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Ethics consideration in the study of cervical cancer

through of a bio-computational model


Julian Hernando Henao Quintero, Leonel Genaro Lpez Vlez
University of Caldas
Manizales, Colombia
julian.henao@ucaldas.edu.co, leonel.lopez@ucaldas.edu.co

Abstract Cancer is an example of a complex system


comprised of a society of individual members: cells. Each is
played in a cooperative manner and organized following a set of
"rules" and responding to local interactions with other cells,
either cancerous or normal. The aim is to develop biocomputational models that represent the anatomical structure of
the organs that interest us and integrate them with mathematical
models that establish tumor growth and simulate their growth
under controlled conditions so that they can better understand
the genesis of cancer Computational biology poses a new
challenge for simulationists where should take into consideration
the implications of medical ethics that can occur when the object
of study is a human being. The objective of this paper is to seek
the construction of a biocomputational model that represents the
growth of cancer in the cervix, proposing the utilization of
magnetic resonance imaging and bioethical implications which
should be considered for this research.
Keywords MRI; tumor growth; cervix; biocomputational;
medical ethics; Simulationits

I. INTRODUCCIN
El cncer es una enfermedad que aqueja a millones de
personas a nivel mundial, esta se da cuando se presentan
mutaciones a nivel celular y se degenera el ciclo de vida de las
mismas, propiciando la aparicin de tumores malignos. Los
tumores malignos se desarrollan como una funcin de
mltiples interacciones y eventos biolgicos, tanto en el
dominio molecular entre individuo, genes y protenas, adems
el desarrollo de este tipo de tumores es intrnsecamente
complejo y heterogneo, lo que hace que el estudio de dicha
enfermedad sea especialmente susceptible de enfoques de
biologa computacional. La caracterstica no-lineal de los
sistemas complejos hace que el modelado computacional y los
conceptos de la teora de sistemas dinmicos tengan el
protagonismo principal en este estudio, requiriendo una gran
interaccin entre investigaciones tericas y experimentales, es
all donde el estudio de computacional enfocada al estudio de
los procesos biolgicos, en este caso cncer de cuello uterino,
de los humanos se enfrenta a una revisin, ya que se ve
comprometida la integridad del sujeto de estudio, aqu se
presentarn algunas consideraciones de tica mdica que se
deben de tener en cuenta.

II. CNCER
El cncer es una enfermedad no transmisible que resulta de
una serie de eventos
moleculares que alteran
fundamentalmente las propiedades normales de las clulas. En
las clulas cancerosas se desactivan los sistemas de control
normal que impiden la proliferacin celular y la invasin de
otros tejidos, de esta manera consiguen crecer en presencia de
seales que normalmente inhiben el crecimiento celular; por lo
tanto, ya no necesitan seales especiales para inducir la
divisin y crecimiento celular[1]. Este mayor crecimiento
descontrolado de las clulas genera que dichas clulas se
acumulen hasta finalmente producir una neoplasia
comnmente conocida como tumor. Mientras las clulas
tumorales permanezcan en su ubicacin original, y el tumor no
pase de un tamao determinado se le considera como tumor
benigno, sin embargo, tras la migracin de clulas tumorales
hacia otra parte del cuerpo dichas clulas se convierten en
invasoras y como consecuencia el tumor pasa a ser
considerado maligno. Las clulas cancerosas en los tumores
malignos pueden a menudo extenderse por un proceso
conocido como metstasis, enviando las clulas anormales
potencialmente cancergenas a sitios distantes en el cuerpo
donde se pueden formar nuevos tumores.
En la actualidad el cncer es una de las patologas ms
estudiadas a nivel mundial y tras la identificacin de una serie
de biomarcadores[2] que lo caracterizan tales como la
capacidad de resistir la muerte celular, evadir seales
supresoras de proliferacin celular e inducir la angiognesis
entre otros, se ha facilitado el desarrollo de modelos
matemticos que posteriormente el posible convertir en
modelos computacionales para estudiar el desarrollo de los
diferentes estadios del cncer en el tiempo, todo esto bajo el
manto de la biologa computacional. El cncer es el estado
final de un largo y complejo proceso evolutivo originado por
una mutacin en una nica clula que exhibe un crecimiento
descontrolado, rompiendo la cooperacin que mantiene la
integridad de un organismo multicelular, puede originarse en
cualquier tipo de clula del tejido corporal, no es una
enfermedad nica si no un conjunto de enfermedades que se
clasifican en funcin del tejido y clula de origen. Debido a
que la iniciacin del cncer parece obedecer a una serie de

