Drogas Anablicas-andrognicas,

ergognicas, y antiandrognicas
Las drogas anablicas esteroideas (AAs) derivan de los andrgenos.
No se ha logrado an separar las acciones anablicas de las
masculinizantes. En los seres humanos, las hormonas anablicasandrognicas farmacolgicas, presentan diferentes efectos segn quien las
este tomando: nio, pber, mujer, hombre hipogonadal, normogonadal sin,
o con intenso entrenamiento, o que presente enfermedad caquetixante.
Acciones fisiolgicas de los anablicos-andrognicos: en la pubertad,
el aumento de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) produce un
aumento de la testosterona, la cual se convierte en la hormona activa la
dihidrotestosterona (DHT) por la enzima 5-alfa reductasa. La DHT produce
en la pubertad el desarrollo del pene, prstata y testculos, estimula la
espermatognesis, incrementa la masa corporal magra, y aumenta la
secrecin sebcea. Estimula el crecimiento del vello en la barba y en el
cuerpo, pero en la cabeza los folculos pilosos pueden atrofiarse y
desencadenar calvicie por hiperandro-genismo. Incrementa la secrecin de
eritropoyetina renal, y disminuye la prdida de masa sea, por lo tanto,
podran ser tiles en estados catablicos crnicos. El mecanismo de accin
es semejante a todas las hormonas sexuales esteroideas, y su aumento en
sangre produce la inhibicin a nivel del eje hipotlamo hipofisario.
Las drogas que se comercializan en la Argentina son:
Testosterona: esta hormona natural presenta gran poder masculinizante,
y poca accin anabolizante. Est indicada en el tratamiento de reemplazo
en pacientes hipogonadales. Como todo esteroide natural, la droga tiene
muy baja biodisponibilidad por va oral (degradacin por primer paso
heptico). Las vas ms utilizadas son: intramuscular de depsito y va
transdrmica (parches o geles), adems de la oral.
Nandrolona: es la droga AAs ms utilizada, se administra por va
intramuscular. Tiene un componente oleoso de depsito que permite una
accin entre 1-3 semanas. Muchas de las noticias que escuchamos en los
medios (futbolistas), corresponden a esta sustancia. Testea positivo a los
controles antidoping durante varios meses. Antiguamente se utilizaba para
la estimulacin de la eritropoyesis para anemias asociadas a insuficiencia
renal crnica. Hoy se utiliza eritropoyetina.
Prasterona: est presente en varios compuestos polivitamnicos dirigidos
hacia la poblacin geritrica (llamados psicoenergizantes). Es la forma
sinttica de la dehidroepiandrosterona (DHEA), una hormona andrognica
sintetizada en el organismo por la glndula suprarrenal. La presencia de
DHEA es ms elevada en personas jvenes, y comienza a disminuir a partir
de los 25 aos, no se ha comprobado ningn beneficio si se administra en
la tercera edad, muy por el contrario. La Prasterona aumenta los niveles
endgenos de testosterona y de estrgenos, pudiendo activar cnceres
hormono dependientes como mama, ovario y endometrio o prstata.
Disminuye los niveles de HDL, e incrementa el riesgo cardiovascular. Con
dosis elevadas aparece resistencia a la insulina.
Estados catablicos: la indicacin en estados catablicos (SIDA, ancianos
o en personas desnutridas crnicas) suele mezclarse con la terapia
sustitutiva, ya que estos pacientes frecuentemente tienen un
hipogonadismo secundario. Recientes estudios demostraron beneficio de

