena difusin en todos los tejidos excepto en
prstata, o sea no sirve en prostatitis, No atraviesa la barrera hematoencefalica de
buena forma{exepto la ceftriaxona}. Son eliminadas por va renal, la ceftriaxona y la
cefoperazona se eliminan tambin por va biliar. Han demostrado bajas tasas de toxicidad y
perfiles farmacolgicos favorables, son metabolizadas mediante acetilacin la cefalotina y la
cefotaxima. Un paciente alrgico no debe recibir cefalosporina porque tambin puede tener
reaccin alrgica.

PRIMERA GENERACION. cocos aerobios gran+ {pero no exclusivo G+} incluyendo


SASM{s.aureus sensible a meticilina} y estreptococo{en infeccin de piel y tejidos blandos},
P. mirabilis, algunas especies de klepsiella y E.coli{sirven en infecciones urinarias pero NO
son de eleccin}, til en infecciones del tracto respiratorio superior {sinusitis, faringitis,
otitis}(cefalexina se utiliza en nios, es igual en uso a la amoxicilina o ampicilina).
Se incluyen en este grupo los medicamentos, CEFALEXINA (lo mandamos para uso en
casa?), CEFACTOR, CEFAZOLINA{lo usamos en casa?}, CEFALOTINA (lo usamos a nivel
hospitalario?), CEFRADINA, CEFRADOXILO. Los ms usados a nivel hospitalario la cefalotina,
a nivel comunitario la cefalexina, cefradina y cefradoxilo. La primera generacin acta
sobre gran+ y tienen pobre efecto sobre gran-, tasa de resistencia relativamente alto
por el uso indiscriminado de ellos.{son profilcticos de procedimientos quirrgicos, NO
penetra el sistema nervioso por eso NO se usa en meningitis}
SEGUNDA GENERACION. {G + y un poquito G -}Tienen poca actividad contra estafilococo
y estreptococo, diferente a la primera generacin. Activa contra bacilos gran- que es su
fuerte {infecciones gastrointestinales y genitourinario, de tejidos blandos},
anaerobios, N. gonorrhoeae. Se incluyen en esta generacin: la ms conocida la
CEFUROXIMA (va parenteral, en hospitalizacin), CEFOXITINA que se usa mucho en
laboratorio, CEFPROZIL (oral en casa).

TERCERA GENERACION. son ms activos contra gran- {y algo de G+}. Son de


primera eleccin contra microorganismos gran-. Pueden atravesar la barrera
hematoencefalica cuando estn inflamadas las meninges. {La representante de este
grupo es la ceftriaxona que es una droga que sirve para tratamiento de
meningitis junto a penicilina G cristalina pero el cloranfenicol barre con todos}.
Hacen parte de esta generacin: CEFTRIAXONA {el ms usado}, CEFOTAXIMA, CEFIXIMA,
CEFTIBUTENO, CEFOPERAZONA MAS SULBACTAM. A medida que aumenta el nmero de la
generacin aumentan en precio.
{NOTA: SON LA PRIMERA ELECCIN EN INFECCIONES DE G negativos. Mas que
Amoxicilina, ampicilina, piperacilina}
{NOTA: CUALES SIRVEN EN ETS: benzatinica, procainica, amoxicilina, ampicilina. Y
DE ELECCION: tercera generacin(ceftriaxona), Cristalina}

CUARTA GENERACION. Es de amplio espectro, contra gram+ y gram-. Su representante


ms nuevo es la cefepime (maxipime). Su desventaja es que es muy costosa. til en el
tratamiento para Pseudomona en combinacin con un Aminoglucsido, es estable a la
hidrlisis de betalactamasa por eso No necesita inhibidor, ventaja que no la tienen
ninguna de las anteriores, solo disponible en presentacin parenteral, generalmente de uso
hospitalario. Se usa en el tratamiento de meningitis, neumona adquirida en la comunidad,
neutropenia febril, ETS, profilaxis quirrgica, endocarditis bacteriana.

EFECTOS ADVERSOS PARA TODAS LAS CEFALOSPORINAS.

Episodios de alergia con o sin anafilaxis, fiebre, exantemas, nefritis, granulocitopenia,


trombocitopenia, anemia hemoltica, tromboflebitis. Similares a los de las penicilinas. Las tres
primeras se pueden administrar va parenteral y oral y la ultima solo va parenteral.

OTROS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS


(CARBAPENES Y MONOBACTAMICOS).
Son frmacos que su estructura qumica es similar a los betalactamicos, pero no son ni penicilinas
ni cefalosporina. Se parecen en su mecanismo de accin y su estructura qumica.
CARBAPENEMICOS: IMIPENEN, MEROPENEN Y ERTAPENEN. Son medicamentos costosos
que hay que reservar para infecciones graves. Todos estos medicamentos pueden producir
alteraciones hemticas, de coagulacin a nivel heptico, por ello la trombocitosis.{no hay 5
generacion}

IMIPENEN. Primer carbapenemico desarrollado, primera desventaja es que no se absorbe


por va oral. Se hidroliza en el rin por una enzima, la dehidropeptidasa I, lo cual no
permite su accin {porque el rin la destruye}, en este medicamente para obtener mejores
niveles teraputicos se utiliza un inhibidor de la hidropeptidasa (cilastatina){NO es un
ATB}, se mezcla dentro de la misma molcula, o sea no se dan por aparte. Este
medicamento es altamente activo contra la mayora de las bacterias gran
positivas, aerobias y anaerobias, con lo cual se puede decir que NO es un
medicamento de amplio espectro {ya que tiene efecto reducido para G-}, est
indicado exclusivamente en infecciones nosocomiales graves (polimicrobianas),
tiene una vida media corta. Los efectos adversos del imipenen son nauseas, vomito, diarrea
como la mayora de ATB, flebitis, erupcin cutnea, fiebre, convulsiones.

MEROPENEN. Resistente a betalactamasas, al contrario que el imipenen, es estable


ante la enzima renal dehidropeptidaza I humana y por ello no precisa la
coadministracin de cilastatina, penetra bien en tejidos y lquidos corporales,
incluyendo liquido cefalorraqudeo, bilis, vlvulas cardiacas, pulmn y liquido peritoneal, lo
cual indica que se puede usar en meningitis, neumonas, endocardititis, episodios
febriles, sepsis, infecciones de vas urinarias, infecciones de piel, infecciones obsttricas y
ginecolgicas, infecciones intraabdominales{en G- y en G + }, tiene amplio espectro contra
bacterias gram positivos, gram negativos y anaerobios{ tiene amplio espectro }. Entre
los efectos adversos es similar al imipenen, se puede presentar: nauseas, vomito, diarrea,
flebitis, rash y prurito, trombocitosis, alteraciones leves de la funcin heptica. Es el mejor
de los tres. {se metaboliza en un metabolito inactivo=baja toxicidad}
{NOTA: CUALES SON TODOS LOS QUE SIRVEN EN MENINGITIS: cristalina,
Ceftriasona(cefalosporina de 3 generacin) y los de 4 generacin}.
{NOTA: DIFERENCIAS CON EL IMIPENEN: no necesita cilastatina, es de amplioespectro,
resistente a B-lactamasas}

ERTAPENEM. Es un metil carbapenemico, la diferencia con los anteriores es el grupo metil.


La primera ventaja con respecto a los anteriores es que es un medicamento sinttico de
larga accin, o sea, que tendr vida media mejor que los anteriores, se reserva para
usarlo
contra
grmenes
productores
de
betalactamasa
de
espectro
extendido{BLEE}, es el ms nuevo y ms costoso. Es efectivo contra bacterias gram-,
no es activo contra estafilococos aureus, estreptococos resistente a penicilina,

seudomona aeruginosa o especies de acinetobacter{NO es de amplio espectro}.