mutaciones genticas que afectan los programas celulares


intrnsecos, la gran mayora de la investigacin del cncer
hasta la fecha se ha enfocado en la identificacin y
caracterizacin de las propiedades genticas y moleculares en
las clulas cancerosas [3]. El cncer es una de las principales
causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo; segn
los datos del reporte mundial de cncer de 2014, para el ao
2012 se registraron 14 millones de nuevos casos y 8,2
millones de muertes relacionadas con el cncer;
III. CANCER DE CUELLO UTERINO
El cncer de cuello uterino es el cuarto tipo de cncer ms
frecuente en las mujeres de todo el mundo y tiene la cuarta
tasa de mortalidad ms alta de los cnceres en las mujeres [4],
cerca de un 85% de los casos y una proporcin an mayor de
las muertes por esta causa se registran hoy en pases en
desarrollo [5], donde prcticamente no hay acceso a la
deteccin y tratamiento de esta enfermedad. En Colombia
para el ao 2014, se registraron 18.400 muertes de mujeres por
cncer, donde el 11.5% correspondan cncer de cuello uterino
[6]. A pesar de que en la actualidad se han implementado
diferentes mtodos de diagnstico (citologa, colposcopia,
biopsias) an se hace necesario un mtodo que identifique la
posible aparicin de la enfermedad sin necesidad de que esta
se presente de manera avanzada, en la figura 1 se observa el
sistema de estadificacin ms frecuentemente empleado en el
cncer de crvix es el de la International Federation of
Gynecology and Obstetrics (FIGO) [7], que se realiza
basndose en la exploracin clnica, lo que permite
uniformidad en todo el mundo.
Clasificacin de la FIGO para el cncer de cuello
uterino
Fig. 1.

IV. BIOLOGIA COMPUTACIONAL


La biologa computacional se define como el desarrollo y
aplicacin de mtodos analticos de datos, modelos
matemticos y tcnicas de simulacin computacional para el
estudio de sistemas biolgicos, conductuales y sociales[8].
Como tal se arraiga fuertemente en las ciencias de la vida, as
como en la informtica y las tecnologas de la informacin,

abarca distintos tipos de disciplinas tales como la ingeniera


computacional,
matemticas,
fsica,
ciencias
del
comportamiento, biologa, entre otras.
Desde el punto de vista ingenieril el termino modelo hace
referencia a una representacin generalmente fsica o
matemtica de un objeto, sistema o idea lo ms cercano
posible a su contraparte real. Dichos modelos de desarrollan
en un proceso conocido como modelamiento el cual se divide
en dos tareas, diseo y desarrollo del modelo. Ahora bien, los
modelos de simulacin incluyen modelos computacionales y
modelos de datos o de informacin [9]. Los modelos
computacionales son ampliamente utilizados en empresas de
manufactura y son generalmente basados en modelos fsicos y
matemticos para realizar prototipos, planes de pruebas de
materiales a ser analizados con el fin de predecir o resolver
problemas que se puedan presentar en estos, mientras que los
modelos de simulacin de datos buscan encontrar informacin
de inters en grandes volmenes de datos para tomar
decisiones con base a los resultados de las simulaciones.
Diversos modelos matemticos de crecimiento tumoral se
han desarrollado desde el siglo pasado, utilizndose, la
mayora de ellos, para describir de manera cualitativa los
estados tempranos de crecimiento y estabilidad del tejido
tumoral, bajo numerosas hiptesis y simplificaciones. En el
ltimo lustro una recopilacin de la literatura en modelos
matemticos y computacionales de la invasin y crecimiento
de tumores en tejido vivo ha sido realizada por [3]. Son varias
las razones que justifican el aumento en la produccin literaria
en este tema, en primer lugar se ha dado un consenso en la
comunidad mdica sobre los mecanismos principales que dan
origen a diversos tipos de cncer. En 2000 [10] y
posteriormente actualizado en 2011 [2], proporcionaron un
marco conceptual til para comprender la compleja biologa
del cncer, donde proponen que las clulas normales
evolucionan progresivamente a un estado neoplsico,
adquiriendo ciertas caractersticas distintivas, que les
permitira ser tumorgnicos y en ltima instancia maligno,
teniendo en cuenta estos conceptos, donde se puede llegar a
formular una aplicabilidad que afecte los procesos biolgicos,
se han dado lugar a una serie de nuevos modelos que
representan eventos en diferentes escalas espaciales y
temporales, desde el nivel subcelular, pasando por el nivel
celular hasta el tejido y por ltimo el rgano[3].
Adems de los experimentos biolgicos y mdicos
convencionales, un enfoque sistmico a menudo implica el
modelado matemtico y la simulacin computacional que
permita interpretar e integrar la enorme cantidad de datos que
los experimentadores estn descubriendo, sobre todo en el rea
de biologa molecular y celular [11]. Debido a la gran
complejidad que se presenta a la hora de representar
computacionalmente un proceso biolgico, los modelos de
simulacin computacional deben ser simplificados,
proporcionndonos una representacin general del fenmeno
de estudio. Aun as, la biologa computacional nos brinda la

