Cncer y marcadores tumorales

Cncer de seno o mama

Qu es?

Es el crecimiento anormal y desordenado de clulas del epitelio de

los conductos o lobulillos mamarios y que tiene la capacidad de
diseminarse.

Maneras en las que puede crecer:

Crecimiento local: el cncer de mama crece por invasin directa,

infiltrando otras estructuras vecinas como la pared torcica
(msculos y huesos) y la piel.

Diseminacin linftica: la red de vasos linfticos que posee la

mama permite que el drenaje de la linfa se efecte a varios grupos
ganglionares. Los ganglios situados en la axila (axilares) son los ms
frecuentemente afectados, seguidos de los situados en la arteria
mamaria interna (zona central del trax) y los ganglios
supraclaviculares (encima de la clavcula).

Diseminacin hematgena: se realiza a travs de los vasos

sanguneos preferentemente hacia los huesos, pulmn, hgado y
piel.

El sistema linftico
del
seno:
Ganglios

Vasos linfticos

Si las clulas cancerosas se han propagado a los

ganglios linfticos, existe una probabilidad mayor
de que las clulas tambin hayan alcanzado el
torrente sanguneo y se hayan propagado
(metstasis) a otros lugares del cuerpo. Mientras
ms ganglios linfticos haya con clulas
cancerosas del seno, mayor es la probabilidad
de que el cncer tambin sea encontrado en
otros rganos. Debido a esto, encontrar cncer
en uno o ms ganglios linfticos a menudo
afecta el plan de tratamiento. Aun as, no todas
las mujeres con clulas cancerosas en sus
ganglios linfticos presentan metstasis, y es
posible que algunas mujeres no tengan clulas
cancerosas en sus ganglios linfticos y luego
presentar metstasis.

Protuberancias benignas en los senos

Estos son cambios benignos en el tejido del seno que se presentan en muchas
mujeres en algn momento de sus vidas. A veces se les conoce como cambios
fibroqusticos.

Protuberancias

Fibrosis
Quistes

Cnceres de seno:

Carcinomas: Tipo de cncer que comienza en las clulas (clulas

epiteliales) que revisten los rganos y tejidos como el seno.

Adenocarcinoma: Carcinoma que comienza en el tejido glandular.

Sarcomas: Tipo de cncer que ocurre en el seno, estos empiezan

en las clulas del mismo msculo, grasa o tejido conectivo.

Tipos de cncer

Carcinoma ductal in situ

Carcinoma ductal invasivo (o infiltrante)

Carcinoma lobulillar invasivo (o infiltrante)

Carcinoma in situ
Se llama as a la proliferacin celular maligna que ocurre en el interior
del conducto mamario, sin traspasar la pared (membrana basal) del
mismo, es decir sin invasin o infiltracin del tejido (estroma) que lo
rodea.
Se denomina:

Carcinoma ductal in situ carcinoma intraductal si es dentro de

un ducto.

Carcinoma lobulillar in situ si es dentro de un lobulillo. Hace aos, el

carcinoma lobulillar in situ se consideraba una lesin premaligna, sin
embarco, en la actualidad se entiende como un marcador que
identifica a mujeres con un mayor riesgo de desarrollar cncer de
mama invasivo. El trmino ms adecuado es el de neoplasia
lobular.

Carcinoma invasivo o infiltrante

Se llama as a la proliferacin celular maligna que traspasa la frontera
natural anatmica del ducto o el lobulillo, invadiendo el tejido
circundante.
Fundamentalmente existen dos tipos de cncer de mama invasivo:

Carcinomas ductales: se originan en las clulas que revisten los

conductos galactforos (conductos por donde circula la leche
hacia
el
pezn).
Es el tipo ms frecuente, representando el 80% de los cnceres
infiltrantes de mama.

Carcinomas lobulillares: se originan en las clulas de los lobulillos

mamarios, donde se produce la leche. Su incidencia es mucho
menor, del 10%.

Tipos de cncer menos comunes:

Cncer
seno:

inflamatorio

de

Representa del 1% al 3% de todos los

canceres de seno.
Por lo general no presenta ni una sola
protuberancia o tumor.
La piel del seno se presenta en una
tonalidad rojiza y hace que se sienta
acalorada.
Tambin puede causar un aspecto
grueso en la piel del seno con
hoyuelos similar a la cscara de una
naranja.
Causado por el bloqueo que
producen las clulas cancerosas en
los vasos linfticos de la piel.

