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Gentica molecular

La gentica es el estudio de la herencia, el proceso en el cual un padre le transmite


ciertos genes a sus hijos.

Genoma
El genoma es todo el material gentico de un organismo en particular; es decir, toda la
informacin necesaria para formar a un organismo o virus y heredar estas caractersticas
a travs de las generaciones.

Gen
Segmento de ADN que al expresarse da un producto funcional que puede ser una
protena o ARN.

El flujo de la informacin gentica: Dogma central de la biologa molecular


Las funciones de los genes son: el almacenamiento y conservacin de la informacin
gentica, adems de la transmisin, expresin y regulacin de genes.
Estos tienen un flujo en donde la informacin es llevada para hacer la expresin de los
mismos.

Estructura y propiedades de los cidos nucleicos


Existen dos tipos de cidos nucleicos, ADN y ARN, que se diferencian por el azcar
(Pentosa) que llevan: desoxirribosa y ribosa. Adems, se diferencian por las bases
nitrogenadas que tienen. En el ADN estn la Adenina, Guanina, Citosina y Timina. En el
ARN estn la Adenina, Guanina, Citosina y Uracilo. Otra diferencia entre estos dos tipos
de cidos nucleicos es que el ADN ser una cadena doble y en el ARN es una cadena
sencilla,

Estas son las principales bases nitrogenadas que contienen los nucletidos, estn
divididos por purinas, los cuales tienen dos anillos aromticos y las pirimidinas que tienen
un solo anillo aromtico.
Azcar, pentosas.
Otro componente de los nucletidos es el azcar, las cuales, dependiendo de su
naturaleza ser el que sea para ADN o para ARN, esta azcar es una pentosa.
La ribosa (A) que encontramos en el ARN, es un azcar "normal", con un tomo de
oxgeno unido a cada tomo de carbono. La desoxirribosa (B) que est en el ADN, es un
azcar modificada, puesto que carece de un tomo de oxgeno en el carbono 2 (de ah en
nombre de "desoxi").

A la combinacin de una base y un azcar se le llama nuclesido. El enlace es NGlicosdico

El nombre de la purina o pirimidina es modificado para indicar que est combinado con el
azcar: la adenina se convierte en adenosina, la citosina en citidina, la guanina en
guanosina, el uracilo en uridina y la timina en timidina.
Grupo fosfato
Los grupos fosfato se unen por medio de enlaces fosfodister. Entre s o a una molcula
de azcar. Cuando un fosfato es agregado a un nuclesido (mediante un enlace ster), la
molcula se llama nucletido.

Estructuras alternativas del ADN


La configuracin especial descrita por Watson y Crick se denomina forma B, y durante
mucho tiempo fue considerada como la nica. En la actualidad se conocen otras formas,
siendo la forma A y la forma Z las mejor estudiadas.
Forma B del ADN
La forma B es considerada como la de mayor inters biolgico por ser la que se encuentra
al estudiar el ADN en disolucin; adems, es la forma en que normalmente el ADN
interacciona con las protenas del ncleo.
Forma A del ADN
La forma A se obtiene a partir de la B cuando la humedad relativa se reduce al 75%, y
nunca se encuentra en condiciones fisiolgicas, sino que solo se ha observado en
condiciones de laboratorio.

Forma Z del ADN


La forma Z es ms larga y estrecha que la forma B. Mide 3.8 nm, y por cada vuelta de
hlice hay 12 pares de bases; las dos cadenas de polinucletidos se encuentran
enrolladas formando un zigzag, y, adems, es levgira, es decir, gira en sentido
antihorario.
Esta forma se debe a la presencia de numerosos nucletidos de guanina y citosina
alternantes. Puede aparecer en determinadas condiciones en los seres vivos. Se cree que
esta forma estructural del ADN interviene en los procesos de expresin del mensaje
gentico.