oportunidad de simular procedimientos experimentales y


permite optimizar y predecir terapias clnicas, adems que
permite probar y refinar hiptesis mdicas.

Fig. 3. Modelo 3d en blender del cuello uterino

La bioinformtica ha transformado profundamente


nuestros conocimientos del mundo vivo, sin embargo, carece
de las herramientas necesarias para entender el
funcionamiento de un sistema integrado, por tal, la biologa de
sistemas contribuye a formar un panorama ms universal de
cmo las diferentes entidades y procesos estudiados por la
bioinformtica generan sistemas biolgicos complejos que
permiten entender el comportamiento de los mismos.
En conclusin, la biologa computacional es una disciplina
relativamente nueva pero que ha tenido un rpido crecimiento
durante los ltimos aos, esta se basa en caracterizar los
sistemas biolgicos, en el que las interacciones entre todos
componentes son descritas por medio de ecuaciones
matemticas.
V. METODOLOGIA PARA EL DESARROLLO DE UN MODELO IN
SILICO

Se debe decir que para obtener un modelo


biocomputacional se deben llevar a cabo ciertas tareas y a
continuacin se plantea un secuencia a seguir para la obtencin
de un modelo biocomputacional desde el punto de vista
estrictamente terico, basado solo en resultados de la literatura
cientfica, sin incurrir en experimentacin in vitro, del
modelado biocomputacional del cuello uterino para el estudio
de cncer.
A. Obtencin del modelo anatomico
El modelo anatmico puede ser diseado en una
herramienta de modelamiento grfico, donde se tengan en
cuenta todas las medidas avaladas por la comunidad
mdica o tambin se puede obtener utilizando imgenes de
resonancia magntica (IRM) las cuales deben ser
procesadas por un software de modelamiento 3d, de ahora
en adelante este modelo anatmico tambin podr ser
denotado como modelo o dominio geomtrico. En la figura
2 y 3 se puede apreciar un modelo de cuello uterino un
tanto burdo, ya que an no se presenta una caracterizacin
de sus partes; este modelo corresponde al de una mujer
entre los 20 y 25 aos nulpara, las consideraciones de
tamao son tomadas [12] y cont con la supervisin de un
grupo de gineclogos.
Fig. 2. Modelo 3d en Blender del cuello uterino en su forma basica

B. Obtencin del modelo matematico


Por otra parte se debe obtener el modelo matemtico,
como se mencion anteriormente este es un modelo
biocomputacional estrictamente terico y debido a que en
la revisin bibliogrfica no se encontr ningn modelo de
crecimiento tumoral enfocado a cncer de cuello uterino,
nos vemos a la tarea de realizar una experimentacin, la
cual consiste en tomar un modelo que describe la dinmica
bsica de una clula tumoral; Se partir del trabajo
elaborado por[13] el cual se basa en un estudio previo de
[14], quienes formularon un modelo en trminos de
densidades de las clulas proliferantes p(x,t), quiescentes
q(x,t) y necrticas n(x,t), figura 4, este modelo consiste en
la proliferacin de las clulas tumorales en bsqueda de
nutrientes en su dominio, poco a poco las clulas que se
encuentran en un sector con un nivel bajo de nutrientes
inhiben su proceso de absorcin de nutrientes y se
establecen en un estado quiescente, y por ltimo las clulas
las cuales se encuentran en un ambiente devastado sin
ninguna posibilidad de absorcin de nutrientes, se
establecen como un ncleo necrtico.
Fig. 4. Estructura de un esferoide tumoral

