Solventes Ototxicos

Solventes ototxicos: efeitos do tolueno e estireno

na perda auditiva1
Danilo Assis Pereira2
RESUMO Exposio ao tolueno e ao estireno podem ter efeitos ototxicos, isto
, um dano ou perda da funo auditiva. Ambos tm sua ototoxicidade aumentada
na presena de rudo, que acabam por lesar clulas cocleares. H ainda uma interao
do etanol com o estireno, potencializando a ototoxicidade deste ltimo. A comparao realizada com o tolueno e o estireno demonstrou que este duas vezes mais
potente como ototxico do que aquele. Ainda, demonstrou-se que o estireno continua a agir mesmo aps sua retirada. Trabalhadores expostos ao estireno (simultaneamente ao lcool ou no) num ambiente ruidoso ou ao tolueno no mesmo tipo de
ambiente tero maiores probabilidades de vir a ter suas ccleas lesionadas, instalando-se um decrscimo na sensibilidade auditiva (aumento do limiar perceptual) ou
causando at mesmo a surdez, dependendo do grau de exposio.
Palavras-chave: tolueno, estireno, solvente, ototxicos, perda auditiva.

Psicologia

Ototoxic solvents: toluene and styrene effects

in hearing loss
ABSTRACT Exposition to toluene and styrene may cause ototoxics effects
damages or losses in auditory functions. Both have increased their ototoxic effects
when noises are added, which causes damages in cochlear cells. The ethanol
interaction with styrene increases the ototoxic effect of the last one. Styrene showed
to be twice stronger in ototoxic effects than toluene when they were compared, and
styrene reacts even when is removed. Workers exposed to styrene in a noisy place
(simultaneous or not to ethanol) or to toluene in the some kind of noisy place are
more likely to have their cochlea damaged, decreasing their auditory sensibility by
increasing the perceptual threshold or even deafness.
Key-words: toluene, styrene, solvent, ototoxics, hearing impairment.
1 Monografia apresentada na disciplina de ps-graduao do IP/UnB: Seminrios em Psicologia 1 Toxicologia
Comportamental. Agradeo aos professores Lincoln Gimenez (UnB) e David Ekerman (University of North
Caroline-Chapel Hill USA) pelos ensinamentos e profa. Maria ngela G. Feitosa (UnB) pela reviso crtica
desta monografia.
2 Psiclogo e professor de Psicologia na Faculdade de Cincias da Sade do UniCEUB.
Correspondncias devem ser encaminhadas para: danilo@unb.br

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Danilo A. Pereira

Os solventes orgnicos so bastante utilizados na indstria e no comrcio.

Tais solventes so encontrados em produtos de limpeza para o lar, colas, tintas,
tinners e quando se dissipam ou evaporam vo parar na atmosfera, podendo compor
at 25% dos produtos txicos desta nos locais onde os solventes so jogados
fora (ATSDR, 1989, in Rebert, e cols., 1995). O perigo destes solventes quando
jogados em lixo comum ainda agrava-se quando h a ao dos xenobiticos,
que acabam por interagir numa ao aditiva, que equivale soma dos efeitos ou
doses individuais de cada solvente, podendo aumentar ou diminuir os efeitos
esperados nesta adio, e ainda pode ocorrer o antagonismo e o sinergismo de
tais substncias na presena dos xenobiticos.
O tolueno e o estireno so solventes que podem causar diversos danos no
Sistema Nervoso Central (SNC) e nas funes auditivas em trabalhadores expostos altas concentraes. O tolueno muito usado como solvente orgnico, empregado na industria para fabricar tintas, adesivos, colas, agentes de limpeza,
revestimento e pintura, tintas para impressora, produtos agrcolas e farmacuticos. J o estireno um solvente aromtico amplamente utilizado como precursor
dos plsticos poliestirenos em muitas fbricas, que produz o plstico reforado,
mas tambm utilizado na manufatura de resinas, borrachas sintticas e materiais
isolantes. Na indstria, a concentrao do estireno pode ser maior do que 100
ppm (partes por milho). O padro francs para estes ambientes de trabalho so
de 50 ppm num dia de 8 horas de trabalho. Nos Estados Unidos a mdia de 20
ppm, com picos que vo at 200 ppm (ATSDR, 1989, in Rebert, e cols., 1995).