Flujo de la informacin
Las funciones sustantivas de los cidos nucleicos consisten en el almacenamiento,
transmisin y expresin de la informacin gentica, estos tres procesos se resumen en un
principio que se conoce como el Dogma Central de la Biologa, propuesto por Francis
Crick en 1957. Este principio establece que en los seres vivos la informacin gentica
siempre fluye del DNA al RNA a las protenas. Este flujo de informacin, se puede dividir
en tres pasos, primero la Replicacin que consiste en la sntesis de DNA, copiando la
informacin de si mismo, despus la Transcripcin que consiste en transferir la
informacin del DNA sintetizando RNA, y por ltimo la Traduccin en la que la informacin
del mRNA se usa para sintetizar protenas. Posteriormente se aadi al esquema un
cuarto proceso, la Transcripcin Inversa o Retrotranscripcin, en la cual la informacin
gentica, que se encuentra como RNA en los retrovirus, se utiliza para sintetizar DNA,
antes de que pueda expresarse en las clulas infectadas.

Replicacin
El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es
decir, sintetizar una copia idntica). La replicacin del ADN es semiconservativa, es decir,
cada doble hlice de ADN resultante slo lleva una de las dos hebras del ADN original,
mientras que la complementaria es de nueva formacin. El proceso de replicacin es
similar tanto en
los
organismos
procariotas como
en los eucariotas.

La replicacin comienza en un punto del ADN. Las dos cadenas de ADN se replican al
mismo tiempo y comienzan en un punto denominado origen. En dicho punto el ADN
parental se desenrolla y forma una estructura de lazo cuyos extremos se denominan
horquillas de replicacin.
La sntesis de ADN es semidiscontinua. En una cadena la replicacin es continua (5 > 3)
y en la segunda la sntesis es discontinua (3 > 5). El procedimiento de copia de las dos
cadenas del ADN parental, se forma una cadena nueva continua (tambin denominada
conductora) en la que la sntesis se desarrolla en la misma direccin de la enzima o de la
horquilla de replicacin; mientras que la otra cadena nueva era discontinua (tambin
denominada cadena rezagada o retrasada) ya que su sntesis se realizaba en contra de la
direccin de la horquilla mediante fragmentos, los fragmentos de Okazaki, secuencias
formadas por unos centenares o miles de nucletidos dependiendo de la clula.

Enzimas que participan en la replicacin


ADN polimerasas
La reaccin bsica que tiene lugar en la replicacin es una reaccin de polimerizacin, de
formacin de un enlace fosfodister entre nucletidos.
En una cadena de ADN en crecimiento se incorpora un nucletido cuya base es la
complementaria a la de la cadena molde (A con T y C con G). Los nucletidos que se
incorporan han de hacerlo en su forma activada o nucletido trifosfatados (dNTP).
Esta reaccin es catalizada por varias enzimas, las ADN polimerasas, cada una con un
tipo de actividad muy especfica pero con una serie de requisitos de funcionamiento
comunes, que son:

Una cadena de ADN molde, el proceso de replicacin es dirigido por la cadena de


ADN molde, y sigue el principio de complementariedad de bases fijando el
nucletido que debe incorporarse a la cadena en formacin segn tal regla.
Un cebador, la polimerizacin que realizan estas enzimas requiere que exista una
cadena previa inicial (cebador) ya que son incapaces de coger sobre su centro
activo dos nucletidos individuales y comenzar9 la sntesis
Su direccin de sntesis es fija de 5' 3', esto significa que adicionan nucletidos
a la cadena siempre por un extremo fijo, el extremo 3'.

En sistemas de procariotes existen tres polimerasas denominadas ADN polimerasa I (la


