Metabolismo de

carbohidratos
CAPITULO 8

From McKee and McKee, Biochemistry, 5th

Edition, 2011 Oxford University Press

Introduccin: Rutas importantes

Glucogenlisis
Gliclisis

Ruta

de pentosa fosfatada
Glucognesis
Gluconeognesis
Fotosntesis

Metabolismo

Catabolismo

Degradacin

Anabolismo

Sntesis

From McKee and McKee, Biochemistry,

5th Edition, 2011 Oxford University
Press

8.1 Ruta de gliclisis

Principal ruta para la degradacin de

glucosa.
Proceso anaerbico.
Se conoce como la ruta de Embden-Meyerhof.

Propiedades que la convierten en la ruta

ms conocida:
Es una ruta casi universal.
Produce energa e intermedios metablicos.
Se conoce su regulacin.

Gliclisis

Es un proceso anaerbico.
Consiste en la oxidacin de una molcula de
glucosa para producir dos molculas de piruvato
y atrapar una cantidad limitada de energa en
forma de ATP.
La ruta consta de diez reacciones.

Se divide en dos fases.

Reaccin neta: D-Glucose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

GLICOLISIS: Sus dos fases

Fase preparatoria
Consume energa.
Una molcula de glucosa se convierte en
dos molculas de gliceraldehdo-3fosfatado.

Fase productiva

Produce energa.
Gliceraldehdo-3-fosfatado se convierte en
piruvato.

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Sntesis de glucosa-6-fosfatada

Reaccin #1: Fosforilacin de glucosa

Glucosa es activada.
Reaccin es irreversible bajo condiciones
intracelulares; utiliza ATP.

Evita el transporte fuera de la clula.

Enzima: hexoquinasa: necesita Mg2+,,

hepatocitos contienen glucoquinasa, la cual
es especfica para glucosa (mantiene los
niveles de glucosa)

Conversin de glucosa-6fosfatada a fructosa-6-fosfatada

Reaccin #2: Isomerizacin de G6P

Isomerizacin reversible: aldosa a cetosa.
Enzima: isomerasa de fosfoglucosa.

Fosforilacin de fructosa-6-fosfatada

Reaccin #3: Fructosa-6-fosfatada se

convierte a fructosa 1,6-bifosfatada

Utiliza ATP; transferencia de un grupo

fosfato de ATP a fructosa-6-fosfatada.

Disminuye la energa libre.

Enzima: fosfofructoquinasa-1 (PFK-1).

Paso comprometedor: punto principal de
regulacin.
Reaccin irreversible bajo condiciones
celulares.

Rompimiento de fructosa 1,6-bifosfatada

Reaccin #4: Condensacin aldlica

reversible
Enzima: aldolasa (aldolasa de fructosa 1,6bifosfatada).
Formacin de una aldosa y una cetosa.

Interconversin de triosas fosfatadas

Reaccin #5: Isomerizacin donde la

cetosa se convierte en aldosa
Slo gliceraldehdo-3-fosfatado sigue
gliclisis.
Enzima: isomerasa de triosa fosfatada.
Se completa la fase preparatoria. La hexosa
ha sido fosforilada en los carbonos C-1 and
C-6, y se rompe en dos molculas de GAP.

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Oxidacin de gliceraldehdo-3-fosfatado
Reaccin #6: Oxidacin para dar 1,3bifosfoglicerato

Primer paso de la fase productiva.

Ocurre la oxidacin (grupo aldehdo es

dehidrogenado para producir un anhidrido
carboxlico). Aceptador de hidrgeno es NAD+.

Enzima: dehidrogenasa de gliceraldehdo-3fosfatado.

Se produce un enlace de alta energa.

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Transferencia del fosfato

Reaccin

#7: Produccion de ATP

Transferencia del fosfato de 1,3bifosfoglicerato a ADP:

Se produce el primer ATP.

