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Farmacocintica
Farmacocintica:
antiulcerosos y antiinflamatorios
Euclides Martnez-Hernndez*, Osvaldo Garrido-Acosta**
RESUMEN
Se revisan los aspectos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los frmacos antiulcerosos y antiinflamatorios con mayor frecuencia utilizados en la prctica clnica.
Palabras clave: Farmacocintica, antiulcerosos, antiinflamatorios
ABSTRACT
Revising the aspects of absorption, distribution, metabolism and excretion of inflammatory and anti-ulcer drugs most
frequently used in clinical practice.
Key words: Pharmacokinetics, antiulcer, anti-inflammatory.
OBJETIVO
ABSORCIN/ADMINISTRACIN
Obtener los conocimientos, conceptos, principios y procedimientos del campo de la farmacologa para hacer un uso
racional de los medicamentos en la prctica de la medicina.
Establecer la definicin conceptual para comprender las
bases tericas y habilidades necesarias para la prescripcin
racional de los medicamentos que se emplean en el diagnstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano.
ADME
El acrnimo ADME significa absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin; describe la disposicin de un
compuesto farmacutico en el organismo. Estos cuatro criterios tienen una influencia directa sobre el nivel del frmaco y la farmacocintica al ser expuesto a los tejidos y
por tal razn, influencian el rendimiento y actividad farmacolgica del compuesto medicamentoso.
Ocasionalmente el potencial o toxicidad real de un compuesto se toma en cuenta (ADME-Tox o ADMET). Cuando
la liberacin del frmaco de sus excipientes o de la forma
galnica en que se incluye es tambin tomada en cuenta se
habla de LADME. La inclusin de ambos criterios da lugar
al acrnimo LADMET o LADME-Tox: liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo, excrecin, toxicidad.
DISTRIBUCIN
El compuesto tiene que ser llevado a su sitio efector,
ms a menudo a travs del torrente sanguneo. A partir de
ah el compuesto puede distribuirse en los msculos y rganos, por lo general, en diferentes grados. Tras la entrada
en la circulacin sistmica, ya sea por inyeccin intravascular o por absorcin de cualquiera de los sitios extracelulares diferentes, el frmaco est sometido a numerosos
procesos de distribucin que tienden a reducir su concentracin plasmtica.
La distribucin se define como la transferencia reversible de un frmaco entre un compartimiento a otro. Algunos factores que afectan la distribucin de drogas incluyen
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METABOLISMO
Compuestos para romper tan pronto entran en el cuerpo.
La mayora del metabolismo de los frmacos de molculas
pequeas se lleva a cabo en el hgado por redox, denominadas enzimas del citocromo P450 de enzimas. Como el
metabolismo ocurre, el inicial (matriz) compuesto se
convierte a nuevos compuestos llamados metabolitos. Cuando
los metabolitos son farmacolgicamente inertes, el metabolismo desactiva la dosis administrada de frmaco
original y, en general, reduce los efectos en el cuerpo.
Los metabolitos tambin pueden ser farmacolgicamente
activos, a veces ms que el frmaco original.
EXCRECIN/ELIMINACIN
Concentracin letal
La concentracin letal de un frmaco se puede determinar
en el laboratorio mediante la prueba de salmuera susceptibilidad del camarn. El cultivo de los huevos de camarn
en salmuera, y luego las larvas (nauplios) escotilla, la
administracin de los extractos de la droga. Trazar la curva
de la mortalidad frente a la concentracin de la droga para
encontrar CL50 como la concentracin que mata a 50% de
los nauplios por interpolacin, o cualquier otra concentracin deseada.
Toxicidad aguda
Los compuestos y sus metabolitos deben ser eliminados
del cuerpo a travs de la excrecin, generalmente a travs de
los riones (orina) o en las heces. A menos que la excrecin sea completa, la acumulacin de sustancias extraas puede afectar negativamente el metabolismo normal.
Hay tres lugares donde se produce la excrecin de la
droga. El rin es el sitio ms importante y es donde los
productos se excretan por la orina. La excrecin biliar o la
excrecin fecal es el proceso que se inicia en el hgado y
pasa a travs del intestino hasta que los productos son finalmente excretados junto con los productos de desecho o
heces. El ltimo mtodo de eliminacin es a travs de los
pulmones, por ejemplo, los gases anestsicos.