Tambin tiene utilidad clnica contra bacterias anaerobias, no es de espectro
extendido. Esta indicada contra infecciones intraabdominales, septicemia, neumonas,
infecciones de vas urinarias, infecciones de piel {poco comn ya q estas se dan por G+
como s.aureus}, infecciones obsttricas y ginecolgicas, administracin IV. Los efectos
adversos son los mismos, diarrea, flebitis, nauseas, cefalea.
{NOTA: CUAL SIRVE PARA toda INFECCIONES DE PIEL: meropenen}.
{NOTA: DIFERENCIAS ENTRE LOS 3: el espectro, el imipenen usa cilastatina, el
meropemen penetra a diferentes liquidos y tejidos, el ertapenen tiene mejor vida , el
imipenen NO se absorbe por via oral PREGUNTA DE PARCIAL}

MONOBACTAMICOS 33:10

AZTREONAN. Es un ATB betalactamico monociclico (monobactamico) sinttico, es el


ejemplo clsico de esta familia. Es un bactericida resistente a las betalactamasas
generadas por bacterias gran -. Su actividad antimicrobiana difiere de los dems
betalactamicos, es activo solo contra bacterias gran-, se utiliza contra infecciones
causadas por seudomonas aeruginosa, pero su espectro abarca a las enterobacterias
(incluidas la E. coli, klepsiella, haemofilus, citrobacter y proteus), se parece a las
cefalosporinas de tercera generacin. Si tengo una infeccin causada por grandemostrada por laboratorio la droga de eleccin ser el aztreonan. Se utiliza en
todas las infecciones que tengan que ver con gran- infecciones respiratorias, bacteriemias,
infecciones de vas urinarias, infecciones de piel, tejidos blandos y huesos, aunque en este
caso hay gran+, es por eso que debemos documentarnos sobre los microorganismos que se
van a tratar, no se ha establecido su seguridad en nios, es de administracin IV{se
absorbe poco en el tracto digestivo}. Algunos efectos adversos pueden ser prurito,
exantemas, nauseas, diarrea y vmitos, Helevacin de transaminasas sricas.
NOTA: si me dicen tres tratamientos eficientes en infecciones por gran-, tenemos
cefalosporina de tercera generacin, aztreonan y ertapenen. De los tres el ms econmico
es la cefalosporina de tercera generacin. Si me piden tratamiento eficaz en infeccin mixta,
la eleccin seria amoxacilina, ampicilina pero no sirve en infeccin grave, meropenen,
maxipime y cefepime cuarta generacin. {el trimetropin sulfa es el mejor para infeccin de
va urinaria, y es el segundo de eleccin des pues de la vancomicina en infecciones de piel y
tejidos blandos}

RECORDATORIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA EN BETALACTAMICOS.

ALTERACION DEL SITIO BLANCO. (PBPs MODIFICADAS, por gen mec A)


DESTRUCCION E INACTIVACION DEL ANTIBIOTICO (BETALACTAMASA por gen blac Z )
BARRERAS DE PERMEABILIDAD (BOMBAS DE EXPULSION)

{NOTA: MEDICAMENTO RESISTENTE A LA BETALACTAMASA: ertapenen, meropenen,


inhibidodres de b-lactamasas}

GLICOPEPTIDOS
los antibioticos de moda a nivel hospitalario glicopeptidos: vancomicina que es el
estandarte de este grupo, la teicoplanina que no se usa en colombia por su toxicidad.
Actan ms que todo sobre gran+ y resistente a meticilinas, son ms txicos. 48:50

VANCOMICINA. Es glicopeptido triciclico complejo e infrecuente, se parece en su mecanismo


de accin a los betalactamicos aunque no acten igual.{acta bloqueando la terminal D
ala- D ala y evita la accin de la transglicosilasa, transpeptidasa y
carboxipeptidasa} Con respecto a su espectro de accin, es activo fundamentalmente
contra bacterias gran+ (cepas sensibles a MIC(concentracin inhibitoria minima) <
4mcg/ml), son de eleccin cuando tengo estafilococo aureus resistentes a
meticilina (SARM){ la droga de eleccin }, S. epidermidis, S. betahemolitico, S.
viridans, S. pneumoniae, enterococos. Tambin puede actuar contra corynebacterium,
listeria monocytogenes, peptococos, actinomices, clostridium y bacillus. Se absorbe muy
poco va oral por eso lo damos va parenteral. vida media de 4 a 6 horas, el 30% se
une a protenas plasmticas por eso su vida media es corta, se distribuye bien por la
mayora de los lquidos corporales, la concentracin en LCFR es baja y en inflamacin
menngea es de (7 30%), o sea, que no se utilizara en meningitis aunque pueda
servir. Puede producir ototoxicidad, el 90% se excreta va renal. Algunas aplicaciones
teraputicas pueden ser: endocarditis, meningitis, neumonas, osteomielitis, infecciones de
piel y tejidos blandos (por SARM), pero todo esto depende del germen causal. Algunos
efectos adversos pueden ser flebitis, fiebre, exantemas, nauseas, sndrome del cuello
rojo? {por eso hay que administrarlo lento, el principal efecto}, nefrotoxicidad,
ototoxicidad, hipotensin arterial, hepatotoxicidad, es un medicamento bastante toxico. por
eso lo damos va parenteral.
NOTA: de los medicamentos vistos hasta ahora, para tratar infecciones por gran+ de primera
eleccin usaramos, vancomicina porque puede actuar sobre cepas resistentes a meticilina,
cefalosporina de primera generacin, imipenen, etc.

TEICOPLANINA. No se usa en Colombia, SE DESCONTINU por la hepatotoxicidad,


nefrotoxicidad y ototoxicidad. tambin es un glicopeptido igual que la vancomicina con
la que comparte mecanismo de accin y espectro, es mas liposoluble y penetra mejor en
los tejidos, administracin IV o IM, una ventaja es la vida media prolongada de 45 a 70
horas, eliminacin renal, 2% alteraciones hepticas, algunas aplicaciones teraputicas
pueden ser: infecciones por grmenes gran+, incluyendo SARM, meningitis, endocarditis,
colitis pseudomembranosa, algunos efectos adversos pueden ser: flebitis, sndrome del
cuello rojo, dao renal, ototoxicidad, sntomas gastrointestinales, hepatoxicidad.
{RESISTENCIA: MODIFICACIN DEL BLANCO O REDUCCIN DE LA AFINIDADPOR EL
BLANCO (OPERONES VAN H Y VAN A, cambian D ala-D ala por D ala-D lac) su pared es mas
engrosada que las sensibles a vancomicina}
{NOTA: ANTIBIOGRAMA: para mirar susceptibilidad (sensibilidad o resistencia)
Instauracin del tratamiento ATB correcto(saber el germen causal y si es resistente o
sensible y su CIM)
Antes de hacerlo hay que tener en cuenta Costos y tiempo
til en el seguimiento y confirmacin en el tratamiento emprico
Para estudios epidemiolgicos
Mtodos: dilucin en agar, dilucin en caldo, ites}
MEDICAMENTOS QUE ACTUAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S

AMINOGLUCOSIDOS. Se usan mucho a nivel hospitalario y comunitario.


-

AMIKACINA +, intrahospitalario.{adems en pediatra}


GENTAMICINA +, comunitario.
KANAMICINA
NEOMICINA
NETILMICINA
ESTREPTOMICINA {accion cotra bacilos o }

