La tiroxina, tambin llamada tetrayodotironina (usualmente abreviada T4),
es el principal tipo de hormona tiroidea secretada por las clulas foliculares
de la glndula tiroides. La tiroxina (T4) tiene 4 tomos de yodo, la cantidad de yodo necesaria para el organismo es de 80 a 200 microgramos. El yodo se toma como yoduro y en el intestino se reduce a yoduro inico que es absorbido rpidamente por el tiroides. Una vez en el tiroides se incorpora a un aminocido, latirosina, su unin covalente requiere de la tiroperoxidasa(TPO)que unir las porciones fenilas de los residuos del aminocido. La asociacin de una molcula de yodo a la tirosina produce monoyodotirosina (T1) y de dos la diyodotirosina (T2), la unin de dos T2 dar lugar a la tiroxina T4.3 Todos estos elementos se combinan en el complejo TGB, que es el almacn de las hormonas tiroideas, y que por hidrolisis pasarn a la sangre. Para pasar a la sangre se requiere de la ayuda de un trasportador, llamado protena transportadora de compuestos yodados ( PBI).4 La hormona que regula la funcin tiroidea y que se produce en la hipfisis, se llama hormona estimulante del tiroides (TSH), funciona de la siguiente manera: cuando el nivel de hormonas tiroideas est por debajo de lo normal, la hipfisis lo detecta y aumenta la produccin de TSH que estimula la tiroides para liberar ms hormona tiroidea, y viceversa, si por el contrario el nivel de hormonas tiroideas es muy elevado la hipfisis se frena y con ella la produccin de TSH.5
Transporte[editar editar cdigo]
A partir de la T1 (MIT) se forma la T4 ,que se almacena en el tiroides como Tiroglobulina( junto con la Triyodotironina (T3). Segn las necesidades se fraccionarn por hidrolisis en el propio tiroides liberando T4 (y T3). Pasarn a la sangre como T4 (y T3) unido a protenas, principalmente a la globulina fijadora de tiroxina (TBG), y, en menor medida, a la transtiretina y albmina, en un 99,97%, siendo solo un 0,03% T4 libre (hormona activa). Una vez liberada en el sistema circulatorio, la tiroxina tiene una vida media de una semana.6
La tiroxina es la prohormona y reserva de la hormona tiroidea
activa triyodotironina (T3), que es alrededor de cuatro veces ms potente. La T4 es convertida en los tejidos por deyodinasas, incluyendo la hormona tiroidea yodo peroxidasa (TPO), a T3. El ismero "D" es llamada "Dextrotiroxina"8 y es usado como un agente modificador de lpidos.9
La tiroxina regula el metabolismo celular. La hiposecrecin de la hormona
tiroidea ralentiza el metabolismo, lo que puede producir aumento de peso, debilitamiento muscular, aumento de la sensibilidad al fro, disminucin del ritmo cardiaco y una prdida de las actividades mentales de alerta. La hipersecrecin acelera el metabolismo, produciendo aumento del apetito, perdida de peso, irritabilidad, nerviosismo, taquicardia e intolerancia a los lugares clidos. La tiroxina junto con la hormona del crecimiento, interviene en la regulacin del crecimiento corporal, especialmente del sistema nervioso. Durante el desarrollo del feto un dficit en tiroxina produce la formacin de un nmero menor de neuronas. Un dficit de la hormona tiroidea durante los primeros aos de vida ocasiona una menor estatura y un desarrollo menor de los rganos reproductores y del cerebro. La tiroxina tambin acta en vertebrados, como los peces y los anfibios. El salmn es un pez que inicia su vida en agua dulce, luego emigra al agua salada y finalmente vuele al agua dulce a desovar y morir. En el agua dulce, esta tiende a entrar dentro del pez por smosis, mientras que en el agua salada puede deshidratarse por perdida de agua. La hormona tiroxina genera los cambios metablicos que permiten al salmn pasar de un medio a otro sin reventar o deshidratarse. En los anfibios, cuando los niveles en sangre de tiroxina se elevan, desencadenan la metamorfosis. La hormona del crecimiento de las ranas controla el crecimiento posterior a la metamorfosis. En la mayora de los vertebrados, como las aves y serpientes, la tiroxina controla el cambio estacional del plumaje o la piel. 10
