ANTIBIOTICOS

ANTIBIOTICO = QUIMIOTERAPICO
Producto obtenido de
seres vivos

CARACTERISTICAS
Cel. Bacteriana
Cel. Humana
Pared Celular
Membrana Celular
Sntesis de protena
Sntesis de protena
Ribosoma 70S
Ribosoma 80S
Sintetiza su Acido
Lo adquiere de los alimentos
Flico

Producto obtenido en
laboratorio

Cncer

Son selectivos

Seleccin de un Antibitico

BACTERIA
Clulas

Procariontes

Eucariontes

Menos parecidas

Mas parecidas

Virus

HSV
VZV
EBZ
CMV

Bacterias

Gram (+)

Hongos

Gram (-)

Bacterias atpicas
Micoplasma.
Clamidia

Parsitos

Humano

Gram (+)

Bacilos

Cocos

Anaerobios

Aerobios

Anaerobios

Lactobacilus
Propionibacterium
Actinomyces
Clostridium

Peptoccocus
Peptostreptococcus

Catalasa +

Coagulosa +

Staphylococcus
aureus

Aerobios

Corynebacterium
listeria

Lactobacilus
Gardnerella
Bacullus

Catalasa -

Coagulosa -

Staphylococcus
epidermidis
Staphylococcus
saprofitico

-hemoltico

-hemoltico

No-hemoltico

Streptococcus
Pneumoniae
Streptococcus
Viridans

Streptococcus
Pyogenes
Streptococcus
Agalactiae

Enterococcus
Faecium
Enterococcus
Fecalis

Gram (-)

Bacilos

Cocos

Aerobio

Anaerobio

Crecimiento rpido en
agar estndar

Bacteroides
Prevotella
Fusobacterium
Fermentadores
de glucosa

Vibrio
Aeromonas

Enterobacteriaceae:
Escherichia Coli
Klebsiella
Serratia
Enterobacter
Citrobacter
Proteus
Salmonella
Shigella

Neisseria
Moraxella
Organismos
Fastidiosos

No
Fermentadores

Pseudomonas
Acinetobacter
Stenotrophomonas
Burkholderia

Haemophilus
Campylobacter
Helicobacter
Bortonella
Org. HACEK

RESISTENCIA
Resistencia

Modificacin
Gentica

Conjugacin

Mecanismos
Bioqumicos

Transformacin

Transduccin

Degradacin
Modificacin del
antibitico
Reduccin de la []
del antibitico

Modificacin del
blanco del
antibitico

PACIENTE

PRINCIPALES RUTAS DE ELIMINACION

HEPATOBILIAR
RENAL
Cloranfenicol
Cefoperazona
Doxiciclina
Minociclina
Telitromina
Moxifloxacino
Macrlidos
Clindaicina
Metronidazol
Tigeciclina
Nafcilina
Linezolid
Pirazinamida
Itraconazol
Caspofungina
Micafungina
Ketoconazol
Voriconazol
Posaconazol

Casi todos los lactamicos.

Aminoglucsidos
TMP-SMX
Monobactams
Carbapenems
Polimixina B
Colistina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Gatifloxacina
Gemifloxacina
Flucitosina
Fluconazol
Vancomicina
Nitrofurantoina
Fosfomicina
Amantadina
Rimantadina
Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Valganciclovir
Tetraciclina
Daptomicina

Dosis inicial no cambia

IR
Dosis de mantenimiento se cambia de
acuerdo al grado de IR.

No se dispone de buenas pautas

para ajustar la dosis.

La dosis se basa en la funcin heptica.

IH

En enfermedades hepticas graves si se

ajusta dosis

FARMACO
Frmaco

Farmacodinamia

Mecanismo de
Accin

Farmacocintica

[] mnima

Espectro de
Accin

Absorcin

Excrecin

Distribucin

Metabolismo

Costo

Cintica
(dependiente de
la [])

Perfil de
seguridad

Frmaco

Espectro

Cintica
(dependiente del
tiempo)

Penetracin
en el tejido
Caractersticas del
frmaco

Resistencia del
antibitico

IS

CLASIFICACION
Estructura qumica
Espectro de accin
Efecto antimicrobiano
Mecanismo de accin