primera que se describi), ADN polimerasa II y ADN polimerasa III

DNA polimerasa III: Extiende los cebadores (sintetiza la mayora del DNA)
DNA polimerasa I: Elimina los cebadores y sintetiza DNA en su lugar. Implicada en
procesos de reparacin del DNA
DNA polimerasa II. Implicada exclusivamente en reparacin del DNA
Para la replicacin se necesitan, aparte de las ADN polimerasas descritas, alrededor de
20 protenas diferentes, el conjunto de las mismas se denomina sistema ADN replicasa o
replisoma ya que aunque no formen una unidad fsica, constituyen una unidad funcional.
Dentro de las enzimas que participan estn:
1. Helicasas, enzimas que separan las dos cadenas de la molcula de ADN parental.
Desplazndose a lo largo de la molcula de ADN eliminan los enlaces entre las
cadenas consumiendo en el proceso ATP.
2. Topoisomerasas, enzimas que desenrollan el ADN y lo relajan. Existen cuatro
topoisomerasas (I a IV) que actan eliminando superenrollamientos negativos; o
bien inducindolos, dependiendo del grado de plegamiento que tenga el ADN en
su estado natural.
3. Protenas fijadoras de ADN (SSB), protenas que estabilizan las cadenas
separadas unindose a ellas.
4. Primasas, enzimas que sintetizan el cebador, ste suele ser un corto fragmento
de ARN, necesario para que pueda comenzar la ADN polimerasa III, y que
posteriormente ser eliminado y sustituido por un fragmento de ADN por la ADN
polimerasa I.
5. ADN ligasas, enzimas que se encargan de unir trozos formados de cadenas,
realizando un enlace fosfodister entre los nucletidos pertenecientes a dos
segmentos de una cadena.
La replicacin del ADN en eucariotas es similar, se necesita de varias protenas y enzimas
para poder llevarla a cabo; en este caso las ADN polimerasas son las siguientes:

Fases de la replicacin
Se pueden distinguir tres fases segn las enzimas que participan en las mismas:
1. Fase de inicio El origen de la replicacin es una porcin de ADN que contiene una
secuencia caracterstica de bases. Este segmento es reconocido por una protena
denominada ADN-A.

2. Fase de elongacin La elongacin consiste en la formacin del cebador y la


sntesis de la cadena de ADN. El proceso se caracteriza por no desarrollarse de
forma idntica en ambas hebras. La sntesis en la cadena conductora o continua
requiere nicamente que acte la primasa formando un cebador de ARN de unos
10 a 60 nucletidos, para a continuacin penetrar la ADN polimerasa III y realizar
la polimerizacin de desoxirribonucletidos. En la cadena retrasada se forma un
conjunto proteico en el que se localizan siete protenas distintas adems de la
primasa (primosoma). Este grupo se desplaza a lo largo del molde de la hebra
retrasada en direccin 5' 3' sintetizando a intervalos un corto cebador de ARN, al
que se unir ADN formado por la ADN polimerasa III. El hecho de que las
direcciones de trabajo de la primasa y la polimerasa sean contrarias a la direccin
de crecimiento de la hebra, y de que el proceso sea uniforme en ambas hebras,
viene justificado por el hecho de que la ADN polimerasa III es una protena
dimrica. Esta enzima obliga a la cadena molde de la hebra retrasada a formar un
bucle sobre la misma. De esta forma, la direccin de sntesis es la misma en
ambas hebras. Al ir desarrollndose la polimerizacin el bucle aumenta hasta
contactar con el fragmento de Okazaki previo, forzando a la polimerasa a
separarse o disociarse y a recomenzar de nuevo el proceso dnde se ha formado
el nuevo cebador y ella crear el nuevo bucle. En una fase posterior se eliminan
los segmentos de ARN cebador, por accin de la actividad exonucleasa 5'3' de
la ADN polimerasa I, quien tambin se encarga de rellenar los trozos ocupados por
el cebador. Por ltimo, la ADN ligasa une los segmentos catalizando la formacin
de un enlace fosfodister.
3. Fase de terminacin En el caso de Escherichia coli con un cromosoma circular, las
dos horquillas de la replicacin se encuentran en el extremo contrario al origen
terminando as la replicacin y necesitando, nicamente, la presencia de una
topoisomerasa para la separacin de las dos molculas.