En donde (0,1] representa una constante de


proporcionalidad, es un parmetro adimensional y C0 es la
concentracin de nutrientes en ausencia de clulas tumorales.
Adems en [13] se incorpor una funcin mittica basada en
el modelo de crecimiento de Gompertz [15]. Este mecanismo
de crecimiento es un modelo clsico til para describir la
dinmica de poblaciones, en particular, se trata de una
ecuacin matemtica muy eficiente para describir el
crecimiento del tumor tanto en humanos como en animales (p
= exp(-0.1.*x))

ecuaciones que gobiernan el fenmeno de estudio en


ocasiones no presentan solucin analtica y las condiciones
para resolver estas ecuaciones, en nuestro dominio
anatmico, presentan una geometra irregular, este mtodo
nos puede brindar una aproximacin precisa de los
resultados.
Fig. 5. Ejemplos de las geometrias de los elementos finitos

C. Caracterizacin fisiolgica del tejido

Llegar a definir los aspectos de la dinmica biologa,


biofsica y/o bioqumica involucrados para la comprensin
de las funciones multicelulares del rgano a tratar es de
vital importancia, debido a la gran complejidad que se
presentan en los procesos fisiolgicos del cuerpo humano,
an no se podra abarcar en totalidad los cientos de
variables que afectan los procesos biolgicos, pero se
busca trabajar con las variables que abarquen en su
mayora la fenomenologa del estudio a tratar. En este caso
la ecuacin escogida nos presenta como una clula tumoral
se divide y prolifera en bsqueda de nutrientes en su
entorno, es nuestro deber el de parametrizar las
propiedades del tejido, en este caso del cuello uterino, por
ahora no se tendr en cuenta para el alcance de este
artculo ya que esto comprende adicionar otras ecuaciones
que comprendan la interaccin entre las clulas sanas, la
clulas tumorales y su entorno.
D. Ejecucin del proceso programado
Una vez determinada la ecuacin a utilizar y las
variables de entrada se iniciara el proceso de
implementacin de la ecuacin de evolucin tumoral
seleccionada con el mtodo de los elementos finitos
(MEF), esta tcnica considera el volumen, o dominio, para
ser modelado; Consiste en un nmero de elementos, en la
figura 6 [16] se puede observar ejemplos de los tipos de
elementos finitos en 1d, 2d y 3d, que se pueden tener en
consideracin a la hora de definir la estructura de malla
que tendr nuestro dominio anatmico, los elementos
vecinos se unen en nodos, en el que las soluciones se
obtienen en trminos de los nodos que conforman un
elemento, este mtodo es utilizado debido a que las

Existen mltiples herramientas que dan solucin al


MEF, una de esas gratuita es FreeFem++ la cual resuelve
problemas de ecuaciones diferenciales parciales (EDP)
en 2D y 3D mediante MEF, basado en el lenguaje de
programacin C++ [17], o si es el desarrollar el software
que resuelva el mtodo nosotros mismos.
E. Visualizacin y analisis de los resultados
A la hora de previsualizar la informacin resultante del
anlisis numrico en nuestro modelo, FreeFEM++ nos
ofrece la posibilidad verlos en su visor predeterminado o si
queremos usar una herramienta ms especialidad, como lo
es paraview[18], exportar la informacin en archivos de
extensin .vtu.
VI. ETICA EN LA INVESTIGACIN MEDICA
Aunque la ciencia y la tecnologa son formas poderosas de
conocimiento muy atractivas para la sociedad, y que con
frecuencia, a primera vista, parecen promover el progreso, en
muchas ocasiones se hallan ntimamente ligadas a efectos
colaterales no deseados, los cuales deben ser regulados por un
cdigo de tica. [19] .
En la seccin anterior se dio un vista a como sera el
desarrollo de un modelo biocomputacional enfocado al estudio
del crecimiento tumoral en el cuello uterino, en este se
considera realizar toma de IRM, para generar un modelo
computacional anatmico, esto conlleva a considerar un
componente de tica mdica, partiendo de aqu nos vemos en
la necesidad de consultar las consideraciones que se plantea la
Asociacin Mdica Mundial (AMM) en la Declaracin de