Efeitos ototxicos dos solventes em humanos

Trabalhadores expostos ao tolueno demonstraram perda auditiva na sensibilidade do limiar para tons puros e no mnimo um dano aditivo (se no sinergstico)
da audio quando expostos simultaneamente aos qumicos e ao rudo. Uma
investigao da perda auditiva sensorioneural (SNHL) mostrou que esta foi maior em pintores que borrifavam os navios onde eram construdos (ver Cary e cols.
1997). Trabalhadores brasileiros expostos simultaneamente ao rudo e uma
combinao qumica apresentaram uma perda auditiva no relacionada
presbiacusia1 . Um estudo audiolgico com 190 trabalhadores de uma fbrica de
manufatura de tintas e pinturas utilizou questionrios sobre a durao do emprego, histrico mdico e exposies passadas relevantes e categorizou os trabalhadores em quatro grupos: I- no-exposto (n=50, rudo <85 dB(A) e sem expo1 Presbiacusia refere-se ao declnio do sentido da audio associado a vrios tipos de disfunes deste sistema,
sejam estas perifricas ou centrais, que acompanham o envelhecimento e no podem ser justificados por
quaisquer condies extraordinrias, como as ototraumticas, genticas ou patolgicas.
2

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sio aos solventes), II- exposto apenas ao rudo (n=50, 88-97 dB(A) ), III- exposto ao rudo e ao tolueno (n=51, 88-98 dB(A) com tolueno no ar: 600 ppm em
1978 a 75 ppm em 1990, como pico de 1860 ppm em 1978), e IV- exposto somente ao grupo de solventes (n=39, <85 dB(A), 70 ppm de tolueno, 40 ppm de xileno,
2 ppm de benzeno, 20 ppm de acetona metil-etil e 16 ppm de etanol). Os resultados mostraram um aumento de risco para o grupo com rudo e tolueno e para o
grupo de somente exposio aos solventes, sendo o primeiro o mais danoso (Morata
e cols., 1993). Consequentemente, o excesso de perda auditiva observada no grupo
exposto ao rudo e ao tolueno ao mesmo tempo pode representar um efeito doseresposta relacionado exposio do tolueno. Este grupo ainda apresentou uma
porcentagem significativamente maior de casos com anormalidades na cada rpida
do reflexo acstico, indicativo de dano retrococlear no caracterstico na perda
auditiva induzida pelo rudo (NIHL). plausvel que do dano retrococlear reduziria a efetividade do reflexo acstico e, em conseqncia, expe a cclea energias
maiores de rudo (Morata e cols., 1993). Em suma, a exposio ao tolueno tem
sido associado perda auditiva em pintores no Brasil, que eram expostos vrios nveis de rudo e de solventes orgnicos. Cerca de metade dos 124 trabalhadores estudados sofreram perdas auditivas de alta-freqncia em ambos os ouvidos, e houve uma associao significativa entre esta condio e o ndice biolgico de exposio ao tolueno (cido hiprico urinrio). Os dficits auditivos
ocorreram em nveis de exposies biolgicas em ndices abaixo do aceitvel
(Morata, 1997).

Interaes de solventes ototxicos

Rebert e cols. (1995) buscaram determinar a incidncia de interaes de
ototxicos no aditivos entre vrios pares de solventes. Previa-se que entre o
estireno e o tricloroetileno os efeitos aditivos da dose predominariam. Os solventes
conhecidos por serem ototxicos foram utilizados: tricloroetileno (TCE), tolueno
(TOL), xilenos mistos (XYL) e clorobenzenos (CBZ). A combinao foi TOL +
TCE, XYL + TCE, XYL + CBZ, e CBZ + TOL. Para esta pesquisa de Rebert e
colaboradores, foram utilizados ratos machos da raa Long Evans, onde o odor
dos solventes eram administrados por 5 dias de 08:30 s 16:30 horas de segunda
sexta-feira, e os efeitos comparados de 2 13 dias depois do fim da exposio.
A funo auditiva era obtida durante a semana seguinte ao trmino das exposies, usando a resposta de potencial evocado no crebro (BAER) eliciado por
um tom de 16 kHz. As concentraes de solventes aos quais os ratos foram expostos, durante os 5 dias, estavam dentro dos 10% das concentraes identificadas
como alvo. As concentraes encontradas no sangue tiveram funes maiores,
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verificando as exposies e sendo consistente s observaes determinadas na