ESPECTINOMIINA{en ETS}
TOBRAMICINA

Derivados del streptomices y micromonospora, tienen carcter bsico, son bactericidas, efecto
postantibiotico{no es el unico}?. Este efecto post antibitico es el que hace que uno de una
dosis y despus de cierto tiempo aun se encuentre medicamento en plasma, este efecto tiene
ventajas importantes y es que el ATB puede actuar por mucho ms tiempo, pero tambin tiene
desventajas y es que los efectos adversos se pueden aumentar. Los aminoglucosidos van a
presentar tres efectos adversos importantes que son: 1) nefrotoxicidad, 2) ototoxicidad,
3) bloqueo neuromuscular. Se clasifican en naturales y semisinteticos. NATURALES: kanamicina,
estreptomicina, neomicina, tobramicina, paramomicina, sisomicina, gentamicina, SEMISINTETICOS:
amikacina, netilmicina.
MECANISMO DE ACCION.
Ellos van a inhibir la sntesis de protenas unindose a la subunidad menor 30s. los
aminoglucosidos intervienen en la sntesis de protena de tres formas. 1) el
aminoglucosido se adhiere al codn AUG que es codn de inicio de la sntesis de protenas,
entonces, al unirse al codn AUG hay un bloqueo de la sntesis de protenas desde el
inicio {evitando la unin de la subunidad mayo con la menor= inhibicin del complejo de
la sintesis}, se para de inmediato el proceso. 2) tiene que ver con la separacin de polisomas
en monosomas no funcionales. Un conjunto de ribosomas forman un polisoma que son
estructuras importantes en la sntesis de protenas, entonces lo que hace el ATB es pegarse y
separar los polisomas en monosomas que son afuncionales. 3) tiene que ver con la formacin
de codones y anticodones en las tripletas, al incorporarse un aminoglucosido en estas
tripletas se rompe la estructura normal de la tripleta y se va a formar un aminocido
errneo. Todos estos mecanismos llevan a lo mismo, la inhibicin de la sin tesis de protenas.
FARMACOCINETICA. Escasa absorcin gastrointestinal, o sea mal por va oral menos del 1%,
buena absorcin por va IM e IV. Las concentraciones plasmticas se alcanzan luego de 30 a 90
minutos luego de su administracin, por lo que su accin es rpida, se une a protenas plasmticas
en menos del 10%. La concentracin en secreciones y tejidos son bajas, en corteza renal,
endolinfa y perilinfa son altas. Lo anterior explica los efectos adversos, o sea, nefrotoxicidad,
ototoxicidad. En LCFR se encuentra en un 20%{NO es de eleccin en meningitis}.
Eliminacin renal, semivida de 2 a 3 horas en pacientes con funcin renal normal{en falla renal se
prolonga, aumenta concentraciones y produce toxicidad}.
ESPECTRO DE ACCION.{ actan bsicamente sobre G- sobre todo enterobacteria } E. coli,
klepsiella, enterobacter, proteus mirabilis, proteus, salmonella, shigella{en infecciones
gastrointestinales, genitales, urinarias}. Menor actividad contra p. aeuruginosa. La
espectinomicina solo se recomienda en caso de N. gonorrhoeae {PERO NO ES DE ELECCIN,
POR QUE TENGO OTRAS MEJORES P G CRISTALINA, BENZATINICA, PROCAINICA,
CEFTRIAXONA, MEROPENEN}. La estreptomicina se recomienda para M. tuberculosis, M. bovis.
NOTA: TODOS LOS AMINOGLUCOSIDOS SE USAN PARA TBC? R/FALSO. TODOS LOS
AMINOGLCOSIDOS
SON
DE
AMPLIO
ESPECTRO?
R/
FALSOS.
TODOS
LOS
AMINOGLUCOSIDOS CUBREN TODAS LAS ENTEROBACTERIAS? R/ FALSO
USOS CLINICOS. Infecciones de piel y tejidos blandos producidas por gran {no va a funcionar
porque estas infeciiones la mayora la produce G+}, infecciones complicadas de huesos,
infecciones de vas urinarias complicadas, sepsis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales,
enfermedad plvica inflamatoria severa, endocarditis bacteriana, infeccin por micobacterias,
sepsis neonatal sobre todo la amikacina, infeccin tpica, para infeccin ocular y otitis
externa ms que todo kanamicina, togamicina que se usan en colirios o ungentos o
gentamicina en gotas oftlmicas.

EFECTOS ADVERSOS:
-

NEFROTOXICIDAD. 8 a 26% son trastornos renales reversibles, el efecto revierte cuando


desaparece la concentracin plasmtica del aminoglucosido, debe suspenderse el uso,
acumulacin en cel. De tbulos proximales, disminucin de la filtracin glomerular, aumento
en creatinina plasmtica {N=0,5 a 2,2 en falla renal aumentada porque no hay filtracin},
raras ocasiones hipokalemia, hipocalcemia. Est contraindicado en pacientes con falla renal.
OTOTOXICIDAD. Puede ser coclear o vestibular, ya que se acumula en endolinfa y perilinfa,
puede producir tinitus, deficiencia de audicin, ms frecuentemente, cefalalgia moderada o
intensa, dificultad para equilibrio, mareo, vrtigo.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR. Se manifiesta como debilidad de la musculatura respiratoria, o
sea, dificultad para respirar, parlisis flcida y midriasis. Inhibicin de la liberacin de
acetilcolina, est relacionado con lo anterior, la neomicina es la ms peligrosa, el
antdoto es el gluconato de calcio que estimula la liberacin de acetilcolina y de
esta manera se evita el bloqueo neuromuscular.
ESTREPTOMICINA. Primer ATB descubierto del grupo de los aminoglucosidos, primer
frmaco de la era de la quimioterapia usado en el tratamiento de la tuberculosis, es un ATB
bactericida de espectro pequeo, derivado del streptomices griseus, hoy se usa como
coadyuvante en el tratamiento de TBC, o sea, acta mejor sobre micobacterias. Se
distribuye en plasma extracelular y en mltiples tejidos, exceptuando el cerebro.
Alcanza concentraciones muy bajas en LCFR, no penetra bien al interior de las clulas,
del 80 a 98% se excrete por va renal como droga inalterada a las 24 horas y 1% por bilis,
atraviesa la placenta, o sea, contraindicado en embarazo. tambin se puede usar en
profilaxis de la endocarditis bacteriana, peste, brucelosis.
GENTAMICINA. Es la ms usada, mas econmica de todas, administracin parenteral,
oftlmica y tpica que es la que viene en colirios, se puede usar en infecciones urinarias
complicadas, endocarditis bacteriana, tratamiento emprico de la neumona aguda en
menores 3 meses, ITU en nios de 0 a 60 das, infecciones plvicas (incluyendo aborto
sptico), es la ms usada junto con la amikacina, porque son los que ms espectro
tienen. Entre ms repetimos dosis de aminoglucosidos ms probabilidad de los efectos
adversos.
ESPECTINOMICINA. ATB bacteriosttico antiguo, no es nefrotoxico ni ototoxico. Su
problema es que tiene un espectro muy reducido comparado con la gentamicina,
lo que hace que tenga indicaciones muy precisas. Acta principalmente en gram-.
Indicado de forma casi exclusiva en uretritis, cervicitis, y proctitis gonoccicas por eso es de
eleccin para enfermedades de transmisin sexual. como alternativa a los ATB de
primera eleccin; betalactamicos y quinolonas, o sea, se maneja en combinacin con estos
ATB. No es eficaz en las formas farngeas de presentacin de la infeccin
gonoccica.
NOTA: TODOS LOS AMINOGLUCOSIDOS SON NEFROTOXICOS Y OTOTOXICOS R/
FALSO.

AMIKACINA. Es de los nuevos aminoglucosidos, comparado con la gentamicina en su uso,


pero con una ventaja y es que es El que ms se usa de los aminoglucosidos en nios
menores de tres meses, porque produce menos efectos adversos.. Tratamiento de
adultos y nios con septicemia (incluyendo sepsis neonatal), infecciones del tracto
respiratorio complicadas asociadas a ventilador, endocarditis, infeccin intraabdominal y
enfermedad diarreica aguda (EDA), ITU complicada, enterocolitis necrotizante. Puede ser el
mejor medicamento de esta familia. Se debe usar a nivel hospitalario por su va de
administracin. Tiene menores efectos txicos.

RECUERDO MECANISMOS DE RESISTENCIA A AMINOGLUCOSIDOS


(3 mecanismos bsicos).

