CLASIFICACIN DE

ANTIMICROBIANOS
(Continuacin III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL
DNA: FLUOROQUINOLONAS.
C. INHIBIDORES DE SNTESIS DE
RNA: RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX
E. OTROS: METRONIDAZOL

FLUOROQUINOLONAS
CLASIFICACIN
I Generacin
Acido Nalidixico
II Generacin
CIPROFLOXACINA
Norfloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
LEVOFLOXACINA
III Generacin
GATIFLOXACINA
IV Generacin
MOXIFLOXACINA

( I-G)

( II-G)

( II-G)

( III-G )

( IVG )

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO GENERAL Y
MECANISMO DE ACCIN

Gram +

Difusin pasiva facilitada

por pH ALCALINO

FLUOROQUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIN:
Membrana externa (Gram -):
a) QUELACIN!! de Ca++ y Mg++ que unen grupos PO4
de LPS y fosfolpidos
distorsin de la membrana
y penetracin al espacio periplsmico.
b) Difusin pasiva a travs de porinas.
Espacio periplsmico: No son inactivadas
Membrana citoplsmica: difusin pasiva facilitada por pH
NEUTRO O ALCALINO.
Citoplasma:
Citoplasma: Inhibicin de topoisomerasas II (girasas) y
IV.
IV.
Inhibicin de la replicacin del ADN y de la
separacin de sus cadenas hijas.
hijas.

FLUOROQUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIN

O HN

O HN

Ca
Mg

Ca
Mg

O HN

O HN

Difusin pasiva (facilitada

por pH neutro o alcalino)

Helicasa

Direccin de la
replicacin del
ADN

Cadenas en
crecimiento

Protenas estabilizadoras de la
cadena lineal

Secuencia
primaria

Protenas estabilizadoras de la
cadena lineal

DNA polimerasa III

DNA polimerasa III

reconoce el ARN y empieza
la sintesis de DNA
Helicasa
DNA polimerasa III
RNA iniciador

Secuencia
secundaria
5

B
Orgenes mltiples de la replicacin

Origen de la
replicacin
Apertura local de la
helix doble

Tenedor de la
replicacin

Continuacin de la
replicacin Bi-dimensional

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIN.
GRAM+ AERBICOS/FACULTATIVOS

S. aureus (Met-S). 3a. (FQ)GP

S. aureus (VISA). 2a. (FQ)GP
S.epidermidis (Met-R). 2a. (FQ)GP
S. epidermidis (Vanco-R). 2a. (FQ)GP
Str. pneumoniae (Pen-R). 2a y 3a. (FQ)GP
E. faecalis (cistitis)
L. monocitogenes
B. anthracis: CIPRO O LEVO
E. rhusiopathiae. 2a.

Stafilococo aureus
GRUPO

Recomendada

Alternativa

Tambin efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA
(Parenteral)

CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenmicos
Macrlido4, FQ (GP)5 o
TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.

Infeccin leve
2MET-R
Adquirido en a moderada.
la comunidad

TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 +
RIF6

Clindamicina50,
LNZ8, Dalba

VANCOMICINA

Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

Teico,LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba.

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXA + VANCO
Oxa + Teico
LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba,
FQ (GP)5

4.- Alto nivel de Resistencia

a VANCO (HRSA)
(CIM : 64 g/ml)

LNZEZOLID8
Q/D

Infeccin severa

Daptomicina
Dalbavancina

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6
Doxiciclina o Minociclina9,
Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina6

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo

Recomendada

Alternativa Tambin
efectivos

Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis

PENICILINA G
AMOXICILINA

CEF 1G3
Clindamicina

Macrolido4
TMP-SMX

CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA

Clindamicina
FQ (GP)5

Dalba, Carba,
Doxi9, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D

Pen G-S
(CIM< 0.1g/ml)
Pen G-RI
(CIM 0.1-- < 1.0)
Pen G-R
(CIM 1.0 g/ml)

Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas

Pen G-S

PENICILINA G

CTX o CFT

Pen G-RI

Pen-G (altas dosis)

CTX o CFT
VANCO

TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba

Pen G-R

CTX o CFT
+ VANCO + RIF6

Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)5

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIN.
GRAM- AERBICOS/FACULTATIVOS

