Mecanismos de defensa del pulmn

Dra. Marcela Linares Passerini

Pediatra Broncopulmonar
Clinica Indisa
Universidad Finis Terrae

Mecanismos de defensa del pulmn

Mayor superficie corporal expuesta al exterior: 500 m2

Expuesto agentes patgenos
Inhalacin

Transtoracica

Partculas
Aerosoles
Gases

Aspiracin
contenido
bucofaringeo

Hematogena

Mecanismos de defensa del pulmn

Agentes patgenos
Agentes infecciosos: virus, bacterias, hongos, parsitos.
Gases txicos o irritantes: tabaco, O3, NO2, CO, O2 , SO2.
Sustancias qumicas cancergenas: tabaco, polutantes ambientales
Partculas inorgnicas: slice, asbestos, carbn, hierro, etc.
Partculas orgnicas: plenes, esporas , enzimas.
Drogas: va local (aerosoles, gotas nasales) o sistmica.
Secreciones: secrecin bucofarngea, gstrica.
Cuerpos extraos: orgnicos e inorgnicos
Radiaciones: radioterapia, radiaciones ambientales.

Mecanismos de defensa del pulmn

Reflejos
Filtracin aerodinmica

1.
2.

Barrera mecnica

Transporte mucociliar

Acondicionamiento del aire

Respuesta inmune inespecfica o innata:
Componentes de las secreciones respiratorias
Clulas epiteliales
Fagocitos residentes (macrfagos)

Fagocitos reclutados (neutrfilos)

1.

Respuesta inmune especfica o adaptativa (Linfocitos):

Hipersensibilidad retardada: granulomas
Respuesta citotxica
Respuesta humoral

Mecanismos de defensa del pulmn

Barreras mecnicas

Respuesta inmune
inespecfica o innata
Respuesta inmune
especfica o
adaptativa

Mecanismos de defensa del pulmn

1. Barreras mecnicas

Reflejos: estornudo, tos, cierre gltico y espasmo larngeo,

broncoconstriccin

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: reflejos

La tos
Arrastradas
por la
corriente
area hasta
la glotis

Secreciones
partculas

Exhaladas
Expectoradas
Deglutidas

Estimulacin de los receptores en trquea y grandes bronquios

Inspiracin profunda y cierre de la glotis

Contraccin de los msculos espiratorios: presin intralveolar

Abre la glotis expulsndose el aire violentamente.

En la bronquitis crnica, la tos puede limpiar el 50 % de las

secreciones traqueobronquiales

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: filtracin aerodinmica

Filtracin aerodinmica
Aerosoles: partculas en suspensin inhaladas . Se depositan por 3 mecanismos:
Tamao
aerodinmico
Inercia

Sedimentacin

Difusin

Lugar de
depsito

Mecanismo de
depsito

> 10

Nariz

10 -5

Trquea y
bronquios >

Mxima velocidad
del aire y
turbulencia, chocan
con las paredes

5 0,2
(Bacterias)
< 0,2

Va area perifrica Con aire quieto, se

depositan por
gravedad
Alvolos

Movimiento
brownianos

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: transporte mucociliar

Transporte mucociliar
Epitelio pesudoestratificado
cilndrico ciliado
200-300 cilios por clula
Hasta bronquolos respiratorios
Se mueven coordinadamente, con un movimiento propulsor
rpido hacia la glotis, seguido por uno de recuperacin lenta.
Velocidad de batido (800/min) es mayor en trquea

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: transporte mucociliar

Transporte mucociliar

Mucus producido por globet cells y glndulas submucosas

90% (10 ml) de la capa gel del moco es renovado cada 24 hs

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: transporte mucociliar

Transporte mucociliar

Esquema de corte
transversal de un cilio
Microscopa electrnica
de corte transversal de un cilio

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: acondicionamiento del aire

Acondicionamiento del aire:

Permite que funcionen los mecanismos de defensa
Filtra partculas > 10 mc
Calienta a 37C
Humedece: saturacin completa

Turbinas, orofaringe y
nasofaringe: sistema de rica
irrigacin vascular y amplia
superficie (160 cm2)

Mecanismos de defensa del pulmn. Barreras mecnicas: acondicionamiento del aire

Acondicionamiento del aire:

lmite de saturacin isotrmica

Mecanismos de defensa del pulmn

Condiciones que perjudican las barreras mecnicas:

1.

Alteracin reflejos: neuromusculares (trastorno

deglucin, tos inefectiva), drogas, anestsicos, dolor.

2.

Interrupcin de la filtracin de partculas y

acondicionamiento del aire: respiracin bucal,
intubacin, traqueostoma.

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3. Alteracin del transporte mucociliar

Contaminantes: humo del tabaco.
Enfermedades crnicas: bronquitis crnica, asma, etc.
Infecciones agudas: virales y Borddetella, Mycoplasma y Clamydia.
Resecacin de secreciones: va area artificial .
Anomalas congnitas: Disquinesia ciliar, FQ.

Drogas: alcohol, anestsicos , O2 ..

