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receptores: la mayoria de las drogas ejercen su accion sobre una celula por
virtud de su reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, su
facilita o
De membrana
En el citoplasma
Nuclear = - aumenta o disminuye la produccin protenas
-altera la entrada y salida de ciertos iones al interior de
la celula
Caracterstica
Afinidad: capacidad de unirse a receptores especficos y formar complejos
frmaco-receptor
Especificad: capacidad para discriminar una molcula de otra
Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un frmaco unido
Drogas agonistas
Frmaco que produce efecto combinndose y estimulando al receptor, estos
pueden ser clasificados como:
Drogas antagonistas
Frmaco que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por tanto
es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas, estos pueden ser
clasificados como:
Grados de accin
Eficacia: grado en el que la intervencin de un frmaco produce resultados
beneficiosos en las condiciones ideales (experimentales)
Efectividad: grado en el que la intervencin de un frmaco produce, se da en la
pratica habitual
Agonistas: son los que al unirse con el receptor hacen que este se active y se
genere una respuesta.
Tipos de receptores
Intracelulares: son protenas intracelulares situadas en el citoplasma o ncleo
celular. Poseen afinidad y selectividad por su ligando, su interaccin modifica a
la molcula receptora de forma que hace posible la asociacin con el ADN
cromosomal en determinadas secuencias del ADN. La fijacin del ligando al
receptor favorece la afinidad del complejo por estas secuencias, alterando los
procesos de transcripcin de ciertos genes y modificando la sntesis de
protenas. Esta accin es reversible, se puede disociar el receptor y su ligando,
el receptor se recupera y el ligando se elimina por metabolizacin.
Frmacos que actan este tipo de receptor:
frmacos esteroideos:
o glucocorticoides
o mineralcorticoides
o esteroides g
o vitamina D
hormonas tiroides
tetraclorobenzodioxeno
contienen
una gran
Se dice que los frmacos A y B son ms potentes que C y D por sus posiciones
relativas en las curvas dosis-respuesta sobre el eje de las dosis. Se refiere a la
concentracin EC5o requerida de un frmaco para producir el 50% del efecto
mximo de ese compuesto. La eficacia clnica de un frmaco no depende de su
potencia sino de su eficacia mxima. Tiene relacin directa con su va de
administracin, absorcin, distribucin corporal y eliminacin del cuerpo o sitio
de accin.
Dosis efectiva media: la dosis con la cual el 50% de los individuos presenta el
efecto cuntico deseado.
Dosis txica media: la dosis requerida para provocar un efecto txico particular
en animales.
Dosis letal media: cuando el efecto logrado es letal.
ndice teraputico: es la medida intermedia que est entre el efecto deseado y
la dosis que ocasionara un efecto indeseado.
Reaccin idiosincrtica: poco comn y no esperada, pero se debe a diferencias
genticas en el metabolismo del compuesto o mecanismos inmunitarios.
Eficacia mxima: se refleja el lmite de la relacin dosis-respuesta en el eje de
la respuesta. Es crucial conocerla sobre todo cuando necesitamos una
respuesta farmacolgica intensa. Puede determinarse por el modo de
interacciones del frmaco con los receptores.
Efectos: los frmacos pueden producir al menos tres efectos:
Primario
Colateral = side effects
Secundario = secundary effects
Farmacocintica y farmacodinamia
El objetivo del tratamiento es obtener el efecto beneficioso deseado con
efectos adversos minimos. La farmacodinamia regula la parte de
concentracin-efecto de la interaccin, mientras que la farmacocintica se
biodisponibilidad puede ser menor al 100% tal vez por la absorcin incompleta
a travs de la pared intestina y eliminacin del primer paso por el hgado.
Despus de una administracin oral es posible que un frmaco no se absorba
por completo. Otros frmacos son hidrofilicos o muy lipofilicos y baja
disponibilidad se debe a su incompleta absorcin. Si es hidrofilico no podr
cruzar la membrana clulas lipidica. Si es muy lipofilico no ser lo suficiente
soluble para pasar la capa acuosa.
Las vas de administracin ms comunes: intravenosa,
subcutnea, oral, rectal, ihnalacion y transdermica.
intramuscular,
Eliminacin
Su funcionamiento se compara bastante con los principios de eliminacin de la
fisiologa renal. La eliminacin de un frmaco predice la velocidad de
depuracin con relacin a la concentracin del compuesto. La depuracin de un
frmaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren en riones, pulmones,
hgado y otros rganos. La mayora de las vas de eliminacin se saturan si la
dosis y la concentracin son elevadas. Si la velocidad de administracin rebasa
la capacidad de eliminacin, no se podr conseguir el estado estable.
Eliminacin dependiente de flujo: algunos frmacos se depuran con facilidad
por el rgano de eliminacin de tal manera que la mayor parte de la sustancia
en el sangre del rgano de ataque se eliminara en el primer paso. El flujo
sanguneo al rgano ser el principal factor determinante del aporte sanguneo,
pero la unin con las protenas plasmticas y la distribucin de las clulas
sanguneas sern importantes para compuestos con grados considerables de
unin y extraccin elevada.
Efecto de primer paso
Despus de la absorcin a travs de la pared intestinal, la sangre portal lleva al
frmaco al hgado antes de ir a la circulacin sistmica. Lo mas comn es que
el hgado sea el encargado del metabolismo antes que el frmaco alcance la
circulacin. Puede evitarse en gran medida con tabletas sublinguales y
preparaciones transdermicas y en menor medida con el uso supositorio rectal.
La absorcin sublingual y la via transdermica tien acceso directo a las venas
sistmicas. Los frmacos por inhalacin aluden este paso aunque en los
pulmones tambin pueden funcionar como tal.
