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Clonazepam
Clonazepam
De accin teraputica Ansioltico Anticonvulsivante. Utilizado en el tratamiento de
los trastornos por ansiedad generalizada, incluyendo ataques de pnico.
El Clonazepam es indicado solo o como tratamiento adjunto del sndrome de
Lennox - Gastaut (variante del Petit Mal), de crisis aquinticas y mioclnicas.
Tambin en pacientes con crisis de ausencia (Petit Mal) que no hayan respondido
satisfactoriamente
a
las
succinimidas.
ACCION FARMACOLOGICA
droga sea insuficiente; por lo que se recomienda administrar con cuidado en estos
pacientes.
ADMINISTRACION
Trastornos convulsivos: - Adultos: la dosis inicial no debe exceder los 1,5 mg/
da administrados en 3 tomas divididas. La dosis puede incrementarse de 0,5 a 1
mg cada 3 das hasta que las convulsiones puedan ser adecuadamente
controladas y el paciente no experimente reacciones adversas. La dosis de
mantenimiento depende de la respuesta de cada paciente. La dosis mxima
recomendada es de 20 mg/ da. El uso de mltiples anticonvulsivantes puede
resultar en un incremento de los efectos adversos depresores.
- Uso en pediatra: Nios hasta 10 aos o 30 Kg de peso corporal: 0,01 a 0,03 mg/
Kg/ da y no debe excederse los 0,05 mg/ Kg/ da, administrado en 2 3 tomas
divididas. La dosis no debe ser incrementada en ms de 0,25 a 0,5 mg cada 3
das hasta que la dosis de mantenimiento diaria de 0,1 a 0,2 mg/ Kg/ da sea
alcanzada, al menos que las convulsiones sean controladas o los pacientes
experimenten reacciones adversas. Siempre que sea posible la dosis debe
administrarse en 2 3 tomas divididas y la mayor dosis debe administrarse en la
toma
que
se
realiza
antes
de
dormir.
Crisis de pnico: - Adultos: la dosis inicial no debe exceder los 0,25 mg 2 veces
al da. Puede incrementarse la dosis de ataque para la mayora de los pacientes a
1 mg/ da luego de 3 das de tratamiento. Se ha observado en estudios realizados
que dosis mayores a sta son menos efectivas y se asocian a ms efectos
adversos. No obstante, es posible que algunos pacientes puedan beneficiarse con
dosis mayores a 1 mg/ da hasta la dosis mxima recomendada de 4 mg/ da; y en
estas circunstancias los incremento de dosis deben ser de 0,125 a 0,25 mg
administrando la dosis diaria en 2 tomas y realizarse cada 3 das hasta el control
satisfactorio de las crisis de pnico o hasta que los efectos adversos sean
intolerables para el paciente. Con el objeto de reducir la somnolencia es de
preferencia administrar la dosis diaria en una toma antes de acostarse.
El tratamiento debe discontinuarse en forma gradual con disminuciones de la dosis
de 0,125 mg 2 veces al da, cada 3 das hasta la suspensin total de su
administracin.
CONTRAINDICACIONES
El
Clonazepam
est
contrainidicado
en
pacientes
con:
Antecedentes
de
hipersensibilidad
a
las
benzodiazepinas.
- Evidencias clnicas o bioqumicas de insuficiencia heptica significativa.
- Glaucoma agudo de ngulo estrecho.
Propiedades fisicoqumicas
lipofilia
Nitrazepam
Facilitan la transmisin gabargica y disminuyen el recambio de algunos
neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo
que contribuye a su efecto sedativo y ansioltico. Al incrementar la actividad del
receptor de BZD , estrechamente en contacto con el complejo inico GABA A,
permiten una mayor activacin de los canales de Cl- por el GABA, permitiendo que
el ion fluya al interior de la membrana, inhibiendo la excitabilidad neuronal.
benzodiazepina de accin intermedia con propiedades hipnticas y
anticonvulsivas. Mecanismo de accin: acta como depresor del sistema nervioso
central, produce desde leve sedacin hasta hipnosis o coma segn la dosis. El
efecto est mediado a travs del neurotransmisor inhibitorio cido
gammaaminobutrico; es un agonista del complejo de receptor GABA-a y canales
de cloruro.
Farmacocintica
Se absorbe rpido en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad despus de
una dosis oral esms o menos 80 %. Se alcanzan concentraciones pico en sangre
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas. Insuficiencia respiratoria aguda,
depresin respiratoria; estados fbicos u obsesivos; psicosis crnica; sndrome de
apnea del sueo; induficiencia heptica severa.