Enfermedad de Paget del pezn:

Este tipo de cncer de seno comienza en los

conductos del seno y se propaga hacia la
piel del pezn y despus hacia la areola.

La piel del pezn y de la areola con

frecuencia se presenta con costras, escamas
y enrojecida, con reas de sangrado o
supuracin. Es posible que se experimente
ardor o picazn (comezn).

La enfermedad de Paget est casi siempre

asociada al carcinoma ductal in situ o el
carcinoma ductal infiltrante. El tratamiento a
menudo requiere mastectoma. Si no se
pueden palpar masas en el tejido del seno, y
la biopsia muestra carcinoma ductal in situ,
pero no cncer invasivo, el pronstico es
excelente. Si hay cncer invasivo, el
pronstico no es tan favorable.
Ser
necesario clasificar la etapa del cncer y
tratarlo como cualquier otro cncer invasivo.

Factores de riesgo:

Edad

Mutacin hereditaria en los genes:

BRCA1 y BRCA2

ATM

TP53

CHEK2

STK11

PALB2

Antecedentes familiares

Obesidad

Gen BRCA1

Es un gen supresor de tumores humano,

que regula el ciclo celular y evita la
proliferacin incontrolada. La protena
BRCA1, producto de este gen, forma parte
del sistema de deteccin y reparacin de
los daos del ADN. El gen BRCA1 est
situado en el brazo largo (q) del
cromosoma 17, en la posicin 21, desde el
par de bases 38.449.843 hasta el par de
bases 38.530.933.

Gen BRCA2

El gen BRCA2 est localizado en el brazo largo

(q) del cromosoma 13 en la posicin 12.3
(13q12.3), desde la base 31.787.616 a la base
31.871.804.

TP53
El gen p53 es un gen supresor
tumoral que desempea un
papel
importante
en
apoptosis y control del ciclo
celular. Un p53 defectuoso
podra permitir que las
clulas anormales proliferen
dando por resultado cncer

Sntomas:

Aparicin de un ndulo en la mama que previamente no exista.

Dolor en la mama a la palpacin.

Cambio de tamao de alguna de las mamas.

Irregularidades en el contorno.

Menor movilidad de una de las mamas al levantar los brazos.

Alteracin en la piel de la mama como: lceras, cambios de color y aparicin

de lo que se denomina piel de naranja (por su aspecto similar a la piel de dicha
fruta).

Cambios en el pezn, como puede ser la retraccin del mismo (hundimiento).

Aparicin de un ndulo en la axila.

Existen otros sntomas como son el cansancio o el dolor seo localizado, que
pueden aparecer en las fases ms avanzadas de la enfermedad.

Estudios para detectar cncer de

mama:

Mamogramas

Ecografa

Imgenes por resonancia magntica del seno

Exmenes de la secrecin del pezn

Biopsia:

Biopsia por aspiracin con aguja fina

Biopsia por puncin con aguja gruesa

Biopsias por puncin asistida con vaco

Biopsia quirrgica

Biopsia de los ganglios linfticos

Mamogramas

Un mamograma es una radiografa del

seno. Los mamogramas de deteccin se
usan para encontrar la enfermedad de los
senos en mujeres que no presentan signos
ni sntomas de un problema en los senos.

Para el mamograma, el seno se somete a

presin entre dos placas para aplanar y
dispersar el tejido.

Ecografa (ultrasonido) de los senos

La ecografa, tambin conocida como

sonografa o ultrasonido, utiliza ondas
sonoras para delinear una parte del cuerpo.
En esta prueba, se coloca un pequeo
instrumento en la piel que parece un
micrfono y que se llama transductor (a
menudo se lubrica primero con gel para
ecografa). Un transductor emite las ondas
sonoras y detecta los ecos a medida que
rebotan de los tejidos del cuerpo. Una
computadora convierte los ecos en una
imagen en blanco y negro que aparece en
una pantalla. Este estudio no causa dolor ni
le expone a radiacin.

Imgenes por resonancia

magntica (MRI)

Las
imgenes
por
resonancia
magntica utilizan ondas de radio e
imanes potentes en lugar de rayos X. Se
absorbe la energa de las ondas
radiales y luego se libera en un patrn
formado por el tipo de tejido corporal y
por
ciertas
enfermedades.
Una
computadora traduce el patrn en una
imagen muy detallada de las partes del
cuerpo. Para realizar una MRI del seno
con el fin de detectar cncer, se
inyecta un lquido de contraste,
llamado gadolinio, en una vena antes
o durante el estudio para mostrar mejor
los detalles.

