Instituto Universitario de Bio-Orgánica Antonio Gonzáles - Memoria de Actividades 2013

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
BIO-ORGNICA "ANTONIO GONZLEZ"
(IUBO-AG)
MEMORIA DE ACTIVIDADES 2013
Colabora en la Financiacin el Cabildo Insular de Tenerife
NDICE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Fines y Objetivos
Equipo Directivo
Comisin Permanente
Personal Investigador
Personal en Formacin
Personal de Administracin y Servicios
Investigadores, Profesores Invitados
Estancia de Investigadores en otros centros
Reconocimiento Cinetfico y Jubilaciones
17.
18.
19.
20.
21.
MEMORIA CIENTFICA
Proyectos de Investigacin
Publicaciones
Participaciones en Congresos
Tesis Doctorales Defendidas en 2013
Patentes y Modelos de Utilidad
Programas de posgrados, msteres, ttulos propios y programas de
doctorado impartidos, organizados o promovidos por el instituto
Organizacin de Conferencias, Congresos, Seminarios y Jornadas de
Divulgacin
Conferencias Impartidas
Convenios de Colaboracin
Trabajo Fin de Grado y Trabajos Fin de Master realizados en el IUBO
Otras Actividades
Resumen Estadstico
22.
23.
MEMORIA ECONMICA
Subvencin del Cabildo Insular de Tenerife
Subvencin de la Universidad de La Laguna
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16.
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1. FINES Y OBJETIVOS
El Instituto Universitario de Bio-Orgnica Antonio Gonzlez (IUBO-AG) es un centro
multidisciplinar orientado a la investigacin en el campo de la Qumica Bio-Orgnica, Productos
Naturales Bioactivos y Qumica Mdica. El Instituto fue fundado en los aos 60 con la
necesidad de estudiar los metabolitos secundarios producidos por organismos marinos y
terrestres, para proporcionar una nueva fuente de compuestos nicos. Actualmente, los
objetivos del Instituto son el aislamiento, la biosntesis, los cultivos de microorganismos, la
biotecnologa y la sntesis total de sustancias farmacolgicamente activas procedentes de
fuentes naturales. Adems, son reas de investigacin de inters actual la evaluacin biolgica,
el aislamiento y produccin de toxinas, estudios NMR de procesos biolgicos, insecticidas y
repelentes naturales, etc.
Lneas de investigacin IUBO-AG

Agentes anticancergenos procedentes de fuentes naturales
Varios productos naturales y sus derivados semisintticos son producidos dentro de varios
proyectos comunes para el desarrollo de antitumorales con nuevos mecanismos de accin.
Algunos productos recientemente han mostrado in vitro una reversin de la MDR
(multirresistencia a frmacos) y efectos quimiopreventivos sobre el virus de Epstein-Barr.
Estudios de la relacin entre Estructura-Actividad
Para entender la base estructural de la actividad biolgica de una molcula y para dirigir el
diseo de un frmaco ms potente, el modelo cuantitativo tridimensional de la relacin de la
estructura-actividad (3D-QSAR) se realiza a partir de quimiotecas de compuestos relacionados.
Agentes antimicrobianos procedentes de fuentes naturales
Productos naturales procedentes de plantas y de derivados semisintticos son de inters
para luchar contra varios microorganismos y sus mecanismos de accin.
NMR en el estudio de procesos biolgicos
Tcnicas avanzadas de Resonancia Magntica Nuclear (NMR) se aplican para determinar
interacciones enzima-inhibidor como una alternativa novedosa en la bsqueda de nuevos
frmacos.
Organismos marinos y toxinas
Los dinoflagelados son organismos marinos responsables de las mareas rojas y el
envenenamiento de moluscos. Entre otras, el cido okadaico y las yessotoxinas son las toxinas
ms comunes presentes en crustceos europeos. Desarrollamos sistemas de cultivos
para proveernos de suficientes cantidades de toxinas para realizar estudios biolgicos.
Insecticidas y repelentes
Se estn aislando productos naturales para su uso contra plagas, especialmente las que
afectan a la agricultura. Estos proyectos se llevan a cabo en colaboracin con instituciones
pblicas y compaas agroqumicas de Europa y de Amrica Latina.
Productos qumicos y farmaqumicos
Nuestro instituto cuenta con una larga experiencia en el campo de la sntesis orgnica
destinada a la sntesis de sustancias medicinales, especialmente enfocada en procesos
asimtricos. Es de inters particular encontrar el desarrollo de nuevas metodologas para la

sntesis total de sustancias activas biolgicamente como toxinas, aminocidos, anlogos de la
esfingosina, alcaloides, etc.
Catlisis cetlica sostenible
En el actual contexto socioeconmico, el concepto de sostenibilidad ha irrumpido con
mucha fuerza. Para el ser humano, la sostenibilidad consiste en satisfacer las necesidades de la
actual generacin sin sacrificar la capacidad de futuras generaciones. Dicho concepto tiene
implicaciones medioambientales, econmicas y sociales.
Actualmente se consumen muchos recursos, se encarecen los precios, mientras la
sociedad demanda procesos ms respetuosos con el medio ambiente.La catlisis posee el
potencial para convertirse en una de las claves tecnolgicas del siglo XXI. As se podrn llevar a
cabo nuevas reacciones y se desarrollarn procesos que permitan un ahorro de energa. Se
podrn desarrollar nuevas metodologas sintticas que tengan el menor impacto
medioabmiental. Sin embargo muchos de los catalizadores empleados hoy en da son metales
de transicin caros, poco abundantes en cantidades que garanticen un total suministro en
pocas venideras. Dentro de este contexto, estamos interesados en el desarrollo de nuevas
metodologas sintticas orientadas a la obtencin de heterociclos (oxigenados y nitrogenados)
de diversos tamaos, con potencial actividad biolgica. Aplicar dicha metodologa en la sntesis
de productos naturales bioactivos y derivados utilizando una catlisis metlica sostenible. Por
todas estas razones el hierro es una excelente alternativa a los metales preciosos en catlisis.
Es uno de los metales ms abundantes, es accesible, con bajo precio y respetuoso con el medio
ambiente. Varias sales de hierro y complejos de hierro son accesibles comercialmente a gran
escala o fciles de sintetizar. Es importante destacar que el hierro forma parte de sistemas
biolgico como elemento esencial. El incremento en el nmero de reacciones catalizadas por
hierro que se han publicado reflejan una mayor demanda de la qumica sostenible.
Descubrimiento fenotpico de compuestos antiproliferativos
Nuestra aproximacin se fundamenta en el uso de estrategias convergentes para la
identificacin precoz de la diana teraputica de cada molcula bioactiva mediante la aplicacin
de una estrategia global. Los compuestos que se analizan provienen no solo de grupos de
investigacin de la Universidad de La Laguna, sino de colaboraciones estables que
mantenemos con grupos qumicos nacionales e internacionales.
Farmacologa e investigacines biomdicas
El IUBO-AG participa activamente en programas de investigacin en colaboracin con los
hospitales y centros de investigacin biomdicos de Canarias. El resultado de esta iniciativa es
la constitucin del CIBITEN (Centro de Investigacin Biomdica de Tenerife) diseado hacia el
desarrollo en conjunto en los distintos aspectos de las Ciencias Biomdicas y de la Salud en
Tenerife y Canarias.
2. EQUIPO DIRECTIVO
Director: Dr. D. Manuel Norte Martn
Categora: Catedrtico de Universidad
Email: mnorte@ull.es
Subdirector: Dr. D. Jos Javier Fernndez Castro
Categora: Profesor Titular de Universidad
Email: jjfercas@ull.es
Secretaria: Dra. Da. Ana Estvez Braun
Categora: Profesora Titular de Universidad
Email: aestebra@ull.es
3. COMIT EJECUTIVO
Director: Dr. D. Manuel Norte Martn
Categora: Catedrtico
Email: mnorte@ull.es
Subdirector: Dr. D. Jos Javier Fernndez Castro
Categora: Profesor Titular
Email: jjfercas@ull.es
Secretaria: Dra. Da. Ana Estvez Braun
Categora: Profesora Titular
Email: aestebra@ull.es
Vocal: Dr. D. Vctor S. Martn Garca
Email: vmartin@ull.es
Vocal: Dr. D. Jess Mara Trujillo Vzquez
Email: jtruvaz@ull.es
Vocal: Dra. Da. Isabel Lpez Bazzocchi
Categora: Profesor Titular
Email: ilopez@ull.es
Representante de Personal en Formacin: D. Sixto Jos Prez Moreno
Categora: Licenciado en Qumica Becario
Email: sjperez@ull.es
Representante del PAS: D. Nicols Prez Prez
Categora: Administrativo
Email: iubo@ull.es
4. PERSONAL INVESTIGADOR
Nombre y apellidos
Categora
Correo electrnico
Ana Estvez Braun
TU
aestebraull.es
Ana Raquel Daz Marrero
Investigador Proy. IMBRAIN
adiazmar@ull.es
ngel Gutirrez Ravelo
CU
agravelo@ull.es
Antonio M. Hernndez Daranas
adaranas@ull.es
Celina Elena Garca Gonzlez
PCD Tipo 1
cgargon@ull.es
Cirilo Prez Prez
Investigador
cirperz@ull.es
Ignacio Antonio Jimnez Daz
TU
ignadiaz@ull.es
Isabel Lpez Bazzocchi
TU
ilopez@ull.es
Jess M. Trujillo Vzquez
CU
jtruvaz@ull.es
Jess Manuel Gonzlez Daz
TU
jglezdll.es
Jos Adrin Gavn Sazatornil
CU
jgavin@ull.es
Jos Antonio Palenzuela Lpez
CU
jpalenz@ull.es
Jos Javier Fernndez Castro
TU
jjfercas@ull.es
Jos Manuel Padrn
PCD Tipo 1
jmpadron@ull.es
Juan Ignacio Padrn Pea
Cientfico Titular CSIC
jmpadron@ipna.csic.es
Manuel Norte Martn
CU
mnorte@ull.es
Mara del Mar Afonso Rodrguez
TU
mmafonso@ull.es
Mara Josefina Rodrguez
TU
jenrique@ull.es
Mara Luisa Souto Sarez
PC Tipo 1
msouto@ull.es
Matas Lpez Rodrguez
CU
malopez@ull.es
Miguel ngel Ramrez Muoz
TU
mramirez@ull.es
Ricardo Borges Jurado
CU
rborges@ull.es
Rita Hernndez Molina
TU
rrhernan@ull.es
Ricardo Guillermo lvarez
TU
riguial@ull.es
Romen Carrillo Fumero
rocarril@ull.es
Toms Martn Ruz
Cientfico Titular CSIC
tmartin@ipna.csic.es
Vctor S. Martn Garca
CU
vmartin@ull.es
Carrillo
Enrquez
5. PERSONAL EN FORMACIN
Nombre y apellidos
Adrian Santiago Benitez
Alberto Jonatan Martn
Rodrguez
Amparo Ferre Snchez
ngel Amesty Arrieta
Ariadna Rubio Cancio
Borja Hernndez Martn
Caterina Rodrguez de Vera
Dcil Carballo Gonzlez
Diego Manuel Monzn
Rodrguez
Ftima del Pilar Prez de la
Rosa
Gema del Carmen Guedes
de la Cruz
Guillermo Daz Crespn
Humberto Jos Domnguez
Rodrguez
Idaira Hueso Falcn
Jos D. Machado Ponce
Jose G. Hernndez
Juan Carlos Ticona
Huallpara
Julio Rodrguez Lpez

Manuel Rodrguez Lpez
Marcelle Cadana Peretti
Martn
Marta Rodrguez Pardo
Martin Alejandro Purino
Neldemary Arismendi Daz
Oliver Callies
Patricia Alejandra Quintana

Espinoza
Priscila Lpez Rojas
Rafael Ramrez Jimnez
Ramn J. Alvarez
Hernndez
Categora
Alumno del Mster
Becario Predoctoral PLOCAN
Colaboracin Grupo de
Investigacin
Farmacutico. Becario
Universidad de Caracas
Estudiante F. Qumica
Alumno de Grado en
Qumica
Licenciada en C. Mar
Becario FPU
Personal tcnico
Estudiante Grado Qumica
Correo electrnico
Ajsb_88@hotmail.com
martin.rodriguez.aj@gmail.com
angelamesty@yahoo.es
caterina_rv@hotmail.com
dcarbal@ull.es
Estudiante Mster
Biomedicina
Licenciada en Qumicas.
Becaria Gobierno Autnomo
Becario MAE
Becario FPU
fatimapdelarosa@hotmail.com
Becaria Contratada
Investigador Ramn y Cajal
Contratado CONSOLIDER
Licenciado en Bioqumica,
Universidad Mayor de San
Andrs, La Paz-Bolivia.
Becario MAE-AECI
Becario FPI - Doctorando
Licenciado en Biologa, ULL.
Personal adscrito
Estudiante Master
Biomedicina
Contratada CONSOLIDER
Becario SEGAI Doctorando
Estudiante Fin de Grado
Licenciado en Qumica y
Biologa, Universidad AlbertLudwigs de Freiburg
Licenciada en Qumica.
Becaria de Chile
Alumno Grado Qumica
Proyecto Fin Carrera
Ingeniera Qumica
idairahf@yahoo.es
gemagc83@hotmail.com
gdiazcrespin09@gmail.com
humbertodguez@gmail.com
jdmacha@ull.es
jghdezj@gmail.com
biojuancarlos_11@yahoo.com
jrlopez@ull.es
lolorodrilo@msn.com
mdperretti@gmail.com
mahartha@yahoo.com
mapurino@ull.es
callies.olliver@gmail.com
patiquintana@gmail.com
rafa_carrizal@hotmail.com
Ricardo Liria Romero

Rodolfo Gastn Silveira
Dorta
Rosalyn Pea Florez
Sandra Mara Oramas Royo
Sandra Rodrguez Prez
Sara Tejera Daz
Sergio Joaqun lvarez
Mndez
Sixto Jos Prez Moreno
Mnica Blanco Feij
Pedron Martn Acosta
Samuel Delgado Hernndez
Gabriela Brieba Plata
Rosala Gonzlez Brito
Luis Emilio Cartuche Flores
Adrin Morales Amador
Francisco Garca-Talavera
Alumno Grado Qumica

Becario Predoctoral ACIISI
Licenciada en Qumica.
Becaria CajaCanarias
Becaria Gobierno Autnomo
Licenciada en Biologa
Alumno de Doctorado
Estudiante postgrado
Licenciado en Qumica
Becario FPU - Doctorando
Becario FPU - Doctorando
Contratada por Proyecto PN
Estudiante de Master
Estudiante de Doctorado
Licenciada en Farmacia
Alumna de Bacaria ULL
Licenciado en Qumica
Alumno de Doctorado
Alumno de Grado
Licenciado en Biologa
Alumno de Master
gastonsilveira@gmail.com
rosalyn_pf@hotmail.com
soramasroyo@gmail.com
stejera@ull.es
salvmen@ull.es
sjperez@ull.es
alu01005511918@ull.edu.es
g.b.plata@gmail.com
gbrhgbrh@hotmail.com
lecartuche@utpl.edu.ec
6. PERSONAL DE ADMINISTRACIN Y SERVICIOS

Nombre
Categora
Da. Pastora Izquierdo Herrera GIII
Grupo III
D. Pedro Rodrguez Zuppo
Grupo III
D. Antonio Daz Herrera
Grupo III
D. Gregorio Rois Grajal
Grupo IV
D. ngel Lpez Ruiz
Grupo IV
D. Nicols Prez Prez
Grupo III
7. INVESTIGADORES Y PROFESORES INVITADOS

Nombre
Procedencia
Periodo de Estancia
Alessandro Cembrano
Alan Couttolenc Aguirre
Dr. Boukerouis Djoudi
Erasmus
Universidad Veracruzana
University of Laghouat,
Algeria
Univ. de La Habana, F.
Qumica
Universidad Veracruzana,
Verzcruz, Mxico
Univ. de El Salvador
Del 23/01/13 al 23/07/13

Del 04/02/13 al 31/07/13
Del 12/03/13 al 12/05/13
Dr. Carlos Serafn Prez

Martnez
Dr. Francisco A. Cen Pacheco
Dr. Marvin Jos Nez Rivas
Dr. Osvaldo Juan Donadel
Dr. Guillermo Mendoza
Cervantes
Ines Sifaoui
Dr. Joel Bernab Alderete
Trivios
Karen L. Bustamante Tassra
Kasmi Abir
Dr. Leiv K. Sydnes
Luis Emilio Cartuche Flores
Dra. Margarita Brovetto
Dr. Miguel Xavier Jesus
Joseft Fernandes
Valeria Cavallaro
Dr Jos Roberto Saad
Jimena Scoccia
Pedro de la Torre Mrquez

Esther Ninoska Flores
Quisbert
Del 10/06/13 al 02/08/13
Univ. Nacional de San Luis

Univ. Veracruzana
Del 10/07/12 al 05/08/13 y

del 25/09/12 al 14/11/13
Del 16/05/12 al 25/07/12
Del 01/08/12 al 31/07/13
Univ. Tunisia
Univ. de Concepcin, Chile
Del 30/04/12 al 08/07/12

Del 01/04/13 al 19/04/13
Univ. de Concepcin, Chile

IPES, Univ. Cathage Tunisia
Univ. of Bergen, Noruega
Univ. Tcnica Particar de Loja
Univ. Republ. Oriental del
Uruguay
Universidade da Madeira
Del 01/04/13 al 19/04/13

Del 01/10/13 al 07/12/13
Del 01/02/13 al 15/05/13
Del 04/10/12 al 24/07/13
Del 04/09/13 al 13/12/13
Univ. Nac. del Sur, Argentina

Universidad Nacional de San
Luis, San Luis, Argentina
Instituto de Qumica del Sur
(INQUISUR), UN del Sur, Dep.
Qumica, Baha Blanca,
Buenos Aires, Argentina.
Universidad de Talca, Chile
Instituto de Investigaciones
Frmaco-Bioqumicas (IIFB)
de la Universidad Mayor de
San Andrs, Facultad de
Ciencias Farmacuticas y
Bioqumicas. Bolivia.
Del 23/04/13 al 15/07/13

Del 26/08/13 al 04/12/13
Del 02/05/13 al 31/09/13
Del 10/09/13 al 27/11/13
Del 25/09/13 al 02/12/13

Del 05/11/13 al 20/12/13
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8. ESTANCIAS DE INVESTIGACIN EN OTROS CENTROS

Investigador: Antonio Hernandez Darnas.
Lugar: Imperial College London
Grupo: Dr. John C. Lindon
Fechas: Julio-Septiembre 2013
Investigador: Gastn Silveira-Dorta.
Lugar: Facultad de Ciencias Qumicas. Universidad de Salamanca (USAL)
Grupo: Dr. David Dez Martn.
Fechas: Septiembre-Diciembre 2013
Investigador: Sergio J. lvarez-Mndez.
Lugar: Max-Planck-Institut fr Kohlenforschung, Mlheim an der Ruhr, Alemania
Grupo: Dr. Manuel Alcarazo Velasco
Fechas: 1 de agosto - 31 de octubre 2013
Investigador:. Mara Josefina Rodrguez Enrquez
Lugar: Plant Sciences Department University of Oxford UK
Fechas: 20 de Junio del 2013 al 26 de Enero de 2014
Investigador:. Mara Josefina Rodrguez Enrquez
Lugar: Biozentrum Klein Flottbek, Entwicklungsbiologie und Universitt
Hamburg.Germany
Fechas: 14 al 20 de Junio del 2013
11
9. RECONOCIMIENTO CIENTFICO Y JUBILACIONES

El Consejo de Instituto del IUBO decidi llevar a cabo por primera vez y a partir de este
ao actos de reconocimiento a la trayectoria de los miembros del IUBO que alcanzan
su jubilacin. Se trata, por tanto, de un acto de reconocimiento entre compaeros por
el trabajo realizado que ha redundado en beneficio de todos. Obviamente, en el acto
se extendi este reconocimiento a los compaeros jubilados en aos anteriores.
En este ao, han dejado de pertenecer al IUBO por jubilacin los Dres D. Angel
Gutirrez Ravelo y D. Cirilo Prez Prez. En el acto, celebrado el 21 de Diciembre de
2013, el Director puso de manifiesto la aportacin cientfica que ambos compaeros
dieron al IUBO durante su trayectoria.
Del Dr. Cirilo Prez, destac su trayectoria y evolucin desde una qumica de productos
naturales en el campo de los lquenes terrestres y las algas marinas hacia la qumica
sinttica de nanotubos que sirven de modelos para entender el papel del agua en las
membranas celulares.
Del Dr. Angel Gutirrez Ravelo, puso de manifiesto su aportacin crucial al desarrollo
del IUBO a lo largos de estos aos y del que fue Director en el periodo 1999-2001. El
Dr. Ravelo ha dedicado su investigacin a los productos naturales terrestres
(especialmente derivados de Celastrceas) y evolucionado hacia el campo de la
bioorgnica y la qumica mdica. Fue fundador del grupo de investigacin en Qumica y
Biotecnologa de Productos Naturales (QUIBONAT) que sigue funcionando con el
trabajo de sus alumnos en la actualidad. Tambin resalt los fuertes lazos que
desarroll entre el IUBO y Sudamrica, con un notable nmero de profesores
sudamericanos formados en su grupo de investigacin.
En el acto se le entregaron a ambos la medalla del IUBO.
12
13
MEMORIA CIENTFICA
14
10. PROYECTOS DE INVESTIGACIN SUBVENCIONADOS
Sntesis de nuevas entidades qumicas para cartografiar la bioactividad

en el espacio qumico
Resumen
Nuestra propuesta de investigacin se centra en la sntesis de pequeas molculas para
cartografiar la bioactividad en el espacio qumico. El objetivo general del proyecto es disear y
desarrollar metodologas sintticas basadas en procesos catalticos (orgnicos y metlicos) y/o
domin para la sntesis de colecciones moleculares de molculas pequeas, las cuales incluirn
productos naturales y homlogos, motivos estructurales privilegiados y plataformas
moleculares sintticas. Haremos uso de estrategias sintticas tales como sntesis orientada a
una estructura (producto natural) (TOS), sntesis de estructuras homlogas a partir de
intermedios avanzados comunes (DTS) y sntesis orientada a la diversidad como ejes de
innovacin para la construccin molecular y el descubrimiento de nuevos cabezas de serie. Las
colecciones de pequeas molculas sern evaluadas de acuerdo a nuestra implementacin de
la aproximacin denominada Phenotypic Drug Discovery (descubrimiento de frmacos
basados en fenotipos), la cual permite explorar contextos de relevancia biolgica sin
conjeturar mecanismos de accin. Los mdulos existentes de evaluacin contribuirn a
explorar reas relevantes del espacio farmacolgico (biolgico) (antitumorales, antibiticos,
anti-infamatorios), en busca de nuevas topologas qumicas bioactivas. Utilizaremos los tres
mdulos de ensayos fenotpicos denominados Cncer, Enfermedades Infecciosas y Lesin
Pulmonar Aguda. Los cabezas de serie seleccionados en los ensayos primarios sern validados
mediante ensayos secundarios y de confirmacin para descubrir sus mecanismos de accin y
as como la identificacin de la diana biolgica. En el contexto de este proyecto
desarrollaremos un nuevo mdulo de evaluacin destinado al estudio de la actividad
antibiofouling (el biofouling es la acumulacin no deseada de depsitos, esencialmente
microbiolgicos, sobre una superficie artificial sumergida o en contacto con agua de mar).
Synthesis of Novel Chemical Entities to Map Bioactivity In The Chemical

Space Synocemabics
Summary
This research proposal relates to the synthesis of small molecules to map bioactivity in the
chemical space. The general aim of the project is to design and develop synthetic
methodologies based on domino and/or catalytic manifolds (organic and metallic) for the
synthesis of libraries of small molecules including natural products, natural products-like,
15
privileged structural motives and synthetic scaffolds. We will make use of front edge synthetic
strategies such as target-oriented synthesis, divertedoriented synthesis and diversityoriented synthesis as innovation axes for molecular construction and lead discovery. The
resulting small molecule libraries will be screened using our implementation of the so-called
Phenotypic Drug Discovery approach, which allows interrogating relevant biological contexts
without predisposed bias toward action mechanisms. Running screening modules will
contribute to explore relevant areas of the pharmacological (biological) space (antitumor,
antibiotics, anti-inflammatory) in the search for novel bioactive chemical topologies. Three
phenotypic assay modules, namely Cancer, Infectious Diseases and Acute Lung Injury will be
used. Primary assays will be used to select initial lead compounds that will be submitted to
secondary and confirmatory assays to unravel their mechanism of action in addition to
identification of the biological target. Within this project we will start a new module devoted
to the evaluation of antibiofouling activity
Nmero de investigadores/as: 6
Cd. segn financiadora: CTQ2011-28417-C02-01
Fecha de inicio: 01/01/2012 , 3 aos
Fecha fin: 31/12/2014
Entidades participantes: Consejo Superior de Investigaciones Cientficas; IUBO- AGUniversidad
de La Laguna
Cuanta subproyecto: 216.590
IP: Dr. D. Victor Sotero Martn Garca
Compuestos Bioactivos de Organismos Marinos: estudios estructurales,

farmacolgicos y biotecnolgicos
Resumen
Las microalgas marinas juegan un papel crucial en los ecosistemas debido a su actividad
fotosinttica y de entre ellas, nuestro proyecto se interesa por el grupo de los dinoflagelados
capaces de originar afloramientos o blooms conocidos como mareas rojas. stas se
clasifican habitualmente en funcin de los efectos toxicolgicos en humanos. Por otro lado, los
dinoflagelados marinos podran llegar a ser autnticas factoras celulares de importantes
sustancias bioactivas con diferentes aplicaciones farmacolgicas. Estudiaremos a gran escala
especies de Prorocentrum orientados a los metabolitos ms polares, apoyndonos en los
hallazgos en el IUBO de Belizeanolido y cido Belizeanico, dos ejemplos de los denominados
SuperCarbonChain compounds (SCC) y otros ejemplos de lactonas macrocclicas. Dado el
inters de estos dinoflagelados como productores, en la UAL se propone establecer las
16
condiciones para su cultivo semi-industrial y productivo. El objetivo es adaptar y poner a punto

fotobiorreactores de decenas de litros trabajando el escalado para la mxima produccin de
toxinas y de biomasa en el cultivo externo para los dinoflagelados seleccionados. Molculas de
esta complejidad generan nuevos problemas que han de resolverse. En este sentido se est
desarrollando una metodologa por RMN directa y simple para establecer la configuracin de
los centros quirales en sistemas de anillos de cinco miembros muy comunes en este tipo de
estructuras y de establecer el origen biosinttico de estas estructuras. El inters de estas
sustancias tambin radica en su potente actividad inhibitoria de protenas fosfatasas, y hoy en
da sigue suponiendo un gran reto la bsqueda de nuevos inhibidores selectivos. En el IUBO se
realizarn estudios de inhibicin in vitro; estudios estructurales y conformacionales del AO y
anlogos; clculos tericos de docking para determinar su modo de unin a los enzimas y
establecer los requisitos estructurales necesarios para la inhibicin selectiva de PP1 y PP2A.
Los datos de inhibicin in vitro sern contrastados en la UO con los de cultivos de cerebelo,
para identificar los motivos estructurales asociados a la efectividad inhibidora en clulas vivas,
la cual, dada la gran complejidad estructural de las PPs y su regulacin, puede diferir
significativamente de la actividad in vitro. Se estudian tambin otros politeres de algas rojas
del gnero Laurencia para informacin de molculas y motivos estructurales ms simples con
actividad inhibitoria. En la UAL, se estudian sus interacciones con clulas inmunitarias,
evaluando la toxicidad y la funcin biolgica de estas clulas ante la toxina o bioproducto. En el
caso de linfocitos T, su capacidad para reconocer inmungenos. Dada la gran sensibilidad del
SNC a la accin a largo plazo de estos compuestos usaremos cultivos celulares primarios y
organotpicos de SNC. Las propiedades elctricas neuronales permiten aproximaciones nicas
de determinacin de efectos fisiolgicos subtxicos como los registros extracelulares con
matrices de microelctrodos. El estudio de las vas bioqumicas estar orientado especialmente
a la identificacin de mecanismos neuroprotectores. Finalmente en este proyecto nos
planteamos iniciar el estudio a pequea escala de 50 especies de diferentes gneros de
dinoflagelados de la coleccin del IEO (Vigo) para estudiar su bioactividad y elegir los
adecuados para proseguir su escalado y futuros estudios
Bioactive
Molecules
From
Marine
Organisms:
Pharmacological And Biotechnological Studies
Structural,
Summary
Among marine organisms, microalgae play a crucial role in ecosystems due to their
photosynthetic activity. This group is characterized by their ability to produce blooms known
as "red tides and classified according to the toxicological effects provoked in humans. There is
no doubt that marine dinoflagellates could become real "cell factories" of important bioactive
substances with different biotechnological applications. Thus, on the basis of the results
recently obtained from of P. belizeanum, in this project we propose to continue the
development of large-scale cultures of Prorocentrum species focussed on the search of highly
polar metabolites. Certainly, we have isolated and characterized two new examples of the socalled "SuperCarbonChain compounds,SCC)" named belizeanoic acid and belizeanolide.
Furthermore we have detected similar metabolites that are still under study. In addition, we
propose to undertake in the UAL further studies to find the optimal the conditions to produce
massive cultures. The ultimate goal of our project would be to adapt and develop the culture
of dinoflagellates in external photobioreactors. It is obvious that complex molecules create
new problems to be solved. On our side, we are developing a simple NMR methodology to
establish the configuration of stereogenic centers in five-membered rings, which are common
in this kind of compounds. This approach includes the synthesis of models that will be used to
17
confirm theoretical approaches and we also try to establish their biosynthetic origins. In
addition, the interest of this group of substances is mainly based on their potent biological
activities that include new modes of action. Regarding the inhibitory activity of protein
phosphatases, the design of this kind of selective inhibitors is the main challenge in this field
nowadays. Therefore, we have undertaken structural and conformational studies in solution of
AO and analogues and theoretical docking calculations to determine a plausible binding mode.
These studies will continue aiming to find simplified molecules fulfilling the necessary
structural requirements to achieve a selective inhibition of PP1 and PP2A. Data from in vitro
inhibitory activity obtained at IUBO will be compared and complemented with the evaluation
of biochemical and toxicological effects in neuronal and glial cells cultures developed in UO,
which will help us to establish structure-activity correlations and to identify those structural
motifs that determine more effective inhibitors in living cells. However, given the structural
complexity of protein phosphatases and the cellular regulatory mechanisms they control it
may differ significantly from the inhibitory activity determined in the test tube. Furthermore,
these studies will be extended to other types of polyethers found in red algae of the genus
Laurencia. The group of UAL will study the interaction between animal immune cells and the
isolated compounds, evaluating both their toxicity and biological function, for instance
studying the ability to recognize immunogens of T cells. UO group will analyse the effects on
the CNS using in vitro systems of primary cerebellar neurons, glial cells and organotypic
cultures. We will study the biochemical pathways involved in the physiological and
toxicological effects and on the development of novel neuroprotective therapies. Finally in this
project we plan to start small-scale cultures of 50 species of dinoflagellates from IEO collection
to assess their bioactivity and select the new organisms for future studies.
Cd. segn financiadora: SAF2011-23338-C03-01
Fecha fin: 31/12/2014
Entidades participantes: Universidad de Oviedo, Universidad de Almera, IUBO-AG Universidad
de La Laguna
Cuanta subproyecto: 189.970,00
IP: Dr. D. Jos Javier Fernndez Castro
Diseo y sntesis de nuevas molculas moduladoras de dianas