Enzima: quinasa de fosfoglicerato.

La energa liberada por la oxidacin de
un aldehdo a un grupo carboxlico se
conserva por la formacin acoplada de
ATP (fosforilacin a nivel de sustrato).

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Interconversin de 3fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato

Reaccin #8: Isomerizacin

Cambio reversible.
Enzima: mutasa de fosfoglicerato
(transferencia de un grupo funcional de
una posicin a otra en la misma molcula).

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Deshidratacin de 2-fosfoglicerato

Reaccin #9: Remocin de agua para

dar fosfoenolpiruvato
Segunda reaccin donde se produce un
compuesto de alta energa.
Enzima: enolasa.

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Sntesis de piruvato

Reaccin #10: Transferencia de fosfato

de fosfoenolpiruvato a ADP
Fosforilacin a nivel de sustrato;
esencialmente irreversible bajo condiciones
intracelulares.
Acopla la energa libre de la hidrlisis de
PEP a la sntesis de ATP.
Enzima: quinasa de piruvato.

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DESTINO DE PIRUVATO

Condiciones anaerbicas:

Piruvato se convierte en lactato en el msculo:

LDH.

Piruvato se convierte en etanol en levadura:

decarboxilasa de piruvato y dehidrogenasa de
alcohol.

Este proceso se conoce como fermentacin lctica.

Este proceso se llama fermentacin etanlica.

Condiciones aerbicas:

Piruvato se convierte en acetil-CoA

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Reciclaje de NAD+

Regulacin de glicolisis

Regulacin alostrica

Hexoquinasas: I, II y III son inhibidas por

glucosa-6-fosfatada

La hexoquinasa IV (glucoquinasa) funciona el

hgado permitiendo que se sintetice glucgeno.

Fosfofructoquinasa-1: efectores alostricos.

Quinasa de piruvato: efectores alostricos.

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Altos niveles de AMP activan la quinasa de

piruvato.
*Fructosa-2,6-bifosfatada producida va hormona,
induce modificacin covalente de PKF-2, y activa
PFK-1.
*Acumulacin de fructosa-1,6-bifosfatada activa
PFK-1 y proveen retroalimentacin positiva.

Regulacin de glicolisis

Regulacin hormonal
Glucagn: activa la accin de la quinasa y
disminuye los niveles de fructosa-2,6bifosfatada.
Insulina: activa la accin de la fosfatasa y
aumenta los niveles de fructosa-2,6bifosfatada.

AMPK: AMP-activated protein kinase

Produce fosforilacin favoreciendo los

procesos de degradacin.

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8.2 Gluconeognesis

Sntesis de glucosa a partir de precursores no

carbohidratos.

Lactato, piruvato, glicerol, alfa-ceto cidos y amino

cidos.

Ruta ocurre principalmente en el hgado.

Es esencial para mantener los niveles de glucosa
(sistema nervioso central, mdula del rin,
glbulos rojos, testculos).

Metabolismo requiere 160g de glucosa al da (120g

son necesarios para el cerebro).
Cuerpo almacena 190g como glucgeno.
El cuerpo sintetiza glucosa todo el tiempo.

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Reacciones

Sintesis de fosfoenolpiruvato: piruvato se

convierte en fosfoenolpiruvato

piruvato + dixido de carbono se convierten

en oxaloacetato
Carboxilasa de piruvato
Carboxilacin

oxaloacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato
Carboxiquinasa de fosfoenolpiruvato
Hidrlisis de GTP

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Reacciones

Rompimiento enlace fosfato

Fosfatasas
Fructosa

F-1,6BP -----> F-6-P + fosfato inorgnico

Glucosa

1,6-bifosfatasa
6-fosfatasa

G-6-P ------> glucosa + fosfato inorgnico

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Precursores de gluconeognesis

Lactato: liberado por el musculo

esqueletal a travs del Ciclo de Cori.
Glicerol: producto del metabolismo de
lpidos.
Alanina: se genera a partir de piruvato
durante ejercicio.