ESTRUCTURA QUIMICA
Los antibiticos se agrupan en familias,
con propiedades generales similares:

lactmicos

Macrlidos

Tetraciclinas

Glucopptidos

Quinolonas

Aminoglucsidos

ESPECTRO DE ACCION
Se dividen, en funcin del tipo de
microorganismo sobre el que tienen actividad:

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Bacteriostticos

Bactericidas

MECANISMO DE ACCION
Inhibidores de la biosntesis de
pared celular

Inhibidores de la cadena de
ADN O ARN

Inhibidores de la sntesis de
protena bacteriana

Inhibidores del metabolismo

bacteriano

INHIBIDORES DE LA
BIOSINTESIS DE PARED
CELULAR

ESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR

PARED CELULAR

GRAM +

GRAM -

FORMACION DE LA PARED CELULAR

MECANISMO DE ACCION
F

Inhibidores de la pared
celular

- lactamicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemes

Glucopeptidos

Aztreonam

IBL

PENICILINAS

CLASIFICACION

ESPECTRO DE ACCION
ANTIBIOTICO
Penicilinas Naturales
Aminopenicilinas
Carboxi/ureodopenicilinas

ESPECTRO
Espectro estrecho
Espectro intermedio
Amplio espectro

RESISTENCIA
Fracaso del antibitico para
atravesar la membrana
externa de los
microorganismos
gramnegativos para alcanzar
las PBP,

Destruccin del antibitico

mediante b-lactamasas

RESISTENCIA
Unin de baja afinidad del
antibitico a las PBP
objetivo.

Bombeo del
frmaco a travs de la
membrana externa de las
bacterias gramnegativas

FARMACOCINETICA
ABSORCION

DISTRIBUCION

PENICILINAS NATURALES
Dependiendo del medicamento especfico, las
penicilinas pueden darse intravenosa o
intramuscularmente. Algunas penicilinas se han
formulado para resistir la acidez del estmago y se
absorben de modo oral.
Las penicilinas se distribuyen en el cuerpo y pueden
penetrar las cavidades ms inflamadas del cuerpo.
Sin embargo, es mala su capacidad para atravesar la
barrera sangre-cerebro en ausencia de inflamacin.
En presencia de inflamacin, los niveles teraputicos
suelen ser alcanzables en el lquido cefalorraqudeo.

METABOLISMO
EXCRECION

Los riones excretan rpidamente todas las

penicilinas naturales, lo que tiene como resultado
vidas medias muy cortas

ABSORCION

DISTRIBUCION

AMINOPENICILINAS
Una modificacin qumica de la penicilina aumenta la
resistencia al cido estomacal, permitiendo que
estos productos se administren oralmente.
Tambin pueden darse intramuscular o
intravenosamente.
La amoxicilina tiene una excelente absorcin oral:
75% comparada con 40% de la ampicilina.
La absorcin no se modifica con la comida.
Los niveles pico ms altos alcanzados con las
aminopenicilinas permiten un intervalo de dosis ms
largo, convirtindolas en un antibitico oral ms
conveniente que la ampicilina. Al igual que se
observa con las penicilinas naturales, la vida media
es corta (1 hora)

METABOLISMO
EXCRECION

Estos medicamentos se excretan sin modificacin

alguna, sobre todo en la orina.

ABSORCION

AMINOPENICILINAS
Las penicilinas resistentes a la penicilinasa tienen la
misma vida media que la penicilina (30 minutos) y
se requiere una dosis a intervalos de 4 horas o
infusin intravenosa continua

DISTRIBUCION
METABOLISMO

EXCRECION

A diferencia de las penicilinas naturales, estos se

despejan hepticamente y, por lo general, no es
necesario ajustar las dosis de nafcilina y oxacilina
para la disfuncin renal.

EFECTOS ADVERSOS
Mecanismos de formacin de antgenos a partir de las
penicilinas.

Principales determinantes
de la alergia

DOSIFICACION

CEFALOSPORINAS

En el agua del mar de la

costa de Cagliari
(Cerdea), en el ao de
1948, Brotzu aisl al
hongo Cephalosporium
acremonium, de all se
obtuvieron tres
antibiticos llamados:
cefalosporinas P, N y C.
De este ltimo, se
obtuvo el ncleo activo
de la cefalosporinas

A = Anillo de - lactamasa
B = Anillo de dihidrotiazina
R1 = determina muchas de las
caractersticas
antibacterianas
del
antibitico especfico.
R2 = determina la farmacocintica y el
metabolismo.