teraputicas a travs de estructuras privilegiadas y sntesis orientada a
la diversidad
18
Resumen
Este proyecto tiene como objetivo la bsqueda y desarrollo de nuevas entidades moleculares
con actividad antiinflamatoria, cardioprotectora, antitumoral, antimicrobiana o antiparasitaria.
El acceso a las molculas bioactivas se realizar mediante estrategias eficaces en la ocupacin
de regiones biolgicamente relevante del espacio qumico: uso de Estructuras Privilegiadas
de origen natural, uso de Reacciones Domin generadoras de complejidad estructural y
diversidad de esqueleto bajo una aproximacin de Sntesis Orientada a la Diversidad, Sntesis
Total Derivada, Quimiomodulacin de bioactividades de cabezas de serie, y estudios de
modelizacin molecular.
La inflamacin es un factor implicado en la patognesis de diversas enfermedades
cardiovasculares [aterosclerosis, dao por isquemia/reperfusin (I/R), miocarditis viral, etc.].
Resultados previos del grupo con diversos tipos estructurales de diterpenos indican su
capacidad de actuar en distintas dianas del proceso inflamatorio, siendo NF-kB una va de
sealizacin comn en la accin de estos compuestos. Adems, hemos observado la actividad
protectora per se en ausencia de inflamacin que ejercen algunos de estos compuestos,
describiendo su potencial como agentes cardioprotectores actuando sobre dianas moleculares
implicadas en el control de la viabilidad celular (PI3K, Akt, AMPk, Bax). En este proyecto se
evaluar la capacidad de nuevas estructuras diterpnicas para proteger frente al dao
cardiaco, en concreto, series qumicas obtenidas a partir de diterpenos seleccionados por su
actividad antiinflamatoria y/o cardioprotectora (derivados de hispanolona, cido labdanlico y
solidagenona). La actividad antiinflamatoria y/o cardioprotectora de estas molculas ser
evaluada en ensayos de screening en cultivos primarios de macrfagos y cardiomiocitos, para
el estudio de las dianas moleculares de actuacin (vas de sealizacin a travs de TLRs, vas de
supervivencia, AMPk, apoptosis). Estos ensayos nos permitirn seleccionar molculas activas
con actividad cardioprotectora, actividad que ser finalmente validada en modelos de I/R
tanto celulares como ex vivo: corazn perfundido de Lagendorff. Estas evaluaciones nos
llevarn a identificar estructuras candidatas a ser evaluadas in vivo en modelos de patologas
cardacas y permitirn identificar grupos funcionales relevantes en la actividad
cardioprotectora.
En el campo de los antitumorales principalmente nos centraremos en la familia de proteinas
Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) y los Receptores de Estrgenos (RE)
que son factores de transcripcin que regulan el crecimiento, la diferenciaciacin, el
metabolismo o la supervivencia de numerosos tipos celulares. Estas protenas son importantes
dianas farmacolgicas, validadas por numerosos grupos acadmicos y empresas, en el
tratamiento de determinados tipos de cncer o enfermedades inmunolgicas y metablicas.
En la actualidad, existe una elevada demanda por inhibidores potentes y selectivos de la ruta
oncognica Jak2-STAT as como por moduladores selectivos de los RE (SERMs) con mejor perfil
clnico. Se evaluar nuevas molculas procedentes de quimiotecas especficamente diseada
para descubrir nuevos inhibidores JAK2-STAT o SERM. En concreto se evaluarn triarilmetanos
altamente funcionalizados y estructuras C6-C3-C6 como SERMs, as como diversos derivados
quinnicos heterocclicos como inhibidores de la ruta oncognica JAK2-STAT.
Se evaluar la eficacia y toxicidad de estas nuevas molculas. En primer lugar, se utilizar
sistemas de bsqueda a mediana escala basados en lneas celulares con sistemas reporteros de
luciferasa. Esto permitir identificar con rapidez a moduladores qumicos que acten a
cualquier nivel de la cascada de sealizacin dependiente de STAT o de RE. Los ensayos ESCREEN permitirn seleccionar los productos con actividades SERM. En segundo lugar, se
evaluar la citotoxicidad en lneas dependientes de JAK2-STAT (HEL) o de RE (T47D) y en
linfocitos primarios. En tercer lugar, se evaluar la eficacia de las molculas ms activas en
relacin con respuestas biolgicas concretas (proliferacin, apoptosis, migracin, invasin
celular, formacin de colonias, produccin de fosfatasa alcalina, calcificacin). Finalmente, con
las molculas ms activas se realizarn estudios mecansticos detallados como son: a)
19
fosforilacin y translocacin nuclear usando tcnicas de immunoblotting, GEMSA y

microscopia, b) actividad quinasa de Jak2 in vitro y especificidad sobre otras quinasas, c)
apoptosis y ciclo celular, d) binding al RE, e) Frmaco-Toxicogenmica predictiva in vitro, y e)
las evaluaciones biolgicas orientadas, apoyadas en la mejora del diseo qumico, permitirn
seleccionar la molcula ptima para evaluar su eficacia y toxicidad in vivo.
Dado que nuestro grupo muy recientemente ha patentado una serie de productos de origen
natural con una potente actividad antimicrobiana en estirpes bacterianas del gnero
Staphylococcus resistentes a meticilina (MRSA) y a vancomicina (HVRSA) que actualmente
constituyen un grave problema en los centros hospitalarios, en la presente solicitud acceder a
una serie de anlogos mediante una aproximacin de Sntesis Total Derivada. Por ltimo
tambin abordar la preparacin de nuevos derivados de fenalenonas como agentes
antiparasitarios.
En base a los resultados de actividad biolgica, provenientes del cribado frente a las distintas
dianas teraputicas, mejoraremos las propiedades biolgicas y/o farmacolgicas de las
molculas bioactivas por medio de estudios de relacin estructura-actividad (SAR) as como
estudios in silico que facilitar el diseo racional de nuevas entidades.
Synthesis and design of new molecule modulators of therapeutic targets

trough priviliged structures and Diversity Oriented Synthesis
Abstract
The main objective of the present research proposal is the discovery and development of new
molecular entities displaying anti-inflammatory, cardioprotective, antitumour, antibacterial or
antiparasitic activities. The access to bioactive molecules will carry out through efficient
strategies to chart biologically relevant regions in the chemical space. We will use natural
Privileged Structures, domino reactions to generate diverse molecular skeletons and
molecular complexity following a Diversity Oriented Synthesis approach, Diverted Total
Synthesis, Chemomodulation of Bioactivies of lead compounds, and Molecular Modeling
studies.
Inflammation is an important contributor to the pathogenesis of cardiovascular diseases
[atherosclerosis, ischemia/reperfusion (I/R) injury, viral myocarditis, etc]. Our previous findings
with diterpenes indicate their capacity to interact with different targets of the inflammatory
process, being NF-B a common signaling pathway in the action of these compounds.
Moreover, we have also observed the per se protective activity, in the absence of
inflammation exerted by these compounds, and we described their potential as
cardioprotective agents, acting at molecular targets involved in the control of cell viability (Akt,
PI3K, AMPk, Bax). This project will evaluate the capacity of new diterpene derivatives for
protection against cardiac injury. Chemical series of diterpenes will be prepared from selected
diterpenes (hispanolone, labdanolic acid and solidagenone) with proven anti-inflammatory and
cardioprotective activities. The anti-inflammatory and/or cardioprotective activities of these
molecules will be evaluated by using cell-based screening systems (primary cultures of
macrophages and cardiomyocytes), in order to determine molecular targets involved (signaling
pathways through TLRs, survival pathways, AMPk, apoptosis). These screening assays will
allow us to choose active molecules with cardioprotective activity, which will be validated in
both cellular and ex vivo I/R models, as Lagendorff-perfused heart. This pharmacological
approach will led us to identify candidates to be evaluated in animal models of cardiovascular
diseases and the relevant functional groups for cardioprotection.
Concerning the antitumoral area we will analyze the activities of the "Signal Transducer and
Activator of Transcription" (STAT) and the Estrogen Receptor (ER) which are transcription
20
factors that regulate growth, differentiation, metabolism or the survival of many cell types.
These proteins are important drug targets, validated by numerous companies and academic
groups, for the treatment of certain types of cancer or immune and metabolic diseases. At
present, there is a high demand for potent and selective inhibitors of Jak2-STAT oncogenic
route as well as ER selective modulators (SERMs) with better clinical profile. Highly
functionalized triarymethanes and structures type C6-C3-C6 will be evaluated as SERMs as well
as a variety of designed quinonic heterocycles as JAK2-STAT inhibitors. The efficacy and toxicity
of these new molecules will be evaluated by using medium scale searching methodology based
on luciferase reporter cell lines. This will quickly identify chemical modulators that act at any
level of the cascade of STAT- or ER-dependent signaling. E-SCREEN assays allow select products
with SERM activity. Secondly, we will evaluate drug cytotoxicity on JAK2-STAT (HEL) or RE
(T47D) dependent cells lines as well as primary lymphocytes. Third, we will evaluate the
effectiveness of the active molecules in relation to specific biological responses (proliferation,
apoptosis, migration, cell invasion, colony formation, alkaline phosphatase production, bone
calcification). Finally, with will perform mechanistic studies by using the more active
molecules: a) phosphorylation and nuclear translocation using immunoblotting, GEMSA and
microscopy, b) in vitro kinase activity of Jak2 and specificity over other kinases, c) apoptosis
and cell cycle, d) interaction with ER, e) pharmacogenomic and drug-predictive Toxicogenomic,
and e) our molecular target-based screening, supported by improved chemical design, will
allow us select the optimal molecule to assess its efficacy and toxicity in vivo. Recently, our
grroup has patented diverse compounds from natural sources which have strong in vitro
antibacterial activities against Gram-positive bacteria; including multiresistant Staphylococcus
aureus clinical isolates. In the present Project, several analogues of these compounds will be
synthesized following a Diverted Total Synthesis approach. We will also carry out the
preparation of new fenalenones derivatives as antiparasitic agents. From the obtained results
in the assays against the several therapeutic targets, we will improve the biological and
pharmacological properties of the bioactive molecules through SAR (Structure-Activity
relationships) and in silico studies. These types of studies will allow us the rational design of
new molecules.
Cd. segn financiadora: SAF2012-13296-C03-01
Fecha de inicio: 01/01/2013, 3 aos
Fecha fin: 31/12/2015
Entidades participantes: IUBO-AG Universidad de la Laguna, Universidad de Las Palmas de
Gran Canaria, Universidad Complutense de Madrid
Cuanta subproyecto: 210.000.00
IP: Dra. Da. Ana Estevez Braun
21
Receptores quirales de cationes y pptido-mimticos como modelos para

el estudio de las interacciones no covalentes y sus implicaciones
Resumen
El proyecto propuesto pretende realizar un estudio de las interacciones no covalentes que
actan como factores esenciales que gobiernan el reconocimiento molecular y el plegamiento
de las molculas orgnicas y las consecuencias que se derivan de dichos fenmenos. Con el fin
de comprender a fondo el papel que juegan dichas interacciones no covalentes, nuestro grupo
de investigacin, ha recurrido al diseo y desarrollo de modelos moleculares sencillos que
permitan emular los procesos que ocurren en los distintos fenmenos biolgicos, tales como:
el reconocimiento quiral, el refuerzo del reconocimiento molecular y quiral, la cooperatividad,
el plegamiento molecular y la catlisis asimtrica. Esto nos ayudara a estudiar, desentraar y
modular los mecanismos, los procesos y las interacciones que intervienen en estos eventos
moleculares. Para conseguir estos objetivos hemos elegido como modelos de estudio:
receptores quirales de cationes y pptidos no naturales basados ambos en unidades de
azucares o anlogos. De esta forma, la construccin de receptores de cationes y de
peptidomimticos con unidades de azucares permite la incorporacin de elementos
estructurales y funcionales necesarios para que se intensifiquen las interacciones y se
favorezca su compatibilidad con el medio acuoso. Este conocimiento nos permitir vislumbrar
los mecanismos por los que los receptores biolgicos llevan a cabo sus funciones y tambin
aplicar ese conocimiento a preparar receptores de cationes ms eficaces y selectivos que
puedan ser compatibles con las condiciones en las que trabajan los sistemas biolgicos. Por
otro lado, el estudio de los plegamientos observados en los homopptidos y heteropptidos,
nos conducir al desarrollo de nuevos dipptidos no naturales basados en y amino cidos
que puedan ser utilizados como nuevos rgano-catalizadores quirales en reacciones de adicin
tipo Michael.
Chiral receptors for cations and peptidomimetics as models for studying

noncovalent interaction and their implications
Summary
The proposed project aims to conduct a study of noncovalent interactions that act as essential
factors that govern the folding and molecular recognition of organic molecules and the
consequences resulting from these phenomena. In order to fully understand the role of such
non-covalent interactions, our research group has used the design and development of simple
molecular models that emulate the processes occurring in various biological phenomena, such
as chiral recognition, the reinforcement of molecular and chiral recognition, cooperativity, the
molecular folding, and asymmetric catalysis. This will help us to explore and unravel the
mechanisms, processes and interactions involved in these molecular events. To achieve these
objectives we have chosen as study models: chiral receptors for cations and unnatural
peptides, both based on units of sugars or analogues. Thus, the design and synthesis of cation
receptors and peptidomimetics with sugar units allows the incorporation of structural and
functional elements necessary for the intensification of the noncovalent interactions, and
promotes the compatibility with the aqueous medium. This knowledge will allow us to discern
the mechanisms by which biological receptors carry out their functions and apply that
knowledge to make more efficient and selective receptors for cation that may be compatible
with the conditions in which biological systems work. On the other hand, the study of folding
observed in homopeptides and heteropeptides allows us to develop new unnatural dipeptides
22
based on - and -amino acids that can be used as new chiral organocatalysts in Michael type
addition reactions.
Cd. segn financiadora: CTQ2011-22653
Fecha fin: 31/12/2014
Entidades participantes: Consejo Superior de Investigaciones Cientficas; IUBO-AG Universidad
de La Laguna
Cuanta subproyecto: 96.800
IP: Dr. D. Toms Martn Ruiz
Improving Biomedical Research and Innovation in the Canary Islands

To unlock and develop the research and innovation potential of the Centre for Biomedical
Research of the Canary Islands (CIBICAN), a coherent series of activities have been designed
through the development of this project (IMBRAIN). From a recent SWOT analysis, several
impediments have been identified that must be overcome to maximize our research
capacities. They include the isolation from decisionmaking centers and resources, the
excessive cost and effort required to coordinate and collaborate in projects and to disseminate
research achievements both into the science community and the society. In addition, despite
the quality of the research teams and their focus on priority areas, the problems of recruiting
experienced new researchers, technical staff and innovation managers remain a serious
handicap that we are strongly committed to overcome. The main strategic objective of this
project is to increase the quality of research at CIBICAN, and to build its innovation capacity to
become a leading centre in Biomedicine and the Health Sciences. It will have a significant
impact in promoting regional economic and social development, and in spreading of health
knowledge into the outermost EU regions and the near African countries. This will be achieved
through the following measures: 1) Exchange of know-how and experience with EU research
partnering organizations; 2) Recruitment of experienced researchers, technical staff and
innovation manager; 3) Upgrading of research equipment, based on existing infrastructure and
core facilities; 4) Elaboration of a strategic IP development plan for IP management and
protection and innovation capability building; 5) Dissemination of knowledge on health and
increase the visibility of CIBICAN activities at regional, national and European levels. In
addition, an expost evaluation facility will be developed at the end of the project to define
specific strategy actions for longterm sustainable development.
23
http://www.ull.es/view/institucional/ull/Cibican-Imbrain/es
MAREX: Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds: From

Discovery to Sustainable Production and Industrial Applications 20102014
Project description
Biodiversity in the seas is only partly explored, although marine organisms are excellent
sources for many industrial products. Through close co-operation between industrial and
academic partners, the MAREX project will collect, isolate and classify marine organisms, such
as micro- and macroalgae, cyanobacteria, sea anemones, tunicates and fish from the Atlantic,
Pacific and Indian Oceans as well as from the Mediterranean, Baltic and Arabian Seas. Extracts
and purified compounds of these organisms will be studied for several therapeutically and
industrially significant biological activities, including anticancer, anti-inflammatory, antiviral
and anticoagulant activities by applying a wide variety of screening tools, as well as for ion
channel/receptor modulation and plant growth regulation. Chromatographic isolation of
bioactive compounds will be followed by structural determination. Sustainable cultivation
methods for promising organisms, and biotechnological processes for selected compounds will
be developed, as well as biosensors for monitoring the target compounds. The work will entail
sustainable organic synthesis of selected active compounds and new derivatives, and
development of selected hits to lead compounds.
The project will expand marine compound libraries. MAREX innovations will be targeted for
industrial product development in order to improve the growth and productivity of European
marine biotechnology. MAREX aims at a better understanding of environmentally conscious
sourcing of marine biotechnology products and increased public awareness of marine
biodiversity and potential. Finally, MAREX is expected to offer novel marine-based lead
compounds for European industries and strengthen their product portfolios related to
pharmaceutical, nutraceutical, cosmetic, agrochemical, food processing, material and
biosensor applications.
Cd. segn financiadora: KBBE-2009-3-245137
Fecha de inicio: 01/08/2010 , 3,5 aos
Fecha fin: 31/07/2014
24
Entidades participantes: 19
Cuanta Global : 7,5 M
Cuanta subproyecto: 478.444.00
IP: Dr. D. Manuel Norte Martn
Evaluacin del contenido en estrgenos naturales y sintticos en leche y

derivados lcteos mediante tcnicas analticas avanzadas y nuevos
procedimientos de extraccin
Resumen
El anlisis de estrgenos tanto naturales como sintticos constituye un tema de especial
relevancia en las muestras alimenticias, pues est ampliamente demostrado que un exceso de
los mismos en las dietas producen multitud de desrdenes en los sistemas endocrinos que, en
muchas ocasiones, adems de producir diferentes enfermedades (obesidad, hiperactividad,
diabetes, disminucin de la fertilidad, etc), pueden degenerar en cncer, sobretodo de
prstata, ovario y pecho, por lo que estudiar el tipo y contenido de este tipo de compuestos en
alimentos bsicos constituyentes de nuestra dieta es crucial. El exceso de estrgenos y las
modificaciones en el sistema endocrino estn causados por una amplia variedad de factores,
entre los que se pueden incluir: ingerir una dieta rica en carnes que contiene estrgenos
sintticos, tomar leche y derivados lcteos y comer alimentos envasados en cajas o embalajes
plsticos.
Hoy en da, el consumo de leche por nios y adultos constituye una parte muy importante en
la alimentacin de la humanidad, dado que supone cerca de 500 millones de toneladas/ao,
gracias al desarrollo y a los avances de la ganadera y, entre un 60 y 70% de la ingesta de este
tipo de compuestos. Aunque existen estudios en los que se determinan los estrgenos en este
tipo de alimento, stos slo se han hecho de cara a identificar los principales estrgenos
naturales y en algunos casos los sintticos, pero existe una laguna muy amplia en lo que
respecta a la determinacin de los metabolitos de los mismos (derivados metilados,
hidroxilados y glicosilados), los cuales constituyen ms del 85% de la ingesta. Esto ha sido
debido a que los procedimientos de extraccin de este tipo de productos suele ser muy
complejos y tediosos, y a que a pesar de que se han producido grandes avances en el campo
analtico no se han sido utilizados en el campo de anlisis de alimentos, por lo que establecer
mtodos de extraccin altamente selectivos, eficaces y rpidos utilizando nanotubos de
carbono, lquidos inicos convencionales y sintetizados en el laboratorio, microextraccin en
fase slida o hollow fiber acoplados a tcnicas avanzadas de anlisis (fundamentalmente HPLC
y CE) para su determinacin, constituye un aspecto fundamental y que apenas ha sido
explorado por la comunidad cientfica. El determinar este tipo de metabolitos as como
establecer la cantidad de fuentes estrognicas (procedentes de las leches y derivados) a las
cuales est sometida la poblacin ayudar no slo a esclarecer los efectos que este tipo de
25
compuestos ejerce sobre distintos tipos de enfermedades, sino que permitir al sector lcteo
realizar una evaluacin eficaz de cara a la racionalizacin de este tipo de productos para la
poblacin, incrementando la seguridad en el consumo de dichos alimentos.
Por tanto esta propuesta tiene como objetivo fundamental la determinacin del contenido
estrognico (incluyendo estrgenos naturales, sintticos, as como sus metabolitos, adems de
precursores de actividad estrognica procedente de envases plsticos) en leches y derivados
(yogur y quesos) mediante procedimientos de extraccin altamente selectivos, econmicos y
rpidos para su posterior identificacin y cuantificacin mediante tcnicas cromatogrficas y
electroforticas. Se pretende aplicar dichas metodologas a un amplio abanico de muestras de
leche de diferente naturaleza y con diferente contenido graso, as como a derivados lcteos
(yogures y quesos en este caso fabricados en la Comunidad Autnoma Canaria) consumidas
ampliamente por la poblacin as como evaluar su contenido estrognico. Estos estudios
(desarrollo de metodologas de extraccin, determinacin y evaluacin) que se enmarcan
dentro del campo de seguridad alimentaria, permitirn hacer evaluaciones eficaces de los
contenidos de los mismos y establecer medidas preventivas de cara a disminuir los efectos de
este tipo de compuestos sobre la poblacin y as prevenir desordenes y/o enfermedades.
Summary
The analysis of natural and synthetic estrogens in foods constitutes a topic of special concern,
since it is widely demonstrated that their excessive dietary intake is responsible for a good
number of disorders of the endocrine system. Such disorders can cause different illnesses i.e.
obesity, hyperactivity, diabetes, infertility, etc. but may also be responsible for the appearance
of certain types of cancer (ovarian, mammalian and prostate cancer). Such estrogenic excess in
the diet, as well as the modifications of the endocrine system, are caused by several factors
like high ingest of meat products with synthetic estrogens, drinking milk and its derivatives,
eating plastic packed foods, etc. That is why the study of the estrogenic content of basic food
products is of high interest.
Nowadays, children and adults consumption of milk constitute a very important part of
humans nutrition since nearly 500 millions of tons per year are worldwide consumed (thanks
to modern farming practices). Such important consumption also represents the intake of 6070% of these compounds in the diet. Although there already exist several studies in which the
determination of estrogens in milk has been carried out, they have been mainly focused on the
identification of the most important natural estrogens (and in few cases synthetic). However,
few works have focused on their metabolites analysis (methylated, hydroxilated and
glicosilated), which constitute 85% of the dietary intake. The main reason of this hardly
explored field has probably been the fact that the extraction procedures developed up to now
for their analysis are very complex and tedious. In fact, modern analytical techniques
employing highly selective, efficient and quick extraction methods using new materials like
carbon nanotubes, ionic liquids or hollow fibers, as well as solid-phase microextraction,
coupled to advanced separation techniques (mainly HPLC and capillary electrophoresis), have
hardly been applied in this field. Therefore, estrogenic metabolite analysis in milk products will
allow establishing relationships between their high dietary intake and illnesses, but also will
awake the interest of milk industries in order to rationalize the consumption of these products.
The main objective of this proposal is to determine the estrogenic content (natural,
synthetic and their metabolites, as well as some food packings constituents which are
precursors of estrogenic activity) in milk and milk products (yoghourt and cheese) using highly
selective, economic and quick extraction procedures for the ulterior analysis using
cromatographic and electrophoretic techniques. Samples of different nature and fat content
will be analyzed, all of them manufactured in the Canary Islands. The objective of this project is
therefore focused on the food safety field.
26
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovacin
Cd. segn financiadora: AGL-2011-24667/ALI
Fecha fin: 31/12/2014
Entidades participantes: Departamento de Qumica Analtica; IUBO- AG Universidad de La
Laguna
Cuanta proyecto: 76.000
IP: Dr. D. Miguel ngel Rodrguez Delgado
Mecanismo de Accin de Nuevos Compuestos Antitumorales Disruptores

de la Divisin Celular
Resumen
Esta propuesta de investigacin se refiere a la farmacologa molecular de nuevos compuestos
antitumorales resultantes de nuestro programa de cribado basado en ensayos fenotpicos
(PDD). El objetivo general de este proyecto es la evaluacin a nivel molecular de pequeas
molculas que incluyen productos naturales y sus anlogos, motivos estructurales privilegiados
y estructuras moleculares con un inters relevante en aquellos productos que afectan a la
divisin celular. Se considerarn dos temas generales. A) Compuestos lderes existentes:
Previamente hemos identificado diversos lderes (p.ej. el inhibidor de topoisomerasa II
DTA0100) que requieren estudios mecansticos adicionales. B) Compuestos lderes nuevos: Las
libreras de pequeas molculas (provenientes de nuestras colaboraciones externas) sern
evaluadas utilizando nuestra implementacin de la aproximacin PDD, que nos permite
interrogar contextos biolgicos relevantes sin predisposicin hacia algn mecanismo de accin
en particular. Tres mdulos de ensayos fenotpicos desarrollados por el grupo solicitante
contribuyen a explorar las reas relevantes del espacio farmacolgico (antitumoral,
antibitico, antiinflamatorio), denominados Cncer, Enfermedades Infecciosas y Lesin
Pulmonar Aguda. Los ensayos primarios se utilizarn para una seleccin inicial de compuestos
lderes, que a su vez sern sometidos a ensayos secundarios y confirmatorios para descifrar su
mecanismo de accin adems de la identificacin de la diana biolgica. El mdulo de Sntesis
de Pequeas Molculas complementar el trabajo con todos los aspectos relacionados con el
27
desarrollo como frmaco (escalado, propiedades de buen frmaco, etc.) que no son
contemplados por los grupos de colaboradores externos.
Summary
This research proposal relates to the molecular pharmacology of novel antitumor compounds
resulting from our ongoing Phenotypic Drug Discovery (PDD) screening program. The general
aim of the project is the evaluation at a molecular level of small molecules (SMs) including
natural products, natural products-like, privileged structural motives and synthetic scaffolds
with a prominent interest in those that can affect cell division. Two main topics are considered.
A) Ongoing lead compounds: Previously, we identified several leads (e.g. the topoisomerase II
inhibitor DTA0100) that require further mechanistic studies. B) New lead compounds: The
resulting SM libraries (available from long and short-term external collaborations) will be
screened using our implementation of the PDD approach, which allows interrogating relevant
biological contexts without predisposed bias toward mechanism of action. Three phenotypic
assay modules developed by the applicant group contribute to explore relevant areas of the
pharmacological space (antitumor, antibiotics, anti-inflammatory), namely Cancer, Infectious
Diseases and Acute Lung Injury. Primary assays will be used to select initial lead compounds
that will be submitted to secondary and confirmatory assays to unravel their mechanism of
action in addition to identification of the biological target. The Small Molecule Synthesis
module will fulfill with those drug development issues (scaling up, drug-like properties, etc.)
that are not covered by the external collaborating synthetic groups.
Cd. segn financiadora: PI11/00840
Fecha fin: 31/12/2014
Entidades participantes: IUBO-AG Universidad de La Laguna
Cuanta Global : 86.212.50
IP: Dr. D. Jos Manuel Padrn Carillo
The Spanish ion channel initiative