Helsinki; Este documento se establecen los principios ticos


para las investigaciones mdicas en seres humanos, estas deben
ser acatadas tanto por profesionales involucrados en
investigacin biomdica, tanto clnica como no clnica.
A. Caso de Estudio: Resonancia Magnetica (RM)
El objetivo de la investigacin en humanos,
especficamente mujeres, es el de generar un modelo
biocomputacional para el estudio de la gnesis del cncer
en el cuello uterino, as que se necesita que los sujetos de
estudio se realicen una RM, este es un examen
imagenolgico en el que se utiliza una mquina con
imanes y ondas de radio potentes para crear imgenes del
rea de inters, para efectos de esta investigacin se
realizara en la pelvis, las estructuras dentro y cerca de la
pelvis abarcan: la vejiga, los rganos reproductores
femeninos, los ganglios linfticos y los huesos de la pelvis;
De aqu en adelante se mencionaran las secciones que
componen los principios generales de la declaracin de
Helsinki de la AMM realizada en Fortaleza Brasil, en
octubre de 2013 [20], enfocado a la obtencin de IRM.
a) Principios Generales
La investigacin mdica est sujeta a normas ticas
que sirven para promover y asegurar el respeto a todos
los seres humanos y para proteger su salud y sus
derechos individuales, se debe considerar el propsito
principal de la investigacin mdica es el de buscar
comprender las causas, evolucin y efectos de las
enfermedades y mejorar las intervenciones preventivas,
diagnsticas y teraputicas (mtodos, procedimientos y
tratamientos), este objetivo nunca debe primar sobre los
derechos (vida, salud, dignidad, independencia,
intimidad, confidencialidad) e intereses de la persona que
participa de la investigacin, por tal, la persona que lleva
a cabo los procedimientos para con el paciente debe de
estar formada tica y cientficamente velando por la
proteccin del sujeto de estudio, as esta haya firmado un
consentimiento informado.
b) Riesgos, Costos y Beneficios
El procedimiento iniciara de la siguiente manera
solicitndole a que la persona, no coma ni beba nada
durante un perodo de 4 a 6 horas antes del examen; Se
le suministrar al paciente una bata de hospital o una
prenda de vestir sin broches metlicos, El mdico
encargado debe verificar si el paciente de estudio usted
tiene clips para aneurisma cerebral, ciertos tipos de
vlvulas cardacas artificiales, desfibrilador o
marcapasos cardaco, implantes en el odo interno
(cocleares), nefropata o dilisis (posiblemente no
pueda recibir el medio de contraste), articulaciones
artificiales
recientemente
puestas
o
Stents(endoprtesis) vasculares. Si ha trabajado con
lminas de metal en el pasado (puede necesitar

