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LE STRESS OXYDATIF

De nombreux travaux ont dmontr que la dure de vie en atmosphre enrichie en oxygne tait nettement diminue. Sur ces constatations sest dveloppe la thorie des effets nfastes des radicaux libres et en particulier de leur rle
dans le vieillissement. On parle aujourdhui de stress oxydatif quand la balance
entre la production des radicaux libres et leur destruction physiologique est positive, cest--dire en prsence dun excs de radicaux libres.

Dautre part, la recherche soriente vers lutilisation de mdicaments possdant une action antiradicalaire. Certaines molcules spcifiques sont ltude ;
dautres sont dj commercialises, mais leur action sur le stress oxydatif fait encore lobjet de travaux. Ainsi, on explique en partie laction favorable du carvdilol dans linsuffisance cardiaque par un effet anti-oxydant. Autre exemple : leffet
anti-oxydant de lextrait de Ginkgo biloba pourrait tre dun grand intrt dans le
traitement ou la prvention de la maladie dAlzheimer.

Principe : les radicaux libres, des molcules


omniprsentes, mais normalement sous contrle
Loxygne que nous respirons comporte sur son orbite externe deux lec-

trons. Cet oxygne est transform par rduction rpte en molcule deau. Cette
transformation ne peut se faire que par le passage par des formes radicalaires
(un seul lectron), trs ractives (libres) avec toutes les molcules de lorganisme. Ces formes ractives de loxygne, ou radicaux libres, sont non seulement
loxygne radicalaire, ou anion superoxyde, O2, mais galement les hydroxyles
(OH) et leau oxygne : H2O2. De nombreuses enzymes fer ferreux (aconitases,
fumarases, dshydratases) sont responsables de la production de OH et de RO
(R pour radical) en gnral. Le NO est lui aussi un radical libre.
Toutes ces molcules physiologiques jouent des rles capitaux dans
notre organisme. Elles sont notamment impliques en particulier dans la fonction
respiratoire, o elles participent la transformation des aliments en nergie utilisables par les cellules (les radicaux libres seraient lme de la matire vivante)
et dans la lutte anti-infectieuse (bactricidie des phagocytes). Cependant, elles entranent aussi de nombreuses altrations lchelon molculaires.
Les radicaux libres ont une demi-vie trs courte, mais pendant ce laps de
temps, ils ragissent avec tous les constituants des cellules, des membranes
phospholipidiques, o ils forment avec les acides gras insaturs des ponts
poxydes (peroxydation lipidique) jusquau noyau cellulaire, o ils altrent des
chanes dADN. Mais cest au niveau des mitochondries, o ils sont produits en
abondance, quils sont les plus toxiques.
Physiologiquement, plusieurs enzymes permettent dliminer lexcs de
radicaux libres.
Les superoxyde-dismutases (SOD) catalysent la conversion de O2 en eau
oxygne. On trouve une SOD manganse dans les mitochondries et des SOD
Cu/Zn dans le cytoplasme et les espaces extracellulaires.
Les catalases et peroxydases (glutathion peroxydase) slnium transforment leau oxygne en molcule deau.

6 Rgnration
Glycine

NADP+

NADPH

5 Rgnration

Glutathion rductase

du glutathion
GSSG

4 Rgnration
Glutamine

de la vitamine C

Glutathion
(GSH x 2)

Ascorbate
3 Rgnration
de la vitamine E
par la vitamine C

Vitamine E
2 Epuration des
peroxyles par
la vitamine E
O2

Lexcs de radicaux libres du stress oxydatif concourt au dveloppement de

Cest au cours du mtabolisme normal de loxygne, cest--dire de la rduction de loxygne en eau, que des radicaux libres se forment dans les organismes arobies. Le passage
de la molcule dO2 celle de H2O ncessite laddition de 4 lectrons : O2 + 4e- + 4H+

G6P dshydrognase

du NADPH

Perspectives : des mdicaments anti-radicalaires


nombreuses pathologies : athrosclrose et ses complications ischmiques coronariennes et crbrales, maladies neurodgnratives (Alzheimer voir dans
ce numro Les Acteurs de lAlzheimer, Parkinson), complications du diabte, rtinopathies Globalement, le stress oxydatif aggrave lensemble des phnomnes
lis au vieillissement et participe aux altrations cellulaires pouvant entraner lapparition des cancers.
Comment combattre lexcs de radicaux libres ?
Dune part par une action prventive de fond, centre sur la nutrition. Celleci doit apporter les lments traces indispensables au bon fonctionnement des
enzymes qui dtruisent les radicaux libres : slnium et zinc en particulier. Elle
doit aussi tre riche en lments qui dtruisent les radicaux libres (les radicals
scavengers) tels que les vitamines A, E et C et des flavonodes, prsents dans
de nombreux produits dorigine vgtale (vin, th). Enfin, la nourriture doit comporter suffisamment dacides gras poly-insaturs, en particulier omga 3, pour
viter des carences secondaires leur destruction par les radicaux libres.

6 phosphogluconate

Glucose 6P

LOOH
LOO
L

1 Oxydation des lipides et formation


de radicaux libres peroxyles LOO

La vitamine E est le principal purateur des radicaux libres lipidiques. Sa propre rgnration est assure par la vitamine C, qui est elle-mme rgnre par le glutathion et ainsi de suite On comprend linterdpendance des anti-oxydants.

Pour en savoir plus : AIM 7 et 8,


Le point sur les radicaux libres et les anti-oxydants.

H2O. Ceux-ci ne sont pas ajouts tous ensembles sur la molcule dO2, mais un par un,
en quatre tapes (ci-dessous), par lintermdiaire de molcules qui les acceptent et qui les
transfrent finalement sur loxygne.

NADP+

++

+++

Fe

Fe + OH

Oxygne molculaire O2

Anion superoxyde O2

Peroxyde dhydrogne H2O2

Radical hydroxyle OH

RADICAL LIBRE

RADICAL LIBRE

FORME RACTIVE DE LOXYGNE

RADICAL LIBRE

2003 - A.I.M. 88

Molcule d'eau H2O

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