04/27-05/195

Rev. bras. alerg. imunopatol.

Copyright 2004 by SBAI

ARTIGO DE REVISO

Alteraes imunolgicas na doena periodontal:

Reviso de literatura
Immunologic changes in periodontal disease:
Review of the literature
Prsio Roxo Jnior1, Mrio F. R. Gabrielli2
Abstract
Objective: To present the immunologic system influence upon the progression of chronic inflammatory
periodontal disease and to discuss clinical and microbiological correlations with hosts immune response.
Methods: The authors have done an extensive review of the literature regarding the correlation between immune system and periodontal disease, using as a
source the Medline and Lilacs data base.
Results: The search performed showed that chronic
periodontal disease takes place in a complex interaction between subgum microbe flora and the hosts immune system, leading up to hyperactive humoral immunity, T cells immunoregulatories disturb and phagocytic functions alterations, as chemotaxis, phagocytosis and super oxide anion production by neutrophils.
Conclusion: Patients with recurrent chronic periodontal disease have to be submitted for immunologic
competence evaluation, with emphasis on cellular and
phagocytic immunity. More studies about the using of
immunoregulatory drugs on these patients are necessary to obtain effective control of the periodontal disease.

Resumo
Objetivo: Apresentar reviso da literatura sobre a
participao do sistema imunolgico na progresso da
doena periodontal inflamatria crnica e discutir as
correlaes clnicas e microbiolgicas com a resposta
do hospedeiro.
Mtodos: Os autores realizaram extensa reviso da
literatura, a respeito das relaes existentes entre o
sistema imunolgico e a doena periodontal, utilizando, como fonte, as bases de dados Medline e Lilacs.
Resultados: A pesquisa realizada mostra que a doena periodontal crnica decorrente da complexa interao entre a flora microbiana subgengival e o sistema imunolgico do hospedeiro, acarretando hiperativao da imunidade humoral, distrbios imunorreguladores de clulas T e comprometimento de funes
fagocticas, como quimiotaxia, fagocitose e capacidade de produo de nios superxido por neutrfilos.
Concluses: Pacientes com doena periodontal
crnica recorrente devem ser submetidos avaliao
da competncia imunolgica, com nfase na imunidade celular e fagoctica. So necessrios mais estudos sobre a utilizao de drogas imunorreguladoras
nestes pacientes, com o objetivo de se obter controle
mais efetivo da doena periodontal.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2004; 27(5):195-198
periodontite, sistema imunolgico, inflamao.

Rev. bras. alerg. imunopatol. 2004; 27(5):195-198

periodontitis, immune system, inflammation.

1 Professor Assistente da Diviso de Imunologia, Alergia e Reumatologia do Hospital das Clnicas de Ribeiro Preto USP;
2 Professor Titular da Disciplina de Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial Faculdade de Odontologia de Araraquara UNESP
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Introduo
A doena periodontal compreende um sistema
ecolgico complexo que envolve hospedeiro, microrganismos e seu meio ambiente1. A periodontite (PO) um doena inflamatria crnica, caracterizada por perda de suporte dos dentes afetados,
especialmente de fibras do ligamento periodontal
e do osso alveolar, no qual esto inseridos. Embora produtos da placa bacteriana estejam envolvidos na progresso das PO, conhecer a reao do
hospedeiro atuao desses agentes de fundamental importncia para o melhor entendimento
da prpria natureza multifatorial daqueles processos inflamatrios. A inflamao local altera a flora bacteriana normal, sendo que a presena de exsudato e sangue favorece o crescimento de bactrias gram-negativas, com maior potencial patognico2.
O conhecimento atual sobre a patognese da
PO sugere que ela decorra de interaes complexas entre a ao de microorganismos subgengivais e a resposta imunolgica do hospedeiro. Desta forma, caso a alterao na microflora no seja
contida de forma eficaz, a persistncia de bactrias, como o Actinobacillus actinomycetemcomitans, induzir o aumento da produo de citocinas
pr-inflamatrias por macrfagos, tais como interleucina-1 beta (IL-1), fator de necrose tumoral alfa (TNF-) e a prostaglandina E2 (PGE2),
resultando na seqncia de eventos que provocar
destruio do tecido conjuntivo e do osso alveolar, com conseqente aumento da gravidade da
doena3-5. A IL-1 potente indutora da reabsoro ssea, sendo responsvel pela maior parte da
ao do fator de atividade osteoclstica6. Exerce,
ainda, outras atividades biolgicas, como inibio
da formao ssea, estimulao da sntese de
prostaglandinas, tromboxanas, colagenases e proteases, potencializao da degranulao de neutrfilos, aumento da adeso leucocitria ao endotlio vascular e estimulao de fibroblastos e ceratcitos. Vrias dessas aes podem tornar-se
deletrias para o tecido periodontal7. Outro efeito
pr-inflamatrio significante da IL-1 a induo da sntese de PGE2 por macrfagos e fibroblastos gengivais, a qual tem ao vasodilatadora,
aumentando a permeabilidade vascular e atuando
como mediadora da desmineralizao ssea, acar-