CLASIFICACION

ESPECTRO DE ACCION

RESISTENCIA
Alteracin en la PBP diana,
en virtud de la cual se
reduce la afinidad de unirse
al frmaco.

Destruccin del antibitico

mediante hidrlisis por
enzimas -lactamasas

RESISTENCIA
Potenciacin del bombeo del
frmaco del espacio
periplasmtico

Penetracin reducida del

antibitico a travs de la
membrana de
lipopolisacridos hasta la
PBP diana

FARMACOCINETICA

EFECTOS ADVERSOS

CARBAPNEMICOS Y
MONOBACTMICOS

 El ncleo central del carbapenem

difiere de las penicilinas por
presentar un grupo metileno en
lugar de un tomo de azufre y por
un doble enlace en la estructura de
anillo a de cinco miembros.
La tienamicina es demasiado
inestable desde el punto de vista
qumico para tener utilidad clnica.
El
imipenem
(derivado
Nformimidoilo de la tienamicina) es
mucho ms estable qumicamente
pero es un sustrato de la
deshidropeptidasa I (DHP-I) renal
de
los
mamferos
y
debe
administrarse con un inhibidor de
la DHP-I, como la cilastatina.

ESPECCTRO DE ACCION
Pseudomonas
cepacia

Staphylococc
us aureus

Xanthomonas
maltophilia

Gram +

Gram -

Aerobios

Anaerobios
Gram
multiresistent
es

 Los monobactmicos son activos slo contra

bacterias aerobias gramnegativas.
El aztreonam es un -lactmico monocclico.
Atraviesa con facilidad la membrana externa
de las bacterias gramnegativas y es
resistente a la hidrlisis por la mayora de las
-lactamasas plasmdicas y cromosmicas de
clase A y de las enzimas de clase B.
El aztreonam inhibe a la mayora de las
Enterobacteriaceae
a
concentraciones
menores de 0,5 g/ml.

Aztreonam

AZTREONAM
El aztreonam no se absorbe por el aparato digestivo.

ABSORCION

Una dosis intramuscular de 500 mg del frmaco

produce unas concentraciones sricas de 21-27
mg/ml a la hora y de 4-6 mg/ml a las 6 horas.
Las concentraciones sricas 1 hora despus de una
dosis intramuscular son las mismas que despus de
una dosis intravenosa.
El aztreonam alcanza niveles teraputicos en los
tejidos y lquidos de todo el cuerpo.

DISTRIBUCION

METABOLISMO

EXCRECION

Las concentraciones en el LCR en caso de

inflamacin menngea tras una dosis de 2 g son de
alrededor de 3-7 mg/ml; se pueden lograr cifras
mayores despus de varias dosis
En adultos con funcin renal y
heptica normal la semivida de eliminacin es de
alrededor de 2 horas.
En los recin nacidos de 7 das y que pesen menos
de 2,5 kg la semivida del aztreonam oscila entre 5,5
y 9,9 horas.
El aztreonam se excreta por va renal

INHIBIDORES DEL
METABOLISMO BACTERIANO

SULFAMIDAS

La era moderna de la quimioterapia antimicrobiana comenz en 1932, con los primeros

informes de Domagk acerca de la accin protectora de la sulfacrisoidina frente a
infecciones estreptoccicas murinas.
Este frmaco se desarroll inicialmente por una industria alemana de tintes y se
comercializ desde comienzos del siglo XX.
La sulfacrisoidina ejerca su accin antibacteriana mediante la liberacin in vivo de
paraaminobencenosulfamida (sulfanilamida).

CLASIFICACION

MECANISMO DE ACCION

ESPECTRO DE ACCION

RESISTENCIA
Disminucin de la
permeabilidad celular
bacteriana a las sulfamidas.

