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LES ANTI-GP IIB/IIIA

Laction anti-plaquettaire de laspirine est lie ses effets inhibiteurs de la cyclo-oxygnase, enzyme cl de la biosynthse du puissant agrgant plaquettaire
quest le thromboxane A2. Le clopidogrel (comme la ticlopidine, aujourdhui dlaisse car moins bien tolre) empche la liaison de lADP (adnosine diphosphate) son rcepteur, prvenant ainsi lactivation des rcepteurs plaquettaires
au fibrinogne et lagrgation plaquettaire. Cependant, malgr leur efficacit largement dmontre en clinique, aspirine et clopidogrel naffectent que certaines
des tapes de lagrgation plaquettaire.

Principe : au carrefour de lagrgation plaquettaire


Les inhibiteurs des rcepteurs plaquettaires glycoprotiques IIb-IIIa, ou
anti-GP IIb/IIIa, reprsentent un apport majeur au traitement des syndromes coronariens aigus. Bloquant le rcepteur GP IIb/IIIa du fibrinogne sur la membrane
plaquettaire, ces mdicaments inhibent laboutissement commun des voies de
ladhsion, de lactivation et de lagrgation plaquettaire.
Plusieurs types dinhibiteurs utilisables par voie injectable ont t commercialiss, aprs valuation dans des essais cliniques contrls : un anticorps chimrique (labciximab), un inhibiteur de synthse peptidique (leptifibatide) et un inhibiteur de synthse non peptidique (le tirofiban). Tous sont utiliss en association
laspirine et lhparine (standard au dbut, mais de plus en plus souvent, de
bas poids molculaire).
En revanche, les diffrents travaux sur des anti-GP IIb/IIIIa utilisables par voie
orale nont pas ce jour donn de rsultats concluants. De ce fait, ces molcules
sont actuellement limites au domaine de lutilisation hospitalire, en urgence pou
en pri-opratoire.

La p em e nd ca on des an -GP b a conce ne es pat ents haut


r sque d n arctus bn c ant d une ang op ast e programme en deho s de
u gence L adm n s a on peu avan n e ven on du e aux d n a c us ude
EP C avec abc x mab ude ESPR T avec ep ba de L abc x mab es gaemen nd qu en cas de comp ca on pos -ang op as e
L au e nd ca on ma eu e conce ne u gence
s ag des pat ents haut
r sque prsentant un angor nstab e ou un n arctus sans onde Q sous tra tement opt mum avec vat on de a tropon ne On obse ve un bn ce pa
appo au a emen s anda d qu une ang op as e so ou non p a que ude
PR SM avec e o ban En pa cu e
nc dence des dcs e des n a c us es
d m nue ude PURSU T avec ep ba de

Perspectives : des syndromes coronariens aigus


aux AVC en phase aigu
Cependant, les tudes indiquent quen France, lutilisation des antiGP IIb/IIIa reste trop faible, en contradiction avec les recommandations des
groupes dexperts dans le monde entier. Ceux-ci estiment en effet quun antiGP IIb/IIIa est indiqu lorsque les troponines sont leves, alors que la moiti
seulement des patients dans ce cas reoivent un anti-GP IIb/IIIa en partie sans
doute en raison du prix trs lev de ces mdicaments.
Enfin, de rcents travaux tudient lutilisation des anti-GP IIb/IIIa en post-AVC.
Les premiers rsultats cliniques (tude AbESTT, avec labciximab) sont encourageants.

Pour en savoir plus : AIM n 62, Langor instable.

Mcanismes dadhsion et dagrgation plaquettaires et sites daction des anti-agrgants et des hparines.

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1 A occas on de a ssura on
d une p aque d a hrome une p a
que e adhre a paro vascu a re
La p aque e ac ve bre du
hromboxane A2 de ADP e c

2 qu ac ven d au res
p aque es Sur es membranes
p aque a res appara ssen
a ors des rcep eurs g yco
pro ques GP b/ a

3 perme an a xa on de

4 La hromb ne en

br nogne qu ab des ens


en re es p aque es orman un
rseau dans eque peuven re
empr sonnes des hma es

rans orman e br
nogne en br ne res
serre es ma es de ce
e

Ant GP IIb/IIIa

F b nogne

Asp r ne

C op dogre
Rcep eu s GP b

Hpar nes

a
Th ombus

P aque e
ac ve

Ac va on
p aque a e

TXA

Ag ga on

ADP

Adhs on

P aque
d a h ome

Ce u es spumeuses

22

A.I.M. 88 - 2003