Propiedades fisicoqumicas
Flunitrazepam
El flunitrazepam es un frmaco hipntico de la familia de las benzodiazepinas,
como clordiazepxido, alprazolam, clonazepam odiazepam. Dentro del grupo de
las benzodiazepinas clasifica (junto a flurazepam, nitrazepam y algunos otros)
entre los de largasemivida y con un potente efecto como hipntico. 1 En Estados
Unidos nunca se aprob para uso mdico debido a su utilizacin como droga para
cometer violaciones durante los aos 1990 en zonas de Florida y Texas.
[cita requerida]
Para reducir este hecho las empresas que distribuyen este frmaco y el
gobierno de Estados Unidos llegaron a un acuerdo para reducir su distribucin en
ese pas. En Europa, se distribuye y se vende en farmacias bajo prescripcin
mdica. Pertenece a la categora de los psicotrpicos y lo fabrica Hoffmann-La
Roche.
Farmacocintica
La biodisponibilidad por va oral es del 90-95% y emplea un tiempo para alcanzar
la concentracin mxima (Tmax) = 1.21 h. El grado de unin a protenas
plasmticas es del 77-88%. Es metabolizado ampliamente en el hgado, siendo
eliminado mayoritariamente con la orina (81%) en forma de metabolitos libres o
conjugados, el 11% se elimina con las heces. Su semivida de eliminacin es de
19-22 h.
Indicaciones de uso
quirrgicos
y/o
diagnsticos:
Contraindicaciones
Los efectos adversos de flunitrazepam son frecuentes y moderadamente
importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de
benzodiazepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones
adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan
principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes
experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. 2
Las reacciones adversas ms caractersticas son:
Muy frecuentemente
(>25%):
somnolencia,
confusin
y ataxia,
especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe
reducir la dosis.
Ocasionalmente
(1-9%):
hepatitis,
ictericia,
dermatitis, urticaria,
prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
alteraciones del comportamiento, amnesia antergrada, excitacin paradjica,
psicosis, alteraciones de la visin, diplopia, nistagmo, alteraciones de la
audicin.
Administracin
Oral
Ansiolticos no benzadiacepnicos
Derivados de ciclopirrolona o pirrolopirazina:
Zopiclona
La zopiclona es un hipntico y sedante, del grupo de las ciclopirrolonas, activo por
va oral. Presenta adems una leve actividad ansioltica, miorrelajante y
anticonvulsivante. Se utiliza para el tratamiento a corto plazo del insomnio.
El tratamiento con zopiclona no deber exceder los 7-10 das consecutivos. El uso
por ms de 2-3 semanas deber requerir una reevaluacin completa del paciente.
Dado que los trastornos del sueo pueden ser la primera manifestacin de
problemas fsicos o psiquitricos, el tratamiento sintomtico del insomnio debe
iniciarse slo luego de una cuidadosa evaluacin del paciente por el especialista.
La zopiclona est contraindicada en pacientes con nipersensibilidad al principio
activo o a cualquiera de los componentes de su formulacin.
Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atencin
total y/o coordinacin motora precisa, como manejar maquinarias peligrosas o
conducir
vehculos,
El efecto teraputico de las benzodiazepinas y frmacos relacionadas puede
disminuir con el uso repetido por varias semanas. An cuando no se ha reportado
con zopiclona, debe tenerse en cuenta el fenmeno de tolerancia, respetando
estrictamente el tiempo mximo de tratamiento incluyendo el perodo de
discontinuacin progresiva. Luego de pasadas cuatro semanas de tratamiento el
mdico especialista deber volver a evaluar la necesidad de continuar o no la
administracin
del
hipntico.
La zopilcona podra desarrollar de frmaco-dependencia, en funcin de la duracin
del tratamiento,dosis, asociacin con otros medicamentos (ansiolticos,
antipsicticos, hipnticos, etc.) y antecedentes de otras dependencias
medicamentosas, incluido el alcohol. En pacientes tratados por tiempo prolongado
y, especialmente con dosis superiores a las recomendadas, se han descrito signos
y sntomas compatibles con sndrome de abstinencia.