1. Hidrolisis por estearasas, similar a betalactamasa. Destruye la estructura normal del


aminoglucosido.
2. Disminucin del ingreso, cierre de los canales inicos. Similar a barreras de permeabilidad.
3. Modificacin del blanco ribosomal. Similar a la modificacin de PBP, sea por metilacin
dependiendo de la sustancia que llegue y modifique la estructura del ribosoma y no deje
darle al blanco especfico.
Donde ms se ha encontrado resistencia es en la gentamicina, por su uso comunitario y
costo bajo. Conclusiones, baja absorcin gastrointestinal y buena absorcin por va parenteral,
efectos adversos importantes (nefro, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular), actan muy bien
contra gran- como enterobacterias y pobre accin sobre gran+, actan sobre la subunidad 30s
inhibiendo sntesis de protenas, se usan en infecciones genitourinarias y gastrointestinales en
especial la gentamicina y amikacina. Cuando hay infeccin urinaria bien documentada se
debera usar. Se pueden usar perfectamente con betalactamicos por tener puntos
blancos diferentes y se ampla el espectro de accin, o con quinolonas. Puede verse ampicila
gentamicina, ciprofloxacina gentamicina o norfloxacina gentamicina.
NOTA 10 CONCLUSIONES DE AMONOGLUCOSIDOS: no tienen buena absorcin oral,
nefrotoxicidodad ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, actua sobre G- y
enterobacteria,
contraindicacin
en
embarazadas,
EFECTO
POS
ANTIBITICO
=PREGUNTA DE EXAMEN, actua sobre la sobunidad 30s, no todos son toxicos
TETRACICLINAS. 52:00
Indicaciones especificas en enfermedades de transmisin sexual {dociciclina y
minociclina la ventaja es que es por via oral} {se usa tambin en acne}. laTodas las
tetraciclinas contienen un ncleo tetraciclinico (este ncleo est formado por cuatro anillos). Entre
sus tipos estn: OXITETRACICLINAS que no se usa, TETRACICLINAS derivado de clortetraciclina, es
la tetraciclina base, fue el primero que se introdujo, DEMECLOCICLINA, tampoco se utiliza. La
METACICLINA, DOXICICLINA Y MINOCICLINA que son derivados semisinteticos. Las tetraciclinas
que usamos son tres bsicamente: la tetraciclina base (terramisina), minociclina y la
doxiciclina, son las tres que se utilizan en nuestro medio. De estas tres hay una que se
conoce como terramicina que se usa como ungento en problemas oculares y de odo, la doxiciclina
y minociclina se usa en pacientes con ETS, aunque no es su nica indicacin.
MECANISMO DE ACCION.
Actan igual que los aminoglucosidos se unen a la unidad ribosomal 30s inhibiendo la sintesis de
protenas. Actan muy bien sobre gran-. Bacilos y cocos gran+ aunque no es de eleccin para esto,
bacilos gran- (H. influenzae, brucella, legionella neumophila, helicobacter pylori, borrelia
recurrentis), rickettsia, mycoplasma, chlamydia, espiroquetas. {Amplio espectro, pero no todas}.
FARMACOCINETICA. La absorcin se da a nivel de estomago e intestino delgado, tiene buena
absorcin por va oral, siendo la doxiciclina la tetraciclina de mejor absorcin 90-100% a
nivel del tubo digestivo. La leche, anticidos, suplementos de hierro y sustancias con
calcio, magnesio, aluminio y hierro disminuyen considerablemente su adsorcin. Se
distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales incluyendo: lquido pleural,
secreciones bronquiales, saliva, lquido asctico, humor vtreo y acuoso, fluidos
prostticos{prostatitis} y seminales{ETS}. Se acumulan en cel. Retculo endoteliales de
bazo, hgado, medula sea, huesos, dentina y esmalte de dientes que aun no han brotado,
producen trastornos a nivel de la dentaduras ms que todo en la de los nios ,
produciendo manchas pardas dentarias. Va principal de eliminacin renal. Todas las
tetraciclinas se distribuyen en la bilis y sufren circulacin entero heptica, se debe evitar en
pacientes con falla renal la minociclina y en menor grado la doxiciclina, son ms liposolubles que
las otras tetraciclinas. Se pueden usar en infecciones por rickettsias, fiebre de las montaas
rocosas, enfermedad ulcero pptica porque acta bien elicobacter pilori{pero no es de eleccion},

diarrea del viajero porque acta bien sobre e. coli, linfogranuloma venreo, epididimitis, ETS,
granuloma inguinal, cancroide, brucelosis, acn{se usa combinado con terramisina},
conjuntivitis, clera.
EFECTOS ADVERSOS. Manchas pardas en los dientes, tromboflebitis, reacciones de
hipersensibilidad, nauseas, vomito, diarrea tpico de todos los ATB, esofagitis, ulceras esofgicas,
toxicidad heptica y renal.
NOTA: EN GONORREA FARNGEA Q SE USA: PENICILINA BENZATINICA + TETRACICLINA
CONTRAINDICACIONES. En embarazo porque puede atravesar la barrera placentaria y
porque puede causar alteraciones en los huesos, alteraciones dentales y seas en feto y
recin nacido, insuficiencia renal crnica.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A TETRACICLINAS. Produccin de bombas de eflujo, por genes tet a,
b, c, d, e, g. expresin de protenas de proteccin ribosomal que se parece a la modificacin del
blanco.

MEDICAMENTOS QUE ACTUAN SOBRE LA SUBUNIDAD 50S.


(Macrolidos, lincosamidas, cloranfenicol)
MACROLIDOS. Actan en la subunidad 50s, inhiben la sntesis de protenas, mecanismo igual a los
aminoglucosidos y tetraciclinas. Reemplazan a las penicilinas cuando hay alergias. Por ser
tan buenos reciben mal uso y su resistencia es alta sobre todo con la eritromicina, son
medicamentos de amplio espectro en su mayora. Su espectro es similar a las
penicilinas, se diferencian en que no causan respuesta alrgica severa y que tienen
buena absorcin oral. Hacen parte de este grupo la eritromicina, claritromicina,
azitromicina, roxitromicina, la eritromicina es el ms antiguo, la claritromicina es de
eleccin en infeccin con elicobacter pilori, azitromicina sirve para todo. Son
bacteriostticos y bactericida a concentraciones altas contra microorganismos susceptibles,
actan en la subunidad 50s inhiben sntesis de protenas.
ESPECTRO DE ACCION.
-

Cocos gran+: estreptococo betahemolitico grupo A, neumococo, SASM.


bacilos gran-: corynebacterium difteriae, bacillus anthracis.
Cocos gran-: brahamanella catarralis, meningococo, gonococo.
Bacilos gran-: cholerae, bordetella pertussis, H. pylori, legionella,
campylobacter jejuni.
Toxoplasma, treponema, chlamydia, micoplasma, rickettsia.

H.

influenzae,

Por todo esto se dice que son de amplio espectro, sirve para todo.

ERITROMICINA. Fue el primer macrolido, se absorbe bien en tracto gastrointestinal,


aunque es destruida por el acido gstrico, la presencia de alimentos en el
estomago disminuye su adsorcin (hay que tomarla antes o 2 - 3 horas despus
de comer), excepto la forma de estolato de eritromicina{ es la forma ms toxica}. Se
alcanzan concentraciones altas despus de la administracin parenteral, la vida media en la
circulacin es de 4 a 6 horas. Es excretada primariamente en la bilis, solamente del 2
al 5% es excretada en la orina, lo que significa que se pueden administrar en
pacientes con falla renal y sirve para infecciones de vas biliares. Las
concentraciones en la bilis pueden ser 10 veces mayores que las del plasma, difunde bien
atraves de la mayora de tejidos incluyendo prstata excepto el cerebro y LCFR, o