La excrecin de los frmacos por el rin consta de cuatro mecanismos principales:
Filtracin glomerular de la droga libre.
Secrecin activa de drogas (libre y en unin a protenas)
por los transportistas; por ejemplo, aniones (cido rico, penicilina, glucurnido, sulfato conjugados) o cationes, como la colina.
Concentracin 100 veces del filtrado en los tbulos para
un gradiente de concentracin favorable para ser reabsorbido por difusin pasiva y se pasa a travs de la orina.
TOXICIDAD
A veces el potencial o real toxicidad del compuesto se
tiene en cuenta (ADME-Tox o ADMET). Cuando se consi-
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zimas en cada subfamilia. Un frmaco puede interaccionar con varias isoenzimas sobre las que acta a su
vez otro frmaco. La repercusin clnica de estas interacciones depende de que existan vas alternativas para
el metabolismo del frmaco afectado.
Hay pruebas in vitro que sirven para predecir posibles interacciones del frmaco con la CYP. Las
interacciones con mayor repercusin clnica ocurren con frmacos que tienen un margen teraputico estrecho.
La cimetidina7-9 inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales, teofilina, fenitona y nifedipino. La ranitidina en raras ocasiones puede producir intoxicacin por
teofilina y aumento de los niveles de fenitona. No hay
datos que sugieran que la famotidina y la nizatidina a dosis teraputicas induzcan reacciones farmacolgicas mediadas por la CYP. El omeprazol acta a travs de la
CYP2C9, que metaboliza los anticoagulantes orales y
la fenitona, alterando sus niveles sricos aunque con
dudoso significado clnico.
Todos los IBP son metabolizados en alguna medida por
la CYP3A43,10-14 con la que interactan el omeprazol, la
claritromicina y la cisaprida, por lo que esta ltima no
debe ser utilizada con los dos primeros por el riesgo de
arritmias cardiacas. No hay datos concluyentes sobre el
lansoprazol y el pantoprazol en esta va, aunque es prudente no asociarlos con la cisaprida.
Otros frmacos que interactan con esta va son: ketoconazol, macrlidos, algunos antitumorales y diversos psictropos. El omeprazol y la cimetidina pueden interaccionar con el diacepam a travs de la CYP2C19, aunque no
suele existir repercusin clnica excepto en los metabolizadores lentos.
Alteracin en el aclaramiento renal. Los anti H2 interfieren con la excrecin renal de frmacos catinicos (ej.
la cimetidina aumenta los niveles de lidocana por este
mecanismo). Compitiendo por la secrecin tubular renal la cimetidina y la ranitidina en menor medida disminuyen el aclaramiento de la procainamida, N acetilprocainamida y teofilina.
Los anti H2 interfieren el metabolismo del alcohol inhibiendo la alcohol deshidrogenasa, aunque el significado clnico de esto es dudoso.
INTERACCIONES MS FRECUENTES
A continuacin se detallan las interacciones ms frecuentes en los distintos grupos de frmacos antiulcerosos y
sus implicaciones clnicas.
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Anticidos
Tanto los anticidos que contienen aluminio como los
que contienen calcio pueden unirse al fosfato de los alimentos e impedir su absorcin, provocando hipofosfatemias.10 Pueden alterar la velocidad o el porcentaje de absorcin de muchos frmacos al unirse con ellos o aumentar
el pH gstrico (ej. tetraciclinas, quinolonas, hierro, ketoconazol, anticoagulantes, etc.) (Cuadro 1). Por este motivo
deben administrarse 2 h antes o despus de tomar otros
frmacos para evitar interacciones. Tambin pueden disminuir la excrecin renal de la quinidina, aumentando su
toxicidad.
Sucralfato
Disminuye la absorcin de diversos frmacos como quinolonas, ketoconazol, lansoprazol, etc. (Cuadro 1). Su uso
concomitante con anticidos que contienen aluminio puede provocar una intoxicacin por aluminio, especialmente
en pacientes con insuficiencia renal. Todos los frmacos
concomitantes deben ser tomados 2 h antes del sucralfato.
Famotidina
Puede disminuir el efecto de anticolinrgicos, metoclopramida.
Disminuye la absorcin de ketoconazol, itraconazol.
Los anticidos disminuyen su absorcin.
Nizatidina
Puede disminuir el efecto de: anticolinrgicos, metoclopramida.