Resmen
Los canales inicos son protenas de membrana que realizan un papel clave en todas las
normas de vida, presentando una estructura altamente conservada de bacterias a humanos. La
actividad de los canales inicos ha sido reconocida como un soporte importante de la
homeostasis celular y el mantenimiento de la salud por ms de medio siglo. Debido a su
contribucin a la fisiopatogenia de varias enfermedades, estas protenas han sido el blanco de
28
diversos frmacos, desde antiepilpticos a analgsicos. Es ms, la disfuncin de los canales

inicos es por si misma la causa de muchas dolencias, acuadas con el nombre de
canalopatas. Ms de 40 canalopatas asociadas a mutaciones genticas de canales inicos han
sido descritas. A pesar de la intensa investigacin en este excitante campo, existen todava un
elevado nmero de preguntas que carecen de respuesta, como son: i) la composicin y papel
de los complejos de sealizacin de canales inicos en salud y enfermedad; iii) la estructura
atmica de las subunidades que forman el poro de los canales y de sus complejos proteicos; iii)
el conocimiento de las bases moleculares, estructurales y celulares de muchas canalopatas; y,
iv) el descubrimiento de moduladores especficos que puedan ser tiles como herramientas
farmacolgicas y/o candidatos para frmacos. El estudio de estas complejas cuestiones
requiere el establecimiento de un programa integrado de investigacin pluridisciplinar en
canales inicos que ane las metodologas necesarias y las coordine para cubrir exitosamente
estas lagunas de nuestro conocimiento. Este es precisamente el objetivo primordial de IECI,
convertirse en una referencia en investigacin y formacin que rena todos los aspectos
relacionados con los canales inicos, desde genes, protenas, clulas, sistemas y organismos
hasta comportamiento, desde ciencia bsica a la clnica. Por tanto, IECI persigue la innovacin
mediante la integracin. Los objetivos principales de IECI son: i) coordinar y facilitar programas
de innovacin cientfica que creen un centro virtual de excelencia en investigacin integrada
en canales inicos; ii) formar a jvenes investigadores en un amplio abanico de metodologas y
tcnicas en canales inicos, incluyendo funcin, estructura, fisiopatologa y farmacologa; iii)
estimular colaboraciones aportando los recursos, personal y equipamiento para proyectos
conjuntos; iv) atraer nuevos grupos de investigacin al campo de los canales inicos; y, v)
promover y fortalecer la interaccin entre ciencia bsica y clnica y la industria. Esta iniciativa
integrada de investigacin pluridisciplinar en canales inicos est organizada en cuatro
grupos/nodos basados en conocimiento que estn altamente interrelacionados, a saber,
funcin, estructura, fisiopatologa y farmacologa. Para conseguir sus objetivos, IECI rene a un
equipo multidisciplinar compuesto de fisilogos, bioqumicos, bilogos moleculares y
estructurales, biofsicos, farmaclogos, y qumicos. Adems, IECI no se crea como un consorcio
cerrado sino que pretende ser una iniciativa abierta a todos aquellos grupos acadmicos,
clnicos e industriales que Consolider 2008 deseen adherirse al programa. La aportacin de IECI
ser la generacin de conocimiento innovador en el campo de los canales inicos que resultar
en: i) tecnologa novedosa transferible; ii) estrategias teraputicas originales para el
tratamiento de enfermedades mediadas por disfuncin de los canales inicos; y, iii) un
programa de formacin integrado en canales inicos para estudiantes pre- y post-doctorales.
Por tanto, IECI cumplir los dos objetivos cardinales de un programa multidisciplinar e
integrado, a saber, crear conocimiento y tecnologa innovadora y transferible e impulsar un
programa formativo integrado.
Summary
Ion channels are membrane proteins that play crucial roles in all forms of life and are highly
conserved from bacteria to humans. The activity of ion channels has been recogized as a
important to cellular homeostasis and health maintenance for more than half a century.
Because of their contribution to the patophysiology of several human maladies, these proteins
have been the target of diverse drugs, from antiepileptic to analgesics. Furthermore, ion
cannel dysfunction is itself the cause of human diseases, a pathological condition coined by the
term channelopathy. More than 40 different channelopathies caused by genetic defects in ion
channels have been reported. Despite the intense research in this exciting field, a plethora of
issues remain poorly understood. These include: i) the composition, structure and role of
signalling channel complexes in health and disease; ii) the atomic structure of the pore forming
subunits and the channel complexes; iii) the knowledge on the molecular and cellular basis of
channelopathies, as well as the implication of ion channels in the aetiology of other human
29
diseases; iv) the discovery of more selective channel modulators that could be useful as
pharmacological tools or drug leads. Addressing these key and complex questions requires an
integrative and pluridisciplinary ion channel program that brings together all of the required
complementary skills and coordinates them in order to successfully fill these gaps in our
knowledge. This is precisely the main objective of SICI: to become a reference research and
training programme that embraces all aspects of ion channels from genes and proteins, cells,
systems and organisms to behaviour, and from basic research to the clinic. Thus, SICI pursues
innovation through integration. The main objectives of SICI are: i) to coordinate and facilitate
innovative research programmes that build on a virtual centre of excellence in integrative ion
channel research; ii) to educate talented young scientists in a range of multidisciplinary
methodologies and technologies in integrative ion channel research including channel
function, structure, physiopathology and pharmacology; iii) to foster collaborative efforts by
providing core resources, personnel and equipment for concerted research; iv) to bring new
research groups and technologies to the field of integrative ion channel research; and v) to
promote and strengthen the links between basic science, clinic and industry. This integrative
ion channel research initiative is functionally organized into four distinct but highly
interrelated, knowledge-based working groups or nodes encompassing channel function,
structure, physiopathology and pharmacology. To accomplish this goal, SICI assembles a
multidisciplinary team comprised of physiologists, biochemists, biophysicists, structural
biologists, chemists and pharmacologists. SICI is not envisioned as a restricted consortium but
rather Consolider 2008 seeks to be an open program for academic, clinical and industrial
partners that may wish to join the initiative at a later stage. The major outcome of SICI will be
the generation of innovative knowledge in the ion channel arena that will result in: i) groundbreaking, transferable technology; ii) original ion channel therapeutics for the treatment of
human disorders; and, iii) an integrated educational program on ion channels for graduated
and postgraduate students. Thus, SICI will fulfil the two main goals of an integrated,
pluridisciplinary project, namely, to create innovative, transferable and exploitable knowledge
and technology and to foster integrative training.
Entidad financiadora: Comisin Europea/MCT/CONSOLIDER (CSD2008-00005)

Entidades participantes:
Duracin: Desde: 2009; Hasta: 2014
Cuanta: 6.000.000 . (296.000 a nuestro grupo)
Investigador responsable: Antonio V. Ferrer Montiel
Nmero de investigadores participantes: 26
Cdigo: CSD2008-00005
Universidad o Centro de Investigacin del investigador principal: Universidad de La Laguna
Otros investigadores: Ricardo Borges Jurado
30
Cultivos de dinoflagelados marinos con inters alimentario,

farmacolgico y medioambiental
Resumen
Los dinoflagelados marinos son microalgas productoras de una gran variedad de biotoxinas. El
crecimiento incontrolado de especies txicas de dinoflagelados (mareas rojas) en los
ecosistemas acuaLticos de las costas andaluzas y de Espana, en general, genera un tremendo
impacto en sectores productivos tales como el Turismo y la Industria extractiva del mar, ya que
el consumo de crustceos y moluscos contaminados con estas toxinas pueden ocasionar
problemas de salud y cierre de caladeros. Muchas de estas toxinas son potentes sustancias
bioactivas y presentan estructuras no encontradas en otros organismos marinos o terrestres,
por lo que, en general, poseen mecanismos de accin novedosos. Ademas estos
microorganismos sintetizan una gran variedad de metabolitos de gran valor teraputico. Esta
situacin ha generado una gran demanda de estas sustancias bioactivas en diferentes campos:
control de calidad de alimentos marinos, toxicologa, investigacin qumica y mdica, etc. Sin
embargo, son inaccesibles en cantidad suficiente, limitando extraordinariamente su potencial.
Muy pocas biotoxinas estn disponibles a nivel comercial, ya las pocas que lo estaLn tienen
precios desorbitados. La sntesis qumica de estas molculas es muy compleja (cuando es
posible) y extraordinariamente cara. La piedra angular de este problema radica en la
posibilidad de cultivar masivamente esos microorganismos en condiciones controladas y
reproducibles en el tiempo. Estos microorganismos parecen ser muy sensibles, entre otros
factores, a las fuerzas de corte mecnicas e hidrodinmicas y al burbujeo, originando nuevos
retos en la ingeniera de los fotobiorreactores. En este proyecto, esta escasez de conocimiento
se pretende abordar aplicando y adaptando estrategias propias de la Ingeniera de Bioprocesos
para intentar conseguir cultivos estables y de mediana escala desde el punto de vista del uso
de los dinoflagelados marinos como factoriLas celulares de una gran diversidad de
compuestos bioactivos. Por tanto, teniendo en cuenta el estado actual del conocimiento
cientfico sobre estos microorganismos y nuestra experiencia previa con ellos, se plantea como
objetivo de este proyecto el establecer las bases de un bioproceso para obtener cultivos
externos, a escala piloto, de dinoflagelados productores de biotoxinas y sustancias bioactivas
en general. Se Utilizarn cepas de los gneros Protoceratium y Prorocentrum, productoras de
yessotoxinas y acido okadaico, respectivamente (entre otras sustancias de inters). Las
especies a utilizar han sido aisladas en las costas mediterrneas. Puesto que el principal
problema es el desarrollo de cultivos estables a media-gran escala de dinoflagelados txicos, la
resolucin del mismo ser el objetivo principal de este proyecto. Intentaremos conseguir lo
que ya, a escala media, pero nada desdenable, hemos logrado utilizando luz artificial, con luz
natural en cultivos externos. Se trabajar en estrategias para mitigar los efectos negativos de
la turbulencia y el burbujeo en biorreactores, estudiando los principales mecanismos de dano
celular. Paralelamente se trabajar en la mejora del medio de cultivo, en la optimizacin de las
condiciones de crecimiento y modo de operacioLn de los sistemas de cultivo. Se intentar
encontrar una estrategia de iluminacin ptima y, con la informacin obtenida en esta tarea,
se abordarn tareas de escalado de los cultivos en condiciones externas. Un actividad
inherente a todas las tareas de cultivo ser la extraccin y cuantificacin de toxinas y
sustancias bioactivas de inters, asiL como, la bsqueda de nuevas molculas en los caldos de
cultivo.
Entidad Financiadora: Junta de Andaluca
Entidades participantes: UAL-ULL-IEO
31
Duracion: Desde 2009-2013

Cuanta:
Investigador Responsable: Asterio Snchez Mirn
Cdigo: P07-TEP-5375
Universidad o Centro de Investigacin del investigador principal: Universidad de Almera
Otros investigadores: Jose Javier Fernndez Castro del IUBO-AG Universidad de La Laguna
El contenido de las vesculas secretoras como regulador de la exocitosis.

Consecuencias fisiopatolgicas.
Resumen
La exocitosis es el principal mecanismo neurosecretor implicado en la comunicacin neuronal.
De su regulacin, tanto en el nmero de vesculas secretadas como en la cantidad y la forma
en la que cada vescula libera su contenido, depende la comunicacin neuronal y la capacidad
secretora de diversas clulas neuroendocrinas del organismo. Nuestro grupo ha venido
estudiando la contribucin de los distintos componentes del interior de las vesculas secretoras
(catecolaminas, calcio, cromograninas) en la regulacin del tamao cuntico y la cintica de la
exocitosis en clulas cromafines. Igualmente, hemos caracterizado cmo varios grupos de
frmacos interfieren con estos procesos. Con el desarrollo de este proyecto queremos ahondar
en los mecanismos implicados en el mantenimiento del denominado coctel intravesicular
tanto en sus componentes variables (catecolaminas, Ca2+, H+, ATP, falsos neurotransmisores)
como en los componente fijos -las cromograninas-. Nos centraremos en su funcin en la
concentracin y la exocitosis de neurotransmisores y de cmo se alteran por algunos
frmacos. Igualmente, estudiaremos las consecuencias fisiopatolgicas de la carencia de
cromograninas en otras sinapsis simpticas utilizando ratones cuyos genes para estas
protenas han sido silenciados. Del perfil metablico y de estudios conductuales con estos
animales analizaremos su posible uso como modelos de enfermedades metablicas y
neuropsiquitricas.
Summary
Exocytosis is the main secretory mechanism for neuronal communication. The fine regulation
of the number of vesicles released and the amount and the kinetics of single secretory events
is crucial for the neural communication as well as the secretory performance of several
neuroendocrine cells. Our group has been studying the contribution of the internal
components of secretory vesicles (catecholamines, calcium, chromogranins) in the regulation
of the quantal size and the kinetics of exocytosis in chromaffin cells. We have also
32
characterized the mechanisms used by several drugs to interfere in these processes. This
project is intended to go deeper in all mechanisms involved in retaining the so-called vesicular
cocktail both in the variable elements (catecholamines, Ca2+, H+, ATP, false
neurotransmitters) and stable elements -the chromogranins-. We will focus on their role in
the concentration and exocytosis of neurotransmitters and how some drugs alter them. We
will also study the pathophysiological consequences derived from the lack of chromogranins in
other sympathetic synapses using mice whose genes of these proteins have been ablated.
From the study of the metabolic profile and from behavioural studies in these animals we will
analyze their possible use as animal models for metabolic and neuropsychiatric diseases.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovacin (BFU2010-15822/FPI).

Duracin: Desde: 2011; Hasta: 2013
Cuanta: 193.000 .
Investigador responsable: Ricardo Borges Jurado
Cdigo: BFU2010-15822/FPI
Universidad o Centro de Investigacin del investigador principal: Universidad La Laguna
Estructuras privilegiadas obtenidas de fuentes vegetales en la

prevencin y tratamiento del cncer
Resumen
El cncer constituye la segunda causa de mortalidad en los pases desarrollados y el aumento
de su incidencia explica el inters mdico y social por la misma. Tanto los factores genticos
como medioambientales contribuyen al incremento en la morbilidad y mortalidad de distintos
tipos de cncer y entre estos factores se encuentran cambios en el estado redox celular como
consecuencia de la sobreproduccin de agentes oxidantes inducidos por mecanismos
endgenos y exgenos que contribuyen al desarrollo del cncer. Los vegetales son fuente de
nuevos y ms eficientes antioxidantes y citostiticos a los que la farmacologa puede recurrir
para por un lado neutralizar los radicales libres producidos por las clulas y por otro a la
antiproliferacin de las clulas cancerosas. Por ello, es objetivo del presente proyecto estudiar
el potencial antioxidante y antiproliferativo, de especies vegetales de Canarias e Iberoamerica
que puedan resultar eficaces en la prevencin y tratamiento del cncer y as poder llegar a
33
identificar y aislar estructuras privilegiadas con efectos teraputicos mayores que las
conocidas, o que operen por mecanismos novedosos, hecho que incrementara el valor
econmico de tales plantas. Las sustancias de inters sern sometidas al estudio de su
mecanismo de accin y a transformaciones qumicas, lo que nos permitir determinar los
requerimientos estructurales para la expresin de la actividad y plantear el diseo racional de
frmacos ms potentes menos txicos y ms selectivos.
Entidad financiadora: Agencia Canaria de Investigacin, Innovacin y Sociedad de la
Informacin. Gobierno de Canarias.
Duracin: 2009-2013
Cuanta: 27.700,00
Investigador responsable: Laila Moujir Moujir
Cdigo: Ref. SolSubC200801000049
Universidad o Centro de Investigacin del investigador principal: ULL
34
11. PUBLICACIONES
Talanta, 2013, 116, 695703

Comparison between magnetic and nonmagnetic multi-walled carbon
nanotubes-dispersive solid-phase extraction combined with ultra-high
performance liquid chromatography for the determination of
sulfonamide antibiotics in water samples
Antonio V. Herrera-Herrera, Javier Hernndez-Borges, Mara M. Afonso, J. Antonio
Palenzuela, and Miguel ngel Rodrguez-Delgado
In this manuscript,a new method based on the use of off-line dispersive solid-phase extraction
(dSPE) combined with ultra-high performance liquid chromatography with diode-array
detection was developed to determine 11 sulfonamide antibiotics (sulfanilamide,
sulfacetamide,
sulfadiazine,
sulfathiazole,
sulfamerazine,
sulfadimidin,
sulfamethoxypyridazine, sulfadoxine, sulfamethoxazole, sulfisoxazole and sulfadimethoxine) in
mineral waters with different mineral content. For this purpose, pristine multi-walled carbon
nanotubes (MWCNTs) and magnetic-MWCNTs (m-MWCNTs) were used assorbents. Magnetic
nanoparticles were synthesized by means of a solvothermal process, assembled ontoCNTs
through an aggregation wrap mechanism and characterized by scanning electron
microscopy. Parameters affecting the extraction such as volume and pH of the sample, amount
of sorbent and type and volume of eluent were optimized. Once optimum extraction
conditions (250mL of water at pH 6.0 and elution with 25mL of MeOH) were obtained, the
extraction efficiency of the different carbon nanomaterials was compared. Results
demonstrated the higher extraction capacity of pristine MWCNTs with recoveries between 61
and 110% (except for sulfacetamide which ranged between 40 and 53%) and between 22and
77% for m-MWCNTs. Limits of detection lower than 32ng/L were achieved for all of the
analyzed samples.
35
Tetrahedron: Asymmetry 2013, 24, 582593

Conformational properties of glucosyl-thioglucosides and their S-oxides
in solution
Carlos A. Sanhueza, Rosa L. Dorta, and Jess T. Vzquez*
A stereochemical study of a series of alkyl glucosyl- -(16)-thioglucosides and their S-oxides

by means of nuclear magnetic resonance and circular dichroism revealed that the populations
on the aglycone, the solvent and, in the S-oxides, on the absolute configuration of the sulfur
atom. The results for the thio-disaccharides showed the strong influence of the solvent
polarity on the conformational preferences of the interglycosidic bond. In polar solvents, the
magnitudes of the rotamer populations, Pgg and Pgt, remained practically constant through the
series, while in non-polar solvents a clear predominance of gt conformation was observed as
well as the influence of the aglycone on the conformational equilibrium. The results for both
(SS)- and (RS)-alkyl thiogentiobiosyl S-oxide series showed a clear predominance of the gt
rotamer, Pgt always having a higher magnitude in the latter series than in the former. Both
series exhibited linear correlations between interglycosidic Pgg and Pgt and Tafts steric
parameter (ES) for the alkyl group attached to the sulfinyl group, especially in non-polar
solvents. The stereochemical study around the C1S bond established that the flexibility
around this linkage depends on aglycone size, solvent polarity, and the absolute configuration
of the sulfur, derivatives of the SS series showing higher flexibility in both polar and non-polar
media. The conformational properties of these compounds in solution are explained in terms
of stereoelectronic, steric, and solvent effects.
36
Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 3659 3662

Epoxide-Opening Cascades Triggered by a Nicholas Reaction: Total
Synthesis of Teurilene
Julio Rodrguez-Lpez, Fernando Pinacho Crisstomo, Nuria Ortega, Matas LpezRodrguez, Vctor S. Martn, and Toms Martn
Inspired by nature: Based on the biosynthesis of squalene derived polyethers, we describe a

total synthesis of teurilene. Our approach relies on the carbocation formation in the Nicholas
reaction as means to control the initiation of a polyepoxide ring opening cascade. The three
THF rings present in the core of the title compound were obtained in excellent yield in one
step. This strategy ensures the correct direction of the cascade process.
37
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013, 23, 53825384

Molecular docking studies of the interaction between propargylic enol
ethers and human DNA topoisomerase II
Gastn Silveira-Dorta, Ins J. Sousa, Carla Ros-Luci, Vctor S. Martn, Miguel X.
Fernandes, and Jos M. Padrn
Having identified a novel human DNA topoisomerase II(TOP2) catalytic inhibitor from a small
and structure-focused library of propargylic enol ethers, we decided to analyze if the chirality
of these compounds plays a determinant role in their antiproliferative activity. In this study,
we describe for the first time the synthesis of the corresponding enantiomers and the
biological evaluation against a panel of representative human solid tumor cell lines.
Experimental results show that chirality does not influence the reported antiproliferative
activity of these compounds. Docking studies of corresponding enantiomers against TOP2
reinforce the finding that the biological effect is not chiral-dependent and that these familyof
compounds seem to act as TOP2 catalytic inhibitors.
38
Chemistry, a European Journal 2013, 19, 7042 7048

Epoxide-Opening Cascades Triggered by a Nicholas Reaction: Total
Synthesis of Teurilene
Romen Carrillo, Ezequiel Q. Morales, Vctor S. Martn, and Toms Martn
Tight and slow: A linear correlation between the thermodynamics (G) and the kinetics (G)
of guest binding in a synthetic receptor has been found. Such correlation reveals a quite
counterintuitive behavior: the more stable the complex, the slower it is formed. This peculiar
kinetics can be rationalized by an increasing structural tightening as the binding is improved,
which is solid evidence of positive cooperative guest binding.
39
Computational and Theoretical Chemistry 2013, 1026, 3137

Studies on tautomeric stability and equilibrium of 5(4)-substituted-1,2,3
triazoles. I. Electronegativity and resonance effects of substituent
Miguel A. Ramrez, Vctor S. Martn, and Ana G. Gallardo
We have studied the 1,2,3-triazole system with a set of 25 substituents of different electronic
featuresusing several methods. Our aim is to find out a calculation method for the analysis of
these molecules in biological systems. The combined AIM and NBO study permitted us to
justify the observed tautomeric preferences. The absolute predominance of the 2H-tautomer
forms is greatly changed when the substituent group possesses anionic character; therefore
the pH of the medium is relevant. When the calculations were carried out in solution,
noteworthy changes in the behavior of charged substituents were observed. These facts may
be relevant when studying the interactions of these molecules with biological receptors.
40
European Journal of Medicinal Chemistry 2013, 67, 28-38

Derivatives of grindelic acid: From a non-active natural diterpene to
synthetic antitumor derivatives
Guillermo F. Reta, Alejandra I. Chiaramello, Celina Garca, Leticia G. Len, Vctor S.
Martn, Jos M. Padrn, Carlos E. Tonn, and Osvaldo J. Donadel
Using several reactions that include homologations and asymmetric epoxidations as well as Ugi
and Huisgen couplings, we generated a small focused library of new derivatives from the
labdane-type diterpene grindelic acid. These compounds were evaluated as cytotoxic agents
against a panel offive human solid tumor cell lines (HBL-100, HeLa, SW1573, T-47D, and WiDr).
The presence of the diamide functionalizations enhanced the cytotoxic effect. N-Benzyl-N-(1(benzylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)grindelicamide, proved to be the most active
product in all cell lines tested, with values of 0.95 (0.38)mM against HBL-100 cells.
41
Tetrahedron Letters 2013, 54, 4479-4482

New strategy toward the diverted synthesis of oxidized abietane
diterpenes via oxidation of 6,7-dehydroferruginol methyl ether with
dimethyldioxirane
I. Crdova-Guerrero, Luca San Andrs, Alma E. Leal-Orozco, Jos M. Padrn,
J. M. Cornejo-Bravo, and Francisco Len
A series of oxidized abietane diterpenes have been synthesized from 8,11,13-abietanotriene.

The reaction of 6,7-dehydroferruginol methyl ether with dimethyldioxirane (DMDO) was
carried out under various conditions. In all cases, the oxidation of positions C-6 and C-7 were
observed with high selectivity when DMDO was used. When some reaction conditions, such as
temperature and time were increased, 6a-hydroxysugiol was obtained. Also an interesting
formation of the cis aminol derivatives was synthesized from cis epoxide 12.
42
Neural Computering & Applications 2013, DOI 10.1007/s00521-013-1404-0

Generation of artificial neural networks models in anticancer study
Ines J. Sousa, Jos M. Padrn and Miguel X. Fernandes
Artificial neural networks (ANNs) have several applications; one of them is the prediction of
biological activity. Here, ANNs were applied to a set of 32 compounds with anticancer activity
assayed experimentally against two cancer cell lines (A2780 and T-47D). Using training and test
sets, the obtained correlation coefficients between experimental and calculated values of
activity, for A2780, were 0.804 and 0.829, respectively, and for T-47D, we got 0.820 for the
training set and 0.927 for the test set. Comparing multiple linear regression and ANN models,
the latter were better suited in establishing relationships between compounds structure and
their anticancer activity
43
Journal of Inorganic Biochemistry 2013, 127, 128-140

Expanding the synthesis of new trans-sulfonamide platinum complexes:
Cytotoxicity, SAR, fluorescent cell assays and stability studies
Virginia del Solar, Adolfo Quiones-Lombraa, Silvia Cabrera, Jos M. Padrn, Carla
Ros-Luci, Amparo Alvarez-Valds, Carmen Navarro-Ranninger, and Jos Alemn
In this manuscript, we describe the synthesis of new trans-N-sulfonamide platinum complexes

and their antiproliferative activity (GI50, M) in human solid tumors cells. The structure
activity relationships (SAR), with different new synthesized complexes by variation in ligand,
halogen and also in the stereochemistry of the ligand, has been studied. Solubility and stability
studies have also been carried out as well as fluorescent cell assays in order to clarify the final
target in the tumor cells.
44
Dalton Transactions 2013, 42, 11212-11219

Synthesis and antiproliferative activity of the heterobimetallic
complexes [RuClCp(PPh3)- -dmoPTA-1P:22N,N-MCl2] (M = Co, Ni, Zn;
dmoPTA = 3,7-dimethyl-1,3,7-triaza-5-phosphabicyclo[3.3.1]- nonane)
Manuel Serrano-Ruiz, Luis Manuel Aguilera-Sez, Pablo Lorenzo-Luis, Jos M. Padrn
and Antonio Romerosa
The synthesis and characterization of three novel heterobimetallic derivatives of general

formula [RuClCp(PPh3)--dmoPTA-1P:22N,N-MCl2] (M = Co (1), Ni (2) and Zn (3), dmoPTA =
3,7-dimethyl-1,3,7- triaza-5-phosphabicyclo[3.3.1]nonane) are described. The sizes of their
diffusing units are in agreement with the solid-state structures of 2 and 3, supporting a similar
solid-state structure for complex 1. The diamagnetic rutheniumzinc derivative 3 was fully
characterized in solution at 193 K by NMR. Electrochemical properties of the complexes were
investigated by cyclic voltammetry, supporting the influence of the {MCl2} moiety on the
electronic properties of the Ru-unit. For the three complexes the GI50 values were in the range
0.86.5 M and comparable to those of the standard anticancer drug cis-platin in the same cell
lines.
45
Dalton Transactions 2013, 42, 13343-13348

Novel clioquinol and its analogous platinum complexes: importance, role
of the halogen substitution and the hydroxyl group of the ligand
Cecilia Martn Santos, Silvia Cabrera, Carla Ros-Luci, Jos M. Padrn, Isabel Lpez
Solera, Adoracin G. Quiroga, Mara A. Medrano, Carmen Navarro-Ranninger and Jos
Alemn
In this communication, we present the synthesis of new platinum complexes based on

hydroxyquinoline ligands. We demonstrate the importance and the role of the halogen
substitution as well as the chelation, which are essential structural characteristics for finding
good cytotoxicities
46
European Journal of Organic Chemistry 2014, 198205

A Robust and General Protocol for the Lewis-Base-Catalysed Reaction of
Alcohols and Alkyl Propiolates
David Tejedor, Sergio J. lvarez-Mndez, Juan M. Lpez-Soria, Vctor S. Martn and
Fernando Garca-Tellado
A practical protocol for the DABCO-catalysed synthesis of -alkoxyacrylates is described. The

protocol is efficient and economical, and it allows the transformation of a range of alcohols
(including tertiary alcohols) into the corresponding -alkoxyacrylate derivatives and the
selective monoprotection of different diols (primary vs. secondary and tertiary).
47
The Journal of Organic Chememistry 2013, 78, 77857795

Correlation between Conformational Equilibria of Free Host and Guest
Binding Affinity in Non-preorganized Receptors
Romen Carrillo, Ezequiel Q. Morales, Vctor S. Martn, and Toms Martn
Positive cooperativity between host conformational equilibria and guest binding has been
widely reported in protein receptors. However, reported examples of this kind of cooperativity
in synthetic hosts are scarce and largely serendipitous, among other things because it is hard
to envision systems which display this kind of cooperativity. In order to shed some light on the
correlation between conformational equilibria of free host and guest binding, selected
structural modifications have been performed over a family of nonpreorganized hosts in order
to induce conformational changes and to analyze their effect on the binding affinity. The
conformational effect was evaluated by a theoretical conformational search and correlated
with the ability of the receptors. All data suggest that those receptors that display the best
association constants are able to sample folded conformations analogous to the
conformational requirements for the binding of the guests. On the contrary, for those
receptors where folded conformers are scarce, then the association constant and
enantioselectivity clearly drop.
48
Rapid Communications in Mass Spectrometry 2013, 27, 20332038

Mass spectral studies of diamide compounds obtained by the Ugi
reaction
G. F. Reta, F. M. Cecati, N. A. Teruel, P. C. Rossomando, O. J. Donadel, V. S. Martn, C. E.
Tonn, M. Kurina-Sanz, and C. E. Ardanaz
The Ugi multicomponent reaction involves the combination of an amine, an acid, a carbonyl
compound and an isocyanide to produce a diamide. Several diamides obtained by this
methodology have shown cytotoxic effects. In order to evaluate their cellular metabolism inin
vitroassays it is necessary to develop techniques that allow the unambiguous identification of
these compounds and their metabolites. Most classical methods lack the minimal required
sensitivity since the expected concentrations in both culture media and intracellular
environments are very low (around 106M). The present work reports the synthesis of the two
cinnamic acid-derived diamides N-(1-(tert-butylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-Nphenethylcinnamamide
and
N-(1-(tert-butylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-Nphenylcinnamamide by a "one-step-one-pot" procedure, as well as the study of their
fragmentation pathways by mass spectrometry. The characterization of certain fragment ions
could be a tool for the detection of these compounds and their derived metabolites in complex
biological matrices.
49
Synlett 2014, 25, 12-32

Strategies for the Synthesis of Cyclic Ethers of Marine Natural Products
Toms Martn, uan Ignacio Padrn, and Vctor S. Martn
This account describes our studies on the synthesis of natural products that contain cyclic
ethers in their structures. An overview of the main methodologies is presented and several
total syntheses developed by the group are described. We also discuss new applications based
on the use of Prins and Nicolas reactions as key steps in the preparation of oxygenated
heterocyclic compounds.
1 Introduction
1.1 Natural Sources and Biogenesis
2 CarbonOxygen Bond-Formation Approach
2.1 Intramolecular Opening of Epoxy Alcohols and Related Bromo Cyclizations
2.2 Intramolecular Hetero-Michael Reaction of Alkoxy -Benzoyloxy ,-Unsaturated Esters
2.3 Intramolecular Nicholas Reaction
3 Ring-Closing Metathesis of Unsaturated Linear Ethers
4 Prins Cyclization Promoted by Iron(III) salts
4.1 General Strategy
4.2 Cyclization Using Alkynols and the Formation of Vinyl -Halides
4.3 The Use of Trimethylsilyl and Electron-Withdrawing Substituents in the Synthesis of 2,6Disubstituted Tetrahydropyrans
4.4 Catalytic Prins Cyclization
4.5 Synthesis of Oxepanes
5 Summary
50
Advances in Anticancer Agents in Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 2, 3-45

Captulo 1
Marine Macrolides: Blue Biotechnology Against Cancer
Jos G. Napolitano, Antonio H. Daranas, Manuel Norte and Jos J. Fernndez
Chemical study of marine organisms has revealed them as a rich source of natural products
with unique structural characteristics and outstanding biological activities. Marine macrolides
are a unique group of natural products that frequently include a highly oxygenated polyene
backbone and a macrocyclic lactone as a conformational constraint. Many of them have shown
unparalleled cell growth antiproliferative properties, making them valuable molecular probes
for the discovery of new biochemical pathways or as promising lead compounds in the
development route to new antitumor chemotherapeutic agents. This bibliographic review has
been focussed on marine macrolides with strong cytotoxic activity and potential in cancer
research and therapy, as well as those macrolides either in the market or currently in clinical
trials and/or preclinical development.
51
Chemistry, a European Jounal 2013, 19, 8525-8532

Connecting Discrete Stereoclusters by Using DFT and NMR Spectroscopy:
The Case of Nivariol
Francisco Cen-Pacheco, Jaime Rodrguez, Manuel Norte, Jos J. Fernndez, and
Antonio Hernndez Daranas
The structural determination of small organic molecules is mainly undertaken by using NMR
techniques, although it is increasingly supplemented by using computational methods. NMR
parameters, such as chemical shifts and coupling constants, are extremely sensitive indicators
of local molecular conformation and are a source of structural evidence. However, their
interpretation is fairly challenging in many circumstances, such as the case of the new
polyether squalene derivative nivariol, the structure of which was elucidated by means of NMR
spectroscopy and DFT calculations. The potential flexibility of this molecule and the high
number of quaternary carbn atoms that it contains make its configurational assignment very
difficult. Moreover, the relative configuration of four separated stereoclusters was established
and subsequently connected by using NOE and J-based analysis, as well as by a comparison of
its experimental 13C NMR chemical shifts with the corresponding population-weighted values,
as calculated by using DFT methods. Limitations of these used approaches became apparent
but were overcome by combining the two methods.
52
Marine Drugs 2013, 11, 1866-1877

Self-Association of Okadaic Acid: Structural and Pharmacological
Significance
Patricia G. Cruz, Manuel Norte, Alberto Hernndez Creus, Jos J. Fernndez, and
Antonio Hernndez Daranas
Okadaic acid (OA) has been an invaluable pharmacological tool in the study of cellular
signaling. The great affinity of this polyether for its targets together with its high specificity to
inhibit certain protein phosphatases enables the differential study of these proteins.
Crystallographic structures of protein phosphatases in complex with OA show a 1:1 protein to
toxin ratio. Nevertheless, it has been found that OA is able to self-associate under certain
conditions although very little is known about the importance of this phenomenon. Here we
review the available knowledge on the latter topic and we report on the existence of an
unusual self-associated tetrameric form. The structure of these oligomers is proposed based
on spectroscopic data and molecular modeling calculations.
53
Marine Drugs 2014, 12, 176-192