dose-resposta de vrios solventes sozinhos e combinados. Os resultados mostraram que os solventes ototxicos utilizados combinaram de modo dose-aditivo
nos efeitos da audio do rato. No estudo com CBZ + TOL, os efeitos no foram
imediatamente evidentes, mas desenvolveu-se ao curso de algumas semanas. Um
efeito tpico foi observado em ratos jovens (o limiar do grupo exposto foi apenas
10 dB maior do que o grupo controle). Ento a ausncia de efeito do tolueno em
ratos Long Evans mais velhos parece ser um aspecto dos ratos e no devido ao
procedimento (o clorobenzeno, de fato, permaneceu efetivo no estudo CBZ +
TOL) (Rebert e cols., 1995).
Os efeitos aditivos destes solventes na audio do rato implica que estes
operam sobre os mesmos mecanismos ou em mecanismos similares. Embora o
tolueno e o estireno tm mostrado danificar as clulas ciliadas na cclea, outros
solventes ototxicos podem agir da mesma maneira. O porque os efeitos parecem ser seletivos para as clulas ciliadas externas, e o porque alguns dos solventes
como o tolueno para clulas na amplitude de freqncia mdia da audio do
rato ainda so desconhecidos. Tem sido sugerido que o tolueno pode danificar
seletivamente membranas celulares por interromper a via ATPase que so diferentemente distribudas nas clulas ciliadas externas e internas e ao longo da
membrana basilar (Rebert e cols, 1995).
No entanto, alguns solventes como o etilbenzeno tambm causam perdas
severas para baixas freqncias. Embora todos os pares de solventes examinados combinaram de modo dose-aditiva, no foi o caso do tolueno quando combinado com um solvente no ototxico, o n-hexano. Neste caso, o dano coclear
pelo tolueno parece ter combinado sinergisticamente com o crebro com um dano
aparente causado pelo n-hexano. No se pode concluir, no entanto, que os solventes
sempre se combinaro aditivamente em seus efeitos na audio. H, ainda, uma
variabilidade no efeito do solvente de um experimento para outro. Atenta-se aqui
ao fato de que obtm-se como aditividade quando o efeito txico de exposies
combinadas podem ser preditas por uma soma aritmtica dos efeitos observados
por cada exposio individual e obtm-se sinergismo quando o efeito txico das
exposies combinadas deve ser maior do que a soma dos efeitos observados
para cada exposio individual.
Numa reviso da literatura, realizada por Cary e colegas, mostrou que alm
do tolueno e do estireno, ainda h o monxido de carbono (CO), que para ser
considerado como ototxico deve ser apresentado em altas concentraes (1200
ppm). Isto ocorre devido ao fato de que o rudo pode induzir um dano coclear
por reduzir a disponibilidade de oxignio (O2) no tecido o que aumenta a demanda metablica e que um agente que induz hipoxia, como o CO, pode aumen4