sea que no se usa en meningitis, cruza barrera hematoplacentaria y se encuentra


en la leche materna, por lo que est contraindicado en embarazo y lactancia.
USOS CLINICOS. {+ frecuente G+}. Infecciones del tracto respiratorio superior (ah hay de
todo gran+ y gran-), infecciones de piel y tejidos blandos causados por organismos
susceptibles principalmente cocos gran+), profilaxis de la endocarditis bacteriana,
cardiopatas congnitas.
CLARITROMICINA. Su indicacin especfica para enfermedad ulceropeptica por
elicobacter pylori, tambin es bastante activa contra clamidia y campilobacter. Al igual
que la azitromicina es muy efectiva en las ETS y contra micobacterias atpicas. Tiene
actividad contra micobacterium leprae y frente micobacterium avium, por lo que se utiliza
en la sepsis en pacientes con sida. Asociada con la pirimetamina tiene magnficos resultados
en la toxoplasmosis del sistema nervioso central. Se absorbe bien en el tubo digestivo
similar a eritromicina, su biodisponibilidad disminuye en un 50-55% por el efecto de
primer paso (el que se da en hgado), se puede administrar con o sin alimentos
que lo diferencia de los anteriores, su rpida biotransformacion produce un metabolito
activo el cual mantiene un pico de 3 horas posteriores a su administracin, que se parece al
efecto postantibiotico. Tiene buena concentracin en los tejidos {especialmente en
pulmones y tampoco atraviesa la barrera hematoencefalica}, que son mayores
que las de la eritromicina, pero menores que las de la azitromicina, penetra bien los
macrfagos y los leucocitos, es extensamente metabolizada en el hgado por la citocromo
p450, y su excrecin es renal diferente a la eritromicina que tiene excrecin biliar
{?confusin con libro}.
PRECAUCIONES. Paciente con funcin heptica deteriorada y disfuncin renal de moderada
a severa. Se deber prestar atencin a las posibilidades de resistencia cruzada con otros
macrolidos, as como con lincomicina y clindamicina. No se ha establecido la seguridad
de su uso en el embarazo y lactancia, se parece a eritromicina.
AZITROMICINA. Es ms activa contra H. influenzae, M. catharralis y micoplasma hominis.
Muy eficaz en las ETS provocada por N. gonorreae, clamidia trachomatis. (tres
medicamentos para ETS, cefalosporina de tercera generacin (ceftriazona), que es la mejor,
tetraciclina (doxiciclina, minociclina), azitromicina, son las tres mejores pero tambin se
puede usar la espectinomicina), se adsorbe rpido en el tubo digestivo, no debe
administrarse con los alimentos parecindose a eritromicina. Se distribuye de
manera amplia en todo el cuerpo, incluyendo tejido cerebral, excepto en el humor
acuoso y LCFR. sea, que no se utiliza en meningitis. Se puede usar en otitis media
aguda (infeccin de va respiratoria sup), neumona atpica por micoplasma o legionela
(infeccin de va respiratoria inf.), neumona adquirida en la comunidad, difteria, tosferina,
uretritis por chlamidia, gastritis por helicobacter pilory, aunque no es de eleccin como la
claritromicina.
ROXITROMICINA. Es uno de los primeros nuevos macrolidos sintticos, ha sido
utilizado sobre todo en Europa desde hace varios aos, tiene un espectro muy similar al
de la eritromicina, lo que quiere decir que es de amplio espectro y es ms costoso
que es su principal problema pero con una actividad mucho mayor contra esos grmenes.
Tiene menor efecto deletreo sobre la flora intestinal, su vida media alcanza hasta 13
horas, lo que es muy bueno, y logra niveles elevados en los lquidos intersticiales e
intracelulares.
EFECTOS ADVERSOS. Fiebre, eosinofilia, erupciones cutneas, hepatitis colestasica,
nauseas, vmitos, diarrea, tromboflebitis, altas dosis pueden producir hipoacusia,
parecindose a los aminoglucosidos en especial a la gentamicina y en segunda instancia a
la amikacina.
MECANISMO DE RESISTENCIA: es la metilacin ribosomal agregando un grupo metilo,
modificacin del sitio blanco, se ha estudiado ms en la eritromicina, y el otro
mecanismo de resistencia es la expulsin por las bombas de eflujo.
En resumen los macrolidos son de amplio espectro, pero la claritromicina que es de
esta familia no es de amplio espectro, los macrolidos reemplazan a las penicilinas. La

ventaja de la eritromicina con respecto a la claritromicina es el espectro de accin, se


pueden dar en pacientes con dao renal porque la eritromicina se excreta va
biliar. Tres usos clnicos importantes de los macrolidos pueden ser ETS, enf. Por elicobacter
pilory e infecciones gastrointestinales entre esas diarreas, e infecciones del tracto
respiratorio, entonces, se parecen a las penicilinas en su espectro, no se parecen a las
penicilinas en que los macrolidos no producen las alergias.
LINCOSAMIDAS. Se parecen en los macrolidos en que actan en la misma subunidad 50s,
unindose especficamente a la porcin 23s de la subunidad 50s del ribosoma bacteriano.
Inhibe la replicacin temprana de la cadena peptidica a travs de la inhibicin de la
reaccin de la transpeptidasa, dentro de este grupo est la clindamicina.

CLINDAMICINA,
se usa mucho para el acn, tambin a nivel de ciruga
gastrointestinal. Es un derivado semisintetico de la lincomicina, desplaz
a la
lincomicina por mayor adsorcin oral y amplio espectro. Es un ATB apetecido por su
accin sobre cocos gran positivos aerobios, incluyendo estafilococos, S. neumoniae y otros
estreptococos. Tambin contra gran + y
como: actinomices, bacteroides fragilis,
clostridium perfringes, algunas cepas de haemofilus influenzae, neisseria gonorreae y
gardenela vaginalis, o sea que se puede usar en ETS.
El 90% de la dosis oral se absorbe, no se modifica con los alimentos, vida media de 3 a 6
horas, se distribuye en bilis, hueso, lquidos sinoviales, saliva, prstata y pleura.
Penetra poco en el SNC, se une en un 90% a protenas plasmticas, se metaboliza en el
hgado, su excrecin es biliar y renal. Se puede usar en infecciones por bacteroides fragilis
combinada con metronidazol, cloranfenicol, B-lactamicos, acn, vaginosis bacteriana,
encefalitis por toxoplasma, infecciones intraabdominales. En combinaciones con ATB activos
contra bacilos gran-, pueden ser usados en diverticulitis, infecciones del rbol biliar,
infecciones por fistulas intestinales, absceso heptico u otros abscesos intrabdominales,
traumatismos penetrantes.
- USOS CLINICOS. Neumona por neumocitis carini, enfermedad plvica inflamatoria,
infecciones por gran+ aerobios.
En conclusin la clindamicina acta sobre la unidad 50s, sirve para el acn, ETS, son de
amplio espectro, es de absorcin oral.
- EFECTOS ADVERSOS. Colitis seudomembranosa, diarrea, nauseas y vomito, reacciones
de hipersensibilidad, alteracin en la funcin heptica, tromboflebitis, dermatitis de
contacto por aplicacin tpica. {Efecto post antibitico}
- mecanismo de resistencia: es la modificacin del sitio blanco, por enzima INU B,
nucleotidiltransferasa que adenila un grupo hidroxilo en lincomicina y
clindamicina. Se altera la molcula del ATB.
CLORANFENICOL. Hasta ahora los que penetran bien a las meninges son la penicilina g y
cefalosporina de 3 generacin. Cuando hay cuadros menngeos la combinacin que ms se usa es
la penicilina g y cloranfenicol. El cloranfenicol es un bacteriosttico y bactericida, inhibe casi todas
las bacterias anaerobias, cocos gran +, especies de clostridium, bacilos gram negativos. O sea que
es un ATB de amplio espectro. Su mecanismo de accin es que inhibe la sntesis de
protenas al unirse a la subunidad 50s, parecindose a macrolidos y lincosamidas porque tiene
un mecanismo de accin similar. Se distribuye satisfactoriamente en lquidos corporales y
con facilidad alcanza cifras teraputicas en LCFR aproximadamente 60%. Metabolismo
heptico, excrecin renal, atraviesa la barrera placentaria que es uno de sus
inconvenientes.
-

USOS CLINICOS. Todas las fiebres raras, fiebre tifoidea, meningitis bacteriana, absceso
cerebral, rickettsiosis, brucelosis, tifos epidmicos, murinico, de los matorrales y
recrudecentes, fiebre de las montaas rocosas como las tetraciclinas.
EFECTOS ADVERSOS. Reacciones de hipersensibilidad, fiebre, angiodema, toxicidad
hematolgica produciendo anemia aplasica, nauseas, vomito, e irritacin peritoneal,

infrecuentes visin borrosa, neuritis ptica, sndrome del nio gris (pregunta de
examen).
MECANISMO DE RESISTENCIA. Acetilacin por la enzima cloranfenicol acetil
tranferasa (CAT), media resistencia por acetilacin de un grupo hidroxilo en la
molcula de cloranfenicol, similar al medicamento anterior.
MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA TOPOISOMERASA

