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El ataque de ansiedad y el infarto tienen sntomas muy parecidos,

Qu sntoma es exclusivo del infarto?


Sntomas de un ataque de ansiedad: Opresin fuerte en el pecho,
sudoracin, corazn acelerado, mareos.
Sntomas de infarto: Opresin fuerte en el pecho, sudoracin,
inmovilidad, corazn acelerado, mareos.

Ataque de

Infar
inm
Opresin fuerte en
el pecho
Sudoracin
Corazn acelerado
Mareos

Inmovilid
ad

La inmovilidad es sntoma exclusivo del infarto

A un congreso internacional de medicina asistieron 60 mdicos, de los


cuales, 25 son hombres, 15 son mujeres peruanas y en total hay 32
extranjeros. Cuntas mujeres extranjeras asistieron al congreso?
Cuntos hombres peruanos?
Gnero
Hombres
Mujeres
Total mdicos
Nacionalidad
Peruanos
13
15
28
Extranjeros
12
20
32
Total mdicos
25
35
60
Asistieron 20 mujeres extranjeras
Asistieron 13 hombres peruanos

Partiendo de registros de 500 pacientes con VIH procedentes de una base de


datos de un infectlogo experto en el tema, se recopilaron los recuentos de
leucocitos/ml3 y linfocitos/ml3del cuadro hemtico, as como el valor de la
subpoblacin de CD4/l de la citometra de flujo (tabla 1), obteniendo una
tripla de valores por paciente. Los datos de la carga viral, hemoglobina,
edad, sexo o medicamentos utilizados por los pacientes no fueron tenidos en
cuenta, dado el carcter simplificador de la metodologa.
Tabla 1.
Valores de triplas de leucocitos/ml 3, linfocitos/ml3 y CD4/l de 45 de los pacientes
estudiados, junto con su pertenencia a cada uno de los conjuntos evaluados
sealada con X

Nmero Leucocitos/ml3 Linfocitos/ml3


1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29

15.530
11.200
11.140
10.270
10.060
9.900
9.870
9.600
9.540
9.220
8.880
8.760
8.610
8.300
8.080
7.990
7.870
7.670
7.480
7.210
6.900
6.880
6.760
6.600
6.450
5.920
5.850
5.200
5.020

2.400
4.860
6.410
3.940
3.230
4.534
4.830
3.850
1.260
2.880
2.290
1.400
4.480
4.480
3.390
2.610
2.330
3.810
2.430
2.330
2.300
1.992
3.320
1.260
1.750
2.500
2.922
2.100
1.820

Recuento
de
CD4/l3
313
430
1.150
241
861
1.173
811
407
296
765
386
257
403
928
689
270
417
554
643
575
458
465
455
333
234
218
519
546
368

AUC BUD (AUC)(BUD)


X
X
X
X
X
X
X
X

X
X
X

X
X
X

X
X
X
X

X
X
X
X

X
X

X
X

X
X

X
X
X
X
X
X
X
X
X
X

X
X
X

X
X
X

X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X

X
X
X
X
X
X

X
X
X
X
X

X
X
X
X
X

Nmero Leucocitos/ml
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45

5.000
4.840
4.610
4.490
4.280
4.080
3.770
3.563
3.300
3.220
3.000
2.800
2.780
1.900
1.700
1.320

Linfocitos/ml
1.780
1.660
1.540
1.860
1.110
910
1.370
1.310
1.350
1.660
1.200
870
1.100
850
900
372

Recuento
de
CD4/l3
213
442
308
244
448
55
223
162
147
375
35
64
74
212
296
397

AUC BUD (AUC)(BUD)

X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X

X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X

X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X

Por ejemplo, la muestra 1 presenta un valor de 15.530 leucocitos y 2.400 linfocitos,


