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METABOLISMO DE NUCLETIDOS

PURINAS Y PIRIMIDINAS

L. GOETSCHEL

Importancia de la Pirimidina y Purina


Sirven como precursores de los cidos nuclicos
Participan en el metabolismo de la E, sntesis de protena , regulacin de la

actividad enzimtica, trasduccin de seal


Los nucletidos enlazados a vitaminas o sus derivados, forman parte de
muchas vitaminas
Son los principales donadores y receptores de grupo fosforilo : como el
ATP, ADP (nucletidos)
Los derivados de UDP glucosa y UDP galactosa participan en inter
conversiones de azcar y en la biosntesis de almidn y glucgeno
Los nucletidos cclicos como AMP c, GMPc intervienen en eventos
regulados por hormonas
Los anlogos de purinas y pirimidinas se utilizan en el tratamiento de
cncer y sida , y como supresores de respuesta inmune durante el trasplante
de rganos.

Estructuras Qumicas : Bases


nitrogenadas
Pirimidina :

Derivados:

Timina

Citosina

Uracilo

Estructuras Qumicas : Bases


nitrogenadas
Purina:

Derivados:

Adenina
(6 amino purina)

Guanina
(2 amino,6 oxipurina)

Secuencia de Formacin de Nucletidos :

D- Ribosa y Desorribosa (2 desoxi- Dribosa)

Estructuras Qumicas
Ribo nuclesidos :

Nucletidos (5- nucletidos-lugar de sustitucin del azcar):

(d-ribosa)

Conformacin del ATP

Derivados de AMP (Adenosn mono


fosfato)

NADP ---- NADPH

FAD ---- FADH2

ADN y ARN
En el ADN (cido desoxirribonucleico, almacenador principal y fundamental de
la informacin gentica en todos los seres vivos), las purinas unen con sus
pirimidinas complementarias, a travs de enlaces de hidrgeno :
A = T (doble enlace)
G C (triple enlace)
En el ARN (cido ribonucleico, encargado principalmente de copiar y
transimitir la informacin gentica en todos los seres vivos), la complementaria
de la adenina es el uracilo en vez de la timina:
A = U (doble enlace)
G C (triple enlace)
.

Puentes de Hidrgeno entre las bases


nitrogenadas

Estructura del ADN

Estructura del ARN

Algunos anlogos de pirimidina y


purina sintticos seleccionados
Medicamentos
oncolgicos que se
incorporan hacia el DNA
antes de la divisin celular

Inhibe la biosntesis de
purina (trat. Gota)

METABOLISMO DE NUCLETIDOS
PURINA Y PIRIMIDINA

Importancia :
Las purinas y pirimidinas se consumen en la dieta, sin embargo no

se incorporan directamente hacia los tejidos.


No son esenciales en la dieta
Estas se sintetizan en los tejidos humanos a partir de
intermediarios anfiblicos.
Los nucletidos y cidos nucleicos ingeridos se degradan hacia
mononucletidos que pueden convertirse en las bases respectivas.
Las bases purina se oxidan hacia cido rico y anormalidades en su
metabolismo originan gota, sndrome de Lesch-Nyhan, etc.
Las pirimidinas se metabolizan a compuestos solubles (CO2, NH3,
B-alanina, gamma aminoisobutirato) y enfermedades relacionadas
son raras.

Biosntesis de nucletidos de purina


FASES :
1. Sntesis a partir de intermediarios anfiblicos (de novo)
2. Fosforribosilacin de purinas
3. Fosforilacin de nuclesidos purina

1. Conversin de 5 Ribosa 5 fosfato en IMP (Inosina monofosfato)


INICIA
PURINA

INAC
TIVA
AMP,
GMP

Sntesis de Purina resumida (de novo- a base de


pequeos constituyentes) GAR
(ribonucleotido
glicinamida)

PRPP (fosfo ribosil


piro fosfato)

FGAR
(ribonucleotido
formil
glicinamida)

PRA (5 P
fosforil piro
fosfato)

FGAM
(formil
glicinamida)

AIR (Ribonucleitido amino imidazol)


CAIR (Amino imidazol 4-N
succinocarboxamida )
SAICAR (Ribonucleitido 5-amino
imidazol 4 - carbosamida)
FAICAR (N-formil amino imidazol
4- carboxamida)

AICAR (Ribonucleitido amino


imidazol carboxamida)

Formacin de AMP y GMP a partir de IMP

2. Fosforribolsilacin de
adenina, hipoxantina y
guanina para forma AMP
, IMP, GPM
PRPP (fosfo ribosil
piro fosfato)

Regulacin
de la
sntesis de
novo de
purina,
inhibicin
por
retroaccin

Biosntesis de nuclotidos de
pirimidina

OMP descarbox.

OPRTasa
Aciduria ortica (def.
OPRasa O OMPP desc.)
: anemia y retraso crec.

CATABOLISMO
DE LAS PURINAS
Existen enfermedades relacionadas con el
metabolismo de las purinas:
-Gota : falta de inhibicin del anabolismo de
purinas, con excedentes de produccin de
uratos (acumulacin)
- Sndrome de Lesch Nyhan : defecto en la
hipoxantina-guanina foforribosiltransferasa
produccin excesiva de purina formacin
de clculos de cido rico
-Enf. Von Gierke : generacin aumentada de
PRPP ribosa 5 fosfato
-Hipouricemia , deficiencia de xantina
oxidasa
Hiperurecemia (ms de 7mg/dl en hombres y 6mg/dl en
mujeres de cido rico en sangre)

Ms soluble
Inhibe
Alopurinol

Miguel Angel padeci de gota y a eso se atribuye las expresiones de dolor


de algunos personajes de la Capilla Sixtina

CATABOLISMO DE
LAS PIRIMIDINAS
Los metabolitos de las pirimidinas
son productos hidrosolubles, que rara
vez se acumulan y producen
anormalidades clnicas importantes

Las que se mencionan son:


-Aciduria Beta hidroxibutrica, por
deficiencia de la enzima
dihidropirimidina deshidrogenasa
-Acidurias orticas por deficiencia en
las enzimas que intervienen en el
anabolismo de las pirimidinas

BIBLIOGRAFIA
Vasudevan DM .- Texto de Bioqumica 6 edicin, Jaypee-Highlights,

Panam 2011
http://edant.clarin.com/diario/2006/01/08/sociedad/s-04401.htm
(Noticia sobre relacin de las pinturas con las enfermedades de los
autores)
Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil .- Harper Bioqumica
ilustrada .- 28 Edicin, Ed. McGraw Hill 2010
Campbell P, Smith A, Peters T .- Bioquimica ilustrada , 5 edicin,
Barcelona Espaa 2006
Bioqumica mdica
http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/spanish-index.html
Presentaciones Power Point del libro de Bioqumica de Lehninger
Principios de Bioqumica
David L. Nelson y Michael M. Cox
http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/