QUINOLONAS. Hay dos ATB que son los ms utilizados. Norfloxacina y ciprofloxacina.
Sobre todo la ciprofloxacina. La mayora son del grupo de las fluoroquinolonas, caracterizados por
tener un grupo fluoruro en el anillo central. Se clasifican en generaciones de la 1 a la 4 generacin.
1. Generacin: acido nalidixico, acido pipemidico, acido oxodinico, cinoxocino, roxisocinico.
Todos en estn en desuso y en nuestro medio casi no se usan {por efectos de accin
pequeo y efectos toxicos}.
{fluorquinolonas}:
2. Generacin norfloxacina, ciprofloxacina.
3. Generacin: levofloxacina que es el ms conocido y ms usado.
4. Generacin: la moxifloxacina es la ms usada. Es la nica generacin de amplio
espectro. Es uno de los ms completos, pero si tenemos infeccin por gran- usamos la
cipro que es de 2 generacin.
Las ltimas generaciones son ms
costosas que las anteriores.
La 1 generacin era ms activa frente
enterobacterias y gran- (proteus mirabilis, E.
Coli, klebsiela, salmonella, shigella.),
son derivados del acido nalidixico.

La 2 generacin es muy activa contra


gran-{infecciones
urinarias
y
gastrointestinales}, poco gran+.
La 3 generacin: excelente accin sobe Gran+, relativa accin en G- y excelente accin en atpicos
{no son ni G+, ni G-, ni anaerobios}.
La 4 generacin: nica generacin de amplio espectro: acta excelente en G+, relativa accin
en G -, excelente en anaerobios y exelente en microorganismos atpicos.
{NOTA: 5 VENTAJAS RESPECTO A LAS 3 ANTERIORES: DOSIS NICA DA, AMPLIO
ESPECTRO, UNICO SOBRE ANAEROBIOS, VO, TRATAMIENTO SOLO POR 5 DIAS LOS DEMAS
DE 7 A 10 DIAS }
{NOTA: G+: 3,4

G-: 2

ATPICOS: 3,4

ANAEROBIOS: 4}

MECANISMO DE ACCION DE LAS QUINOLONAS. Est relacionado con la sntesis de ADN. El ADN
bacteriano debe desenrollarse para poder replicarse, para ello necesita unas enzimas, estas
enzimas se llaman topoizomerasas o ADN girasas, estas enzimas cortan enlaces para que no se d
un sper enrollamiento de la cadena y se puede dar la sntesis de protena. Lo que hace
exactamente la quinolona es evitar que se de este corte y que se d la sntesis de protena
ocasionando un sper enrollamiento de la cadena. La ADN girasa est constituida por dos
subunidades de tipo A y de tipo B, la tipo A produce cortes y empalmes sucesivos en la doble
cadena, la tipo B produce ATPasa que proporcionan la energa para la reaccin. Lo que hace la
quinolona es bloquear a las enzimas sea A{corte y empalme} o B{energia}, de esta
manera no se dan los cortes, no se da el desenrollamiento y no se produce la sntesis de
protena y muere la bacteria.

FARMACOCINETICA. Buena absorcin por va oral, 80-95% de biodisponibilidad, 20-40% de unin a


protenas plasmticas, vida media de 1,5-17 horas dependiendo la generacin, se distribuye en
todos los lquidos y tejidos, mayor concentracin en prstata y riones, se puede usar en
ETS pero no es de eleccin.
USOS CLINICOS. Infecciones del tracto urinario y prostatitis, ETS, infecciones gastrointestinales y
diarreas, infecciones seas, infecciones del tracto respiratorio. La que ms acciones tienen para
todo esto es la moxifloxacina, levofloxacina, ciprofloxacina es ms que todo para los
tres primeros efectos.
EFECTOS ADVERSOS. Alteracin de cartlagos (NO se debe usar en nios menores de 14 aos
y tampoco en embarazadas), exantema, prurito y fiebre, gastrointestinal: nauseas, vomito,
diarrea y dolor abdominal, en el SNC: vrtigo, mareos, somnolencia, confusin, insomnio, fatiga,
agitacin y temblores.
En conclusin, en las quinolonas entre mayor la generacin mayor el efecto, actan sobre la ADN
girasa, tiene excelente absorcin oral y biodisponibilidad, tiene flor que mejora su espectro por
eso se llama fluoroquinolonas a partir de la segunda generacin, estn contraindicadas en
embarazo y en menores de 14 aos.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Modificacin de los genes que codifican para las topoisomerasas
(gen gyrA). Las bombas de exclusin se ha estudiado ms en la ciprofloxacina.
NOTA: 5 CONCLUSIONES DE LAS QUINOLONAS: CONCENTRAN BIEN EN TODOS LOS TEJIDOS,
ACTUAN SOBRE DNA GIRAZA, NO TODOS SON DE AMPLIO ESPECTRO.

MEDICAMENTOS ANTIMETABOLITOS
SULFAMETOXAZOL O TRIMETROPINSULFA. Es de los mejores y ms baratos de los ATB. Tiene
un excelente espectro, pocos efectos adversos y un bajo costo. Es producto de la combinacin del
trimetropin con el sulfa, inicialmente se aprob para tratamiento de las infecciones urinarias
crnicas, gastrointestinales, la neumona por neumocitis carini, la shigelosis y la otitis media. Hoy
da es uno de los ATB ms usados en el mundo, se le conoce como bactrin o bactrin f.
GENERALIDADES. Bactericida de amplio espectro, debe evitarse su administracin durante
la ltima etapa del embarazo, debido al riesgo de kernicterus (niveles altos de bilirrubina en
el neonato lo que puede causar retraso mental o convulsiones). Tanto el trimetropin (TM) como el
sulfametoczasol (SMZ) pasan a la leche materna. Lo que quiere decir que estn
contraindicados en lactancia y en embarazo.
MECANISMO DE ACCION. Es un antimetabolito, Son inhibidores de (dehidrofolato reductasa y
dehidropteroico acido sintetasa), que actan secuencialmente en la fabricacin de
tetrahidrofolato{acido folIico}. El tetrahidrofolato es un componente importante para formar el
ADN. Esas dos enzimas la necesita la bacteria para formar ADN. El trimetropin sulfametoxazona va
a inhibir esas dos enzimas.
FARMACOCINETICA. El TMP-SMZ se absorbe de forma rpida y completa (95%) a nivel del TGI (el
TMP en 2 horas y el SMX en 4 horas), lo que significa que lo podemos dar por va oral sin ningn
problema. Para obtener el mximo sinergismo la relacin en las concentraciones sricas pico debe
ser 20:1 de SMX, lo cual se logra al utilizar dosis en una relacin de 5:1. El 45% del TMP y el 70%
del SMX se unen a protenas plasmticas. El SMZ es el que tiene ms concentracin en la mezcla.
ESPECTRO DE ACCION. Bactericida de amplio espectro, algunas cepas de cocos gran+, bacilos
gran+, bacilos gran-, clamidia trachomatis, neumocitis carini. La infecciones de piel y tejidos
blandos estn siendo tratadas hoy en da con glicopeptidos como la vancomicina, esta