Exmenes de la secrecin del

pezn
Si presenta secrecin en el pezn, se puede colectar una muestra del
lquido y observarlo con un microscopio para ver si contiene clulas
cancerosas. La mayora de los lquidos o secreciones del pezn no son
cncer. En general, si la secrecin luce lechosa o de color verdoso
claro, es muy poco probable que se trate de cncer. Si la secrecin
es roja o caf rojizo, lo cual sugiere que contiene sangre, es posible
que se trate de un cncer, aunque es ms probable que se trate de
una lesin, infeccin o de un tumor benigno.

Biopsia

Una biopsia se realiza cuando se encuentra en mamogramas, pruebas por

imgenes o examen fsico, un cambio (o anomala) en un seno que pudiera ser
cncer. La biopsia es la nica manera de indicar la presencia real de un
cncer. Durante una biopsia, se extrae un rea sospechosa para que sea
examinada con un microscopio.

BIOPSIA

Biopsia por aspiracin con aguja fina

Biopsia por puncin con aguja gruesa
Biopsias por puncin asistida con vaco
Biopsia quirrgica
Biopsia de los ganglios linfticos

Biopsia por aspiracin con aguja fina

En la biopsia por aspiracin con aguja fina

el mdico utiliza una aguja hueca y muy
fina colocada en una jeringa para extraer
(aspirar) una pequea cantidad de tejido
de un rea sospechosa que luego se
observa con un microscopio. Para esta
biopsia, se utiliza una aguja ms delgada
que la aguja usada en las pruebas
sanguneas.

Si se puede palpar el rea donde se har la

biopsia, la aguja puede ser guiada hacia el
rea donde est la alteracin del seno
mientras el mdico est palpndola.

Una vez que la aguja est en su lugar, se

extrae lquido. Si el lquido es transparente,
probablemente la masa es un quiste
benigno. Un lquido sanguinolento o turbio
puede significar un quiste benigno o, muy
raras veces, un cncer. Si la protuberancia
es slida, se extraen pequeos fragmentos
de tejido.

Biopsia por puncin con aguja gruesa

En una biopsia por puncin con aguja

gruesa se utiliza una aguja ms grande
para tomar muestras de los cambios del
seno que el mdico palpa o que son
sealados por una ecografa o un
mamograma.

La aguja que se usa en este tipo de

biopsias es ms grande que la que se
usa en la FNA. Se extrae una pequea
muestra cilndrica de tejido de una
anomala en el seno (aproximadamente
de 1/16 a 1/8 de pulgada de ancho y
pulgada de largo). A menudo se
extraen varios cilindros. Esta biopsia se
realiza con anestesia local (usted est
despierto,
pero
el
rea
est
adormecida) en un lugar de tipo
ambulatorio.

Biopsias por puncin asistidas con

vaco

Biopsia quirrgica

El cirujano extirpa la masa o el rea anormal totalmente, as como

el margen alrededor de tejido del seno que parece normal.

Biopsia de los ganglios linfticos

Fases del cncer de mama

En funcin de la presencia de receptores hormonales en la clula
tumoral, as como de la presencia o no de la protena HER2, se
pueden considerar los siguientes grupos o tipos de cncer de mama:

Los hormonales

Los HER2 positivos

Los triple negativos

Los positivo para todo

Clasificacin TNM
-

La T: Se refiere al tamao del tumor o a la

infiltracin local del mismo. Se describe con
nmeros adicionales del 0 al 4:

T1 si es igual o inferior a 2 cm

T2 si est entre 2 y 5 cm

T3 si es mayor de 5 cm

T4 si hay expansin hacia la piel o la pared torcica

La N:
Describe la afectacin de los ganglios linfticos.
Se numera de 0 (indica ausencia de infiltracin ganglionar) a 3

N1 si estn afectados de 1 a 3 ganglios

N2 si estn afectados de 4 a 9 ganglios

N3 si el nmero es igual o superior a 10

La M:

Hace referencia a la afectacin o no de otros rganos. Se numera

0, en ausencia de metstasis, 1, con metstasis.