exmenes para verificar si tiene pedazos de metal en


los ojos), todo esto se debe verificar, ya que el equipo
para la resonancia magntica contiene imanes potentes,
por lo cual no se permiten objetos de metal dentro de la
sala donde est el escner; La persona se acuesta boca
arriba sobre una mesa angosta, la cual se desliza hasta
la mitad de la mquina para resonancia magntica, se
pueden colocar pequeos dispositivos, llamados
espirales, alrededor del rea de la cadera, estos
dispositivos ayudan a enviar y recibir las ondas de
radio y mejoran la calidad de las imgenes. Algunos
exmenes requieren de un tinte especial llamado medio
de contraste, este tinte por lo regular se administra
antes del examen a travs de una vena (IV) en la mano
o el antebrazo y ayuda al radilogo a observar ciertas
reas ms claramente, buscando denotar el rea de
inters; segn sea el protocolo estipulado, el examen
se puede demorar entre 30 a 60 minutos.
Una resonancia magntica no causa dolor. Si la
persona a que se le va a practicar la RM tiene dificultad
para permanecer quieto o est muy nervioso, el
paciente puede solicitar que se le d un medicamento
para relajarlo ya que el movimiento excesivo puede
ocasionar errores e imgenes borrosas en la resonancia.
Si el paciente le teme a los espacios cerrados (sufre de
claustrofobia), si est desea se le puede administrar un
medicamento para ayudarlo a que le d sueo y que
est menos ansioso. La mesa puede estar dura o fra,
pero usted puede solicitar una frazada o una almohada.
No hay un perodo de recuperacin, a menos que le
hayan dado un medicamento para relajarlo. Despus de
una resonancia magntica, usted puede reanudar la
dieta, actividades y medicamentos normales.
Entre los riesgos del procedimiento se encuentra el
tipo de medio de contraste (tinte), el que se utiliza
comnmente es el gadolinio, las reacciones alrgicas a
esta sustancia rara vez ocurren. Sin embargo el
gadolinio puede ser daino para pacientes con
problemas renales que requieran dilisis, antes del
examen se debe verificar que el sujeto de estudio no
tenga problemas en el rin, de ser necesario en el
protocolo se deber omitir el lquido de contraste, esto
ya tiene que definirlo los investigadores, con el
consentimiento del comit tico. Adems los fuertes
campos magnticos que se crean durante una
resonancia magntica pueden provocar que los
marcapasos cardacos y otros implantes no funcionen
igual de bien, tambin pueden provocar que un pedazo
de metal dentro del cuerpo se desplace o cambie de
posicin. Cuando los riesgos que implican son ms
importantes que los beneficios esperados o si existen
pruebas concluyentes de resultados definitivos, los
mdicos deben evaluar si continan, modifican o
suspenden inmediatamente el estudio.

Por el lado de los beneficios, se puede tener en


cuenta que el costo monetario de realizar una
resonancia magntica de cuello uterino en pases en va
de desarrollo como en Colombia es algo costoso, por
tal de difcil acceso para muchas mujeres en el pas,
este estudio sirve como un examen de diagnstico, ya
que la RM es uno de los mtodos utilizados para
realizar una estadificacin del cncer de cuello uterino,
(en caso de que sufra de la enfermedad) con lo cual se
conocer que tan avanzada tiene la enfermedad y se
podr formular un tratamiento a seguir, en el control de
la misma.
c) Requisitos cientficos y protocolos de investigacin
El proyecto y el mtodo de todo estudio en seres
humanos deben describirse claramente y ser
justificados en un protocolo de investigacin. El
protocolo debe hacer referencia siempre a las
consideraciones ticas que fueran del caso y debe
indicar cmo se han considerado los principios
enunciados en la declaracin de Helsinki. El protocolo
debe incluir informacin sobre financiamiento,
patrocinadores, afiliaciones institucionales, posibles
conflictos de inters e incentivos para las personas del
estudio y la informacin sobre las estipulaciones para
tratar o compensar a las personas que han sufrido daos
como consecuencia de su participacin en la
investigacin. En los ensayos clnicos, el protocolo
tambin debe describir los arreglos apropiados para las
estipulaciones despus del ensayo.
d) Comits de tica de investigacin
El protocolo de la investigacin debe enviarse, para
consideracin, comentario, consejo y aprobacin al
comit de tica de investigacin pertinente antes de
comenzar el estudio. Este comit debe ser transparente
en su funcionamiento, debe ser independiente del
investigador, del patrocinador o de cualquier otro tipo
de influencia indebida y debe estar debidamente
calificado. El comit debe considerar las leyes y
reglamentos vigentes en el pas donde se realiza la
investigacin,
como
tambin
las
normas
internacionales vigentes, pero no se debe permitir que
stas disminuyan o eliminen ninguna de las
protecciones para las personas que participan en la
investigacin.
El comit tiene el derecho de controlar los ensayos
en curso. El investigador tiene la obligacin de
proporcionar informacin del control al comit, en
especial sobre todo incidente adverso grave. No se debe
hacer ninguna enmienda en el protocolo sin la
consideracin y aprobacin del comit. Despus que
termine el estudio, los investigadores deben presentar

