Transgnicos en vacunas.

TRANGENIS
INTRODUCCIN
La habilidad para manipular y transformar los genes entre las bacterias, las
plantas, y aun los insectos y animales ha creado varios nuevos organismos
modificados genticamente. Por ejemplo, hoy en da podemos cultivar
verduras que son resistentes a los virus y los insectos, frutas que son ms
grandes y ms baratas para cultivar porque no necesitan insecticidas, y
tambin plantas que pueden luchar contra los trastornos y proveer
vitaminas a aquellos que tiene una deficiencia. El atractivo de esto es
enorme, ya que podemos disponer de campos de tabaco, girasol, tomate,
colza, etc., produciendo enormes cantidades de sustancias difciles o caras
de obtener por otros medios. Adems, a diferencia de las fermentaciones
industriales, aqu no hacen falta grandes inversiones ni trabajadores
especializados.
Una planta transgnica es una planta que ha sido alterada con la insercin
de genes de otras especies. Estas plantas tienen un genoma hbrido y
ofrecen muchas posibilidades para los granjeros y tambin la industria
agrcola. Hoy en da, con los avances de la biotecnologa, podemos disear
estas plantas en pocos pasos. El primer paso consiste en la identificacin de
un gen de inters para introducir en el genoma de la planta. Por ejemplo, si
se quiere cultivar plantas que pueden producir la vitamina A, se tiene que
identificar las enzimas que son responsables por la produccin y aislar estos
genes en otro organismo, como la zanahoria. Luego, se puede insertar estos
genes en un vectorplsmido, que contiene ADN extracromosmico que se
replica independiente a los cromosomas del organismo y pueden infectar
otros genomas en otros organismos tambin. Posteriormente, es necesario
cultivar el plsmido que contiene los genes de inters con la planta que
quiere transformar. Se hace esta etapa en un cocultivo, porque esta tcnica
permite el intercambio de la informacin a la planta. El tercer paso implica
la regeneracin de las plantas en un cultivo especial para estimular el
crecimiento natural, y finalmente, la cultivacin de una planta adulta
-Ya hay ensayos a pequea escala de plantas productoras de medicamentos:
Encefalina
Seroalbmina
humana
Interfern
humano
Vacunas comestibles (p. ej., tomate-vacuna antirrbica para animales)

JUSTIFICACIN
Mientras los cientficos no pueden esperar para usar las plantas
transgnicas, para curar trastornos y proveer vacunas comestibles a los
pases en el tercer mundo, es necesario que estudien estos organismos
modificados genticamente para comprobar que los genes funcionan
exactamente como se desea. Por ejemplo, hay varias protenas que tienen
una conformacin y/o modificaciones nicas que no se permite en las
plantas porque no tienen los mecanismos para crearlas. No obstante, las
plantas transgnicas han demostrado una gran capacidad para ser
mquinas para producir los anticuerpos.
Estos anticuerpos son utilizados en la diagnosis y tratamiento de varios
tipos de cncer y tambin de muchos microorganismos y virus como la
hepatitis, la rabia, y el citomegalovirus. Las plantas de tabaco, papa, soya,
alfalfa, y arroz han sido transformadas para producir toneladas y toneladas
de estas protenas. Adems de la habilidad para tratar trastornos, las
plantas transgnicas pueden cultivar vacunas comestibles tambin. Estas
vacunas ofrecen muchas ventajas en vez de las inyecciones. Las vacunas
comestibles son ms seguras y no producen basura peligrosa como las
agujas hipodrmicas. Tambin, las vacunas comestibles pueden ser ms
fciles y ms baratas para administrar. Con nuevas tcnicas, como la
bioencapsulacin para protegerlos anticuerpos en el sistema de
gastrointestinal, las vacunas comestibles deben ser una realidad en pases
en vas de desarrollo en pocos aos.
OBJETIVOS

a) el mejoramiento de las caractersticas agronmico-productivas de los

cultivos, como es el caso de los cultivos transgnicos que se utilizan desde
hace 10 aos
b) plantas como biofbricas para productos que no estn necesariamente
relacionados con aplicaciones agronmicas sino, ms bien, farmacuticas y
pocas veces relacionadas con la produccin de alimentos.
c) la utilizacin de plantas como biofbricas mdico-veterinarias, como por
ejemplo la produccin de vacunas orales o de medicamentos, tales como
insulina.
MARCO TEORICO
La produccin de diversos antgenos en plantas transgnicas es un hecho
demostrado desde hace 10 aos. El inters para hacer estos experimentos
fue que determinadas protenas inmunognicas clave del patgeno se
podran sintetizar en plantas y despus usar el tejido vegetal como vacunas
comestibles en seres humanos o en animales. Se ha demostrado que esta
idea es totalmente viable usando diversas protenas bacterianas y virales
(tabla 2). Actualmente, la vacunacin en gran escala enfrenta una serie de