vancomicina cuando el paciente no tiene para comprarla puede ser reemplazada por el
trimetropin sulfa porque acta muy bien en esas infecciones y es ms barato.
INDICACIONES. Infecciones urinarias que fue para lo primero que se aprob, infecciones
respiratorias altas y bajas, otitis, infecciones cutneas y de tejidos blandos, infecciones
gastrointestinales por shigella, infecciones por neumocitis carini, infecciones genitales, osteomielitis
aguda y crnica, toxoplasmosis y brucelosis.
NOTA: 5 medicamentos para infeccin urinaria en orden de importancia de mayor a
menor, serian: quinolona de segunda generacin ciprofloxacina, trimetropin sulfa,
gentamicina, ampicilina, tetraciclina. En infeccin urinaria lo que se hace es una mezcla. Por
ej. Ampicilina-gentamicina, gentamicina-ciprofloxacina o norfloxacina, gentamicina-trimetropinsulfa,
la gentamicina est en todas porque es de eleccin y porque es por va parenteral y las otras son
de va oral.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS. Hipersensibilidad a las sulfonamidas o al trimetropin,
paciente con lesiones hepticas, no administrar a prematuros ni neonatos durante las
primeras 8 semanas de vida, en embarazo deben evaluarse los eventuales riesgos
frente a los beneficios esperados, usar con precaucin en pacientes con discrasias
sanguneas.
EFECTOS ADVERSOS. Anorexia, nauseas, vomito, diarrea, reacciones de hipersensibilidad,
sndrome de Steven Johnson (es un cuadro severo que afecta piel y mucosa, adems de otros
rganos internos, y que se manifiesta con lesiones en zonas genitales, bucales y cutneas.),
anemia aplasica{igual q cloranfenicol}, agranulocitosis {igual q dipirona}, trombocitopenia,
hemolisis, necrosis heptica fulminante. Muchos efectos adversos relacionados con la sangre, o sea
especial cuidado en pacientes con trastornos hemticos y hepticos.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Produccin de la enzima dehidrofolato reductasa por un gen dhfr, la
mutacin cromosmica a este nivel aumentara la produccin de esta enzima. O sea, el ATB queda
disminuido ante la produccin de PABA, es decir, tengo una concentracin de PABA x ej. 5
molculas de PABA, normalmente doy el ATB inhibo las 5 molculas de PABA. Si yo tengo un gen
que me codifica una superproduccin de PABA, qu tendra que hacer yo para inhibir la produccin
de PABA?, aumentar la dosis, si aumento la dosis aumento riesgo de generar ms efectos adversos,
toxicidad y aumento la resistencia.

SUSTANCIAS QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DEL ACIDO NUCLEICO BACTERIANO


RIFAMPICINA. Uso muy limitado, es un ATB bactericida del grupo de las rifamicinas.
MECANISMO DE ACCION. Sntesis de ADN, o sea, tiene que ver con los cidos nucleicos. Inhiben el
ADN bacteriano dependiendo de ARN polimerasa, bloqueando la transcripcin del ARN.
FARMACOCINETICA. Se administra por va oral e intravenosa, despus de la administracin oral, se
adsorbe rpidamente, alcanzando los mximos niveles en sangre a las 2-4 horas. Se distribuye
muy bien en la mayora de los rganos y tejidos incluyendo los pulmones y saliva
{tratamiento de eleccin en TBC} , hgado, hueso, fluidos peritoneal y pleural.
FARMACOCINETICA. Atraviesa las meninges inflamadas, alcanzando niveles en LCFR que son el 1020% de los presentes en el plasma. Tambin atraviesa la barrera placentaria y se excreta en leche
materna, contraindicado en lactancia y embarazo. Se metaboliza en el hgado a desacetil
rifampicina un metabolito que tambin tiene actividad antibacteriana.
ESPECTRO Y USOS CLINICOS. Infecciones por micobacterium, incluyendo tuberculosis y
lepra. Se usa en la profilaxis de Neisseria meningitidis (meningitis). Tratamiento de infeccin por

listeria, neisseria gonorreae, haemofilus influenzae, legionela neumofila. Sirve para ETS pero no es
de eleccin, su principal indicacin es para micobacterias, TBC y lepra en el tratamiento
conjugado que es necesario para infecciones por micobacterium, (pero no quiere decir
que sea de eleccin) aunque pueda servir para otras cosas.
EFECTOS ADVERSOS. Dolor epigstrico, nauseas, vomito, anorexia, flatulencia, diarrea, colitis
seudomembranosa, pancreatitis y pirosis. Reacciones de hipersensibilidad, leucopenia y hemolisis
con anemia, jadeos, shock e insuficiencia renal.

NUEVOS ANTIBITICOS
De estos nuevos antibiticos en Colombia solo se utilizan 4. El primer grupo es el de las
oxazolidinonas y el ms representativo de este grupo es el linezolid {acta sobre la sntesis de
protena actua en sobre la formacin de subunidad mayor y menor}. {la quinta generacin de las
cefalosporina no se esta usando}{hay un grupo de bacterias que pueden ser oportunistas,
virulentas, toxicas(enterococos, fisium, s.aures, clesiela neumonie, asinetobacter, pseudomona,
enteobacter)causan mayor morvinortalidad a nivel mundial}

LINEZOLID. {oxazolidinona}Es til contra bacterias gram+ multiresistentes, que lo vamos a


usar como ultima opcion cuando hayamos tenido fracaso teraputico con los otros ATB.
MECANISMO DE ACCION. Inhibe selectivamente la sntesis de protenas, se une al ribosoma
bacteriano, a la subunidad 50s, impidiendo la formacin del complejo de iniciacin
funcional 70s. Para que haya sntesis de protenas debe haber una unin entre los complejos 50s
y 30s, entonces, estos medicamentos lo que van a hacer es impedir que se de esta unin. Inhibe la
sntesis de protena de una forma diferente a los dems, los dems se unen directamente a la
subunidad 50s o a la 30s, este tiene unin a 50s pero va e evitar que se d el complejo funcional
70s que es el que la da origen a la sntesis de protena.
ESPECTRO DE ACCION. Estafilococos aureus y epidermidis, estreptococos piogenes, vidrians,
agalactiae y neumoniae en particular (cepa sensibles y resistentes a meticilina) y
enterococos faeacium y faecalis resistentes a la vancomicina. Posee tambin actividad in vitro
contra bacteroides fragilis. Su espectro de accin es sobre gram+ multiresistente. Es
primera lnea cuando hay resistencia {a penicilinas, cefalosporinas o cualquiera que actue sobre
G+}, no es de amplio espectro.
FARMACOCINETICA. Como ventaja la absorcin del linezolid es del 100% y no se altera con
los alimentos, se distribuye bien en todos los tejidos, la vida media es de 5 7 horas, el 60% del
metabolismo se realiza por va heptica, el 30% por va renal.
USOS CLINICOS. Infecciones producidas por enterococos faeacium resistentes a
vancomicina, estos enterococos los encontramos ms que todo en el tracto gastrointestinal,
neumona nosocomial causada por SARM o S. neumoniae. Infecciones de piel en tejidos
blandos complicadas y no complicadas sin osteomielitis. Neumona adquirida en la comunidad
(s. neumoniae susceptible? a penicilina y s. aureus susceptible? a meticilina). Lo que
quiere decir que nunca lo vamos a utilizar en infecciones urinarias por E. coli.
EFECTOS ADVERSOS. Nauseas, diarrea, cambio de color en la lengua{por acumulo del ATB},
moniliasis oral, alteracin del sentido del gusto y cefalea, otros: trombocitopenia, reacciones
dermatolgicas, anemia, leucopenia. En trminos generales sus efectos adversos son leves y pocos.
{PRECAUSION: colitis pseudomembranosa(por acaboado de la flora), {contraindicados en embarazo
y lactantes solo se da si el benefici supera los riesgos si tengo otros para que lo voy a usar} 13:00

MECANISMO DE RESISTENCIA. Mutacin en el punto 23s ARNr de una guanina reemplazado por un
uracilo, resultando en reduccin de la afinidad del linezolid por la subunidad 50s. {=disminucin de
la afinidad por el blanco}
En resumen el linezolid se usa en bacterias multiresistentes gran+. Se absorbe va oral, no se
altera con alimentos, llega bien a todos los tejidos, inhibe el complejo funcional que se debe dar
para la sntesis de protenas, es de espectro reducido, tiene excrecin o metabolismo
heptico y renal.
{10-14 dias en neumona o inf de tej blando, en inf resistentes de 14-28 dias= el costo
es un problema }

