Aula 7: Tratamentos convencionais para o tratamento do cncer

Prof. Dr. Renata Matuo

O cncer uma das principais causas de mortalidade no mundo. Trata-se de uma

coleo de doenas nas quais ocorrem multiplicao e disseminao incontrolada de
formas anormais das prprias clulas formando tumores. Pode ser decorrente do acmulo
de mutaes espontneas nos tecidos somticos ou herdado.
As principais formas de tratamentos baseiam-se na (i) remoo cirrgica, (ii)
quimioterapiae (iii) radioterapia.
I. Remoo cirrgica:
O procedimento cirrgico o procedimento mais antigo para a terapia do cncer e
at hoje um mtodo eficaz para o tratamento de diversos tipos de cncer. Trata-se da
remoo do tumor e tecidos ao redor do tumor durante a operao. Pode ser utilizado para
a remoo total do tumor ou parte do mesmo para o diagnstico (bipsia).Alm disso,
permite verificar a localizao do cncer e se o mesmo se espalhou para outras partes do
corpo.
A remoo cirrgica pode ser utilizada para diferentes finalidades:
a) Diagnstica:parte do tecido (bipsia incisional) ou todo o tecido suspeito (bipsia
excisional nevo ou inchao) removido. Para a maioria dos cnceres, a bipsia a mais
precisa para o diagnstico. O tecido removido ento analisado pelo patologista para
identificao e classificao do material.

b) Determinar o estgio do tumor: durante o procedimento cirrgico, o tamanho do tumor

pode ser definido, bem como se o tumor se espalhou para outras partes do corpo. Podem
ser removidos linfonodos para a anlise, a fim de avaliar se as clulas cancerosas se
espalharam.

c)Remoo do tumor (Cirurgia curativa ou primria):

c.1.Remoo total do tumor e parte de tecidos normais ao redor to tumor
Dependendo do tipo de tumor e do seu estgio, a remoo cirrgica suficiente
para eliminao do tumor. O procedimento cirrgico pode ser combinado a quimioterapia
e/ou radioterapia, que podem ser administrados antes ou depois da cirurgia.

c.2.Remoo de parte do tumor

feita quando no possvel a retirada completa do tumor (retira-se o mximo
possvel). Outros tratamentos como radioterapia e/ou quimioterapia podem ser utilizadas
para a diminuio do cncer remanescente.

c.3.Paliativa
Realizada para reduzir os efeitos colaterais causados pelo tumor. Importante para
melhora da qualidade de vida dos pacientes com cnceres em estgio avanado ou
metastticos.
Ex: aliviar a dor caso o tumor pressione um nervo ou bloqueie os intestinos;
Ex: parar o sangramento (tero);
Ex: inserir tubos para alimentao ou medicao

c.4. Reconstrutiva ou cirurgia plstica

Realizada aps a cirurgia primria para restaurar a aparncia ou funo. Pode ser
feita no mesmo momento da cirurgia de remoo do tumor ou pode ser feita depois.
Ex: reconstruo da mama aps a mastectomia

c.5. Preventiva
Realizada para reduo do risco de desenvolver cncer.
Ex: remoo de plipos do clon para prevenir o cncer de clon
Ex: remoo de mamas e ovrios no caso de mulheres com histrico de cncer de mama
ou ovrio (mutaes nos genes BRCA1 e BRCA2)

d) Procedimentos cirrgicos menos invasivos

d.1. Cirurgia por laparoscopia
Pequenas incises so feitas na pele, nas quais inserido um tubo com cmera.
Utilizada para cirurgias do abdomen e trax.

d.2. Cirurgia a laser

Um feixe de luz de alta intensidade utilizado para remoo de tecido canceroso.

d.3. Criocirurgia
O mdico utiliza nitrognio lquido para congelar e matar as clulas anormais.

d.4. Cirurgia microgrfica de Mohs

Utilizada para cnceres de pele. O dermatologista retira pedaos da pele, uma
camada por vez, e analisa no microscpio, at obter todas clulas normais em uma
camada.

d.5. Endoscopia
- O endoscpio um tubo flexvel com luz e cmera, utilizado para examinar rgos
internos
- Durante a endoscopia possvel remover amostra de tecidos potencialmente anormais
para anlise

O procedimento cirrgico apresenta diferentes riscos, tais como a dor, infeces,

perda de funo do rgo (remoo do rgo inteiro), sangramentos e formao de
cogulos.

II. Quimoterapia
A quimioterapia do cncer baseia-se no uso de agentes citotxicos que causam
danos no DNA. Estes danos podem levam morte celular ou bloquear a diviso celular.
Estes agentes podem ser utilizados como (i) monoterapias (apenas um medicamento
quimioterpico); (ii) terapias combinadas com diferentes agentes citotxicos ou (iii) terapias
combinando quimioterapia com radioterapia.
Os agentes citotxicos apresentam toxicidade tanto para as clulas tumorais quanto
as para clulas sadias. As clulas cancerosas, por se dividirem mais rapidamente,
acumulam mais danos e entram em morte celular. No entanto, as clulas sadias acumulam
danos que podem ser reparados ou no, e caso no sejam reparados, podem dar origem a
novos cnceres.
A quimioterapia pode ser administrada por diferentes vias:
a) Oral: em cpsulas ou plulas
b) Intravenoso
c) Intratecal: entre as camadas de tecido do crebro
d) Intraperitonial: diretamente na cavidade peritonial que contm rgos como intestinos,
estmago e fgado
e) Tpico: em forma de creme para ser espalhado sobre a pele