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tar qualquer dando induzido pelo rudo (Cary, Clarke & Delic, 1997).
Em pesquisa mais recente comparando o estireno, no com outro solvente,
mas com o etanol, Loquet e colaboradores verificaram que o etanol no produz
efeito ototxico, mas potencializa a ototoxidade do estireno. Os resultados
eletrofisiolgicos obtidos de estudos com ratos Long-Evans mostrou que a exposio diria ao etanol no produz perdas auditivas, e que a inalao do estireno
causou uma modificao no limiar permanente (PTS) na regio de freqncia
mdia. A exposio combinada do estireno e do metanol aumentou o valor do
PTS, quando comparado ao estireno sozinho e localizados em ambas as freqncias
mdia (37 dB a 16 kHz) e mdia-baixa (12 dB a 4 kHz). Consequentemente, o
etanol potencializou o efeito do estireno (nas freqncias de 2 a 24 kHz) na condio experimental utilizada (Loquet e cols., 2000). Com a anlise morfolgica,
apenas o estireno produziu dano ao rgo de Corti, onde a magnitude cresceu de
OHC1 para OHC3.
Os dados histolgicos confirmam que o etanol potencializa os efeitos txicos do estireno no rgo de Corti. Ambos os agentes agem na membrana da
cclea e ambos agem no plasmalema, aumentando respectivamente a espessura
e a fluidez das membranas. Dado que o estireno hepatotxico e nefrotxico, a
potencializao dos efeitos do estireno pelo etanol poderia ser resultado de um
acrscimo da hepatotoxicidade e nefrotoxicidade do solvente, havendo modificaes nos metablitos urinrios atravs desta combinao (Loquet e cols., 2000).

Ototoxidade do tolueno e estireno

Numa pesquisa realizada por Liu, Rao e Fechter (1997) utilizando quinze
porquinhos da Guinea demonstraram que a exposio do tolueno in vitro produz
mudanas morfolgicas nas clulas ciliadas externas que so consistentes com a
disrupo preferencial da freqncia mdia da funo coclear in vivo. Estas mudanas
ocorreram com uma concentrao do tolueno que estava no nvel, ou pouco acima do nvel, permitido ao previsvel nos crebros de trabalhadores expostos ao
tolueno. Observou-se uma diminuio das clulas ciliadas externas resultando
da exposio ao tolueno e o efeito foi mais pronunciado entre as clulas da metade do pice da cclea. Este encurtamento das clulas deu incio aos 15 minutos depois do incio da exposio atingindo um plat aos 55 minutos seguintes.
O comprimento atingiu 65% do tamanho inicial das clulas. Por contraste, as
clulas basais, ou de alta-freqncia, na poro da cclea, perdeu cerca de 15%
de seu comprimento inicial depois de 60 min. do perodo de exposio. A amostra com o benzeno no foi significativamente diferente do controle.
Os efeitos do estanho trimetil (TMT) nas clulas externas foram diferentes
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dos efeitos obtidos do tolueno. A diminuio do comprimento das clulas foi

mais significativa entre as clulas isoladas da base da cclea (70-75% do comprimento inicial aps 1 hora de exposio, enquanto que as do pice mostraram
um comprimento de 85% do comprimento inicial). As clulas expostas ao tolueno
isoladas do pice e da poro basal diferiram uma das outras. Esta disrupo
preferencial de clulas do pice que volta da cclea pelo tolueno representa um
efeito seletivo evidenciado pela inabilidade do benzeno, um solvente noototxico, em produzir uma diminuio das clulas ciliadas externas e pelo fato
de que o estanho trimetil, que produz perdas de alta-freqncia in vivo, tem um
efeito mais reduzido nas clulas ciliadas externas na base do que no pice da
cclea. As clulas ciliadas externas so alvos mais freqentes de ototxicos. Elas
facilitam a codificao da informao auditiva pelo processo motor ativo da cclea
(Liu, Rao & Fechter, 1997).
Vrios estudos relataram uma recaptao do tolueno inalado ou estireno
no sangue e no crebro. No entanto, nenhuma evidncia existe na literatura acerca da contaminao da cclea e do fludo cerebroespinal (FCE). Na contaminao do FCE por solventes, o rgo de Corti poderia ser danificado como resultado de seu contato com os fludos do ouvido interno (FOI), perilinfo ou endolinfo.
Ainda, tem sido demonstrado que drogas podem afetar as clulas ciliadas por
perturbar a homeostase ou por agir diretamente nas clulas sensoriais. A cintica
das molculas antibiticas no perilinfo, tais como a gentamicina, anloga quela no sangue, ento as clulas do ouvido externo podem ser penetradas por contato
como o perilinfo. Na cclea, o dano morfolgico desenvolve-se depois da exposio ao tratamento com gentamnica. Indica-se ainda um prejuzo da primeira
terceira coluna de clulas ciliadas externas, comeando da base e estendendo-se
ao pice da cclea. Em relao aos solventes inalados, uma seqncia diferente
de eventos no trauma coclear foi descrita para o tolueno e paro o estireno, respectivamente. , ento, provvel que a contaminao do rgo de Corti por solvente
seja diferente daquela causada por antibiticos (Campo, Loquet, Blachre & Roure,
1999).
No estudo de Campo, Loquet, Blachre e Roure (1999) investigou-se a rota
da intoxicao pela qual o solvente alcana a cclea (contaminao do fludo
versus intoxicao do tecido). Utilizaram tolueno (1750 ppm) e estireno (1750
ppm) em ratos adultos Long-Evans por 10 horas (sendo 6 consecutivas e 4 no dia
seguinte). O FCE, sangue, tecido cerebral, nervos auditivos, FOI e cclea foram
analisados para ambos tolueno e estireno utilizando cromatografia para gs (CG),
dando mais enfoque ao cerebelo e regies da ponte. A concentrao de solventes
encontrada no crebro era maior do que a encontrada no sangue. A concentrao
de tolueno foi de 47,6 mg/g no crebro e 26,1 mg/g no sangue, e 45 e 30 mg/g 1

