Vous êtes sur la page 1sur 24

farmaco seguro: las personas reaccionan diferente a los farmacos prescritos es

debido a la genetica de cada uno


polimorfo: es un farmaco que puede llegar a beneficiar, o que tiene un efecto
neutral, no patologico
variedad interindividual: serie de procesos que se describen como
farmacodinamia= accion del farmaco en el problema, y farmacocinetica= como
llega el farmaco al lugar del problema
farmacoequivalente: procedimiento en la que un farmaco concentra las mismas
acciones farmacodinamicas y farmacocineticas que el farmaco referente=de
marca
farmacodinamia: se encarga de estudiar los procesos del farmaco

la accion del farmaco aumenta de forma proporcional a la dosis del farmaco


administrado hasta llegar a un max, a partir del cual no aumenta por mas que
aumente la cantidad de farmaco

receptores: es donde el farmaco se va a unir para lograr el efecto


farmacologico
efecto primario: es el efecto fundamental terapeutico deseado de la droga
efecto palacebo: no tiene accin farmacologica
efecto indeseado: cuando el farmaco produce otro efecto que resulta
indeseado con las misma dosis que se produce el efecto terapeutico
efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accion
principal del farmaco
efecto secundario: son efectos adversos indeseados de la accion principal
efecto toxico: por lo general se diferencian de los anteriores por ser una accion
indeseada generalmente a consecuencia de una dosis en exceso . dependiendo
de la cantidad y tiempo del farmaco administrado.
efecto letal: accion biologica medicamentosa que induce muerte

receptores: la mayoria de las drogas ejercen su accion sobre una celula por
virtud de su reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, su

especificidad se debe a tener una configuracin molecular que se ajusta al


dominio de unin del receptor.

Frmaco + receptor = complejo frmaco receptor


inhibe la accin de

facilita o

De membrana
En el citoplasma
Nuclear = - aumenta o disminuye la produccin protenas
-altera la entrada y salida de ciertos iones al interior de
la celula

Tienes que ver la diapositiva


Frmaco receptor
1) modificacin del flujo de iones Ej: anestesia local
2) cambio en la actividad de las enzimas cuando el receptor se encuentra
conectado a estructuras membranosas Ej: tto con insulina
3) modificacin de la produccin o estimulo de protenas receptoras
intracelulares Ej: tto con estrgenos

Caracterstica
Afinidad: capacidad de unirse a receptores especficos y formar complejos
frmaco-receptor
Especificad: capacidad para discriminar una molcula de otra
Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un frmaco unido
Drogas agonistas
Frmaco que produce efecto combinndose y estimulando al receptor, estos
pueden ser clasificados como:

agonistas completos = los que producen la mxima respuesta posible.


Ej: sabutamol(buscar otro ejemplo)

agonistas parciales = los que no logran alcanzar el Emax (efecto mximo


del agonista completo). Ej: buscar
agonistas inversos = los que logran el efecto opuesto a los que
producidos por los agonistas completos y/o parciales.

Drogas antagonistas
Frmaco que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por tanto
es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas, estos pueden ser
clasificados como:

antagonistas competitivos = son aquellos que bloquean el efecto de los


agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor, se
dividen 2 tipos:
o Antagonistas competitivos reversibles = son los que pueden ser
desplazados del receptor por dosis crecientes del agonistas, sea
es un agonista superable. estos desplazan la curva de dosis
respuesta de los agonistas a la derecha (es decir aumenta la
DESO) reducen la afinidad sin afectar el Emax y eficacia del
agonista.
o Antagonista competitivos
irreversible = no pueden ser
reemplazados del receptor por dosis crecientes de agonista, sea
es un antagonista insuperable, los antagonistas competitivos
irreversibles reducen el Emax y la eficacia del agonista.
Antagonista no competitivo = son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del
agonista. Estos antagonistas reducen el Emax y la eficacia de los
agonistas, se dividen en 2 tipos:
o Antagonista no competitivo reversibles = se disocian fcilmente
del receptor al suspender su administracin en el pac. o al lavado
del tejido
o Antagonista
no
competitivo
irreversibles
=
se
fijan
permanentemente o modifican de manera covalente el receptor el
cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser
reemplazado por uno nuevo.

Grados de accin
Eficacia: grado en el que la intervencin de un frmaco produce resultados
beneficiosos en las condiciones ideales (experimentales)
Efectividad: grado en el que la intervencin de un frmaco produce, se da en la
pratica habitual

Eficacia: grado en que la intervencin de un frmaco produce resultados


beneficiosos teniendo en cuenta los recursos econmicos personal y el tiempo
que se han consumido.
Farmacolgico
Enklich = especificidad qumica de los frmacos
Langley = veneno para inhibir los msculos inducido por nicotina
Frmaco macromol de grupos lpidos o hidrocarburos
Hay frmacos que sirven como antdotos para otros frmacos
Vitamina k: antdoto para la protamina
Receptores caractersticas
1. Determinan las relaciones cuantitativas entre las dosis o la
concentracin frmaco y los efectos farmacolgicos.
2. Estos explican la selectividad de la accin farmacolgica: el tamao,
forma y carga elctrica de un frmaco.
3. Estos median las acciones de los agonistas y antagonistas.
Fijacin del receptor

Fijacin de un receptor es inespecfica si el frmaco se liga formando un


complejo con cualquiera de las innumerables molculas de la superficie de la
celula o en el interior de esta, sin originar respuesta celular alguna, debido a
que la molcula receptora no se modifica ni es capaz de alterar la funcin.
Una molcula celular es un receptor farmacolgico si la molcula es capaz de
interactuar con afinidad y especificidad con esta y el complejo qumico
frmaco-receptor resultante de la unin de ambos genera una modificacin en
la dinmica celular.
Afinidad: es la capacidad de formacin del complejo frmaco-receptor a
concentraciones muy bajas del frmaco o ligando que se une.