FAMILIA NEISSERIACEAE

N. gonorrhoae: CIPRO O LEVO

N. meningitidis: Profilaxis. 3a. CIPRO O LEVO
M. catarrhalis: 3a. FLUOROQUINOLONA
Acinetobacter: FLUOROQUINOLONA + CTZ
FLUOROQUINOLONA +AMK

FLUOROQUINOLONAS
Espectro Antimicrobiano. Seleccin
ENTEROBACTERIACEAS

E. coli
P. mirabilis
Klebsiella (S. a Cef.)
Enterobacter
Citrobacter
Serratia, P. vulgaris, M. morganii
Providencia
Salmonella, Shigella, Y.enterocolitica
Y. pestis

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCION
OTROS BACILOS GRAM -, CHLAMYDIAS, ETC

-Ps. Aeruginosa (CIPROFLOXACINA)

-H. influenzae. 2a. (FQ), Legionella pneumophila (FQ)
-C. jejuni (FQ), V. cholerae (FQ)
-Brucellas (FQ + RIF), F. tularensis (CIPRO)
-H. ducreyii (CIPRO), Gardnerella vaginalis (MOXI)
-Ch. trachomatis (LEVO), Ch. pneumoniae (FQ)
-Mycoplasma pneumoniae (FQ)
-Rickettsias (FQ)
-Mycobacterium: avium, tbc y leprae (CIP-OFL-MOX)

Gram +

CIPRO

S. aureus (Met-S)

S. aureus (Met-R)

Str. A,B,C,G, viridans.

+/-

Str. pneumoniae

+/-

E. faecalis

ITU

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

GRAM Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

+/-

H. influenzae

ANAEROBIOS

+/-

B. Fragilis

CIPRO

LEVO

S. aureus (Met-S)

S. aureus (Met-R)

+/-

Str. A,B,C,G, viridans.

+/-

Str. pneumoniae

+/-

E. faecalis

ITU

E. faecium

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

+/-

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

+/-

+/-

H. influenzae

ANAEROBIOS

+/-

B. Fragilis

Gram +

GRAM -

CIPRO

LEVO

GATI

S. aureus (Met-S)

S. aureus (Met-R)

+/-

+/-

Str. A,B,C,G, viridans.

+/-

Str. pneumoniae

+/-

E. faecalis

ITU

E. faecium

+/-

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

+/-

+/-

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

+/-

+/-

+/-

H. influenzae

ANAEROBIOS

+/-

B. Fragilis

+/-

Gram +

GRAM -

CIPRO

LEVO

GATI

MOXI

S. aureus (Met-S)

S. aureus (Met-R)

+/-

+/-

+/-

Str. A,B,C,G, viridans.

+/-

Str. pneumoniae

+/-

E. faecalis

ITU

E. faecium

+/-

+/-

C. jeikeium

L. monocitogenes

Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS

Ps. aeruginosa

+/-

+/-

+/-

B. cepacia

S. maltophilia

Acinetobacter

+/-

+/-

+/-

+/-

H. influenzae

ANAEROBIOS

+/-

B. Fragilis

+/-

+/-

Gram +

GRAM -

FLUOROQUINOLONAS
VIAS DE ADMINISTRACIN
1.- VIA ORAL:
a) Absorbidas en alto porcentaje por va oral, con
excepcin de Norfloxacina (30 a 50%
biodisponibilidad), lo cual la hace muy til en
infecciones intestinales por microorganismos
sensibles
b) No administrarlas conjuntamente con productos
que contengan Ca, Mg, Al, Bi, Fe, Zn o
Sucralfato, interfieren con la absorcin.
c) La ingestin de comidas retrasa en 1 hora el
tiempo para alcanzar la concentracin pico.

FLUOROQUINOLONAS
2.- VIA ENDOVENOSA:
a) Slo se justifica cuando est
contraindicada la va oral, ya que tienen alta
absorcin gastrointestinal.
b) No deben administrarse rpidamente en
forma de bolo, ni en venoclisis de larga
duracin. Las preparaciones deben ser
diluidas en un volumen apropiado y
administradas en una hora.

FLUOROQUINOLONAS
CINTICA
CLASIFICACIN

V de Adm

Biod(%)

--------------

-----------

T1/2
(hs.)

(%)
Exc.Renal

L.C.R./
Sangre
(%)

Interv.Adm.

------------

-------------

26

c/12 hs.