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retando agravo e perpetuao da reao inflamatria8.

H uma ampla faixa de pacientes com diferentes nveis de suscetibilidade ao desenvolvimento
das PO. Estudos demonstraram que fatores locais
ou sistmicos, ligados ao hospedeiro, so capazes
de modificar o curso da doena. O controle clnico do processo inflamatrio periodontal somente
ser possvel com a caracterizao de toda a microflora microbiana presente nessa entidade. Embora esses objetivos ainda estejam longe de serem
alcanados, o entendimento do papel do sistema
imunolgico nas PO representa um passo importante para o esclarecimento de sua fisiopatologia.
As alteraes imunorreguladoras, locais ou sistmicas, so importantes determinantes no desenvolvimento da doena periodontal, sendo responsveis, em parte, pelas formas clnicas variveis
dessa entidade. Contudo, o mecanismo preciso de
sua imunopatognese no est completamente esclarecido.
Spindler et al9 demonstraram aumento da sntese local de IgG em tecidos periodontais de indivduos com PO juvenil localizada, assim como
nveis elevados de anticorpos especficos contra
Bacteroides gingivalis na PO do adulto. Tambm
foram verificados ttulos elevados de anticorpos
sricos especficos contra Bacteroides gingivalis,
Fusobacterium nucleatum e Actinobacillus actinomycetemcomitans em pacientes portadores de
PO de progresso rpida e PO juvenil, quando
comparados com pacientes que apresentavam tecido periodontal saudvel, indicando haver grande estimulao da imunidade humoral por esses
patgenos periodontais10. Importante perda ssea
alveolar em ratos deficientes em linfcitos B foi,
tambm, observada, demonstrando papel protetor
dessas clulas contra a destruio ssea secundria doena periodontal11. Por outro lado, outro
estudo demonstrou que pacientes portadores de
gengivite e PO apresentavam linfcitos B mais
reativos ao de mitgenos inespecficos que
indivduos com periodonto saudvel12. Tew et
al13 aventaram a possibilidade de que mitgenos
para linfcitos B, j identificados na placa bacteriana, estimulariam a proliferao de inmeros
clones destas clulas, justificando o predomnio
das mesmas na leso periodontal avanada.

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Seymour et al14 verificaram diminuio da resposta linfocitria autloga mista em pacientes

