Antihipertensivos

Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS

HIPERTENSION ARTERIAL
Definicin

Elevacin crnica de la
presin sistlica y/o
diastlica por encima
de 140/90 mm Hg
Categora
Normal
Normal alta
HTA leve
HTA moderada
HTA grave
HTA muy grave

Sistlica
< 130
130-139
140-159
160-179
180-209
>210

Diastlica
< 85
85-89
90-99
100-119
110-119
> 120

Factores genticos
Dieta rica en sal y grasas

Clasificacin

Primaria( idioptica

Obesidad

o esencial)

Estrs

90% de hipertensos

Vida sedentaria
Alcoholismo

Etiolgica

Tabaquismo ; Otros

Secundaria
(corregibles
tratando las
causas)

Inducidas o relacionadas con frmacos ;

Enfermedad Renal Crnica ;Aldosteronismo
Primario ;Enfermedad Renovascular;
Corticoterapia crnica y Sndrome de Cushing ;
Feocromocitoma; Coartacin de Aorta
Enfermedad ;Tiroidea Paratiroidea ; Otras

Nota importante
Factores de Riesgo:

PAS alta

Edad

Diabetes

Raza

Obesidad

LVH

colesterol/trigs

Dao renal

HDL

Fumador

Cambio en el Estilo de Vida:

Perder peso segn necesidad (nutricionista)
Alcohol: < 30 ml etanol (24 ozs. cerveza, 10 ozs. vino,
2 ozs. whisky)(1/2 en mujeres y hombres bajo peso)
Ejercicio: 30-45 mins x 4-5 das del tipo aerbico

Sodio: < 100 mEq 2.4 g Na+

6 g NaCl

Entrada de K+, Ca++ y Mg++

Dejar de fumar, reducir ingesta grasas saturadas

Farmacologa de la HTA

- PA =GC x RVP (multiples

factores implicados en su control)
Principales elementos favorecen
HTA:
- volumen de sangre
- Gasto Cardiaco
- RVP
Tcnicamente PA elevada:
- volemia (rion)
- RVP (arteriolas)
- GC (corazn)
- Contrarrestando los Mx
hipertensos endogenos (tono
simpatico y SRAA)
(nervios simpaticos, cels.
endoteliales, SNC)

Tratamiento farmacolgico
La urgencia de un tx proporc con la magnitud del de la PA.
Se conoce muchos frmacos eficaces y conocer su mecan anti-H y sitios de accin
permite conocer eficacia, toxicidad, uso racional.

Al actuar por mecanismos distintos permite combinar

Uno o mas grupos con de la eficacia y algunos casos
la toxicidad .

Diurticos:
Simpaticolticos:

el Na del cuerpo
volumen sanguneo
RVP, inhibir el funcionamiento cardiaco e esto reduce el GC

Vasodilatadores directos: Relaja el msculo liso vascular, dilatando as la resistencia

de los vasos

tb la capacidad.

Agentes que bloquean la produccin y accin de la angiotensina:

RVP y el volumen sanguneo

Sitios de accin de lo principales clases de los anti-H

Terapia Farmacolgica
Clasificacin
1. Diurticos 1era lnea
2. Simpaticopljicos
Bloqueadores alfa y beta-adrenrgicos 1era lnea
Agonistas alfa de accin central 2 da lnea

3. Vasodilatadores directos 2 da. lnea

4. Bloqueadores Canales de Ca++ 1era lnea
5. Inhibidores de la ECA 1era lnea
6. Antagonistas Receptores AT-II 1era lnea

Acta en el rin y

DIURETICOS

Son de 1 eleccin ideales para

inicio de terapia

las reservas de Na en el cuerpo

Eficaces

A comparacin
con otros

(10 a 15 %) en la mayora de pacientes

Volumen sanguneo
GC
RVP

Solos
Combinados con simpticolticos
y vasodilatadores

RAM:

el volumen urinario

6 A 8 semanas

GC estado normal
RVP

H leve a moderada
H mas graves

Efecto adverso mas comn (excepto en los ahorradores de K)

es la deplecin de K, tb la deplecin de Mg.
Esta acoplado con la resorcin de Na y al consumir poco Na
en la dieta ;minimizara la perdida de K