Replicacin en clulas eucariotas


Las molculas de ADN en clulas eucariotas son mucho mayores y ms complejas ya que
el proceso de la replicacin es bastante ms complicado. Los orgenes de la replicacin
son secuencias mayores, en levaduras de unos 400 pares de bases, que se presentan en
varios puntos de los cromosomas. La velocidad de desplazamiento de la horquilla de

replicacin es de unos 50 nucletidos por segundo, una velocidad relativamente baja si se


compara con la de los procariotas (10 veces mayor). Para incrementar la velocidad global
del proceso, en eucariotas existen varios puntos de origen sobre la misma molcula de
ADN, estando separados entre 30.000 y 300.000 pares de bases. La presencia de
mltiples horquillas de replicacin acelera el proceso, y permite que la replicacin en
eucariotas se desarrolle a velocidades mayores que en los procariotas. Los fragmentos de
Okazaki en el ADN eucariota son ms cortos, generalmente contienen 135 nucletidos,
debido a que la horquilla de replicacin se mueve ms despacio. Tambin se han descrito
diferencias respecto a las ADN polimerasas en eucariotas, la ADN polimerasa es una
protena oligomrica, en la que una de sus subunidades tiene accin primasa. Por ltimo,
el ADN eucariota est unido a las histonas y empaquetado en los nucleosomas. El
proceso de replicacin ha de ir acompaado por el proceso de sntesis de histonas, ya
que en cada ciclo de replicacin no slo se ha de duplicar el ADN sino tambin las
histonas. Las enzimas que desarrollan ambos procesos son distintas pero han de ir
coordinadas, ya que la velocidad debe ser igual. Las histonas recin sintetizadas se
incorporan a la molcula de ADN que lleva la hebra retrasada, mientras que las viejas
histonas permanecen en el dplex que lleva la hebra conductora.

Transcripcin en procariotas y eucariotas


La transcripcin en las bacterias
Las enzimas encargadas de la sntesis de cualquier ARN son las ARN polimerasas. A
diferencia de las clulas eucariotas, en las que existen diferentes tipos de enzimas en
funcin de la clase de ARN transcrito, las clulas procariotas poseen un nico tipo de ARN
polimerasa, que es una enzima compleja formada por varias subunidades. El proceso que
se describe a continuacin es el estudiado en las bacterias E. coli, y sirve para ilustrar la
compleja maquinaria de sntesis de cualquier ARN.
Iniciacin. La enzima ARN polimerasa es una protena multimrica que se asocia al ADN,
pero tan solo se une al promotor en la secuencia consenso, cuando la subunidad cr se
integra en el complejo formndose la holoenzima. La conformacin de la holoenzima, es
decir, de la enzima funcional completa, es la adecuada para unirse fuertemente a la seal
de inicio y promover el comienzo de la transcripcin en el nucletido +1. Una vez se han
sintetizado los primeros nucletidos, la subunidad a ya no es necesaria y se suelta de la
maquinaria de transcripcin.
Elongacin. Una de las diferencias entre la ARN polimerasa y la ADN polimerasa es que
la primera puede comenzar la sntesis de un ARN a partir de un molde sin necesidad de
un iniciador (cebador o primer). Otra diferencia es que el proceso de la sntesis de ARN no
necesita una actividad exocucleasa 3'5' de correccin de pruebas, ya que los ARN van
a ser molculas efmeras que, a diferencia del ADN, no se perpetan de clula en clula.
Un mismo gen puede ser ledo por varias polimerasas a la vez, que irn movindose a lo
largo de la cadena de ADN produciendo mltiples copias de ARN o transcritos. Estas
copias suelen contener fallos ya que la ARN polimerasa comete un error cada 104
nucletidos aadidos.
El primer nucletido de un ARN tiene tres fosfatos unidos a la posicin 5' y formar un
enlace fosfodister 35' con el segundo ribonucletido. La formacin de este enlace ser
semejante al descrito para la polimerizacin del ADN. La propia enzima ir desenrollando
la doble hlice de ADN a medida que va avanzando la maquinaria, formando una burbuja