Stereochemistry of Complex Marine Natural Products by Quantum
Mechanical Calculations of NMR Chemical Shifts: Solvent and
Conformational Effects on Okadaic Acid
Humberto J. Domnguez, Guillermo D. Crespn, Adrin J. Santiago-Bentez, Jos A.
Gavn, Manuel Norte, Jos J. Fernndez, and Antonio Hernndez Daranas
Marine organisms are an increasingly important source of novel metabolites, some of which
have already inspired or become new drugs. In addition, many of these molecules show a high
degree of novelty from a structural and/or pharmacological point of view. Structure
determination is generally achieved by the use of a variety of spectroscopic methods, among
which NMR (nuclear magnetic resonance) plays a major role and determination of the
stereochemical relationships within every new molecule is generally the most challenging part
in structural determination. In this communication, we have chosen okadaic acid as a model
compound to perform a computational chemistry study to predict 1H and 13C NMR chemical
shifts. The effect of two different solvents and conformation on the ability of DFT (density
functional theory) calculations to predict the correct stereoisomer has been studied.
54
Toxicological Science 2013, 132, 409-418

Comparative Toxicological Study of the Novel Protein Phosphatase
Inhibitor 19-Epi-Okadaic Acid in Primary Cultures of Rat Cerebellar Cells
Maria-Teresa Fernndez-Snchez, David Cabrera-Garca, Amaia Ferrero-Gutierrez,
Anabel Prez-Gmez, Patricia G. Cruz, Antonio H. Daranas, Jos J. Fernndez, Manuel
Norte, and Antonello Novelli
Okadaic acid (OKA) and analogues are frequent contaminants of coastal waters and seafood.
Structure analysis of the isolated OKA analogue 19-epi-OKA showed important conformation
differences expected to result in lower protein phosphatase (PP) inhibitory potencies than
OKA. However, 19-epi-OKA and OKA inhibitory activities versus PP2A were unexpectedly found
to be virtually equipotent. To investigate the toxicological relevance of these findings, we
tested the effects of 19-epi-OKA on cultured cerebellar cells and compared them with those of
OKA and its isomer dinophysistoxin-2. 19-epi-OKA caused degeneration of neurites and
neuronal death with much lower potency than its congeners. The concentration of 19-epi-OKA
that reduced after 24 h the maximum neuronal survival (EC5024) by 50% was ~300nM
compared with ~2nM and ~8nM for OKA and dinophysistoxin-2, respectively. Exposure to 19epi-OKA resulted also in less toxicity for cultured glial cells (EC5024,19-epi-OKA ~ 600nM;
EC5024,OKA ~ 20nM). 19-epi-OKA induced apoptotic condensation and fragmentation of
chromatin, activation of caspases, and activation of ERK1/2 MAP kinases, features previously
reported for OKA and dinophysistoxin-2. Also, differential sensitivity to 19-epi-OKA was
observed between neuronal and glial cells, a specific characteristic shared by OKA and
dinophysistoxin-2 but not by other toxins. Our results are consistent with 19-epi-OKA being
included among the group of toxins of OKA and derivatives and support the suitability of
cellular bioassays for the detection of these compounds.
55
Natural Product Communications 2013, 8, 187-189

Antiproliferative Activity of epi-Cercosporin in Human Solid Tumor
Cell Lines
ngel Trigos, Csar Espinoza, Maricela Martnez, Olivia Mrquez, Leticia G. Len, Jos
M. Padrn, Manuel Norte, and Jos J. Fernndez
From cultures of Cercospora piaropi, a phytopathogenic fungus isolated from symptomatic

leaves of water hyacinth was obtained a red compound, which, according to the spectroscopic
data, was epi-cercosporin. It showed in vitro antiproliferative activity against the panel of
human solid tumor cells HBL-100, HeLa, SW1573 and WiDr. Cell cycle studies revealed that epicercosporin induces accumulation of cells in G2/M phase.
56
Bioorganic & Medicinal Chemistry 2013, 21, 6484-6495

Synthesis and study of antiproliferative, antitopoisomerase II, DNAintercalating and DNA- damaging activities of arylnaphthalimides
Patricia Quintana-Espinoza, Jonay Garca-Luis, ngel Amesty, Patricia MartnRodrguez, Isabel Lorenzo-Castrillejo, Angel G. Ravelo, Leandro Fernndez-Prez, Flix
Machn, Ana Estvez-Braun
A series of arylnaphthalimides were designed and synthesized to overcome the dose-limiting

cytotoxicity of N-acetylated metabolites arising from amonafide, the prototypical antitumour
naphthalimide whose biomedical properties have been related to its ability to intercalate the
DNA and poison the enzyme Topoisomerase II. Thus, these arylnaphthalimides were first
evaluated for their antiproliferative activity against two tumour cell lines and for their
antitopoisomerase II in vitro activities, together with their ability to intercalate the DNA in vitro
and also through docking modelization. Then, the well-known DNA damage response in
Saccharomyces cerevisiae was employed to critically evaluate whether these novel compounds
can damage the DNA in vivo. By performing all these assays we conclude that the 5arylsubstituted naphthalimides not only keep but also improve amonafides biological
activities.
57
The Journal of Organic Chemystry 2013, 78, 79777985

Multicomponent Synthesis of Antibacterial Dihydropyridin and
Dihydropyran Embelin Derivatives
Rosalyn Pe a, Sandra imnez-Alonso, Gabriela Feresin, Alejandro Tapia, Sebastin
Mndez-Alvarez, lix Machn, ngel G. Ravelo, and Ana Estvez-Braun
A series of dihydropyran and dihydropyridin embelin derivatives were synthesized through a

novel and straightforward one-pot protocol based on a three-component reaction with
embelin, aldehydes, and cyclic enaminones as synthetic imputs. The type of substituent on the
nitrogen atom of the -enaminone is key to obtain nitrogenated or oxygenated rings. The
obtained compounds were active against Gram-positive bacteria, including multiresistant
Staphylococcus aureus clinical isolates.
58
Phytochemistry 2013, 94, 260-267

Agarofuran sesquiterpenes from Schaefferia argentinensis
Manuela E. Garca, Rubn D. Motrich, Beatriz L. Caputto, Marianela Snchez, Jorge A.
Palermo, Ana Estvez-Braun, Angel G. Ravelo, and Viviana E. Nicotra
Sixteen dihydro-b-agarofuran sesquiterpenes were isolated from the aerial parts of Schaefferia
argentinensisSpeg. Their structures were determined by a combination of 1D and 2D NMR and
MS techniques.The in vitro antiproliferative activity of the major sesquiterpenes was examined
in T47D, MCF7, andMDA-MB231 human cancer cell lines, but was found to be marginal.
59
European Journal of Medicinal Chemistry 2013, 8, 187-189

Preparation and antimalarial activity of semisynthetic lycorenine
derivatives
Juan C. Cedrn, David Gutirrez, Ninoska Flores, ngel G. Ravelo, and Ana EstvezBraun
A set of twenty one lycorenine derivatives has been prepared from the alkaloid hippeastrine
(1). Themodifications performed on hippeastrine included some functional
grouptransformations, structuralsimplification and preparation of dimers. All alkaloids were
tested as potential antimalarial agents, beingthe hippeastrine dimers the most active
compounds.
60
Bioorganic & Medicinal Chemistry 2013, 21, 2471-2477

Synthesis and cytotoxic activity of metallic complexes of lawsone
Sandra Oramas-Royo, Concepcin Torrejn, Irene Cuadrado, Rita Hernndez-Molina,
Sonsoles Hortelano, Ana Estvez-Braun, and Beatriz de las Heras
In the present study, a series of metallic complexes of the 1,4-naphthoquinone lawsone (26)
were synthesizedand evaluated for potential cytotoxicity in a mouse leukemic macrophagic
RAW 264.7 cell line.Cell viability was determined by the MTT assay. Significant growth
inhibition was observed for the coppercomplex (4) with an IC50 value of 2.5 lM. This
compound was selected for further evaluation of cytotoxicactivity on several human cancer
cells including HT-29 (human colorectal adenocarcinoma), HepG2(human hepatocellular
carcinoma) and HeLa, (human cervical adenocarcinoma cells). Significant cell viabilitydecrease
was also observed in HepG2 cells. The apoptotic potential of this complex was evaluatedin
these cells. Compound 4 induced apoptosis by a mechanism that involves the activation of
caspases 3,8 and 9 and modulation of apoptotic-related proteins such as Bax, Bad, and p53.
These results indicatethat metal complexes of lawsone derivatives, in particular compound 4,
might be used for the designof new antitumoral agents.
61
Phytomedicine 2013, 8, 187-189

Achyrofuran is an antibacterial agent capable of killing methicillinresistant vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in the
nanomolar range
Carina Casero, Ana Estvez-Braun, ngel G. Ravelo, Mirta Demo, Sebastin Mndezlvarezd, and Flix Machn
Currently, there is a pressing need for novel antibacterial agents against drug-resistant
bacteria, especially those which have been common in our communities and hospitals, such as
methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). The South American plant Achyrocline
satureioides (Marcela) has been widely used in traditional medicine for a number of
diseases, including infections. Several crude extracts from this plant have shown good
antimicrobial activities in vitro. In the search for the active principle (s) that confers these
antimicrobial activities, we have processed the dichloromethane extract from the aerial parts
of the plant. One of the isolated compounds showed extraordinary antibacterial activities
against a set of clinically relevant Gram-positive strains that widely differ in their antibiogram
profiles. This compound was identified as achyrofuran on the basis of its spectroscopic and
physical data. We determined the MIC to be around 0.1 _M (0.07 _g/ml) for the reference
methicillin-resistant and vancomycin-intermediate S. aureus strain NRS402. Moreover,
nanomolar concentrations of achyrofuran killed 106 bacteria within 12 h. Based on the
presence of the 2,2_-biphenol core, we further studied whether achyrofuran killed bacteria
through a mechanism of action similar to that reported for the naturally occurring antibiotic
MC21-A. Indeed, we found that achyrofuran was not bacteriolytic by itself although it greatly
compromised membrane impermeability as determined by increased SYTOX Green uptake.
62
ISRN Biotechnology 2013, Article ID 169510

Improvement of Polyunsaturated Fatty Acid Production in Echium
acanthocarpum Transformed Hairy Root Cultures by Application of
Different Abiotic Stress Conditions
Rafael Zrate, Elena Cequier-Snchez, Covadonga Rodrguez, Roberto Dorta-Guerra,
Nabil El Jaber-Vazdekis, and ngel G. Ravelo
Fatty acids are of great nutritional, therapeutic, and physiological importance, especially the
polyunsaturated n-3 fatty acids, possessing larger carbon chains and abundant double bonds
or their immediate precursors. A few higher plant species are able to accumulate these
compounds, like those belonging to the Echium genus. Here, the novel E. acanthocarpum hairy
root system, which is able to accumulatemany fatty acids, including stearidonic and -linolenic
acids,was optimized for a better production.The application of abiotic stress resulted in larger
yields of stearidonic and -linolenic acids, 60 and 35%, respectively, with a decrease in linoleic
acid, when grown in a nutrient medium consisting of B5 basal salts, sucrose or glucose, and,
more importantly, at a temperature of 15 C. The application of osmotic stress employing
sorbitol showed no positive influence on the fatty acid yields; furthermore, the combination of
a lower culture temperature and glucose did not show a cumulative boosting effect on the
yield, although this carbon source was similarly attractive. The abiotic stress also influenced
the lipid profile of the cultures, significantly increasing the phosphatidylglycerol fraction but
not the total lipid neither their biomass, proving the appropriateness of applying various
abiotic stress in this culture to achieve larger yields.
63
Inorganic Chemistry 2013, 52, 14334-14342

Kinetic and DFT Studies on the Mechanism of CS Bond Formation
by Alkyne Addition to the [Mo3S4(H2O)9]4+ Cluster
ose ngel Pino-Chamorro, Andrs G. Algarra, M. es s
ernndez-Molina, and Manuel G. Basallote
ernndez-Trujillo, Rita
Reaction of [Mo3 (3-S)(-S)3 ] clusters with alkynes usually leads to formation of two CS
bonds between thealkyne and two of the bridging sulfi des. The resulting compounds contain a
bridging alkenedithiolate ligand, and the metal centers appear to play a passive role despite
reactions at those sites being well illustrated for this kind of cluster. A detailed study including
kinetic measurements and DFT calculations has been carried out to understand the mechanism
of reaction of the [Mo3 (3-S)(-S)3 (H2O)9 ]4+ cluster with two diff erent alkynes, 2-butyne-1,4diol and acetylenedicarboxylic acid. Stoppedfl ow experiments indicate that the reaction
involves the appearance in a single kinetic step of a band at 855 or 875 nm, depending on the
alkyne used, a position typical of clusters with two CS bonds. The eff ects of the
concentrations of the reagents, the acidity, and the reaction medium on the rate of reaction
have been analyzed. DFT and TD-DFT calculations provide information on the nature of the
product formed, its electronic spectrum and the energy profi le for the reaction. The structure
of the transition state indicates that the alkyne approaches the cluster in a lateral way and
both C S bonds are formed simultaneously.
64
Tetrahedron, 2013, 69, 3002-3012

Gibberellin analogues by reaction of 7-oxo-diterpenes with
diacetoxyiodobenzene
Braulio M. Fraga, Victoria Gonzlez-Vallejo, Carlo Bressa, Ricardo Guillermo, and Sergio
Surez
In this work, the reaction of 7-oxo-diterpenes with diacetoxyiodobenzene (DIB) has been
proved to be a good method for the preparation of gibberellin analogues, which can be applied
to diterpenes with endocyclic or exocyclic double bonds. It has been studied with ent-kaur-16ene, ent-trachylobane and ent-atis-16-ene diterpenes. Thus, the reaction of 7-oxo-ent-kaur-16en-18-oic acid methyl ester and 7-oxo-ent-trachyloban-16-en-18-oic acid methyl ester with this
reagent affords 4-epi-gibberellin A12 dimethyl ester and 4-epi-trachylobagibberellin A12
dimethyl ester, respectively. In some cases, especially with compounds functionalized at C-19,
alternative reactions lead to the introduction in the substrate of a conjugated 5,6-double bond
or to the formation of a ketal at the 6-position. Thus, the formation of gibberellin analogues,
dehydrogenation products or 6-ketal derivatives depend on the neighbouring group
participation of the C-18 (equatorial) and C-19 (axial) substituents at C-4.
65
Phytochemistry, 2013, 89, 3946

Microbiological transformation of two 15a-hydroxy-ent-kaur-9(11),16diene derivatives by the fungus Fusarium fujikuroi
Braulio M. Fraga, Victoria Gonzlez-Vallejo, Ricardo Guillermo, and Juan M. Amaro-Luis
The incubation of 15a-hydroxy-ent-kaur-9(11),16-dien-19-oic acid (15a-hydroxy-grandiflorenic

acid) with the fungus Fusarium fujikuroi gave as main metabolite its 3b,6b-dihydroxy
derivative, which by an oxidative decarboxylation afforded a 19-nor compound with a 4,18double bond. Other substances obtained were a 3a-hydroxy-19,6a-lactone, 3b-hydroxy-6b,7bepoxy-ent-kaur-9(11),16-dien-19-oic acid and 3b-hydroxy-6-oxo-ent-kaur-9(11),16-dien-19-oic
acid. Moreover, the biotransformation of 15a,18-dihydroxy-ent-kaur-9(11),16-diene led to the
isolation of the corresponding 3b-, 6b-, 7a- and 12bhydroxy derivatives. Two metabolites
formed by 16b,17-epoxidation of the last compound and of the substrate were also obtained.
These results indicated that the presence of the 9,11-double bond in the substrate impedes its
7b-hydroxylation, which is necessary for the formation of gibberellins and seco-ring B entkaurenoids. However, this 9,11-unsaturation does not hinder a 6,7-dehydrogenation and
further 6b,7b-epoxidation, characteristic steps of the kaurenolide biosynthetic pathway.
66
Tetrahedron Letters 2014, 55, 877-879

Two novel abietane dimers from transformed root cultures of Salvia
broussonetii
Braulio M. Fraga, Carmen E. Daz, and Matas Lpez-Rodrguez
Broussonetone A (1) and broussonetone B (2), two novel dimeric abietane diterpenes, have
been isolatedfrom Salvia broussonetii root cultures transformed by Agrobacterium rhizogenes.
The structure of broussonetone A was determined from spectroscopic data and confirmed by
X-ray analysis. This dimer can be formed by a [4+2]-cycloaddition of two molecules of 13bhydroxyabieta-8(14),9(11)-dien-12-one. NMR data of broussonetone B indicated that the C-20
methyl in part B of the broussonetone A molecule had been substituted by an aldehyde group.
Thus, broussonetone B could be formed by an analogous Diels Alder reaction between 13bhydroxyabieta-8(14),9(11)-dien-12-one as the dienophile and its 20- oxo derivative as the
electrophile.
67
Molecular Crystals and Liquid Crystals 2013, 574, 143-153

Synthesis, Characterization and Supramolecular Structure of Two New
Isotypic Coordination Polymers: Poly-Bis(2-ethane-1,2-diyl bis(pyridine3-carboxylate)2N,N_Bis(aquo)-Copper(II)X2 (X = ClO4 ; NO3 )
Alejandro Crdenas, Javier Vallejos, Ivn Brito, Matias Lpez Rodrguez, and Michael
Bolte
Two novel coordination polymers, {[CuL2(H2O)2]X2}n, with L = ethane-1,2-diyl bis(pyridine-3carboxylate) and X=ClO4 ; NO3 have been prepared by self-assembly of Cu(II) salts with L in
THF/H2O system. The IR, TGA, and the reflectance spectra in the solid state have been
recorded, and both complexes were structurally characterized by X-ray crystallography
confirming that the complexes are one-dimensional coordination isotypic polymers, and L
actsin a 2-N,N_-bidentate fashion to link Cu(II) cations to form a double-stranded chain along
[001]. The main structural motifs difference between both compounds is related to
supramolecular self-assembly.
68
Z. Kristallogr. NCS 228, 2013, 371-372 / DOI 10.1524/ncrs.2013.0184

Crystal structure of 1,3-bis(6-methoxyquinolin-2-yl)benzene, C26H20N2O2
Yorley Duarte, Margarita Gutierrez, Luis Astudillo, Ivn Brito, AlejandroCrdenas,
Michael Bolte, and Matas Lpez-Rodrguez
The title compound, C26H20N2O2, was prepared by the reaction of p-anisidine with
terephthaldialdehyde and N-vinyl-2-pyrrolidone at room temperature. A mixture of p-anisidine
(3 mmol) and isophthalaldehyde (1.5 mmol) in anhydrous CH3CN (5 mL) under N2, was stirred
at room temperature for 1 hour. BiCl3 (20mol%)was added. Over a period of 20min, a solution
the N-vinyl-2-pirrolidone (3.1 mmol) in CH3CN (5 mL) was added dropwise. The
resultingmixture was stirred for 8-10 h. After completion of the reaction as indicated by TLC,
the reaction mixture was diluted with (15 mL) and extracted with ethyl acetate (3X10 mL). The
organic layer was separated, and dried with Na2SO4. The organic solvent was removed in vacuo
and the resulting product was purified by column chromatography (silica gel, petroleum
ether/EtOAc) to afford pure substances, tetrahydroquinoline and 1,3-bis(6-methoxyquinolin-2yl)benzene.
69
Z. Kristallogr. NCS 228, 2013, 383-384 / DOI 10.1524/ncrs.2013.0191

Crystal structure of 3-(phenylamino)quinazolin-4(3H)-one, C14H11N3O
Victor Kesternich, Marcia Prez-Fehrmann, Arturo Puelles, Ivn Brito, Alejandro
Crdenas, Michael Bolte, and Matas Lpez-Rodrguez
Quinazoline derivatives represent one of the most active clases of compounds possessing a
wide spectrum of biological activity. Several reports have been published on the biological
activityof quinazoline derivatives, including their bactericidal, herbal and anti-tumor activity.
Thus, their synthesis has been of great interest in the elaboration of biologically active
heterocyclic compounds. In the title structure there are two crystographically independant
molecules in the asymmetric unit. The bond lengths and angles are in the expected ranges. The
dihedral angles between the mean plane of quinazoline system [for the non-H atoms, r.m.s.
deviations = 0.044 and 0.052 ] and the phenyl ring are 87.01(10) and 84.59(10). In the crystal
structure there are two intramolecular and two intermolecular NHNand CHOhydrogen
bond interactions respectively. Themolecules interact with neigbouring molecules via
intermolecular NHN hydrogen bonds forming chains with graph-set notation C along.
70
Organic Letters 2014, asap, doi.org/10.1021/ol403428p

Expedient Synthesis of C3 Symmetric Hexasubstituted Benzenes via
Nicholas Reaction/[2 + 2 + 2] Cycloaddition. New Platforms for Molecular
Recognition
Romen Carrillo, Toms Martn, Matas Lpez-Rodrguez, and
Crisstomo
ernando Pinacho
An expedient methodology to synthesize macrocyclic compounds in one step based on the

Nicholas reaction is disclosed. The key step features two intermolecular reactions followed by
an intramolecular reaction from the starting dicobalt hexacarbonyl propargylic complex. The
macrocycles obtained were modifi ed through [2 + 2 + 2] cycloaddition, generating two new C3
-symmetric hexasubstituted benzene structures suitable for molecular recognition purposes.
71
Helvetica Chimica Acta 2013, 96, 1046-1054

Salicassin, an Unprecedented Chalcone_Diterpene Adduct and a
Quinone Methide Triterpenoid from Maytenus salicifolia
Cssia G. Magalhes, Grcia D. de Ftima Silva, Lucienir P. Duarte, Isabel L. Bazzocchi,
Antonio J. Diaz, Laila Moujir, Manuel R. Lpez, Rute C. Figueiredo, and Sidney A. Vieira
Filho
In continuation of our work on Maytenus salicifolia, we report herein the isolation and
structural elucidation of two new compounds, salicassin (1), a diterpene-chalcone adduct with
an unprecedented Cframework, and (16b)-16-hydroxypristimerin (2), a quinone methide
triterpenoid. Their structures were elucidated on the basis of spectroscopic analysis, including
1D- and 2D-NMR techniques (COSY, ROESY, HSQC, and HMBC). In addition, 22 known
compounds were isolated and characterized by comparison of their spectra with reported
data. Compound 2, structurally related to the well known cytotoxic quinone methide
triterpenoids, exhibited an antiproliferative effect on HeLa, A-549, and HL- 60 human cell lines,
with IC50 values of 2.2, 3.2, and 2.7 mm, respectively.
72
Phytochemistry Letters 2013, 6, 148-151

Triterpenoids from Cassine xylocarpa and Celastrus vulcanicola
(Celastraceae)
Marvin J. Nez, Alejandro E. Ardiles, Morena L. Martnez, David Torres-Romero,
Ignacio A. Jimnez, and Isabel L. Bazzocchi
Two new pentacyclic triterpenoids, xyloketal (1), a 3,25-epoxy-olean-12-ene, and 3b,21adihydrox- yglut-5-ene (2) along with seven known triterpene compounds (39) were isolated
from the root barks of Cassine xylocarpa and Celastrus vulcanicola. Their structures were
characterized by spectroscopic methods, mainly NMR (1H, 13C, HSQC, HMBC and ROESY) and
EIMS, and comparison with data reported in the literature. Also molecular mechanic
calculations were used to calculate the minimum energy conformer of compound 1 and its
epimer.
73
Latin American Journal of Pharmacy 2013, 32, 1224-1230

Valepotriate Hydrines Isolated from an Anticonvulsant Fraction of
Valeriana pavonii Poepp. & Endl
Sara E. Giraldo, Javier Rincn, Mario F. Guerrero, Isabel Lpez, Ignasio A. Jimnez,
Mariel Marder, Cristina Wasowski, and Nadezdha E. Vergel
The present study deals with the isolation and identification of three valepotriate hydrines that
are first reported in Valeriana pavonii Poepp. & Endl. (Valerianaceae), which were obtained
from a dichloromethane fraction showing anticonvulsant activity in vivo. The isolation and
purification of dichloromethane fraction was carried out by chromatographic techniques. The
compounds were identified by comparison of their 1H and 13C NMR spectra with previously
published data in scientific literature. Maximal electroshock seizure was used as in vivo
pharmacological test, additionally in vitro GABA-A/BDZ-binding site studies were performed.
Three valepotriate hydrines: valtrate acetoxyhydrine (1), valtrate isovaleroyloxyhydrine (2) and
valtrate chlorohydrine (3), were isolated from a dichloromethane fraction that offered 90%
protection against crisis-like tonic-clonic seizures in an in vivo pharmacological maximal
electroshock seizure (MES) test in mice (35 mg/kg, p.o.). According to an in vitro GABA-A/BDZ
binding site test, the mechanism of action for these compounds does not involve binding to
the GABA-A receptor. These compounds are reported in this species for the first time. The
valepotriate hydrines isolated from V. pavonii could be active metabolites of this species with
anticonvulsant properties, however further in vivo an in vitro studies are required. Their
molecular mechanisms of action are unrelated to the benzodiazepine binding site of the GABAA receptor.
74
Dalton Transactions 2013, 42, 15016- 15027

Tungsten and molybdenum incomplete cuboidal clusters; kineticomechanistic studies and association in dimers
Rita Hernandez-Molina, Artem Gushchin, Javier Gonzlez-Platas, Manuel Martnez,
Carlos Rodrguez, and Cristian Vicente
New triangular Mo(IV) and W(IV) incomplete cuboidal cluster complexes containing three 2diethyldithiophosphates(dtp, one per metal centre) and a 2()-AcO or 2()-dtp ligand
bridging two of these centreshave been prepared as mono-substituted derivatives and
characterized by the usual techniques plussingle crystal X-ray diffraction (XRD) analysis in some
cases. In the compounds, the single substitutionally available unlocked position is coordinated
to different N-donor ligands (1,2-bis(pyridyl)ethylene, pyrimidine, pyrazine) or to the residual
solvent. The compounds are very labile and the N-donor ligands are only weakly coordinated,
being easily substituted by other donors or coordinating solvents such as acetonitrile. This
lability has been explored kinetico-mechanistically by stopped-flow techniques at varying
temperatures for the compound [Mo3S4(2-dtp)3(2()-dtp)(H2O)]. By doing so, the nature of
the activation process leading to substitution reactions on these complexes has been
established as associatively activated and dominated by a very low formation equilibrium
constant, that is, by the substitution of the incoming N-donor ligand. Furthermore, the
existence of a non-dissociatively activated trigonal 60 fluxional twist has also been established
for the 2-dtp ligand on the single unlocked position. The lability of the system has also
enabled the association in dimers of the acetato derivative, i.e. [Mo3S4-(2-dtp)3(2()AcO)(H2O)], via a pyrazine bridging ligand. After a very careful tuning of the reaction
conditions, as established from the kinetico-mechanistic studies, the first single-bridged
unsupported dimeric association of {Mo3S4} units, i.e. [{Mo3S4(2-dtp)3(2()-AcO)}2(pyrazine)], has been structurally characterised.
75
Polyhedron 2013, 60, 116-119

Oxoselenide triangular tungsten clusters: Preparation and derivatisation
of [W3(3-Se)(-O)3(H2O)9]4+
Maxim N. Sokolov, Javier Gonzlez-Platas, Rita Hernndez-Molina, Pavel A. Abramov,
and Manuel Martnez
The first oxo-selenide tungsten cluster [W3(3-Se)(-O)3(H2O)9]4+ has been prepared by means
of in situ reductive selenidation of WO42- with H2Se at 60 C in high yield. The aqua complex
has been converted by ligand exchange into (MeImH)5[W3(3-Se)( -O)3(NCS)9] (MeIm is Nmethylimidazol), whose structure was determined by X-ray analysis, and into [W3(3-Se)( O)3(acac)3py)3]PF6. The compounds have been characterised by 1H NMR, ESI-MS, and cyclic
voltammetry.
76
PlosOne 2013, 8, e52862

Epoxypukalide Induces Proliferation and Protects against CytokineMediated Apoptosis in Primary Cultures of Pancreatic b-Cells
Jos Francisco Lpez-Acosta, Jos Luis Moreno-Amador, Margarita Jimnez-Palomares,
Ana R. Daz-Marrero, Mercedes Cueto, Germn Perdomo, and Irene Cozar-Castellano
There is an urgency to find new treatments for the devastating epidemic of diabetes.
Pancreatic b-cells viability and function are impaired in the two most common forms of
diabetes, type 1 and type 2. Regeneration of pancreatic b-cells has been proposed as a
potential therapy for diabetes. In a preliminary study, we screened a collection of marine
products for b-cell proliferation. One unique compound (epoxypukalide) showed capability to
induce b-cell replication in the cell line INS1 832/ 13 and in primary rat cell cultures.
Epoxypukalide was used to study b-cell proliferation by [3H] thymidine incorporation and BrdU
incorporation followed by BrdU/insulin staining in primary cultures of rat islets. AKT and
ERK1/2 signalling pathways were analyzed. Cell cycle activators, cyclin D2 and cyclin E, were
detected by western-blot. Apoptosis was studied by TUNEL and cleaved caspase 3. b-cell
function was measured by glucose-stimulated insulin secretion. Epoxypukalide induced 2.5fold increase in b-cell proliferation; this effect was mediated by activation of ERK1/2 signalling
pathway and upregulation of the cell cycle activators, cyclin D2 and cyclin E. Interestingly,
epoxypukalide showed protection from basal (40% lower versus control) and cytokine-induced
apoptosis (80% lower versus control). Finally, epoxypukalide did not impair b-cell function
when measured by glucose-stimulated insulin secretion. In conclusion, epoxypukalide induces
b-cell proliferation and protects against basal and cytokine-mediated b-cell death in primary
cultures of rat islets. These findings may be translated into new treatments for diabetes.
77
European Journal of Pharmaceutical Sciences 2013, 49, 873884

Osteogenic effect of local, long versus short term BMP-2 delivery from a
novel SPUPLGAbTCP concentric system in a critical size defect in rats
M. Rodrguez-vora, A. Delgado, R. Reyes, A. Hernndez-Daranas, I. Soriano, J. San
Romn, and C. vora
A concentric delivery system, composed of the three biomaterials SPU, PLGA, and bTCP
(segmented polyurethane, poly[lactic-co-glycolic acid], and b-tricalcium phosphate) was
fabricated as an external, porous ring of bTCP with a pasty core of a new SPU, mixed with PLGA
microspheres. The regenerative effects of two distinct doses of either immediately available or
continuously released rhBMP-2 were evaluated in an 8 mm, critical calvaria defect in rats.
Protein dose and release kinetics affected material resorption rates and the progression of the
regeneration process. Groups treated with the empty system alone or in conjunction with free
rhBMP-2 did not respond. By contrast, after 12 weeks, approximately 20% and 60% of the
defects implanted with systems loaded with 1.6 lg and 6.5 lg rhBMP-2, respectively were
healed, with all the growth factor being released in the course of 6 weeks. The NMR, FTIR,
GPC, DSC, and histological analyses showed that PLGA microsphere degradation occurred
independently of the regenerative process. However, the resorption rate of the SPU and bTCP
did depend on the regeneration process, which was governed by dose and release rate of
rhBMP-2. Furthermore, the biocompatibility and high capacity of adaptation to the defect
convert the herein proposed, new SPU polymer into a potential material for applications in
tissue engineering and regenerative medicine.
78
Purinergic Signalling 2013, 9, 5-6