Se recomienda retirar progresivamente el tratamiento con zopiclona con el fin de
minimizar al mximo el riesgo de sufrir un sndrome de abstinencia y alertar al
paciente sobre la posibilidad del mismo, comunicando al mdico si ocurrieran
manifestaciones tales como cefalea, insomnio, dolores musculares,ansiedad,
agitacin, confusin, irritacin y en casos severos convulsiones.
Propiedades fisicoqumicas
rdenadas horizontales y verticales son los mismos en las cuatro cifras y estn destinadas a permitir qu
Ciclo ureicos
Barbitricos
El canal de GABA es un canal del Cloruro que tiene cinco clulas en su entrada.
Cuando los barbitricos atan al canal de GABA llevan a la apertura prolongada del
canal de iones de Cloruro y su ingreso en las clulas del cerebro. Esto lleva a la
carga negativa creciente y altera el voltaje en las neuronas. Este cambio en voltaje
hace a las neuronas resistentes a los impulsos de nervio y los deprime as.
Pueden ser usados antes de una ciruga para aliviar la ansiedad o tensin.
Adems algunos de estos son usados como anticonvulsivos para ayudar a
controlar sntomas como la epilepsia.
Sus usos farmacolgicos son como:
-
Ansioltico
Hipntico
Inductor de la anestesia
Anticonvulsivante
Mecanismo de accin
Los barbitricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en
la grasa del organismo. Entonces estn preparados para traspasar la barrera
hematoenceflica y alcanzar el cerebro. Una vez en el cerebro, los barbitricos
actan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que
favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores GABA en un sitio
diferente a las benzodiazepinas y aumentan la accin de este neurotransmisor. De
esta manera, al aumentar la conductancia al cloruro y reducir la sensibilidad de la
membrana neuronal postsinptica a los neurotransmisores excitatorios, concluyen
en un obstculo definitivo para los potenciales de accin.
En bajas dosis y en ausencia de GABA no afectan a la neurotransmisin. Generan
rpidamente dependencia tanto fsica como psquica y sobredosis relativamente
pequeas pueden resultar letales.
En dosis bajas Reducen la ansiedad, la respiracin, la presin sangunea, la
frecuencia cardiaca y el movimiento rpido de ojos (REM) caracterstico del sueo.
En dosis altas Lo cierto es que pueden actuar como estimulantes, deprimiendo o
eliminando el comportamiento inhibitorio. La sobredosis de barbitricos conduce a
estados de sedacin excesiva, que pueden desencadenar el coma o incluso la
muerte.
El gran problema de los barbitricos es que el organismo desarrolla una tolerancia
a su uso, siendo necesarias dosis cada vez ms altas para obtener el efecto
deseado, llegndose finalmente a la dependencia. Una persona con sndrome de
abstinencia a los barbitricos experimenta estados de: ansiedad, insomnio,
convulsiones, nuseas, alucinaciones.
Efectos secundarios
Sobre uso a largo plazo hay un riesgo de efectos secundarios severos. Los
Barbitricos son altamente adictivos y la dependencia puede convertirse sobre uso
a largo plazo. Los que son utilizadores a largo plazo estn tambin a riesgo de
pulmona y de bronquitis.
Con uso a largo plazo hay riesgo de desarrollar voltajes de entrada alternativos de
humor extremo, los combates de la depresin, memoria empeorada, juicio,
coordinacin, los horarios del sueo e insomnio alterado y debilidad y fatiga
intensas.
Relacin Estructura Actividad
O
HN
R'
R
N
H
ACIDO BARBITURICO
Sustituyentes
en
posicin
5
necesarios para actividad
Ramificacin de los sustituyentes
en posicin 5 menor vida media
Suma de C5 sustituyentes determina
t:
6-10 c: accin corta; 2-4 c: accin
larga
- De cadena corta: ms estables, de
mayor duracin
- De cadena larga: se oxidan fcilmente,
efecto ms breve.
Metilo en posicin 1 o 3, disminuye
vida media
El reemplazo de O en el C 2 por un
atomo S, aumenta la potencia y
acorta la duracin del efecto
Introduccin
de
halgenos
en
algunos
sustituyentes
da
ms
potencia, mientras que aumentar
grupos polares (-OH, -NH2, -COOH)
da prdida de actividad
Propiedades fisicoquimicas
Bibliografa
Squires, R. F., and C. Braestrup. Benzodiazepine receptors in rat brain.
Nature (Load.); 1977. 226:732-734 .
Mohler,H., and T. Okada. Benzodiazepine receptors: demonstration in the
central nervous system. Science ( Wash. D. C.); 1977. 198:849-851.