La especificidad del receptor farmacolgico se refiere a la capacidad de este


para discriminar entre una molcula de ligando de otra pese a que estas
puedan ser muy similares.
Cuando se une el complejo frmaco-receptor se produce un cambio estructural,
la cual induce la respuesta celular.
La capacidad del frmaco para modificar el receptor del frmaco e iniciar una
accin celular se define como activacin intrnseca (o alfa) la que toma valores
entre 0 y 1.
Si un frmaco es capaz de inducir una respuesta celular (Emax) equivale a un
frmaco agonista con actividad intrnseca = 1.

Si un frmaco pese a formar el complejo frmaco-receptor no es capaz de


inducir una respuesta celular alguna, se considera que es un frmaco
antagonista los cuales tienen una actividad intrnseca = 0.
Funcionalmente hay dos dominios
1. Dominio de unin ligando : dominio de la macromolcula receptora que
interacta con la molcula del frmaco de manera reversible para formar
el complejo qumico, la interaccin es con afinidad y especificidad
2. Dominio efector: es el dominio molecular del receptor donde una vez
activado por el ligando o la molcula del frmaco se origina y se
propaga una seal reguladora de la funcin en la clula diana, ya sea por
un efecto intracelular directo o bien promoviendo la sntesis o la
liberacin de otra molcula reguladora intracelular as entonces se
constituye un sistema receptor-efector el cual puede ser directo o a
travs de segundos mensajeros.
Hay tres tipos de respuestas fisiolgicas que pueden desencadenar los
receptores farmacolgicos
1. Modificaciones de los movimientos de los iones por lo cual cambiar los
potenciales de membrana de las clulas diana, en cuyo caso el receptor
suele estar ligado a canales inicos mediante un sistema receptorefector directo o por segundos mensajeros.
2. Cambios en la actividad de mltiples enzimas cuando el receptor est
conectado a estructuras membranosas intracelulares capaces de mediar
reacciones qumicas como fosforilaciones de protenas, hidrlisis de
fosfoinositoles, formacin de AMP cclico, etc. A travs de sistema
receptor-efector. Ej: receptor de la insulina.
3. Modificacin en la produccin y/o la estructura de diversas protenas en
el caso de receptores con capacidad de modificar los procesos de
transcripcin y sntesis proteica, gracias al sistema recepto-efector de
segundos mensajeros.
Antagonista competitivo: su principal accin consiste en impedir que los
agonistas activen los receptores, algunos antagonistas irreversibles tambin
reducen la actividad del receptor por debajo de los niveles basales observados
en ausencia del ligando unido. Estos pueden ser:

Reversibles: inhiben cada vez ms la respuesta agonista, incluso


impidiendo la respuesta por completo.
o El grado de inhibicin producida por un antagonista competitivo
depende la concentracin del agonista.
o La respuesta clnica a un antagonista competitivo tambin
depende de la
Irreversible: una vez ocupado el receptor, no es necesario que este siga
ah para inhibir la respuesta del agonista.

Agonistas: son los que al unirse con el receptor hacen que este se active y se
genere una respuesta.

Parciales: producen una menor respuesta con la ocupacin comparado


con los totales.

Tipos de receptores
Intracelulares: son protenas intracelulares situadas en el citoplasma o ncleo
celular. Poseen afinidad y selectividad por su ligando, su interaccin modifica a
la molcula receptora de forma que hace posible la asociacin con el ADN
cromosomal en determinadas secuencias del ADN. La fijacin del ligando al
receptor favorece la afinidad del complejo por estas secuencias, alterando los
procesos de transcripcin de ciertos genes y modificando la sntesis de
protenas. Esta accin es reversible, se puede disociar el receptor y su ligando,
el receptor se recupera y el ligando se elimina por metabolizacin.
Frmacos que actan este tipo de receptor:

frmacos esteroideos:
o glucocorticoides
o mineralcorticoides
o esteroides g
o vitamina D
hormonas tiroides
tetraclorobenzodioxeno

frmacos que inducen el metabolismo: fenobarbital


Hipersensibilizacin: puede pasar cuando tomas por primera vez un
medicamento
Eficacia mxima
Ampibex = ampicilina demora de 6-8 horas en hacer su efecto
Curam = amoxicilina y acido clavulnico demora 1 hora en hacer su efecto
Receptores de reserva
Son receptores para una respuesta farmacolgica determinada si es posible
inducir una respuesta biolgica mxima con una concentracin agonista
que no produzca la ocupacin de todos los receptores.
Ej: respuesta inotrpica mxima del musculo cardiaco ante la catecolaminas
puede inducirse incluso en condiciones en las que el 90% de los
adrenorreceptores beta tenga unin casi irreversible con una sustancia

antagonista por ende, las clulas miocrdicas


proporcin de adrenorreceptores beta de reserva.

contienen

una gran

Mecanismo de accin farmacolgica


1. Un ligando liposoluble que cruza la membrana y activa un receptor celular
2. Una protena receptora transmembrana cuya actividad enzimtica
intracelular es sometida a una reaccin alostrica por un ligando
3. Un receptor transmembrana que se une y estimula una protena tirosina
cinasa
4. Un conducto inico transmembrana activado por un ligando que se abre o
cierra mediante la unin de un ligando
5. Protena receptora transmembrana que estimula un protena para unin
con GTP
Receptores ligados al transporte inico
Canales inicos voltaje dependientes: son una familia de canal inicos que
conducen Na+, k+ y Ca+2 en respuesta a un cambio de potencia de membrana
son muy selectivos para cada tipo de ion. La cintica de estos canales es muy
rpida (microsegundos) consistiendo en la alternancia de estado activado y
estado inactivado. Los frmacos se unen a sitios especficos de canal inico,
modulando que la abertura o cierre de este canal de Na + tiene sitios de fijacin
especfica para toxinas Ej: bloqueo: tetrodotoxina, saxitoxina, anestsicos
locales y algunos anticonvulcionantes. activacin: batracotoxina, veratridina
Canal Ca+2= voltaje dependiente se subdividen en T, N y L segn su
dependencia. Frmaco que utilizan estos canales como receptores Ej:
dihidropiridinas (nifedipino, nimodipino) fenilalquilaminas (verapamil) y
benzotiazepinas (diltiazem); todos ellos se fijan en distintos sitios del canal.
Canal K+= voltaje dependiente y cintica, esto indica su diversidad. Toxinas
que bloquean sus canales: apamina, caribdotoxina. Frmacos que abren sus
canales: cromakalim, pinacidil, nicorandil. Frmaco que cierra sus canales:
sulfonilureas.