Sobreproduccin microbiana
de PABA

RESISTENCIA
Plsmidos que codifican la
produccin de las enzimas
resistentes al
frmaco, como la
dihidropteroato sintetasa

Cambios estructurales en la
dihidropteroato sintetasa,
que originan una enzima con
una menor afinidad por la
sulfamida

FARMACOCINETICA

ABSORCION

DISTRIBUCION

METABOLISMO

EXCRECION

SULFONAMIDAS
La mayora de las sulfamidas de accin corta e intermedia se absorben con
rapidez y casi por completo en un estado no ionizado, en el intestino delgado y el
estmago.
Las sulfamidas tpicas se absorben y pueden ser detectadas en la sangre
Las sulfamidas se distribuyen bien por todo el cuerpo y pasan a los lquidos
cefalorraqudeo, sinovial, pleural y peritoneal, con concentraciones cercanas al
80% de los niveles sricos.
Las sulfamidas administradas durante el embarazo atraviesan la placenta con
facilidad y se encuentran en la sangre fetal y en el lquido amnitico
La acetilacin y la glucuronidacin se producen en el hgado, y tanto el frmaco
libre como el metabolizado aparecen en la orina.
La excrecin urinaria es ms rpida para las sulfamidas con valores de pKa bajos
(p. ej., sulfametizol, sulfisoxazol), y la alcalinizacin de la orina aumenta la
excrecin por esta va.

EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
nuseas, vmitos, diarrea, exantema, fiebre, cefalea, depresin, ictericia,
necrosis heptica, lupus inducido por frmacos38 y un sndrome similar a la
enfermedad del suero.
Usada en dosis excesivamente elevadas se asocia con cristaluria y depsitos
tubulares de cristales de sulfamida.
En ocasiones excepcionales, la sensibilidad a la sulfamida puede
acompaarse de necrosis tubular, nefritis intersticial o angitis necrosante.
Tambin ha habido casos de pancreatitis aguda atribuidos a la sulfamida.

Entre otras reacciones adversas ms graves causadas por las sulfamidas se

encuentran la anemia hemoltica aguda, relacionada algunas veces con una
deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) eritrocitaria,
anemia aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia.
Las sulfamidas no deben administrarse en los ltimos meses del embarazo
porque compiten con los sitios de unin de la bilirrubina a la albmina
plasmtica y pueden aumentar los niveles de bilirrubina no conjugada en la
sangre fetal, lo que incrementa el riesgo de kernicterus.

USO CLINICO
USO CLINICO
Las sulfamidas se usan principalmente para el tratamiento de las infecciones
urinarias agudas, pero el aumento progresivo de la resistencia ha
disminuido su eficacia.
Las sulfamidas tambin son eficaces en el tratamiento de las infecciones
causadas por Nocardia asteroides. El tratamiento debe incluir 4-6 g diarios o
ms de sulfamidas, despus de una dosis de carga de 4 g, y debe
continuarse durante 4-6 meses o ms, en caso de necesidad.
Las sulfamidas se han utilizado para el tratamiento de la toxoplasmosis, en
pacientes con o sin sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y para
el paludismo producido por P. falciparum, tanto sensible como resistente a
la cloroquina (con pirimetamina).
La sulfasalazina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad intestinal
inflamatoria.

TRIMETOPRIMA

Este frmaco fue sintetizado por Bushby y Hitchings como un inhibidor de la

dihidrofolato reductasa, diseado para potenciar la actividad de las sulfamidas
mediante la inhibicin secuencial de la sntesis del cido flico.

MECANISMO DE ACCION

ESPECTRO DE ACCION

Cocos Gram +

EXCEPTO
P. aeruginosa y Bacteroides spp.
Treponema pallidum, Mycobacterium
tuberculosis, Mycoplasma spp. y la
mayora de los anaerobios son resistentes

La mayora de los
bacilos Gram -

FARMACOCINETICA
TRIMETOPRIMA
Se absorbe con facilidad y casi por completo en el tubo digestivo. Los niveles
sricos mximos aparecen 1-4 horas despus de la ingestin de 100 mg y se
aproximan a 1 g/ml.
ABSORCION

DISTRIBUCION

La administracin combinada de sulfametoxazol no afecta a la tasa de absorcin

ni a los niveles sricos de trimetoprima.
La trimetoprima tambin se presenta en combinacin fija con sulfametoxazol, en
una relacin 1:5 para uso oral (trimetoprima, 80 mg; sulfametoxazol, 400 mg).
Despus de dosis repetidas, la concentracin mxima de trimetoprima puede
llegar a 9 g/ml. Se pueden alcanzar niveles mximos similares con tratamiento
oral, pero 2-4 horas despus de la administracin.
La trimetoprima se distribuye ampliamente en los tejidos y puede aparecer en el
rin, el pulmn y el esputo en concentraciones ms elevadas que en el plasma
y en la bilis, la saliva, la leche materna humana y el lquido seminal.