Historia[editar editar cdigo]
El farmacutico y cientfico americano Edward Calvin Kendall, fue el primero en aislar de forma pura (cristalina) la tiroxina. Lo hizo en 1914 en la Clnica Mayo a partir de un hidrolizado de extractos de glndulas tiroideas de cerdo.11 12 Fue este logro junto con el descubrimiento de la frmula de esta hormona por parte de Charles Robert Harington, el que permiti que algunos aos ms tarde, ste junto George Barger sintetizaran por primera vez la tiroxina.13
Medicin[editar editar cdigo]
La tiroxina es una hormona hidrfoba, por lo que viaja por el torrente sanguneo ligada a una protena hidroflica trasportadora de unin especfica: la globulina fijadora de la tiroxina (TBG). sta aumenta la vida media biolgica de la hormona y su concentracin plasmtica (se evita as que sean evitadas por el hgado y el rin), pudiendo dar lugar esto ltimo a concentraciones totales y libres de tiroxina diferentes. A la hora de interpretar clnicamente la cantidad de hormona en sangre, habra que tener en cuenta este detalle y suponer la concentracin de protena fijadora; algo complicado dado que puede variar significativamente con el ambiente nutricional y hormonal delpaciente. Por ello, la mayora de los laboratorios clnicos utilizan un mtodo de medida que detecte slo la hormona libre (que es la forma activa), evitando as problemas de interpretacin de concentraciones totales de hormona. Por lo tanto, podemos medir la tiroxina como tiroxina libre o como tiroxina total, es decir, la hormona libre en solucin ms la que est ligada a la protena transportadora.14 Se define el parmetro ndice de tiroxina libre como concentracin de tiroxina libre mutiplicada por la captacin de hormona tiroidea, que resulta en la medicin de las globulinas fijadoras de tiroxina no unidas.15 La medicin de la tiroxina y dems elementos tiroideos, permiten diagnosticar enfermedades relacionadas con la glndula tiroidea, tales como
el hipotiroidismo (alta concentracin de TSH y baja concentracin de
hormonas tiroideas en sangre) y el hipertiroidismo(baja concentracin de TSH y alta concentracin de hormonas tiroideas en sangre).16 El rango normal de T4 para un adulto es 4 - 11 mcg/dL.
Reacciones[editar editar cdigo]
Transformaciones
Enfermedades[editar editar cdigo]
La alteracin de las concentraciones normales de las hormonas tiroideas, es decir, de la tiroxina, junto con otros elementos o componentes del sistema endocrino, da lugar al hipotiroidismo o al hipertiroidismo (disminucin o aumento de la hormona, respectivamente). De esta manera, pueden manifestarse enfermedades como:
Bocio simple: es un aumento parcial o total de la glndula tiroides debido a
un dficit de yodo o de tiroxina.
Cretinismo o hipotiroidismo congnito: una enfermedad provocada por la
ausencia congnita de tiroxina.
Tiroiditis de Hashimoto: se produce una destruccin de las clulas tiroideas
y la consiguiente disminucin de los niveles de hormonas tiroideas debido a la accin de un anticuerpo sobre stas clulas.
Enfermedad de Graves: es una excesiva produccin de tiroxina con un
consiguiente aumento de la actividad metablica.
Bocio multinodular txico o tirotoxicosis: es la manifestacin simultnea de
la enfermedad de Graves y el bocio multinodular simple (hipertiroidismo). Su causa no est clara, pero se sospecha que tenga un origen autoinmune.17
Tambin son muy comunes diferentes tipos de cncer tiroideo:
Carcinoma papilar tiroideo.
Carcinoma folicular tiroideo: se origina en las clulas foliculares, que son las que producen las hormonas tiroideas.
Cncer medular tiroideo: se origina en las clulas C productoras