Canales que estn asociados al receptor


Son canales inicos en los que el receptor y el canal residen en la misma
macromolcula, es decir, el receptor forma parte de la estructura del canal. Ej:
canal de Ca+2 dependiente de receptor , canal de Na + asociado al receptor
colinrgico nicotnico (antagonizado por d-tubocurarina, bungarotoxina,
trimetafan; o agonistas como la acetilcolina), el canal de Cl - asociado al

receptor GABA (benzodiazepinas y muscimol actan como agonistas;


anatgonizado por bicuculina) y al de glicina(antagonizado por estricnina) y los
canales ionicos asociados a receptores de aminocidos excitatorios glutamato
y aspartato (donde actan algunos frmacos anticonvulsivantes y
antialodinicos).
Desensibilizacin de receptores
La desensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por la
prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un
frmaco. Se trata generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin
celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda.
Taquifilaxia se produce cuando la desensibilizacin de receptores ocurre rpido,
en el rango de minutos; con la misma velocidad con que se instaura, tambin
cesa. Pero si es un proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar das en
instaurarse, se habla del desarrollo de tolerancia.
Regulacin de los receptores
Al igual que otras protenas de membrana, los receptores sufren un ciclo
natural de sntesis, de ensamble en la membrana plasmtica (donde son
totalmente funcionales) y de su posterior destruccin al interior celular. No
obstante este reciclaje natural de la economa celular, hay determinadas
situaciones en las cuales los receptores son regulados en funcin de
homeostasis celular. Fundamentalmente son fenmenos de de sensibilizacin y
de hipersensibilizacin.
La hipersensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por el
aumento de la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un
frmaco como resultado de la falta temporal del ligando o del frmaco. Son
situaciones que se pueden presentar en cuadros como la desaferentacin
nerviosa, patolgica, quirrgica o farmacolgica de neurotransmisores, lo que
produce una respuesta de hipersensibilidad en los receptores postsinpticos y
de mayor relevancia farmacolgica, es la hipersensibilidad de los receptores
debida al uso crnico de agentes antagonistas que impiden la accin del
agonista endgeno, como en el caso de los bloqueadores.
Los mecanismos de accin de los procesos de hipersensibilidad de receptores
se resumen en : a) un aumento neto en el numero de receptores funcionales en
la membrana plasmtica, o up-regulation, ya sea por aumento de la sntesis de
novo o por la disminucin en la degradacin del receptor y b) un aumento en la
afinidad del receptor con su ligando endgeno o con el frmaco.
Dosis y respuesta en los pacientes
Potencia

Se dice que los frmacos A y B son ms potentes que C y D por sus posiciones
relativas en las curvas dosis-respuesta sobre el eje de las dosis. Se refiere a la
concentracin EC5o requerida de un frmaco para producir el 50% del efecto
mximo de ese compuesto. La eficacia clnica de un frmaco no depende de su
potencia sino de su eficacia mxima. Tiene relacin directa con su va de
administracin, absorcin, distribucin corporal y eliminacin del cuerpo o sitio
de accin.

Dosis efectiva media: la dosis con la cual el 50% de los individuos presenta el
efecto cuntico deseado.
Dosis txica media: la dosis requerida para provocar un efecto txico particular
en animales.
Dosis letal media: cuando el efecto logrado es letal.
ndice teraputico: es la medida intermedia que est entre el efecto deseado y
la dosis que ocasionara un efecto indeseado.
Reaccin idiosincrtica: poco comn y no esperada, pero se debe a diferencias
genticas en el metabolismo del compuesto o mecanismos inmunitarios.
Eficacia mxima: se refleja el lmite de la relacin dosis-respuesta en el eje de
la respuesta. Es crucial conocerla sobre todo cuando necesitamos una
respuesta farmacolgica intensa. Puede determinarse por el modo de
interacciones del frmaco con los receptores.
Efectos: los frmacos pueden producir al menos tres efectos:

Primario
Colateral = side effects
Secundario = secundary effects

Farmacovigilancia: es la ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y


evaluar la informacin sobre los efectos de los medicamentos, productos
biolgicos, plantas medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de
identificar informacin nueva acerca de las RAM y prevenir los daos en los
pacientes.

Farmacocintica y farmacodinamia
El objetivo del tratamiento es obtener el efecto beneficioso deseado con
efectos adversos minimos. La farmacodinamia regula la parte de
concentracin-efecto de la interaccin, mientras que la farmacocintica se

relaciona con la dosis-concentracin. Los procesos farmacocinticos de


absorcin, distribucin y eliminacin determinan cun rpido y por cunto
tiempo aparece el frmaco en el rgano en el que ocurre el efecto
farmacolgico.
Farmacocintica:
La dosis estndar de un frmaco se basa en estudios con voluntarios sanos e
individuos con la capacidad promedio para absorber, distribuir y eliminar el
compuesto.
Varios procesos fisiolgicos y patolgicos determinan el ajuste de la dosis en
pacientes individuales.
Los dos parmetros bsicos son la eliminacin, que es la medida de la
capacidad del cuerpo para eliminar el frmaco el frmaco y el volumen de
distribucin que es la medida del espacio aparente en el cuerpo disponible
para contener el frmaco.
Volumen de distribucin: se relaciona con la cantidad de frmaco en el
cuerpo con su concentracin en sangre o plasma. Es decir, se define con
relacin a la sangre, plasma o el agua. Puede rebasar por mucho cualquier
volumen fsico del cuerpo porque es el volumen aparente necesario para
contener la cantidad del frmaco de manera homognea con la concentracin
que se encuentra en sangre, plasma y agua. Los frmacos con volumen de
distribucin muy altos tendrn concentraciones ms altas en el tejido
extravascular que en compartimiento vascular, es decir, su distribucin no ser
homognea.
Semivida
Es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad del frmaco en el
cuerpo durante la eliminacin. Es til porque indica el tiempo necesario para
alcanzar el 50% de estabilidad despus de un cambio en la administracin. Las
enfermedades pueden afectar a ambos parmetros farmacocinticos, tales
como el volumen de distribucin y la eliminacin.
Acumulacin
Siempre que las dosis se repiten, el frmaco se acumula en el cuerpo hasta que
la administracin se interrumpe. Es inversamente proporcional a la fraccin de
las dosis que se pierden en cada intervalo de administracin.
Biodisponibilidad se define como la faccin del frmaco sin cambios que
llega a la circulacin sistmica despus de su administracin por cualquier va.
En casos de administracin intravenosa, se asume que la biodisponibilidad es
igual a la unidad. Cuando un frmaco se administra por va oral. La