I Generacin
Acido Nalidixico

--------- -------------

II Generacin
CIPROFLOXACINA Oral -I.V.-T

70-80

3.3

29

Norfloxacina

Oral-T

30-50

3.3

27

Ofloxacina

Oral - I.V.-T

>95

5.0

73

Lomefloxacina

Oral-T

80

7.8

66

LEVOFLOXACINA

Oral -I.V.

>99

6-8

80

30-50

Oral -I.V.

96

7.8

72

36

Oral -I.V.

92

10-14

20

c/24 hs.

III Generacin
GATIFLOXACINA
IV Generacin
MOXIFLOXACINA

FLUOROQUINOLONAS
METABOLISMO Y EXCRECIN
Las de menor porcentaje de excrecin renal, son
parcialmente inactivadas a nivel heptico o
eliminadas parcialmente no metabolizadas por
bilis, pudiendo ocurrir un ciclo enteroheptico
Ciprofloxacina y Norfloxacina. Alto riesgo de
interacciones metablicas
Para la eliminacin por el rion, operan
mecanismos tanto de filtracin glomerular como
de secrecin tubular. Se recomienda ajustar la
dosis en casos de insuficiencia renal.

FLUOROQUINOLONAS
METABOLISMO Y EXCRECIN
Gatifloxacina: Excrecin renal: 72%. Fraccin
restante metabolizada (conjugacin con cido
glucurnico) .
Moxifloxacina: metabolizada aprox. 50%
(conjugacin con cido glucurnico o sulfatos).
25% se excreta inalterada en las heces. 20% en la
orina.
Debido a la falta de biotransformacin por
enzimas de Fase 1, se consideran a GATI y
MOXI, relativamente libre de interacciones
metablicas importantes descritas para otras FQs.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS
Generalmente bien toleradas. Efectos adversos
ms comunes:
Tracto gastrointestinal: 3% a 17%. Nuseas
moderadas, vmitos o malestar abdominal.
Reacciones locales por VIA EV: flebitis y
tromboflebitis, cuando se administran por venas
pequeas. Se recomienda utilizar siempre venas
de mayor dimetro.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

Erosin permanente del cartlago de

crecimiento. Observada en animales
inmaduros. Contraindicado su uso en
nios, adolescentes y madres en perodo de
lactacin; sin embargo, han sido
administradas a nios con fibrosis quistica,
o infecciones urinarias complicadas y
resistentes a multiples antimicrobianos.
Monitoreo permanente.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

Abortos y teratognesis
ocurren en varias
especies animales.
Se contraindica su uso
en el embarazo.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS
Hiper o hipoglicemia, por mecanismos desconocidos.
De gran importancia en diabticos que reciben
insulina. Se suma a las interacciones metablicas que
pueden ocurrir con hipoglicemiantes orales.
Alargamiento del intervalo QTc puede ocurrir con
cualquier FQ. Incidencia menor con Ciprofloxacina.
Se recomienda evitar uso conjunto de FQs con drogas
que pueden producir este mismo efecto.
Artritis y tendonitis reversibles, en mayores de 65 aos:
inflamacin y ruptura del tendn de Aquiles.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

SNC: 0,9% a 11%. Cefalea y mareos

moderados. Alucinaciones, delirio y
convulsiones descritos en sujetos que han
recibido concomitantemente teofilina o
fenbuprofeno.
Rash, prurito o reacciones de
fotosensibilidad: 0,5 a 2%.

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES

Metablicas. Pueden inhibir el

metabolismo de:
Teofilina, Warfarina, Digoxina,
Midazolam, y Gliburide.

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES
Con drogas que pueden producir alargamiento del QTc arritmias
graves: torcedura de la punta y fibrilacin ventricular. Riesgo
mayor en hipokalemia, hipomagnesemia, o bradicardia:
-Antiarrtmicos: Amiodarona, Disopiramida, Flecainida,
Procainamida, Quinidina, Sotalol.
-Antimicrobianos: Eritromicina, Claritromicina, Foscarnet,
Mefloquina, Pentamidina.
-Antihipertensivos: Bepridil, Isradipina, Nicardipina.
-Psicofrmacos: Fluoxetina, Sertralina, Triciclicos, Venlafaxina,
Haloperidol, Droperidol, Fenotiazinas, Pimozida, Quetiapina,
Ziprasidona.
-Otros: Salmeterol, Sumatriptan, Fosfenitona, Indapamida,
Tamoxifeno.

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES

-Laboratorio:
Falsos positivos para opioides
en orina