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Ademas de las fibrillas amiloides y las placas amiloides, la prdida de neuronas colinrgicas

fue uno de los primeros hallasgos de la neuropatologia en relacin a la enfermedad de Alzheimer.


Esta perdida de neuronas colinergicas va acompaado con una disminucin/ perdida de receptores
de acetilcolina, que es la sustancia cuya labor es enviar mensajes de una clula nerviosa a otra ,
principalmente en dao de neocortex e hipocampo. Y esto fue lo que llev a formular, a fines de la
dcada del noventa (pero con origenes en los '80), la denominada hipotesis colinergica en la cual
hay perdida selectiva de ciertas neuronas en ciertos sectores cerebrales.
En el '82 Wainhouse y compaia, se dieron cuenta que en la enfermedad de Alzheimer y
demencias seiles, haba perdida de neuronas en el cerebro basal anterior. Esta es una estructura que
aloja importantes nucleos y regiones que proyectan sobretodo al miocortex y varios otros lugares
del SNC. Pero quizs lo que hay que recalcar aqu es que el cerebro basal anterior es el principal
productor de acetilcolina de todo el cerebro. El 75 % de toda la acetil colina que se produce en el
cerebro comienza, sus somas neuronales en el cerebro basal anterior; y se proyecta a distintos
sectores de la corteza cerebral. Esto no slo es importante en Alzheimer sino que tambien es
importante en Parkinson.
El sindrome comienza con alteraciones muy sutiles en la sinaptica del hipocampo. La palabra
sinapsis, proveniente del griego, quiere decir conectar, unir, y como as lo indica es el principal
elemento de transmisin/comunicacin del cerebro, que se hace de forma vectorial mediante neuro
transmisores y neuro receptores.
Hebb (1949), propuso una regla, segn la cual, la actividad de una neurona, repetida o
persistentemente estimulada por otra, conduce a un aumento de la eficacia de la sinapsis que las
vincula, siendo este cambio dependiente de la activacin coincidente de ambas neuronas .
Un descubrimiento relativamente reciente, el de la potenciacin, fenmeno de las neuronas de
almacenar informacin (Puede ser inducida de varias formas experimentalmente, con estimulacin
elctrica o qumica). La potenciacin de largo trmino, asociado a procesos de aprendizaje y
memoria va acompaado de cambios morfolgicos a nivel de la sinapsis (exitatorias inhibi). La
acetilcolina, es suficientemente importante al punto que modifica este proceso de potenciacin de
largo alcance. Cuando hay bastante acetilcolina, el input nervioso de un axn a la neurona, tiene un
sistema de retroalimentacin escaso, lo que aumenta la potenciacin a largo plazo. Por el contrario,
cuando bajan los niveles de acetil colina a nivel de una neurona hay un aumento de la
retroalimentacin y aumenta un proceso que se denomina Long-term depression (DEPRESION A
LARGO PLAZO ), que es lo contrario a esto (potenciacin). O sea que, la acetilcolina es un
regulador universal de precticamente toda la sinapsis ya sea exitativa, o inhibitoria.
Esto llev a que se relacione a la EA directamente con la prdida pura de memoria
Muchas de las enfermedades neurolgicas cruzan con la alteracin de protenas en la sinapsis que
converge a un mismo efector, regulando para arriba o disminuyendo el nmero o sntesis de
protenas.
La hiptesis de cascada amiloide, en su revisin, deja de poner el nfasis en la fibrillas y pasa a
pensar ms en oligomeros que de algun modo perturban la actividad sinptica a nivel molecular.
Cules son esas molculas, posibles blancos de esos oligmeros beta-amiloide? Uno de ellos, por su
gran ubicuidad, es el sistema de la va wnt, que tiene que ver especaficamente en el sistema
nervioso con la diferenciacin de las neuronas y su mantenimiento. Algunos creen que el sistema de
la va wnt tiene que ver con la prdida de la actividad sinptica
Se desconoce el mecanismo por el cual el beta-amiloide desencadena la cascada de reacciones
bioqumicas observadas en la EA; se ha sugerido que la beta-amiloide podra activar los procesos de
apoptosis celular, conduciendo a la neurona a su propia muerte.
En los ltimos aos se est prestando atencin al fenmeno de apoptosis o muerte celular
programada como posible suceso primario en la EA, lo que permitira explicar como una
enfermedad heredada permanece latente durante la juventud y la madurez para expresarse
fenotpicamente en el momento de la senectud.