Aula 3: Formas de preveno e diagnstico do cncer

Prof. Dr. Fabrcio Garmus Sousa

Contextualizao e formas de preveno

A grande complexidade morfolgica e fisiolgica das clulas cancergenas torna o
cncer extremamente difcil de ser diagnosticado e tratado, diferentes mutaes levam a
diferentes sintomas e respostas. Alm disso, o cncer uma doena silenciosa,muitas
vezes os sintomas so observados apenas em estgios avanados da doena quando o
prognstico desfavorvel. Nestes estgios avanados as clulas cancergenas j
acumularam vrias adaptaes capazes de conferir vantagens proliferativas.
Uma vez que o cncer difcil de ser diagnosticado e tratado, existe um grande
interesse no desenvolvimento de estratgias de preveno. De fato, estima-se que pelo
menos um tero de todos os casos de cncer so passveis de preveno. Por este
motivo, a preveno a estratgia mais efetiva em longo prazo. Mas como prevenir uma
doena to complexa? No existe uma maneira universal de prevenir o surgimento ou
desenvolvimento de todos os tipos cncer, mas possvel evitar os principais fatores de
risco para cada tipo de cncer (condies que propiciam o desenvolvimento da doena
Quadro 1). Entretanto, existem um elemento do qual todos os tipos de cnceres precisam
para o seu desenvolvimento: alteraes genticas (mutaes).

Estratgias de preveno:

Fatores de risco:

Evitar alcoolismo;

Idade;

Controle de risco ocupacional;

lcool;

Alimentao balanceada;

Carcingenos;

Evitar automedicao;

Inflamao crnica;

Uso de vacinas (HPV/Hepatite B);

Dieta;

Pratica de atividades fsicas;

Hormnios;

Proteo contra radiao;

Immunosuppresso;

Evitar tabagismo;

Agentes infeciosos;

Check-ups peridicos;

Obesidade;

Conhecimento e acompanhamento de

Sedentarismo;

sintomas;

Radiao;
Cigarro;

Quadro 1. Estratgias de preveno e fatores de risco.

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Uma vez que os cnceres podem ser originados por alteraes moleculares em
vrios genes diferentes, existe uma variedade enorme de sintomas associados a esta
doena. Alguns sintomas incluem: aparecimento de ndulos, alteraes na cor, forma ou
textura de manchas de pele, perda de sensibilidade em determinadas partes do corpo,
sangramentos internos, perda de memria/demncias, cansao, falta de apetite, produo
anormal de hormnios, etc.
A maioria dos sintomas associados ao cncer tambm podem ser associados a
vrias outras condies patolgicas.Por isso, o diagnstico geralmente envolve uma fase
de triagem, na qual so realizados exames baratos e inespecficos para restringir as
condies associadas a cada sintoma.

Principais mtodos empregados no diagnosticados de cnceres

Exame fsico e histrico: utilizado para verificar o aparecimento de tumores

ou quaisquer outros aspectos anormais (Figura 1). O histrico familiar,
hbitos do paciente e tratamentos recebidos anteriormente devem ser
considerados tambm.O exame fsico pode ser usado para o diagnstico ou
pr-diagnstico de uma grande variedade de canceres (pele, mama, prstata,
etc).

Figura 1. Exame fsico.

Raio-X: Emprega radiao para criar imagens relativas a densidade dos

tecidos (Figura 2). Um dos mtodos mais usados para triagem de tumores
slidos. importante notar que a radiao causa danos no DNA, os quais
podem levar a mutaes e ao cncer, portanto, a exposio radiao dos
aparelhos de raio-X pode levar ao desenvolvimento de cncer.

Figura 2. Raio-X. O aparelho apresentado esquerda, enquanto que uma representao

do tipo de resultado obtido apresentada direita.

Coleta de medula ssea e bipsia: remoo de uma amostra de medula

ssea ou tecido (Figura 3). Esta amostra analisada ao microscpio por um
patologista e os sinais de anomalias morfolgicas podem ser identificados.O
diagnstico por bipsia usado para anlise de uma grande variedade de
tumores slidos, enquanto que a coleta de medula usada para anlise de
canceres de origem hematolgica.

Figura 3. Coleta de bipsia. O procedimento apresentado esquerda, enquanto que uma

representao do tipo de resultado obtido apresentada direita.

Tomografia computadorizada: A tomografia computadorizada utilizada para

obter imagens de dentro do corpo a partir de um equipamento de raio-X
ligado a um computador (Figura 4). As imagens so obtidas a partir de
imagens seriadas, as quais formam uma reconstruo tridimensionais do
corpo.Muito usada para o diagnstico de tumores slidos: pele, mama, coln,
prstata, pulmo, etc.