Existem diferentes classes de frmacos antitumorais, tais como:

(i) Agentes alquilantes:
Possuem grupamentos qumicos que tem propriedade de formar ligaes covalentes
as pontes. Estas pontes podem ser inter-cadeia de DNA, intra-cadeia de DNA ou pontes
entre DNA e protenas.Caso as pontes no sejam reparadas, durante a replicao e
transcrio, podem ser geradas quebras de fita simples ou duplas de DNA.
Exemplos de agentes alquilantes:
- Ciclofosfamida
- Cisplatina
- Oxaliplatina
- Carboplatina
- Dacarbazine
- Temozolamida

(ii) Antimetablitos:
Atuam no metabolismo de cidos nuclicos. Podem ser incorporados no DNA ou
RNA e/ou interferir na sua sntese. Os danos so acumulados principalmente na fase S do
ciclo celular,gerando quebras de fita simples, quebras de duplas de DNA e substituio de
pares de bases.
Exemplos de antimetablitos:
- 5-fluorouracil
- Metotrexato
- Gencitabina
- Raltitrexato
- Citarabina

(iii) Inibidores de topoisomerase: estabilizam o complexo de clivagem entre a

topoisomerase e o DNA. A topoisomerase uma enzima que atua durante a abertura da
dupla fita de DNA, removendo as supertores. Podem ser inibidores de topoisomerase I
(induzem quebras de fita simples de DNA) ou inibidores de topoisomerase II (induzem
quebras de fita dupla de DNA).
Exemplos de inibidores de topoisomerases:
- camptotecina
- irinotecano

- topotecano
- doxorrubicina
- etoposdeo

(iv) Inibidores da formao de microtbulos:

O fuso mittico formado para promover a migrao dos cromossomos durante a
diviso celular. Os inibidores da formao de microtbulos impedem a formao do fuso
mittico ou impedem a sua despolimerizao.
Exemplos de inibidores da formao de microtbulos:
- Alcalides da vinca (vincristina, vinblastina e vindesina)
- Taxol

(v) Antibiticos citotxicos:

Apresentam efeito direto no DNA, produzindo quebras de DNA e formao de
adutos.
Exemplos de antibiticos citotxicos:
- Bleomicina
- Mitomicina C

III. Radioterapia
A radioterapia pode ser utilizada para tratamento de tumores benignos, doenas da
tireide, doenas hematolgicas e cnceres. Pode ser realizada antes de procedimentos
cirrgicos para diminuir o tamanho do tumor ou aps a cirurgia para remover clulas
tumorais que persistiram. Em tratamentos paliativos, utilizado para retardar o
crescimento do tumor e aliviar a dor. Pode ser utilizada sozinha ou em combinao com a
quimioterapia.
A radiao induz danos diretamente no DNA ou geram espcies reativas de
oxignio que matam as clulas cancerosas ou inibem o seu crescimento. Os tecidos
saudveis ao redor do tumor tambm so danificados, mas podem ser reparados.
A radioterapia pode ser aplicada como tratamento curativo (mata as clulas
cancerosas) ou paliativo (aliviar sintomas).
O protocolo de radioterapia a ser aplicado depende do tipo, do tamanho, da
localizao do cncer no corpo, da proximidade a tecidos normais sensveis a radiao, o

estado de sade geral do paciente, o histrico mdico, a idade do paciente e outras

condies mdicas. A partir disto, define-se a dose que o paciente ir receber

III. 1. A Radioterapia Externa

A radioterapia externa realizada com um equipamento chamado de acelerador
linear que emite radiao de alta energia (ionizante) na rea que necessita tratamento
(Figura 1). O tratamento deve ser realizado por um nmero de dias ou semanas que varia
de acordo com o tipo de tumor e estgio.
O tratamento por radioterapia danifica as clulas tumorais e as clulas normais
adjacentes, por isso a dose utilizada deve ser calculada de maneira precisa para evitar
efeitos colaterais excessivos.
As fontes de energia utilizadas na radioterapia so do tipo ionizantes raios X ou
istopos radioativos (cobalto e raios gama).

Figura 1: Acelerador linear para radioterapia externa.

III. 2. A Radioterapia Interna ou braquiterapia
Na

braquiterapia

um pequeno

pedao de

material

radioativo inserido

temporariamente no corpo, prximo as clulas cancerosas. Os istopos radioativos

(cobalto, csio) ou sais de rdio so utilizados sob a forma de tubos, agulhas, fios,
sementes ou placas que geram radiao gama de diferentes energias dependendo do
elemento radioativo empregado (Figura 2).
Este mtodo pode transferir uma dose maior de radiao para os cnceres quando
comparado com a radiao externa e causam menos dano ao tecido normal.

Figura 2: Elementos utilizados na braquiterapia.

A braquiterapia pode ser utilizada no tratamento de cnceres de prstata, mama,

pulmo, esfago, ginecolgicos, tumores no reto, sarcomas, cabea e pescoo.
Diversos efeitos colaterais podem ser observados, tais como:
a) Os efeitos imediatos so observados nos tecidos com maior capacidade proliferativa
(gnodas, epiderme, mucosas do trato digestivo, urinrio e genital, e medula ssea quando
irradiados
b) Dor na pele, cansao e perda de cabelo
c) Em casos raros, pode causar infertilidade quando aplicado a regies genitais ou plvicas
d) Podem apresentar efeitos tardios como atrofias e fibroses