METABOLISMO
EXCRECION

Aproximadamente el 60-80% de una dosis de trimetoprima administrada se

excreta en un plazo de 24 horas por la orina, a travs de la secrecin tubular. El
resto del frmaco se excreta por el rin como uno de los cuatro derivados
xidos o hidroxilos. Los metabolitos urinarios carecen de actividad bacteriolgica

INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE PROTEINA

SINTESIS DE PROTEINA BACTERIANA

Inhibidores de la sntesis de
protenas

Ribosoma 30S

Ribosoma 50S

Eritromicina
Cloranfenicol
Clindamicina
Lincomisina

Tetraciclina
Espectinomicina
Estreptomicina
Gentamicina
Kanamicina
Nitrofuranos

AMINOGLUCOSIDOS

Los antibiticos aminoglucsidos han sido una parte esencial del

arsenal de frmacos antibacterianos desde la dcada de 1940.
Presentan actividad bactericida dependiente de la concentracin frente
a los microorganismos sensibles.

La neomicina, la kanamicina y la gentamicina son productos de

fermentacin con dos o tres elementos qumicos.

La amikacina, la netilmicina, la dibekacina y la isepamicina son

derivados semisintticos del producto natural..

CLASIFICACION
FAMILIAS QUIMICAS
Estreptomicina

Kanamicina

Gentamicina

Neomicina
Espectinomicina

Estreptomicina
Amikacina
Arbekacina
Dibekacina
Kanamicina
Tobramicina
Gentamicina
Isepamicina
Netilmicina
Sisomicina
Framicetina
Neomicina
Paromomicina
Espectinomicina

MECANISMO DE ACCION

Hlice de DNA superenrrollado

Girasa de DNA
Penetracin Intracelular

3 mecanismos

Difusin pasiva
Transporte activo x carga electrica
Transporte activo dependiente del
PM

Hlice negativa de DNA superenrrollado

DNA

mRNA

Complejo de inicio 30S

Subunidad ribosmica 50S
Complejo de inicio 70S

Enlace peptdico

Elongacin de pptido

ESPECTRO DE ACCION

RESISTENCIA
R. ribosmica, por alteracin
en el lugar de unin a los
ribosomas, a travs de una
mutacin de la protena P 10

RESISTENCIA
Impermeabilidad al paso del
antibitico a travs dela
pared celular

Sntesis de enzima que

modifica el aminoglucosido,
inactivndolo o impidiendo
su paso.

FARMACOCINETICA
AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucsidos se administran por va intravenosa durante un perodo de 15-30 minutos..

ABSORCION

La absorcin puede retrasarse en los pacientes con hipotensin y alteracin de la perfusin tisular.
Los aminoglucsidos se absorben mnimamente desde el aparato digestivo.
Los aminoglucsidos se distribuyen libremente en los espacios intersticiales de la mayora de los
tejidos

DISTRIBUCION

El volumen de distribucin aumenta en los estados edematosos como la ascitis, en pacientes con
quemaduras, en pacientes con fibrosis ptica y en algunas infecciones graves.
El volumen de distribucin disminuye en las personas obesas136

METABOLISMO
EXCRECION

No se ha demostrado ningn metabolismo in vivo de los aminoglucsidos

De una dosis parenteral de aminoglucsidos, el 99% es eliminado sin cambios por el rin. Menos del
1% se elimina en las heces y el 1% en la saliva154.

EFECTO PSTANTIBITICO

El EPA es la supresin persistente del crecimiento bacteriano tras una

exposicin corta al antimicrobiano.
Cuanto ms elevada sea la concentracin del aminoglucsido, ms largo ser el
EPA.