The ATP or the natural history of neurotransmission
Ricardo Borges
ATP being probably the first neurotransmitter, it seems plausible that the history of secretion
started from the fusin of an ATP-contained vesicle with the cell membrane. Newly created
transmitters found purinergic vesicles already made. All vesicles accumulate H+: the pH, the
electric gradient or both are required for concentrating most transmitters inside. The proton
gradient is produced by the V-ATPase, which is also activated by ATP, another fact to think
about. Nevertheless, although this commentary will not change any biological fact, we should
consider that perhaps exocytosis of ATP is the pillar for understanding cell-to-cell
communication.
79
Advances in Pharmacology 2013, 68, 93-113

Chapter Five Granins and Catecholamines: Functional Interaction in
Chromaffin Cells and Adipose Tissue
R. Borges, N. Dominguez, C.B. Smith, G.K. Bandyopadhyay, D.T. O'connor, S.K. Mahata,
and A. Bartolomucci
Catecholamines (CAs) and granin peptides are costored in dense-core vesicles within the
chromaffin cells of the adrenal medulla and in other endocrine organs and neurons. Granins
play a major functional and structural role in chromaffin cells but are ubiquitous proteins,
which are present also in secretory cells of the nervous, endocrine, and immune systems,
where they regulate a number of cellular functions. Furthermore, recent studies also
demonstrate that granin-derived peptides can functionally interact with CA to modulate key
physiological functions such as lipolysis and blood pressure. In this chapter, we will provide a
brief update on the interaction between CA and granins at the cellular and organ levels. We
will first discuss recent data on the regulation of exocytosis of CA and peptides from the
chromaffin cells by the sympathetic nervous system with a specific reference to the prominent
role played by splanchnic nerve-derived pituitary adenylate cyclase-activating peptide
(PACAP). Secondly, we will discuss the role of granins in the storage and regulation of
exocytosis in large dense-core vesicles. Finally, we will provide an up-to-date review of the
roles played by two granin-derived peptides, the chromogranin A-derived peptide catestatin
and the VGF-derived peptide TLQP-21, on lipolysis and obesity. In conclusion, the knowledge
gathered from recent findings on the role played by proteins/peptides in the
sympathetic/target cell synapses, discussed in this chapter, would contribute to and provide
novel mechanistic support for an increased appreciation of the physiological role of CA in
human pathophysiology.
80
Biomolecular Concept, 2013, 4, 605609

The role of chromogranins in the secretory pathway
J. Estevez-Herrera, M. Rodriguez-Pardo, N. Dominguez, J.D. Machado and R. Borges
Chromogranins (Cgs) are acidic proteins implicated in several physiological processes, including
the biogenesis and sorting of secretory vesicles, the generation of bioactive peptides, and the
accumulation of soluble species inside large dense core vesicles (LDCV). Indeed, Cgs are the
main protein component of the vesicular matrix in LDCV, and they are involved in the
concentration of soluble species like neurotransmitters and calcium. Experiments using
electrochemical techniques such amperometry, patch amperometry, and intracellular
electrochemistry have clarified the functional roles of Cgs in the accumulation and release of
catecholamines. We have focused this review at a single event of exocytosis of chromaffin cells
from three mouse strains lacking Cgs. Accordingly, in this brief review, we will focus on the role
of Cgs in maintaining the intravesicular environment of secretory vesicles and in exocytosis,
bringing together the most recent findings from studies on adrenal chromaffin cells.
81
12. PARTICIPACIONES EN CONGRESOS
Ttulo: Biopelculas de Bacterias Marinas: Influencia de las Condiciones de Cultivo e

Implicaciones en Bioensayos de Actividad Antifouling
Autor: Alberto J. Martn-Rodrguez
Tipo de presentacin: Comunicacin Oral
Resumen: La colonizacin de superficies materiales sumergidas en el ocano por parte de los organismos marinos
se conoce bajo el trmino de biofouling. Esta acumulacin indeseable de material biolgico constituye un problema
1
recurrente y de graves consecuencias econmicas para las actividades humanas en el mbito ocenico. El proceso
2
del biofouling es complejo e involucra a ms de 4.000 especies de organismos micro y macroscpicos, si bien existe
un claro consenso en que la adsorcin de materia orgnica y la formacin de biopelculas bacterianas constituyen
3
las etapas iniciales de este fenmeno. Por esta razn, la caracterizacin de biopelculas de bacterias marinas
representativas es un elemento esencial en un panel de bioensayos para la bsqueda de molculas con actividad
antifouling. Una de las dificultades a la hora de evaluar este tipo de bioactividad es la ausencia de protocolos
estandarizados. La vasta diversidad de ensayos de actividad antifouling ha sido revisada ampliamente en aos
4
recientes. En lo referente a bacterias, parmetros tales como la temperatura de incubacin, el tamao de los
5-7
inculos y el medio de cultivo difieren ampliamente en la literatura. Es conocido que estas variables condicionan
8,9
el crecimiento, la formacin de biopelculas y la actividad biolgica de molculas orgnicas en bacterias. El
objetivo fundamental de este trabajo es determinar la magnitud de la influencia de estas variables.
En primer lugar, se evala el crecimiento y la formacin de biopelcula en 4 cepas de bacterias marinas empleadas
de rutina en nuestro programa de screening: Cobetia marina CECT 4278, Pseudoalteromonas atlantica CECT 579,
Shewanella algae CECT 5021 y Vibrio alginolyticus CECT 521, haciendo uso de 9 medios de cultivo y 2 temperaturas
82
de incubacin. A continuacin, usando S. algae CECT 5021 como modelo, se seleccionaron 4 medios con diferentes
cocientes biopelcula:crecimiento y se determin en ellos la concentracin inhibitoria media (IC 50) de tres biocidas
comnmente empleados en la formulacin de revestimientos antifouling (TBTO, tralopyril y piritiona de zinc)
haciendo uso de tres inculos diferentes. Finalmente, las caractersticas de las biopelculas de S. algae generadas en
los medios anteriores fueron determinadas directamente en agua de mar mediante microscopa confocal (espesor,
densidad celular) y microscopa de fuerzas atmicas (propiedades nanomecnicas).
Agradecimientos: Esta investigacin ha sido financiada por el Ministerio de Economa y Competitividad a travs de
los proyectos CTQ2011-28417-C02-01/BQU y SAF2011-28883-C03-01. El ponente agradece a la Plataforma Ocenica
de Canarias la financiacin recibida a travs de una beca formativa.
Ttulo: Nanopartculas como catalizadores en la snteis de productos naturales

Autores: Mara del Mar, Jos Antonio Palenzuela, Pedro Martn Acosta
Tipo de presentacin: Pster
Resumen: La preparacin y sntesis de nanopartculas metlicas ha ganado un gran inters debido a las particulares
propiedades pticas, magnticas, elctricasy catalticasque presentan, muchas de las cuales, as como sus posibles
aplicaciones son inherentes y fuertemente dependientes tanto de su pequeo tamao como de sus formas. Como
consecuencia, se han desarrollado un gran nmero de procedimientos, tanto fsicos como qumicos que permiten la
obtencin de nanopartculas (NPs) de distinta naturaleza, con unas dimensiones y caractersticas morfolgicas
controladas.
En base a sus propiedades nicas, las NPs se consideran un puente entre la catlisis homognea y heterognea, ya
que si se consigue la sntesis de NPs lo suficientemente pequeas, tericamente podemos asumir que, con el
descenso en el tamao de partcula el comportamiento del catalizador pasa a asemejarse al de un sistema
homogneo en el que la actividad cataltica no est controlada por la superficie activa disponible durante el
proceso, sino preferentemente por la concentracin del mismo.
En esta comunicacin presentamos los trabajos realizados para la preparacin y caracterizacin de nanopartculas
metlicas de distinta naturaleza y tamao, as como la evaluacin de su actividad como catalizadores en reacciones
orgnicas multicomponente, que conducen a la obtencin de productos naturales con contrastada actividad
biolgica.
Concretamente, se presentan los resultados obtenidos connanopartculas de magnetita (Fe 3O4-NP) y plata (AgNP),
preparadas por distintos procedimientos y caracterizadas por tcnicas diferentes, como la microscopa electrnica
de barrido (SEM) y la espectroscopa de absorcin molecular UV.
Se ha tenido en cuenta en el desarrollo del trabajo caractersticas de la qumica verde, como la economa de tomos
que previene la produccin de desechos, o el uso de disolventes y catalizadores recuperables no contaminantes.
Ttulo: Estrategia sinttica para la obtencin de lquidos inicos no simtricos a partir de

derivados del imidazol
Autores: Jos Antonio Palenzuela, Jos Luis Ravelo, Mara del Mar Afonso, Carmen Mara
Rodrguez.
83
Resumen: Los lquidos inicos pueden ser excelentes disolventes para reacciones catalizadas dada su gran
1
capacidad de disolver complejos metlicos, por lo que los procesos catalticos pasan a ser homogneos. Tambin se
han estudiado algunos procesos en los que los lquidos inicos mismos actan como catalizadores gracias a las
caractersticas cido-base o redox que muestran.
Los lquidos inicos representan una alternativa verde a los disolventes habitualmente usados en las reacciones
orgnicas, debido a sus propiedades y reusabilidad.
En nuestro grupo de investigacin se han preparado lquidos inicos de distinta estructura y con diferentes aniones.
Los primeros obtenidos fueron de tipo simtrico a partir del Imidazol, luego se prepararon tambin asimtricos a
2
partir del metilimidazol, mostrando comportamientos diferentes en cuanto a su capacidad cataltica. Con el fin de
obtener una librera de lquidos inicos asimtricamente sustituidos de manera fcil y controlada, hemos aplicado
3
una estrategia sinttica general a partir de la sal sdica del imidazol, con excelente rendimiento en los casos
ensayados. El objetivo de la formacin de dicha librera es su utilizacin posterior en reacciones Qumicas de
inters, como disolventes y co-catalizadores, cosa que hemos llevado ya a cabo en algunos casos.
Ttulo: Nuevos Flavonol Glicsidos del Delphinium gracile y D. staphisagria

Autores: Jess G. Daz
Tipo de presentacin: Poster
OR
H
O
O
H
Me
H
1r'
OR
OR
H
4r'
RO
OR
O
H
OR
O
H RO
1g
1r
6g
H
H
O H
H
H
RO
O
H
Me
3
r
4r
OR1OR2
OR OR
1: R = Ac, R1 = XylAc, R2 = trans-p-coumaroylAc

2: R = Ac, R1 = GlcAc , R2 = trans-p-coumaroylAc
Resumen: En fechas recientes hemos descrito el aislamiento e identificacin estructural de cinco nuevos flavonol
tetraglicsidos del Delphinium gracile DC [1] y cuatro nuevos flavonol glicsidos del D. staphisagria L., este ltimo
recolectado en la Isla de Tenerife [2]. Ahora damos cuenta del aislamiento y elucidacin estructural de dos nuevos
tetraglicsidos acilados de la quercetina del D. gracile y un nuevo kaempferol 3-O-(2-acetil--glucopiransido)-7O--ramnopiransido del D. staphisagria. Nuestra investigacin sobre los componentes minoritarios de las
fracciones menos polares del extracto etanlico del D. gracile condujo al aislamiento de dos nuevos flavonol
tetraglicsidos 1 y 2 (Fig. 1). Para evitar las dificultades de aislamiento y la posible descomposicin que se produce
con frecuencia en este tipo de flavonoides, la mezcla fue acetilada de la manera habitual. Las estructuras fueron
determinadas por mtodos espectrales y qumicos
84
Ttulo: Actividad de derivados flavonoides frente a Leishmania braziliensis

Autores: Inmaculada Ramrez-Macas, Clotilde Marn, Manuel Snchez-Moreno, Jess G. Daz
OR
4'
RO
3'
OR
7
3
O
OR
1g
H
2g
1g'
RO
6g
3r
4r
OR1
H
H
H
Me
RO
H
OR
1r
H
O
H
OR
OR
1xyl
RO
RO RO
1: R = H, R1 = trans-p-caffeoyl
2: R = H, R1 = trans-p-coumaroyl
2a: R = Ac, R1 = trans-p-coumaroyl Ac
3a: R = Ac, R1 = cis-p-coumaroyl
H
H
H
OR
RO
Resumen: Miles de personas en todo el mundo estn afectadas por las llamadas enfermedades olvidadas o
desatendidas para las cuales no se dispone de tratamientos eficaces o adecuados. La leishmaniasis es una de las
enfermedades olvidadas que reconoce la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).
La leishmaniasis origina importantes problemas de salud pblica debido a la amplia diversidad en las formas clnicas
producidas segn la especie de Leishmania, pudiendo tratarse de: lesiones cutneas, mucosas o viscerales.
Especialmente relevante es el impacto psicolgico en las personas afectadas por la forma mucocutnea que
.
provoca mutilaciones difciles de tratar Se ha ensayado la actividad in vitro de diferentes compuestos flavonoides,
extrados de la planta Delphinium gracile
Ttulo: Autoensamblaje Molecular de Di-Triazoles

Autores: Sara Tejera, Rosa L. Dorta, Jess T. Vzquez
Resuumen: Los procesos denominados de autoensamblaje (self-assembly) son una de las principales reas de
investigacin de la Qumica Supramolecular. Constituyen un mtodo para la creacin espontnea de estructuras
complejas y de arquitecturas a escala nanomtrica a partir de unidades moleculares de menor tamao. La
combinacin de la Qumica Supramolecular, la Ciencia de los Materiales y la Biomedicina ha permitido el desarrollo
de nuevos materiales, como por ejemplo, geles moleculares que han sido utilizados en la regeneracin de clulas
nerviosas in vivo.
En el presente trabajo se describe la formacin de estructuras supramoleculares mediante un proceso de
autoensamblaje de una serie de derivados di-triazlicos. La sntesis de estas entidades moleculares se lleva a cabo
mediante qumica clic, haciendo uso de la cicloadicin 1,3-dipolar de Huisgen catalizada con cobre (I).
R = alquilo, arilo.
R' = arilo.
En los productos sintetizados en los que el cromforo triazlico posee un sustituyente aromtico se observa la
gelificacin de las muestras en DMSO, lo cual es indicativo de un proceso de autoensamblaje espontneo. Los
estudios de Dicrosmo Circular, Microscopa Electrnica de Barrido (SEM) y difraccin de Rayos X confirman la
formacin de una arquitectura supramolecular altamente organizada, de inters potencial en nanotecnologa.
85
Ttulo: Sntesis Enantioselectiva de Epoxialcoholes

Autor: Sergio J. lvarez-Mndez, Celina Garca, Adrin Santiago Bentez, Jos J. Fernndez,
Francisco Cen-Pacheco, Manuel Norte, Antonio Hernndez-Daranas, Vctor S. Martn
Resumen: Los politeres marinos son productos naturales con una amplia diversidad estructural y una
variada bioactividad. Dentro de estos metabolitos secundarios, los politeres derivados del escualeno forman
un importante subgrupo, siendo su principal fuente de obtencin el alga roja Laurencia viridis, endmica de las
1
Islas Canarias. La elucidacin estructural de este tipo de oxaescualenoides, a los que pertenecen 15,16Epoxitirsiferol A y B (1 y 2, respectivamente), es a menudo complicada debido a la gran cantidad de centros
estereognicos presentes en su estructura. Por este motivo es frecuente recurrir, adems de a la
elucidacin por mtodos espectroscpicos y computacionales, al estudio de anlogos sintticos simplificados.
El epoxialcohol genrico 3 es una simplificacin estructural de la parte central de 1 y 2. En este trabajo se
muestra la sntesis enantioselectiva de los cuatro posibles diasteremeros de 3, tras ocho etapas de reaccin y
empleando como material de partida 4, comercialmente disponible. La introduccin de la estereoqumica se
2
controla haciendo uso de la epoxidacin asimtrica de Katsuki-Sharpless.
Con estos productos en mano, se puede llevar a cabo un estudio ms exhaustivo de la configuracin absoluta
presente en los oxaescualenoides 1 y 2.
Agradecimientos: Este proyecto ha sido financiado por el Ministerio de Economa y Competividad (MINECO) y
cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-28417-C02-01). S.J.A.-M. Agradece al MECyD por la beca FPU concedida.
Ttulo: Estudio de la Reactividad de Alquenos en Presencia de Sales de Hierro

Autor: Daniel A. Cruz, Vctor S. Martn, Juan I. Padrn
86
Resumen: Uno de los objetivos de nuestro grupo de investigacin se centra en la sntesis de teres cclicos
presentes en productos marinos. Desde un punto de vista prctico sera ideal partir de las molculas ms sencillas
posible, generar un proceso con econo ma de tomos y utilizar catalizadores benignos y sostenibles con el medio
ambiente. En este caso se propone una estrategia basada en el uso de un proceso en tndem reaccin nica
ciclacin de Prins catalizada por sales de hierro (III). En un solo paso, y pasando a travs de un alcohol
homoallico como intermedio, se consigue un anillo de tetrahidropirano tetrasustituido.
Figura 2.- Reaccin nica ciclacin de Prins catalizada por sales de Fe(III)
Paralelamente a esta reaccin tndem con economa de tomos, se est investigando un proceso de halogenacin
de alquenos. Los resultados obtenidos hasta este momento indican que, mediante la variacin de las condiciones
de reaccin, se pueden obtener productos halogenados de manera regiocontrolada.
Figura 3.- Halogenacin regioselectiva de alquenos terminales

Agradecimientos: Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Economa y Competitividad (MINECO),
cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-28417-C02-01) y EU Research Potential (FP7-REGPOT-2012-CT201231637-IMBRAIN). D.A.C. agradece a MINECO por la beca FPI concedida.
Ttulo: Nuestra Aportacin en la Lucha contra la MDR en Cncer

Autor: O. Callies, M. P. Snchez-Caete, I. A. Jimnez, F. Gamarro, S. Castanys, I. L. Bazzocchi
Resumen: La primera causa de mortalidad en los pases occidentales entre los sujetos de 40 a 60 aos la constituye
el cncer. En su tratamiento, uno de los problemas ms acuciantes en la actualidad es la aparicin de
multirresistencia a frmacos (MDR). Entre los mecanismos implicados en la MDR, la sobreexpresin del
transportador glicoprotena-P (Pgp) es responsable de ms del 50% de los casos de MDR ya que este enzima
disminuye la concentracin intracelular del frmaco, impidiendo de este modo el xito del tratamiento
farmacolgico. Sin embargo, hasta la fecha, ningn revertidor ha demostrado ser clnicamente til, debido a la
ineficacia in vivo o, especialmente, a su toxicidad intrnseca. Por ello, la identificacin de compuestos revertidores
ms especficos, ms potentes y menos txicos para el paciente contina siendo prioritario para combatir el
fenmeno de la MDR14.
Los Productos Naturales han sido la principal fuente de frmacos en la historia de la humanidad y la Qumica de los
Productos Naturales ha contribuido de manera significativa al desarrollo de nuevas entidades farmacolgicas. As,
ms de un 60% de los frmacos anticancergenos actualmente en uso clnico tienen su origen en la naturaleza5.
Dentro de la investigacin que nuestro grupo de trabajo viene realizando en los ltimos aos, uno de los objetivos
prioritarios es el desarrollo de nuevos agentes capaces de revertir la MDR en cncer, centrando nuestros esfuerzos
en el desarrollo de nuevos inhibidores de la Pgp de origen natural. En nuestros trabajos previos, los
sesquiterpenoides con esqueleto de dihidro--agarofurano aislados de especies de la familia Celastraceae, se han
revelado como prometedores agentes revertidores68.
A lo largo de la exposicin, se presentarn los resultados ms recientes de nuestro grupo en sta lnea, basndonos
en la preparacin de una quimioteca a partir de en un compuesto lder con estructura de dihidro--agarofurano,
metabolito mayoritario de la especie Celastrus vulcanicola. Con los resultados obtenidos de la evaluacin de la
actividad inhibidora de la Pgp de los derivados, se evalan los requisitos estricos, electrnicos y conformacionales
87
para optimizar su potencial aplicacin en clnica como agentes quimioterpicos en el tratamiento del fenmeno de
la MDR en cncer.
Agradecimientos:Esta investigacin ha sido financiada por la Agencia Canaria de Investigacin, Innovacin y
Sociedad de la Informacin (C200801000049), el Programa de Potencial Investigador del Sptimo Programa Marco
(FP-CT2012-316137-IMBRAIN), el Plan Andaluz de Investigacin (Proyectos de Excelencia P08-CTS-03625 y P11-CTS7282), el Plan Nacional de I+D+I (SAF2011-28102 y SAF2012-34267).
Ttulo: Sntesis multicomponente de derivados quinnicos con actividad antitopoisomerasa II

Autor: Idaira Hueso Falcn, ngel Amesty Arrieta, ngel Gutirrez Ravelo y Ana Estvez Braun
Resumen: En los ltimos aos, nuestro grupo ha utilizado como herramienta sinttica, molculas quinnicas tipo 2hidroxi-1,4-quinona como plataformas para el acceso a compuestos heterocclicos fusionados. Estas 2-hidroxi-1,4quinona enmascaran un sistema 1,3-dicarbonilo que en reacciones de condensacin de Knoevenagel con aldehdos,
generan intermedios metiln-quinona altamente reactivos, susceptibles de ser atrapados con alquenos ricos en
1
2
electrones, mediante reacciones Hetero-Diels-Alder o mediante nuclefilos va adiciones conjugadas tipo Michael .
En esta comunicacin, se dar cuenta de los resultados obtenidos en una extensin de dicha metodologa usando
como nuclefilo 4-hidroxi-cumarina, y que ha permitido la obtencin de compuestos con potencial actividad
antitopoisomerasa II.
Agradecimientos: Agradezco la financiacin al MICINN (SAF2009-13296-C02-01), al MINECO (SAF2012-37344-C0301) y al Dr. F. Machn por la realizacin de los ensayos biolgicos.
Ttulo: Sntesis Domin de Naftoimidazoles Complejos y Derivados Relacionados

Autor: Gema Guedes, ngel G. Ravelo y Ana Estvez-Braun
1
Resumen: Durante los ltimos aos, en diversos trabajos se ha puesto de manifiesto la asociacin de una amplia
variedad de actividades biolgicas con estructuras policclicas nitrogenadas. Con el fin de obtener nuevos
compuestos con potencial actividad biolgica, nuestro grupo se ha interesado en la sntesis de compuestos
2
quinnicos nitrogenados a travs de procesos domin.
En esta comunicacin, se presentar la sntesis de naftoimidazoles complejos disustituidos mediante una nueva
reaccin domin a partir de 1,4-dimetoxinaftalen-2-amina y varias iminas (derivadas de la mencionada 1,43
dimetoxinaftil-2-amina) en presencia de Sc(OTf)3.
Asimismo, con los naftoimidazoles obtenidos y mediante una reaccin de oxidacin regio- y quimio-selectiva se
accedi a compuestos orto-quinnicos con interesantes actividades citotxicas y con algn resultado prometedor
como antibacteriano.
88
Agradecimientos: Al MICINN (proyecto SAF2009-13296-C02-01) y al MINECO (SAF2012-37344-C03-01) por la

financiacin. G.G.C. agradece al Gobierno de Canarias-ACIISI y al FSE por la beca predoctoral.
Ttulo: Sntesis y actividad citotxica de complejos metlicos de lawsona

Autor: Sandra M. Oramas-Royo, Rita Hernndez-Molina, ngel G. Ravelo y Ana Estvez-Braun
Resumen: El ncleo quinnico es considerado por el Instituto Nacional del Cncer (NCI) como un importante
agrupamiento biolgicamente validado para el desarrollo de nuevos compuestos bioactivos con buenos niveles de
1
citotoxicidad. Por otro lado, los frmacos basados en metales de transicin cada vez son ms relevantes en la
terapia del cncer y de otras enfermedades, reconocindose el papel del metal en la modulacin de las propiedades
farmacolgicas de los mismos.
En esta comunicacin se describir la sntesis y citotoxicidad de varios complejos metlicos de 2-hidroxi-1,4naftoquinona (lawsona) (1-5). El complejo de cobre (3) result ser el compuesto ms citotxico de la serie,
induciendo significativamente apoptosis en clulas cancergenas humanas (HT-29, HepG2 y HeLa) mediante un
mecanismo que implica la activacin de las caspasas 3, 8 y 9 y la modulacin de protenas relacionadas con la
apoptosis, tales como Bax, Bad y p53.
O
O
OH
H2O O
O
M
O
OH
2
O
1.M=Zn
2.M=Co
3.M=Cu
4.M=Ni
5.M=Mn
lawsona
O
Agradecimientos: Al MICINN (proyecto SAF2009-13296-C02-01) y al MINECO (SAF2012-37344-C03-01) por la
financiacin. S.O.R. agradece al Gobierno de Canarias-ACIISI y al FSE por la beca pre doctoral.
Ttulo: Bsqueda de nuevos moduladores selectivos de los receptoresde estrgenos (SERMs)

tipo C6-C3-C6
Autor: ngel Amesty, ngel G. Ravelo y Ana Estvez-Braun
Resumen: El proceso de bsqueda de nuevos frmacos afines a una diana teraputica especifica es un proceso
complejo, arduo y costoso que suele llevar muchos aos de investigacin y desarrollo, por lo tanto se hace
indispensable en tanto sea posible el conocimiento y comprensin de la etiologa de la enfermedad, el proceso
bioqumico que est implicado en dicho desorden y la estructura de las posibles dianas teraputicas que pudieran
estar implicadas en el proceso. El xito en el descubrimiento de nuevos frmacos depende de la habilidad y
capacidad para identificar nuevas entidades qumicas (NCEs) que posean el potencial necesario para tratar las
enfermedades de una manera eficaz. En vista del inters que tiene el descubrimiento de nuevos frmacos con
actividad moduladora de los receptores de estrgeno (RE) y la experiencia del nuestro grupo de investigacin, se
abord un estudio encaminado a la bsqueda de nuevos SERMs (Selective Estrogen Receptors Modulators) que
interacten con los receptores de estrgeno (ER y/o ER) y estimulen o inhiban selectivamente los receptores de
1,2
estrgenos. Como es bien conocido los SERMs poseen un gran potencial farmacolgico por lo que se prescriben
en el cncer de mama dependiente de estrgenos, as como en el tratamiento de la gran variedad de sntomas de
89
menopausia y en el tratamiento de osteoporosis en la mujer, tambin son importantes desde el punto de vista de
4
la prevencin de las enfermedades cardiovasculares.
Sin embargo a pesar de los avances en el descubrimiento y la identificacin de ligandos selectivos para cada uno de
los subtipos de receptores de estrgeno (ER), muchos de stos no han superado los ensayos clnicos, principalmente
en fase III, como consecuencia de su baja eficacia y por los efectos secundarios que presentan. Lo que hace
imprescindible continuar las investigaciones en esta rea de la qumica mdica
En esta comunicacin presentamos la preparacin de nuevos compuestos qumicos teniendo en cuenta las
5
caractersticas estructurales del estradiol y manteniendo el ncleo central C6-C3-C6 de la genisteina. Todos los
ligandos se sintetizaron a partir de un intermedio tipo chalcona (obtenido por condensacin de acetofenonas y
6
aldehdos comerciales) con posterior ciclacin oxidativa bajo diferentes condiciones de rendimientos.
Tambin presentaremos los resultados de la actividad estrognica y antiestrognica obtenida mediante ensayos de
actividad transcripcional utilizando una lnea celular de cncer de mama dependiente de estrgeno T47D
transfectada de forma establ
En base a los resultados de actividad estrognica y antiestrognica y de acuerdo con su afinidad por los receptores
de estrgeno, hemos diseado un nuevo grupo de molculas para mejorar su perfil como moduladores de
receptores de estrgenos. En el diseo de estos nuevos ligandos hemos considerado algunas de las caractersticas
estructurales del raloxifeno como la introduccin de una cadena lateral tipo piperidinetoxi o pirrolidinetoxi en el
ncleo C6-C3-C6, con el fin de lograr una accin antagonista sobre los tejido ya que est bien documentado que
7,8
este tipo de cadena causa un cambio conformacional en la hlice-12 de ambos receptors.
7
Los modos de unin de estos nuevos compuestos como moduladores del receptor de estrgeno, se analizaron
mediante clculos de Docking Molecular utilizando la versin 5.7 del programa Glide (Schrodinger, Inc.). Los
9
ligandos se situaron en el sitio activo de los receptores utilizando el algoritmo XP (extra Precision), lo que genera
una serie de acoplamientos con diferentes conformaciones y orientaciones para cada compuesto. El complejo ms
cercano a la realidad de cada compuesto se selecciona sobre la base de la de energa acoplamiento o Glide Score
Agradecimientos: Al MICINN (SAF 2009-13296-C02-01) y MINECO (SAF 2012-37344-C03-01) por el apoyo financiero.
AA agradece al Consejo de Desarrollo Cientfico y Humanstico de la Universidad Central de Venezuela (CDCH, desde
UCV) la beca pre-doctoral concedida.
Ttulo: Preparacin de derivados citotxicos del diterpeno hispanolona

Autor: Nildemary Arismendi Daz, Ana Estvez Braun
Hispanolona
Resumen: Los diterpenos constituyen un grupo de metabolitos secundarios que presentan una variedad de
actividades biolgicas como antitumoral, actividad antinflamatoria y antibacteriana.El diterpeno hispanolona
aislado del gnero Ballota hispnica (Labietae), recientemente ha cobrado un gran inters, ya que ste y algunos
derivados relacionados inducen apoptosis (muerte celular programada) en diferentes lneas celulares tumorales, a
travs de la activacin de la va de los receptores de la muerte.En esta comunicacin daremos cuenta de la
preparacin de una serie de nuevos derivados de hispanolona a partir de transformaciones selectivas sobre el anillo
furnico y el grupo carbonilo. Asimismo comentaremos los resultados obtenidos en la actividad citotxica frente la
lnea celular macrofgica RAW 264.7.
Agradecimientos: A MINECO (SAF 2012-37344-C03-01) la financiacin.
90
Ttulo: Sntesis Domin de derivados dihidropirano de embelina a partir de aldehdos

insaturados
Autor: Rosalyn Pea Florez, Ana Estvez-Braun and ngel Gutirrez Ravelo
Resumen: Embelina (1) es una benzoquinona natural aislada de la especie Embelia ribes de gran inters en Qumica
Mdica por las diversas bioactividades que presenta tales como antifertilizante, antitumoral, anti-inflamatoria,
1
analgsica, antioxidante, hepatoprotectora y antibacteriana . La mayora de los derivados de embelina han sido
2
sintetizados atendiendo a la sustitucin de la cadena alqulica por otros grupos alqulicos, benclicos o aromticos .
Nuestro grupo ha llevado a cabo la preparacin de diversos derivados incorporando un anillo heterocclico
3
fusionado al ncleo quinnico mediante reacciones multicomponentes . El aumento de complejidad ha llevado a la
obtencin de compuestos con una excelente actividad antibacteriana.
En esta comunicacin, presentamos una sntesis eficiente de nuevos derivados dihidropirano de embelina a partir
de proceso domin organocaltico que involucra una condensacin Knoevenagel y una electrociclacin-6 usando
una variedad de aldehdos insaturados.
Aradecimientos: Al MICINN (SAF 2009-13296-C02-01) y MECC (SAF 2012-37344-C03-01) por el soporte financiero.
Ttulo: Complejos Metlicos derivados de Chalconas