Estadios Clnicos segn el T,N,M

Estadio 0

Estadio I

Estadio II

Estadio III

Estadio IV

Esta clasificacin en estadios est muy relacionada con el pronstico

de la enfermedad y la supervivencia. As el porcentaje de
supervivencia a los 5 aos es del 100% en el estadio I y alrededor del
20% en el estadio IV.

Grados Histolgicos
El grado est en relacin al parecido que poseen las clulas tumorales
con respecto a las clulas normales de la mama, e indican la
velocidad con la que el cncer puede desarrollarse:

Grado 1 o bien diferenciadas

Grado 2 o moderadamente diferenciadas

Grado 3 o indiferenciado

Tratamientos para cncer de

mama
Los tipos principales de tratamiento para el cncer de seno son:

Ciruga

Radioterapia

Quimioterapia

Terapia hormonal

Ciruga
Las opciones quirrgicas son:

La ciruga conservadora del seno

La mastectoma.

El seno se puede reconstruir al mismo tiempo que la ciruga o en una

fecha posterior. La ciruga tambin se hace para verificar si el cncer
se propag a los ganglios linfticos que estn debajo del brazo. Las
opciones para esto incluyen una biopsia del ganglio linftico
centinela y una diseccin de los ganglios linfticos axilares.

Ciruga conservadora del seno

Mastectoma
La mastectoma es una ciruga en la que se extirpa el
seno por completo. Conlleva la extirpacin de todo
el tejido del seno, y algunas veces, tambin los tejidos
adyacentes.

Mastectoma simple

Mastectoma con conservacin de piel

Mastectoma radial modificada

Radioterapia

Tipos de radioterapia:

Radioterapia externa

Radioterapia interna o braquiterapia

Quimioterapia

La quimioterapia es un tratamiento con medicamentos contra el cncer que

se pueden administrar por va intravenosa o por va oral.

Se administra en ciclos, de manera que cada perodo de tratamiento va

seguido de un perodo de recuperacin. Por lo general, el tratamiento dura
varios meses

Medicamentos en quimioterapia
para cnceres en etapa inicial:

Antraciclinas tal como: doxorrubicina/Adriamycin y

epirrubicina/Ellence

Taxanos tal como paclitaxel/Taxol y docetaxel/Taxotere.

Medicamentos en quimioterapias
para cnceres HER2 positivos:

Para los cnceres que son HER2 positivos, a menudo se administra

el medicamento dirigido trastuzumab (Herceptin) con uno de los
taxanos. El pertuzumab (Perjeta) tambin se puede combinar con
trastuzumab y docetaxel para los cnceres HER2 positivos.

Terapia Hormonal
Se usa con ms frecuencia como terapia adyuvante para ayudar a
reducir el riesgo de que el cncer regrese despus de la ciruga.
Tambin se usa para tratar el cncer que se ha propagado o ha
regresado despus del tratamiento.

Los ovarios de una mujer son la fuente principal de la hormona

estrgeno hasta la llegada de la menopausia.

Medicamentos que bloquean el

estrgeno:

Tamoxifeno: el tamoxifeno bloquea los receptores de estrgeno de

las clulas cancerosas del seno. Esto evita que el estrgeno se
adhiera a las clulas y les indique que crezcan y se dividan.

Toremifeno (Fareston): el toremifeno es un medicamento similar al

tamoxifeno. No es probable que este medicamento funcione si se
ha usado el tamoxifeno y ha dejado de surtir efecto.

Fulvestrant (Faslodex): el fulvestrant (Faslodex) es un medicamento

que primero bloquea el receptor de estrgeno, y luego tambin lo
elimina temporalmente.

Medicamentos que atacan a la

protena HER2/neu

Los casos de cncer de seno con demasiada cantidad de HER2 tienden a crecer y a propagarse
ms agresivamente si no reciben tratamiento especial. Se han desarrollado varios medicamentos
que atacan a esta protena:

Trastuzumab (Herceptin)
Pertuzumab (Perjeta)
Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla).
Lapatinib (Tykerb)

El trastuzumab y el pertuzumab son anticuerpos monoclonales (versiones artificiales de una

protena muy especfica del sistema inmunolgico). Se administran a travs de una vena (IV).

El medicamento ado-trastuzumab emtansina es un anticuerpo monoclonal adherido a un

medicamento de quimioterapia. Tambin se administra por va intravenosa (IV).

El lapatinib es un medicamento dirigido que no es un anticuerpo que se toma en forma de pastilla.