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LES ARN INTERFRENTS

E u Dcouve e de anne 2002 pa a evue Sc ence un ARN


nterfrent ARN ou s ARN short nterfer ng RNA est un court fragment
d ARN une v ng a ne de nuc o des capab e de b oquer de faon trs
spc f que express on d un gne donn Les ARN ex s en dans a
na ure exp ess on ARN n e en a nven e en 1998 pa e b o og s e
And ew F e qu a dcouve e mcan sme chez e ve C e egans Ces agmen s
d ARN n e en avec e p ocessus no ma de ab ca on des p o nes d o
eu nom

ADN

Principe : un anti-ARNm de dfense immunitaire

ARNm

Les ARN interfrents tirent parti des proprits d'association des brins dacide

nuclique, tels qu'on les observe au sein de la fameuse double hlice dADN, ou
dans la transcription de lADN en ARNm. Deux brins dacide nuclique sont associs selon deux rgles.
La premire est la rgle de complmentarit des bases puriques (adnine
et guanine) et pyrimidiques (cytidine et soit thymine dans lADN, soit uracile dans
lARN) : AT/U, GC. Ainsi, un A sur un brin est toujours en regard d'un T (ou dun
U) sur l'autre brin, et un C est toujours en face d'un G.
La deuxime rgle est la rgle d'orientation oppose des brins : le dbut
d'un brin est toujours en face de la fin de l'autre (tte-bche). De ce fait, on dit que
deux brins apparis sont anticomplmentaires. Un seul brin porte l'information ncessaire la synthse des protines. Il est appel brin sens , l'autre brin est dit
antisens .
On sait que le brin sens dun ADN est copi en ARN messager, qui transporte alors linformation du noyau vers le cytoplasme, o la protine est fabrique
sous lgide de lARN ribosomal. Mais on sait aujourdhui quil existe dans le cytoplasme de courts brins dARN dits interfrents, capables de se lier avec les
ARN messagers de la cellule, bloquant la production de certaines protines.
Ces morceaux d'ARN reprsentent des rgulateurs internes, protgeant sans doute
lorganisme de lemballement dun gne ou de la fabrication de protines virales.
Il sagit sans doute dun mcanisme immunitaire trs ancien (phylogntiquement
parlant) de dfense contre les ARN viraux.
Ce mcanisme serait sous la dpendance dune protine baptise Dicer, qui
dcoupe un brin dARN double brin en fragments interfrents plus courts. Ces fragments sassocieraient un ARN cible et un complexe enzymatique capable de
dgrader cet ARN (complexe RISC).

Perspectives : contre les virus, les cancers


Fabriquer une molcule d'ARNi consiste assembler une vingtaine de
nuclotides capables de sapparier un ARN cible et dinduire le mcanisme
dinterfrence. Cela peut ncessiter un ARNi de structure particulire ( en
marteau , double brin).
En thorie, l'utilisation des ARN interfrents est possible chaque fois
que l'activit dltre d'un gne a pu tre implique dans une
pathologie et que la squence de ce gne est connue. Do le grand intrt
manifest par les chercheurs comme par lindustrie pharmaceutique.
L'application la plus simple concerne les maladies infectieuses (viroses
notamment), o il suffit de viser les gnes du micro-organisme.
En cancrologie, les ARN interfrents peuvent tre utiliss pour inhiber
le fonctionnement des oncognes responsables de la prolifration cellulaire.
Bien dautres applications sont envisages : inhibition des gnes gouvernant les mdiateurs de l'inflammation, inhibition des agents responsables
des fibroses artrielles.
Les ARN interfrents peuvent aussi servir doutils pour tudier la fonction des gnes, dcouvrir de nouvelles cibles thrapeutiques et raliser des
modles (cellulaires ou animaux) de pathologies pour la mise au point de nouveaux mdicaments.

R bosome

ARNm
ARN

Les bases pu ques e py m d ques qu composen


es ac des nuc ques son d sposes de aon
an comp men a e o sque deux b ns s appa en
c un b n d ARNm po eu d n o ma on es
appa un b n d ARN qu e b oque

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ARNm

B ocage
de a syn hse
p o que
es poss b e de b oque a
ab ca on d une p o ne en
empchan a ec u e de
ARNm g ce un b n d ARN
n e en co espondan
ARNm de a p o ne v se

2003 - A.I.M. 88

P o ne

La ec u e de ARN message pa es
bosomes es une ape c de a
ab ca on des p o nes La
ab ca on d une p o ne peu e
excden a e comme c es e cas de
ADN MeTase ou de a p o ne
k nase A dans de nomb eux cance s
Ou une ce u e n ec e pa un v us
peu p odu e une p o ne v a e

ARN

25