un informe final al comit con un resumen de los


resultados y conclusiones del estudio.
e) Privacidad y Confidencialidad
Deben tomarse toda clase de precauciones para
resguardar la intimidad de la persona que participa en
la investigacin y la confidencialidad de su
informacin personal.
f) Consentimiento Informado
En [21] se presenta una gua para tener en cuenta a
la hora de formular las directrices de un consentimiento
informado. Para concluir con las indicaciones del caso
de estudio, se le debe informar a cada participante
acerca de los objetivos, mtodos, fuentes de
financiamiento, posibles conflictos de intereses,
afiliaciones institucionales del investigador, beneficios
calculados, riesgos previsibles e incomodidades
derivadas del experimento, como ya se mencionaron
anteriormente, estipulaciones post estudio y todo otro
aspecto pertinente de la investigacin.
Despus de asegurarse de que el individuo ha
comprendido la informacin, el mdico u otra persona
calificada apropiadamente debe pedir entonces,
preferiblemente por escrito, el consentimiento
informado y voluntario de la persona. Si el
consentimiento no se puede otorgar por escrito, el
proceso para lograrlo debe ser documentado y
atestiguado formalmente.
Un intercomunicador en el cuarto le permite a usted
hablar con alguien en cualquier momento, por si
necesita presenta alguna molestia o si desea detener la
resonancia, ya que como se cita en la declaracin de
Helsinki, El participante potencial debe ser informado
del derecho de participar o no en la investigacin y de
retirar su consentimiento en cualquier momento, sin
exponerse a represalias.
Concluyendo y para no entrar en ms detalles, al
final todas las personas que participan en la
investigacin mdica deben tener la opcin de ser
informadas sobre los resultados generales del estudio.
Estos estudios de investigacin deben ser inscritos en
una base de datos disponible al pblico. Los
investigadores, autores, auspiciadores, directores y
editores todos tienen obligaciones ticas con respecto a
la publicacin y difusin de los resultados de su
investigacin. Los investigadores tienen el deber de
tener a la disposicin del pblico los resultados de su
investigacin en seres humanos y son responsables de
la integridad y exactitud de sus informes. Todas las
partes deben aceptar las normas ticas de entrega de
informacin. Se deben publicar tanto los resultados

negativos e inconclusos como los positivos o de lo


contrario deben estar a la disposicin del pblico. En la
publicacin se debe citar la fuente de financiamiento,
afiliaciones institucionales y conflictos de intereses.
Los informes sobre investigaciones que no se cian a
los principios descritos en esta declaracin no deben
ser aceptados para su publicacin.
VII. ETICA DE LOS SIMULACIONISTAS
Reconocer y practicar lineamientos ticos al momento de
realizar cualquier tipo de investigacin es indispensable, y en
el caso de la prctica del modelamiento computacional y
simulacin de cncer hay que tener presentes los lineamientos
que tratan de direccionar el desarrollo de simulaciones
complementados por los cdigos ticos que rigen la
investigacin humana. Dada la definicin de [22], los
simulacionistas son los profesionales que intervienen en las
actividades de modelado y simulacin y/o con el suministro de
modelado y simulacin de productos y/o servicios. De all se
presenta un proyecto de cdigo de tica profesional para
simulacionistas, donde se abarcan cinco reas que son
discutidas en [23], de esta manera: desarrollo personal y de la
profesin, competencia profesional, integridad, derechos de
propiedad y debido crdito y conformidad con el cdigo.
Algunas de las actividades mencionadas en el apartado de
desarrollo personal y de la profesin son adquirir y mantener
el conocimiento y la competencia profesional, de igual forma
mantener un trato respetuoso y justo con todos los
involucrados en el desarrollo de las actividades de simulacin
y promover el desarrollo del modelado computacional y
simulacin de manera fiable y creble.
En cuanto a la competencia profesional, para cualquier
proyecto es clave definir objetivos adecuados que se puedan
alcanzar, garantizar la calidad del producto mediante
utilizacin de metodologas validadas y reconocidas por la
comunidad cientfica, ser explcito en cuanto a las condiciones
de aplicabilidad de las simulaciones y asegurar que los
resultados sufren evaluaciones exhaustivas e imparciales. La
integridad se debe reflejar en la prctica constante de
honestidad en todos los aspectos de la simulacin, solo apoyar
estudios que no perjudiquen a los seres humanos ni al medio
ambiente y fomentar un desarrollo organizacional del
comportamiento tico.
El cuarto aspecto que aborda dicho cdigo de tica es el de
propiedad intelectual y debido crdito, el cual exhorta a
reconocer plenamente las contribuciones de otros y dar el
debido crdito a los mismos, respetar los derechos de autor,
propiedad intelectual y patentes, en caso de utilizar
herramientas de pago obtener sus licencias legalmente y
guardar los derechos de confidencialidad tanto de
herramientas como de datos que se usen.