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hora depois das 4 horas de exposio de 2000 ppm ao tolueno. A concentrao

de estireno encontrado no crebro foi de 68 mg/g, enquanto que no sangue foi
de 37,5 mg/g. Esta diferena nas taxas encontradas no sangue e no crebro no
foram surpresas, uma vez que o tolueno, assim como o estireno, so altamente
lipoflicos e o tecido cerebral constitudo principalmente por numerosas regies ricas em lipdios, comparado ao sangue. A matria branca no crebro (cor
devida alta concentrao de bainha de mielina) conhecida por ser a principal
fonte de lipdios no crebro.
A concentrao de estireno observada no sangue arterial foi maior do que
a do tolueno (Campo e cols., 1999). Tal diferena pode ser explicada pelo coeficiente de partio do ar no sangue de ambos os solventes, que 40 para o estireno
e 18 para o tolueno. Ainda, uma diferena significativa na concentrao entre o
tolueno (12.76 mg/g [6.59, 19.92]) e o estireno (13.75 mg/g [7.59, 19.92] foi
observado entre o crebro e o nervo. O estireno est mais presente na ponte e no
cerebelo, que so ricos em lipdios. O tolueno e o estireno no so quimicamente
atrados por ambientes aquosos. Embora os solventes no tenham sido detectados no FOI, a deteco por micro-extrao da fase slida (SPME) confirma que
os solventes podem, no entanto, alcanar o rgo de Corti (Campo e cols., 1999).
A rota de intoxicao mostrada neste estudo relata que a contaminao do
rgo de Corti no foi devido ao FOI, pois os solventes so dificilmente encontrados neste. Os autores sugerem duas rotas provveis de intoxicao envolvida
na perda auditiva induzida por solventes aromticos. Primeira, os solventes difundiriam do oitavo nervo para as clulas ciliadas, porque a concentrao de
solventes so maiores no nervo do que no sangue. No entanto, difcil explicar
o padro patolgico do dano do rgo de Corti pelos solventes. As clulas ciliadas
externas da terceira coluna so mais danificadas por solventes do que da segunda coluna, e que mais danificada do que a primeira por tolueno e por estireno.
As clulas ciliadas internas seriam tanto ou mais danificadas do que as clulas
ciliadas externas de acordo com este modelo, o que se sabe agora no ser verdadeiro. Segunda rota e ltimo modelo do rgo de Corti, seria a de intoxicao
assim descrita: os solventes seriam transportados pelo sangue que vem da estria
vascular ou da prominncia espiral, se difundiriam sobre o sulco externo pelo
contedo rico em lipdio das membranas e alcanariam as clulas de Hensen,
ricas em lipdios. As ltimas clulas esto em conexo prximas com as clulas
de Deiter, que esto localizadas sobre as clulas ciliadas externas. Neste experimento, o alvo alcanado. O sulco externo pode, no entanto, ser a rota preferencial pelo qual os solventes atingem o rgo de Corti. Em suma, os traumas induzidos por solventes no seriam causados pela contaminao do fludo, mas
por uma intoxicao do tecido involvendo o sulco externo, em vez do nervo auditivo
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(Campo, Loquet, Blachre e Roure, 1999).