COMBINACION DE ANTIBITICOS

EFECTO ADVERSO (NEFROTOXICIDAD)

La sobrecarga de calcio en la dieta mejora la
insuficiencia renal aguda producida por
gentamicina y la disminucin asociada en la
funcin mitocondrial.

EFECTO ADVERSO (OTOTOXICIDAD)

Toxicidad coclear
La toxicidad por aminoglucsidos se dirige
inicialmente a las clulas ciliadas externas
del rgano de Corti.
Los tejidos del odo interno se saturan con
gentamicina aproximadamente 3 horas
despus de su administracin, pero la lesin
coclear, determinada mediante potenciales
evocados en el tronco del encfalo, requiere
3 semanas de inyecciones diarias.
Los aminoglucsidos se unen fuertemente a
los
polifosfoinositoles,
cargados
negativamente. El grado de unin se
correlaciona con el potencial ototxico de
los frmacos.
Radicales libres.

Los
antibiticos
aminoglucsidos
pueden causar lesiones cocleares y
vestibulares
en
animales
de
experimentacin y en humanos.

Toxicidad vestibular
La presencia de sntomas como nuseas,
vmitos y vrtigos es muy sospechosa.
Puede existir visin borrosa con los
movimientos de la cabeza (es decir,
oscilopsia).
Los sntomas se agudizan en la oscuridad,
cuando los ojos estn cerrados, con
superficies en movimiento y en otras
situaciones que bloquean las vas
compensadoras.

EFECTO ADVERSO (BLOQUEO NEUROMUSCULAR)

El bloqueo neuromuscular se ha descrito en los pacientes tratados con
estreptomicina, kanamicina, tobramicina, gentamicina, amikacina o netilmicina.

neomicina,

Las manifestaciones clnicas del bloqueo pueden comprender debilidad de los msculos
respiratorios, parlisis flcida y dilatacin pupilar.

DOSIFICACION DE AMINOGLUCOSIDOS
Se ha autorizado el uso de los aminoglucsidos en varias administraciones al da en los
pacientes con funcin renal normal: dos veces al da para la estreptomicina y la amikacina y
tres veces al da para la gentamicina, la tobramicina, la netilmicina y la amikacina. Como
alternativa, los aminoglucsidos pueden ser administrados una vez al da.

MULTIPLES DOSIS DIARIAS (DOSIS DE CARGA)

En el caso de mltiples dosis diarias, el tratamiento se divide en una dosis inicial (de carga)
y dosis de mantenimiento. El objetivo de la dosis inicial consiste en lograr rpidamente una
concentracin plasmtica pico teraputica.

El clculo de la dosis de carga se basa en el

peso corporal ideal en kilogramos, segn se
obtiene de las siguientes frmulas:

NOTA: La dosis de carga es independiente

de la funcin renal.

MULTIPLES DOSIS DIARIAS (DOSIS DE MANTENIMIENTO)

El clculo de la dosis de mantenimiento requiere una estimacin de la funcin renal, ya que la
eliminacin de los aminoglucsidos se correlaciona de forma directa con la filtracin glomerular.
La FG se refleja en el ACr endgena. El ACr se estima a partir de la ecuacin de Cockcroft y Gault.

NOTA: Esta ecuacin se aplica a los pacientes varones; para ajustarlo a las mujeres, el ACr
calculado se multiplica por 0,85.

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas son una clase de antibiticos bacteriostticos de amplio espectro que actan
contra las bacterias grampositivas y gramnegativas y contra microorganismos intracelulares
como clamidias, micoplasmas, rickettsias y parsitos protozoarios.

Ncleo de hidronaftaceno

MECANISMO DE ACCCION
Las tetraciclinas inhiben la sntesis de las protenas bacterianas al unirse a la subunidad
ribosmica 30S. La unin con el ribosoma es reversible, lo que explica la naturaleza
bacteriosttica de estos compuestos.
Esta unin bloquea la asociacin del ARN de transferencia aminoacilo con el lugar
aceptor en el complejo ARN mensajero-ribosoma, y de esta manera impide la suma de
nuevos aminocidos en la cadena de pptidos en crecimiento.

EXPECTRO DE ACCION

RESISTENCIA