con lo cual pertenece al conjunto A, cuya pertenencia se define por un valor mayor
a 6.800 leucocitos y 1.800 linfocitos. Al pertenecer al conjunto A, simultneamente
pertenecer al conjunto AUC. Por otro lado, el valor de CD4 es de 313, siendo mayor
a 300, que es una condicin que define la pertenencia al conjunto B, junto con un
valor mayor a 6.800 leucocitos que, como ya se haba observado, tambin se
cumple. De este modo queda establecida la pertenencia al conjunto B, y en
consecuencia al conjunto BUD. La pertenencia simultnea a los conjuntos AUC y
BUD significa que pertenece al conjunto (AUC)(BUD), lo que significa que en este
caso se predice correctamente un valor mayor a 300 TCD4 basndose en los valores
de leucocitos y linfocitos observados en el cuadro hemtico.
Con el fin de aplicar el mtodo predictivo desarrollado previamente 21 se
establecieron rangos de a 1.000 de acuerdo con el nmero de leucocitos/ml 3; los
valores mayores a 10.000/ml3constituyeron un solo rango y valores menores a
3.000/ml3 constituyeron otro, con lo cual se obtuvieron en total 9 rangos. Las triplas
fueron organizadas de acuerdo con estos rangos, estableciendo el nmero de triplas
obtenidas para cada rango.
Partiendo de los conjuntos A, B, C y D establecidos previamente (vanse
definiciones), se evalu la pertenencia o no pertenencia a estos conjuntos de las
triplas evaluadas. A continuacin se estableci la unin entre los conjuntos A y C, y
entre los conjuntos B y D, en funcin de las cuales se determin la pertenencia de
cada tripla a la interseccin entre AUC y BUD. La pertenencia a la interseccin entre
AUC y BUD establece que el nmero de linfocitos T CD4 es superior a 300 en el caso
de que el nmero de linfocitos sea mayor o igual a 1.800 y el nmero de leucocitos

sea mayor o igual a 6.800, o bien que el nmero de CD4 es inferior a 570 cuando el
nmero de linfocitos es inferior a 2.600 y el nmero de leucocitos es menor a 6.800.
Para esto se utiliz un software previamente desarrollado en lenguaje C++ basado
en el lgebra de conjuntos, que permite la aplicacin de la metodologa predictiva,
permitiendo predecir el rango de CD4 a partir del nmero de leucocitos y de
linfocitos del cuadro hemtico para cada caso particular, de acuerdo con los
conjuntos establecidos.
Finalmente se estableci el nmero de elementos que pertenecen a cada conjunto
los 9 rangos estudiados, y el porcentaje al que corresponden con respecto al total
de elementos de cada rango.
Este trabajo cumple con las normas tcnicas, cientficas y administrativas para la
investigacin en salud, estipuladas en la resolucin n. o 008430 de 1993, y
especficamente en el ttulo 11 referente a la investigacin en seres humanos.
Pertenece a la categora de investigacin sin riesgo dado que se realizan clculos
matemticos sobre resultados de exmenes paraclnicos que han sido prescritos
mdicamente, sin afectar al diagnstico o tratamiento de los pacientes y
respetando la integridad y anonimato de los mismos.

Resultados
Se encontraron valores de leucocitos/ml 3 entre 15.530 y 1.320, los valores de
linfocitos/ml3se encontraron entre 6.410 y 372, mientras que los de CD4/l entre
1.173 y 35 (tabla 1 y fig. 1).

Figura 1.
Valores de triplas de leucocitos/ml 3, linfocitos/ml3 y CD4/l de los pacientes de
la tabla 1.
El porcentaje de pertenencia al conjunto AUC present valores entre 71,79 y 100%
para el total de rangos evaluados, en tanto que para el conjunto BUD present
valores entre 62,96 y 100%, y para la interseccin (AUC)(BUD) entre 58,97 y 100%
(tabla 2), de los cuales 5 de los 9 rangos evaluados presentaron valores iguales o
mayores a 80,39%. Los porcentajes de los rangos entre 3.999 y 3.000, e inferiores a

3.000 se encontraron entre 92,54 y 100%, respectivamente, valores que confirman


la capacidad predictiva de la metodologa en estos rangos.
Tabla 2.
Nmero de triplas pertenecientes a cada uno de los conjuntos establecidos,
evaluadas de acuerdo a cada rango, junto con el porcentaje de efectividad de la
prediccin obtenida

Nmer
Rangos
o de
de
casos
leucocitos
por
rango

AUC

BUD

(AUC)(BUD)

Nmero Porcentaje Nmero Porcentaje Nmero Porcentaje


10.000 o
ms
9.999 a
9.000
8.999 a
8.000
7.999 a
7.000
6.999 a
6.000
5.999 a
5.000
4.999 a
4.000
3.999 a
3.000
2.999 o
menos
Total