No Instituto Nacional de Pesquisa de Segurana da Frana pesquisou-se a
perda auditiva induzida por tolueno utilizando potenciais evocados auditivos
do colculo inferior e uma anlise histolgica detalhada (com microscpio tico
e eletrnico) da cclea em ratos adultos (Campo, Lataye, Cossec & Placidi, 1997).
O tolueno foi exposto durante 6 horas/dia, 5 dias/semana e 4 semanas, seguindo
cinco condies: 1000, 1250, 1500, 1750 ou 2000 ppm. Os dados eletrofisiolgicos
mostram que uma concentrao de pelo menos 1500 ppm necessria para obter
uma mudana significativa no limiar auditivo. O tolueno produziu um dficit
auditivo significativo na amplitude de mdia-freqncia (8-24 kHz) dos ratos
pigmentados adultos. A ausncia de efeito observado em 32 kHz indica a falta
de dano s regies de alta-freqncia. Ainda, nenhuma deteriorao na audio
com o tempo tem sido estabelecida nestas condies experimentais. Os dados
histolgicos demonstram que o tolueno tem efeitos txicos na cclea, como a
perda de clulas ciliadas e a ausncia de fibras intraganglinicas. As clulas ciliadas
externas (OHC) so mais sensveis ao tolueno do que as clulas ciliadas internas
(OHI). O dano da OHC aumenta da primeira para a terceira coluna. O pico da
perda que ocorreram nas regies de 4 kHz (freqncia mdia-baixa) parece ser
maior do que o pico de 16-20 kHz (freqncia mdia).
Noutra pesquisa deste grupo, verificou-se os efeitos do tolueno em conjunto aos efeitos do rudo, fazendo uma exposio simultnea de ambos. A exposio ao tolueno nos ratos (2000 ppm, 6 h/dia, 5 dias/semana, 4 semanas) induziu perda auditiva, e os dados histolgicos indicaram que as clulas ciliadas
externas so mais sensveis do que as clulas ciliadas internas nestes animais. A
exposio ao rudo (8 kHz, OBN2 a 92 dB) induziu perda auditiva e os dados
histolgicos mostram a estereoclia danificada. O dano coclear induzido pelo
tolueno (na OHC) ou por rudo (estereoclia) causada por dois mecanismos
diferentes, envenenamento e mecnico. Os ratos simultaneamente expostos ao
tolueno e ao rudo sofreram uma perda auditiva mais severa do que aqueles que
receberam apenas o rudo ou apenas o tolueno. Mesmo se a coexistncia de ambos
os mecanismos potencializarem os efeitos da cclea, parece pouco provvel que
haja outros mecanismos induzidos por uma exposio simultnea ao rudo e ao
tolueno (Lataye & Campo, 1997).
Noutra pesquisa mais recente comparou-se o efeito da exposio ao estireno
(750 ppm) simultaneamente ao rudo (97 dB) demonstrando um acrscimo na
diferena no limiar auditivo quando comparada com a exposio apenas do estireno
ou do rudo (Lataye, Campo & Loquet, 2000). A cclea do grupo combinado
2

OBN = octave band noise

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mostrou um acrscimo no nmero de clulas faltantes. O padro do dano (ordem