de transcripcin de unos 18 nucletidos. La doble hlice de ADN volver a cerrarse a


medida que se va realizando la copia de ARN. Durante la transcripcin se formarn
tramos de hlices hbridas entre ARN sintetizado y ADN molde con una estructura
secundaria intermedia entre la hlice A y la B del ADN.
La ARN polimerasa continuar la transcripcin del gen hasta que, en su recorrido,
encuentre una seal de terminacin. La ARN polimerasa es una enzima procesiva, es
decir, que realiza varios ciclos de la misma reaccin cataltica (formacin de un enlace
fosfodister) sin disociarse del sustrato o del molde tras cada reaccin cataltica. Esto es
muy importante ya que dicha enzima podr catalizar cientos de reacciones de unin de un
ribonucletido a la cadena naciente sin separarse del molde y sin necesidad, por tanto, de
comenzar de nuevo.
Terminacin. Una vez que la ARN polimerasa ha copiado la secuencia de terminacin
que indica el final del mensaje, la ARN polimerasa se descuelga del ADN finalizando la
transcripcin del ARN. Este proceso requiere la colaboracin de determinados factores
proteicos, como el factor Rho (p) de bacterias.
Terminador independiente del factor p. Contiene secuencias nucleotdicas repetidas en
orientacin inversa, seguidas por un segmento de ocho pares de bases A:T, de modo que,
cuando son transcritas, se aparean entre s formando una estructura en horquilla que
promueve la disociacin del complejo de elongacin y la liberacin del ARN.
Terminador dependiente del factor p. En este caso necesita la presencia de una
protena con forma de anillo compuesta de seis subunidades, el factor p, que reconoce el
terminador transcrito en el ARN cuando sale del interior de la polimerasa y libera el ARNm
recin formado del complejo ternario del que forma parte (ARN polimerasa + ARN + ADN)
va- lindose para ello de la energa obtenida de la hidrlisis de ATP. No forma una
estructura de horquilla como los terminadores independientes del factor p.

Etapas del proceso de transcripcin en bacterias. La ARN polimerasa junto con el factor
sigma se une al promotor. Una vez comenzada la sntesis de ARN el factor a se libera y
la ARN polimerasa contina la sntesis del ARN hasta que transcribe la secuencia de
terminacin.
Ambas formas de terminacin pueden explicarse como una desestabilizacin de la doble
hlice hbrida ARN-ADN, que deja libre al ARN recin sintetizado.
La transcripcin de los genes eucariotas
Aunque bsicamente los genes eucariotas siguen un proceso similar al descrito para
procariotas, en este proceso existen diferencias significativas que es importante remarcar:
Existen diferentes ARN polimerasas segn la naturaleza del ARN que se transcribe, es
decir, existe una gran especializacin de manera que cada enzima solo va a sintetizar un
tipo especfico de ARN.

Tipos de ARN polimerasas en eucariotas.

Las ARN polimerasas necesitan factores que promuevan la iniciacin de la transcripcin.


Los factores de transcripcin generales son necesarios para iniciar este proceso.
La terminacin en eucariotas parece un proceso menos preciso; es decir, no hay una
secuencia consenso.
El control de la iniciacin es un proceso mucho ms regulado en eucariotas, ya que los
genes estn muy distanciados y existen muchos tramos de ADN con elementos
reguladores. Las investigaciones actuales aportan cada vez ms informacin acerca de
estos elementos indicando su importante papel regulador.
Otra importante diferencia es el hecho de que la iniciacin de estos genes debe ocurrir
en la compleja estructura de la cromatina.
Iniciacin. Los factores de transcripcin generales (denominados TFIIA, TFIIB, TFIID,
etc.) se unen al promotor del gen, que tambin posee una secuencia consenso
denominada caja TATA por la secuencia rica en T y A que se encuentra en la posicin -25
del promotor. Los factores son necesarios para que la ARN polimerasa se fije al promotor
y comience la transcripcin del gen. La unin del factor TFIID junto con otros factores
promueve la unin de la ARN polimerasa II al promotor. En particular es la subunidad TBP
(TATA binding protein) del factor TFIID la que promueve la unin especficamente de la
ARN polimerasa II a la caja TATA. A continuacin, otros factores formarn el complejo de
iniciacin de la transcripcin, que ser caracterstico segn el tipo de promotor que lleve el
gen.
Elongacin. Posteriormente al inicio de la transcripcin se produce la fosforilacin de una
porcin de la ARN polimerasa por otros factores (TFIIH) que permite que la ARN
polimerasa deje de unirse fuertemente al promotor y contine la transcripcin del gen: se
produce un cambio conformacional en la ARN polimerasa debido a la fosforilacin del
extremo C-terminal de la enzima, que es catalizada por una subunidad del factor de
transcripcin TFIIH con actividad quinasa. La fosforilacin hace que la polimerasa se
separe del complejo de iniciacin de la transcripcin, que quedar unido al promotor,
donde se podr iniciar la transcripcin de un nuevo mensajero. La ARN polimerasa que ha
comenzado a reclutar el complejo de iniciacin podra considerarse la enzima pionera, sin
embargo, este complejo de iniciacin seguir unido al promotor de manera que si una
nueva enzima lo vuelve a reconocer comenzar la sntesis sin necesidad de haber
reclutado a todos los factores de iniciacin. As, la primera o pionera ayudar a que
nuevas rondas de transcripcin comiencen ms deprisa. Adems, parece ser que tiene
lugar una alteracin de la estructura del nucleosoma en aquellos genes que se estn
transcribiendo debido a una asociacin entre la enzima histona acetiltransfera y la enzima
ARN polimerasa pionera. Es importante resaltar, sin embargo, que las histonas del
octmero del nucleosoma nunca se llegan a disociar del ADN que se est transcribiendo.