20

19

95,00

17

85,00

15

75,00

32

28

87,50

27

84,38

27

84,38

51

48

94,12

42

82,35

41

80,39

81

75

92,59

51

62,96

50

61,73

78

56

71,79

55

70,51

46

58,97

82

70

85,37

68

82,93

55

67,07

73

72

98,63

64

87,67

59

80,82

67

65

97,01

61

91,04

62

92,54

16

16

100,00

16

100,00

16

100,00

500

449

89,80

401

80,20

371

74,20

Discusin
Este es el primer trabajo en el que se confirma la aplicabilidad de la metodologa
desarrollada basndose en la teora de conjuntos para la prediccin de LT-CD4 a
partir del recuento de leucocitos y linfocitos, aplicndola a una muestra de 500
pacientes. Los porcentajes de prediccin obtenidos fueron iguales o superiores al
80,39% para 5 de los 9 rangos medidos. Adicionalmente, con el fin de precisar las
predicciones en los rangos clnicamente ms importantes, se dividi el rango de
leucocitos inferior a 4.000 leucocitos/mm 3 en 2: uno con valores entre 3.999 y 3.000
y otro con valores inferiores a 3.000. Los porcentajes de prediccin obtenidos fueron
de 92,54 y 100%, respectivamente, confirmando la capacidad predictiva de la
metodologa en estos rangos, independientemente de los valores de la carga viral,

hemoglobina, edad, sexo o medicamentos, demostrando que existe un orden


subyacente a la distribucin de las poblaciones celulares de los glbulos blancos.
Los valores lmite de cada uno de los conjuntos establecidos se defini en funcin
de una induccin, realizada a partir de 7 muestras, que fueron escogidas basndose
en la observacin de las distribuciones clnicas de leucocitos/ml 3, linfocitos/ml3 y
CD4/l3 de 110 casos, y que presentaban caractersticas representativas de las
diferentes distribuciones observadas, de tal modo que sus caractersticas
matemticas permitieron el establecimiento del orden matemtico de la totalidad
del fenmeno observado, o sea, de todos los casos clnicos medidos 21. La prediccin
es posible en el contexto de la teora de conjuntos, pues al tener los diferentes
conjuntos definidos, lo que se logra con la interseccin es tener los casos que
cumplen simultneamente con caractersticas numricas de linfocitos, leucocitos y
linfocitos CD4, y de esta manera, desde las caractersticas comunes de leucocitos y
linfocitos, se llega a la prediccin de un conjunto de posibles valores de linfocitos
CD4 que pueden presentar dichos casos. Al comparar los resultados respecto al
trabajo anterior, se observa que los porcentajes de prediccin mejoraron entre
11,73 y el 24,38% para 2 de los 7 rangos que se evaluaron en comn, mientras que
disminuyeron entre 2,14 y 15,54% en los 3 restantes. Tanto en el trabajo inicial
como en este, el porcentaje de pertenencia al conjunto AUC fue superior al
porcentaje de pertenencia al conjunto BUD para todos los rangos. Estos resultados
evidencian la capacidad de la forma de razonamiento inductivo de la fsica y la
matemtica para la obtencin de resultados prcticos en la medicina. Mediante
nuevos estudios se estn mejorando las predicciones ajustando los lmites
propuestos inicialmente para los conjuntos en los rangos de 8.000 a 5.000
leucocitos/mm3, donde los porcentajes correspondientes fueron inferiores, con el fin
de lograr predicciones aplicables clnicamente en todos los rangos.
Teniendo en cuenta el gran impacto para la salud pblica que representa la
infeccin por VIH/sida en todo el mundo, la OMS ha aumentado en los ltimos aos
el acceso a medicamentos antirretrovirales en zonas donde el alto coste de los
mismos haba limitado su uso1,22. Sin embargo, para la adecuada implementacin de
los mismos y la toma asertiva de decisiones teraputicas se requiere un diagnstico
certero de la respuesta inmunolgica del paciente. La citometra de flujo ha sido
hasta el momento la opcin ms efectiva para el recuento de LT-CD4 23, por encima
de otros factores como la hemoglobina, el ndice de masa corporal e incluso la
carga viral24.
Desafortunadamente, el alto coste de la mquina y los reactivos necesarios para su
uso hacen que esta herramienta diagnstica sea inaccesible a muchos pases en va
de desarrollo17; por tal razn se ha buscado la posibilidad de disminuir el coste
empleando un citmetro de flujo simplificado cargable por batera o paneles
solares8.
Con el objetivo de predecir el comportamiento de LT-CD4, se han desarrollado
metodologas en diferentes campos. Un estudio epidemiolgico demostr