e localizao do trauma) nas exposies combinadas se assemelha mais com aquele
observado com o estireno do que com o rudo. Ambos os resultados
eletrofisiolgicos e os morfolgicos sustentam a interao entre a perda auditiva do rudo e estireno e o dano coclear na cclea do rato. Depois de 6 semanas do
perodo ps-exposio, uma recuperao pequena, mas significativa, foi observada (4,3 dB a 20 kHz). Considera-se que o rato capaz de metabolizar rapidamente o estireno que causou dficit auditivo na freqncia mdia (16-20 kHz).
Para os dados histolgicos, duas modificaes foram observadas na cclea exposta apenas ao rudo: perda de clulas ciliadas e mudanas na estereocilia. O
OHC1 foi mais suscetvel ao dano acstico do que as demais clulas ciliadas
externas, isto deu-se devido ao processo mecnico do som. No grupo exposto
somente ao estireno observou-se perdas severas e progressivas do OHC (OHC3 >
OHC2 > OHC1), enquanto que no houve nenhum dano bvio na estereocilia.
Em contraste, as perdas da OHC foram localizadas na rea de mdia-freqncia e
de mdia-baixa (4 kHz). De modo geral, a perda auditiva foi maior para a exposio combinada do rudo e do estireno, obtendo efeito sinergstico, causando
danos cocleares em lugares distintos, por agirem atravs de dois mecanismos
diferentes, o qumico e o mecnico (Lataye, Campo & Loquet, 2000).
Campo e cols. (2001) investigaram o evento que leva a morte as clulas
ciliadas externas (OHC) e buscaram entender o mecanismo ototxico por identificar as mudanas estruturais da exposio do estireno versus o rgo de Corti
no exposto. Sessenta e oito ratos Long-Evans foram divididos em quatro grupos experimentais: os grupos recebiam vapores de estireno com aproximadamente
1000 ppm por 6 h/dia, 5 dias/semana, durante uma semana (grupo 1), duas semanas (grupo 2), trs semanas (grupo 3) e quatro semanas (grupo 4). Havia ainda o
quinto grupo, que foi o controle do experimento. Limiares audiomtricos foram
determinados antes da exposio (T1), o dia aps o fim da exposio (T2) e depois de um perodo de recuperao de 6 semanas (T3). A alterao de limiar composto3 (CTS = T2 T1) e a alterao de limiar permanente4 (PTS = T3 T1)
foram calculadas para cada animal. Em seguida, os animais eram sacrificados para
anlises em microscpio eletrnico.
Os resultados eletrofisiolgicos mostraram que o estireno pode causar severos PTS nos ratos. A tonotopicidade da perda auditiva induzida pelo estireno
(SIHL) parece estar localizada na amplitude de freqncia mdia (16-20 kHz), o
que se mostrou semelhante ao tolueno nas mesmas condies. Inesperadamente,
em uma semana de exposio a 1000 ppm de estireno causou tanto PTS (aproximadamente 35 dB) como em duas, trs ou quatro semanas consecutivas (respectivamente, 38,8; 33,1 e 34,4 dB). Mais inesperado ainda, a perda auditiva no
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atingiu seu mximo ao final da primeira semana (CTS = 20 dB) e o limiar de 16

kHz aumentou para 15 kHz por 6 semanas aps o perodo de exposio. Ou seja,
o processo txico continuou mesmo aps o fim da exposio do solvente (Campo e cols., 2001). J no ponto de vista morfolgico, o estireno destruiu gradualmente do OHC3 ao OHC1 nas voltas da cclea mdia (16-20 kHz) e altas (4 kHz),
assim como o tolueno o faz. Os cocleogramas obtidos imediatamente a ps-exposio e 6 semanas aps confirmaram uma progresso de perda celular, tendo
em mente que o SIHL pode piorar depois da exposio. As clulas de Hensen
parecem ser os primeiros alvos do estireno, que um solvente lipoflico. Esta
lipofilicidade um fator fsico-qumico do estireno que pode desempenhar um
papel de mecanismo ototxico do estireno e de hidrocarbonos cclicos como um
grupo (Campo e cols., 2001).
Numa comparao entre a perda auditiva causada pela exposio ao estireno
(500 a 1500 ppm) e a perda auditiva causada pela exposio ao tolueno (1000 a
2000
similares para as concentraes de estireno e tolueno que foram respectivamente
650 ppm, 1500 ppm para o primeiro emparelhamento e 850 ppm, 1750 ppm para
o segundo. A concentrao do estireno comeando em 1000 ppm causa alterao no limiar auditivo nas freqncias mdia-baixa (3 e 4 kHz), mdia (16 kHz)
e altas (> 32 kHz). As perdas auditivas provocadas pelo estireno so independente da freqncia em altas concentraes (1500 ppm), o que nunca havia sido
verificado anteriormente por nenhum pesquisador. Em suma, mesmo que o padro de curvas de perdas auditivas podem ser muito similares entre ambos os
solventes (1750 ppm para o tolueno e 850 ppm para o estireno), as perdas auditivas induzidas pelo estireno estendem a uma amplitude de freqncia mais ampla
do que aquela induzida pelo tolueno. No entanto, provvel que altas concentraes de tolueno (3500 ppm, por exemplo) possa abranger o efeito da freqncia
mdia e incluir as de alta e baixa freqncias. Por fim, ambos os achados
eletrofisiolgicos e histolgicos pontuam a potncia ototxica pelo menos duas
vezes mais alta do estireno quando comparado ao tolueno (Loquet, Campo &
Lataye, 1999).
Os alvos reais do estireno so as clulas de suporte que acabam por causar
a morte das clulas ciliadas externas (OHCs). A morte destas clulas OHC podem
ser o resultado de uma modificao estrutural da membrana. Obviamente, o
plasmalema e/ou a membrana sub-plasmtica podem ser danificadas pelo estireno,
e verificou-se que este realmente causa srios distrbios organizao da membrana, como a sub-plasma. Ainda, a intoxicao causa uma ruptura ou uma deformidade da membrana associada com a falta de citoplasma. Num estgio mais
avanado, a membrana modificada pode se tornar destacada e mesmo combina-