Iniciacin y elongacin de la transcripcin en eucariotas. (a) Los factores generales de la


transcripcin son necesarios para que la RNA polimerasa se fije al promotor y comience
la transcripcin del gen. (b) Se produce la fosforilacin de una porcin de la RNA
polimerasa por otros factores (TFIIH) que permite que la RNA polimerasa contine la
transcripcin del gen.
La fosforilacin del extremo C-terminal de la ARN polimerasa permite, adems, la unin
de varias protenas que van a modificar o procesar el ARN a medida que se va
sintetizando.
Terminacin. Este proceso es poco preciso en los organismos eucariotas, ya que no hay
seales de terminacin exactas o consenso tal y como ocurre en procariotas. La ARN
polimerasa sigue la transcripcin del gen incluso en la secuencia no codificante de la
porcin 3' (3'-UTR o untranslate regiori).Posteriormente el ARN ya separado de la cadena
de ADN ser procesado por otras enzimas que modifican el extremo 3'.
Una vez descolgada la ARN polimerasa fosforilada de la cadena de ADN, se eliminarn
los grupos fosfato mediante una fosfatasa, que dejar preparada de nuevo a la enzima
para iniciar una nueva ronda de transcripcin. Los ARN transcritos en eucariotas van a
sufrir una serie de modificaciones en el proceso de maduracin que dejar preparado al
ARN para ser exportado al citoplasma donde podr realizar su funcin, dependiendo del
tipo de ARN de que se trate.

Sntesis de protenas
Activacin de los aminoacil-ARNt
La primera etapa en la sntesis de protenas es la activacin de los aminocidos. Las
enzimas encargadas de unir especficamente a cada ARNt su aminocido
correspondiente son las aminoacil ARNt sintetasas. Existe una enzima diferente para
cada aminocido. Son enzimas que catalizan la unin covalente entre el extremo 3'-OH
del ARNt (que siempre corresponde a una A) y el grupo a-COOH del aminocido que va a
cargar. Esta reaccin, que sera energticamente desfavorable, debe acoplarse a la
hidrlisis de una molcula de ATP. La reaccin final sera la siguiente:
aa + ARNt + ATP aa-ARNt + AMP + PP;
En realidad se produce en dos pasos sucesivos: primero, la activacin del aminocido
como aminoacil-AMP liberando un PP2 del enlace fosfoanhdrido y posteriormente la
unin de ste aminocido activado al extremo 3'-OH del ARNt mediante la liberacin del
AMP. Las enzimas se encargan de unir correctamente el AMP al aminocido que encaja
en su centro activo, y posteriormente lo acoplarn al ARNt correspondiente.