TAZIDICOS

DE ASA

AHORRADORES DE K

Diurticos: sitios de accin

Diurticos Tiazdicos (bajo techo),

clorotiazida, Hidroclorotiazida

FARMACOCINETICA

Absorcin: Buena VO, biodisponibilidad :10%

clorotiazida; 95% indapamida
Distribucin : distintas proporciones unen a
protenas, > atraviesa placenta y leche
materna.
Metabolismo y excrecin: Tradicionales casi no
metabolizan, anlogos es extenso, todas
principalmente renal.
Clortalidona: 70% dosis (inalterada) en orina y
heces
Indapamida: 60-70% dosis (5-7% inalterada)

Diurticos Tiazdicos
Efectos Adversos
Precaucin a dosis altas (mayores de 25 mg), muerte repentina
Ms comunes: impotencia sexual e hiperuricemia

Hipokalemia si no se combina con Ahorrador de K+: arritmias!

Elevacin de valores de LDL, trigs, colesterol con HDL
resistencia a la insulina

Cundo usar?
Ideales para inicio tx farmacolgico HTA, a bajas dosis
SOLO O ASSOCIADO DIURETICO AHORRADOR DE POTASIO

Para tx a largo plazo siempre aadir espironolactona, amilorida

Disminuye efectividad en IRC... no usar

Diurticos de Asa

(nivel porcin gruesa de la rama ascendente)

Furosemida, bumetanida, torasemida, cido etacrnico

Natriuresis profunda, techo alto, mayor potencia que anteriores
Actan en el Asa gruesa ascendente, impidiendo la resorcin de Cl, K y
Na.

Comparte efectos adversos de Tiazidas, incluye efectos en HDL,

etc. Sus efectos txicos son deshidratacin, hipopotasemia,

hipomagnesemia, hipocalcemia, parestesisas.

Ventaja de va i.v.

Cundo usar?
Urgencias hipertensivas, accion + rpida tiazidas

Para tx a largo plazo siempre aadir espironolactona, amilorida

Excelentes para la HTA relacionada con IRC

Diurticos de asa
mecanismo de accin

FARMACOCINETICA

V.A.: oral y parenteral

Absorcion: VO rapido, variable.
Amplia union a proteinas, alcanza todos
organos.
Metabolismo y excrecion: Higado, excretado
principalmente renal.
furosemida: 67% renal. > parte forma
inalterada
Bumetanida: 81% dosis renal (50%
inalterada)

Diurticos Ahorradores de K+
Espironolactona, Amilorida, Triamtereno
Actan en la parte terminal del tbulo contorneado distal y en el tbulo
colector.
Mecanismo de accin distintos: efecto final igual

Potencializan efectos otros diurticos y evitan hipokalemia

Ms efectivos que adm de suplementos de K+ o dieta
Menos elevacin de valores de LDL, trigs, colesterol con HDL
Efectos Txicos: Hiperpotasemia, impotencia, transtornos
gastrointestinales.
Efectividad como antiHTA es dbil

Cundo usar?
Combinacin con diurticos depletadores de K+
HTA relacionada con hiperaldosteronismo

Diurticos ahorradores de
potasio

Simpaticopljicos

Bloqueadores alfa y betaadrenrgicos

Agonistas alfa de accin
central

Farmacologia del SN simpatico

SNA: simpatico y parasimpatico

Adrenalina, noradrenalina y acetilcolina
Corazn (receptores beta-1, efectos
cronotrpico, inotrpico, dromotrpico y
batmotrpico +), Vasos (beta-2 efecto
vasodilatador), Bronquios (beta-2 con efecto
broncodilatador)
Determinan > procesos CV: tono vascular
arterial venoso (RVP), secrecion renina
(Volemia), inotropismo, cronotropismo (GC)
Factores condicionantes de la PA

-Bloqueadores

EFECTO ANTIHIPERTENSIVO

PA pacientes HTA, no normotensos.