Obstruccin de la va area: interna, externa, fija o variable.
Frio

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2. Componentes de las secreciones respiratorias

Lisozima

Lactoferrina

Calicrena

Fibronectina

Antiproteasas (90% - 1 antitripsina)

Antioxidantes (superoxidodismutasa, catalasas y glutatin)
Interfern
Complemento
Protenas del surfactante
Inmunoglobulinas: A y G

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1. Respuesta inmune inespecfica o innata:
Componentes de las secreciones respiratorias
Lisozima: bactericida, lisa los mucopolisacridos de la pared bacteriana
fagocitadas y exponen zonas profundas de la pared para aumentar su efecto.
(Gram+ y bacilo TBC).
Lactoferrina: bacteriostatica, efecto bacterosttico al eliminar el Fe que
necesitan algunas bacterias para reproducirse ( Pseudomona y estfilo).
Calicrena: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, diapdesis
leucocitaria.

Fibronectina: cubre los receptores celulares a los cuales se adhieren bacterias

(Gram-). Su disminucin favorece la colonizacin por patgenos.

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1. Respuesta inmune inespecfica o innata:
Componentes de las secreciones respiratorias
Antiproteasas (90% - 1 antitripsina): producidas a distancia y local por
tejido conectivo, clulas mucosa VA, macrfagos y neutrfilos. Inhiben
proteasas leucocitarias (elastasa) y bacterianas. Su dficit produce digestin
proteoltica de la estructura alveolar: enfisema
Antioxidantes (superoxidodismutasa, catalasas y glutatin): inhiben la
accin de radicales libres producidos por estress oxidativos (O2, quimio)
Interfern: glicoprotenas producidas por linfocitos, polimorfonucleares,
macrfagos y fibroblastos, mediadores de actividad antiviral, antitumoral e
inmunoregulatoria. Antiviral

Mecanismos de defensa del pulmn

1.

Respuesta inmune inespecfica o innata:

Componentes de las secreciones respiratorias

Complemento: conjunto de protenas plasmticas que se activan y por la va clsica

(unin antgeno-anticuerpo) o por la va alternativa (contacto directo con bacterias,
hongos, etc.). Sintetizadas por macrfagos y clulas epiteliales tipo II. Producen dao
en las membranas celulares bacterianas, actan como opsoninas (C3b) y
quimiotcticos (C5a).

Deficiencia C2.Enfermedades autoinmunes

Neumococo
Deficiencia C3..Bacterias capsuladas Hemofilus, ,
Neiseria
Deficiencia C5-C9.Meningococo

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1. Respuesta inmune inespecfica o innata:

Componentes de las secreciones respiratorias
Surfactante: producido por neumonocitos II, clulas de clara y submucosas.
10% son protenas:
PS-B y PS-C: hidrofbicas. Accin sobre la tensin superficial
PS-A y PS-D: hidrofilicas (colectinas). Ayuda en la eliminacin de
microorganismos, modula la respuesta inmune innata y adaptativa,
constituyendo un nexo entre ambas

Nature, January 2005

Mecanismos de defensa del pulmn

2. Componentes de las secreciones respiratorias

Inmunoglobulinas :
VAS > IgA (secretora).

Evita adherencia bacteriana a la mucosa VA.

Los organismos que colonizan VA tienen enzimas
proteolticas que la destruyen.
VAI> IgG1, < IgE, IgA
Impiden la adhesin de microorganismos a receptores celulares:
Opsonisndolos y aglutinndolos, lo que favorece su fagocitosis.
Activan el sistema del complemento

Mecanismos de defensa del pulmn

Invasor en las vas inferiores, encuentra:

Barrera de revestimiento epitelial
Lmina propia y el tejido conectivo alveolar: clulas plasmticas
(IgAs), y macrfagos que captan, procesan, neutralizan, lisan y
eliminan organismos ofensores.
En el lumen, los microorganismos son baados por un material viscoso
que contiene lisozima, lactoferrina e interfern, de gran efecto
protector. Adheridos a ellas, los grmenes son deglutidos por clulas
fagocticas e impulsados hacia la capa gel del manto mucoso y por
accin ciliar hacia el exterior.
Cuando sucumbe esta primera lnea de defensa, el invasor penetra en
los tejidos y se establece firmemente, siguiendo una serie compleja de
hechos llamada respuesta inflamatoria.

Mecanismos de defensa del pulmn

3. Respuesta inmune :

Desde los conductos alveolares no hay barrera mucociliar,

la defensa depende de la respuesta inmune
BAL:
Clulas epiteliales
Clulas inflamatorias:
Macrfagos 89%
Linfocitos10% (70% LT: CD4/CD8= 1,5/1)
Neutrofilos1%

Mecanismos de defensa del pulmn

3. Respuesta inmune inespecfica o innata:

Clulas epiteliales: epitelio pseudoestratificado columnar bronquial

y clulas alveolares
Barrera en la diseminacin de microorganismos
Regulan la respuesta inmune.