Formacin de un aminoacil-ARNt. Activacin del aminocido para su posterior unin


covalente al extremo 3' del ARNt.
Los ARNt con los aminocidos cargados debern ir leyendo el mensaje en el ARNm
mediante la complementariedad del codn y el anticodn. El enlace ster formado entre el
aminocido y el ARNt est activado energticamente, lo que favorecer la posterior
formacin del enlace peptdico.
Los ribosomas son maquinas de traducir mensajes

Representacin de los tres sitios del ribosoma. E: sitio de salida del ARNt; P: sitio de
unin del peptidil-ARNt y A: sitio donde entra el ARNt con el aminocido cargado.
Los ribosomas son complejos formados por ARN y protenas. Cada ribosoma consta de
dos subunidades (la grande y la pequea) cada una con un nmero y clase de ARNr
correspondiente, adems de protenas ribosomales. Las dos subunidades se forman en el
ncleo y, posteriormente, se transportan al citoplasma donde se asociar la subunidad
pequea a un ARNm. El ribosoma tiene tres sitios que pueden ser ocupados por ARNt: el
sitio A (de Aminocidos) donde solo podr unirse un aminoacil-ARNt, es decir, un ARNt
portando un nico aminocido; el sitio P (de Pptido) donde entrar el peptidil-ARNt,
molcula de ARNt con el pptido naciente unido; y el sitio E (de Exit) donde encajar el
factor de liberacin o terminacin. La distinta composicin de las subunidades de los
ribosomas procariotas y eucariotas permite inhibir selectivamente la sntesis de protenas
de bacterias sin afectar la sntesis de protenas en las clulas eucariotas.
El comienzo de la traduccin de un mensajero se produce cuando la subunidad pequea
del ribosoma comienza a leer el mensaje. Para que sea capaz de detectar el inicio de un
mensaje, el ribosoma debe unirse fuertemente a una regin no codificante del extremo 5'
del ARNm. En bacterias se denomina regin Shine-Dalgarno, y es una secuencia
consenso que delimita el comienzo de la regin codificante. En eucariotas se requiere la
ayuda de factores de iniciacin que reconocen el extremo cap del ARNm.
Posteriormente a esta regin no codificante se encuentra el codn de iniciacin(AUG)
que permitir el acoplamiento del ARNt correspondiente a este codn y que porta siempre
el aminocido metionina (formil-Met (fMet) en procariotas). El lugar de inicio es crucial, ya
que si la lectura comienza uno o dos nucletidos ms adelante o por detrs, el mensaje
ledo ser completamente errneo. La pauta omarco de lectura correcta debe estar
marcada por el codn de iniciacin.
El segundo paso en la sntesis de protenas, despus de la unin del aminocido al ARNt
corresponde al proceso de iniciacin de la traduccin. En procariotas se pueden
resumir en los siguientes pasos:
1. El factor de iniciacin IF-3 se une a la subunidad pequea del ribosoma, impidiendo
que pueda unirse la subunidad grande. La subunidad pequea se une a la secuencia
Shine-Dalgarno.
2. El ARNt-fMet se une al codn de iniciacin (AUG) con la ayuda del factor de iniciacin
IF-2 que forma un complejo con GTP. Este complejo denominadocomplejo de iniciacin
30S consta de:
La subunidad pequea del ribosoma
El ARNm

El ARNt-fMet
Una molcula de GTP
Varios factores de iniciacin
4. En la ltima etapa de la iniciacin los factores se disocian de la subunidad pequea
30S del ribosoma permitiendo que la subunidad grande 50S se integre formando
el complejo de iniciacin 70S.
En eucariotas, aunque los pasos son similares, se dan pequeas diferencias:
La subunidad pequea 40S del ribosoma debe reconocer el cap en el extremo 5' del
ARNm.
Existe una secuencia prxima al AUG de iniciacin denominada secuencia Kozak, cuya
funcin es ayudar a los factores de iniciacin de la traduccin, a encontrar el AUG.
Participa la cola de poli(A), que parece intervenir en el plegamiento del ARNm
favoreciendo la unin del ribosoma al extremo 5'.
La tercera etapa en la sntesis de protenas es la elongacin donde, mediante la
formacin de enlaces peptdicos se van incorporando sucesivamente los aminocidos
codificados en el mensaje gentico.
La elongacin ocurre en tres pasos:
1. Un ARNt cargado con un aminocido se incorpora al sitio A del ribosoma.La unin
tiene lugar cuando el factor de elongacin Tu (EF-Tu) se une a GTP y juntos (aa-ARNtEF-Tu-GTP) entran en el sitio A. La hidrlisis del GTP a GDP libera el factor EF-Tu del
ribosoma dejando el aa-ARNt en el sitio.
2. Formacin del enlace peptdico. Se produce la unin del aminocido entrante al
peptidil-ARNt que estaba en el sitio P. La formacin de este enlace peptdico la lleva a
cabo una ARNr ribozima, de la subunidad grande del ribosoma.
3. Translocacin. El movimiento del ribosoma en direccin 5 '3' coloca al peptidil-ARNt
de nuevo en el sitio P, y deja libre el sitio A para la entrada del nuevo ARNt con el
anticodn correspondiente. Este paso requiere el factor de elongacin EF-G y la hidrlisis
de una nueva molcula de GTP. El ARNt que llevaba unido el pptido, ahora queda libre y
se mover al sitio E del ribosoma, que provocar la liberacin del ARNt para volver a
reciclarse en el citoplasma. El nico aminoacil-ARNt que no va a entrar en el sitio A es el
ARNt iniciador, que entrar directamente en el sitio P ayudado por los factores de
iniciacin.