las AAs en los pacientes con estados catablicos en pacientes HIV con
niveles de testosterona normales (eugonadales).
En los Estados Unidos la oxandrolona por va oral (no hay en Argentina) es
la nica droga AAs que ha sido aprobada por la FDA para la restitucin de
la prdida de peso luego de trauma severo, ciruga mayores, infecciones
malnutricin debida a cirrosis alcohlica y en la distrofia muscular.
Tambin, esta droga ha sido utilizada con xito junto a ejercicio, en
pacientes con grandes masas musculares quemadas. En la informacin
para prescribir se menciona que no se ha comprobado que aumente el
rendimiento fsico en los atletas.
Aptitud Fsica: el uso de AAs en nios y mujeres aumenta el rendimiento
fsico pero producen virilizacin y cierre epifisario en los nios. Respecto a
los hombres eugonadales que no tienen un intenso entrenamiento no se ha
reportado un aumento del rendimiento fsico.
La prevalencia de su uso en Europa, Estados Unidos Canad y
Australia es del 3 al 5% en hombres y del 0,4% al 2% en mujeres. Lo
clsico es que son varones, que comienzan a la edad de 14 aos y participa
en levantamiento de pesas, fsico culturismo u otro deporte, aunque, un
tercio no participa en competencias deportivas. Los consumidores de AAs
son ms propensos al consumo de tabaco, alcohol, marihuana, cocana,
drogas inyectables, alucingenas y otras drogas de abuso, y poseen
prcticas riesgosas con respecto a su consumo (compartir agujas y
jeringas).
Estos sujetos tambin han tenido mayores desrdenes de
conducta en la niez, y mala relacin con sus padres, mayores niveles de
conducta antisocial, bajos niveles de satisfaccin con su cuerpo y mayor
tendencia a tener actos criminales.
La dosis es de 10 a 50 veces mayor que la utilizada en terapia
sustitutiva. Se acostumbra a su uso en forma piramidal (se refiere al uso
en ciclos de entre 1 a 3 meses). Se los suele combinar con diurticos,
hormona de crecimiento, gonadotropina corinica humana, tamoxifeno
(antiestrgeno) y otras, todas con el fundamento de compensar los
adversos que los andrgenos.
La argumentacin para el uso de estas drogas a dosis
suprafisiolgicas est relacionada con su interaccin con diferentes
receptores. Interactan con el receptor de andrgenos y a su vez
antagonizan la accin de los glucocorticoides. Actan como anabolizantes,
anticatablicos (los glucocorticoides que se liberan en el marco del
entrenamiento fsico intenso tienen acciones catablicas), y el efecto ms
controvertido es el llamado motivacional, por el supuesto aumento de la
agresividad que permite intensificar el entrenamiento. Diferentes estudios
demostraron que los andrgenos aumentan la fuerza y la masa muscular en
los atletas, con efectos sinrgicos junto con el entrenamiento intenso.
Tambin, hay reportes de aumento de la criminalidad durante la ingesta, e
incremento de suicidios cuando dejaban de ingerirlos. Estas sustancias
producen gran cantidad de efectos adversos, a largo plazo especialmente
cardiovasculares.
Efectos Adversos: dependen de la poblacin a la que estn dirigidos.
Pberes: se puede presentar el cierre epifisario.
Mujeres: virilizacin, ronquera, hirsutismo, pelo con implantacin
masculina, agrandamiento del cartlago cricoides, irregularidades
menstruales, disminucin del tamao mamario e hipertrofia del cltoris.
Hombres: por transformacin a estrgenos por la aromatasa perifrica se
produce inhibicin de la espermatognesis e impotencia. Otros efectos
adversos son hepatitis colesttica, e hipercalcemia.