com todos os tipos de PO, o que poderia ser explicado por alteraes imunorreguladoras associadas s clulas T. Yoshie et al15 avaliaram a importncia da resposta imunolgica celular na evoluo da doena periodontal inflamatria crnica
em ratos atmicos, nos quais a progresso ocorre e
de forma mais intensa. Nesse estudo, a reconstituio imunolgica com clulas tmicas acarretou
reduo da destruio ssea alveolar, permitindo
concluir que os linfcitos T podem apresentar importantes funes imunorreguladoras, capazes de
evitar a exagerada resposta proliferativa dos linfcitos B. Dessa forma, as atividades reguladoras
mediadas pelas clulas T atuariam como elementos protetores na doena periodontal em ratos,
evitando tanto a ativao induzida por antgenos,
como a ativao policlonal dos linfcitos B.
Stashenko et al16 observaram diminuio numrica de linfcitos CD4+ no sangue de pacientes portadores de PO do adulto, alm de baixa
resposta proliferativa dessas clulas, in vitro,
quando estimuladas por microorganismos orais.
Estes pacientes apresentaram reao inflamatria
periodontal mais grave do que pacientes que no
possuam alteraes numricas de linfcitos T.
Por outro lado, Engel et al17 e Taubman et al18
no detectaram diminuio numrica de linfcitos
CD4+ no sangue de pacientes com doena periodontal e concluram que os distrbios da imunorregulao nessa doena ocorreriam localmente,
contudo, como os linfcitos T so clulas de ampla recirculao, com capacidade de sair e retornar aos vasos sangneos, alteraes locais dessas
clulas poderiam, teoricamente, ser identificadas
em amostras colhidas em sangue perifrico. A diminuio da resposta blastognica de linfcitos T
circulantes observada nos pacientes portadores de
PO do adulto sugere a hiptese de uma imunodepresso celular nesta doena. Ainda nesta linha de
pesquisa, Shenker et al19 tambm observaram inibio da resposta proliferativa de linfcitos T em
pacientes portadores de infeco por Actinobacillus actinomycetemcomitans, sugerindo que estas
bactrias desempenhem papel importante na imunopatognese da doena periodontal.
Taubman et al20 avaliaram a resposta mediada
por fagcitos em um grupo de pacientes portadores de PO juvenil, demonstrando alteraes na

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resposta quimiottica, na atividade fagocitria e

na capacidade de produo e liberao de nions
superxido em neutrfilos. possvel que estas
alteraes sejam decorrentes da inadequada imunorregulao das clulas T, descritas anteriormente. Ademais, pacientes portadores de deficincias quantitativas ou qualitativas de fagcitos
so mais propensos ao desenvolvimento de doena periodontal crnica.
A apresentao mais comum da doena periodontal aquela associada irritao local, iniciando, geralmente, por uma gengivite marginal
que, quando no tratada, evolui para doena periodontal inflamatria crnica destrutiva. No
adulto, esta doena corresponde a mais de 90%
dos casos de alteraes periodontais. O tratamento depende do controle dos fatores etiolgicos,
tanto locais quanto sistmicos21. Alteraes imunorreguladoras podem facilitar a evoluo da
gengivite para PO, ocasionando modificaes no
perfil da resposta que o hospedeiro passa a desenvolver, a partir de sua interao com os microrganismos periodontais. Dessa forma, a depresso da
resposta celular e a ativao descontrolada da
imunidade humoral possivelmente esto envolvidas na etiopatogenia da PO15-17. H evidncias
que fatores hormonais, genticos e emocionais
poderiam facilitar a induo de tais alteraes
imunomoduladoras, ou atravs de modificaes
no tipo de resposta do hospedeiro ou por meio de
alteraes na prpria flora bacteriana presente no
local22. Isto explica porque alguns pacientes so
mais suscetveis doena periodontal inflamatria que outros. Desta forma, recomenda-se que
estes indivduos sejam avaliados de forma separada daqueles, cujos fatores locais, a exemplo de
restauraes dentrias mal adaptadas, representam o principal componente etiolgico da doena21.
Citocinas imunorreguladoras, tais como IL-4 e
IL-1023 ou antiinflamatrios no esteroidais podem ser utilizados nos pacientes mais susceptveis, visando o controle mais efetivo da PO. Desta forma, o objetivo da abordagem teraputica na
doena periodontal inflamatria crnica no deve
ser, simplesmente, a modificao da flora bacteriana presente no stio periodontal, mas o restabelecimento da resposta imunolgica local, perfeitamente regulada e compatvel com o estado de
sade de todas as estruturas envolvidas na prote-

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o e sustentao dos elementos dentrios presentes na cavidade bucal.