dificultades: por un lado los altos costos de las vacunas y por el otro el
riesgo de que la distribucin en lugares remotos y de difcil acceso no sea
adecuada. La mayora de las vacunas disponibles se aplican por va
parenteral (inyecciones). La Organizacin Mundial de la Salud ha
recomendado en diversas ocasiones buscar alternativas para sustituir a las
inyecciones, debido a que se ha encontrado en algunos pases que hasta un
30% de las inyecciones se realizan con jeringas no estriles. Considerando
el grave problema del SIDA, este hecho es de gran relevancia. La aplicacin
de vacunas va oral es una muy buena alternativa para las vacunas va
parenteral, en gran parte por razones de bajo costo y fcil administracin.
Asimismo, con las vacunas orales se incrementa la probabilidad de adquirir
inmunidad en mucosas contra los agentes infecciosos que entran al cuerpo
a travs de una superficie mucosal. Una preocupacin importante con las
vacunas orales es la degradacin de los antgenos en el estmago e
intestino antes de que puedan inducir una respuesta inmune. Para
protegerlos de la degradacin se han desarrollado varios mtodos. Entre
stos se encuentran el uso de cepas recombinantes de microorganismos
atenuados (v. gr. Salmonella), de vehculos de bioencapsu - lacin, tales
como liposomas, y finalmente las plantas transgnicas. En teora, la especie
ideal para expresar los antgenos debera consumirse en fresco y tener altos
niveles de protena soluble; en este sentido, frutos como el pltano y el
tomate o, alternativamente, los cereales, son sistemas conve - nientes para
este fin. Algunos ejemplos que ilustran la variedad de antgenos expresados
en plantas transgnicas se dan en la tabla 2. Vacunas transgnicas 11 Los
antgenos derivados de plantas han inducido respuestas inmunes a nivel de
mucosas y de suero cuando han sido administrados tanto con inyecciones
como por va oral en animales de laboratorio y, en varios experimentos, los
han protegido contra el patgeno. De la misma manera, se han realizado
exitosamente varias pruebas clnicas con voluntarios humanos en las cuales
los antgenos consumidos por va oral en tejido vegetal fueron capaces de
inducir una respuesta inmune significativa. Por esta razn se considera que
las vacunas preparadas en plantas tienen un gran potencial. La
bioencapsulacin de la subunidad B de la toxina lbil de Escherichia coli en
maz transgnico indujo una fuerte respuesta inmune en ratones, en
comparacin con la alcanzada con el antgeno desnudo que fue ms dbil.
Probablemente, esto se debi a que el antgeno estaba protegido contra la
degradacin en el intestino. La cantidad de tejido vegetal que constituya
una dosis de vacuna debe ser pequea. Por ello, es muy importante
alcanzar altos niveles de expresin del antgeno en el tejido vegetal. Se han
utilizado diferentes estrategias para aumentar los niveles de expresin de
los transgenes; por ejemplo, utilizando diversas seales de regulacin de la
expresin gentica, as como optimizando el uso del codones. Los niveles de
expresin se podran tambin elevar a travs de cruzas de lneas
transformadas con lneas establecidas y bien caracterizadas, estrategia que
se ha aplicado con xito para aumentar la produccin de protena total en
maz. Es tambin importante que cualquier antgeno est presente en su
forma nativa en el tejido vegetal. Esto normalmente se evala examinando
el tamao de la protena sintetizada, su capacidad de formar las estructuras
adecuadas (por ejemplo, partculas tipo virus) y, cuando sea relevante, su
actividad enzimtica o de unin a un receptor. Una estrategia relacionada

con la de vacunas comestibles utiliza a plantas transgnicas que expresan

autoantgenos, por lo que una dosis oral de un autoantgeno puede inhibir el
desarrollo de una enfermedad autoinmune a travs del mecanismo de
tolerancia. Este enfoque ha sido utilizado exitosamente en un modelo de
diabetes en ratn

Vacuna transgnica de Newcastle.