Cardiovascular: aumento del riesgo de presentar enfermedad

cardiovascular, mayor an en el sexo masculino. Los procesos implicados
son: aterognesis, trombosis, vasoespasmo y los cambios miocrdicos. El
proceso aterognico se ve favorecido con el uso de andrgenos, mediante
los cambios que producen en los niveles de lipoprotenas. Disminuyen los
valores de HDL, aumentan los de LDL. El aumento de la masa muscular es
por fibrosis. Incrementan el riesgo de disfuncin miocrdica tanto
diastlica como sistlica. La retencin hdrica tambin predispone a la
insuficiencia cardaca.
Hepticos: desde alteraciones en las enzimas hepticas, pielosis heptica
(el parnquima heptico es remplazado por quistes de contenido hemtico,
que pueden pasar desapercibidos hasta que se genere una hemorragia
grave). Desde adenomas hasta la posibili-dad de adenocar-cinoma.
Importante realizar hepatogramas.
Metablico: los anablicos crean una condicin pre-diabtica.
Dermatolgico: acn, hirsutismo, seborrea, estras atrficas y alopecia.
Deteccin Antidoping de sustancias anabolizantes: los tests de
laboratorio para detectar AAs cada da alcanzan mayor poder. Muchos
deportistas se llevaron una sorpresa en las ltimas olimpadas. Luego del
testeo positivo existen mecanismos legales para sancionar a los deportistas
tramposos.
Sustancias ergognicas
Las sustancias ergognicas son utilizadas por los deportistas para
lograr un mejor rendimiento fsico. Tambin estas drogas pueden utilizarse
en la prctica clnica.
Protenas y aminocidos: los suplementos de protenas y amonicidos
son populares entre los deportistas de resistencia y los que entrenan la
fuerza. Son consumidos para incrementar la masa muscular durante el
entrenamiento con pesas y para prevenir la prdida de protenas durante
ejercicios prolongados. Los ms utilizados son arginina ornitina, y ltriptfano. No existe evidencia cientfica que avale su uso.
La leucina, isoleucina y valina son aminocidos ramificados que constituyen
aproximadamente un tercio de la masa muscular. De estos la ms
investigada ha sido la leucina porque es la ms oxidada durante el
ejercicio. Adems, estimula la sntesis proteica muscular y est asociada
con la liberacin de precursores que se van a oxidar a partir de la
gluconeognesis (como la alanina). En el msculo esqueltico existe una
reduccin de los niveles de leucina y una reduccin de los depsitos de
glucgeno durante el ejercicio exhaustivo. El consumo de aminocidos
ramificados con un 30 a 35% de leucina antes o durante el ejercicio puede
reducir la degradacin proteica y mejorar el rendimiento fsico y mental.
Aunque la suplementacin sola con leucina 50 minutos antes de un
ejercicio aerbico, no tuvo efectos sobre la performance. Se debern
realizar futuros estudios que se focalicen en los posibles efectos adversos
de los aminocidos ramificados, sobre la sensibilidad a la insulina, la
funcin renal, y el posible crecimiento de tumores.
Creatina: es una sustancia orgnica obtenida de la ingesta de carnes rojas
y pescado. Adems puede ser endgenamente sintetizada a partir de los
aminocidos (glicina, arginina, y metiona). La mayor parte de la creatina se
encuentra en el msculo esqueltico en la forma de fosfocreatina.
La
fosfocreatina es la primera reserva energtica, deplecionada durante las
actividades de alta demanda de energa, y vara desde 10 segundos

aproximadamente a un minuto. Sin embargo sta es resintetizada en unos

pocos minutos, lo cual es muy importante en ejercicios intermitentes.
El consumo de creatina oral monohidratada es comnmente utilizado
entre profesionales y atletas amateurs, y puede ser til en el tratamiento
de varias enfermedades, especialmente en aquellas con atrofia o fatiga
muscular. Otro uso que se est estudiando es EPOC (enfermedad
obstructiva crnica). En esta enfermedad los pacientes presentan una
redistribucin de los tipos de fibras musculares a fibras de tipo II. Estas
fibras se caracterizan por una rpida contraccin, la cual est
caracterizada por una rpida contraccin y presentar una mayor capacidad
aerbica que las fibras de tipo I. Las fibras de tipo II utilizan mayor
fosfocreatina durante el ejercicio que las fibras tipo I. Por lo tanto la
suplementacin de creatina, junto con ejercicio puede aumentar la
tolerancia al ejercicio.
En un estudio realizado en pacientes con EPOC, los autores
observaron que el uso de creatina aument la masa libre de grasa, el vigor,
y la dureza muscular, especialmente luego de combinarlo con ejercicio.
Respecto a la seguridad del uso de creatina, se sabe que a corto
plazo, presenta pocos efectos adversos, como retencin hdrica (en el
compartimiento intracelular), dolor muscular, y ocasionalmente calambres
musculares. Al consumirla, se aconseja no perder de vista dos aspectos: 1)
tener la seguridad de que el producto que se ingiere tenga el 99.9 % o ms
de pureza. 2) No sobrepasar las dosis indicadas, pues todava no se han
documentado sus efectos adversos. Se ha sugerido que la funcin heptica
o renal podra ser afectada con el uso prolongado, pero faltan estudios
controlados sobre los efectos adversos con la suplementacin prolongada
con creatina.
L-carnitina: se sugiri que la L-carnitina actuara facilitando el transporte
de los cidos grasos libres, a travs de las membranas microcondriales,
permitiendo la oxidacin de los cidos grasos y su utilizacin para obtener
energa, y prescindir del glucgeno muscular. No existen estudios que
prueben estas hiptesis.
S existen estudios que la L-carnitina puede mejorar la tolerancia al
ejercicio y la fuerza muscular en pacientes con EPOC, y reducir la
produccin de lactato.
Drogas antiandrognicas
Las acciones de los andrgenos se pueden bloquear en diferentes niveles.
Bloqueo central: la inhibicin de la secrecin de gonadotrofinas, produce
la inhibicin de la sntesis andrognica a nivel perifrico. El uso de
anlogos recombinantes de GnRH de vida media larga inhibe la secrecin
de gonadotrofinas. Estos anlogos otorgan concentraciones de GnRH
continuas que son inhibitorias a nivel hipofisario, a diferencia de los pulsos
fisiolgicos que estimulan su secrecin.
Antagonistas del receptor andrgnico: los ms usados son: flutamida,
y ciproterona (ver cuadro siguiente).
Bloqueante de la 5 -reductasa: esta enzima metaboliza el pasaje de
hormona inactiva a activa (dihidrotestosterona). En el siguiente cuadro se
muestran las drogas ms importantes con su mecanismo de accin, va e
indicaciones:
ANTIANDRGE
NO
Leuprolide