biodisponibilidad puede ser menor al 100% tal vez por la absorcin incompleta
a travs de la pared intestina y eliminacin del primer paso por el hgado.
Despus de una administracin oral es posible que un frmaco no se absorba
por completo. Otros frmacos son hidrofilicos o muy lipofilicos y baja
disponibilidad se debe a su incompleta absorcin. Si es hidrofilico no podr
cruzar la membrana clulas lipidica. Si es muy lipofilico no ser lo suficiente
soluble para pasar la capa acuosa.
Las vas de administracin ms comunes: intravenosa,
subcutnea, oral, rectal, ihnalacion y transdermica.

intramuscular,

Eliminacin
Su funcionamiento se compara bastante con los principios de eliminacin de la
fisiologa renal. La eliminacin de un frmaco predice la velocidad de
depuracin con relacin a la concentracin del compuesto. La depuracin de un
frmaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren en riones, pulmones,
hgado y otros rganos. La mayora de las vas de eliminacin se saturan si la
dosis y la concentracin son elevadas. Si la velocidad de administracin rebasa
la capacidad de eliminacin, no se podr conseguir el estado estable.
Eliminacin dependiente de flujo: algunos frmacos se depuran con facilidad
por el rgano de eliminacin de tal manera que la mayor parte de la sustancia
en el sangre del rgano de ataque se eliminara en el primer paso. El flujo
sanguneo al rgano ser el principal factor determinante del aporte sanguneo,
pero la unin con las protenas plasmticas y la distribucin de las clulas
sanguneas sern importantes para compuestos con grados considerables de
unin y extraccin elevada.
Efecto de primer paso
Despus de la absorcin a travs de la pared intestinal, la sangre portal lleva al
frmaco al hgado antes de ir a la circulacin sistmica. Lo mas comn es que
el hgado sea el encargado del metabolismo antes que el frmaco alcance la
circulacin. Puede evitarse en gran medida con tabletas sublinguales y
preparaciones transdermicas y en menor medida con el uso supositorio rectal.
La absorcin sublingual y la via transdermica tien acceso directo a las venas
sistmicas. Los frmacos por inhalacin aluden este paso aunque en los
pulmones tambin pueden funcionar como tal.
Variables farmacocinticas
Absorcin: la cantidad del frmaco que ingresa al cuerpo depende de la
observancia que mantenga el paciente al rgimen prescrito y de la velocidad y
magnitud de la transferencia del sitio de administracin a la sangre.

Eliminacin: el indicador til de la funcin renal es la depuracin de creatinina.


Cuando existe una eliminacin anormal, se deber pensar en dao cardiaco,
renal o heptico.

Consecuencias farmacolgicas de la biotransformacin


Transformacin de una sustancia inactiva (profrmaco) en otra con actividad
farmacolgica.
Transformacin de un medicamento activo en otra molecula (metabolito) que
tambin posee propiedades farmacolgicas.
Transformacin de un medicamento activo en otra molecula inactiva.
Inactivacin de una sustacion toxica.
Transformacin de una sustancia con propiedades farmacolgicas en un
metabolito toxico.
Factores intrnsecos
Liposolubilidad: existen sustancias con una liposolubilidad tan elevada que
resultan metablicamente estables y se acumulan en el tejido adiposo. Ej: DDT,
bifenilos policlorados
Unin a protenas plasmticas: competencia por unin a protenas
plasmticas y consecuente desplazamiento de los distintos xenobiticos. El
xenobitico ha de estar en su forma libre para que produzca su metabolismo y
accin toxica.
Dosis: la dosis va a condicionar la cantidad de una sustancia toxica o de su
metabolito caracterstico en el lugar en el que producen su efecto. Asi como su
metabolismo y excrecin. Ej: paracetamol: a bajas dosis se excreta el 90%
como
sulfato.
A
altas
dosis
se
activan
vas
alternativas
al
metabolismoformandose
compuestos
intermedios
que
producen
hepatotoxicidad. El citocromo p-450 transforma el paracetamol en N-acetilbenzoquinomina (NAPQI), metabolito toxico.
Va de administracin: la absorcin y metabolismo de los txicos va a
depender de la va de administracin por la que penetre.

Por va digestiva/oral: el toxico va a absorberse o metabolizarse en el


estomago en funcin de los sistemas enzimticos o las condiciones en

las que se encuentre, si el estomago est lleno o vacio. La absorcin se


contemplara en el intestino y la metabolizacin en el hgado.
Por va pulmonar: la absorcin se da a mayor velocidad que en la va
digestiva. Sin embargo se est evitando factores enzimticos anteriores
y por tanto la metabolizacin ser ms intensa cuando el toxico penetre
por va digestiva.