Elongacin y terminacin de la sntesis de protenas, (a) El peptidil-ARNt est ocupando


el sitio P. (b) Un aa-ARNt entra en el sitio A libre, (c) Se establece el enlace peptdico. (d)
El proceso finaliza con la liberacin de la cadena de protenas y el desensamblaje del
ribosoma.
Los pasos descritos en la elongacin se van a repetir sucesivas veces hasta que el
mensaje con el codn de terminacin proporcione la seal para finalizar la sntesis de
protenas.
La terminacin de la sntesis de protenas, ocurre cuando un codn de parada se coloca
en el sitio A. En este caso no hay ningn ARNt con este anticodn que lleve cargado un
aminocido. En lugar de esto, los factores de terminacin entran en el sitio A y liberan del
ribosoma la cadena de protenas recin sintetizada y se desensambla todo el complejo de
traduccin.

Mutaciones
Mutaciones gnicas
Se produce un cambio en la estructura del ADN. A pesar de todos los sistemas destinados
a prevenir y corregir los posibles errores, de vez en cuando se produce alguno en la
rplica, bien por colocarse una Citosina (C) en lugar de una Timina (T), o una Adenina (A)
en lugar de una Guanina (G); o bien porque el mecanismo de replicacin se salta algunas
bases y aparece una "mella" en la copia. O se unen dos bases de Timina, formando un
dmero.
Aunque se trate de un cambio de un nucletido por otro, supondr una alteracin en la
secuencia de un gen, que se traduce posteriormente en una modificacin de la secuencia
de aminocidos de una protena. Al transcribirse la mutacin, al menos un triplete del
ARNm, se encuentra modificado y su traduccin da lugar a que se incorpore un
aminocido distinto del normal en la cadena polipeptdica. Es un cambio que aunque la
mayora de las veces va a ser perjudicial, en contadas ocasiones puede provocar que
mejore un gen y gracias a esta caracterstica se sintetice una protena distinta, que tenga
propiedades distintas o participe en la formacin de estructuras ms eficaces. En estos
casos raros, pero esenciales para la evolucin de las especies, los individuos portadores
de la mutacin poseen ventajas adaptativas respecto a sus congneres, por lo que el gen
mutado es posible que con el tiempo, y gracias a la seleccin natural, sustituya al gen
original en la mayora de los individuos que componen la poblacin.
Mutaciones cromosmicas
Delecin: Se pierde un fragmento de cromosoma, por lo que se pierde
informacin.
Duplicacin: Se duplica un fragmento de cromosoma. No hay prdida de
informacin.
Adicin: Se incorpora al cromosoma un grupo de nucletidos, con lo que tampoco
hay prdida de informacin.
Translocacin: Un fragmento de un cromosoma se une a otro cromosoma diferente
con lo que puede darse el caso de tampoco se vea afectada la informacin.
Algunos casos de sndrome de Down son translocaciones en vez de aneuploidas.
Inversin: Se da cuando un fragmento de un cromosoma invierte su sentido, con lo
cual no podr ser ledo en el orden correcto, aunque si en el inverso.