Variables farmacocinticas
Absorcin: la cantidad del frmaco que ingresa al cuerpo depende de la
observancia que mantenga el paciente al rgimen prescrito y de la velocidad y
magnitud de la transferencia del sitio de administracin a la sangre.
Factores extrnsecos
Edad: es uno de los factores extrnsecos que influyen en la biotransformacin,
as pues en recin nacidos hay mayor riesgo de intoxicacin, puesto que estos
presentan una metabolizacin escasa. Los recin nacidos tienen disminuida la
capacidad de biotransformar frmacos y carecen de capacidad de conjugar con
acido glucurnico (via de eliminacin de xenobitico en el organismo). Por otro
lado los ancianos presentan tambin un alto riesgo de intoxicacin, dado que
tien la metabolizacin disminuida. En ancianos disminuye el flujo sanguneo
hacia el hgado y tiene reducida la funcin renal y por lo tanto su capacidad de
biotransformar xenobitico. Ej: clorofenicol y sndrome gris del recin nacido.
Sexo: este tambin influye, en hombres hay mayor capacidad heptica de
biotransformacion (mas rpido), mientras en las mujeres es ms lenta. Esta se
ve determinada por el equilibrio entre hormonas sexuales, el cual afecta a las
enzimas del citocromo P-450. Hay que tener en cuenta que la velocidad de
biotransformacion de xenobitico no supone una mayor toxicidad
necesariamente. Distinguiremos entre: xenobitico activo (a mayor velocidad
de biotransformacion menor toxicidad para el individuo, luego menor toxicidad
en machos ej: organosfosforados) y metabolitos activos(a mayor velocidad de
biotransformacion mayor toxicidad para el individuo, osea mayor toxicidad en
machos Ej: CC14
Factores genticos:
las enzimas que participan en el proceso de
biotransformacion de xenobiticos van a depender de la dotacin gentica del
individuo. Asi pues, tenemos 3 tipos posibles de reacciones:
Alteracin
de
la
flora
intestinal(responsable
de
algunas
biotransformaciones)
Nutrientes y minerales: reducen capacidad del citocromo P-450
Hipovitaminosis: altera cofactores de fase II
Dietas hipoproteicas: disminuye enzimas microsomales hepticas. No
hay biotransformacin, lo cual se traduce en : si el xenobitico es activo
habr mayor toxicidad y si el que es activo es el metabolito se dara una
menor toxicidad.
Dietas con aporte de acido grasos poliinsatureados aumentan el riesgo
de peroxidacion y disminuye actividad del citocromo P-450.
Dietas ricas en carbohidratos reducen la actividad de enzimas del
citocromo P-450.
Fase 1:
oxidacin
reduccin
hidrlisis
Fase 2:
sulfoconjugacion
metilacin acetilacin
conjugacin con glycina
conjugacin con glutatin
metabolismo
absorcin
distribucin
deposito
rgano blanco
biotransformacion
excresion
Excresion
La excrecin renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos que ocurre en la
filtracin glomerular para eliminar la orina:
Difusin pasiva: por diferencia de presin entre los capilares sanguneos y el
interior de la capsula de Bowman. Se filtran casi todas la molculas con
excepcin de: las que se encuentran unidas a protenas plasmticas y aquellas
de peso molculas elevado, que paso a travs de los poros intracelulares
presentes en los capilares del glomrulo renal. La espirina ejerce su accin y
conforme se va eliminando se desuniendo de las protenas.
Secrcion tubular: pasan directamente de la circulacin sanguine a la luz del
tubulo. No se hace por difusin pasiva, si no atraves de transportadores, por
tanto se trata de transporte activo OAT(organic anion transporter),
OATP(organic anion transporter protein), MRP ( multidrug resistance protein),
OCT (organic catin transporter).
Reabsorcin tubular: de los 180 litros del agua filtrada en el rin, solo se
eliminan unos 2 litros. Lo mismo ocurre con los xenobitico, la mayor parte se
elimina por difusin pasiva, el que una sustancia se reabsorba o no depende
de:
Excrecin biliar
Se eliminan por bilis:
Protenas plasmticas
Mantienen la presin osmtica del plasma. Transporte de molculas: iones,
hormonas, nutrientes, etc.(asociados a las protenas); coagulacin, respuesta
inmune y son sintetizadas mayoritariamente en el hgado.
Farmacosologa
Rama de la farmacologa que estudia las REACIONES ADVERSAS producidas por
frmacos, su identificacin y los procedimientos preventivos y tratamientos
para evitarlos y/o suprimirlos.
Los
efectos
farmacolgicos
excesivos
observados
con
los
anticoagulantes orales o vitamina D.
Reaccin de Jarisch-Herxheimer: se produce durante el tratamiento de
enfermedades bacterianas entricas, parasitosis, micosis y/o infecciones
por espiroquetas. Clnicamente cursa con fiebre, edema localizado,
exantema
cutneo,
adenopatas,
cefaleas,
artromialgias
y
empeoramiento de lesiones cutneas previas.
Exantema por ampicilina en la mononucleosis infecciosa: se presenta en
el 10% de sujetos normales y hasta 69% de los infectados por el virus de
Epstein B arr, y otros cuadros virales o no.
Podran
incluirse
aqu
otras
reacciones
adversas
causadas
probablemente por una interaccion entre virus y un frmaco, como
posiblemente sean el Sx. De reye por acido acetilsaliclico o la mayor
incidencia de efectos adversos a medicamentos en pacientes con sida,
claramente superiores a la observada con los mismos frmacos en otras
condiciones.
Otro sntoma caracterstico de reacciones de intolerancia es el temblos
desencadenado por los beta-estimulantes.
No ionizado= liposolubles
Ionizado= hidrosoluble