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Solventes Ototxicos

da. Todos estes eventos patolgicos poderiam dar-se com uma fcil penetrao
de solventes lipoflicos nas camadas fosfolipdicas, modificando ento a fluididade
e a estrutura da membrana. Os prejuzos da membrana induzidos por solventes
podem ter consequncias mecnicas no rgo de Corti. A motilidade das OHCs
se tornam prejudicadas uma vez que o plasmalema e a membrana sub-plasma
esto danificadas (Campo e cols., 2001). Os distrbios mecnicos podem ento
explicar porque a exposio ao solvente potencializa os efeitos traumticos dos
rudos.

Discusso
Tanto a exposio ao tolueno como a exposio ao estireno tem demonstrado o efeito ototxico, isto , um dano ou perda da funo auditiva em pesquisas com roedores e relatos com sujeitos humanos. Observou-se que tanto o tolueno
como o estireno tm sua ototoxicidade aumentada na presena de rudo, demonstrando uma adio ou sinergismo dos fatores qumicos simultaneamente aos fatores mecnicos que acabam por lesar clulas cocleares. Foi demonstrado que
tambm h uma interao do etanol com o estireno, potencializando a ototoxicidade
deste ltimo.
A comparao realizada com o tolueno e o estireno demonstrou que este
duas vezes mais potente como ototxico do que aquele. Ainda, demonstrou-se
que o estireno continua a agir mesmo aps sua retirada. Podemos concluir que
trabalhadores expostos ao estireno (simultaneamente ao lcool ou no) num
ambiente ruidoso ou ao tolueno no mesmo tipo de ambiente tero maiores probabilidades de vir a ter suas ccleas lesionadas, instalando-se um decrscimo na
sensibilidade auditiva (aumento do limiar perceptual) ou causando at mesmo a
surdez, dependendo do grau de exposio. Torna-se, no entanto, extremamente
relevante medidas preventivas por parte das indstrias e fbricas para com seus
funcionrios expostos estes solventes, uma vez que os mesmos podem trazer
severos riscos sade destes. Torna-se ainda necessria mais pesquisas no Brasil
e em outros pases envolvendo trabalhadores expostos, como as publicadas por
Morata (1993,1997), onde pintores foram estudados, verificando uma correlao entre o prejuzo auditivo e a exposio solventes.
Sugere-se, ainda, que em pesquisas sobre percepo auditiva e/ou de sonoridade sejam includas questes nos questionrios verificando se os sujeitos
experimentais se envolveram em atividades cotidianas que os expunham aos
solventes por longo tempo, uma vez que houve acrscimos significativos nos
limiares auditivos dos animais expostos em laboratrio.

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Danilo A. Pereira

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