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doxorubicina
bleomicina
zinostatin
INHIBIDORES DE PROTEASAS:
leupeptina
aprotinina
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DEL COLESTEROL: compactina
lovastatina
INMUNOSUPRESORES : ciclosporinaA
FK506 (tracolimus)
ANTITUMORALES:
Doxorubicina. S. peuceticus
Bleomicina S. verticullus
Zinostatina S. macromomyceticus
A58365A Streptromyces sp
HMG CoA
HMG CoA
Reductasa
Mevalonato
Geranil PP
Farnesil PP
Escualeno
CH3
INMUNOSUPRESORES
CiclosporinaA
FK506 (tracolimus)
Colesterol
Estatinas
ANTIBITICOS
INTRODUCCIN
GRUPOS DE MICROORGANISMOS PRODUCTORES
APLICACIONES
IMPORTANCIA ECONOMICA
APLICACIONES
1) Como agentes quimio-terapeticos.
2) Antibiticos utilizados en patologa de plantas.
3) Antibiticos usados para aumentar el crecimiento de los
animales en veterinaria.
5) Antibiticos usados como herramientas en bioqumica
y en biologa molecular.
IMPORTANCIA ECONOMICA
Aproximadamente 30000 toneladas/ao.24 billones de $
Debe continuar la bsqueda de nuevos antibiticos?
PARED CELULAR
Gram-
Gram+
INTERIOR
EXTERIOR
autolysins
N acetilglucosamina 1P
Glucosamina 6P
N acetilglucosamina 6P
UTP
P-P
UDP-NAG
FOSFOMICINA
PEP
Glutamato
CICLOSERINA
NADPH
2D-ala
Fructosa 6P
Glutamina
2L-ala
NADP
UDP-NAM
UDP-NAM
pentapptido
Lipido-P-P-NAM
Lpido-P
(Bactoprenol)
pentapptido
BACITRACINA
INTERIOR
UDP-NAG
Lpido-P-P
UDP
EXTERIOR
Lipido-P-P-NAM-NAG
pentapptido
NAM-NAG-NAM-NAG+NAM-NAG
pentapptido pentapptido
VANCOMICINA
Transpeptidacin
NAM-NAG-NAM-NAG
pentapptido
PENICILINAS /CEFALOSPORINAS
Resistencia a vancomicina en
enterococos, genes vanHAX
Efecto detergente
Ketoconazol, fluconazol
Afectan a la ruta de biosntesis del ergosterol,
inhiben a la esterol-14-alfa-desmetilasa
Transcripcin
Antibiticos que
inhiben la sntesis de
protenas
Traduccin
Iniciacin,
elongacin y
terminacin
Actinomicina D
Rifamicina, R= H
Rifampicina, R=
AMINOGLICSIDOS
5 4 3
2
6
1
Estreptomicina
Tobramicina
Amicacina
Gentamicina
TETRACICLINAS
Tetraciclina
Aureomicina
Doxiciclina
Streptomyces
Micromonospora
Cloranfenicol
Mitomicina
Novobiocina
Antibiticos -lactmicos:
Penicillium chrysogenum
anillo lactmico
anillo tiazolidinico
ncleo 7-ACA
7-aminocefalospornico
anillo lactmico
anillo dihidrotiazinico
Estructura
Penam
Cefem
Hongos
Gram (-)
Aspergillus
Penicillium
Epidermophytum
Trichophyton
Acremonium
Anixiopsis
Arachnomyces
Spiroidium
Scopulariopsis
Streptomyces
Nocardia
Flavobacterium
Xantomonas
Lysobacter
o
Clavam
Streptomyces
Carbapenem
Serratia
Erwinia
Nocardia
Pseudomonas
Gluconobacter
Chromobacter
Agrobacter
Acetobacter
Monobactam
Streptomyces
NH
Transpeptidacin
+ penicilina
NATURAL PENICILLINS
Penicillin G o V
Penicillin acylase (E. coli)
H2N
+ R-COOH
6-aminopenicillanic acid
Acremonium
Cefalosporinas
Primera generacin
Segunda
Generacin
(cefamicina)
Tercera generacin
Cuarta
generacin
Oral
Cephalexin (Keflex)
Cephradine (Velosef)
Cefadrosil (Duricef)
Oral
Cefuroxime (Ceftin)
Cefacor (Ceclor)
Cefprozil (Cefzil)
Ceftibutin (Cedax)
Cefpodoxime (Vantin)
Oral
Cefixime (Suprax)
Cedinir (Omnicef)
Oral
Cefpirome
IV
Cefazolin
Cephalothin
Cephapirin
Cephradine
Cefoxitina
(cefamicina)
IV
Cefamandole
Cefonocid
Cefuroxime
Cefoxitin
Cefotetan
Cefmetazole
IV
Ceftazidime
Cefoperazone
Ceftriaxone
Cefotaxime
Ceftizoxime
IV
Cefepime (Maxipime)
Cefepime
penicilinas
cefalosporinas
penicilinas
(D)
En Acremonium
En Streptomyces
Desarrollo de cepas
0,07g/l
0,55g/l
Penicillium notatum (Fleming)
2 u/ml
85.000 u/ml
7g/l
Desarrollo de cepas
Clsico. Mutagnesis utilizando rayos X, mostazas nitrogenadas,
rayos u.v, EMS. Tras la mutagnesis:
1- Se evala la actividad antibacteriana de los mutantes
(BSQUEDA)
2- Se efecta el proceso de preseleccin de mutantes como paso previo
a la evaluacin de la produccin (SELECCIN).
2-1. En la resistencia al propio antibitico producido.
2.2. En la bsqueda de superproductores de precursores.
2-3. Seleccin de mutantes resistentes a iones metlicos pesados
2-4. Destoxificacin selectiva
Procesos parasexuales:
Procesos no meiticos en clulas vegetativas que conducen a recombinacin
FUSION PARASEXUAL: recombinacin mittica
Penicillium
(10-3)
(10-6- 10-7)
ACV
*Produccin
ACV anlogo biosinttica de
nuevos
antibiticos
5-6 copias
14 copias
Mutasntesis
Precursor
natural
Bloqueo
Precursor
anlogo
Antibitico
Anlogo
Antibitico
natural
40.000-200.000 litros
5x 103 /ml
Acetato
de amilo
0-3C, pH 2,5
Medio alcalino
cristaliza