Factores extrnsecos
Edad: es uno de los factores extrnsecos que influyen en la biotransformacin,
as pues en recin nacidos hay mayor riesgo de intoxicacin, puesto que estos
presentan una metabolizacin escasa. Los recin nacidos tienen disminuida la
capacidad de biotransformar frmacos y carecen de capacidad de conjugar con
acido glucurnico (via de eliminacin de xenobitico en el organismo). Por otro
lado los ancianos presentan tambin un alto riesgo de intoxicacin, dado que
tien la metabolizacin disminuida. En ancianos disminuye el flujo sanguneo
hacia el hgado y tiene reducida la funcin renal y por lo tanto su capacidad de
biotransformar xenobitico. Ej: clorofenicol y sndrome gris del recin nacido.
Sexo: este tambin influye, en hombres hay mayor capacidad heptica de
biotransformacion (mas rpido), mientras en las mujeres es ms lenta. Esta se
ve determinada por el equilibrio entre hormonas sexuales, el cual afecta a las
enzimas del citocromo P-450. Hay que tener en cuenta que la velocidad de
biotransformacion de xenobitico no supone una mayor toxicidad
necesariamente. Distinguiremos entre: xenobitico activo (a mayor velocidad
de biotransformacion menor toxicidad para el individuo, luego menor toxicidad
en machos ej: organosfosforados) y metabolitos activos(a mayor velocidad de
biotransformacion mayor toxicidad para el individuo, osea mayor toxicidad en
machos Ej: CC14
Factores genticos:
las enzimas que participan en el proceso de
biotransformacion de xenobiticos van a depender de la dotacin gentica del
individuo. Asi pues, tenemos 3 tipos posibles de reacciones:

Acumulacin del xenobitico: deficiencia o ausencia de una enzima


Prolongacin de la accin del xenobitico: secuela del dficit de enzimas.
Hipersensibilidad del individuo: presencia de una enzima defectuosa.

Adems existen polimorfismo gentico de la poblacin que pueden predisponer


a una persona a padecer enfermedades derivadas de la exposicin a
sustancias qumicas ambientales o xenobitico.
Nutricin: esta influye tanto por:

la presencia de contaminantes en la dieta: pueden activar o inhibir


enzimas biotransformantes.

Alteracin
de
la
flora
intestinal(responsable
de
algunas
biotransformaciones)
Nutrientes y minerales: reducen capacidad del citocromo P-450
Hipovitaminosis: altera cofactores de fase II
Dietas hipoproteicas: disminuye enzimas microsomales hepticas. No
hay biotransformacin, lo cual se traduce en : si el xenobitico es activo
habr mayor toxicidad y si el que es activo es el metabolito se dara una
menor toxicidad.
Dietas con aporte de acido grasos poliinsatureados aumentan el riesgo
de peroxidacion y disminuye actividad del citocromo P-450.
Dietas ricas en carbohidratos reducen la actividad de enzimas del
citocromo P-450.

Actividad enzimtica: esta depender de si se presenta una induccin o una


inhibicin enzimtica. Induccin enzimtica que conlleva un aumento selectivo
de la capacidad de metabolizar xenobitico, por lo que, de nuevo, si el
xenobitico es activado habr mayor toxicidad y si el resulta activo es el
metabolito se dar menor toxicidad.
Inductores enzimticos: esta tiene lugar en todos los tejidos y entre
algunps inductores enzimticos se encuentran: fenobarbital, etanol,
esteroides, Rifampicina y clofibratos.
Inhibidores enzimticos: aqu tanto los xenobitico como sus metabolitos
correspondientes pueden inhibir a las enzimas en su centro activo, es
probablemente uno de los mecanismos ms comunes de toxicidad por
xenobiticos. Esta inhibicin pu

Fase 1:

oxidacin
reduccin
hidrlisis

Fase 2:

sulfoconjugacion
metilacin acetilacin
conjugacin con glycina
conjugacin con glutatin

metabolismo

absorcin

distribucin
deposito
rgano blanco
biotransformacion
excresion

la biotransformacion esta mediada por enzimas


son protenas que actian como catalizadores biologicosd. generalmente
requieren de compuestos no proteicos para realizar su funcin ej: coenzima o
cofactor. Se clasifican de acuerdo a su especificidad. Las involucradas en la
biotransformacion de frmacos son capaces de reconocer a uno o varios
sustratos.
Clasificacin de reacciones no sinteticas

mediadas por enzimas de mediana especificidad: hidrolisis


mediadas por enzimas de baja especificidad : oxidaciones, reducciones

Enzimas microsomales: localizadas predominantemente en clulas hepticas.


Asociadas al retculo endoplasmtico liso. Son capases de metabolizar
frmacos estructuralmente variables (no especificas). Solo catalizan reacciones
de compuestos liposolubles. Solo lleva acabo una reaccin sintetica, la
conjugacin del acido glucurnico. La mayora de estas realizan reacciones
redox. Sus sutratos pueden ser: frmacos (principalmente), hormonas
esteroides, acidos grasos. Reaciones similares son catalizadas por estas
enzimas en pulmon, rion y mucosa intestinal.
Oxidacin: reaccin bioqumica mas realizada en compuestos externos.

Citocromo P450: reaccin metablica ms importante OXIDACION. Elsistema


que la realiza consiste en dos enzimas: citocromo P450 (CYP) y NADHcitocromo P450 reductasa, requiere de NADPH y oxigeno molecular para su
funcionamiento.
Reduccin: es la adicin de H a dobles enlaces. Adicin de H a atomos de
nitrgeno. Particularmente utilizado en el metabolismo de hormonas.
Hidrlisis: ocurre nicamente en compuestos con grupos ester o amida. Al
hidrolizar un ester obtenemos un acido y un algohol. Al hidrolizar una amida