DAPTOMICINA. Es ms nuevo que el linezolid, en Colombia se distribuye con el nombre de


cubicino, es un ATB bactericida.
MECANISMO DE ACCION. Se une a la membrana cel. De la bacteria como los betalactamicos,
causa rpida despolarizacin del potencial de membrana, que se da cuando hay salida de
sodio, lo que quiere decir que la carga + interna se vuelve -, y la negativa externa s vuelve positiva,
si hay una despolarizacin rpida la cel. Se puede lisar o morir. En conclusin la daptomicina
se une a la membrana cel., produce despolarizacin de la membrana y lleva a la muerte
bacteriana. Entonces de manera general no se parece a ninguno porque los glicopeptido que
tambin actan sobre la membrana se unen a la terminal d ala d ala, los betalactamicos
inhiben la sntesis de protenas atraves del peptidoglicano.
ESPECTRO DE ACCION. Activo exclusivamente solo contra gram+, lo que quiere decir que
no es de amplio espectro, s. aureus meticilina resistente, estreptococo pyogenes, enterococos
faecalis sensible a vancomicina, E. faecalis y E. faecium resistentes a vancomicina, S. epidermidis o
S. Haemolyticus. O sea que es prcticamente lo mismo que el linezolid. En ambos medicamentos se
hace referencia a la resistencia a la vancomicina porque la vancomicina es un buen medicamento
contra los gram+.
{nota: se diferencia del nimezolid por el mecanismo de acion y porque NO se absorbe bien por via
oral }
FARMACOCINETICA. Poca absorcin oral, lo que sera una desventaja comparado con el
linezolid, administracin IV, fijacin a protenas plasmticas en un 92%, semivida srica de 8 a 9
horas, 80% se elimina en la orina. Se distribuye principalmente en tejidos fuertemente
vascularizados, atraviesa en poca cantidad la barrera hematoencefalica y placentaria, el
volumen de distribucin se sita en 0,1lk/g.
USOS CLINICOS. Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas, ya que acta sobre gram+,
tratamiento de infecciones complicadas asociadas a bacterias multiresistentes especialmente cocos
gran+{NO se usa como monoterapia, ya que cuando hay bacterias multiresistente es
polimicrobiano}, se parece a linezolid, bacteriemia por SARM con o sin endocarditis. Es un buen
medicamento pero es muy limitado en su uso.
EFECTOS ADVERSOS. Estreimiento, nauseas, reacciones locales en el punto de inyeccin (flebitis),
cefalea. Sus efectos no son severos y son relativamente bajos.
{Tratamiento7-14 dias}
{No se ha documentado mecanismo de resistencia}
{NOTA: 5 CONCLUSIONES: exclusivaamente sobre G + multiresistente, actua sobre membrana
cel produciendo rpida despolarizacin, absorcin oral casi ninguna, ttto 7-14 dias, no tiene
resistencia documentada}

TIGECICLINA. Es una tetraciclina, es un anlogo de la aminociclina, es una tetraciclina moderna.


MECANISMO DE ACCION. Se une a la subunidad 30s ribosomal, igual que los aminoglucosidos o
tetraciclinas.
ESPECTRO DE ACCION. Amplio espectro igual a las tetraciclinas. Patgenos gran+ incluyendo:
(SARM), (VRE), enterococos faecalis y enterococos faecium. Patgenos gran-, incluyendo:
acinetobacter baumani y patgenos anaerobios. Tiene un espectro mejor que el linezolid y la
daptomicina, actuando sobre algunos gram- y anaerobios.
FARMACOCINETICA. Tiene una vida media de 36 horas, lo cual es muy bueno, se une a protenas
plasmticas en un 68%, se metaboliza por el hgado y solo el 30% se excreta por heces y orina.
USOS CLINICOS. Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas, ya que puede haber gran+
multiresistentes infecciones intraabdominales complicadas ya que tiene accin sobre gran-aunque
no es de eleccin para ellos.
EFECTOS ADVERSOS. Efectos secundarios gastrointestinales con mayor frecuencia que los
ATB con los que se compar, presentando nauseas, vomito y reacciones cutneas.
Afortunadamente son reacciones leves y no complicadas. A pesar de tener vida media larga se usa
dos veces al da.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Produccin de bombas de eflujo y la proteccin ribosomal lo que
hace que la afinidad se pierda.

AZITROMICINA DCI. {Macrolido de amplio espectro. Actua en sobunidad mayor 50s}. Es lo ms


nuevo, es una azitromicina de larga accin, diseado para permitir un tratamiento
antimicrobiano con un solo comprimido, utiliza tecnologa de microesferas, como la penicilina
benzatinica ms que todo. creando un comprimido con una dosis nica de 2 gramos. Es la misma
azitromicina con su mismo mecanismo de accin, o sea, inhibiendo la sntesis de
protena uniendo se a la subunidad 50s.
FARMACOCINETICA. Se libera ntegramente en el intestino delgado, lo cual reduce los efectos
adversos. Con esta presentacin
se logran concentraciones plasmticas tres veces
superior a la azitromicina estndar, tiene buena eficacia antimicrobiana y buen perfil de
tolerabilidad. La azitromicina es un ATB de amplio espectro, este nuevo ATB es lo mismo que la
azitromicina pero la diferencia es que con esta es una sola dosis.
ESPECTRO Y USOS CLINICO. Sinusitis aguda bacteriana producida por H. influenzae, M. catarralis y
neumococo. Neumona adquirida en la comunidad producida por H. influenzae, M. catarralis,
clamidia neumoniae o micoplasma neumoniae. Es un medicamento que se va a utilizar ms
en comunidad que a nivel hospitalario por la va de administracin y el tiempo de
tratamiento que hay que dar.

{DORIPENEN: carbapenemico, por ende tambin es un B-lactamico, porque? PREGUNTA DE


PARCIAL. Que carbapenemico es mejor?
ESPECTRO DE ACCIN: carbapenemico de amplio espectro. Cul de los carbapenemicos es
tambiende amplio espectro? R/ el meropenen. G+ G-, y anaerobios. Activ contra pseudnima
(bacteria oportunista). NO activo contra enterococos, ni contra MRSA.
No es estable frente a B-lactamasas del clase a, mayor potencia invitro que meropenen frente
pseudomona auriginosa, actividad limitada frente a acinetobacter baumani. Bactericida
dependiente del tiempo con breve efecto pos antibitico.
NOTA: ATB COTRA MRSA: VANCOMICINA, LINEZOLID, TIGECICLINA, DAPTOMICINA, TRIMETROPIN
SULFA.

Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de la pared igual que los carbapenemicos


Requiere ajuste de dosis en falla renal, porque? R/ porque tiene efecto os antibitico. No requiere
cilastatina
Uso: inf intraabdominales complicadas, inf urinarias complicadas, G- y enterobacterias, aprobado
para neuminia, itu, obsttrica, inf intraabdominales, inf de tej blando.
Efectos adversos: nauseas, diarrea, cefalea, ras, convulciones en el 1,3% de los pacientes, stevens
johnson (necrosis epidermica)}

SINDROME DEL NIOS GRIS.


Se acumula cloranfenicol a nivel del sistema nervioso, entonces el nio va a estar hipoactivo, se
debe suspender el tratamiento y se realiza exonguinotranfusion. Se puede presentar palidez
ciantica, irregularidad respiratoria, crisis cardiovascular, distensin abdominal, vomito, rechazo al
succionar, hipotermia, neuritis perifrica y ocular.

SINDROME DE STEVENS JOHNSON.


Es una enfermedad inflamatoria aguda originada por una hipersensibilidad que incluye la piel y las
membranas mucosas adems de otros rganos internos. Su etiologa es desconocida, pero su causa
puede ser por medicamentos como las penicilinas, cefalosporina, anticonvulsivos y sulfonamidas.
Es una reaccin de hipersensibilidad severa, se parece a los efectos adversos que producen
las penicilinas, tambin puede ser por algunos virus como la varicela. Se presenta con una fiebre de
comienzo repentino de 39 a 40 grados, dolor de cabeza, malestar y dolor de garganta, pulso dbil,
y acelerado, respiraciones rpidas y dolores articulares. En conclusin este sndrome lo causan
algunos ATB y se trata con ATB, como por ejemplo la vancomicina.