Para finalizar, la ltima seccin es la de conformidad con


el cdigo y es donde se destaca que todo profesional
participante en trabajos de simulacin debe adherirse a este
cdigo y fomentar a sus colegas a adoptarlo tambin. A tratar
las violaciones a este cdigo con seriedad y totalmente
inapropiadas en un simulacionista. De llegar a presentarse un
dilema tico, anima a buscar el consejo de un profesional con
experiencia y dominio del problema que est generando el
conflicto para que lo asista en la bsqueda de una posible
solucin, como ejemplo en el caso de modelamiento y
simulacin de cncer el encargado de dar dicho soporte podra
ser un mdico onclogo. De igual forma los autores aconsejan
admitir este cdigo y estar pendiente de sus actualizaciones.
Hasta el momento se ha presentado una serie de
lineamientos que pueden sustentar las bases para la prctica
tica en el campo de la simulacin, sin embargo, esto no es
suficiente cuando el simulacionista se propone simular
sistemas biolgicos, y mucho menos si es una simulacin
enfocada en el estudio de cncer. Es por esta razn que a
continuacin se presentan consideraciones ticas desde el
punto de vista mdico las cuales servirn como base para el
inicio en estudios de simulacin en cncer.
VIII. CONCLUSIN
En el campo de la simulacin biolgica, se plantean retos
grandes en la integracin de procesos biolgicos humanos, ya
que este es un campo con un nivel de complejidad
exponencial, as que verificar y validar los resultados de las
simulaciones requiere del trabajo interdisciplinar de
ingenieros, mdicos y bilogos.
La modelizacin matemtica unida a la anatoma virtual,
se mezclan dando origen a la simulacin computacional de
modelos biolgicos, con la cual es posible analizar y
comprender con mayor detalle el origen de diversas
enfermedades, como lo es el cncer de cuello uterino, donde
se podr determinar factores crticos que permitan proponer
nuevos mtodos de diagnstico de estas neoplasias que tanto
aquejan a nuestra sociedad.
Los sistemas biolgicos de cncer son un campo
emergente que utilizan un enfoque interdisciplinario para
proveer la comprensin de la iniciacin y progresin del
cncer mediante la investigacin de la interaccin de los
componentes individuales y su funcin en el comportamiento
de todo el sistema canceroso.
La propuesta de un proyecto de pautas ticas para
simulacionistas se debe a la inclusin de seres humanos en las
investigaciones, es aqu donde el campo de la simulacin y la
medicina se deben retroalimentar, planteando nuevos
protocolos que integren las dos disciplinas en bsqueda de
resolver dilemas de medicina tica desde el campo de la
simulacin.

El objetivo principal de este trabajo es recalcar que, a la


hora de realizar trabajos de investigacin en simulaciones de
comportamientos biolgicos humanos, es indispensable
adoptar las medidas ticas que rigen en los proyectos de
investigacin que involucran sujetos humanos, y que el marco
tico medico de los proyectos de simulacin como puede ser
el ejemplo de estudios de cncer no solo se limite al trmite y
aprobacin de un consentimiento informado. De igual forma
presentar un marco tico cientficamente aceptado para
profesionales en las tareas de biologa computacional que
realicen actividades de simulacin.

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La combinacin de ciencia y tecnologa, promueven el


progreso de la sociedad, aunque en muchas ocasiones se
hallan ntimamente ligadas a efectos colaterales no deseados,
los cuales deben ser regulados por un cdigo de tica.
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