obtenemos una amina y un acido. Son catalizadas por enzimas NO


MICROSOMALES.
Reacciones sinteticas
Requieren de energia y un agente conjugante, ambos proporcionados por el
cuerpo. No son especificas para frmacos. Producen compuestos ionicos y
acidos fuertes. Inactivan al frmaco. Facilitan la eliminacin del frmaco.
Involucran la combinacin qumica de el frmaco con un agente conjugante.
Agentes conjugantes: carbohidratos, aminocidos o derivados. Centros de
conjugacin, contenidos en el frmaco, como grupos COOH, -OH, -SH o NH2
favorecen este tipo de reacciones. A mayor cantidad de centros conjugados
mayor facilidad de eliminacin.
Conjugacin con acido glucuronido: es un derivado de la glucosa. Por lo que
son ionicos, se eliminan rpidamente por orina y bilis.
Conjugacin con aminocidos: Solamente reaccionan con grupos COOH. Se
utilizan nicamente glicina y glutamina. Se excretan por orina
Acetilacin: conjugacin entre un acido y un frmaco que contenga un
aminocido. El frmaco que mas sufre esta biotransformacion son las
sulfonamidas.
Conjugacin con sulfatos: se realiza en frmacos que contienen el a.a. cistena
(azufrado). Se conjugan con grupos oxihidrilos. Se producen tioeteres.
Aumentan la solubilidad en agua, se excreta por orina.
Metilacin: se agrega un grupo CH3 al oxhidrilo de un fenol, a cualquier amina
o a un nitrgeno en anillo aromtico. La metilacin evita la reabsorcin
glomerular.
Excrecin
Es la salida de los frmacos o sus metabolitos al exterior del organismo

filtracin glomerular: pasan a la orina todos lo frmacos disueltos en el


plasma, que se encuentran en forma libre y con un peso molecular
inferior a los 70.000d.
excrecin tubular: de forma pasiva o mediante transporte activo. Tanto la
fraccin libre como la unida a protenas(reversible), pero el transporte
activo puede saturarse.
Reabsorcin: los frmacos vuelven a la circulacin sistmica mediante
difusin pasiva. La reabsorcin pasiva de sustancias acidas y bsicas
depende del pH del medio.

Excresion

Es el paso del frmaco o de sus metabolitos desde el organismo hacia el


exterior a travs de los fluidos biolgicos principalmente la orina y la bilis
(excresion renal y heptica). No son las nicas vas, pero si las mas
importantes, encontramos otras como la via gstrica(heces), mamaria,
pulmonar, slaivas, cutnea, lagrimal, vaginal.
La utilizacin de una u otra via depende de 3 factores:

Peso molcular del frmaco: peso bajo(<200) se eliminara por la orina,


mientras que los de peso molecular alto(>200) lo hacen a travs de la
bilis. La aspirina por ejemplo al tener un peso de 180kd se excreta por
orina.
De la presencia de grupos polares: a mayor grupo polares pasa peor por
las membranas.
De la capacidad del frmaco para ionizarse.

La excrecin renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos que ocurre en la
filtracin glomerular para eliminar la orina:
Difusin pasiva: por diferencia de presin entre los capilares sanguneos y el
interior de la capsula de Bowman. Se filtran casi todas la molculas con
excepcin de: las que se encuentran unidas a protenas plasmticas y aquellas
de peso molculas elevado, que paso a travs de los poros intracelulares
presentes en los capilares del glomrulo renal. La espirina ejerce su accin y
conforme se va eliminando se desuniendo de las protenas.
Secrcion tubular: pasan directamente de la circulacin sanguine a la luz del
tubulo. No se hace por difusin pasiva, si no atraves de transportadores, por
tanto se trata de transporte activo OAT(organic anion transporter),
OATP(organic anion transporter protein), MRP ( multidrug resistance protein),
OCT (organic catin transporter).

Reabsorcin tubular: de los 180 litros del agua filtrada en el rin, solo se
eliminan unos 2 litros. Lo mismo ocurre con los xenobitico, la mayor parte se
elimina por difusin pasiva, el que una sustancia se reabsorba o no depende
de:

Liposolubilidad del compuesto: a mayor liposolubilidad, ms apolar, por


tanto ms cantidad se reabsorbe.
pH de la orina: este al variar, varia el grado de ionizacin, los
xenobiticos que sean cidos dbiles se reabsorbern mejor cuando el
pH de la orina sea mayor o mas alcalino, las bases se reabsorbern
mejor a pH ms bajos.

Excrecin biliar
Se eliminan por bilis:

Frmacos o sus metabolitos de elevado peso molecular.


Frmacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o grupos
glucuronato o sulfato aadidos durante el metabolismo.
Frmacos sin capacidad de ionizarse con una simetra de grupos o
hidrfilos que favorecen la secrecin biliar.

Compuestos rgano metlicos.


La excrecin se realiza a travs de transporte activo por medio de
transportadores (OATP,MRO) hay frmacos que tiene las dos secreciones, se
puede producir simultneamente en porcentaje determinado.
Excrecin leche materna: en principio cualquier medicamento administrado
a la madre puede atravesar el endotelio de los capilares sanguneos hacia las
clulas alveolares o secretoras. El mecanismo es la difusin pasiva. El que
aparezca un xenobitico en ms o menos concentracin depende:

Peso molecular (<200KD)


Del grado de ionizacin: el pH de la leche es ligeramente ms acido que
la sangre por tanto los bsicos pasaran son ms facilidad.
De la liposolubilidad del xenobitico
De su unin a protenas plasmticas.

Protenas plasmticas
Mantienen la presin osmtica del plasma. Transporte de molculas: iones,
hormonas, nutrientes, etc.(asociados a las protenas); coagulacin, respuesta
inmune y son sintetizadas mayoritariamente en el hgado.

Se las puede clasificar de acuerdo a sus funciones:

Protenas con funcin de transporte y asociados a sistemas buffer.


Protenas reactantes de fase agudas (se llaman as porque en
situaciones de stress, procesos inflamatorios o traumatismos aumentan
su concentracin para compensar esos estados.
Protenas sintetizadas por el sistema inmunocompetente.

El mtodo ms comn para analizar las protenas plasmticas es la


electroforesis, (la migracin de protenas por accin de un campo elctrico),
existen diversos tipos de esta y cada una usa un medio de soporte diferente.

Albumina: es la ms abundante del plasma, representa el 50% de las mismas.