Los anticidos disminuyen su absorcin.
Ranitidina
Cimetidina
Aumenta la toxicidad de anticoagulantes orales, antidepresivos tricclicos, anticonvulsivantes (fenitona y
cido valproico), benzodiacepinas, antiarrtmicos (procainamida, flecainida, tocainida, amiodarona, quinidina,
lidocana), fluorouracilo, carmustina, analgsicos
narcticos.
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Puede aumentar la toxicidad de ciclosporina, gentamicina, glipizida, gliburida, midazolam, metoprolol, pentoxifilina, fenitona y quinidina, procainamida (disminucin
de la eliminacin renal).
Efectos variables sobre los anticoagulantes orales.
Disminuye el efecto de ketoconazol, itraconazol, procainamida (disminuye su absorcin), sulfato ferroso, rela-
Agentes procinticos
Metoclopramida, betanecol y cisaprida se utilizaban
solos o asociados a IBP o anti-H2 para el reflujo gastroesofgico, pero han cado en desuso por su perfil de
efectos secundarios e interacciones medicamentosas potencialmente graves. La cisaprida utilizada simultneamente con frmacos que inhiben la CYP3A aumenta el
riesgo de producir arritmias graves especialmente torsade de pointes (cimetidina, claritromicina, eritromicina,
fluconazol, ketoconazol, itraconazol, miconazol, troleandromicina). Ha sido reservada para uso restringido por
este problema.6,17
INHIBIDORES DE
LA BOMBA DE PROTONES
Actualmente estn disponibles en Espaa el omeprazol, ansoprazol, pantoprazol y rabeprazol. Las isoenzimas especficas de la CYP que intervienen en el metabolismo de los IBP y su implicacin en las interacciones
medicamentosas de estos frmacos es variable (Cuadro
2):5-7,10,11 el omeprazol18-20 se metaboliza fundamentalmente
a travs de la CYP2C19, y es el que ms interacciones
tiene de todo el grupo. La actividad de la enzima est
influida genticamente y es variable en distintas razas (5%
de caucsicos y 20% de asiticos son homocigotos para
una mutacin que hace que la actividad de esta enzima
est ausente, aunque el significado clnico de estas variaciones es dudoso). El omeprazol puede inhibir el metabolismo de diacepam, fenitona, antipirina, aminopirina y
anticoagulantes orales.
RECOMENDACIONES
PARA DISMINUIR LAS INTERACCIONES
Es muy importante convencer a los pacientes de que no
deben tomar ningn tipo de medicamento sin consultar
antes a su mdico. Esto es especialmente importante en
pacientes con enfermedades crnicas y en los que toman varios frmacos.
Hay que simplificar los tratamientos y reducir su duracin a lo mnimo imprescindible para lograr el resultado clnico deseado.
Cuanto mayor es la experiencia sobre un frmaco, es
ms probable que se conozcan ms interacciones medicamentosas.
Dentro de los anti H2, famotidina, ranitidina y nizatidina, no suelen presentar interacciones medicamentosas clnicamente significativas.
Dentro de los IBP, el pantoprazol es el nico que no
presenta interacciones medicamentosas significativas,
aspecto a tener muy en cuenta en pacientes que toman
otros frmacos.
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINEs)
Definicin. Son compuestos que se relacionan qumicamente por ser cidos orgnicos, tienen carcter lipoflico en medio cido y gran afinidad a las protenas
plasmticas, lo que determina una distribucin selectiva en los tejidos inflamados y su accin farmacolgica.
Efectos:
Analgsicos. De eficacia moderada, no ejercen
accin sobre la corteza cerebral, aun cuando en
la actualidad muchos trabajos de la literatura reportan que los AINEs actan en forma local (a
nivel perifrico) y espinal (a nivel central), mecanismos involucrados en la transmisin y percepcin del dolor y en la modulacin central de
la inflamacin.
Antipirticos. Son capaces de provocar descenso de
la temperatura corporal en sujetos febriles.
Antiinflamatorios: Inhiben procesos inflamatorios
de naturaleza inespecfica.
Farmacocintica
Todos los AINEs son absorbidos rpidamente y casi por
completo con la administracin bucal. La absorcin ocurre
por difusin pasiva en el estmago y en la zona superior
del intestino delgado.