GC: no paralela PA, x reflejo RVP
PA tras varios das (RVP normal y
GC)
Inhib. (ARP) Liberacin de renina.
niveles plasmaticos y excrecin de
prostaglandinas prostaciclina y PGE2
(tratx prolong.)

Beta bloqueadores
Mecanismo de accin

UTILIDAD TERAPEUTICA

EFICACES HTA (S/COMPLIC., ENF.

JOVENES, PCTES CARDIOPATIAS
ISQUEMICA O IC)
MONOTERAPIA O ASOCIADOS (HTA LEVE
O MODERADA). PROFILAXIS
RPTA HIPOTENSORA > PCTES JOVENES,
VARONES Y RAZA BLANCA. < ANCIANOS
Y RAZA NEGRA.
HTA CURSA RENINA ELEVADA, GC
ELEVADO , TAQUIARRITMIAS,
CARDIOPATIA ISQUEMICA, IC, ESTRS,
ANSIEDAD, MIGRAA O HIPOTIROIDISMO.

Betabloqueadores: Clases

-bloqueadores
Propranolol
Inhibidor no selectivo

No selectividad lo contraindx en diabetes (relativo) y asma (completo)

Broncoespasmo (asma y EPOC); -bloqueadores cardioselectivos - vigilancia

Penetra al SNC por lo que adversos centrales como fatiga, insomnio,

depresin, irritabilidad...
Adversos potencialmente serios: hipotensin severa (i.v.), bradicardia
severa, ICC. triglic. HDL-colesterol (aterognico)

Metoprolol y Atenolol
Inhibidores 1 selectivo (cardioselectivos)

Selectividad no quita precaucin, menos efectos B2

M: penetra al SNC, adversos centrales

A: se excreta sin cambios (dosificacin menor), no penetra en el SNC

INTERACCIONES

BB POTENCIAN EFECTOS ANTI-HTA VD,

BCC, DIURETICOS, -BLOQUEADORES
VERAPAMIL, DILTIAZEM RIESGO
HIPOTENSION, BRADICARDIA, BLOQUEO
AV, IC.
DIGOXINA RIESGO BRADICARDIA,
BLOQUEO AV
AINEs ATENUA EFECTO HIPOTENSOR BB
(INH. SINT. PG VD)

Simpaticopljicos Antags Adrenrgicos

-bloqueadores (Prazosina, Terazosina, Doxazosina)
Bloquean recs 1 de arteriolas y vnulas. constricc. Vasos, RVP = PA
Medianamente efectivos (mejor en combo, BBC,IECA,ARAII,BB)

Ms efectivos que no selectivos , permiten accin 2

Notas
Tienden a producir hipotensin postural (erecto)
Adversos incluyen vrtigos, cefaleas, palpitaciones, y FC a corto
plazo (-blockers combo), impotencia, artralgia, visin borrosa
Fenmeno de primera dosis 50% pctes (recomendar p.m.)
Ventaja: No efectos en CH - lpidos, talvez mejoran
Adecuados para tx de cualquier grado HTA (1era lnea)
Poco usado (taquifilaxia). Terazosin + usado = sintom. Obst.
Urinaria (crecimiento prostatico benigno)

Bloqueadores alfa-1-adrenrgicos
Mecanismo de accin

FARMACOCINETICA

VIA ORAL
P: BIEN ABS.TGI. HIGADO. BIOD. 70% , 3h. N.P.
U.PROT.95%, TVM 2-3 h. EXC. BILIAR, ORINA 610% INALT. D.EFECT. 4-6 h. c/8hrs
T: BIEN ABS.TGI. HIGADO. BIOD. 90% , 1h. N.P.
U.PROT.90-94%, TVM 12h. EXC. BILIAR 60%(20%
INALT.), ORINA 40%,10% INALT. D.EFECT. 18 h.
c/24hrs
D: BIEN ABS.TGI. HIGADO. BIOD. 65% ,
U.PROT.98-99%, TVM 10-12h. EXC. BILIAR 63%,
5% INALT., ORINA 9% INALT. D.EFECT. 24 h.
c/24hrs