El INTA obtuvo plantas transgnicas que pueden ser utilizadas como
vacunas orales contra un importante virus que afecta a las aves y puede
ocasionar grandes prdidas econmicas. Mediante una metodologa
recientemente patentada, los investigadores del Instituto de Biotecnologa
del INTA Castelar lograron producir plantas de papa que contienen en su
ADN la informacin que codifica para una o ms protenas que despiertan la
respuesta inmune contra el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV). El
virus tiene diferentes genes que codifican para diversas protenas. se
trabajo sobre aquellas que inducen una respuesta inmune protectiva en los
animales susceptibles a la enfermedad para introducir los genes que las
codifican en una planta y obtener, al final del proceso, una vacuna oral para
aves, el gen de inters bajo secuencias regulatorias que se expresan en
plantas queda incorporado como si fuera propio de la papa. De esta forma,
se pueden lograr vacunas comestibles para aves comerciales contra el NDV
que representan una mejor alternativa a las vacunas inyectables
tradicionales debido a su simplicidad en la produccin, manipulacin y
administracin. El mtodo de aplicacin de las vacunas comestibles
disminuye los efectos colaterales y elimina la manipulacin de los
animales, adems de que los productos provenientes de plantas
transgnicas estn libres de contaminaciones, patgenos, toxinas
microbianas o secuencias oncognicas, la patente que se present en
el 2003 y fuera aprobada el 30 de septiembre de 2010. Para probar que las
protenas presentes en las plantas podan inducir una respuesta inmune, se
realizaron vacunaciones orales e inyectables en ratones. Luego, los

investigadores estudiaron la presencia de anticuerpos anti-NDV y hallaron

una fuerte respuesta contra el virus, lo que demostr que la composicin de
la vacuna es efectiva.
Si bien la transgnesis en plantas como metodologa para producir vacunas
existe desde hace varios aos, lo que fue patentado es el mecanismo para
producir plantas de papa contra el virus de la enfermedad de Newcastle.
La importancia de esta enfermedad radica en su alto nivel de contagio y su
capacidad para traspasar las fronteras nacionales, lo que ocasiona
importantes consecuencias socioeconmicas y sanitarias en una regin. Se
trata de una epizootia de origen viral que produce la muerte de aves
domsticas y silvestres, en Sudamrica se detect por primera vez en 1961.
El virus responsable de la enfermedad, el Paramixovirus aviar tipo 1 (PMV-1),
est envuelto y posee una sola cadena de cido ribonucleico con 15 mil
nucletidos que codifica ocho protenas, entre las que se encuentra la
hemoaglutinina-neuraminidasa (HN) y la protena de fusin (F) que inducen
la respuesta inmune protectiva en el animal y fueron las utilizadas por los
investigadores para ser introducidas en las plantas. Actualmente, los
investigadores estudian la efectividad de la vacuna en aves y la manera
para aumentar los niveles de expresin y, de esta forma, obtener ms
producto con menos plantas.

Vacunas humanas o animales expresados por plantas Transgnicas

E. coli enterotoxignica TABACO, PAPA, MAZ - inmungeno administrado

oralmente
CLERA PAPA - inmungeno y protector administrado oralmente
Virus de la hepatitis B- TABACO, PAPA, LECHUGA -inmungeno
administrado por inyeccin
Virus de Norwalk TABACO, PAPA - inmungeno administrado Oralmente
Virus de la RABIA -TOMATE - glicoprotena intacta
Citomegalovirus humano - TABACO antgeno
Virus hemorrgico del conejo - PAPA - inmungeno administrado por
Inyeccin
AFTOSA ARABIDOPSIS, ALFALFA - inmungeno administrado por
inyeccin
Coronavirus de la gastroenteritis de cerdos ARABIDOPSIS, TABACO, MAZ
- inmungeno administrado por inyeccin.
CONCLUSIONES.
Antes de cualquier aplicacin en gran escala, los compuestos farmacuticos
derivados de plantas debern cumplir con los mismos estndares de

seguridad y funcionamiento que son requeridos en otros sistemas de

produccin. Sin embargo, muchas medicinas tradicionales estn ahora
exentas de tal escrutinio y no se les exige cumplir con esos estndares
debido a su clasificacin como suplementos alimenticios. Debido a las
diversas preocupaciones sobre organismos genticamente manipulados que
han sido expresadas por grupos ecologistas que confunden a la opinin
pblica, es de la mayor importancia que existan normas para regular a este
tipo de organismos. Es importante distinguir entre las preocupaciones
pblicas verdaderas y las percibidas (cientficas contra no-cientficas). Si los
compuestos farmacuticos derivados de plantas son potencialmente
dainos, capaces de persistir en el ambiente y se pueden acumular en
organismos no-blanco, entonces deben tomarse las medidas adecuadas.

Bibliografa
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