Transporta numerosas sustancias (aminocidos, cidos grasos, enzimas,
drogas, hormonas tiroideas y productos txicos). Tambin es responsable del
control del equilibrio de lquidos entre los compartimientos intravascular y
extravascular del organismo, manteniendo la presin coloidosmotica del
plasma (la presin osmtica del plasma es la suma de 2 presiones: la oncotica
y la hidrosttica que es la presin del agua)
a) Aumento : en deshidratacin
b) Disminucin: enfermedad renal, enfermedad heptica, infeccin crnica,
neoplasias, hemorragias, inanicin, desnutricin.
Alfa 1 antitripsina: neutraliza las enzimas proteolticas tripsinas(derivadas de
leucocitos, del pulmn, pncreas y otros rganos) y plasmina.
a) Aumento: en reacciones inflamatorias
b) Disminucin: en enfermedades pulmonares (enfisema).
Alfa 1 lipoprotenas: transporta el colesterol y vitaminas liposolubles.
a) Aumento: hiperlipidemia
b) Disminucin: enfermedad heptica
Alfa 1 glicoprotena: compuestos formados por protenas y polisacridos que se
encuentran en tejidos y secreciones mucosas. Cumplen gran variedad de
funciones.
Protrombina: conocida como el factor II, es requerida para la va de la
coagulacin sangunea, donde se convierte en trombina por el factor V.
a) Disminucin: en enfermedades hepticas
Las alteraciones que presentan el estudio de las protenas plasmticas se
conocen con el nombre genrico de disproteinemias, en el laboratorio
bioqumico clnico el mtodo de eleccin para su estudio es el proteinograma
electrofortico. La mayora de las protenas plasmticas sufren alteraciones por
exceso o disminucin de las mismas, debemos aclarar que la excepcin es la
albumina, cuya nica patologa corresponde a una disminucin, siendo los
principales rganos involucrados el hgado (por disminucin de la sntesis ) y el
rin (por aumento en la eliminacin).

Farmacosologa
Rama de la farmacologa que estudia las REACIONES ADVERSAS producidas por
frmacos, su identificacin y los procedimientos preventivos y tratamientos
para evitarlos y/o suprimirlos.

Reacciones Adversas: una reaccin adversa a un medicamento (RAM) se


puede definir como cualquier respuesta a un frmaco que es nociva, no
intencionada y que se produce a dosis habituales para la profilaxis,
diagnostico, o tratamiento. Por tanto RAM son efectos no deseados
intencionados de un medicamento, incluidos los efectos idiosincrsicos, que se
producen durante su uso adecuado.
Factores predisponentes
Enfermedades intercurrentes: si adems de la enfermedad que se est
tratando, el paciente sufre otra enfermedad, como una alteracin renal,
heptica o cardiaca, se pueden requerir precauciones especiales para prevenir
las RAM. Es preciso recordar tambin que, as como los factores anteriores, la
estructura gentica de cada paciente puede predisponer a las RAM. Las
interacciones se pueden producir cuando un frmaco altera la absorcin,
distribucin o eliminacin de otro frmaco, puesto que aumenta o disminuye la
cantidad que llega a la zona de accin. Las interacciones frmaco-frmaco son
algunas de las causas ms frecuentes de efectos adversos. Cuando se
administran dos frmacos a un paciente, pueden actuar de manera
independiente o interactuar entre s. La interaccin puede aumentar o
disminuir los efectos de los frmacos implicados y puede causar toxicidad
inesperada. A medida que surgen frmacos ms nuevos y ms potentes,
aumenta el riesgo de interacciones farmacolgicas graves.
Reacciones previsibles de tipo A: son las desencadenadas por los efectos
aumentado o exagerados de un frmaco. Son debidas a efectos farmacolgicos
en los que el sistema inmunolgico no est involucrado. Son consecuencia de
la propia accin farmacolgica de un medicamento, y por tanto, dependen de
la dosis y son predecibles. Comprenden alrededor del 80 % de todas las RAM.
Generalmente no revisten gravedad y habitualmente son de baja mortalidad.
RAM por sobredosis o toxicidad: se relaciona directamente con la accin
teraputica primaria. Por ejemplo, la hemorragia que se puede desencadenar
con los anticoagulantes, o la bradicardia que producen los betas bloqueantes,
etc.
RAM por efecto colateral: se relaciona con la accin teraputica primaria, pero
en un sitio diferente al blanco primario de accin. Por ejemplo, la hemorragia
digestiva que se puede desencadenar en el curso del tratamiento con ASS, la
sequedad de las mucosas a que dan lugar los antidepresivos, la somnolencia
que causan los antihistamnicos, etc.
RAM por efecto secundario: es una consecuencia de la accin teraputica del
frmaco, pero no forma parte inherente de ella, por ejemplo la hipopotasemia
que aparece durante el tratamiento con determinados diurticos, etc.

Muchas veces estas definiciones son puramente acadmicas y son difciles de


diferenciar. Pueden afectar al rgano diana del frmaco o a otros rganos. Las
causas de estas RAM son:

Modificaciones farmacocinticas: provocan modificaciones relevantes de


las concentraciones de un frmaco en los sitios donde acta, sobre todo
en pacientes con insuficiencia heptica, renal o cardiaca. Los parmetros
farmacocinticos pueden ser modificados por la presencia de algunas
enfermedades, por ejemplo en los sndromes de mala absorcin, en la
alteracin del volumen de distribucin en enfermedades cardiacas
(insuficiencia cardiaca, edemas), renales (edemas) o hepticas (ascitis) o
por deficiencias en la eliminacin.
Adems pueden producirse
interacciones cuando se administran dos o ms frmacos de forma
concomitante. Todo ello puede modificar las concentraciones del
principio activo en el lugar de accin, lo cual puede cambiar el efecto de
un frmaco.