TIPO

VA

Es agonista que
Inhibe GnRH

parenter
al

INDICACIONES
cncer de prstata
cncer de mama

Flutamida
Ciproterona
Finasteride
Duraseride

*
*

Antagonista
receptor
testosterona
Antagonista
receptor
testosterona
Inhibidores de
5- reductasa

oral

cncer de prstata

oral

anticonceptivo
acn

oral

hiperplasia prosttica
benigna
alopeca

Tanto finasteride como durasteride tienen un perodo de latencia

para comenzar a actuar. Se ha comprobado que en las
personas que lo utilizan por largo tiempo pueden
seleccionar cncer de prstata altamente agresivo.

Indicaciones de los antiandrgenos

Acn: ciproterona se lo utiliza en el acn inflamatorio persistente ante
drogas tpicas, en mujeres con hiperandrogenismo.
Hirsutismo: finasteride
Alopeca andrognica: finasteride a bajas dosis por va oral, ha
demostrado ser efectivo en la alopecia androgentica.
Urolgicos: las clulas prostticas proliferan en respuesta a los
andrgenos. Los antiandrgenos promueven la apoptosis de clulas
prostticas e inhibe su proliferacin, por lo que tienen un papel tanto en la
hiperplasia prosttica benigna como en el cncer de prstata.
Hiperplasia prosttica benigna: el finasteride ha demostrado una
mejora sintomtica importante a la obstruccin al flujo urinario.
Cncer de prstata: en los estadios avanzados de cncer de prstata se
utilizan la castracin quirrgica, la terapia con agonistas de GnRH, ms la
utilizacin de antagonistas del receptor de andrgenos. Tanto los agonistas
de GnRH (Leuprolide) como la castracin quirrgica inhiben la secrecin
de testosterona testicular.
Los agonistas GnRH (el ms importante el leuprolide, tiene la capacidad de
desensibilizar al receptor y actuar como antagonistas de FSH y LH.
Los bloqueantes del receptor de andrgenos inhiben la accin de los
andrgenos adrenales y testiculares, pero la secrecin de FSH aumenta
como consecuencia de la disminucin de inhibicin. La combinacin entre
la castracin quirrgica o los agonistas de GnRH con bloqueantes
andrognicos permite inhibir tanto los andrgenos testiculares tanto como
en los adrenales. Es importante que estas personas no ingieran los
compuestos
polivitamnicos
que
tienen
sustancias
anablicasandrogenizantes.
Efectos adversos: disminucin de la libido, disfuncin erctil y
eyaculatoria, golpes de calor, ginecomastia y osteopenia.
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