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Regulacin de gluconeognesis

Disponibilidad de sustratos
Hormonalmente: cortisona e insulina
Enzimas alostricas:
Carboxilasa de piruvato
Carboxiquinasa de piruvato
Fructosa-1,6-bifosfatasa
Glucosa-6-fosfatasa

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8.3 Ruta de pentosa fosfatada

Ruta alterna a gliclisis .

Es una ruta de oxidacin.
No produce ATP.
Ocurre principalmente en el tejido adiposo
donde se genera el poder reductor para la
sntesis de cidos grasos.
Se divide en dos fases: oxidativa y nooxidativa.

Funciones

Produce poder reductor en la forma de

NADPH para sistemas que llevan a cabo
reduccin.
Fuente de carbohidratos.
Provee el modo para intercambio de
azcares.

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Fase oxidativa

Produce NADPH y azcares de 5

carbonos.
Produce ribulosa-5-fosfatada y dos
NADPH
Reacciones:
oxidacin de glucosa-6-fosfatada
hidrolizacin de lactona
decarboxilacin oxidativa de fosfogluconato

6-phosphogluconate
dehydrogenase

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Fase no-oxidativa

Produccin de azcares por reacciones

donde se transfieren 2 o 3 carbonos.

Provee azucares para la sntesis de nucletidos

y para glicolisis.

Ribosa-5-fosfatada, gliceraldehido-3-fosfatado,
fructosa-6-fosfatada.

Reacciones:

C5 + C5 <----> C7 + C3 transcetolasa (2C)

Necesitan magnesio y pirofosfato de tiamina.

C7 + C3 <-----> C6 + C4 transaldolasa (3C)

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Deficiencia enzima dehidrogenasa

Mantiene niveles de glutationa.

Mantiene la integridad estructural de las protenas

(sirve de proteccin al grupo SH).
Sirve de proteccin a los lpidos contra la
oxidacin.
Mantiene el hierro de la hemoglobina en su estado
ferroso.

Individuos con deficiencia en dehidrogenasa6-fosfatada tienen niveles bajos de glutationa

y padecen de anemia hemoltica.

Defecto gentico.
Drogas para tratamiento de la malaria
(primaquine).

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8.4 Metabolismo de otras

azucares importantes

Fructosa

Manosa

Entra a glicolisis a travs del hgado

(proceso multienzimtico) o a travs del
musculo y el tejido adiposo (hexoquinasas).
Presente en la naturaleza

Galactosa

Productos lcteos

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8.5 Metabolismo de glucgeno

Glucgeno es la forma principal de

almacenar glucosa en animales
Se encuentra en el hgado y msculo.
Liberacin de glucgeno en el hgado se
debe a bajos niveles de glucosa en la
sangre.
En el msculo se degrada para entrar la
glucosa en gliclisis.

Glucognesis

Sntesis de glucosa-1-fosfatada

Sntesis de UDP-glucosa

Isomerizacin de G-6-P a G-1-P

Glucosa reacciona con UTP para dar UDP-glucosa y

pirofosfato

Sntesis de glucgeno a partir de UDPglucosa

Glucgeno + UDP-glucosa aade glucosa a cadena

existente de glucgeno

Sintasa de glucgeno

Formacin enlaces 1,6

Enzima ramificadora

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Branching
enzyme

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Glucogenolisis

Remocin de glucosa del terminal no

reductor de glucgeno.

Glucgeno + fosfato glucgeno + G-1-P

Fosforlisis
Fosforilasa de glucgeno

Hidrlisis del enlace -1,6.

Funcin de transferencia y funcin
hidroltica.
Enzima deramificadora.

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Regulacin metabolismo de glucgeno

CONTROL ALOSTERICO

MODIFICACION COVALENTE

REGULACION HORMONAL

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