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Como estas drogas son cidos dbiles no son ionizados en el medio cido de la mucosa gstrica, en este
estado los AINEs son lpidos solubles y difunden rpidamente dentro de las clulas gstricas, donde el pH es
muy alto y la droga se disocia; de esta forma, el AINEs
se convierte en un in atrapado dentro de las clulas
gstricas. Esta alta concentracin local contribuye al efecto adverso gastrointestinal y coadministrando anticidos
6
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El lansoprazol21 se metaboliza fundamentalmente por la CYP3A4; disminuye ligeramente los niveles de teofilina y
puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Disminuye la absorcin de ketoconazol, itraconazol y
otros frmacos que necesitan un medio cido para su absorcin.
El rabeprazol19 22-25 se metaboliza por la CYP2C19 y tiene mucha afinidad por la CYP3A4, aunque de momento no
se han comunicado interacciones clnicamente significativas, en parte porque es el ms reciente de los cuatro IBP.
Interfiere en la absorcin de frmacos dependientes del pH gstrico (ej. disminuye la absorcin de ketoconazol y
aumenta la absorcin de digoxina).
El pantoprazol26-28 se metaboliza fundamentalmente por la CYP2C19 y en menor medida por CYP3A4, 2D6 y 2C9
(hay una demetilacin seguida de una rpida conjugacin con un grupo sulfato). No se han comunicado interacciones clnicamente significativas con frmacos que se metabolizan por vas enzimticas (cisaprida, carbamazepina, diclofenaco, gliburida, fenitona, metoprolol, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, etc.). Tampoco
interacciona con la teofilina ni con la digoxina. Por lo tanto, es el IBP que menos interacciones medicamentosas
produce, aspecto que favorece mucho su eleccin, ya que la mayora de los pacientes que tienen que usar IBP son
pacientes polimedicados.
Todos los IBP disminuyen la absorcin de frmacos que dependen de un pH gstrico cido para su absorcin (ej.
ketoconazol).
Aunque la importancia clnica de las interacciones medicamentosas con los antiulcerosos es pequea, hay que
tener especial precaucin cuando se utilizan frmacos con margen teraputico estrecho (anticoagulantes orales,
fenitona, teofilina, cisaprida, carbamazepina, etc.), cuando se usan frmacos con los que no hay amplia experiencia clnica, y cuando se utilizan varios frmacos que se metabolizan a travs de la CYP.
Misoprostol.3 Se utiliza en la profilaxis de la gastropata por antiinflamatorios no esteroideos.
Su administracin con comida o anticidos disminuye su absorcin. El uso concomitante de anticidos que
contengan magnesio favorece la aparicin de diarrea.
Bismuto.3 Disminuye el efecto de las tetraciclinas y los uricosricos. Puede favorecer la toxicidad de aspirina,
anticoagulantes orales e hipoglucemiantes.
Farmacodinamia
Los AINEs cumplen fundamentalmente tres efectos teraputicos: analgsico, antipirtico y antiinflamatorio. Sin
embargo, se har hincapi en el mecanismo de los AINEs
para producir el efecto antiinflamatorio, por ser el efecto
primordialmente buscado en el control de la enfermedad
periodontal.
Para producir el efecto antiinflamatorio, estas drogas
inhiben el ciclo de la ciclooxigenasa y por ende impiden la
produccin de las prostaglandinas, siendo sta la accin
teraputica fundamental de los antiinflamatorios no esteroideos.
Para ser ms especficos, estos frmacos inhiben la biosntesis y liberacin local de las prostaglandinas a concentraciones teraputicas, es decir, que existe una correlacin
razonable entre la actividad enzimtica y la potencia teraputica. Esto explica el efecto antiinflamatorio de los AINEs,
pero tambin el efecto analgsico y antipirtico, ya que las
prostaglandinas son mediadores bioqumicos que estn presentes tanto en la inflamacin como en el dolor y la fiebre.
REVISIN DE
LA INFLAMACIN
Inflamar es encender fuego.
Inflamacin
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Manifestaciones
sistmicas de la inflamacin
Se conocen como respuesta de la fase aguda. Protenas
plasmticas aumentan; disminuyen protena C reactiva A2-macroglobulina, fibringeno amiloide srico A, albmina, transferan, pirgenos exgenos, pirgenos endgenos.
Hipotlamo anterior IL1, TNF PGE2, fiebre.
Tipos de inflamacin
Temporal y/o clnica.