INTERACCIONES

ANTI-HTA: RIESGO RETENCION LIQ. Y

ELECTROLIT.POTENCIAC.
EFECTOS.REGULAR DOSIS.
BB O DIURETICOS: PUEDE
CONTRARRESTAR EFECTOS NEGATIVOS
SOBRE LIPIDOS.
AINEs: PUEDE ANTAGONIZAR EFECTO
ANTI-HTA
ESTROGENOS: REDUCCION EFECTO
ANTI-HTA.

Simpaticopljicos Antags Adrenrgicos

Bloqueadores Adrenrgicos Mixtos
Labetalol
Accin : = 3 : 1 ; La accin es no selectiva
Accin resistencias vasc. sin gasto card.

Notas
Efecto mayormente en RVP, no tanto cardaca
Ideal para tx emergencias hipertensivas (i.v.)

A largo plazo buena efectividad, adversos de ambos

receptores (hipotensin ortostatica)

Simpaticopljicos de Accin Central

-Metildopa
Originalmente inhibidor DOPA descarboxilasa

Metilnorepinefrina agonista receptores 2 (imitan

efectos autoinhibidores NA)
Agonista alfa-2
presinpticos en SNC.

Disminuyen el tono
simptico sistmico
Disminuyen VM y
RVP. Eliminacin
renal.
Metildopa alfametildopamina alfametilnoradrenalina

Simpaticopljicos de Accin Central

Metildopa
Efectos Adversos: de accin central
Centrales: Somnolencia, pesadillas, depresin, lbido, boca
seca, galactorrea *Antidepresivos Tricclicos accin
No Centrales: hepatotoxicidad, bradicardia severa, anemia
hemoltica

Cundo usar?
Efectivo medianamente pero adversos limitan su utilidad a
pacientes muy selectivos

Aadir diurtico
Eleccin en embarazo

No flujo renal... util en HTA + IRC

Simpaticopljicos de Accin Central

Clonidina
Agonista receptores 2 (Guanabenzo, Guanfazina)
Agonista alfa-2 presinpticos en SNC
Desventajas
Adversos ms leves (sedacin, resequedad, depresin,
mareo, etc.)
Sndrome de abstinencia empeora HTA (rebote)

Intoxicacion constituye emergencia, crisis hipertensiva

Cundo usar?
Emergencias hipertensivas! (aunque se adm va oral)
Pctes con HTA moderada + IRC (flujo renal)

FARMACOCINETICA
M: VO EV. IRREGULAR ABS.TGI. MUC.GI
-HIGADO. BIOD. 25-40% , 2-3h. N.P.
U.PROT.1-16%, ATRAV. PLACENTA, BHE,
LECHE MATERNA. TVM 2h. EXC. ORINA
75%, 25% INALT. TVM IR 4-6 h.
C: VO EV TRANSDERMICA. BIEN ABS.
TGI. BIOD. 95%. U.PROT.20%, MUY
LIPOSOLUBE. ATRAV. BHE, LECHE
MATERNA. HIGADO. TVM 6-24h. EXC.
ORINA 40-60%, HECES 20%.

INTERACCIONES
DEPRESORES

SNC: > RIESGO DE

DEPRESION
LITIO: RIESGO TOXIC. POR LITIO
WARFARINA: EFECTOS
ANTICOAGULANTES
AINEs Y ESTROGENOS: EFECTOS
ANTI-HTA

Simpaticopljicos Bloqs Neuronales

Reserpina (Rauwolfia serpentina)
Inhibe captacin N.E. y dopamina en vesculas
Accin antiHTA central y perifrica
Notas
Adversos potencialmente serios: depresin e incapacidad
para concentrarse, constriccin vas areas
Recuperacin toma de das a semanas (vesculas nuevas)
Otros adversos frecuentes: diarrea, clicos y secrecin HCl
por predominio parasimptico

Cundo usar?
Pacientes con HTA severa resistente