Autor: Tania Monzn Hierro, Rita Hernandez Molina, Javier Gonzlez Platas, Ana Estvez Braun
Las chalconas son compuestos de origen natural presentes en un gran nmero de especies vegetales y que suelen
ejercen un papel importante en los mecanismos de defensa planta-patgeno. Los derivados de chalconas son
asociadas con algunas actividades biolgicas relevantes tales como actividad fungicida, antitumoral, antibacteriana,
1
antimalrica y antiulcerosa. Trabajos previos revelan que la formacin de complejos metlicos aumenta la actividad
2
biolgica de las mismas.
En esta comunicacin damos cuenta de la preparacin de una batera de complejos metlicos de Cu(II), Ni(II), Co(II),
Zn(II), Mn(II) y Ru(II) a partir de diversas 2-hidroxi-chalconas sintetizadas por condensacin de hidroxi-acetofenonas
con aldehdos aromticos en presencia de un medio bsico. Los complejos fueron caracterizados por anlisis
elemental, espectroscopa infrarroja, espectrometra de masas y para el complejo de cobre con el derivado del
91
furaldehdo y la 2-hidroxiacetofenona tambin por cristalografa de Rayos X. La evaluacin de la actividad biolgica

de esta serie de complejos est en progreso.
Agradecimientos: MINECO (SAF2012-37344-C03-C01).
Ttulo: Resultados Fitoqumicos Preliminares De Prymnesium Faveolatum

Autores: C.R. de Vera, G. D. Crespin , M.L. Souto, J.A. Gavin, J. Fernndez, M. Norte
Resumen: El gnero Prymnesium, haptofitas conocidas como algas doradas, ha sido escasamente investigado. Los
estudios fitoqumicos previos slo se centran en la especie Prymnesium parvum, relacionada con grandes
[1]
mortandades de peces y otros seres acuticos en todo el planeta. Su toxicidad se atribuye a las prymnesinas 1 y
[2]
[3,4]
2, y a un grupo de amidas de cidos grasos que presentan actividad tanto hemoltica como citotxica.
Con el fin de ampliar los conocimientos sobre este gnero, se ha procedido a cultivar la especie Prymnesium
faveolatum a gran escala (1000 L). En este trabajo, se presenta el primer metabolito aislado en su estudio
fitoqumico, el Faveolene; compuesto sulfatado que posee un nuevo esqueleto tricclico elucidado por anlisis
extensivo de espectroscopa, incluyendo ESIHRMS, COSY, HSQC, HMBC, TOCSY-HSQC y ROESY.
Agradecimientos: Los autores agradecen a los proyectos MINECO SAF2011-28883-C03-01, FP7-KBBE-2009-3245137 (MAREX EU) y FP7-REGPOT-2012-CT2012-316137 (IMBRAIM) por su financiacin y en especial al Sr.
Santiago Fraga (IEO, Vigo) por donar la cepa estudiada. Asimismo, C.R. de Vera quiere agradecer al programa FPU
del MECD y G.D. Crespn al programa MAE (AECID) y a la Universidad del Salvador por las ayudas recibidas.
Ttulo: Belizentrin, Determinacin Estructural Asistida Por Ordenador

Autores: Humberto J. Domnguez, Jos G. Napolitano, Jos J. Fernndez, Manuel Norte,
Antonello Novelli, M. Teresa Fernndez-Sanchez, David Cabrera-Garca, Antonio H. Daranas
Belizentrin, Determinacin Estructural Asistida Por Ordenador
Resumen: En los ltimos aos nuestro grupo de investigacin se ha centrado en el estudio qumico de los
dinoflagelados como fuente de compuestos bioactivos. En particular, las especies del gnero Prorocentrum,
reconocidos como co-responsables del sndrome txico DSP (Diarrehetic Shellfish Poisoning), siendo el cido
1,2
okadaico y sus derivados los compuestos mas relevantes . Este gnero se caracteriza como productor de muchos
metabolitos secundarios con notable diversidad estructural y esqueletos carbonados novedosos, incluyendo
3
4
compuestos lineales, policclicos, macrlidos y compuestos polihidroxilados de alto peso molecular. La presente
comunicacin describe el aislamiento, en cultivos artificiales de Prorocentrum belizeanum, de un nuevo macrociclo
bioactivo de alto peso molecular. Destacando el estudio estructural realizado principalmente a travs de
espectroscopia de resonancia magntica nuclear (RMN) y de estudios computacionales.
Agradecimientos: Los autores agradecen el apoyo econmico del MEC (SAF2011-28883-03-01/03), del proyecto
IMBRAIN (FP7-REGPOT-2012-CT2012-316137-IMBRAIN) y del proyecto europeo MAREX [FP 7;KBBE-2009-3-245137
(EU)].
Ttulo: Estudio preliminar del extracto metanlico de Pyura stolonifera

Autores: R. Gonzlez, A. R. Daz-Marrero, I. Brito, J. J. Fernndez, M. Norte.
Resumen: El mundo marino se ha convertido en las ltimas dcadas en fuente de estudio, descubrimiento y
obtencin de sustancias biolgicamente activas. Como resultado, desde los inicios de la investigacin en qumica de
92
productos marinos, se han aprobado y comercializado nueve frmacos de origen marino, y otros tantos se
encuentran en fases I, II y III de ensayos clnicos. Entre las lneas de investigacin desarrolladas en nuestro grupo,
dirigidas hacia la bsqueda de nuevas sustancias bioactivas de origen marino, se est llevando a cabo el estudio del
2
tunicado Pyura stolonifera. Sobre esta especie, que junto a otros miembros del gnero Pyura, presenta la
particularidad de contar con una larga tradicin gastronmica, se han realizado muy pocos estudios qumicos. En la
presente comunicacin se describen los resultados preliminares obtenidos del estudio qumico y de las pruebas de
evaluacin biolgica realizados a partir del extracto metanlico de un grupo poblacional de Pyura stolonifera
recolectado en Quebrada el Way, Baha de Antofagasta, Chile.
Agradecimientos: Este trabajo est financiado por el proyecto de investigacin MAREX [FP7-KBBE-2009-3-245137].
R.G.B. agradece al Ministerio de Educacin, Cultura y Deporte la beca de colaboracin concedida.
Ttulo: Bsqueda de Compuestos Bioativos de Fuentes Marinas: Resultados de la ULL en el

Proyecto MAREX
Autores: A. R. Daz-Marrero, G. D. Crespn, M. Febles, C. R. de Vera, H. J. Domnguez, A.
Gutirrez-Cepeda, F. Cen-Pacheco, T. S. Vilches, R. A. H. Daranas, M. L. Souto, J. J. Fernndez,
M. Norte.
Resumen: MAREX es un proyecto de investigacin que, bajo la cobertura del VII Programa Marco, se enmarca en la
Biotecnologa Azul, una de las lneas prioritarias de la Unin Europea. Este proyecto es el resultado de un consorcio
internacional constituido por 19 instituciones acadmicas, institutos de investigacin y empresas de 13 pases
diferentes centrados en el descubrimiento de nuevas sustancias bioactivas de origen marino. El principal objetivo de
MAREX es la explotacin sostenible de nuevas sustancias obtenidas de extractos procedentes de macro- y
microorganismos marinos. Dentro del consorcio MAREX, el grupo de Productos Marinos de la Universidad de La
Laguna est implicado en el cultivo a gran escala de dinoflagelados, el aislamiento y la caracterizacin estructural de
compuestos puros bioativos, el estudio de las rutas biosintticas de dinoflagelados, el diseo y sntesis de
compuestos anlogos y mimticos de productos naturales bioactivos, as como en estudios de relacin estructuraactividad (SAR) por RMN. En este poster se muestra tanto nuestro papel en el proyecto MAREX como algunos
resultados obtenidos hasta el momento.
Ttulo: Nuevos Sesquiterpenos Aislados de Perezia recurvata, una Planta de la Regin Austral
de Chile.
Autores: A. Gallardo; M. Cueto; A.R. Daz-Marrero; A. Oyarzn Cuevas; V. Fajardo; J. Darias.
Resumen: Los estudios fitoqumicos de la subtribu Nassauviinae, han permitido el aislamiento y caracterizacin de
un gran nmero de sesquiterpenos que presentan un esqueleto poco usual, iso- -cedrano, que parece ser
representativo de esta tribu. Estos sesquiterpenos se han aislado de especies de los gneros Jungia, Moschariu,
Perezia, Proustia, Pleocarpus y Trixis.
El gnero Perezia, con cerca de 30 especies, se distribuye principalmente en Amrica del Sur, en la Regin de los
Andes. En este trabajo informamos del aislamiento y caracterizacin de tres sesquiterpenos (dos de ellos nuevos)
con esqueleto cedrano, aislados de Perezia recurvata (Vahl) Lessing (Asteraceae). Las estructuras fueron
determinadas mediante estudios espectroscpicos. La configuracin relativa de los productos se estableci
mediante anlisis de experimentos NOESY y estudios de mecnica molecular.
Ttulo: CF07002.228, Nuevo Alcaloide Aislado de una Cepa de un Hongo de Origen Marino
Autores: J F. Cardoso-Martnez; M. Cueto; A.R. Daz-Marrero; J.M. de la Rosa; J. Darias.
93

Resumen: Los hongos marinos se encuentran en diversos hbitats y sustratos. La competencia por el espacio y
nutrientes, conduce a los microorganismos a la produccin de nuevos metabolitos secundarios pertenecientes a
grupos tales como: polictidos, terpenoides, pptidos y alcaloides. En los ltimos aos, los hongos de origen marino
han sido reconocidos como fuente de productos con actividad antimicrobiana, antiviral y principalmente, citotxica.
En este trabajo se presenta el aislamiento y la caracterizacin estructural de un nuevo alcaloide aislado del extracto
orgnico de un hongo de origen marino. La cepa CF07002, aislada de un sedimento marino recolectado en las costas
del pacfico de Panam, fue cultivada en un medio lquido con base de agua marina. De su extracto, se aislaron los
cidos neoasperglico y neohidroxiasperglico, junto con el nuevo alcaloide CF07002.228. La estructura del nuevo
metabolito, se determin en base a sus datos espectroscpicos y fue confirmada mediante sntesis total del
producto. La actividad citotxica y antibitica de estos compuestos se evalu frente a lneas celulares de cncer,
clulas PBNc, as como frente a cepas bacterianas patgenas.
Ttulo: Aplicacin Del Anlisis De Constantes De Acoplamiento Escalar En La Determinacin

Estereoqumica De Acetogeninas Con teres Cclicos De Cinco Miembros Aisladas De Laurencia
Marilzae
Autores: Adrin Gutirrez-Cepeda, Antonio Hernndez Daranas, Jos J. Fernndez, Manuel
Norte, Mara L. Souto
J measured
H 8a
H 8b
8
10
Br
Cl
7
6
JC-10,H-8a
JC-10,H-8b
2
JC-7,H-8b
2
JC-7,H-8a
2
JC-7,H-6
3
Value (Hz)
0.5
+6.0
0.0
-5.7
+5.2
Relative orientation
C-H trans
C-H cis
H-H cis
H-H trans
H-H cis
Resumen: El importante papel que juegan los productos naturales marinos en el descubrimiento de frmacos, pasa
a travs de una precisa determinacin estructural. Por esa razn, el desarrollo de mtodos eficaces para resolver
1
problemas estereoqumicos ha centrado la atencin de la comunidad cientfica. En este contexto, las nuevas
2,3
tcnicas basadas en espectroscopa de RMN y/o clculos computacionales modernos estn dando sus frutos.
En 2011, nuestro grupo present un nuevo mtodo simple y eficaz para el anlisis estereoqumico de anillos de
4
cinco miembros, anillos que debido a su enorme flexibilidad constituan un problema general de elucidacin. De
este modo, con la medicin simple de algunas constantes de acoplamiento y sin necesidad de consideraciones
conformacionales, se pueden resolver la mayora de los casos. Aqu se presenta la aplicacin de este mtodo para
lograr la asignacin relativa de cinco nuevas tetrahidrofuranil-acetogeninas C15 aisladas del alga roja Laurencia
5
marilzae Gil-Rodrguez, Sentes et MT Funji, recolectada en las Islas Canarias.
Agradecimientos: Esta investigacin fue financiada dentro de los proyectos SAF2011-28883-C03-01 (MINECO), EU
FP 7-KBBE-3-245137 (MAREX) and EU FP 7-REGPOT-2012-CT2012-316137 (IMBRAIM). A.G.-C. agradece el respaldo
institucional y econmico de la Universidad de Santo Domingo y al MAE por la concesin de una beca MAEC-AECID.
Los autores agradecen a la Dra. M. C. Gil-Rodrguez (Departamento de Biologa Vegetal, Universidad de La Laguna)
la clasificacin taxonmica del alga.
Ttulo: Prorocentrum Belizeanum En Las Islas Canarias: Identificacin De Acido Okadaico Por
LC-MS Y Ensayo De Inhibicin De Protenas Fosfatasas
Autores: M. Febles, G. D. Crespn, Caterina. de Vera, Jos .J. Fernndez, A. H. Daranas and
Manuel Norte.
94
Prorocentrum belizeanum en las Islas Canarias: Identificacin de Acido Okadaico por LC-MS y
ensayo de inhibicin de protenas fosfatasas.
Resumen: El acido okadaico (OA) es una toxina marina lipofilica producida por microalgas del genero Dinophysis y
1
Prorocentrum . El consumo de pescado contaminado con OA provoca el sndrome DSP (Diarrheic Shellfish
2
Poisoning), caracterizado por sntomas gastrointestinales, incluyendo diarrea, nausea y vomitos . Las toxinas del
tipo DSP son conocidas como buenos inhibidores de la actividad de las protenas fosfatasas de serina/treonia
3
(PPs) . La hiperfosforilacin de las protenas que controlan la secrecin de sodio en las clulas intestinales, causan
4
sntomas diarreicos . Estos episodios de contaminacin se localizan principalmente a lo largo de las costas de
5
Europa, Japn, costa atlntica de Canad, Sudfrica, Chile, Tailandia, Nueva Zelanda y Australia .
En esta comunicacin, presentamos los resultados obtenidos del estudio qumico de una nueva cepa de
Prorocentrum belizeanum, recientemente identificada en las costas de las Islas Canarias, Espaa. Las condiciones de
cultivo fueron optimizadas para cultivos a gran escala en nuestro laboratorio. Se han evaluado los extractos del
medio de cultivo de las clulas fueron realizados por LC-MS para determinar la presencia de Acido Okadaico y otros
metabolitos txicos. Adicionalmente, sometimos las muestras a un ensayo de inhibicin de actividad de protenas
fosfatasas.
Agradecimientos: A MINECO (SAF2011-28883-C03-01), y EU Marex Proyect (FP7-KBBE-2009-3-245137), GDC a MAE
(Programa AECID) por la beca concedida y a la Universidad del Salvador, CdV a MINECO por la beca de doctorado.
Esta actividad se ha llevado a cabo dentro del programa IMBRAIN (FP7-REGPOT-2012-CT2012-316137-IMBRAIN)
Ttulo: Nuevas Molculas Sintticas Basadas En El cido Okadaico Y Su Accin En Celular

Tumorales
Autores: M. Febles, A. Cembrano, A. Morales, J.J. Fernndez, A. H. Daranas, J.M. Padron and
M. Norte.
Resumen: El cido okadaico (OA) es una toxina marina lipofilica producida por microalgas del genero Dinophysis y
1
Prorocentrum . Esta toxina que pertenece al grupo de las toxinas del tipo DSP son conocidas como buenos
2
inhibidores de la actividad de las protenas fosfatasas de serina/treonia (PPs) . Esto la ha convertido en una potente
3
herramienta para el estudio de los procesos celulares que controlan estas protenas en las celulas . Debido a esto se
hace necesario la bsqueda de molculas sintticas fcilmente asequibles que nos permitan sustituir el (OA) por las
nuevas molculas sintetizadas. En nuestro laboratorio, se ha iniciado una lnea de investigacin para la bsqueda de
anlogos del cido okadaico. Resultados previos obtenidos dentro de esta lnea muestran que los productos
obtenidos son activos frente a distintas lneas de clulas tumorales pero que no son capaces de inhibir la protena
fosfatasa PP1 por lo cual su actividad antitumoral se debe a otros factores o dianas moleculares.Dentro de la
investigacin y con la idea de buscar la manera de actuar que tienen nuestros productos decidimos sintetizar
nuevas molculas con etiquetas fluorescentes capaces de mostrarnos en que parte de la molcula se concentra
nuestro producto y por lo tanto mostrarnos su actividad, pudiendo reducir el nmero de dianas posibles a las
implicadas en los procesos celulares que se desarrollan es esta zona. En esta comunicacin presentamos los datos
obtenidos hasta el momento.
Agradecimientos: A MINECO (SAF2011-28883-C03-01), y EU Marex Proyect (FP7-KBBE-2009-3-245137), A.
Cembrano agradece a la Universidad de Turn y al programa Erasmus por su financiacin. Esta investigacion se ha
llevado a cabo dentro del programa IMBRAIN (FP7-REGPOT-2012-CT2012-316137-IMBRAIN).
Ttulo: Elucidacin Estructural De Un Nuevo Metabolito Aislado De Prorocentrum Belizeanum

(Vgo1031)
Autores: G. D. Crespn, C. R. de Vera, J.J. Fernndez, A. H. Daranas , M. Norte
95
Resumen: Una nueva cepa de Prorocentrum belizeanum ha sido identificada recientemente en las Islas Canarias.
Dicha cepa se cultiv en un sistema continuo desarrollado en nuestro laboratorio para estudiar los metabolitos
excretados en el medio de cultivo.
Para su cultivo se enriqueci agua de mar con medio Guillard-K con una temperatura constante de 23 C, 35% de
salinidad, irradiacin de 60 E/s/m2 y un fotociclo luz:oscuridad 18:06. Las clulas se incubaron estticamente por
un perodo inicial de 4 semanas y despus 70% del medio es eliminado y reemplazado.
Mediante un estudio cromatogrfico bio-guiado se obtuvo una fraccin con potente actividad antibacterial, antiviral
y antifngica. A partir de esa fraccin se ha aislado la molcula que se presentamos en est ocasin, su estructura
ha sido determinada empleando tcnicas de resonancia magntica nuclear homo y heteronuclear.
Agradecimientos: MINECO (SAF2011-28883-C03-01), proyectos EU (FP7-MAREX FP7-KBBE-2009-3-245137) e
IMBRAIN (FP7-REGPOT-2012-CT2012-316137-IMBRAIN). CRdV a programa MINECO-FPU y GDC a MAE-AECID
(Programa de becas AECID) y a la Universidad de El Salvador. Cepa de P. belizeanum (VGO1031) ha sido obtenida del
CCVIEO (VIGO) cortesa de Dn. Fraga.
Ttulo: Estudio Biosinttico Del cido Belizeanlico

Autor: Guillermo Mendoza, Tamara Vilches, Manuel Norte, Antonio Hernndez Daranas,
Jos J. Fernndez
OH
OH
OH OH
HO
O HO
O
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
HO
HO
OH
OH
cido Belizeanlico
Resumen: Los dinoflagelados del gnero Prorocentrum, identificados como corresponsables del sndrome DSP
(Diarrhetic Shellfish Poisoning), son conocidos por producir una gran variedad de metabolitos secundarios
bioactivos con una amplia diversidad de esqueletos, donde se incluyen compuestos policclicos lineales y
1
macrlidos. En el 2009, fue descrito el aislamiento a partir del medio de cultivo del dinoflagelado P. belizeanum, de
dos nuevos metabolitos, el belizeanlido y el cido belizeanlico, ambos con una importante actividad citotxica de
2
GI50 = 3.0 y 0.2 M respectivamente. En un estudio realizado recientemente qued claro que la mayor cantidad de
estos dos metabolitos son excretados al medio de cultivo. Adems, el mismo anlisis confirm que el cido
belizeanlico se encuentra en mayor cantidad que el belizeanlido, principalmente en cultivos envejecidos,
siendo ste cido el mejor candidato para un realizar su estudio biosinttico. Para realizar dicho estudio se
13
13
13
13
adicionaron precursores metablicos enriquecidos en C, como C-acetato de sodio, C2 L-glicina, C2 glicolato de
13
calcio y C3 Glicerol. De esta forma se lograron establecer el origen biogentico de la mayora de los carbonos que
constituyen su esqueleto que la molcula y poder realiezar una propuesta biogentica.
Agradecimientos: SAF2011-28883-C03-01; MAREX. Guillermo Mendoza agradece al CONACYT la beca 187075
otorgada para realizar la estancia posdoctoral.
Ttulo: Sntesis Estereoselectiva de Pirrolidinas a partir de -Amino cidos Catalizada por Sales
de Hierro(III)
Autor: Sixto J. Prez, Juan M. Lpez, Daniel A. Cruz, Martn Purino, Vctor S. Martn, Juan I.
Padrn
96

Resumen: Los heterociclos nitrogenados siempre han tenido un gran inters en la qumica, tanto sinttica como
mdica, debido a su aparicin reiterada en multitud de compuestos naturales con actividades biolgicas
interesantes (Figura 1). Una metodologa eficiente para la formacin de heterociclos nitrogenados de cinco
miembros es la hidroaminacin intramolecular empleando diversos metales como catalizadores para la activacin
tanto de la amina como del doble enlace.
(+)-Pirrolidina 197B
En nuestro grupo de investigacin hemos trabajado ampliamente en la sntesis de azaciclos de diverso tamao y en
esta ocasin hemos centrado nuestros esfuerzos en el desarrollado de una metodologa sinttica directa que nos
permita acceder a una gran variedad de pirrolidinas. Podemos acceder a dichos heterociclos a travs de
hidroaminacin intramolecular de aminas enantiomricas catalizada por sales de hierro (III) y sin el empleo de altas
aminocidos y aplicando la qumica desarrollada en nuestro grupo de investigacin.
Hidroaminacin intramolecular de aminas enantiomricas

cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-28417-C02-01) y EU Research Potential (FP7-REGPOT-2012-CT201231637-IMBRAIN). S.J.P. agradece a MINECO por la beca FPU concedida.
Ttulo: Nuevos Politeres Triterpnicos Aislados de Laurencia viridis

Autor: Adrin Jos Santiago Bentez, Jos J. Fernndez, Francisco Cen-Pacheco, Manuel Norte,
Jos A. Gavn, Vctor. S. Martn, Celina Garca, Sergio J. lvarez-Mndez, Antonio Hernndez
Daranas
97
Resumen: Los politeres marinos son una clase nica de metabolitos con una gran diversidad de estructural y
una amplia gama de actividades biolgicas. Estos politeres son derivados del escualeno, que ha sido
principalmente aislados a partir de algas rojas del gnero Laurencia y Chondria, de las esponjas de la familia
Axinellidae, siendo la fuente ms productiva de estos metabolitos el alga roja Laurencia viridis. Estas algas son
especies endmicas de las Islas Canarias que crecen en las rocas baslticas en la zona intermareal a principio
de primavera. El metabolito principal de este grupo es el
Dehidrothirsiferol del que se han descrito relevantes propiedades farmacolgicas como son potentes efectos
citotxicos, inhibicin de la protena fosfatasas de tipo 2A y actividad sobre algunas integrinas.
En esta comunicacin, se describen cuatro nuevas molculas que han sido asignadas al grupo de
oxasqualenoides: Saiyacenol C 1, 28-Hidroxisaiyacenol B 2, 15-16 Epoxitirsiferol A y B 3 y 4. Sus estructuras
han sido elucidadas por mtodos espectroscpicos y computacionales as como por sntesis asimtrica de
anlogos simplificados.
Agradecimientos: MAREX [FP 7; KBBE 2009-3-245137 (EU)], SAF2011-28883-03-01, SAF 2011-28417-C02-01.
Ttulo: Estudios Computacionales de la Interaccin entre teres Proparglicos y la ADN

Topoisomerasa II Humana
Autor: Gastn Silveira-Dorta, Ins J. Sousa, Carla Ros-Luci, Vctor S. Martn, Miguel X.
Fernandes, Jos M. Padrn
Resumen: La identificacin de la diana celular para cualquier molcula dada es un factor crtico en el campo del
descubrimiento de frmacos. Las molculas pequeas exhiben sus efectos bioactivos a travs de interacciones
con las dianas biolgicas. Estas interacciones son claves para entender el mecanismo de accin. Hasta la fecha no
existe un proceso universal sistematizado para descubrir la diana celular o el mecanismo de accin de un
compuesto dado. En este contexto nuestro grupo ha propuesto una estrategia racional de tipo modular basada
1
en los cambios fenotpicos inducidos en las clulas.
Como resultado de la aplicacin de esta estrategia hemos identificado una nueva familia de inhibidores
2
catalticos de la ADN topoisomerasa II humana (TOP2), siendo DTA0100 el compuesto lder de dicha familia.
El compuesto DTA0100 es una molcula que presenta un centro quiral y por tanto puede presentarse en sus
formas enantiomricas R y S. Puesto que para el proceso de descubrimiento se utiliz la mezcla racmica,
decidimos analizar si la quiralidad de estos compuestos puede desempear un papel en la actividad biolgica. En
3
este estudio describimos la sntesis de los dos enantimeros del compuesto DTA0100 y su evaluacin
biolgica frente a un panel representativo de lneas celulares de tumores slidos humanos. Los resultados
experimentales muestran que la quiralidad no influencia la actividad antiproliferativa de los compuestos.
Estudios de docking para ambos enantimeros frente a TOP2 refuerzan los resultados obtenidos en relacin con la
independencia de la quiralidad sobre la actividad biolgica.
Agradecimientos: Co-financiado por la Unin Europea Research Potential (FP7-REGPOT-2012-CT2012-31637IMBRAIN), el Fondo Europeo de Desarrollo Regionanal (FEDER), BIOPHARMAC (MAC/1/C104), el Instituto de Salud
Carlos III (PI11/00840), el MINECO (CTQ2011-28417-C02-01/BQU), y la FCT de Portugal (PEst-OE/QUI/UI0674/2011).
G.S.-D. agradece al Fondo Social Europeo (FSE) y a la ACIISI una beca predoctoral.
Ttulo: Sntesis y estudio conformacional de pptidos cclicos basados en -aminocidos

Autor: Jorge Borges-Gonzlez, Andrs Feher-Voelger, Romen Carrillo, Ezequiel Q. Morales,
Javier Gonzlez-Platas, Toms Martn
98
Resumen: La conformacin que adopta una protena, a travs de interacciones no covalentes, determina su
funcin. Cada vez esta relacin se entiende mejor, y a partir de este conocimiento se han podido desentraar
algunos de los mecanismos que operan en los procesos biolgicos. El reto actual para el qumico es disear
1
molculas que se plieguen de forma definida y que presenten funciones de inters.
Con este propsito se ha preparado una serie de pptidos cclicos a partir de unidades de pirano, donde los grupos
carboxilo y amino se han dispuesto en las posiciones 2 y 3 del anillo respectivamente. Para la formacin de los
enlaces peptdicos se aplicaron procedimientos convencionales de acoplamiento en disolucin.
El anlisis conformacional mediante espectroscopa de infrarrojo, resonancia magntica nuclear y difraccin de
rayos X muestra que la formacin de enlaces de hidrgeno intramoleculares (entre los grupos amida y oxgenos de
teres) genera patrones de plegamiento definidos. Con un grupo metoxi en la posicin 4 del anillo, la estructura
colapsa debido a enlaces de hidrgeno entre los oxgenos del pirano y las amidas de residuos diferentes. Por otro
lado, sin grupos metoxi, el pptido presenta una cavidad cncava con grupos polares que enlaza agua; idnea para
el reconocimiento de aniones o incluso la catlisis orgnica.
La estructura cclica y la alta densidad de grupos polares hacen de los pptidos cclicos obtenidos compuestos con
2
potencial inters biolgico : su conformacin, bien definida por las restricciones estricas y angulares impuestas,
podra aportar afinidad y selectividad, y al mismo tiempo la disposicin adecuada para atravesar la membrana
lipdica sin exponer sus grupos polares.
Agradecimientos: Esta investigacin ha sido financiada por el MINECO y cofinanciada por el Fondo de Desarrollo
Europeo (ERDF; CTQ201122653). J. B. G. agradece al MECYD por la beca FPU.
Ttulo: Cooperatividad Positiva entre la Conformacin y la Unin Receptor-Sustrato:

Consecuencias Cinticas
Autor: Romen Carrillo, Ezequiel Q. Morales, Vctor S. Martn, Toms Martn
Resumen: Tradicionalmente la qumica supramolecular ha diseado y construido receptores rgidos, bajo el
supuesto de que los receptores flexibles presentaban una desventaja entrpica. Sin embargo, muchos
receptores biolgicos son muy flexibles y a pesar de ello consiguen constantes de asociacin con su sustrato
muy elevadas. El secreto reside en una cooperatividad positiva entre los equilibrios conformacionales del receptor
libre y la unin receptor-sustrato. Efectivamente, siempre que el receptor en estado libre presente
conformaciones similares a las que posee en estado complejado, se minimizar la desfavorable entropa de
1
asociacin.
Adems, como consecuencia de esto, todas aquellas interacciones no covalentes internas del receptor,
involucradas en mantener dicha conformacin, se vern reforzadas tras la complejacin lo cual acarrea una
compactacin del complejo proporcional a la fuerza de unin. En nuestro grupo de investigacin, postulamos que
dicha disminucin de volumen del complejo, debera verse acompaada de una disminucin en la velocidad de
2,3
asociacin entre receptor y sustrato. Tal hiptesis fue demostrada en un receptor sinttico, a travs de
4
estudios cinticos por RMN a temperatura variable.
Adems, a travs de un estudio conformacional computacional se demostr la presencia de conformaciones
5
similares a la complejante en el receptor libre.
Este trabajo tiene gran relevancia porque este tipo de cooperatividad ha sido escasamente descrita en sistemas
sintticos. Pero especialmente importante es el hecho de que este estudio ofrece una nueva metodologa para
comprobar si existe cooperatividad en una determinada unin receptor-sustrato, aplicable tanto en sistemas
biolgicos como en los artificiales, y que se basa en experimentos cinticos, los cuales se aplican de manera
rutinaria y con gran precisin incluso en sistemas complejos.
99
Agradecimientos: Los autores agradecen al Prof. Hans J. Reich su ayuda con los experimentos de RMN; tambin
agradecen al Prof. Nazario Martn y al Dr. Antonio Muoz su ayuda con las medidas de ITC. Esta investigacin ha
sido financiada por el MINECO y cofinanciada por el Fondo de Desarrollo Europeo(ERDF; CTQ201122653 and
CTQ201128417-C0201).
Ttulo: Bioactividad, Biopelculas y Condiciones de Cultivo: un Caso de Estudio con Shewanella

algae
Autor: Alberto J. Martn-Rodrguez, Jos J. Fernndez, Alejandro Gonzlez-Orive, Alberto
Hernndez-Creus, Roberto Dorta, Octavio Llins, Vctor S. Martn Garca
Resumen: La proliferacin indeseable de organismos marinos sobre materiales sumergidos es un proceso que se
conoce bajo el trmino de biofouling, y que comienza con la adsorcin de materia orgnica y la llegada de
1
colonizadores primarios (bacterias), que forman biopelculas complejas.
Existen cada vez ms evidencias de que lasbiopelculas de determinados microorganismos pueden actuar
2
como inductores o inhibidores del asentamiento de organismos superiores (algas, larvas de invertebrados),
condicionando de este modo el proceso completo. Por esta razn, la implementacin de bioensayos que involucran
el desarrollo de biopelculas ha ido ganando importancia en la evaluacin de la actividad antifouling a lo largo de los
3
ltimos aos. No obstante, no parece existir un consenso en lo que respecta a las condiciones bajo las que
se desarrollan estos ensayos. En este trabajo exploramos la influencia de las condiciones de cultivo en
bioensayos de actividad antifouling con bacterias marinas. En primer lugar, se estudia la capacidad de crecimiento
y formacin de biopelcula empleando diferentes medios y temperaturas de incubacin en 4 cepas
representativas del biofouling marino: Cobetia marina CECT 4278, Pseudoalteromonas atlantica CECT 579,
Shewanella algae CECT 5021 y Vibrio alginolyticus CECT 521. Empleando S. algae CECT 5021 como modelo, se
determin la influencia del medio y del tamao de inculo sobre la IC50 de tres biocidas modelo (TBTO,
tralopyril y piritiona de zinc). Las propiedades mecnicas de las biopelculas de S. algae CECT 5021 desarrolladas
en estos medios de cultivo fueron caracterizadas mediante microscopa de fuerzas atmicas (AFM) (Figura 1A).
Asimismo, se emple microscopa lser confocal de barrido (CLSM) para la reconstruccin tridimensional de
las biopelculas y la determinacin de su espesor y densidad celular por unidad de superficie (Figura 1B).
Agradecimientos: Esta investigacin ha sido financiada por el Ministerio de Economa y Competitividad a travs de
los proyectos CTQ2011-28417-C02-01/BQU y SAF2011-28883-C03-01. A.J.M-R. agradece aPLOCAN la financiacin
recibida a travs de una beca formativa.
Ttulo: Efecto Sinrgico de N-Sulfonilos en la Desproteccin del Grupo N-Boc en -Aminocidos

Catalizado por Sales de Fe(III).
Autor: J.M. Lpez-Soria, J. Nicols Hernndez, Vctor S. Martn, Juan I. Padrn
100
Figura 1. Desproteccin del grupo Boc, versiones estequiomtricas y catalticas.