Figura 4. Aparelho empregado para tomografia computadorizada.

Tomografia

com

emisso

de

psitron

(PET):

Pode

criar

imagens

computadorizadas a partir de mudanas qumicas, tais como o metabolismo

de acares nas clulas dos tecidos (Figura 5).O paciente recebe uma
injeo contendo uma combinao de acar e uma pequena quantidade de
acar marcado com radiao. O acar radioativo (FDG) pode ajudar na
localizao tumor, uma vez que as clulas cancerosas tendem a absorvem
mais acar que as clulas normais.

Figura 5. Tomografia com emisso de psitron.

Ressonncia magntica: utiliza ondas de rdio na presena de um forte

campo magntico. Os diferentes tecidos emitem sinais de maior ou menor
intensidade, que so captados por um computador.Assim como a tomografia
computadorizada, so obtidas imagens tridimensionais de partes do corpo,
mas a ressonncia magntica pode ser mais sensvel para os tecidos moles
(Figura 6).Diagnstico de cnceres no crebro, coluna espinhal, mama, pele,
coln, prstata, pulmo, etc.
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Figura 6. Representao do tipo de resultado obtido com o emprego de ressonncia

magntica.

Ultrassom: utiliza ondas sonoras com frequncias acima das quais os seres
humanos podem ouvir. Um equipamento emite as ondas que atravessam o
corpo e refletem de volta, permitindo a imagem dos rgos internos (Figura
7).Diagnstico por imagem com baixo custo usado principalmente para
triagem. Mtodo para acompanhamento de doenas, incluindo cncer, em
gestantes.

Figura 7. Aparelho de ultrassom.

Contagem diferencial de clulas sanguneas (hemograma): a partir de uma

amostra de sangue so quantificados os nmeros de clulas vermelhas,
brancas e plaquetas (Figura 8). Usado principalmente para triagem de
leucemias (relaes anormais entre os tipos de clulas sanguneas linfomas
e leucemias apresentam aumento na proporo de leuccitos).

Figura 8. Contagem diferencial de clulas sanguneas. O contador apresentado

esquerda, enquanto que uma representao do tipo de material analisado apresentada
direita.

Puno

lombar:

procedimento

utilizado

para

coletar

lquor

(liquido

cefalorraquidiano) da coluna espinhal em estgios avanados ou casos

especficos (Figura 9). Usada para diagnstico de leucemias linfides agudas,
linfoma no Hodgkin, cnceres no sistema nervoso e metstases.

Figura 9. Puno lombar.

Anlise citogentica (FISH - hibridizao in situ fluorescente): Permite

identificar alteraes cromossmicas, tais como translocaes, delees ou
duplicaes, e inverses. Neste ensaio, fragmentos de DNA marcados com
corantes fluorescentes so empregados para hibridizar com genes ou regies
cromossmicas de interesse (Figura 10).Diferenciar tipos de leucemias,
linfomas e sarcomas (ex.: Sarcoma de Ewing - translocao do cromossomo
11 e 21). Prognstico (alteraes cromossmicas e diferentes prognsticos).

Figura 10. FISH - hibridizao in situ fluorescente.

Imunofenotipagem: procedimento utilizado para identificar clulas cancerosas

baseadas nos marcadores de superfcie celular. Em geral, as clulas so
analisadas por citometria de fluxo (Figura 11). Diagnstico de alguns tipos de
leucemias (ex.: mieoloblstica e linfoblstica).

Figura 11. Imunofenotipagem. O funcionamento do citmetro de fluxo resumido

esquerda, enquanto que uma representao do tipo de resultado que pode ser obtido
apresentada direita.

Anlise de marcadores moleculares: Conjunto de tcnicas usadas para

anlise gentica usando painis de marcadores moleculares.Diagnstico
molecular: alguns genes apresentam altas frequncias de mutaes em
certos tipos tumorais (ex.: BRAF em melanoma, KRAS em pulmo, MLH1 em
coln, BRCA1/2 em mama, etc.). O diagnstico molecular permite
tratamentos direcionados para as caractersticas moleculares individuais
(Figura 12).

Figura 12. Anlise de marcadores moleculares. Um sequenciador apresentado

esquerda, enquanto que um termociclador apresentado direita.

O diagnstico molecular permite a anlise de predisposio ou a administrao de

tratamentos direcionados para as caractersticas moleculares individuais (terapias
personalizadas).