Inflamacin aguda, inflamacin crnica. Cambios
hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad
vascular. Modificaciones leucocitarias. Es ms exudativa. Angiognesis, fibrinlisis. Infiltrado mononuclear (linfocitos). Infiltrado de macrfagos y clulas plasmticas. Es ms productiva (tejido fibroso).
Evolucin de la inflamacin: agente etiolgico eliminado/
agente etiolgico persistente. Sin prdida de tejidos/prdida
de tejidos. Organizacin exudado fibroso. Inflamacin
crnica. Granuloma.
Resolucin: fibrosis. Reparacin, regeneracin.
Morfolgica:
Inflamacin alterativa, inflamacin productiva. Segn
el componente predominante. Inflamacin exudativa.
Inflamacin alterativa.
a)
b)
c)
d)
e)
Poco frecuente.
El componente principal es la necrosis.
Propia de tejidos con poco estroma.
Afecta al parnquima.
Ejemplos: miocarditis, angeitis, encefalitis, bronquiolitis.
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Secuencia
de la inflamacin
Citoquinas proinflamatorias.
xido ntrico (NO).
Factor activador de plaquetas (PAF).
Radicales libres.
Metabolitos del cido araquidnico:
Prostaglandinas (PGE2, PGI2, PGD2).
a) Mediadores de dolor, fiebre, vasodilatacin.
Tromboxano A2 (TXA2).
a) Provocan vasoconstriccin, agregacin plaquetaria.
Leucotrienos (LTC4, LTD2, LTE4).
a) Mediadores de vasoconstriccin, aumento de permeabilidad vascular.
Leucotrieno B4.
a) Estimula la adherencia leucocitaria, quimiotaxis.
Proteasas plasmticas.
Cininas.
a)
b)
c)
d)
e)
f)
A.
B.
C.
D.
E.
F.
Secuencia de la inflamacin:
Cambios hemodinmicos, vasodilatacin, aumento del
flujo sanguneo, permeabilidad vascular aumentada,
activacin de los neutrfilos
Efecto local
Cambios hemodinmicos. Reaccin en cadena
49
0
50
Neutrfilos.
Monocitos y macrfagos.
Mastocitos.
Eosinfilos.
Plaquetas y linfocitos.
Clulas endoteliales.
Respuesta celular
Neutrfilos. Fagocitos profesionales. Responden a la
quimiotaxis. Se marginan por las molculas de adhesin. Salen de la sangre. Movimiento ameboideo. Fagocitan partculas marcadas.
Monocitos y macrfagos. Complementan la accin de
los neutrfilos. Fagocitan al elemento agresor y/o los
restos celulares. Liberan mediadores inflamatorios. Papel central en la inflamacin crnica.
Mastocitos. Amplia distribucin en todo el organismo. Presencia en mucosas. Porteros inmunolgicos.
Inmunorreguladores. Liberan mediadores inflamatorios: histamina, citoquinas, leucotrienos, prostaglandinas, etc.
Eosinfilos. Participan en la respuesta alrgica: respiratoria, gastrointestinal, dermatolgica. Presencia de parsitos intestinales (helmintos). Linfocitos: linfocitos B
y T forman anticuerpos. Responsables de la fase crnica. Linfocitos B forman los anticuerpos de superficie.
Linfocitos T forman los anticuerpos circulantes.
Plaquetas. Degradacin de mastocitos. Inmunocomplejos. Colgeno. Anafilotoxinas. cido araquidnico. Grnulos densos. Lisosomas. Grnulos alfa PGE2
+ TxA2. Serotonina. Enzimas. Fibringeno. Factor 3
plaquetario. Protrombina. Trombina. Fibringeno.
Fibrina.
Interaccin con los leucocitos para que salgan al
tejido.
Liberan citoquinas y mediadores inflamatorios.
Liberan mediadores de vasodilatacin y vasoconstriccin.
Efecto funcional sobre el sistema de coagulacin.
Tienen protenas contrctiles (actina y miosina).
Clulas endoteliales. Herida tisular. Formacin de cogulo de fibrina.
A.
B.
C.
D.
E.
F.
Secuencia de la inflamacin:
Periodo de limpieza. Las clulas afectadas deben ser eliminadas. Apoptosis = muerte celular programada. Se aplica a clulas senescentes. Regulada por citoquinas (TNFalfa, IL-10, etc.).