Resumen: La desproteccin del grupo N-Boc (terc-butiloxicarbonil) puede llevarse a cabo por distintos caminos.
Entre los mtodos ms usados podemos encontrar, por ejemplo, HCl/EtOAc, AcCl/MeOH, CF 3COOH/PhSh,
1
CF3COOH neto, TsOH/THF/CH2Cl2. A pesar de su eficacia, este tipo de desproteccin conlleva la aplicacin de
condicin de reaccin muy duras, pues en alguna de ellas se aaden cidos fuertes, a veces en exceso, los cuales
adems de ser caros, txicos y dainos con el medio ambiente pueden producir distintos reagrupamientos
dentro de la molcula, inclusive la descomposicin de la misma.
En nuestro grupo de investigacin estamos interesados en el desarrollo de nuevos procesos metodolgicos
2
utilizando catlisis metlica sostenible. Uno de estos procesos lo describiremos en este poster, la
desproteccin del grupo N-aminocidos, que complementa otros mtodos de
3
desproteccin selectivos desarrollados en nuestro grupo. Las sales de Fe(III) son capaces de eliminar el grupo
protector en presencia del grupo N-sulfonilo tanto en condiciones estequiomtricas como catalticas (Figura
1).
cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-28417-C02-01) y EU Research Potential (FP7-REGPOT-2012-CT201231637-IMBRAIN).
101
Titulo: Structural Studies on Complex Polyketides from Dinoflagellates

Autores: Antonio H. Daranas, Humberto J. Domnguez, Jos G. Napolitano, Francisco Cen
Pacheco, Tamara S. Vilches Guillermo Mendoza, Manuel Norte, Jos J. Fernndez
Tipo de presentacin: Conferencia Invitada
Abstract: Marine dinoflagellates produce many of the most active and complex secondary
metabolites found in nature.[1] Some of them have had an extraordinary impact upon different
life science areas such as human health, pharmacology, analytical and natural product
chemistry or even in the economics of fishery industry; promoting new developments in all
these areas. In particular, dinoflagellates of the genus Prorocentrum, recognized as coresponsible of the DSP (Diarrhetic Shellfish Poisoning) syndrome, are well known to produce
several unique bioactive secondary metabolites with a broad diversity of skeletons, including
"linear" polycyclic compounds and macrolides.[2-6]As a result of our continuous search for new
bioactive products from artificial cultures of marine dinoflagellates, this communication deals
with structural and biosynthetic features of complex polyketides isolated from cultures of
Prorocentrum belizeanum
102
Ttulo: Preliminary Results of Prymnesium Faveolatum Phytochemistry

Autores: C.R. de Vera, G. D. Crespin , M.L. Souto, J.A. Gavin, J. Fernndez, M. Norte
Abstract: The genus Prymnesium , haptophytes known as golden algae, is relatively little studied. Previous
phytochemical approaches only focus in the species Prymnesium parvum, implicated in fish and aquatic animal kills
[1]
[2]
[3]
all around the world . Its toxicity is attributed to prymnesins 1 and 2 , and a group of fatty acids amides , that
presents activities such as hemolityc and cytotoxic. With the aim to extend the knowledge into this genera, we have
sought to cultivate the species Prymnesium faveolatum. Here we report our preliminary results obtained from a
large scale culture of 1000 L carried out in our laboratory.
Acknowledgements: To MINECO SAF2011-28883-C03-01 and FP7-KBBE-2009-3-245137 (MAREX EU) projects. C.R.
de Vera to MINECO FPU program and G.D. Crespn to MAE (AECID) program and University of El Salvador for the
financial support. To Santiago Fraga, IEO Vigo, for donating the strain.
Ttulo: New Macrolide Isolated From Prorocentrum Belizeanum

Autores: Humberto J. Domnguez, Jos G. Napolitano, Jos J. Fernndez , Manuel Norte ,
Antonio H. Daranas , M. Teresa Fernndez-Sanchez y Antonello Novelli
Abstract: Dinoflagellates are a source of bioactive compounds. Some toxic species are responsible for the "Harmful
Algal Blooms" (HABs) also known as red tides. HABs are of great interest because of their environmental impact and
are a potential risk for public health. However, study of these toxins does not deal solely with the repercussions on
public health. As these substances have various and complex structures and activities, they are valuable tools for
studying cellular processes. Marine dinoflagellates produce many of the most active and complex secondary
metabolites found in nature. In particular, species of the genus Prorocentrum, recognized as co-responsible for the
toxic syndrome DSP, have been described as producers of many secondary metabolites with remarkable structural
diversity, including linear polycyclic compounds, macrolide and polyhydroxy compounds of high molecular weight.
As a result our continuous search for new bioactive products in artificial cultures of these organism, the present
communication describes the structural study of a new biactive macrolide compound of high molecular weight
isolated from cultures of Prorocentrum belizeanum. For determinate the relative stereochemistry we made use a
computational tools.
Acknowledgements: The authors acknowledge the financial support of MINECO (SAF2011-28883-C03-01) and EU
Marex Proyect (FP7-KBBE-2009-3-245137). The authors thank Santiago Fraga of the IEO de Vigo by the strain of P.
belizeanum.
Ttulo: ExplorIng marine resources for bioactive compounds: Results of the ULL within the
MAREX proyect
Autores: A. R. Daz-Marrero, G. D. Crespn, M. Febles, C. R. de Vera, H. J. Domnguez, A.
Gutirrez-Cepeda, F. Cen-Pacheco, T. S. Vilches, R. Gonzlez, A. H. Daranas, M. L. Souto, J. J.
Fernndez, M. Norte.
Abstract: The MAREX project, funded by the European Union Seventh Framework Programme, is a joint effort of 19
academic, research institute, and industrial partners from 13 countries for exploring and researching marine
bioactive compounds. The ultmate objective of MAREX is to isolate, characterise, and sustainably exploit new
compounds from extracts prepared from marine organisms that have been harvested from the seas and oceans,
103
and culture collections.Within the MAREX project, the Marine Chemistry Group of the University of La Laguna is
involved in: the large-scale cultivation of dinoflagellates, the isolation and structural determination of pure bioactive
compounds, biosynthetic studies of metabolites from dinoflagellates, synthesis of derivatives and analogues, as well
as structure-activity relationships (SAR) by NMR.In this poster we will present an overview of our role in the project
and will resume some of the results obtained at the moment.
Ttulo: Spin-Spin Coupling Constant Approach In The Stereochemical Determination Of FiveMembered Cyclic Ether Acetogenins From Laurencia Marilzae
Autores: Adrin Gutierrez-Cepeda, Antonio Hernndez Daranas, Jos J. Fernndez, Manuel
Norte and Mara L. Souto
Cl
15
Br
O H
H
Cl
OH
4
C
H
Marilzafurollene A
Br
OH
Br
O H
OH
C
H
Br
Marilzafurollene D
Abstract: The role of marine natural products in drug discovery passes through an accurate structure
determination. For that reason, the development of effective methods to solve stereochemical problems has
recently taken the limelight. In this context, new techniques based in NMR spectroscopy and/or modern
computational calculations are paying off.
Recently, we presented a simple and efficient spin-spin coupling constant approach for the challenging
1
stereochemical analysis of fivemembered rings. Here we report the application to this method to achieve the
relative assignment of five new C15 tetrahydrofuranyl-acetogenins isolated from the red alga Laurencia marilzae GilRodrguez, Sentes et M. T. Funji collected from Canary Islands.
Acknowledgements: This work was supported by grants SAF2011-28883-C03-01 and EU FP 7-KBBE-3-245137. A.G.C. acknowledges MAEC-AECID for a Doctoral Fellowship. Authors thank Dr. M. C. Gil-Rodrguez (Departamento de
Biologa Vegetal, University of La Laguna) for the taxonomic classification of the alga.
Ttulo: First Time Identification Of Prorocentrum Belizeanum In The Canary Islands: Okadaic
Acid Identification By Lc-Ms And Protein Phosphatase Inhibition Assay
Autores: M. Febles, G. D. Crespn, C. de Vera, J.J. Fernndez, A. H. Daranas and M. Norte
Abstract: Okadaic acid (OA) is a lipophilic marine toxin produced by microalgae of genus Dinophysis and
Prorocentrum. Consumption of OA contaminated shellfish causes DSP (Diarrheic Shellfish Poisoning) syndrome,
characterized by gastrointestinal symptoms, including diarrhea, nausea and vomiting. DSP toxins are known to be
good inhibitors of serin/theronin phosphatase activity (PPs). As a consequence, hyperphosphorylation of proteins
4
that control sodium secretion by the intestinal cells is produced, causing diarrheal symptoms . These episodes are
mainly localized along the coasts of Europe, Japan, Canadian Atlantic Coast, South Africa, Chile, Thailand, New
.
Zealand, and Australia In this communication we present the results obtained from the chemical study of a new
strain of Prorocentrum belizeanum, recently identified along the coasts of the Canary Islands, Spain. Culturing
conditions were optimized for large-scale cultivation in our laboratory. Evaluation of the culture media and the cell
extracts, were undertaken by LC-MS to determine the presence of okadaic acid and other toxic metabolites.
Additionally, we tested the samples using a protein phosphatase inhibition assay.
104
Acknowledgements: To MINECO (SAF2011-28883-C03-01), and EU Marex Proyect (FP7-KBBE-2009-3-245137), GDC

to MAE (AECID Program) research fellowships awarded and the University of El Salvador, CdV to MINECO to
research fellowships.
Ttulo: Isolation And Structural Determination Of A Novel Bicyclic Macrolactone From

Prorocentrum Belizeanum (VGO1031)
Autores: G. D. Crespn, C. R. de Vera, J.J. Fernndez, A. H. Daranas and M. Norte
Abstract: A new strain of Prorocentrum belizeanum recently identified in the Canary Islands has been studied.
The new strain was grown in a continuous system developed in our laboratory to study the metabolites excreted
into the culture medium. Cells were culturedusing Guillard-K medium at 23 C, salinity of 35%, an irradiance of 60
2
E/s/m and a 18:6 light: darkness photocycle. Cultures were incubated statically for an initial period of 4 weeks and
afterwards 70% of the medium is removed and replaced.
Bioguided chromatographic studied, allowed to obtain fractions which showed a potent antibacterial, antiviral and
antifungal biological activity. In this occasion, we present a new compound isolated from that fraction, whose
structure was established on the basis of its spectroscopic data.
Acknowledgements: To MINECO SAF2011-28883-C03-01 and EU (FP7-MAREX) projects. CRdV to MINECO-FPU
program and GDC to MAE (AECID Program) research fellowships awarded, and the University of El Salvador.
Ttulo: Alkyl-Triphenylphosphonium Salts As Marine Antifouling Agents: Inhibition Of Microbial

Fouling
Autores: Alberto J. Martn-Rodrguez , Jos J. Fernndez Castro , Vctor S. Martn , Cirilo Prez ,
Antonio Hernndez Daranas , Octavio Llins and Manuel Norte
Abstract: Biofouling, the undesirable settlement and proliferation of marine organisms on man-made substrata,
imposes severe economic costs to human activities in the sea. Since the ban on organotin compounds in 2008,
alternative antifouling compounds are needed. In this context, quaternary phosphonium salts, which have been
focus of attention in recent years in biomedical research for their antiproliferative and antibacterial properties, arise
as a promising class of molecules with a high potential for antifouling applications. We have evaluated the
bioactivity of several alkyl triphenylphosphonium bromides differing mainly in the length of the alkyl chain towards
a panel of microbial foulers (marine bacteria, marine-derived fungi and benthic diatoms). A clear correlation
between the biological activity and the liphophilicity of the cations has been observed. Compounds with alkyl chains
of 11-13 carbons displayed the highest bioactivities, with half-maximal inhibitory concentration (IC50) values below 5
M for most of the test organisms. Toxicity on Artemia salina nauplii was observed at similar concentrations. The
results reported herein indicate that covalent attachment of these molecules to material surfaces and polymers
could provide an efficient solution for the control of the early stages of the biofouling process.
Acknowledgments: This research was supported by the Spanish MINECO (projects CTQ2011-28417-C02-01/BQU
and SAF2011-28883-C03-01). A.J.M-R. acknowledges PLOCAN for the grant received.
105
Ttulo: Novel Oxasqualenoids from Laurencia viridis

Autores: Adrin Jos Santiago Bentez, Jos J. Fernndez, Francisco Cen-Pacheco, Manuel
Norte, Vctor. S. Martn, Celina Garca, Sergio J. lvarez-Mndez, Antonio Hernndez Daranas
Abstract: Marine polyethers are a unique class of metabolites displaying a great diversity of structures and a broad
array of bioactivities. Squalene-derived polyethers, which has been isolated from red algae of the genus Laurencia
and Chondria, from sponges of the Axinellidae family, and from some mollusks comprise a significant group.
Undoubtedly, the most prolific source of these metabolites is the red alga Laurencia viridis, endemic algae of the
Canary Islands that grow on basaltic rocks in the lower intertidal zone at early spring. The major metabolite of this
group, Dehydrothyrsiferol, has shown important pharmacologic properties such as potent cytotoxic effects, protein
phosphatase type 2A inhibition and integrin antagonist activity.
In this communication, we describe four novel molecules that can be adscribed to the oxasqualenoids group:
Saiyacenol C, 28-Hydroxysaiyacenol B, 15-16 Epoxythyrsiferol A and B. Their structures we elucidated by
spectroscopic and computational methods as well as by assymetric synthesis of simplified analogs.
.
Acknowledgments: MAREX [FP 7; KBBE 2009-3-245137 (EU)], SAF2011-28883-03-01 (MEC)..
106
Ttulo: SNTESIS DE AZEPANOS SUSTITUIDOS MEDIANTE CATLISIS SOSTENIBLE USANDO SALES

DE Fe(III)
Autor: J.I. Padrn, M. Purino, S. J. Prez, R. Marrero, M. A. Ramrez, V. S. Martn
Tipo de presentacin: Comunicacin oral
Resumen: La ciclacin de Prins es una de las metodologas ms potentes para la generacin de heterociclos (tanto
oxigenados como nitrogenados), ya que permite un acceso rpido y directo mediante la formacin de enlaces
1
carbonocarbono, lo que la convierte en una gran herramienta en la sntesis orgnica.
En nuestro grupo de investigacin estamos interesados en la sntesis de heterociclos de diverso tamao
combinando la ciclacin de Prins con la catlisis sostenible. Concretamente nuestros procesos son catalizados
2
por sales de Fe(III). Se presenta la sntesis directa de azepanos diferentemente sustituidos catalizada por sales de
Fe(III) y su estudio mecanstico.Esta nueva metodologa posee adems numerosas ventajas: bajo coste,
respetuosa con el medio ambiente, obtencin sencilla de los productos de partida y en un solo paso de reaccin se
forma un enlace CC, CN y CCl con control de la estereoqumica.
cofinanciado con fondos EDER (CTQ201128417C0201). S. . Prez agradece una beca .P.U.
107
Ttulo: Refuerzo Del Reconocimiento Molecular

Autor: R. Carrillo, A. Feher-Voelger, J. Borges-Gonzlez, F. P. Crisstomo, E. Q. Morales, T.
Martn
Tipo de presentacin: Conferencia invitada
Resumen: La cooperatividad es uno de los fenmenos ms importantes en biologa molecular, ya que se encarga
tanto de regular la afinidad de un sustrato por un receptor, como de las propiedades que emergen de los complejos
que no estn presentes en sus componentes individuales. Tradicionalmente, la cooperatividad ha estado
relacionada con la multivalencia y con el alosterismo. Sin embargo, Williams y colaboradores han propuesto una
interpretacin ligeramente diferente y ms general: la cooperatividad positiva proviene del refuerzo mutuo entre
dos o ms interacciones no covalentes, y como resultado, la energa libre global es mayor que la esperada de la
suma de las contribuciones individuales. De acuerdo a esta interpretacin parte de la fuerza impulsora del
reconocimiento proviene del fortalecimiento de las interacciones existentes en el propio receptor, lo cual esta
correlacionado con una compresin del complejo. A este tipo de cooperatividad se le ha denominado refuerzo del
reconocimiento molecular, y es considerada como una de las grandes responsables de la alta afinidad de los
receptores biticos. Sin embargo, ha sido escasamente descrita en receptores sintticos. Nuestro grupo de
investigacin ha desarrollado nuevos receptores quirales de cationes como modelos moleculares sencillos para el
estudio y la comprensin de las interacciones no covalentes y de la cooperatividad existente entre las mismas.
cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-22653). J. B.-G. agradece la beca F.P.U.
Bibliografa:
Ttulo: FOSFONATOS ANFOTRICOS: APLICACIN EN LA SNTESIS TOTAL DE LOS CUATRO

DIASTEREMEROS DEL CIDO 6,10T YMI ODIOICO
Autor: C. Garca, S. . lvarezMndez, V. S. Martn
Tipo de presentacin: Comunicacin oral
Resumen: Una molcula anfotrica es aquella que contiene dos grupos funcionales aparentemente
1
incompatibles, es decir, grupos funcionales que tienden a reaccionar entre s. Este es el caso de los fosfonatos 5 y
6, portadores a su vez de un aldehdo. Existen muy pocos ejemplos en la bibliografa qumica de reacciones
2
intermoleculares que involucren a estas estructuras. En el presente trabajo se muestra la aplicacin de los
fosfonatos 5 y 6 para generar, de forma diastereocontrolada, los dobles enlaces presentes en los cidos 6,10
thymifodioicos (14). Los compuestos 3 y 4 son productos naturales aislados de las partes areas de Baccharis
3
Thymifolia Hook & Arn, y el inters del estudio de estos metabolitos secundarios radica en su potencial como
4
agentes insecticidas, ya que 3 presenta actividad hormonal frente a las larvas del coleptero Tenebrio molitor.
Agradecimientos: Al MINECO (CTQ201128417C0201) por la financiacin concedida.
108
Ttulo: Sntesis de Anillos Oxepnicospresentes en Lauroxanos

Autor: . RodrguezLpez, N. Ortega, T. Martn y V. S. Martn
Resumen: Los Lauroxanos son una serie de metabolitos secundarios, aislados de las algas del gnero Laurencia, que
1
poseen actividad antimicrobiana, antitumoral, etc. Presentan como caracterstica estructural un esqueleto
carbonado C15, as como la presencia de tomos de halgeno en un ter cclico formado por entre 5 y 9 miembros.
2
emos aplicado una metodologa desarrollada en nuestro laboratorioa la sntesis formaldel (+)Isolaurepinnacin.
Las etapas claves son la formacin de un ter lineal a travs de una reaccin de Nicholas intermolecular, la
ciclacin mediante una reaccin de mettesis de cierre de anillos y una isomerizacin asistida por
Montmorillonita K10.
Agradecimientos: Esta investigacin est financiada por el Ministerio de Economa y Competitividad (MINECO),
cofinanciado con fondos EDER (CTQ201128417C0201 y CTQ201122653). RL agradece al MICINN por la beca
predoctoral PI.
109
Ttulo: Multicomponent Synthesis of Novel Napthoquinone-Coumarin Conjugates and their

effects on Topoisomerasa II
Autor: Idaira Hueso Falcn, ngel Amesty Arrieta, ngel Gutirrez Ravelo, Flix Machn
Concepcin and Ana Estvez Braun
Abstract: Due to our interest in antitumoral quinonic compounds , we studied the reaction of aldehydes with 2hydroxy-1,4-naphthaquinones and 4-hydroxy-coumarin, to generate crossed adducts of biological relevance. In this
communication we report the synthesis of a set of naphthoquinone-coumarin conjugates through a
Multicomponent Reactions (MCR) combining Knoevenagel condensation and Michael addition.
The results obtained in the evaluation of these compounds as Topoisomerasa II inhibitors will be also discussed.
Acknowledgments: We thank the financial support from the Spanish MICINN (SAF2009-13296-C02-01) and MECC
(SAF2012-37344-C03-01).
110
Ttulo: Synthesis of complex Imidazol-naphthoquinone derivatives with antibiotic activity

Autor: Gema Guedes de la Cruz, Flix Machn, ngel Gutirrez Ravelo and Ana Estvez-Braun
Figure 1: Preparation of 1H-naphtho[1,2-d]imidazole-4,5-dione
Abstract: Heterocyclic compounds offer a high degree of structural diversity and opportunities for the discovery of
new drug candidates because of their ability to bind to multiple receptors with high affinity and favourable
pharmacokinetic properties. In particular, nitrogen-containing polycyclic structures have been reported to be
1
associated with a wide range of biological activities. Furthermore, it is well known that quinones have various
2
pharmacological properties , such as: antibacterial, antifungal, antiviral, antiinflammatory, antipyretic,
2b
2c
antimalarial and anticancer activity. In this communication we report the preparation and antibiotic activity of a
set of imidazol-naphthoquinone derivatives. These compounds were obtained through a regioselective and
3
quimioselective oxidation of complex angular naphthoimidazoles previously synthesized in our research group.
Acknowledgments: We thank the financial support from the Spanish MICINN (SAF2009-13296-C02-01) and
(SAF2012-37344-C03-01). GGC thanks ACIISI and FSE for the predoctoral grant.
Ttulo: Synthesis and cytotoxic activity of metallic complexes of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone

Autor: Sandra Oramas-Royo, Concepcin Torrejn, Irene Cuadrado, Sonsoles Hortelano, Rita
Hernndez- Molina, Beatriz de las Heras, Ana Estvez-Braun and ngel G. Ravelo
O
O
OH
H2O O
O
M
O
O OH2
1 M=Zn
2 M=Co
3 M=Cu
4 M=Ni
5 M=Mn
Abstract: The quinonic moiety is considered by the National Cancer Institute (NCI) as an important biologically
1
validated scaffold for the development of new bioactive compounds with good levels of cytotoxicity. On the other
hand, transition metal-based drugs are increasing their importance in the therapy of cancer and other diseases and
2
it is reported that metals can play an important role in modifying the pharmacological properties of known drugs.
In this communication we describe the synthesis of a set of metallic complexes of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone
(1-5) and their cytotoxicity in human cancer cells. The copper complex (3) was the most active compound of this
series and the results presented here show that 3 significantly induced apoptosis in HepG2 human cancer cells by a
3
mechanism that involves activation of caspases and modulation of apoptotic-related proteins.
Acknowledgments: We thank the financial support from the Spanish MICINN (SAF2009-13296-C02-01 and SAF201237344-C03-01). SOR thanks ACIISI and FSE for the predoctoral grant.
111
Ttulo: Domino Synthesis of dihydropyran-embelin derivatives from unsaturated aldehydes

Autor: Rosalyn Pea Florez, Ana Estvez-Braun and ngel Gutirrez Ravelo
Abstract: Embelin (1) is isolated as the main secondary metabolite from Embelia ribes . This benzoquinonic
derivative showed antifertility, antitumor, anti-inflammatory, analgesic, antioxidant, hepatoprotective, wound
2
healing and antibacterial activities . These antecedents justify the interest in evolving newer synthetic methods for
the construction of embelin derivatives.
In this communication, we report an efficient synthesis of new dihydropyran-embelin derivatives through one-pot
organocatalytic tandem Knoevenagel condensation/hetero-6-electrocyclization using a variety of unsaturated
3
aldehydes .
Acknowledgments: To MICINN (SAF 2009-13296-C02-01) and MECC (SAF 2012-37344-C03-01) for the financial
support.
Ttulo: Synthesis and study of bimetallic complexes of Ni(II) with ligands type N2S as analogs of
active sites of metalloenzymes
Autor: Alejandro Cabrera Garca, David Benjamn Guzmn Ros, Pedro Martn Zarza, Pedro
Esparza Ferrera, ngel Gutirrez Ravelo, Javier Gonzlez Platas
Abstract: The study of modeling compounds, which reproduce the nature apectroscopic properties and reactivity of
the active sites of metalloenzymes, has been a topic of great interest in which representing the knowledge of the
behavior of these systems. We propose here the preparation of the PATH ligand and two of its complexes with
Ni(II), [Ni(PATH)](ClO4) and [Ni(PATH)](SCN). X-ray diffraction crystallography studies have shown bimetallic nature
of the both complexes, with peculiar coordination environments to Ni(II).
1
13
Besides these structural studies, both complexes have been studied by UV-vis electronic spectroscopy, H and C
Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy, thermogravimetric analysis and by electrochemical techniques.
112
Ttulo: Actividad Antiproliferativa in vitro de mono y di 1,2,3-triazoles derivados de cido

Grindlico.
Autor: Guillermo F. Reta, Leticia G. Leon, Celina Garca, Jos M. Padrn, Victor S.
Martn, Carlos E. Tonn, Osvaldo J. Donadel.
Resumen: El cido grindlico (1) es un diterpeno de tipo labdano y constituye el metabolito secundario principal de
1
Grindelia chiloensis Cabr y G. pulchella Dunal var. Pulchella (Asteraceae) . El mismo fue aislado a partir de partes
areas de la planta colectada en la ciudad de San Luis. La reaccin de Huisgen que es combinacin de una azida y un
alquino permite generar 1,2,3-triazoles mediante una cicloadicion 1-3 dipolar. Mono y di-triazoles fueron, que
obtenidos por esta metodologa, han demostrado efectos citotxicos.
Siguiendo la metodologa de Huisgen se realiz la sntesis, a partir de la azida derivada del cido grindlico, de tres
1,2,3-triazoles y tres 1,2,3-triazoles dmeros. En todos los casos se utiliz diferentes alquinos. De manera paralela se
obtuvo un 1,2,3-triazol combinando la azida y un alquino, ambos derivados del cido grindlico.
Con los compuestos sintetizados se realiz el estudio de actividad antiproliferativa sobre 5 lneas celulares humanas
5
utilizando el protocolo del NCI. Los derivados ms activos mostraron actividades menores a 10 M.
113
Ttulo: Diaminas Derivadas de cido Grindlico. Sntesis y Actividad Antiproliferativa in vitro

Autor: Guillermo F. Reta, Leticia G. Leon, Celina Garca, Jos M. Padrn, Victor S.
Martn, Carlos E. Tonn, Osvaldo J. Donadel
Resumen: El cido grindlico (1) es un diterpeno de tipo labdano y constituye el metabolito secundario principal de
Grindelia chiloensis Cabr y G. pulchella Dunal var. Pulchella (Asteraceae). El mismo posee una cadena lateral
carboxlica que permite insertar nuevas funcionalizaciones manteniendo intacta la estereoqumica del compuesto.
La reaccin multicomponente de Ugi es la combinacin de una amina, un cido, un compuesto carbonlico y un
isocianuro para generar una diamida. Muchos compuestos obtenidos por esta metodologa han demostrado efectos
citotxicos. Siguiendo la metodologa de Ugi se realiz la sntesis de 12 diamidas manteniendo constante el cido
grindlico (1 eq) y acetona (1.2 eq) como fuente de carbonilo, y variando la amina (1 eq) y el isocianuro (1.1 eq).
Con los compuestos sintetizados se realiz el estudio de actividad antiproliferativa sobre 5 lneas celulares humanas
4
utilizando el protocolo del NCI. Los derivados ms activos mostraron actividades menores a 1 M.
Ttulo: Sntesis y actividad citotxica de complejos metlicos de lawsona

Autor: Sandra M. Oramas-Royo, ngel G. Ravelo y Ana Estvez-Braun
O
O
OH
H2O O
O
M
O
O OH2
1.M=Zn
2.M=Co
3.M=Cu
4.M=Ni
5.M=Mn
lawsona
O
Resumen: El ncleo quinnico es considerado por el Instituto Nacional del Cncer (NCI) como un importante
agrupamiento biolgicamente validado para el desarrollo de nuevos compuestos bioactivos con buenos niveles de
citotoxicidad. Por otro lado, los frmacos basados en metales de transicin cada vez son ms relevantes en la
terapia del cncer y de otras enfermedades, reconocindose el papel del metal en la modulacin de las propiedades
farmacolgicas de los mismos.
En esta comunicacin se describir la sntesis y citotoxicidad de varios complejos metlicos de 2-hidroxi-1,4naftoquinona (lawsona) (1-5). El complejo de cobre (3) result ser el compuesto ms citotxico de la serie,
induciendo significativamente apoptosis en clulas cancergenas humanas (HT-29, HepG2 y HeLa) mediante un
mecanismo que implica la activacin de las caspasas 3, 8 y 9 y la modulacin de protenas relacionadas con la
apoptosis, tales como Bax, Bad y p53.
cofinanciado con fondos FEDER (CTQ2011-28417-C02-01) y EU Research Potential (FP7-REGPOT-2012-CT201231637-IMBRAIN). D.A.C. agradece a MINECO por la beca FPI concedida.
114
115
Ttulo: Preparation of 3,16,30-trioxolup-20(29)-ene, a selective butyrylcholinesterase inhibitor,

from a natural triterpene
Autor: M. Julia Castro, Ana Estvez Braun, ngel G. Ravelo, A. Paula Murray, M. Beln Faraoni
Abstract: Six new lupanes type triterpenoid derivatives have been obtained from lup-20(29)-en-3,16-diol (1) and
30-oxolup-20(29)-en-3,16-diol (2) as starting material. Ketones 3 (lup-20(29)-en-3,16-dione) and 4 (3,16,30trioxolup-20(29)-ene) were obtained by Jones oxidation of compounds 1 and 2, respectively. Further reaction of 3
and 4 with hydroxylamine hydrochloride provided compounds 5 (lup-20(29)-en-16-one-3-oxime), 6 (lup-20(29)-en3,16-dioxime), 7 (lup-20(29)-en-16-one-3,30-dioxime) and 8 (lup-20(29)-en-3,16,30-trioxime). Derivatives 3-8 were
obtained in moderate - good yields. Their structures were confirmed by analysis of their 1H and 13C NMR and ESIMS spectra. The complete assignation of the signals was achieved with the aid of 2D NMR experiments (COSY,
HSQC, HMBC, NOESY). All new derivatives were evaluated as potential in vitro butyrylcholinesterase (BChE)
inhibitors by the Ellmans colorimetric method. Their anti acetylcholinesterase (AChE) activity was evaluated in
order to determine the BChE/AChE selectivity of compounds 3-8. All of them failed to inhibit AChE, but we found
that the best BChE inhibition was observed for 3,16,30-trioxolup-20(29)-ene (4) with an IC50 value of 21.5 M,
which elicited a selective inhibitor profile
Ttulo: Sulfated flavonoid isolated from Flaveria bidentis and its semisynthetic derivatives as
potential drugs for Alzheimers disease
Autor: Cavallaro Valeria, Estvez Braun Ana, Gutirrez Ravelo ngel and Murray Ana Paula
Abstract: Flaveria bidentis (L.) Kuntze (Asteraceae), is an endemic species from Argentina. Potent AChE inhibitory
activity was observed for its ethanolic extract (IC50=0.12 mg/mL). Partition of this extract led to spontaneous
crystallization of a sulfated flavonoid with excellent yield. Its structure was elucidated by HRMS and mono and
bidimensional NMR, and has been identified as 6-methoxykaempferol-3-sulphate (1). In order to improve the
moderate acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity of 1, this compound has been submitted to chemical
modifications which led to the semisynthethic desulfated and alkylated analogs. AChE inhibitory activity and
scavenging of DPPH free radical of these derivatives will be discussed and compared to 1.
116
Ttulo: Enantioselective Synthesis of Simplified Analogues of Natural Products 15,16Epoxytirsiferol A and B.