Referncias bibliogrficas
1. Smulow JB, Tureski SS, Hill RG. The effect of
supragingival plaque removal on anaerobic bacteria in deep periodontal pockets. J Am Dental
Assoc, 1983;107:737-42.
2. Lindhe J. Patognese da doena periodontal. In:
Lindhe, J. Tratado de Periodontologia Clnica e
Implantodontia. So Paulo: Guanabara Koogan,
1997.
3. OBeirne G, Johnson RH, Persson GR, Spektor
MD. Efficacy of sonic toothbrush on inflammation
and probing depth in adulth periodontiti. J Periodontol, 1996;67:900-08.
4. Fives-Taylor PM, Meyer DH, Mintz KP, Brissette
C. Virulence factors of Actinobacillus actinomycetemcomitans. Periodontol, 1999;20:136-137.
5. Greenstein G. Nonsurgical periodontal therapy in
2000: a literature review. J Am Dental Assoc,
2000;131:1580-92.
6. Page R. The role of inflammatory mediators in the
pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal
Res, 1991;26:230-242.
7. Stashenko P, Fujiyoshi P, Obernesser MS, Prostak
L, Haffajee AD, Socransky SS. Levels of interleukin 1 in tissue from sites of active periodontal
disease. J Clin Periondontol, 1991;18:548-54.
8. Vergani SA. Efeitos do controle de placa subgengival na doena periodontal crnica. Avaliao
clnica, imunolgica e microbiolgica. (Tese de
Doutorado). Araraquara (So Paulo): Faculdade
de Odontologia de Araraquara UNESP, 2003.
9. Spindler SJ, Thompson JJ, Yukna RA, Costales
AD. Juvenile periodontitis demonstration of local
immunoglobulin synthesis. J Periodontal, 1996;
57:300-4.
10. Vincent JW, Falkler WA Jr, Cornett WC, Suzuki
JB. Effect of periodontal therapy on specific antibody responses to suspected periodontipathogens.
J Clin Periodontol, 1987;14:412-7.
11. Klausen B, Hougen HP, Fiehn NE. Increased periodontal bon loss in temporaly B lymphocyte
deficient rats. J Periodontol Res, 1989;24:398-90.
12. Ivany L, Lehner T. Stimulation of human lymphocytes by B-cell mitogens. Clin Exp Immunol,
1974;18:347-56.
13. Tew TG, Engel D, Mangen D. Polyclonal B-cell
activation in periodontitis. J Periodontol Res,
1989;24:225-41.

Alteraes imunolgicas... Roxo Jnior, P

14. Seymour GL, Cole KL, Powell RN. Analysis of

lymphocyte populations extracted from chronically inflamed human periodontal tissues. J Periodontol Res, 1985;20:571-9.
15. Yoshie H, Taubman MA, Ebersole JL, Smith DJ,
Olson CL. Periodontal bone loss and immune characteristics of congenitally athymic and thymus
cell-reconstituted athymic rats. Infect Immun,
1985;50:403-8.
16. Stashenko P, Resmini LM, Haffaje AD, Socransky
SS. Helper and supressor T cells in periodontal
disease. J Periodontol Res, 1985;20:515-21.
17. Engel D, Clark EA, Held L, Kinball H, Chagett J.
Immune responsiveness of SM/J mice. Cellular
characteristics and genetic analysis of hiperresponsiveness to B cell mitogens. J Exp Med, 1981;
154:726-36.
18. Taubman MA, Yoshie H, Ebersole JL, Smith DJ,
Olson CL. Phenotypic studies of cells from periodontal disease tissues. J Periodontol Res, 1984;19:
587-90.
19. Shenker RJ, Bruce J, Tsai C, Taichman NS. Supression of lymphocytes response by Actinobacillus actinomycetemcomitans. J Periodontol Res,
1982;17:462-5.
20. Taubman MA, Stoufi ED, Seymor GJ, Smith DJ,
Ebersole JL. Immunoregulatory aspects of periodontal disease. Adv Dent Res, 1988;2:328-33.
21. Shafer WG, Hine MK, Levy BM. Tratado de patologia bucal, 4 ed. So Paulo: Interamericana,
1985.
22. Listgarte MA. Pathogenesis of periodontitis. J
Clin Periodontal, 1986;13:418-25.
23. Gorska R, Gregorek K, Kowalski J, Laskus-Perendyk A, Syczewska M, Madalonski K. Relationship
between clinical parameters and cytokine profiles
in inflamed gingival tissue and serum samples
from patients with chronic periodontitis. J Clin
Periodontol, 2003 Dec;30(12):1046-52.

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