Interaccin medicamentosa: las ms tpicas son entre medicamentos


dependen de la capacidad que tienen algunos de ellos de modificar la
velocidad de metabolismo de algunas enzimas del citocromo p450. Son
conocidos
ampliamente
los
frmacos
inductores
(Rifampicina,
antiepilpticos, barbitricos, hierba de san Juan), que generalmente afectan
a la prctica totalidad de la isoenzimas. Los frmacos inhibidores son un
efecto global, sino que afectan a isoenzimas concretas: macrlidos,
cimetidina, azoles, inhibidores selectivos de la receptacin se serotonina,
etc. Pero existen otras interacciones que tambin pueden tener significacin
clnica, tanto, por modificaciones en el proceso de absorcin (frmacos
modificaciones de la velocidad de vaciamiento gstrico y los inhibidores de
la glicoprotena p), distribucin (por desplazamiento en la unin a las
protenas plasmticas o por modificaciones de la glicoprotena p). La
glicoprotena p es una enzima que se encuentra en diferentes localizaciones
del organismo y que acta como una bomba de expulsin de sustancias, en
la mucosa intestinal la expulsin se produce hacia la luz intestinal, en el
tbulo renal hacia la luz tubular. Su inhibicin, por tanto, puede incrementar
las concentraciones en sangre de los frmacos implicados.
Modificaciones farmacodinmicas: pueden producirse por modificaciones en
el nmero o sensibilidad de los receptores en los que actan los frmacos o
por cambios en las enzimas o factores implicados en la respuesta a los
frmacos. Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la aparicin de
reacciones adversas con muchos frmacos, determinadas enfermedades
tambin pueden favorecer su aparicin, por ejemplo, los pacientes con
enfermedades renales pueden presentar mayor toxicidad por frmacos que

dependen de un adecuado balance hidroelectrolitico (digitalicos,


antiarrtimicos,etc) o lo enfermos con hipotiroidismo son mas sensibles a la
accin de los frmacos sedantes.

Reacciones de tipo B: se caracterizan por no estar relacionadas con la


accin farmacolgica y ser imprevisibles, solo aparecen en individuos
susceptibles. Son independientes de la dosis del medicamento, incluso
pueden aparecer con dosis subteraputicas. Tienen una baja incidencia
aunque suelen ser ms graves que las anteriores, representan el 10 20 %
de las RAM. En este grupo se encuentran:
Reacciones por idiosincrasia: son respuestas anormales, sin relacin con la
dosis cualitativamente diferente a los efectos farmacolgicos, sin que medie
mecanismo inmunolgico y en general obedecen a un condicionamiento
gentico.
Este
condicionamiento
puede
producir
alteraciones
farmacocinticas o farmacodinmicas, base de las reacciones adversas
idiosincrsicas.
Reacciones de intolerancia o hiperergia : se produce una reaccin anormal
en intensidad con una dosis mnima del medicamento, en ocasiones puede
estar condicionada por una enfermedad intercurrente. Hay entidades
caractersticas:

Los
efectos
farmacolgicos
excesivos
observados
con
los
anticoagulantes orales o vitamina D.
Reaccin de Jarisch-Herxheimer: se produce durante el tratamiento de
enfermedades bacterianas entricas, parasitosis, micosis y/o infecciones
por espiroquetas. Clnicamente cursa con fiebre, edema localizado,
exantema
cutneo,
adenopatas,
cefaleas,
artromialgias
y
empeoramiento de lesiones cutneas previas.
Exantema por ampicilina en la mononucleosis infecciosa: se presenta en
el 10% de sujetos normales y hasta 69% de los infectados por el virus de
Epstein B arr, y otros cuadros virales o no.
Podran
incluirse
aqu
otras
reacciones
adversas
causadas
probablemente por una interaccion entre virus y un frmaco, como
posiblemente sean el Sx. De reye por acido acetilsaliclico o la mayor
incidencia de efectos adversos a medicamentos en pacientes con sida,
claramente superiores a la observada con los mismos frmacos en otras
condiciones.
Otro sntoma caracterstico de reacciones de intolerancia es el temblos
desencadenado por los beta-estimulantes.

Reacciones de hipersensibilidad o alergia: son reacciones en las que media un


mecanismo inmunolgico. Aproximadamente el 5-10% de las reacciones
imprevisibles son alrgicas. En general producen sntomas que no guardan
relacin con la sodis ni con los efectos farmacolgicos, cesan al suspender el
frmaco y necesitan un contacto previo con el frmaco, o con estructuras
similares, para que se produzca la sensibilizacin. Se distinguen cuatro tipos
segn la clasificacin de Gell y Coombs.
Tipo I. reacciones alrgicas inmediatas mediadas por IgE: las manifestaciones
no estn relacionadas con los efectos del medicamento. Son dosis
independientes, minimas dosis pueden descencadenar reacciones adeversas.
Siempre existe una toleracia previa al frmaco o a frmacos estructuralmente
afines, pues se necesita un periodo previo de sensibilizacin, tambin conocido
como periodo de induccin. Estos efectos son reproducibles con pequeas
dosis del frmaco, o frmacos de estructura qumica similar (reaccin cruzada).
No hay sntomas si no hay contacto con el frmaco.
Aunque pueden producirse cuadros anafilcticos con cualquier frmaco, los
implicados con mayor frecuencia con: penicilinas, cefaloporinas, insulina,
dexrano,
anestsicos,
relajantes
musculares,
contrastes
yodados,
antisueros,etc.
Tipo II. Reacciones dependientes de anticuerpos citotoxicos: se producen por
interaccin de anticuerpos circulantes con antgenos farmacolgicos unidos a
membranas celulares, generalmente de clulas sanguneas o del endotelio
vascular. Activan la cascada del complemento produciendo lisis celular. En los
tejidos, el antgeno farmacolgico puede provocar la sntesis de anticuerpos
contra el rgano, provocando una situacin de autoinmunidad.
Destacan dos tipos de reacciones:
a) Hematolgicas (anemia hemoltica con prueba de Coombs
positiva, trombocitopenia, leucopenias, agranulocitosis)
b) Nefritis intersticial alrgica, cursa con exantema morbiliforme,
fiebre leucocitosis eosinofilia, azoemia, piuria, eosinfiluria,
cilindruria, hematuria, proteinuria.

No ionizado= liposolubles
Ionizado= hidrosoluble

Un acido dbil en un medio acido = liposoluble


Una base dbil en un medio bsico= liposoluble

Vous aimerez peut-être aussi