Sobre regulan ante entrada Ag

Subregulan ante los PMN
Aumentan expresin molculas
de adhesion ante PMN

Mecanismos de defensa del pulmn

3. Respuesta inmune inespecfica o innata:
Fagocitos residentes: Macrfagos alveolares
Fagocitos circulantes: PMN: neutrfilos y eosinfilos

Opsonizacin

Ingestin
Destruccin intracelular

Mecanismos de defensa del pulmn

3. Respuesta inmune inespecfica o innata: Fagocitos residentes
Macrfagos alveolares: provienen de los monocitos circulantes, tienen mayor
habilidad para ingerir y destruir partculas, con menor respuesta inflamatoria.
Quimiotaxis: C5, pared bacteria, linfoquinas,
PA surfactante.
Adherencia: a mltiples receptores.
Ingestin: Fagocitosis (ATP)
Endocitosis (sin ATP)
Digestin: del fagosoma del citoplasma, se une al
lisosoma (enzimas y radicales libres del O2:
oxidantes). Su degradacin y liberacin de factores
quimiotcticos amplifica la respuesta inmune.

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3. Respuesta inmune inespecfica o innata: Fagocitos reclutados
Polomorfonucleares: neutrfilos y eosinfilos : marginados en los capilares
pulmonares, pocos se ubican en las vas areas y alvolos.
Quimiotxis: factores liberados por macrfagos
que fallan en aclarar el inoculo
Fagocitan y digieren microorganismos:
componentes oxidativios, y enzimas (proteaseas
y PBM eos: contra parsitos).
Al morir liberan detritus celulares, ADN,
mediadores y enzimas (elastasas) que son
fagocitados por macrfagos o neutralizados por
antiproteasas y antioxidantes

Mecanismos de defensa del pulmn

Fallo en la Respuesta inmune inespecfica o innata:
Congnitas: Enfermedad granulomatosa crnica

El fagocito es incapaz
de matar al organismo
fagocitado

Sindrome de Chediak Gigashi

Adquiridas:

Neutropenia (ciclofosfamida, LMA).

Infecciones virales.

Infecciones con
estafilococo, aspergillus
y cndida.

Hipoxia crnica, acidosis metablica, uremia.

Tabaco, alcoholismo, radiacin, exposicin a O3.

Mecanismos de defensa del pulmn

4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:
ESPECIFICIDAD

DIVERSIDAD
MEMORIA
PERFECCIONAMIENTO

AUTOLIMITADA
DISCRIMINATORIA

Mecanismos de defensa del pulmn

4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:
Con la llegada de una bacteria al alvolo
PA Surfactante
Opsonizada Complemento: puede lisar directamente
IgG y IgA sec
10 veces ms posibilidad de ser fagocitada

Macrfago degradan y presentan el material antignico a LT

Mecanismos de defensa del pulmn

4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:
Poco ocurre en el espacio alveolar: el Macrfago se dirige al tejido
linftico pulmonar:

1) Ganglios hiliares
2) BALT
(Tejido Linftico Asociado a Bronquios)

3) Linfocitos Intersticiales

Mecanismos de defensa del pulmn

4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:

Unin de LT
a molculas
de adhesin
endotelial
En intersticio pulmonar se
amplifica la rta inmune

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4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:
Presentadoras Ag:
Macrfagos
Dendrticas

Virus
Tumores
Intarcelulares:
IL2
INF

CD4 amplifican
LT y LB

IL4
IL5
IL6

Lysteria
Mycobacteria
Legionelas
Hongos
Cuerpo extraos
Encapsulados:
Hemofilus,
Neumococo,
Estafilo
Neiseria

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4. Respuesta inmune especfica o adaptativa:
Clula presentadora
de Ag: procesa y
presenta junto al
CHM clase II de
superficie

Inmunidad mediada
por clulas: virus,
mycobacterias, legionella
Reac Hipersensibilidad retardada
Enfermedades granulomatosas

El complejo Ag- MHCII se une

al receptor LT, junto con
protenas de superficie CD3 y
CD4 activan al TH0 precursor

Tipo. cantidad y afinidad del

Ag guan la diferenciacin
Inmunidad humoral:
Parsitos
Asma

Mecanismos de defensa del pulmn

Fallo en la Respuesta inmune especfica o adaptativa:

Tisular

Mecanismos de defensa del pulmn

Fallo en la Respuesta inmune especfica o adaptativa:

Humoral

Mecanismos de defensa del pulmn

Conclusiones
Ante la entrada de un patgeno, las barreras mecnicas de defensa
eliminan al intruso la mayora de las veces.
Si lo anterior falla, se ponen en marcha los mecanismos
inmunolgicos innatos y adaptativos, originando el menor proceso
inflamatorio posible.
Un delicado equilibrio entre la magnitud del patgeno, la
susceptibilidad individual y el accionar de los mecanismos de defensa,
se pone en marcha en todo momento.
De esta forma se intenta evitar la enfermedad provocada por el
patgeno y por la respuesta inmune que se desencadena como
consecuencia de su entrada.

Muchas
gracias