Resolucin
Alargamiento del proceso:
a) Cronicidad:
-
Angiognesis y fibrosis.
Formacin de granulomas.
En articulaciones se forma el pannus.
Inflamacin crnica
Inflamacin crnica. Macrfago. Linfocito T. Mononucleares. Monolito. Clula epiteliode. Reaccin inmune.
Inflamacin crnica. Clula epiteliode. Reaccin inmune. Granuloma. Mononucleares.
Revisin de inflamacin. Dolor.
Dolor. Es una experiencia emocional (subjetiva) y sensorial (objetiva) desagradable, asociada a una lesin tisular o expresada como si sta existiera. Es el sntoma
ms frecuente por el que consultan los pacientes.
Dolor. Neurofisiologa. Percepcin del dolor:
Estructura perifrica (receptor).
Sinapsis en la mdula espinal.
Vas de conduccin ascendentes (bulbo, diencfalo, tlamo, corteza).
Vas de conduccin descendentes (corteza, tlamo,
ncleos reticulares) 1a. N 2a. N.
Dolor. Neurofisiologa:
Estructura perifrica (receptor). Neurona T o primera
neurona. Arborizacin plexiforme sin mielina: ter-
Colecistoquinina
PVI-STH.
Angiotensina II.
Sustancia P.
Colecistoquinina.
PVI-STH.
Angiotensina II.
Sustancia P.
51
dosis altas, piroxicam, naproxeno, diclofenaco, ketoprofeno. No selectivos COX 1. Aspirina en dosis bajas.
Selectivos COX 1.
Concepto COX. Regulacin de la presin arterial. Regulacin de la homeostasis de fluidos y electrolitos. Rin.
Regulacin de la proliferacin celular durante la reparacin tisular, procesos inflamatorios o neoplsicos. Tracto gastrointestinal. Actividad antiagregante (por va del
tromboxano A 2). Vasodilatacin (por va del tromboxano A 2). Endotelio vascular. Activacin del centro termorregulatorio. Facilitacin de la transmisin del dolor.
Regulacin de la neurotransmisin CNS COX-2. Vasodilatacin. Rin. Proteccin de la mucosa. Tracto gastrointestinal. Agregacin. Plaquetas. Modulacin de la neurotransmisin SNC COX-1. Funcin. Sistema corporal.
Concepto COX1-COX2 AINEs selectivos preferentes
COX2: frecuencia de problemas cardiacos serios.
AINEs selectivos especficos COX2: coxibs. Meloxicam.
Alternativas teraputicas: diclofenaco, comprimidos 50
y 75 mg; ketoprofeno, cpsulas 200 mg; meloxicam,
comprimidos 15 mg.
CONCLUSIONES
El proceso infeccioso e inflamatorio de etiologa multifactorial, que afecta los tejidos del organismo, es el
principal factor causal, y la respuesta inmunolgica el
elemento desencadenante.
Los microorganismos ejercen directamente su mecanismo patognico causando la destruccin del tejido o
indirectamente estimulando y modelando la respuesta
inmunitaria del hospedero.
Dentro de los elementos destructivos microbianos presentes en la enfermedad inflamatoria se encuentran las proteinasas, las citocinas y los mediadores de la inflamacin.
Las prostaglandinas son mediadores importantes de la
inflamacin que se encuentran implicadas en la patogenia de la enfermedad.
Los AINEs son compuestos antiinflamatorios no esteroideos que para producir el efecto antiinflamatorio inhiben el ciclo de la ciclooxigenasa y, por ende, bloquean la produccin de las prostaglandinas.
Los frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs)
son de gran valor teraputico para tratar la enfermedad
inflamatoria debido a su capacidad de interferir con el
metabolismo del cido araquidnico y, por tanto, inhibir el proceso inflamatorio.
El flurbiprofeno parece ser un AINEs valioso, ya que inhibe la migracin de los polimorfonucleares, reduce la
permeabilidad vascular e inhibe la agregacin de plaquetas por la inhibicin de la ciclooxigenasa. El flurbi-
2
52
profeno inhibe significativamente los signos de enrojecimiento, sangrado y prdida de la adherencia epitelial.
El empleo preoperatorio de los AINEs representa una
opcin vlida para el tratamiento del dolor posquirrgico.
REFERENCIAS
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