Autor: Sergio J. lvarez-Mndez, Celina Garca, Adrin Jos Santiago Bentez, Jos J. Fernndez,
Francisco Cen-Pacheco, Manuel Norte, Antonio Hernndez Daranas, Vctor S. Martn
Tipo de presentacin: Pster.
Figure 1. Natural products and retrosynthetic analysis of the structural simplification.

Abstract: Marine polyethers are secondary metabolites which show a wide structural diversity and varied
bioactivity. Squalene-derived polyethers conform an important subgroup, whose main source of obtaining is red
alga Laurencia viridis, endemic of the Canary Island, Spain. 15,16-Epoxytirsiferol A (1) and B (2) belong to this group,
and its structural elucidation was complicated due to the high number of stereogenic centers present in their
structures. Therefore, development of synthetic analogues was required. Generic epoxyalcohol 3 is a structural
simplification of the central part of 1 and 2. This work shows the enantioselective synthesis of the four possible
diastereomers of 3, employing Katsuki-Sharpless asymmetrical epoxidation to introduce the stereochemistry.
With these products in hand, an exhaustive study of the absolute configuration present in oxasqualenoids 1 and 2
could be carried out successfully.
117
Ttulo: Un nuevo compuesto antitumoral desestabilizante de microtbulos

Autores: Carla Ros-Luci, Daura D. Hernndez, Ins Sousa, Elena Daz-Rodrguez, David Tejedor,
Miguel X. Fernandes, Atanasio Pandiella, Fernando Garca-Tellado, Jos M. Padrn
Resumen: El desarrollo de nuevos agentes antiproliferativos sigue siendo clave en el tratamiento de enfermedades
como el cncer. Actualmente, es ampliamente aceptado que para la bsqueda de nuevos compuestos bioactivos es
necesario un mtodo de cribado adecuado que nos permita entender el mecanismo de accin de los productos en
las fases tempranas de su descubrimiento. As mismo, la identificacin de la diana molecular de las nuevas
entidades activas es crucial para prevenir futuros fracasos en su posterior desarrollo. Con este fin se han establecido
de forma rutinaria numerosos ensayos in vitro. Sin embargo, no existe en la actualidad una metodologa general de
trabajo y la informacin relacionada en este aspecto es escasa. En este contexto, nosotros proponemos una
estrategia basada en el enfoque del desarrollo fenotpico de frmacos (PDD). Dentro de nuestro programa dirigido
al descubrimiento de nuevos agentes antitumorales, hemos centrado nuestra atencin en aquellos compuestos que
alteran el correcto funcionamiento del ciclo celular. Nuestra estrategia se basa en el uso de una serie de
experimentos biolgicos organizados de forma modular. En este trabajo ejemplificamos el uso de nuestra estrategia
mediante el estudio de una familia de derivados de propargil enol teres. El uso de diversos ensayos de forma
racional y secuencial nos ha permitido entender el mecanismo de accin e identificar a la tubulina como principal
diana molecular de esta familia de compuestos.
118
Ttulo: Comparison of magnetic and non magnetic multi-walled carbon nanotubes-dispersive

solid-phase extraction combined with ultrahigh performance liquid chromatography for the
determination of sulfonamide antibiotics in water samples
Autores: Antonio Vicente Herrera-Herrera, Javier Hernndez-Borges, Mara del Mar Afonso,
Jose Antonio Palenzuela, Miguel ngel Rodrguez-Delgado.
Abstract: Sulfonamides (SAs) represent one of the families of antibiotics most used worldwide to treat both human
and animal diseases. These compounds are continuously introduced in the aquatic environment by means of the
waste treatment plants, which are considered the main discharge sources of pharmaceutical residues. The presence
of sulfonamide residues could produce several undesirable effects like the development of resistance of
microorganisms and, as a result, the possible harmful effects on the treatment of infections.
The use of carbon nanotubes (CNTs) as solid-phase extraction (SPE) sorbents has gained importance over last years
because of their unique properties that allow the selective extraction of inorganic and organic compounds. The
combination of CNTs with magnetic nanoparticles facilitates their use as sorbents in dispersive SPE (dSPE), since an
easier manipulation of CNTs can be achieved with an external magnetic field provided by a permanent magnet.
The aim of this work was to develop a new method based on the use of off-line dSPE combined with ultra-high
performance liquid chromatography diode-array detection to determine 11 SAs (sulfanilamide, sulfacetamide,
sulfadiazine, sulfathiazole, sulfamerazine, sulfadimidin, sulfamethoxypyridazine, sulfadoxine, sulfamethoxazole,
sulfisoxazole, sulfadimethoxine) in mineral waters. For this purpose, pristine multi-walled CNTs (MWCNTs) and
magnetic-MWCNTs (m-MWCNTs) were used as stationary phases. Parameters affecting the extraction such as
volume and pH of the sample, sorbent amount and type and volume of the eluent were optimized. Once optimum
extraction conditions (250 mL of water at pH 6.0, elution with 25 mL of MeOH) were obtained, the extraction
efficiency of the different carbon nanomaterials was compared. Results demonstrated the higher extraction
capacity of pristine MWCNTs with recoveries between 61 and 110% (except for sulfacetamide which ranged
between 40 and 53%) for pristine MWCNTs and between 22 and 77% for m-MWCNTs. Limits of detection lower
than 32 ng/L for the different types of waters were achieved.
Ttulo: Determination Of Estrogens In Environmental Water Samples Using 1,3Dipentylimidazolium Hexafluorophosphate Ionic Liquid As Extraction Solvent In Dispersive
Liquid-Liquid Microextraction
Autores: Brbara Socas-Rodrguez, Javier Hernndez-Borges, Mara Asensio-Ramos,
Antonio V. Herrera-Herrera, M.A. Afonso, J.A. Palenzuela, Miguel ngel Rodrguez-Delgado
119
Abstract: Estrogens (sex steroid hormones involved in the menstrual cycle of humans and, in general, in the estrous
cycle of mammals) have become one of the groups of analytes of concern in environmental protection since intake
of these hormones is associated with illnesses and several endocrine disorders, or even cancer .
The application of ionic liquids (ILs) as relatively friendly acceptor phases for sample preparation in Analytical
Chemistry has recently increased (particularly in liquid-phase microextraction -LPME-), due to their inherent
advantages over classical solvents. Specifically, the possibility to select a suitable anion and cation for a particular
application could be a great advantage and therefore they can be considered as solvents of design. However,
although their use in dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME) has received growing attention in the last
years, the number of different ILs assayed for extraction of organic contaminants is still relatively low [2].
The aim of this work was to develop a new method based on the use of symmetrical dialkyl-substituted IL, 1,3dipentylimidazolium hexafluorophosphate ([PPIm][PF6]), as extractant solvent to determine 8 estrogens (i.e. estriol,
17-estradiol, 17-Estradiol, ethynylestradiol, zearalenone, dietylbestrol, dienestrol and hexestrol) in mineral and
waste water samples. Separation and quantitation was achieved by high-performance liquid chromatography
(HPLC) with diode array detection (DAD) and fluorescence detection (FD). Factors affecting the DLLME procedure
(sample pH and volume, amount of ionic liquid, type and volume of disperser solvent, sodium chloride percentage
and assistance of vortex agitation) were optimized by means of a step-by-step approach. Once the optimum
extraction conditions were established (10 mL of water at pH 8, 60 mg of [PPIm][PF6], 500 L of ACN as disperser
solvent and vortex agitation for 1 min), the calibration curves of whole method (IL-DLLME-HPLC-DAD-FD) were
obtained and the precision and accuracy were evaluated. The developed method demonstrated to be repeatable,
accurate and selective with limits of detection lower than 1.81 g/L for D and 37.05 g/L for DAD and relative
recovery percentages higher than 85% for the different types of water samples. The Students t test demonstrated
that there were not significant differences between the real and the found concentration.
Titulo: A novel Botrytis species, B. deweyae, is associated with the 'spring sickness' foliar disease of cultivated
daylilies (Hemerocallis).
Autores: Grant- Downton R., Terhem R.B.,Kapralov M.,Mehdi S.,Rodriguez-Enriquez M.J.,Gurr,S.J., Van Kan J.A.L.,
Deway F.(Molly)
Tipo de Presentcin: Conferencia invitada
Dr. Ricardo Borges

Organizador del Symposium 4
Exocytosis and chromaffin cells: Old history, new stories
17- ISCCB, Rouen, Francia. Julio 2013.
120
in Catecholamine Research in the 21st Century: Abstracts and Graphical Abstracts,

10th International Catecholamine Symposium, 2012 (the Work)
Editor. Lee E. Eiden. Elsevier, New-York, USA.
121
122
123
13. TESIS DOCTORALES DEFENDIDAS EN 2013
124
TITULO: Estudio del papel funcional de las cromograninas A y B en el almacenamiento

de catecolaminas y en la exocitosis.
DOCTORANDO: Natalia Domnguez Reyes
UNIVERSIDAD: La Laguna FACULTAD: Biolgicas
AO: 2013
CALIFICACION: Sobresaliente Cum Laude por unanimidad. Mencin Internacional.
TITULO: Estudio conductual, metablico y de homeostasis vascular en ratones

carentes de cromograninas.
DOCTORANDO: Daniel Pereda de Pablo
UNIVERSIDAD: La Laguna FACULTAD: Biolgicas
AO: 2013
CALIFICACION: Sobresaliente Cum Laude por unanimidad.
125
14. PATENTES Y MODELOS DE UTILIDAD
INVENTORES: Borges, R.; Daz, D.; Barreto, F.; Rodrguez-Valido, M, y Prez-Hernndez, R.

TITULO: CANSTIM: CANSTIM: Estimulador elctrico multicanal de programacin digital
N DE SOLICITUD: En trmite
PAIS DE PRIORIDAD: Espaa
FECHA DE SOLICITUD:
ENTIDAD TITULAR: Universidad de La Laguna
INVENTORES: Borges, R.; Gonzlez Morales, Y. y Machado, J.D.

TITULO: CANBEHAV, Sistemas para la cuantificacin de la conducta en roedores por mtodos
pticos.
N DE SOLICITUD: En trmite
PAIS DE PRIORIDAD: Espaa
FECHA DE SOLICITUD:
ENTIDAD TITULAR: Universidad de La Laguna
126
15. POSGRADOS,
MSTERES,
TTULOS
PROPIOS
Y
PROGRAMAS DE DOCTORADO IMPARTIDOS, ORGANIZADOS
O PROMOVIDOS POR EL INSTITUTO
En los diferentes Grupos de Investigacin que componen el Instituto

Universitario de Bio-Orgnica Antonio Gonzlez se llevan a cabo investigaciones para
los Trabajos Fin de Master y/o Asignaturas de Iniciacin a la Investigacin de los
Programas de Oficiales de Master Univeristario de la Universidad de La Laguna que se
relacionan:
Master en Investigacin en Qumica

http://www.ull.es/view/master/investigacionquimica/Inicio/es
Master en Qumica
http://www.ull.es/view/master/mquimica/Inicio/es
Master en Biotecnologa
http://www.masteres.ull.es/view/master/biotecnologia/Inicio/es
Master en Biomedicina
http://www.masteres.ull.es/view/master/biomedicina/Inicio/es
Master en Biologa Marina: Biodiversidad y Conservacin

http://www.ull.es/view/master/biologiamarina/Inicio/es
127
Los miembros del Instituto Universitario de Bio-Orgnica Antonio Gonzlez

participan tambin en los siguientes programas de doctorado de la Universidad de La
Laguna
Programa de Doctorado en Qumica e Ingeniera Qumica

http://www.ull.es/doctoradoprogramasnew/institucional/ull/Vigente/es/15760
23
Programa de Doctorado en Ciencias Biomdicas

http://www.ull.es/doctoradoprogramasnew/institucional/ull/Vigente/es/15760
23
128
16. ORGANIZACIN DE CONFERENCIAS, CONGRESOS,

SEMINARIOS Y JORNADAS DE DIVULGACIN
Ciclo de conferencias Investigacin y Ciencia en el Siglo XXI

Autor: Dr. Leiv K. Sydnes, Department of Chemistry, University of Bergen, Norway.
Ttulo: 1,1-Diethoxybut-3-yn-2-one-A Useful Starting Material in Synthesis
Organizador: IUBO-AG, ULL
Fecha: 22 de marzo de 2013
Autor: Dr. Leiv K. Sydnes, Department of Chemistry, University of Bergen, Norway

Ttulo: Halogenated Cyclopropanes Compounds with Multiple Reactivity.
Fecha: 26 de abril de 2013
Autor: Dr. Leiv K. Sydnes, Department of Chemistry, University of Bergen, Norway

Ttulo: Organic Chemistry A Key to Manage Our Environment.
Fecha: 7 de junio de 2013
Autor: Dr. Juan Carlos Ruiz-Morales, Coordinador del grupo de Nano y Microingeniera
de Materiales, Dpto. de Qumica Inorgnica, ULL
Ttulo: Diseo de Materiales para la Generacin de Energa no Contaminante.
Fecha: 19 de julio de 2013
Autor: Dr. Sebastin Jimnez Reyes, Gestor de Innovacin en CIBICAN, Vicepresidencia

Adjunta de Transferencia del Conocimiento.
Ttulo: Transferencia e Innovacin a Travs del Proyecto Imbrain
Fecha: 14 de octubre de 2013
129
Autor: Dra. Margarita Brovetto, Dpto. de Qumica, Universidad de la Repblica,

Uruguay.
Ttulo: Sntesis biocataltica de anillos mono- y bis- THF presentes en acetogeninas
Fecha: 25 de noviembre de 2013
Autor: Dr. Juan Bosch, Laboratori de Qumica Orgnica, F. de Farmcia, Universitat de

Barcelona.
Ttulo: Oxazolopiperidone Lactams. Multipurpose Enantiomeric Scaffolds for the
Synthesis of Piperidine-Containing Alkaloids.
Organizador: Centro de Investigaciones Biomdicas de Canarias-IUBO. Univ. La Laguna
Fecha: 31 de octubre de 2013
Autor: Dra. M Jess Prez Prez, Directora del Instituto de Qumica Mdica del CSIC
(Madrid).
Ttulo: Un pequeo viaje entre dianas antivirales y antivasculares tumorales desde una
perspectiva qumica-mdica.
Organizador: Acto de Reconocimiento del IUBO-AG a la labor investigadora de los Dres.
D. Cirilo Prez Prez y D. ngel Gutirrez Ravelo.
Fecha: 20 de diciembre de 2013
Seminarios
130
Colaboracin con la Semana Ciintfica Antonio Gonzlez
131
Cursos Impartidos
Autor: D. Fernndo Fodrguez Carrero, Tcnico especialista de Phenomenex
Ttulo: Tecnologa Kinetex Core-Shell para separaciones analticas
Lugar, Fecha: Saln de Actos del IUBO-AG, 10/04/2013
Autor: D. Fernndo Fodrguez Carrero, Tcnico especialista de Phenomenex

Ttulo: Resolucin de Problemas en Cromatografa de Gases
Lugar, Fecha: Saln de Actos del IUBO-AG, 10/04/2013
Otras actividades organizadas y/o celebradas en el Centro

Ttulo: Jornadas de Puertas Abiertas al IUBO-AG
Tipo de actividad: A lo largo de todo el ao 2013 se han realizado visitas educativas por
parte de los alumnos de Institutos y Centros de enseanza media a las instalaciones
del IUBO-AG. Los alumnos visitantes han efectuado un recorrido por diferentes grupos
de investigacin donde toman contacto con las tareas y lneas de trabajo de los
mismos.
mbito: Nacional
Fecha: Todo el ao 2013
Organizador:IUBO-AG
Presentacin en el IUBO para los profesores e investigadores del Campus de Anchieta

de la ULL, de los servicios de apoyo a la organizacin de eventos cientficos y
acadmicos que Tenerife Convention Bureau, de Turismo de Tenerife, brinda a la
Universidad de La Laguna.
132
Convocatoria de mecenazgo 2013 concedida por Alumni ULL

(Asociacin de Antiguos Alumnos y Amigos de la Universidad de La Laguna).
Ayuda de patrocinio para la recoleccin de material vegetal y preparacin de extractos
por personal cualificado, para identificar la especie vegetal del gnero Withania.
Concedida a: Juan Carlos Ticona Huallpara
Investigadora Responsable: Isabel Lpez Bazzocchi
Cuata: 400,00
Perodo: 1 julio 2013 31 diciembre 2013
133
17. CONFERENCIAS Y SEMINARIOS IMPARTIDAS

Dr. Ricardo Borges : Co-Organizador: Seminarios de Investigacin de la Facultad de Medicina.
Con Diego lvarez de la Rosa. Un seminario cada viernes.
Conferencia: Dr. Ricardo Borges. The intravesicular cocktail and its contribution to the kinetics
of exocytosis.
7 ISCCB. Rouen, Francia. Julio 2013
Conferencia: Dr. Ricardo Borges . Intravesicular factors control exocytosis.

Academia de Neurociencias del Per. Lima Agosto 2013.
Conferencia: Dr. Ricardo Borges .Factores intravesiculares y su contribucin a la exocitosis.

IVIC. Caracas. Octubre 2013
Conferencia: Dr. Ricardo Borges .Medicinas alternativas A qu?.

Jornada de Ciencia y pseudociencias.ACDC ULL. Museo de la Ciencia y del Cosmos. 2013.
Conferencia: Dr. Jos Javier Fernndez Castro. El laboratorio de Produccin de Patrones

Toxicolgicos, organiza Seminarios de Investigacin, Facultad de Medicina, ULL, el 5 de Abril
de 2013.
134
18. CONVENIOS DE COLABORACIN
CONVENIO ESPECFICO DE COLABORACIN ENTRE LA UNIVERSIDAD DE

LA LAGUNA (ULL) Y EL CONSORCIO PARA EL DISEO, CONSTRUCCIN,
EQUIPAMIENTO Y EXPLOTACIN DE LA PLATAFORMA OCENICA DE
CANARIAS (PLOCAN) PARA LA REALIZACIN DE ACCIONES CONJUNTAS
EN EL INSTITUTO UNIVERSITARIO DE BIO-ORGNICA ANTONIO
GONZLEZ
CONTENIDOS ESPECFICOS ACORDADOS EN EL REA DE QUMICA ORGNICA
Conforme al proyecto elaborado por los Profs. D. Octavio Llinas (ULPGC) y D. Victor S. Martn
Garca, D. Manuel Norte Martn, D. Jos Javier Fernndez y Da. Ana Estevez (ULL-IUBO).
mbito del acuerdo:
Evaluacin de la actividad anti-biofouling y el desarrollo de revestimientos

protectores (antifouling) experimentales basados en molculas orgnicas.
135
19. TRABAJOS DE FIN DE GRADO Y FIN DE MASTER REALIZADOS

EN EL IUBO.
TRABAJOS FIN DE GARADO
Ttulo: Aproximacin a la Sntesis de Nuevas Agliconas de Iridoides.
Estudiante: Diego Manuel Monzn Rodrguez
Tutores: Vctor S. Martn Garca y Celina E. Garca Gonzlez
Fecha: Julio 2013
Ttulo: Estudios Biosintticos De Politeres Marinos.

Estudiante: Adrin Morales Amador
Tutores: Dr. Jos Javier Fernndez Castro y Dra. Mara Luisa Souto Surez
Fecha: Julio 2012-2013
Ttulo: Nanopartculas como catalizadores para la sntesis de productos naturales.

Aplicacin a la reaccin de Diels-Alder
Estudiante: Pedro Martn Acosta
Tutores M Mar Afonso y Jos Antonio Palenzuela
Ttulo: Preparacin de derivados diterpnicos con actividad antiinflamatoria y/o

citotxica
Estudiante: Nildemary Arismendi Daz
Tutora Ana Estvez Braun
Ttulo: Sntesis de anlogos de whitaferina A, potencial agente antitumoral

Estudiante: Ariadna Rubio Cancio
Tutores Ignacio Antonio Jimnez Daz e Isabel Lpez Bazzocchi
Fecha: Julio 2013
136
TRABAJO FIN DE MASTER

Ttulo: Bsqueda De Sustancias Bioactivas De Origen Marino: Aislamiento De
Metabolitos Secundarios Bioactivos De Una Especie Bacteriana Marina Del Gnero
Streptomyces.
Mster: Investigacin en Qumica
Licenciado: Luis Emilio Cartuche Flores
Directores: Dr. Jos Javier Fernndez Castro y Dra. Mara Luisa Souto Surez
Fecha: Junio 2013
Ttulo: Cultivo de Prorocentrum belizeanum y marcaje del cido belizanolico
Mster: Biomedicina
Licenciado: Francisco Garca Talavera
Directores: Dr. Jos Javier Fernndez Castro
Fecha: Julio 2013
Ttulo: Bsqueda De Sustancias Bioactivas De Origen Marino: Estudio del tunicado
Pyura stolonfera
Mster: Investigacin en Qumica
Licenciado: Rosala Gonzlez Brito
Directores: Dr. Manuel Norte Martn y Dra. Ana Raquel Daz Marrero
Fecha: Julio 2013
Ttulo: Modificaciones Estructurales De Dta0100 Y Su Influencia Sobre La Actividad
Antiproliferativa
Mster: Biomedicina
Licenciada: Marcelle Dayana Perretti Martn
Directores: Vctor S. Martn Garca
Fecha: Julio 2013
137
20. OTRAS ACTIVIDADES

Otras actividades organizadas y/o celebradas en el Centro
Lectura de Tesis Doctoral de Da. Grabiela Mndez, IPNA-CSIC, 22/02/2013
Lectura de Tesis Doctoral de Da. Eva Dorta Prez, del ICIA, 22/07/2013
Lectura de Tesis Doctoral de D. Kilian Toledo Guedes, Dpto. Biologa Animal, UDI
Ciencias Marinas , 26/07/2013
Lectura de Tesis Doctoral de Da. Nieves Coronado lvarez. Dpto. Parasitologa,
15/11/2013
Lectura de Tesis Doctoral de Marcos J. Fras Garca (Dpto. Bioqumica y B.
Molecular), 6/12/2013
138
21. RESUMEN ESTADSTICO
Personal Investigador
Personal en Formacin
Personal de Administracin y Servicios
Investigadores, Profesores Invitados
Proyectos de Investigacin
Proyectos Europeos
2
Proyectos Plan Nacional
8
Proyectos Autonmicos y Fundaciones Locales 2
Publicaciones
Publicaciones Internacionales
47
Participaciones en Congresos
Tesis Doctorales Defendidas en 2013
Trabajos Fin de Grado y Trabajos Fin de Master
Patentes y Modelos de Utilidad
Conferencias Impartidas
Convenios de Colaboracin
Nmero
27
44
6
20
12
47
79
5
9
2
6
1
139
MEMORIA ECONMICA
140
22. SUBVENCIN DEL CABILDO INSULAR DE TENERIFE
Subvencin Nominativa 2013: 6.000,00
Concepto
Presupuesto
Productos Qumicos y material de laboratorio fungible

Reparacin y mantenimiento de equipos informticos y
equipos de laboratorio (fungibles).
Gastos de conferencias (pasajes, comidas con ponentes)
TOTAL
Gastos
3.000
2.000
5.260,88
0,00
1.000
739,12
6.000
6.000,00
141
23. SUBVENCIN DE LA UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
Crdito Asignado en 2013: 22.201,83 .
Decripcin
Concepto
Importe
Maquinaria, Instalacin y Utillaje
203.00
933,24
213.00
3.710,43
Mobiliario y Enseres
215.00
172,37
Equipamiento de Laboratorio
217.00
469,38
Material de Oficina. Ordinario no Inventariable
220.00
2.394,21
Material de oficina. Material informtico
220.04
105,99
Suministros. Productos Alimenticios
221.05
62,50
Suministros. Productos Farmacuticos
221.06
3.376,71
Suministros. Material de Ferretera
221.07
714,43
Suministros. Otros Suministros
221.09
4.485,16
Suministros. Material Elctrico
221.10
467,83
Suministros. Material Informtico Consumibles
221.12
19,77
Comunicaciones Postales
222.01
1.861,14
Primas de Seguros. Otros Riesgos
224.09
265,52
Fotocopias
226.12
1,83
Servicios de Imprenta
227.04
580,54
Otros Servicios
227.09
29,55
TOTAL CAP. II
623.00
1.329,00
Mobiliario y Enseres
625.00
1.170,08
TOTAL CAP. IV
TOTAL
19.650,60
2.499,08
22.149,68
142
Este Centro de la Universidad de La Laguna cuenta con la colaboracin del Cabildo

Insular de Tenerife para coadyuvar a los gastos corrientes generados por su
funcionamiento.
143

Instituto Universitario de Bio-Orgánica Antonio Gonzáles - Memoria de Actividades 2013

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UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA

Colabora en la Financiacin el Cabildo Insular de Tenerife

Lneas de investigacin IUBO-AG

asimtricos. Es de inters particular encontrar el desarrollo de nuevas metodologas para la

Ana Estvez Braun

Ana Raquel Daz Marrero

Investigador Proy. IMBRAIN

ngel Gutirrez Ravelo

Antonio M. Hernndez Daranas

Investigador Proy. IMBRAIN

Celina Elena Garca Gonzlez

Cirilo Prez Prez

Ignacio Antonio Jimnez Daz

Isabel Lpez Bazzocchi

Jess M. Trujillo Vzquez

Jess Manuel Gonzlez Daz

Jos Adrin Gavn Sazatornil

Jos Antonio Palenzuela Lpez

Jos Javier Fernndez Castro

Jos Manuel Padrn

Juan Ignacio Padrn Pea

Cientfico Titular CSIC

Manuel Norte Martn

Mara del Mar Afonso Rodrguez

Mara Josefina Rodrguez

Mara Luisa Souto Sarez

Matas Lpez Rodrguez

Miguel ngel Ramrez Muoz

Ricardo Borges Jurado

Rita Hernndez Molina

Ricardo Guillermo lvarez

Romen Carrillo Fumero

Investigador Proy. IMBRAIN

Toms Martn Ruz

Cientfico Titular CSIC

Vctor S. Martn Garca

Julio Rodrguez Lpez

Patricia Alejandra Quintana

Ricardo Liria Romero

Alumno Grado Qumica

6. PERSONAL DE ADMINISTRACIN Y SERVICIOS

Da. Pastora Izquierdo Herrera GIII

D. Pedro Rodrguez Zuppo

D. Antonio Daz Herrera

D. Gregorio Rois Grajal

D. ngel Lpez Ruiz

D. Nicols Prez Prez

7. INVESTIGADORES Y PROFESORES INVITADOS

Del 23/01/13 al 23/07/13

Dr. Carlos Serafn Prez

Pedro de la Torre Mrquez

Del 10/06/13 al 02/08/13

Univ. Nacional de San Luis

Del 10/07/12 al 05/08/13 y

Del 30/04/12 al 08/07/12

Univ. de Concepcin, Chile

Del 01/04/13 al 19/04/13

Univ. Nac. del Sur, Argentina

Del 23/04/13 al 15/07/13

Del 02/05/13 al 31/09/13

Del 10/09/13 al 27/11/13

Del 25/09/13 al 02/12/13

8. ESTANCIAS DE INVESTIGACIN EN OTROS CENTROS