predicciones superiores al 75% de exactitud con respecto al valor real de la


variabilidad de LT-CD4 al ser aplicado a diferentes poblaciones 12,13. Dicho estudio
buscaba predecir la variabilidad de la disminucin de LT-CD4 mediante la
determinacin de la distribucin de los recuentos CD4 en pacientes seronegativos y
las tasas de supervivencia despus de adquirir la infeccin por VIH. Un estudio de
corte transversal us los valores combinados de LT totales y hemoglobina para
predecir recuentos de LT-CD4 < 200/mm3, y al comparar los resultados con los
obtenidos por la deduccin basada solo en linfocitos totales, encontraron aumento
de la sensibilidad en pacientes masculinos y disminucin de la especificidad en
pacientes femeninos15.
Existen modelos basados en aprendizaje de mquinas, como el propuesto por Singh
y Mars para la determinacin dinmica de algoritmos. Este modelo calcula a partir
de los valores de carga viral y el nmero de semanas tras el primer recuento, el
recuento de LT-CD4 con una exactitud del 83% con respecto al valor real 14. En el
contexto de los sistemas dinmicos se desarroll un modelo exclusivamente
descriptivo de la dinmica de la respuesta inmunitaria ante el VIH, representando
grficamente cmo actan los LT-CD4 y CD8, linfocitos B y anticuerpos, y el
progreso de la carga viral25. Otras metodologas implementan algoritmos en el rea
de redes neurales y aprendizaje de mquinas para predecir la respuesta viral a los
medicamentos. Unos lo han hecho determinando la carga viral basados en el
genotipo e informacin clnica26 y otros determinando el grado de resistencia del
virus de acuerdo a cambios en su secuencia viral 2729. Sin embargo, todos estos
estudios se basan en metodologas experimentales que no permiten realizar
abstracciones ni generalizaciones de sus resultados.
La metodologa desarrollada para el presente trabajo se basa en valores
individuales de pacientes particulares, sin embargo es aplicable de manera
universal, lo que hace posible descartar limitaciones dadas por variables
epidemiolgicas o cambios en el genotipo viral. Por otro lado, al utilizar resultados
del cuadro hemtico para su desarrollo, garantiza tener un amplio cubrimiento
alrededor del mundo, al ser este un examen paraclnico de bajo coste. Adems,
permite valorar el estado inmunolgico del paciente en cualquier momento de su
evolucin, incluso cuando presenta infecciones oportunistas.
Al confirmar la capacidad predictiva del trabajo previo 21, este trabajo evidencia que
para concretar soluciones de aplicacin clnica es apropiada la estructura de
pensamiento fsico-matemtica. Recientemente se desarroll un trabajo en el que
aplicando la teora de la probabilidad se evaluaron los conjuntos establecidos en el
trabajo previo, generando una prediccin anloga que confirma la capacidad de la
aproximacin matemtica para obtener predicciones efectivas a nivel clnico,
especialmente en los rangos ms bajos, dado que los valores predictivos obtenidos
fueron similares a las predicciones previas. El uso de las probabilidades evidencia el
cargamiento de las probabilidades con base en el estudio de la desviacin media
cuadrtica, al permitir la evaluacin del orden de magnitud del comportamiento no
equiprobable del fenmeno30.

Mltiples estudios han encontrado un orden acausal para diversos fenmenos


mdicos. Se ha determinado la unin de pptidos de protenas de membrana del
merozoto de malaria al glbulo rojo 3134, y tambin se desarroll una teora de
prediccin de unin con una sensibilidad y especificidad superior al 90% para los
pptidos evaluados35. Tambin se desarroll una teora predictiva de pptidos de
unin al HLA clase II19 y un mtodo diagnstico de clulas preneoplsicas y
neoplsicas de crvix, que aclara el diagnstico de las clulas escamosas atpicas
de significado no determinado (ASCUS)36. En cardiologa se desarroll una
metodologa diagnstica que permite diferenciar estados de normalidad,
enfermedad crnica, enfermedad aguda y evolucin entre los mismos a partir del
Holter37 que fue aplicada posteriormente para la evaluacin de pacientes en UCC,
confirmando no solo su capacidad para evaluar el estado y la evolucin de la
dinmica cardiaca, sino su posibilidad de predecir qu dinmicas tienden a estados
ms agudos, antes de que sean evidentes por medio de los sntomas y signos
clnicos evaluados convencionalmente38,39. Tambin se cre una ley para los sistemas
dinmicos cardiacos que permite determinar la totalidad de dinmicas posibles,
diferenciando normalidad, enfermedad aguda y evolucin entre ambas 40. Del mismo
modo se desarroll una generalizacin terica del proceso de reestenosis en
arterias coronarias41 y una metodologa diagnstica del ventriculograma izquierdo
basada en geometra fractal42. En un estudio de epidemias se estableci una
prediccin semanal de brotes de malaria con 99,86% de efectividad, en 820
municipios de Colombia43. Tal como el presente trabajo, estas investigaciones
proporcionan diagnsticos y predicciones de fcil aplicacin clnica, tiles para la
toma de decisiones experimental, clnica y en salud pblica, dado que revelan la
existencia de rdenes fsico-matemticos subyacentes a los procesos fisiolgicos y
biolgicos.

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